CN106572978A - 涂覆方法和材料 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种由涂覆微粒支架的组分组成的系统,该系统能够将所述涂覆转移到裸露的表面以获得有益的效果。该系统可应用于许多应用,包括患有疾病、癌症、皮肤病、感染、毒素或其他综合症的个体的治疗,以及应用于需要对裸露表面进行涂覆的许多非治疗用途。
Description
背景技术
本申请依据35U.S.C.§119(e)要求于2014年5月23日提交的美国临时申请62/002,355的优先权权益,其整体内容通过引用而并入本文中。
表面涂覆具有重大的经济和医疗价值,上述表面包括从分子的平面表面到复杂的宏观三维物体(如假肢器官装置)的表面。特别是,使用有用的材料涂覆微观物体是一类日益重要的工业过程,其将需要应对即将到来的尤其是在微电子技术、生物技术、纳米技术和清洁技术领域的挑战。因此,新型涂覆技术在各种工业领域非常需要,且被持续的探索,并且该过程中能降低制造成本、或使产品可用、或改进产品质量的任何改进都能带来重大的竞争优势。
在历史过程中,诸如细菌、病毒、霉菌和真菌等微生物困扰着诸如人类和其他哺乳动物等高等生物体。直到20世纪发现了接种疫苗,人类才开始学会利用自然存在的适应性免疫响应来抵御感染。但是迄今为止,只有特定的免疫原被证明是顺从这一方法的;另外,许多免疫原已经被证实可以用于在人类及其他动物中在治疗上诱导免疫力,其他的免疫原无法产生持久的免疫力,还有许多免疫原根本无法产生免疫力。举例来说,对一些疾病如百日咳、麻疹和水痘,目前有安全有效的接种疫苗。但对另一些疾病包括艾滋病(HIV)、非典型肺炎(SARS)、大部分癌症、甚至某些形式的流行性感冒仍然无法得到疫苗。在动物中,新型疾病仍然定期被发现,并且对抗这些疾病的疫苗的经济意义不断提高。在植物中,实质上没有商业可用的疫苗。因此,新的或改进的接种疫苗的方法被不断的探索来应对新的和目前的挑战。
主动免疫是通过将特定抗原毒素注入动物体内来刺激抗体产生的过程。为了引起免疫响应,毒素必须足够强大来刺激免疫系统,但是又不能过于强大导致宿主动物死亡。许多相对弱的微生物可以完整地使用,活体或死体均可,但是另一些微生物需要进一步减弱活性从而使宿主生物体存活足够长的时间来产生抗体。通过这种方式灭活的毒素被称为类毒素,并且有多种试剂通常用来产生用于疫苗的类毒素,包括如甲醛和单宁。不幸的是,即使以这种方式生产的疫苗还是表现出严重的副作用,包括肿胀、疼痛、发热、呕吐、休克、脑损伤甚至死亡。因此,非常需要一种新的方法和材料,这种方法和材料允许使用危险的且高毒性的微生物及其组分和其他材料来作为用于诱导免疫作用的类毒素。
植物也具有免疫系统,尽管它们缺少脊椎动物的获得性(也称“适应性”)免疫系统,以及其移动细胞组分和体液组分。植物免疫系统被认为至少由三个分支组成,其中,一个分支使用跨膜模式识别受体(PRRs)来发现和结合缓慢进化的微生物相关或病原体相关的分子模式(MAMPS或PAMPS),如鞭毛蛋白或细菌脂多糖(LPS)。植物免疫系统的另一个分支是利用多形态的核苷酸结合或富含亮氨酸重复(NB-LRR)蛋白,这种能力主要局限于细胞内部。还有新的证据显示一种强适应性基于RNA的组分能够形成免疫系统的第三个分支。这些最近的进展说明随着技术的进步,利用范围广泛的受到关注和有价值的抗原,有可能在植物中产生免疫响应。因此,潜在的植物抗原和新方法在许多领域如农业、林业和海洋学中具有重要价值,例如在食品、纤维、木材和生物燃料的生产、以及在诱发植物免疫力将具有价值的任何领域都具有重要价值。
自二十世纪70年代Jack Konowalchuk的开拓性工作之后,已知葡萄和葡萄酒的某些组分能结合微生物(如病毒、细菌等)并且抑制微生物。这说明对于所有多酚,包括作为葡萄组分的多酚,杀菌效果是共同的,并且推测该性质是来自它们的蛋白结合能力。葡萄皮和葡萄酒是多酚的丰富来源,但这些天然存在的材料与微生物的相互作用通常被证明很弱且难以控制,并且它们的作用背后的机理仍然没有弄清,因此,至今没有基于这些抗微生物效力的观察得到治疗性或商业性产品。
单宁是多种类黄酮组分的单体和低聚物,类黄酮组分包括儿茶酸和表儿茶酸、没食子儿茶酸类、没食子表儿茶酸类、黄烷醇类、黄酮醇类、黄烷二醇类、无色花青素类和/或花青素类。除了以例如鞣制皮革为目的的大量应用以外,长久以来,单宁还被用来弱化毒素。举例来说,美国专利4,172,126中描述了来自柿子(Diospyros)属的柿子果实的单宁的应用。实际上,对于单宁使毒素灭活的能力及它们的副作用进行了模型试验,以观察到单宁的作用对蛇毒液的效力。在这一过程中,使有效量的单宁与微生物抗原接触来减弱疫苗或使微生物毒素灭活,产生一种更适合于在不用杀死或严重伤害宿主的情况下产生免疫响应的类毒素。
原花青素类是一类浓缩或聚合的单宁,由黄烷-3-醇儿茶酸和表儿茶素的线性链组成。它们被称为原花青素类是因为当它们在氧化条件下被解聚时能转换成花青素。因为这些单体具有不同的结构,所以有可能产生多种聚合的原花青素。在大多数植物中,这些单体的大聚合物是原花青素的主要种类,平均分子量大于2000道尔顿,据报告,这些单体的大聚合物具有蛋白结合能力和可能的生物学意义。举例来说,已经证实原花青素单体显示出对单纯性疱疹病毒具有抗病毒活性。
本发明尤其涉及人类和动物医学、微生物学和病毒学领域,但对于从生物技术和药物到微电子学、纳米材料、包装业和消费品,以及农业、林业、海洋学,还有食品、纤维、木材和生物燃料的生产范围的工业也具有广泛的可应用性。本发明也适用于对颗粒或表面有效或精确的涂覆是有用或被需要的任何领域,包括但不限于:利用这种涂覆的颗粒覆盖宏观或微观物体,该物体用于治疗存活的生物体或个体的疾病或病况、或直接用于治疗需要这种治疗的存活的生物体或个体。
发明内容
本说明书的多个方面揭示了包括支架及组分的复合物,其中,所述组分涂覆所述支架的表面。本说明书的多个方面包括涂有组分的复合物,所述复合物包括支架和一种或多种组分,其中所述一种或多种组分涂覆所述支架的表面。本文中揭示的组分包括单宁、假单宁和/或原花青素。本文中揭示的支架可包含生物有机体、病毒微粒、病毒体、蛋白质、蛋白质笼、肽、抗体、毒液、毒素、穹窿体、核酸、脂肪、油脂、胶束、脂质体、碳水化合物、治疗性化合物、活性成分、聚合物乳胶、金属体、复合体、纤维、珠子和/或橡胶体。
本说明书的多个方面揭示了一种用于涂覆目标颗粒的表面的方法。本说明书的多个方面包括一种方法,该方法包括如下步骤:a)在适当的溶剂中制造、溶解或悬浮支架;b)在该溶解或悬浮的支架上混合或装载一种或多种组分,以形成涂有组分的支架,c)使该涂有组分的支架暴露于目标颗粒的表面;并且d)将该一种或多种组分的至少一部分转移到该目标颗粒的表面上。本说明书的其他多个方面包括一种用于涂覆目标颗粒的表面的方法,该方法包括如下步骤:a)在适当的溶剂中制造、溶解或悬浮支架和一种或多种组分;b)使涂有组分的该支架暴露于目标颗粒的表面;并且c)将该一种或多种组分的至少一部分转移到该目标颗粒的表面上。本说明书的多个方面包括一种方法,该方法包括如下步骤:a)制造、溶解或悬浮一种或多种组分以形成自组装支架,其中该一种或多种组分包括一种或多种单宁;b)使该自组装支架暴露于目标颗粒的表面;以及c)将该一种或多种组分的至少一部分转移到该目标颗粒的表面上。本文中揭示的组分包括单宁、假单宁和/或原花青素。本文中揭示的支架可包含生物有机体、病毒微粒、病毒体、蛋白质、蛋白质笼、肽、抗体、毒液、毒素、穹窿体、核酸、脂肪、油脂、胶束、脂质体、碳水化合物、治疗性化合物、活性成分、聚合物乳胶、金属体、复合体、纤维、珠子和/或橡胶体。目标颗粒可包括微生物、细胞、亚细胞器或者合成体。微生物包括病毒、细菌、霉菌、真菌、或原生动物。合成体包括假肢器官装置的外表面和/或内表面、或者诊断测试板的表面。
本说明书的多个方面揭示了一种产生个体免疫响应的方法。本说明书的多个方面包括一种方法,所述方法包括给予药物组合物,所述药物组合物包括本文中揭示的包括支架和组分的复合物。
本说明书的多个方面揭示了一种治疗患有疾病、感染、癌症、皮肤病、或其他综合症的个体的方法。本说明书的多个方面包括一种方法,该方法包括给予药物组合物,该药物组合物包括本文中揭示的包括支架和组分的复合物。药物组合物可以包括一种或多种涂有组分的微生物。该一种或多种涂有组分的微生物可以是涂有原花青素的微生物,比如涂有原花青素的病毒、涂有原花青素的类毒素、涂有原花青素的细菌、涂有原花青素的霉菌、涂有原花青素的真菌和/或涂有原花青素的原生动物。
具体实施方式
本说明书的多个方面揭示了一种组分。本文中揭示的组分可以是由前体有机化合物化学合成的,或者由天然来源如植物中提取的,或者通过合成和提取结合的方式获得。本文中揭示的组分具有涂覆一种或多种目标颗粒裸露表面的能力。本文中揭示的用组分对目标颗粒的涂覆可以但不限于在给予涂有组分的目标颗粒的生物有机体中提高或降低目标颗粒的免疫原性,保护生物有机体免受目标颗粒的毒性影响,展示对生物有机体的毒性影响,对目标颗粒提供润滑效果,保护目标颗粒免于劣化如耗损、磨损、氧化或其他耗损,提高或降低目标颗粒的导电性或电阻,在目标颗粒表面上生成图像或其他图案(包括图形与文本),提高或降低物种从目标颗粒表面的分离或解吸附,提高或降低存活生物体的生物活性或作用,或者使目标颗粒表面暴露于入射辐射或化学及机械处理或者遮蔽目标颗粒表面免于入射辐射或化学及机械处理。
本文中揭示的植物可以是双子叶植物或单子叶植物。植物可以是树木、蔬菜或藤本植物。此外,植物可以是结果实的植物,包括但不限于能够长出葡萄和柿子的植物。实际上,能够提供本文中揭示的组分的任何果实都可以作为来源。在一实施方式中,果实包括但不限于柿子或葡萄。在一实施方式中,从市售葡萄籽(葡萄科)提取物进行的组分的制备描述于美国专利申请第20100221281号,除了如此产生的涂层含有本文中揭示的原花青素。本领域的技术人员可以理解,可以使用广泛的天然存在和合成的原料,这些原料可以来源于广泛的植物和动物或原料试剂。在一实施方式中,市售葡萄籽的提取物能够作为本文中揭示的组分的来源。额外的潜在来源包括大部分颜色浓厚的果实和蔬菜,还有本领域技术人员熟知的其他来源。
本文中揭示的组分可以是单宁。本文中揭示的单宁可以是假单宁或原花青素。单宁(又名蔬菜单宁、天然有机单宁或偶尔称为类单宁(tannoid)等,即,是一种与现代合成的单宁完全不同的生物分子)是一种苦涩的植物多酚化合物,单宁与蛋白质和多种其他有机化合物(包括氨基酸和生物碱类)结合并使之沉淀。本文中揭示的单宁可以是天然存在的或合成制造的。单宁可获得或提取自裸子植物和/或被子植物。这一实施方式的多个方面中,单宁可以获得或提取自槭树科(Aceraceae)、猕猴桃科(Actinidiaceae)、漆树科(Anacardiaceae)、红木科(Bixaceae)、橄榄科(Burseraceae)、使君子科(Combretaceae)、龙脑香料(Dipterocarpaceae)、杜鹃花科(Ericaceae)、茶藨子科(Grossulariaceae)、杨梅科(Myricaceae)、茨藻科(Najadaceae)、葡萄科(Vitaceae)和/或香蒲科(Typhaceae)。假单宁可以提取自但不限于茶或咖啡。
在一实施方式中,本文中揭示的单宁具有的分子质量或分子重量范围是从500到超过3000(包括但不限于没食子酸酯类)以及高达20,000(包括但不限于原花青素)道尔顿。在这一实施方式的多个方面,单宁具有的分子重量例如为至少10道尔顿、至少25道尔顿、至少50道尔顿、至少75道尔顿、至少100道尔顿、至少200道尔顿、至少300道尔顿、至少400道尔顿、至少500道尔顿、至少600道尔顿、至少700道尔顿、至少800道尔顿、至少900道尔顿、至少1000道尔顿、至少1250道尔顿、至少1500道尔顿、至少1750道尔顿、至少2000道尔顿、至少2250道尔顿、至少2500道尔顿、至少2750道尔顿、至少3000道尔顿、至少3250道尔顿、至少3500道尔顿、至少3750道尔顿、至少4000道尔顿、至少4250道尔顿、至少4500道尔顿、至少4750道尔顿、至少5000道尔顿、至少5250道尔顿、至少5500道尔顿、至少5750道尔顿、至少6000道尔顿、至少6250道尔顿、至少6500道尔顿、至少6750道尔顿、至少7000道尔顿、至少7250道尔顿、至少7500道尔顿、至少7750道尔顿、至少8000道尔顿、至少8250道尔顿、至少8500道尔顿、至少8750道尔顿、至少9000道尔顿、至少9250道尔顿、至少9500道尔顿、至少9750道尔顿、至少10000道尔顿、至少10250道尔顿、至少10500道尔顿、至少10750道尔顿、至少11000道尔顿、至少11250道尔顿、至少11500道尔顿、至少11750道尔顿、至少12000道尔顿、至少12250道尔顿、至少12500道尔顿、至少12750道尔顿、至少13000道尔顿、至少13250道尔顿、至少13500道尔顿、至少13750道尔顿、至少14000道尔顿、至少14250道尔顿、至少14500道尔顿、至少14750道尔顿、至少15000道尔顿、至少15250道尔顿、至少15500道尔顿、至少15750道尔顿、至少16000道尔顿、至少16250道尔顿、至少16500道尔顿、至少16750道尔顿、至少17000道尔顿、至少17250道尔顿、至少17500道尔顿、至少17750道尔顿、至少18000道尔顿、至少18250道尔顿、至少18500道尔顿、至少18750道尔顿、至少19000道尔顿、至少19250道尔顿、至少19500道尔顿、至少19750道尔顿、至少20000道尔顿、至少20250道尔顿、至少20500道尔顿、至少20750道尔顿、至少21000道尔顿、至少22000道尔顿、至少23000道尔顿、至少24000道尔顿、至少25000道尔顿或更多。
这一实施方式的其他方面中,本文中揭示的单宁具有的分子重量范围是比如至多100道尔顿、至多200道尔顿、至多300道尔顿、至多400道尔顿、至多500道尔顿、至多600道尔顿、至多700道尔顿、至多800道尔顿、至多900道尔顿、至多1000道尔顿、至多1250道尔顿、至多1500道尔顿、至多1750道尔顿、至多2000道尔顿、至多2250道尔顿、至多2500道尔顿、至多2750道尔顿、至多3000道尔顿、至多3250道尔顿、至多3500道尔顿、至多3750道尔顿、至多4000道尔顿、至多4250道尔顿、至多4500道尔顿、至多4750道尔顿、至多5000道尔顿、至多5250道尔顿、至多5500道尔顿、至多5750道尔顿、至多6000道尔顿、至多6250道尔顿、至多6500道尔顿、至多6750道尔顿、至多7000道尔顿、至多7250道尔顿、至多7500道尔顿、至多7750道尔顿、至多8000道尔顿、至多8250道尔顿、至多8500道尔顿、至多8750道尔顿、至多9000道尔顿、至多9250道尔顿、至多9500道尔顿、至多9750道尔顿、至多10000道尔顿、至多10250道尔顿、至多10500道尔顿、至多10750道尔顿、至多11000道尔顿、至多11250道尔顿、至多11500道尔顿、至多11750道尔顿、至多12000道尔顿、至多12250道尔顿、至多12500道尔顿、至多12750道尔顿、至多13000道尔顿、至多13250道尔顿、至多13500道尔顿、至多13750道尔顿、至多14000道尔顿、至多14250道尔顿、至多14500道尔顿、至多14750道尔顿、至多15000道尔顿、至多15250道尔顿、至多15500道尔顿、至多15750道尔顿、至多16000道尔顿、至多16250道尔顿、至多16500道尔顿、至多16750道尔顿、至多17000道尔顿、至多17250道尔顿、至多17500道尔顿、至多17750道尔顿、至多18000道尔顿、至多18250道尔顿、至多18500道尔顿、至多18750道尔顿、至多19000道尔顿、至多19250道尔顿、至多19500道尔顿、至多19750道尔顿、至多20000道尔顿、至多20250道尔顿、至多20500道尔顿、至多20750道尔顿、至多21000道尔顿、至多22000道尔顿、至多23000道尔顿、至多24000道尔顿、至多25000道尔顿。
这一实施方式的其他方面中,本文中揭示的单宁具有的分子重量范围是比如约100道尔顿至约500道尔顿、约100道尔顿至约1000道尔顿、约100道尔顿至约1500道尔顿、约100道尔顿至约2000道尔顿、约100道尔顿至约2500道尔顿、约100道尔顿至约3000道尔顿、约100道尔顿至约3500道尔顿、约100道尔顿至约4000道尔顿、约100道尔顿至约4500道尔顿、约100道尔顿至约5000道尔顿、约100道尔顿至约5500道尔顿、约100道尔顿至约6000道尔顿、约100道尔顿至约6500道尔顿、约100道尔顿至约7000道尔顿、约100道尔顿至约7500道尔顿、约100道尔顿至约8000道尔顿、约100道尔顿至约8500道尔顿、约100道尔顿至约9000道尔顿、约100道尔顿至约9500道尔顿、约100道尔顿至约10000道尔顿、约100道尔顿至约10500道尔顿、约100道尔顿至约11000道尔顿、约100道尔顿至约11500道尔顿、约100道尔顿至约12000道尔顿、约100道尔顿至约12500道尔顿、约100道尔顿至约13000道尔顿、约100道尔顿至约13500道尔顿、约100道尔顿至约14000道尔顿、约100道尔顿至约14500道尔顿、约100道尔顿至约15000道尔顿、约100道尔顿至约15500道尔顿、约100道尔顿至约16000道尔顿、约100道尔顿至约16500道尔顿、约100道尔顿至约17000道尔顿、约100道尔顿至约17500道尔顿、约100道尔顿至约18000道尔顿、约100道尔顿至约18500道尔顿、约100道尔顿至约19000道尔顿、约100道尔顿至约19500道尔顿、约100道尔顿至约20000道尔顿、约100道尔顿至约20500道尔顿、约100道尔顿至约21000道尔顿、约100道尔顿至约21500道尔顿、约100道尔顿至约22000道尔顿、约100道尔顿至约22500道尔顿、约100道尔顿至约23000道尔顿、约100道尔顿至约23500道尔顿、约100道尔顿至约24000道尔顿、约100道尔顿至约24500道尔顿、约100道尔顿至约25000道尔顿。
这一实施方式的其他方面中,本文中揭示的单宁具有的分子重量范围是比如约1000道尔顿至约1500道尔顿、约1000道尔顿至约2000道尔顿、约1000道尔顿至约2500道尔顿、约1000道尔顿至约3000道尔顿、约1000道尔顿至约3500道尔顿、约1000道尔顿至约4000道尔顿、约1000道尔顿至约4500道尔顿、约1000道尔顿至约5000道尔顿、约1000道尔顿至约5500道尔顿、约1000道尔顿至约6000道尔顿、约1000道尔顿至约6500道尔顿、约1000道尔顿至约7000道尔顿、约1000道尔顿至约7500道尔顿、约1000道尔顿至约8000道尔顿、约1000道尔顿至约8500道尔顿、约1000道尔顿至约9000道尔顿、约1000道尔顿至约9500道尔顿、约1000道尔顿至约10000道尔顿、约1000道尔顿至约10500道尔顿、约1000道尔顿至约11000道尔顿、约1000道尔顿至约11500道尔顿、约1000道尔顿至约12000道尔顿、约1000道尔顿至约12500道尔顿、约1000道尔顿至约13000道尔顿、约1000道尔顿至约13500道尔顿、约1000道尔顿至约14000道尔顿、约1000道尔顿至约14500道尔顿、约1000道尔顿至约15000道尔顿、约1000道尔顿至约15500道尔顿、约1000道尔顿至约16000道尔顿、约1000道尔顿至约16500道尔顿、约1000道尔顿至约17000道尔顿、约1000道尔顿至约17500道尔顿、约1000道尔顿至约18000道尔顿、约1000道尔顿至约18500道尔顿、约1000道尔顿至约19000道尔顿、约1000道尔顿至约19500道尔顿、约1000道尔顿至约20000道尔顿、约1000道尔顿至约20500道尔顿、约1000道尔顿至约21000道尔顿、约1000道尔顿至约21500道尔顿、约1000道尔顿至约22000道尔顿、约1000道尔顿至约22500道尔顿、约1000道尔顿至约23000道尔顿、约1000道尔顿至约23500道尔顿、约1000道尔顿至约24000道尔顿、约1000道尔顿至约24500道尔顿、约1000道尔顿至约25000道尔顿。
这一实施方式的其他方面中,本文中揭示的单宁具有的分子重量范围是比如约2500道尔顿至约3000道尔顿、约2500道尔顿至约3500道尔顿、约2500道尔顿至约4000道尔顿、约2500道尔顿至约4500道尔顿、约2500道尔顿至约5000道尔顿、约2500道尔顿至约5500道尔顿、约2500道尔顿至约6000道尔顿、约2500道尔顿至约6500道尔顿、约2500道尔顿至约7000道尔顿、约2500道尔顿至约7500道尔顿、约2500道尔顿至约8000道尔顿、约2500道尔顿至约8500道尔顿、约2500道尔顿至约9000道尔顿、约2500道尔顿至约9500道尔顿、约2500道尔顿至约10000道尔顿、约2500道尔顿至约10500道尔顿、约2500道尔顿至约11000道尔顿、约2500道尔顿至约11500道尔顿、约2500道尔顿至约12000道尔顿、约2500道尔顿至约12500道尔顿、约2500道尔顿至约13000道尔顿、约2500道尔顿至约13500道尔顿、约2500道尔顿至约14000道尔顿、约2500道尔顿至约14500道尔顿、约2500道尔顿至约15000道尔顿、约2500道尔顿至约15500道尔顿、约2500道尔顿至约16000道尔顿、约2500道尔顿至约16500道尔顿、约2500道尔顿至约17000道尔顿、约2500道尔顿至约17500道尔顿、约2500道尔顿至约18000道尔顿、约2500道尔顿至约18500道尔顿、约2500道尔顿至约19000道尔顿、约2500道尔顿至约19500道尔顿、约2500道尔顿至约20000道尔顿、约2500道尔顿至约20500道尔顿、约2500道尔顿至约21000道尔顿、约2500道尔顿至约21500道尔顿、约2500道尔顿至约22000道尔顿、约2500道尔顿至约22500道尔顿、约2500道尔顿至约23000道尔顿、约2500道尔顿至约23500道尔顿、约2500道尔顿至约24000道尔顿、约2500道尔顿至约24500道尔顿、约2500道尔顿至约25000道尔顿。
这一实施方式的其他方面中,本文中揭示的单宁具有的分子重量范围是比如约5000道尔顿至约5500道尔顿、约5000道尔顿至约6000道尔顿、约5000道尔顿至约6500道尔顿、约5000道尔顿至约7000道尔顿、约5000道尔顿至约7500道尔顿、约5000道尔顿至约8000道尔顿、约5000道尔顿至约8500道尔顿、约5000道尔顿至约9000道尔顿、约5000道尔顿至约9500道尔顿、约5000道尔顿至约10000道尔顿、约5000道尔顿至约10500道尔顿、约5000道尔顿至约15000道尔顿、约5000道尔顿至约11500道尔顿、约5000道尔顿至约12000道尔顿、约5000道尔顿至约15000道尔顿、约5000道尔顿至约13000道尔顿、约5000道尔顿至约13500道尔顿、约5000道尔顿至约14000道尔顿、约5000道尔顿至约14500道尔顿、约5000道尔顿至约15000道尔顿、约5000道尔顿至约15500道尔顿、约5000道尔顿至约16000道尔顿、约5000道尔顿至约16500道尔顿、约5000道尔顿至约17000道尔顿、约5000道尔顿至约17500道尔顿、约5000道尔顿至约18000道尔顿、约5000道尔顿至约18500道尔顿、约5000道尔顿至约19000道尔顿、约5000道尔顿至约19500道尔顿、约5000道尔顿至约20000道尔顿、约5000道尔顿至约20500道尔顿、约5000道尔顿至约21000道尔顿、约5000道尔顿至约21500道尔顿、约5000道尔顿至约22000道尔顿、约5000道尔顿至约22500道尔顿、约5000道尔顿至约23000道尔顿、约5000道尔顿至约23500道尔顿、约5000道尔顿至约24000道尔顿、约5000道尔顿至约24500道尔顿、约5000道尔顿至约25000道尔顿。
这一实施方式的其他方面中,本文中揭示的单宁具有的分子重量范围是比如约10000道尔顿至约10500道尔顿、约10000道尔顿至约11000道尔顿、约10000道尔顿至约11500道尔顿、约10000道尔顿至约12000道尔顿、约10000道尔顿至约12500道尔顿、约10000道尔顿至约13000道尔顿、约10000道尔顿至约13500道尔顿、约10000道尔顿至约14000道尔顿、约10000道尔顿至约14500道尔顿、约10000道尔顿至约15000道尔顿、约10000道尔顿至约15500道尔顿、约10000道尔顿至约16000道尔顿、约10000道尔顿至约16500道尔顿、约10000道尔顿至约17000道尔顿、约10000道尔顿至约17500道尔顿、约10000道尔顿至约18000道尔顿、约10000道尔顿至约18500道尔顿、约10000道尔顿至约19000道尔顿、约10000道尔顿至约19500道尔顿、约10000道尔顿至约20000道尔顿、约10000道尔顿至约20500道尔顿、约10000道尔顿至约21000道尔顿、约10000道尔顿至约21500道尔顿、约10000道尔顿至约22000道尔顿、约10000道尔顿至约22500道尔顿、约10000道尔顿至约23000道尔顿、约10000道尔顿至约23500道尔顿、约10000道尔顿至约24000道尔顿、约10000道尔顿至约24500道尔顿、约10000道尔顿至约25000道尔顿。
这一实施方式的其他方面中,本文中揭示的单宁具有的分子重量范围是比如约15000道尔顿至约15500道尔顿、约15000道尔顿至约16000道尔顿、约15000道尔顿至约16500道尔顿、约15000道尔顿至约17000道尔顿、约15000道尔顿至约17500道尔顿、约15000道尔顿至约18000道尔顿、约15000道尔顿至约18500道尔顿、约15000道尔顿至约19000道尔顿、约15000道尔顿至约19500道尔顿、约15000道尔顿至约20000道尔顿、约15000道尔顿至约20500道尔顿、约15000道尔顿至约21000道尔顿、约15000道尔顿至约21500道尔顿、约15000道尔顿至约22000道尔顿、约15000道尔顿至约22500道尔顿、约15000道尔顿至约23000道尔顿、约15000道尔顿至约23500道尔顿、约15000道尔顿至约24000道尔顿、约15000道尔顿至约24500道尔顿、约15000道尔顿至约25000道尔顿。
在一实施方式中,单宁可以是原花青素。原花青素是一类出现于多种植物的多酚类。原花青素是一种寡聚类黄酮,聚合物长度为2到100(或更多)个黄烷-3-醇单元,这些单元通过不容易被水解作用裂解的碳-碳键或碳-氧键结合在一起。这一实施方式的多个方面中,原花青素可以是如2个或更多、3个或更多、4个或更多、5个或更多、6个或更多、7个或更多、8个或更多、9个或更多、10个或更多、15个或更多、20个或更多、25个或更多、30个或更多、35个或更多、40个或更多、45个或更多、50个或更多、55个或更多、60个或更多、65个或更多、70个或更多、85个或更多、90个或更多、95个或更多黄烷-3-醇单元通过不容易被水解作用裂解的碳-碳键或碳-氧键结合在一起的聚合物。这一实施方式的其他方面中,原花青素可以是如至少2个、至少5个、至少10个、至少15个、至少20个、至少25个、至少35个、至少30个、至少35个、至少40个、至少45个、至少50个、至少55个、至少60个、至少65个、至少70个、至少75个、至少80个、至少85个、至少90个、至少95个、至少97个黄烷-3-醇单元通过不容易被水解作用裂解的碳-碳键或碳-氧键结合在一起的聚合物。这一实施方式的其他方面中,原花青素可以是如至多2个、至多5个、至多10个、至多15个、至多20个、至多35个、至多30个、至多35个、至多40个、至多45个、至多50个、至多55个、至多60个、至多65个、至多70个、至多75个、至多80个、至多85个、至多90个、至多95个、至多97个黄烷-3-醇单元通过不容易被水解作用裂解的碳-碳键或碳-氧键结合在一起的聚合物。
这一实施方式的其他方面中,原花青素可以是如约2个到约10个、约2个到约15个、约2个到约20个、约2个到约25个、约2个到约30个、约2个到约35个、约2个到约40个、约2个到约45个、约2个到约50个、约2个到约55个、约2个到约60个、约2个到约65个、约2个到约70个、约2个到约75个、约2个到约80个、约2个到约85个、约2个到约90个、约2个到约95个、或约2个到约100个黄烷-3-醇单元通过不容易被水解作用裂解的键结合在一起的聚合物。
这一实施方式的其他方面中,原花青素可以是如约5个到约10个、约5个到约15个、约5个到约20个、约5个到约25个、约5个到约30个、约5个到约35个、约5个到约40个、约5个到约45个、约5个到约50个、约5个到约55个、约5个到约60个、约5个到约65个、约5个到约70个、约5个到约75个、约5个到约80个、约5个到约85个、约5个到约90个、约5个到约95个、或约5个到约100个黄烷-3-醇单元通过不容易被水解作用裂解的键结合在一起的聚合物。
这一实施方式的其他方面中,原花青素可以是如约10个到约15个、约10个到约20个、约10个到约25个、约10个到约30个、约10个到约35个、约10个到约40个、约10个到约45个、约10个到约50个、约10个到约55个、约10个到约60个、约10个到约65个、约10个到约70个、约10个到约75个、约10个到约80个、约10个到约85个、约10个到约90个、约10个到约95个、或约10个到约100个黄烷-3-醇单元通过不容易被水解作用裂解的键结合在一起的聚合物。
这一实施方式的其他方面中,原花青素可以是如约15个到约20个、约15个到约25个、约15个到约30个、约15个到约35个、约15个到约40个、约15个到约45个、约15个到约50个、约15个到约55个、约15个到约60个、约15个到约65个、约15个到约70个、约15个到约75个、约15个到约80个、约15个到约85个、约15个到约90个、约15个到约95个、或约15个到约100个黄烷-3-醇单元通过不容易被水解作用裂解的键结合在一起的聚合物。
这一实施方式的其他方面中,原花青素可以是如约20个到约25个、约20个到约30个、约20个到约35个、约20个到约40个、约20个到约45个、约20个到约50个、约20个到约55个、约20个到约60个、约20个到约65个、约20个到约70个、约20个到约75个、约20个到约80个、约20个到约85个、约20个到约90个、约20个到约95个、或约20个到约100个黄烷-3-醇单元通过不容易被水解作用裂解的键结合在一起的聚合物。
这一实施方式的其他方面中,原花青素可以是如约25个到约30个、约25个到约35个、约25个到约40个、约25个到约45个、约25个到约50个、约25个到约55个、约25个到约60个、约25个到约65个、约25个到约70个、约25个到约75个、约25个到约80个、约25个到约85个、约25个到约90个、约25个到约95个、或约25个到约100个黄烷-3-醇单元通过不容易被水解作用裂解的键结合在一起的聚合物。
这一实施方式的其他方面中,原花青素可以是如约30个到约35个、约30个到约40个、约30个到约45个、约30个到约50个、约30个到约55个、约30个到约60个、约30个到约65个、约30个到约70个、约30个到约75个、约30个到约80个、约30个到约85个、约30个到约90个、约30个到约95个、或约30个到约100个黄烷-3-醇单元通过不容易被水解作用裂解的键结合在一起的聚合物。
这一实施方式的其他方面中,原花青素可以是如约40个到约45个、约40个到约50个、约40个到约55个、约40个到约60个、约40个到约65个、约40个到约70个、约40个到约75个、约40个到约80个、约40个到约85个、约40个到约90个、约40个到约95个、或约40个到约100个黄烷-3-醇单元通过不容易被水解作用裂解的键结合在一起的聚合物。
这一实施方式的其他方面中,原花青素可以是如约50个到约55个、约50个到约60个、约50个到约65个、约50个到约70个、约50个到约75个、约50个到约80个、约50个到约85个、约50个到约90个、约50个到约95个、或约50个到约100个黄烷-3-醇单元通过不容易被水解作用裂解的键结合在一起的聚合物。
这一实施方式的其他方面中,原花青素可以是如约60个到约65个、约60个到约70个、约60个到约75个、约60个到约80个、约60个到约85个、约60个到约90个、约60个到约95个、或约60个到约100个黄烷-3-醇单元通过不容易被水解作用裂解的键结合在一起的聚合物。
这一实施方式的其他方面中,原花青素可以是如约70个到约75个、约70个到约80个、约70个到约85个、约70个到约90个、约70个到约95个、或约70个到约100个黄烷-3-醇单元通过不容易被水解作用裂解的键结合在一起的聚合物。
这一实施方式的其他方面中,原花青素可以是如约80个到约85个、约80个到约90个、约80个到约95个、或约80个到约100个黄烷-3-醇单元通过不容易被水解作用裂解的键结合在一起的聚合物。
这一实施方式的其他方面中,原花青素可以是如约90个到约95个、约90个到约100个、或约95个到约100个黄烷-3-醇单元通过不容易被水解作用裂解的键结合在一起的聚合物。
本文中揭示的组分,包括但不限于单宁、假单宁和/或原花青素,具有粘附到支架上的能力。支架是本文中揭示的组分能够粘附的任何结构。支架包括但不限于微粒晶格。支架可以从任何来源获得,不论是商业来源如能提供具有尺寸、形状和组成的广泛组合的微粒和材料的许多公司,或者是采用明确以涂覆为目的的相同设备生产的支架,或者甚至是伴随涂覆过程共同生产的支架。在一实施方式中,由与用于涂覆支架的材料相同的材料构成的支架为但不限于微粒晶格。如果该微粒晶格是分别生产的,那么涂覆材料能够获得于任何方便的来源但不限于此,前述任何方便的来源包括但不限于采用亚临界水或者亚临界或超临界流体提取方式,从植物来源中提取单宁、假单宁和/或原花青素,如对本领域的技术人员来说显而易见的许多此种方法(包括但不限于例如下述所揭示的方法)中的任一种:R.Murga等,J.Agric.Food Chem.48,3408(2000),R.Prior等,J.Agric.Food Chem.49,1270(2001),L.Gu等,J.Agric.Food Chem.50,4852(2002),和N.Kohler,V.Wray,P.Winterhalter,J.Chromatogr.A 1177,114(2008),和T-l Lafka,V.Sinanoglu,和E.Lazos,Food Chem 104,1206(2007)。
本说明书的多个方面部分地揭示了一种支架。本文中揭示的支架可以是由前体有机化合物化学合成的,或者从自然来源如植物中提取,或由合成和提取结合的方式获得。本文中揭示的支架具有促进利用本文中揭示的一种或多种组分涂覆该一个或多个目标颗粒的裸露表面的能力。
本文中揭示的植物可以是双子叶植物或单子叶植物。植物可以是树木、蔬菜、或藤本植物。此外,植物可以是结果实的植物,包括但不限于能够长出葡萄和柿子的植物。实际上,能够提供本文中揭示的支架的任何果实都可以作为来源。在一实施方式中,果实包括但不限于柿子和葡萄。本领域的技术人员可以理解,可以使用广泛的天然存在和合成原料,这些原料可以来源于广泛的植物和动物或原料试剂。在一实施方式中,市售葡萄籽提取物能够作为本文中揭示的支架的来源。额外的潜在来源包括大部分颜色浓厚的果实和蔬菜,还有对本领域技术人员熟知的其他来源。
本文中揭示的支架可以是涂有组分的支架的自组装支架。本文中揭示的组分,包括单宁、假单宁或原花青素,可以不仅是作为单个分子存在,还可以聚集体或形成被称为自组装支架的更大结构。额外地或可替代地,本文中揭示的组分,包括单宁、假单宁或原花青素,可以与单独的支架材料相连,该单独的支架材料用作本文中揭示的组分的支撑晶格或微粒晶格,从而形成涂有组分的支架。因此,包含微粒晶格的支架包括本文中揭示的组分,该组分与该支架本身的组分相同、相似或不同,但不限于此。
在一实施方式中,支架包括但不限于包含本文中揭示的一种或多种组分的支撑晶格或微粒晶格。在这一实施方式的多个方面,支架包括但不限于包含单宁、假单宁和/或原花青素的支撑晶格或微粒晶格。
在另一实施方式中,支架包括但不限于支撑晶格或微粒晶格,该支撑晶格或微粒晶格包含生物有机体、病毒微粒、病毒体、蛋白质、蛋白质笼、肽、抗体、毒液、毒素、穹窿体、核酸、脂肪、油脂、胶束、脂质体、碳水化合物、治疗性化合物、活性成分、聚合物乳胶、金属体、复合体、纤维、珠子和/或橡胶体。在一实施方式中,支架是但不限于珠子。在这一实施方式的多个方面,珠子是但不限于玻璃珠、葡聚糖凝胶珠、葡聚糖珠、聚(苯乙烯)珠、二氧化硅珠和/或二乙氨乙基纤维素珠。在这一实施方式的另一方面,支架是碳水化合物支撑晶格或碳水化合物微粒晶格。
在一实施方式中,本文中揭示的支架可以是任何几何三维形状。在这一实施方式的多个方面,支架可以是球形的、卵形的、圆形的、立方的、圆锥形的、矩形的、圆柱形的、螺旋形的、三角形的、棱锥形的和/或四面体的、任何其他种类的多面体、或者其他三维形状。在这一实施方式的多个方面,支架可以是立方棱柱、矩形棱柱、三角棱柱、六角棱柱、二十面体、正方棱锥、矩形棱锥、三棱锥、六棱锥、圆形柱体或方柱体。
本文中揭示的支架表面提供高曲率,但不限于此,其能够加速本文中揭示的组分向另一个平面(如目标颗粒表面)转移。另外,本文中揭示的支架尺寸能够提高本文中揭示的组分向目标颗粒表面转移的效率但不限于此。在一实施方式中,支架可以是任何纳米级到微米级尺寸。在这一实施方式的多个方面,支架包括但不限于具有如下直径的微粒晶格:例如至少1nm(纳米)、至少2nm、至少3nm、至少4nm、至少5nm、至少6nm、至少7nm、至少8nm、至少9nm、至少10nm、至少11nm、至少12nm、至少13nm、至少14nm、至少15nm、至少16nm、至少17nm、至少18nm、至少19nm、至少20nm、至少21nm、至少22nm、至少23nm、至少24nm、至少25nm、至少26nm、至少27nm、至少28nm、至少29nm、至少30nm、至少31nm、至少32nm、至少33nm、至少34nm、至少35nm、至少36nm、至少37nm、至少38nm、至少39nm、至少40nm、至少41nm、至少42nm、至少43nm、至少44nm、至少45nm、至少46nm、至少47nm、至少48nm、至少49nm、至少50nm、至少51nm、至少52nm、至少53nm、至少54nm、至少55nm、至少56nm、至少57nm、至少58nm、至少59nm、至少60nm、至少61nm、至少62nm、至少63nm、至少64nm、至少65nm、至少66nm、至少67nm、至少68nm、至少69nm、至少70nm、至少71nm、至少72nm、至少73nm、至少74nm、至少75nm、至少76nm、至少77nm、至少78nm、至少79nm、至少80nm、至少81nm、至少82nm、至少83nm、至少84nm、至少85nm、至少86nm、至少87nm、至少88nm、至少89nm、至少90nm、至少91nm、至少92nm、至少93nm、至少94nm、至少95nm、至少96nm、至少97nm、至少98nm、至少99nm、至少100nm、至少150nm、至少200nm、至少250nm、至少300nm、至少350nm、至少400nm、至少450nm、至少0.5μm(微米)、至少1.0μm、至少2μm、至少3μm、至少4μm、至少5μm、至少6μm、至少7μm、至少8μm、至少9μm、至少10μm、至少11μm、至少12μm、至少13μm、至少14μm、至少15μm、至少16μm、至少17μm、至少18μm、至少19μm、至少20μm、至少21μm、至少22μm、至少23μm、至少24μm、至少25μm、至少26μm、至少27μm、至少28μm、至少29μm、至少30μm、至少31μm、至少32μm、至少33μm、至少34μm、至少35μm、至少36μm、至少37μm、至少38μm、至少39μm、至少40μm、至少41μm、至少42μm、至少43μm、至少44μm、至少45μm、至少46μm、至少47μm、至少48μm、至少49μm、至少50μm、至少51μm、至少52μm、至少53μm、至少54μm、至少55μm、至少56μm、至少57μm、至少58μm、至少59μm、至少60μm、至少61μm、至少62μm、至少63μm、至少64μm、至少65μm、至少66μm、至少67μm、至少68μm、至少69μm、至少70μm、至少71μm、至少72μm、至少73μm、至少74μm、至少75μm、至少76μm、至少77μm、至少78μm、至少79μm、至少80μm、至少81μm、至少82μm、至少83μm、至少84μm、至少85μm、至少86μm、至少87μm、至少88μm、至少89μm、至少90μm、至少91μm、至少92μm、至少93μm、至少94μm、至少95μm、至少96μm、至少97μm、至少98μm、至少99μm、至少100μm或更多。
在这一实施方式的其他方面,支架包括但不限于具有如下直径的微粒晶格:例如至多1nm(纳米)、至多2nm、至多3nm、至多4nm、至多5nm、至多6nm、至多7nm、至多8nm、至多9nm、至多10nm、至多11nm、至多12nm、至多13nm、至多14nm、至多15nm、至多16nm、至多17nm、至多18nm、至多19nm、至多20nm、至多21nm、至多22nm、至多23nm、至多24nm、至多25nm、至多26nm、至多27nm、至多28nm、至多29nm、至多30nm、至多31nm、至多32nm、至多33nm、至多34nm、至多35nm、至多36nm、至多37nm、至多38nm、至多39nm、至多40nm、至多41nm、至多42nm、至多43nm、至多44nm、至多45nm、至多46nm、至多47nm、至多48nm、至多49nm、至多50nm、至多51nm、至多52nm、至多53nm、至多54nm、至多55nm、至多56nm、至多57nm、至多58nm、至多59nm、至多60nm、至多61nm、至多62nm、至多63nm、至多64nm、至多65nm、至多66nm、至多67nm、至多68nm、至多69nm、至多70nm、至多71nm、至多72nm、至多73nm、至多74nm、至多75nm、至多76nm、至多77nm、至多78nm、至多79nm、至多80nm、至多81nm、至多82nm、至多83nm、至多84nm、至多85nm、至多86nm、至多87nm、至多88nm、至多89nm、至多90nm、至多91nm、至多92nm、至多93nm、至多94nm、至多95nm、至多96nm、至多97nm、至多98nm、至多99nm、至多100nm、至多150nm、至多200nm、至多250nm、至多300nm、至多350nm、至多400nm、至多450nm、至多0.5μm(微米)、至多1.0μm、至多2μm、至多3μm、至多4μm、至多5μm、至多6μm、至多7μm、至多8μm、至多9μm、至多10μm、至多11μm、至多12μm、至多13μm、至多14μm、至多15μm、至多16μm、至多17μm、至多18μm、至多19μm、至多20μm、至多21μm、至多22μm、至多23μm、至多24μm、至多25μm、至多26μm、至多27μm、至多28μm、至多29μm、至多30μm、至多31μm、至多32μm、至多33μm、至多34μm、至多35μm、至多36μm、至多37μm、至多38μm、至多39μm、至多40μm、至多41μm、至多42μm、至多43μm、至多44μm、至多45μm、至多46μm、至多47μm、至多48μm、至多49μm、至多50μm、至多51μm、至多52μm、至多53μm、至多54μm、至多55μm、至多56μm、至多57μm、至多58μm、至多59μm、至多60μm、至多61μm、至多62μm、至多63μm、至多64μm、至多65μm、至多66μm、至多67μm、至多68μm、至多69μm、至多70μm、至多71μm、至多72μm、至多73μm、至多74μm、至多75μm、至多76μm、至多77μm、至多78μm、至多79μm、至多80μm、至多81μm、至多82μm、至多83μm、至多84μm、至多85μm、至多86μm、至多87μm、至多88μm、至多89μm、至多90μm、至多91μm、至多92μm、至多93μm、至多94μm、至多95μm、至多96μm、至多97μm、至多98μm、至多99μm、至多100μm。
在这一实施方式的其他方面,支架包括但不限于具有如下直径的微粒晶格:例如约1nm到约10nm,约1nm到约15nm,约1nm到约20nm,约1nm到约25nm,约1nm到约30nm,约1nm到约35nm,约1nm到约40nm,约1nm到约45nm,约1nm到约50nm,约1nm到约60nm,约1nm到约70nm,约1nm到约80nm,约1nm到约90nm,约1nm到约100nm,约1nm到约200nm,约1nm到约300nm,约1nm到约400nm,约1nm到约500nm,约1nm到约600nm,约1nm到约700nm,约1nm到约800nm,约1nm到约900nm,约1nm到约1000nm,约5nm到约10nm,约5nm到约15nm,约5nm到约20nm,约5nm到约25nm,约5nm到约30nm,约5nm到约35nm,约5nm到约40nm,约5nm到约45nm,约5nm到约50nm,约5nm到约60nm,约5nm到约70nm,约5nm到约80nm,约5nm到约90nm,约5nm到约100nm,约5nm到约200nm,约5nm到约300nm,约5nm到约400nm,约5nm到约500nm,约5nm到约600nm,约5nm到约700nm,约5nm到约800nm,约5nm到约900nm,约5nm到约1000nm,约10nm到约20nm,约10nm到约25nm,约10nm到约30nm,约10nm到约35nm,约10nm到约40nm,约10nm到约45nm,约10nm到约50nm,约10nm到约60nm,约10nm到约70nm,约10nm到约80nm,约10nm到约90nm,约10nm到约100nm,约10nm到约200nm,约10nm到约300nm,约10nm到约400nm,约10nm到约500nm,约10nm到约600nm,约10nm到约700nm,约10nm到约800nm,约10nm到约900nm,约10nm到约1000nm,约50nm到约100nm,约50nm到约200nm,约50nm到约300nm,约50nm到约400nm,约50nm到约500nm,约50nm到约600nm,约50nm到约700nm,约50nm到约800nm,约50nm到约900nm,约50nm到约1000nm,约100nm到约200nm,约100nm到约300nm,约100nm到约400nm,约100nm到约500nm,约100nm到约600nm,约100nm到约700nm,约100nm到约800nm,约100nm到约900nm,或约100nm到约1000nm。
在这一实施方式的其他方面,支架包括但不限于具有如下直径的微粒晶格:例如约1μm到约10μm,约1μm到约15μm,约1μm到约20μm,约1μm到约25μm,约1μm到约30μm,约1μm到约35μm,约1μm到约40μm,约1μm到约45μm,约1μm到约50μm,约1μm到约60μm,约1μm到约70μm,约1μm到约80μm,约1nm到约90μm,或约1μm到约100μm,约10μm到约15μm,约10μm到约20μm,约10μm到约25μm,约10μm到约30μm,约10μm到约35μm,约10μm到约40μm,约10μm到约45μm,约10μm到约50μm,约10μm到约60μm,约10μm到约70μm,约10μm到约80μm,约10μm到约90μm,或约10μm到约100μm。
本说明书的多个方面揭示了一种形成支架并向它转移本文中揭示的一种或多种组分的方法。形成支架的方法可以如下进行:为支架选择一种或多种合适的材料;选择一种或多种合适的本文中揭示的组分;按顺序添加该组分到反应混合物中或者一次性将支架和组分全部混合到一起;快速透析该混合物来形成微粒支架;并且分离或使用所得到的微粒支架。
本说明书的多个方面揭示了一种有效涂覆目标颗粒的方法。本文中揭示的有效涂覆目标颗粒的方法按如下进行:首先将本文中揭示的组分与本文中揭示的分离的支架混合来形成涂有组分的支架。然后,使涂有组分的支架暴露于目标颗粒表面。在这个暴露的过程中,将本文中揭示的组分从该支架转移到该目标颗粒表面,这种转移的方式比将本文中揭示的组分单独暴露于目标颗粒的表面更为有效。换句话说,该支架的存在促进本文中揭示的组分向该目标颗粒表面更加有效的转移。在要求精确和有效涂覆目标表面的工业中,这种方法是通用的,因此具有广泛的适用性。
在一实施方式中,一种涂覆表面的方法包括:a)在适当的溶剂中制造、溶解或悬浮适当尺寸和组分的支架;b)将一种或多种本文中揭示的组分混合或装载在该溶解或悬浮的支架上,以形成涂有组分的支架;c)使该涂有组分的支架暴露于适当尺寸的目标颗粒的表面;并且d)将该组分的至少一部分转移到该目标颗粒的表面上。
在一实施方式中,一种涂覆表面的方法包括:a)在适当的溶剂中制造、溶解或悬浮本文中揭示的支架和本文中揭示的组分,以形成涂有组分的支架;b)使该涂有组分的支架暴露于适当尺寸的目标颗粒的表面;并且c)将该组分的至少一部分转移到该目标颗粒的表面上。
本文中揭示的有效涂覆目标颗粒的方法可也可如下进行:首先用本文中揭示的一种或多种组分形成自组装的支架。然后将该自组装的支架可以暴露于目标颗粒的表面。在这个暴露的过程中,以比采用其它能将本文中揭示的该组分单独暴露于该目标颗粒的该表面的方法更为有效方式,将本文中揭示的组分从该自组装的支架转移到该目标颗粒的表面。换句话说,该自组装的支架的存在促进本文中揭示的组分向该目标颗粒表面更加有效的转移。在要求要精确和有效涂覆目标表面的工业中,这种方法是通用的,因此具有广泛的适用性。
在一实施方式中,一种涂覆表面的方法包括:a)制造、溶解或悬浮本文中揭示的一种或多种组分来形成自组装的支架;b)使该自组装的支架暴露于适当尺寸的目标颗粒的表面;然后c)将该组分的至少一部分转移到该目标颗粒的表面上。
任何能够将本文中揭示的组分与本文中揭示的支架(包括但不限于颗粒或微粒晶格)连接的混合或装载过程可以被使用。关于混合的非限定性实施例包括透析、透滤、正切流过滤、喷雾干燥、超临界流体的蒸发、沉淀或电沉淀。
在一实施方式中,通过透析、包括但不限于相关技术如透析、透滤、正切流过滤(TFF),将本文中揭示的支架与本文中揭示的组分(包括但不限于微粒晶格)混合或一起装载。透析所使用的相对通过速度和滤膜的孔隙度能够影响最终生成的涂覆颗粒的尺寸和组分,但不限于此。在这一实施方式的一个方面,透析在特定的流量窗中进行,该特定的流量窗包括但不限于单位时间的体积分数降低,从而获得能够转移自身涂层到其他表面的涂覆颗粒。在一实施方式中,支架(包括但不限于微粒晶格)甚至不需要存在;本文中揭示的组分能够通过自身浓缩来形成足够大的颗粒以完成涂覆材料向目标颗粒表面的转移。
在另一实施方式中,通过使用溶剂/非溶剂进行浓缩,将本文中揭示的组分与本文中揭示的支架(包括但不限于微粒晶格)混合或一起装载。在这一过程中,将所需的组分和支架(包括但不限于微粒晶格)在该溶剂中混合,然后加入非溶剂以沉淀出该组分,然后该组分涂覆该支架。该涂有组分的支架可以从也可以不从溶液中沉淀出来。尽管提供了本文中描述的用于在支架上浓缩本文中揭示的组分(包括的不限于微粒晶格)的这一过程,对本领域的技术人员来说显而易见的,有许多能够得到该相同结果的替代方法,并且该揭示的方法不旨在以任何方式限制本发明的范围。
在另一实施方式中,通过喷雾干燥技术,使用本领域技术人员熟知的用于此目的的任何方法,将本文中揭示的组分与本文中揭示的支架(包括但不限于微粒晶格)混合或一起装载,来获得该涂有组分的支架。在这一过程中,该支架和/或目标颗粒可以与所述组分一起被包括在溶液或悬浮液中,或者放置在溶液或悬浮液外,作为喷雾干燥过程的目标。在这一过程的一个方面,分离的支架没有与自身浓缩的一种或多种组分合并来形成涂有组分的支架,该支架具有转移该颗粒到目标颗粒表面的能力。支架上或目标颗粒表面上的组分浓度受用于涂覆颗粒的溶液中的组分浓度的控制。
目标颗粒可以包括但不限于微生物、细胞、亚细胞器或者合成体。在这一实施方式的多个方面,微生物包括但不限于病毒、细菌、霉菌、真菌、原生动物。在这一实施方式的多个方面,合成颗粒可以是假肢器官装置的外表面和/或内表面、或者诊断测试板的平整表面。
目标颗粒表面可以是任何几何二维或三维形状,从纳米级和微米级颗粒到复杂的宏观三维表面、甚至平面。在这一实施方式的多个方面,目标颗粒表面可以是正方形的、矩形的、梯形的、五边形的、六边形的、七边形的、八边形的、九边形、十边形的、圆形、椭圆形、半圆形的或者其他一些二维形状。
在另一实施方式中,通过在合适尺寸的支架(包括但不限于微粒晶格)上预装载原花青素,使原花青素向微生物的转移被加速和改善。本文中揭示的支架可以通过几种途径中的任何一种来制备,包括本发明的快速透滤法,揭示于第20100221281号美国专利申请的方法,其通过引用而并入本文中,或者其他方法,从适当的果实植物产品(包括但不限于葡萄籽提取物或任何其他富含原花青素的材料)开始。在一实施方式中,制备或获得支架(包括但不限于微粒晶格),然后与能够涂覆裸露表面的组分一起装载,再然后在适当条件下,暴露于目标颗粒表面。该目标颗粒是但不限于病毒、细菌、癌细胞、霉菌、或真菌、或者其他类型的表面如亚细胞细胞器、合成颗粒。在微生物的情况中,经过努力获得的产物是但不限于来源于微生物的用原花青素涂覆的类毒素。
在一实施方式中,支架(包括但不限于微粒晶格)与本文中揭示的组分不能结合得过于紧密,否则将不具备向该目标表面转移的能力。在进一步的实施方式中,组分从该涂有组分的支架向目标颗粒表面的转移以增强的速率进行,从而相比于没有装载微粒晶格结构的情况,该目标颗粒(不限于病毒、细菌或其他微生物)或任何其他天然存在或合成体可以更有效的涂覆。在另一实施方式中,原花青素展示了结合到疏水表面的固有能力,提供但不限于原花青素向其他表面(如导致个体疾病的微生物)更为有效的转移。
在一实施方式中,本文中揭示的组分可以在与形成微粒晶格相同的步骤中在支架(包括但不限于微粒晶格)上堆积。在进一步的实施方式中,本文中揭示的组分可以在与形成支架(包括但不限于微粒晶格)不同的步骤中在支架(包括但不限于微粒晶格)上堆积。
在一实施方式中,本文中揭示的组分可以在含有治疗性化合物的支架上堆积。在进一步的实施方式中,治疗性化合物用来但不限于治疗疾病、癌症、感染、皮肤病或者个体患有的其他综合症。
通过使组分和支架共同孵育一段时间,将涂有组分的支架混合或装载到支架表面。孵育时间可以通过该组分的类型和浓度、该支架的尺寸和形态、各种试剂的相对浓度和表面积、温度和压力、还有其他这样的反应参数来确定,但不限于此。在确定本文中揭示的组分将与支架一同孵育的时间量时,这一时间将由本领域技术人员来确定,并基于但不限于如下因素:组分与支架的相对量,支架的可用表面积和/或期望的表面覆盖率水平。
在一实施方式中,可以孵育组分来形成自组装支架,或将组分与分离的支架共同孵育来形成涂有组分的支架,孵育时间是例如约1分钟到48小时。在这一实施方式的多个方面,可以孵育组分来形成自组装支架,或将组分与分离的支架共同孵育来形成涂有组分的支架,孵育时间是例如至少1分钟,至少2分钟,至少3分钟,至少4分钟,至少5分钟,至少6分钟,至少7分钟,至少8分钟,至少9分钟,至少10分钟,至少11分钟,至少12分钟,至少13分钟,至少14分钟,至少15分钟,至少16分钟,至少17分钟,至少18分钟,至少19分钟,至少20分钟,至少21分钟,至少22分钟,至少23分钟,至少24分钟,至少25分钟,至少26分钟,至少27分钟,至少28分钟,至少29分钟,至少30分钟,至少31分钟,至少32分钟,至少33分钟,至少34分钟,至少35分钟,至少36分钟,至少37分钟,至少38分钟,至少39分钟,至少40分钟,至少41分钟,至少42分钟,至少43分钟,至少44分钟,至少45分钟,至少46分钟,至少47分钟,至少48分钟,至少49分钟,至少50分钟,至少51分钟,至少52分钟,至少53分钟,至少54分钟,至少55分钟,至少56分钟,至少57分钟,至少58分钟,至少59分钟,至少60分钟,至少1小时,至少2小时,至少3小时,至少4小时,至少5小时,至少6小时,至少7小时,至少8小时,至少9小时,至少10小时,至少11小时,至少12小时,至少13小时,至少14小时,至少15小时,至少16小时,至少17小时,至少18小时,至少19小时,至少20小时,至少21小时,至少22小时,至少23小时,至少24小时,至少25小时,至少26小时,至少27小时,至少28小时,至少29小时,至少30小时,至少31小时,至少32小时,至少33小时,至少34小时,至少35小时,至少36小时,至少37小时,至少38小时,至少39小时,至少40小时,至少41小时,至少42小时,至少43小时,至少44小时,至少45小时,至少46小时,至少47小时,至少48小时或更多。
在一实施方式的多个方面,可以孵育组分来形成自组装支架,或将组分与分离的支架共同孵育来形成涂有组分的支架,孵育时间是例如至多1分钟,至多2分钟,至多3分钟,至多4分钟,至多5分钟,至多6分钟,至多7分钟,至多8分钟,至多9分钟,至多10分钟,至多11分钟,至多12分钟,至多13分钟,至多14分钟,至多15分钟,至多16分钟,至多17分钟,至多18分钟,至多19分钟,至多20分钟,至多21分钟,至多22分钟,至多23分钟,至多24分钟,至多25分钟,至多26分钟,至多27分钟,至多28分钟,至多29分钟,至多30分钟,至多31分钟,至多32分钟,至多33分钟,至多34分钟,至多35分钟,至多36分钟,至多37分钟,至多38分钟,至多39分钟,至多40分钟,至多41分钟,至多42分钟,至多43分钟,至多44分钟,至多45分钟,至多46分钟,至多47分钟,至多48分钟,至多49分钟,至多50分钟,至多51分钟,至多52分钟,至多53分钟,至多54分钟,至多55分钟,至多56分钟,至多57分钟,至多58分钟,至多59分钟,至多60分钟,至多1小时,至多2小时,至多3小时,至多4小时,至多5小时,至多6小时,至多7小时,至多8小时,至多9小时,至多10小时,至多11小时,至多12小时,至多13小时,至多14小时,至多15小时,至多16小时,至多17小时,至多18小时,至多19小时,至多20小时,至多21小时,至多22小时,至多23小时,至多24小时,至多25小时,至多26小时,至多27小时,至多28小时,至多29小时,至多30小时,至多31小时,至多32小时,至多33小时,至多34小时,至多35小时,至多36小时,至多37小时,至多38小时,至多39小时,至多40小时,至多41小时,至多42小时,至多43小时,至多44小时,至多45小时,至多46小时,至多47小时,至多48小时或更多。
在一实施方式的多个方面,可以孵育组分来形成自组装支架,或将组分与分离的支架共同孵育来形成涂有组分的支架,孵育时间是例如约1分钟到约5分钟,约1分钟到约10分钟,约1分钟到约15分钟,约1分钟到约20分钟,约1分钟到约25分钟,约1分钟到约30分钟,约1分钟到约35分钟,约1分钟到约40分钟,约1分钟到约45分钟,约1分钟到约50分钟,约1分钟到约55分钟,约1分钟到约60分钟,约5分钟到约10分钟,约5分钟到约15分钟,约5分钟到约20分钟,约5分钟到约25分钟,约5分钟到约30分钟,约5分钟到约35分钟,约5分钟到约40分钟,约5分钟到约45分钟,约5分钟到约50分钟,约5分钟到约55分钟,约5分钟到约60分钟,约10分钟到约15分钟,约10分钟到约20分钟,约10分钟到约25分钟,约10分钟到约30分钟,约10分钟到约35分钟,约10分钟到约40分钟,约10分钟到约45分钟,约10分钟到约50分钟,约10分钟到约55分钟,约10分钟到约60分钟,约15分钟到约20分钟,约15分钟到约25分钟,约15分钟到约30分钟,约15分钟到约35分钟,约15分钟到约40分钟,约15分钟到约45分钟,约15分钟到约50分钟,约15分钟到约55分钟,约15分钟到约60分钟,约30分钟到约60分钟,约1小时到约2小时,约1小时到约3小时,约1小时到约4小时,约1小时到约5小时,约1小时到约6小时,约1小时到约7小时,约1小时到约8小时,约1小时到约9小时,约1小时到约10小时,约1小时到约12小时,约1小时到约14小时,约1小时到约16小时,约1小时到约18小时,约1小时到约20小时,约1小时到约22小时,约1小时到约24小时,约1小时到约30小时,约1小时到约36小时,约1小时到约42小时,约1小时到约48小时,约2小时到约3小时,约2小时到约4小时,约2小时到约5小时,约2小时到约6小时,约2小时到约7小时,约2小时到约8小时,约2小时到约9小时,约2小时到约10小时,约2小时到约12小时,约4小时到约5小时,约4小时到约6小时,约4小时到约7小时,约4小时到约8小时,约4小时到约9小时,约4小时到约10小时,约4小时到约12小时,约6小时到约8小时,约6小时到约9小时,约6小时到约10小时,约6小时到约12小时,约6小时到约12小时,约6小时到约16小时,6小时到约20小时,约6小时到约24小时,约6小时到约30小时,约6小时到约36小时,约6小时到约42小时,约6小时到约48小时,约12小时到约16小时,约12小时到约20小时,约12小时到约24小时,约12小时到约30小时,约12小时到约36小时,约12小时到约42小时,约12小时到约48小时,约24小时到约30小时,约24小时到约36小时,约24小时到约42小时,或约24小时到约48小时。
通过使涂有组分的支架和目标颗粒共同孵育一段时间,将自组装支架或涂有组分的支架暴露于目标颗粒表面。孵育时间可以通过该自组装支架或涂有组分的支架的类型和浓度、该目标颗粒的尺寸和形态、各种试剂的相对浓度和表面积、温度和压力、还有其他这样的反应参数来确定,但不限于此。在确定本文中揭示的自组装支架或涂有组分的支架与目标颗粒一同孵育的时间量时,这一时间将由本领域技术人员来确定,并基于但不限于如下因素:自组装支架和/或涂有组分的支架与目标颗粒的相对量,目标颗粒的可用表面积和/或期望的表面覆盖率水平。
在一实施方式中,自组装支架和/或涂有组分的支架和目标颗粒共同孵育约1分钟到48小时。在这一实施方式的多个方面,组分与支架共同孵育例如至少1分钟,至少2分钟,至少3分钟,至少4分钟,至少5分钟,至少6分钟,至少7分钟,至少8分钟,至少9分钟,至少10分钟,至少11分钟,至少12分钟,至少13分钟,至少14分钟,至少15分钟,至少16分钟,至少17分钟,至少18分钟,至少19分钟,至少20分钟,至少21分钟,至少22分钟,至少23分钟,至少24分钟,至少25分钟,至少26分钟,至少27分钟,至少28分钟,至少29分钟,至少30分钟,至少31分钟,至少32分钟,至少33分钟,至少34分钟,至少35分钟,至少36分钟,至少37分钟,至少38分钟,至少39分钟,至少40分钟,至少41分钟,至少42分钟,至少43分钟,至少44分钟,至少45分钟,至少46分钟,至少47分钟,至少48分钟,至少49分钟,至少50分钟,至少51分钟,至少52分钟,至少53分钟,至少54分钟,至少55分钟,至少56分钟,至少57分钟,至少58分钟,至少59分钟,至少60分钟,至少1小时,至少2小时,至少3小时,至少4小时,至少5小时,至少6小时,至少7小时,至少8小时,至少9小时,至少10小时,至少11小时,至少12小时,至少13小时,至少14小时,至少15小时,至少16小时,至少17小时,至少18小时,至少19小时,至少20小时,至少21小时,至少22小时,至少23小时,至少24小时,至少25小时,至少26小时,至少27小时,至少28小时,至少29小时,至少30小时,至少31小时,至少32小时,至少33小时,至少34小时,至少35小时,至少36小时,至少37小时,至少38小时,至少39小时,至少40小时,至少41小时,至少42小时,至少43小时,至少44小时,至少45小时,至少46小时,至少47小时,至少48小时或更多。
在这一实施方式的多个方面,自组装支架和/或涂有组分的支架和目标颗粒共同孵育例如至多1分钟,至多2分钟,至多3分钟,至多4分钟,至多5分钟,至多6分钟,至多7分钟,至多8分钟,至多9分钟,至多10分钟,至多11分钟,至多12分钟,至多13分钟,至多14分钟,至多15分钟,至多16分钟,至多17分钟,至多18分钟,至多19分钟,至多20分钟,至多21分钟,至多22分钟,至多23分钟,至多24分钟,至多25分钟,至多26分钟,至多27分钟,至多28分钟,至多29分钟,至多30分钟,至多31分钟,至多32分钟,至多33分钟,至多34分钟,至多35分钟,至多36分钟,至多37分钟,至多38分钟,至多39分钟,至多40分钟,至多41分钟,至多42分钟,至多43分钟,至多44分钟,至多45分钟,至多46分钟,至多47分钟,至多48分钟,至多49分钟,至多50分钟,至多51分钟,至多52分钟,至多53分钟,至多54分钟,至多55分钟,至多56分钟,至多57分钟,至多58分钟,至多59分钟,至多60分钟,至多1小时,至多2小时,至多3小时,至多4小时,至多5小时,至多6小时,至多7小时,至多8小时,至多9小时,至多10小时,至多11小时,至多12小时,至多13小时,至多14小时,至多15小时,至多16小时,至多17小时,至多18小时,至多19小时,至多20小时,至多21小时,至多22小时,至多23小时,至多24小时,至多25小时,至多26小时,至多27小时,至多28小时,至多29小时,至多30小时,至多31小时,至多32小时,至多33小时,至多34小时,至多35小时,至多36小时,至多37小时,至多38小时,至多39小时,至多40小时,至多41小时,至多42小时,至多43小时,至多44小时,至多45小时,至多46小时,至多47小时或至多48小时。
在这一实施方式的多个方面,自组装支架和/或涂有组分的支架和目标颗粒共同孵育例如约1分钟到约5分钟,约1分钟到约10分钟,约1分钟到约15分钟,约1分钟到约20分钟,约1分钟到约25分钟,约1分钟到约30分钟,约1分钟到约35分钟,约1分钟到约40分钟,约1分钟到约45分钟,约1分钟到约50分钟,约1分钟到约55分钟,约1分钟到约60分钟,约5分钟到约10分钟,约5分钟到约15分钟,约5分钟到约20分钟,约5分钟到约25分钟,约5分钟到约30分钟,约5分钟到约35分钟,约5分钟到约40分钟,约5分钟到约45分钟,约5分钟到约50分钟,约5分钟到约55分钟,约5分钟到约60分钟,约10分钟到约15分钟,约10分钟到约20分钟,约10分钟到约25分钟,约10分钟到约30分钟,约10分钟到约35分钟,约10分钟到约40分钟,约10分钟到约45分钟,约10分钟到约50分钟,约10分钟到约55分钟,约10分钟到约60分钟,约15分钟到约20分钟,约15分钟到约25分钟,约15分钟到约30分钟,约15分钟到约35分钟,约15分钟到约40分钟,约15分钟到约45分钟,约15分钟到约50分钟,约15分钟到约55分钟,约15分钟到约60分钟,约30分钟到约60分钟,约1小时到约2小时,约1小时到约3小时,约1小时到约4小时,约1小时到约5小时,约1小时到约6小时,约1小时到约7小时,约1小时到约8小时,约1小时到约9小时,约1小时到约10小时,约1小时到约12小时,约1小时到约14小时,约1小时到约16小时,约1小时到约18小时,约1小时到约20小时,约1小时到约22小时,约1小时到约24小时,约1小时到约30小时,约1小时到约36小时,约1小时到约42小时,约1小时到约48小时,约2小时到约3小时,约2小时到约4小时,约2小时到约5小时,约2小时到约6小时,约2小时到约7小时,约2小时到约8小时,约2小时到约9小时,约2小时到约10小时,约2小时到约12小时,约4小时到约5小时,约4小时到约6小时,约4小时到约7小时,约4小时到约8小时,约4小时到约9小时,约4小时到约10小时,约4小时到约12小时,约6小时到约8小时,约6小时到约9小时,约6小时到约10小时,约6小时到约12小时,约6小时到约12小时,约6小时到约16小时,6小时到约20小时,约6小时到约24小时,约6小时到约30小时,约6小时到约36小时,约6小时到约42小时,约6小时到约48小时,约12小时到约16小时,约12小时到约20小时,约12小时到约24小时,约12小时到约30小时,约12小时到约36小时,约12小时到约42小时,约12小时到约48小时,约24小时到约30小时,约24小时到约36小时,约24小时到约42小时,或约24小时到约48小时。
在一实施方式中,本文中揭示的组分覆盖或涂覆分离的支架表面,包括但不限于微粒晶格表面。在这一实施方式的多个方面,本文中揭示的组分覆盖或涂覆分离的支架表面、包括但不限于微粒晶格表面的例如至少1%、至少2%、至少5%、至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%或至少95%。在这一实施方式的其他方面,本文中揭示的组分覆盖或涂覆分离的支架表面、包括但不限于微粒晶格表面的例如至多1%、至多2%、至多5%、至多10%、至多15%、至多20%、至多25%、至多30%、至多35%、至多40%、至多45%、至多50%、至多55%、至多60%、至多65%、至多70%、至多75%、至多80%、至多85%、至多90%或至多95%。
在这一实施方式的其他方面,本文中揭示的组分覆盖或涂覆支架的分离的表面、包括但不限于微粒晶格表面的例如约1%到约100%、约10%到约100%、约20%到约100%、约30%到约100%、约40%到约100%、约50%到约100%、约60%到约100%、约70%到约100%、约80%到约100%、约10%到约90%、约20%到约90%、约30%到约90%、约40%到约90%、约50%到约90%、约60%到约90%、约70%到约90%、约10%到约80%、约20%到约80%、约30%到约80%、约40%到约80%、约50%到约80%、或约60%到约80%、约10%到约70%、约20%到约70%、约30%到约70%、约40%到约70%、或约50%到约70%。
在一实施方式中,本文中揭示的组分覆盖或涂覆目标颗粒,包括但不限于微生物、细胞、亚细胞器或合成体的表面。在这一实施方式的多个方面,本文中揭示的组分覆盖或涂覆目标颗粒表面、包括但不限于微生物、细胞、亚细胞器或合成体的表面的例如至少1%、至少2%、至少5%、至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%或至少95%。在这一实施方式的其他方面,本文中揭示的组分覆盖或涂覆目标颗粒表面、包括但不限于微生物、细胞、亚细胞器或合成体的表面的例如至多1%、至多2%、至多5%、至多10%、至多15%、至多20%、至多25%、至多30%、至多35%、至多40%、至多45%、至多50%、至多55%、至多60%、至多65%、至多70%、至多75%、至多80%、至多85%、至多90%或至多95%。
在这一实施方式的其他方面,本文中揭示的组分覆盖或涂覆目标颗粒表面、包括但不限于微生物、细胞、亚细胞器或合成体的表面的例如约1%到约100%、约10%到约100%、约20%到约100%、约30%到约100%、约40%到约100%、约50%到约100%、约60%到约100%、约70%到约100%、约80%到约100%、约10%到约90%、约20%到约90%、约30%到约90%、约40%到约90%、约50%到约90%、约60%到约90%、约70%到约90%、约10%到约80%、约20%到约80%、约30%到约80%、约40%到约80%、约50%到约80%、或约60%到约80%、约10%到约70%、约20%到约70%、约30%到约70%、约40%到约70%、或约50%到约70%。
在一实施方式中,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒可作为药物组合物向个体给药。在这一实施方式的一个方面,药物组合物包含涂有组分的微生物,例如涂有原花青素的微生物,例如涂有原花青素的病毒、涂有原花青素的类毒素、涂有原花青素的细菌、涂有原花青素的霉菌、涂有原花青素的真菌、涂有原花青素的原生动物。
本文中揭示的药物组合物具有降低疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症严重程度的能力。在这一实施方式的多个方面,与没有接受相同治疗的患者相比,治疗性化合物能够使患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体中疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度降低至少10%,至少15%,至少20%,至少25%,至少30%,至少35%,至少40%,至少45%,至少50%,至少55%,至少60%,至少65%,至少70%,至少75%,至少80%,至少85%,至少90%或至少95%。在这一实施方式的另一方面,与没有接受该相同治疗的患者相比,治疗性化合物能够使患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体中疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度降低例如约10%到约100%,约20%到约100%,约30%到约100%,约40%到约100%,约50%到约100%,约60%到约100%,约70%到约100%,约80%到约100%,约10%到约90%,约20%到约90%,约30%到约90%,约40%到约90%,约50%到约90%,约60%到约90%,约70%到约90%,约10%到约80%,约20%到约80%,约30%到约80%,约40%到约80%,约50%到约80%,或约60%到约80%,约10%到约70%,约20%到约70%,约30%到约70%,约40%到约70%,或约50%到约70%。
本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物在本文中揭示的药物组合物中的最终浓度可以是期望的任何浓度。在这一实施方式的一个方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物在本文中揭示的药物组合物中的最终浓度可以是治疗有效量。
在这一实施方式的其他方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒在本文中揭示的药物组合物中的最终浓度可以是例如至少0.00001mg/mL,至少0.0001mg/mL,至少0.001mg/mL,至少0.01mg/mL,至少0.1mg/mL,至少1mg/mL,至少10mg/mL,至少25mg/mL,至少50mg/mL,至少100mg/mL,至少200mg/mL,至少500mg/mL,至少700mg/mL,至少1,000mg/mL,或至少1,200mg/mL。在这一实施方式的其他方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒在本文中揭示的药物组合物中的最终浓度可以是例如至多1,000mg/mL,至多1,100mg/mL,至多1,200mg/mL,至多1,300mg/mL,至多1,400mg/mL,至多1,500mg/mL,至多2,000mg/mL,至多2,000mg/mL,或至多3,000mg/mL。
在这一实施方式的其他方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒在本文中揭示的药物组合物中的最终浓度范围可以是例如约0.00001mg/mL到约3,000mg/mL,约0.0001mg/mL到约3,000mg/mL,约0.01mg/mL到约3,000mg/mL,约0.1mg/mL到约3,000mg/mL,约1mg/mL到约3,000mg/mL,约250mg/mL到约3,000mg/mL,约500mg/mL到约3,000mg/mL,约750mg/mL到约3,000mg/mL,约1,000mg/mL到约3,000mg/mL,约100mg/mL到约2,000mg/mL,约250mg/mL到约2,000mg/mL,约500mg/mL到约2,000mg/mL,约750mg/mL到约2,000mg/mL,约1,000mg/mL到约2,000mg/mL,约100mg/mL到约1,500mg/mL,约250mg/mL到约1,500mg/mL,约500mg/mL到约1,500mg/mL,约750mg/mL到约1,500mg/mL,约1,000mg/mL到约1,500mg/mL,约100mg/mL到约1,200mg/mL,约250mg/mL到约1,200mg/mL,约500mg/mL到约1,200mg/mL,约750mg/mL到约1,200mg/mL,约1,000mg/mL到约1,200mg/mL,约100mg/mL到约1,000mg/mL,约250mg/mL到约1,000mg/mL,约500mg/mL到约1,000mg/mL,约750mg/mL到约1,000mg/mL,约100mg/mL到约750mg/mL,约250mg/mL到约750mg/mL,约500mg/mL到约750mg/mL,约100mg/mL到约500mg/mL,约250mg/mL到约500mg/mL,约0.00001mg/mL到约0.0001mg/mL,约0.00001mg/mL到约0.001mg/mL,约0.00001mg/mL到约0.01mg/mL,约0.00001mg/mL到约0.1mg/mL,约0.00001mg/mL到约1mg/mL,约0.001mg/mL到约0.01mg/mL,约0.001mg/mL到约0.1mg/mL,约0.001mg/mL到约1mg/mL,约0.001mg/mL到约10mg/mL,或约0.001mg/mL到约100mg/mL。
除本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒之外,本文中揭示的药物组合物可以包含一种或多种治疗性化合物和一种或多种药学上可接受的载体。本文中揭示的药物组合物可选地包括药学上可接受的载体,该载体可以促进将活性成分0加工成药学上可接受的组合物。这里使用的术语“药学上可接受的载体”与“药物载体”是同义的,意思是给药时实质上没有长期或永久的不利影响的任何载体,并且包括如“药学上可接受的媒介物、稳定剂、稀释剂、添加剂、辅助剂或赋形剂”等术语。这样的载体一般与活性化合物混合、或被允许稀释或包含活性化合物,并且可以是固体、半固体或液体试剂。应当理解,在期望的载体或稀释剂中,活性成分可以是可溶的或可作为悬浮液被递送。可以使用多种药学上可接受的载体中的任意载体,包括但不限于水性介质如水、盐水、甘氨酸、透明质酸等;固体载体如甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石、纤维素、葡萄糖、蔗糖、碳酸镁等;溶剂;分散介质;涂层;抗菌剂和抗真菌剂;等渗剂和吸收延迟剂;或任何其他活性成分。药学上可接受的载体的选择可以依赖给药模式。除了在任何药物可接受的载体与活性成分不相容的情况,预期它在药学上可接受的组合物中的使用。这种药学上可接受的载体的具体使用的非限定性实施方式可以在药物剂型和药物递送系统(Howard C.Ansel etal.,eds.,Lippincott Williams&Wilkins Publishers,7th ed.1999);REMINGTON:药剂学的科学和实践(Alfonso R.Gennaro ed.,Lippincott,Williams&Wilkins,20th ed.2000);Goodman&Gilman's治疗学的药理学基础(Joel G.Hardman et al.,eds.,McGraw-HillProfessional,10th ed.2001);以及药用辅料手册(Raymond C.Rowe等,APhAPublications,4th edition 2003)中找到。这些方案是常规程序,基于本文的教导的任何改进均在本领域的技术人员范围内。
在一实施方式中,涂有组分的目标颗粒(包括但不限于微生物、细胞、亚细胞器或合成体)的载体包括但不限于干净的水和缓冲水溶液如磷酸盐缓冲盐水(PBS),或者本领域技术人员熟知的任何其他此类溶剂系统。
本文中揭示的药物组合物可选地包括但不限于其他药学上可接受的组分(或药物组分),包括但不限于活性药物成分、缓冲液、防腐剂、张力调节体、盐分、抗氧化剂、渗透度调节剂、冷冻保护剂、脱模剂、生理物质、药理物质、膨胀剂、乳化剂、润湿剂、甜味剂或调味剂等等。多种用来调整pH值的缓冲液和手段被被用于制备本文中揭示的药物组合物,条件是由此产生的制剂是药学上可接受的。这样的缓冲液包括但不限于醋酸缓冲液、柠檬酸缓冲液、磷酸盐缓冲液、中性缓冲盐水、磷酸盐缓冲盐水和硼酸缓冲液。可以理解,酸或碱可以根据需要被用来调整组合物的pH值。药学上可接受的抗氧化剂包括但不限于焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、乙酰半胱氨酸、丁基羟基茴香醚和丁基甲酚。有用的防腐剂包括但不限于苯扎氯铵、氯丁醇、硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、稳定化的氧氯组合物和螯合剂,比如DTPA或DTPA-双酰胺、DTPA钙和CaNaDTPA-双酰胺。用于药物组合物的张力调节体包括但不限于盐,比如氯化钠、氯化钾、甘露醇或甘油以及其他药学上可接受的张力调节体。该药物组合物可以作为盐提供,可以由多种酸形成,包括但不限于盐酸、硫酸、醋酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸等等。盐相比于相应的游离碱形式更易溶解在水溶液或其他质子溶剂中。可以理解,药学领域熟知的这些和其他物质可以包含在药物组合物中。
本文中揭示的药物组合物可配制用于采用局部、肠内或肠外的给药途径进行局部或全身性给药。此外,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒可单独配制成药物组合物,或在单个药物组合物中,可与本文中揭示的一种或多种其他组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或其他治疗性化合物共同配制。
本文中揭示的药物组合物可以包括足够与本文中揭示的溶液或本文中揭示的乳剂混合的量的药学上可接受的佐剂。在这一实施方式的其他方面,本文中揭示的药物组合物可以包含佐剂,其含量例如是至少10%(v/v),至少20%(v/v),至少30%(v/v),至少35%(v/v),至少40%(v/v),至少45%(v/v),至少50%(v/v),至少55%(v/v),至少60%(v/v),至少65%(v/v),至少70%(v/v),至少75%(v/v),至少80%(v/v),至少85%(v/v),至少90%(v/v),至少95%(v/v),或至少99%(v/v)。在这一实施方式的其他方面,本文中揭示的药物组合物可以包含佐剂,其含量范围例如是约30%(v/v)到约99%(v/v),约35%(v/v)到约99%(v/v),约40%(v/v)到约99%(v/v),约45%(v/v)到约99%(v/v),约50%(v/v)到约99%(v/v),约30%(v/v)到约98%(v/v),约35%(v/v)到约98%(v/v),约40%(v/v)到约98%(v/v),约45%(v/v)到约98%(v/v),约50%(v/v)到约98%(v/v),约30%(v/v)到约95%(v/v),约35%(v/v)到约95%(v/v),约40%(v/v)到约95%(v/v),约45%(v/v)到约95%(v/v),或约50%(v/v)到约95%(v/v)。在这一实施方式的又一其他方面,本文中揭示的药物组合物可以包含佐剂,其含量范围例如是约70%(v/v)到约97%(v/v),约75%(v/v)到约97%(v/v),约80%(v/v)到约97%(v/v),约85%(v/v)到约97%(v/v),约88%(v/v)到约97%(v/v),约89%(v/v)到约97%(v/v),约90%(v/v)到约97%(v/v),约75%(v/v)到约96%(v/v),约80%(v/v)到约96%(v/v),约85%(v/v)到约96%(v/v),约88%(v/v)到约96%(v/v),约89%(v/v)到约96%(v/v),约90%(v/v)到约96%(v/v),约75%(v/v)到约93%(v/v),约80%(v/v)到约93%(v/v),约85%(v/v)到约93%(v/v),约88%(v/v)到约93%(v/v),约89%(v/v)到约93%(v/v),或约90%(v/v)到约93%(v/v)。
在一实施方式中,由本文中揭示的药物组合物产生的免疫响应能够通过使用佐剂来增强,佐剂包括但不限于可以广泛的从实验室供应公司如Pierce(罗克福德,伊利诺斯州)获得的明矾(氢氧化铝),和可以从Stellar Biotech(怀尼米港,加利福尼亚州)获得的匙孔戚血蓝蛋白(KLH),油乳剂、毒素、铝盐,其中尤其包括但不限于氢氧化铝。
在一实施方式中,佐剂可以是药学可接受的脂质。脂质可以广泛地定义为疏水性小分子或两亲性小分子。一些脂质的两亲性质使它们在水相环境中形成如囊泡、脂质体或膜的结构。脂质的非限定性例子包括脂肪酸、甘油脂(如单甘油酯、双甘油酯和甘油三酯)、磷脂、鞘脂类、固醇脂质、异戊烯醇脂、糖脂类和多酮类。本文中揭示的药物组合物可以包含脂类,如油、油基的液体、脂肪、脂肪酸、部分水解脂肪酸、蜡、脂肪酸酯、脂肪酸盐、脂肪醇、甘油酯(单甘油酯、甘油二酯、甘油三酯)、磷脂、乙二醇酯、蔗糖酯、甘油油酸酯衍生物、中链甘油三酯、部分水解的甘油三酯或其混合物。
本文中揭示的药物组合物可配置为控释制剂,包括持续释放制剂和延续释放制剂。持续释放制剂指的是本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒的释放时间为约7天或更长时间。在这一实施方式的多个方面,持续释放制剂实质上遵从零级释放动力学,在一段时间内释放本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒,该一段时间例如为给药后的约7天、给药后的约15天、给药后的约30天、给药后的约45天、给药后的约60天、给药后的约75天或给药后的约90天。在这一实施方式的其他方面,持续释放制剂实质上遵从零级释放动力学,在一段时间内释放本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒,该一段时间例如为给药后的至少7天、给药后的至少15天、给药后的至少30天、给药后的至少45天、给药后的至少60天、给药后的至少75天或给药后的至少90天。
在这一实施方式的多个方面,持续释放制剂实质上遵从一级释放动力学,在一段时间内释放本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒,该一段时间例如为给药后的约7天、给药后的约15天、给药后的约30天、给药后的约45天、给药后的约60天、给药后的约75天或给药后的约90天。在这一实施方式的其他方面,持续释放制剂实质上遵从一级释放动力学,在一段时间内释放本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒,该一段时间例如为给药后的至多7天、给药后的至多15天、给药后的至多30天、给药后的至多45天、给药后的至多60天、给药后的至多75天或给药后的至多90天。
延续释放制剂指的是在少于7天的时间内释放本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒。在这一实施方式的多个方面,延续释放制剂实质上遵从零级释放动力学,在一段时间内释放本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒,该一段时间例如为给药后的约1天、给药后的约2天、给药后的约3天、给药后的约4天、给药后的约5天或给药后的约6天。在这一实施方式的其他方面,延续释放制剂实质上遵从零级释放动力学,在一段时间内释放本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒,该一段时间例如为给药后的至多1天、给药后的至多2天、给药后的至多3天、给药后的至多4天、给药后的至多5天或给药后的至多6天。
在这一实施方式的多个方面,延续释放制剂实质上遵从一级释放动力学,在一段时间内释放本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒,该一段时间例如为给药后的约1天、给药后的约2天、给药后的约3天、给药后的约4天、给药后的约5天或给药后的约6天。在这一实施方式的其他方面,延续释放制剂实质上遵从一级释放动力学,在一段时间内释放本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒,该一段时间例如为给药后的至多1天、给药后的至多2天、给药后的至多3天、给药后的至多4天、给药后的至多5天或给药后的至多6天。
本文中揭示的该制剂和方法是为了说明而不是为了限制。本领域技术人员可以理解,使用本发明的方法和材料可以容易的想到替代制剂、方法和产品。
在一实施方式中,药物组合物包含本文中揭示的一种或多种组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒,每个治疗有效量的本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒相对于该药物组合物重量的存在量例如为至少0.01%,至少0.02%,至少0.05%,至少0.075%,至少0.1%,至少0.2%,至少0.3%,至少0.4%,至少0.5%,至少0.6%,至少0.7%,至少0.8%,至少0.9%,至少1%,至少1.5%,至少1.75%,至少2%,至少2.25%,至少2.5%,至少2.75%,至少3%,至少3.25%,至少3.5%,至少3.75%,至少4%,至少4.25%,至少4.5%,至少4.75%,至少5%,至少5.25%,至少5.5%,至少5.75%,至少6%,6.25%,至少6.5%,至少6.75%,至少7%,至少7.25%,至少7.5%,至少7.75%,至少8%,至少8.25%,至少8.5%,至少8.75%,至少9%,至少9.25%,至少9.5%,至少9.75%,至少10%,至少10.25%,至少10.5%,至少10.75%,至少11%,至少11.25%,至少11.5%,至少11.75%,至少12%,至少12.25%,至少12.5%,至少12.75%,至少13%,至少13.25%,至少13.5%,至少13.75%,至少14%,至少14.25%,至少14.5%,至少14.75%,至少15%,至少15.25%,至少15.5%,至少15.75%,至少16%,至少16.25%,至少16.5%,至少16.75%,至少17%,至少17.25%,至少17.5%,至少17.75%,至少18%,至少18.25%,至少18.5%,至少18.75%,至少19%,至少19.25%,至少19.5%,至少19.75%,至少20%,至少20.25%,至少20.5%,至少20.75%,至少21%,至少21.25%,至少21.5%,至少21.75%,至少22%,至少22.25%,至少22.5%,至少22.75%,至少23%,至少23.25%,至少23.5%,至少23.75%,至少24%,至少24.25%,至少24.5%,至少24.75%,至少25%,至少26%,至少27%,至少28%,至少29%,至少30%,至少31%,至少32%,至少33%,至少34%,至少35%,至少40%或更多。
在一实施方式中,药物组合物包含本文中揭示的一种或多种组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒占该药物组合物,每个治疗有效量的本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒相对于该药物组合物重量的存在量例如为至多0.01%,至多0.02%,至多0.05%,至多0.075%,至多0.1%,至多0.2%,至多0.3%,至多0.4%,至多0.5%,至多0.6%,至多0.7%,至多0.8%,至多0.9%,至多1%,至多1.5%,至多1.75%,至多2%,至多2.25%,至多2.5%,至多2.75%,至多3%,至多3.25%,至多3.5%,至多3.75%,至多4%,至多4.25%,至多4.5%,至多4.75%,至多5%,至多5.25%,至多5.5%,至多5.75%,至多6%,6.25%,至多6.5%,至多6.75%,至多7%,至多7.25%,至多7.5%,至多7.75%,至多8%,至多8.25%,至多8.5%,至多8.75%,至多9%,至多9.25%,至多9.5%,至多9.75%,至多10%,至多10.25%,至多10.5%,至多10.75%,至多11%,至多11.25%,至多11.5%,至多11.75%,至多12%,至多12.25%,至多12.5%,至多12.75%,至多13%,至多13.25%,至多13.5%,至多13.75%,至多14%,至多14.25%,至多14.5%,至多14.75%,至多15%,至多15.25%,至多15.5%,至多15.75%,至多16%,至多16.25%,至多16.5%,至多16.75%,至多17%,至多17.25%,至多17.5%,至多17.75%,至多18%,至多18.25%,至多18.5%,至多18.75%,至多19%,至多19.25%,至多19.5%,至多19.75%,至多20%,至多20.25%,至多20.5%,至多20.75%,至多21%,至多21.25%,至多21.5%,至多21.75%,至多22%,至多22.25%,至多22.5%,至多22.75%,至多23%,至多23.25%,至多23.5%,至多23.75%,至多24%,至多24.25%,至多24.5%,至多24.75%,至多25%,至多26%,至多27%,至多28%,至多29%,至多30%,至多31%,至多32%,至多33%,至多34%,至多35%,至多40%或更多。
在一实施方式中,药物组合物包含本文中揭示的一种或多种组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒,每个治疗有效量的本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒相对于该药物组合物重量的存在量例如为约0.1%(w/v)到约40%,或者是约0.01%到约25%,约0.02%到约25%,约0.05%到约25%,约0.075%到约25%,约0.2%到约25%,约0.3%到约25%,约0.4%到约25%,约0.5%到约25%,约0.6%到约25%,约0.7%到约25%,约0.8%到约25%,约0.9%到约25%,约1%到约25%,约1.5%到约25%,约1.75%到约25%,约2%到约25%,约2.25%到约25%,约2.5%到约25%,约2.75%到约25%,约3%到约25%,约3.25%到约25%,约3.5%到约25%,约3.75%到约25%,约4%到约25%,约4.25%到约25%,约4.5%到约25%,约4.75%到约25%,约5%到约25%,约5.25%到约25%,约5.5%到约25%,约5.75%到约25%,约6%到约25%,约6.25%到约25%,约6.5%到约25%,约6.75%到约25%,约7%到约25%,约7.25%到约25%,约7.5%到约25%,约7.75%到约25%,约8%到约25%,约8.25%到约25%,约8.5%到约25%,约8.75%到约25%,约9%到约25%,约9.25%到约25%,约9.5%到约25%,约9.75%到约25%,约10%到约25%,约10.25%到约25%,约10.5%到约25%,约10.75%到约25%,约11%到约25%,约11.25%到约25%,约11.5%到约25%,约11.75%到约25%,约12%到约25%,约12.25%到约25%,约12.5%到约25%,约12.75%到约25%,约13%到约25%,约13.25%到约25%,约13.5%到约25%,约13.75%到约25%,约14%到约25%,约14.25%到约25%,约14.5%到约25%,约14.75%到约25%,约15%到约25%,约15.25%到约25%,约15.5%到约25%,约15.75%到约25%,约16%到约25%,约16.25%到约25%,约16.5%到约25%,约16.75%到约25%,约17%到约25%,约17.25%到约25%,约17.5%到约25%,约17.75%到约25%,约18%到约25%,约18.25%到约25%,约18.5%到约25%,约18.75%到约25%,约19%到约25%,约19.25%到约25%,约19.5%到约25%,约19.75%到约25%,约20%到约25%,约20.25%到约25%,约20.5%到约25%,约20.75%到约25%,约5%到约20%,约6%到约20%,约7%到约20%,约8%到约20%,约9%到约20%,约10%到约20%,约11%到约20%,约12%到约20%,约13%约到约20%,约14%到约20%,约15%到约20%,约5%到约15%,约6%到约15%,约7%到约15%,约8%到约15%,约9%到约15%,约10%到约15%,约11%到约15%,约12%到约15%,约13%约到约15%,约14%到约15%(w/v)。
在一实施方式中,当制剂中的本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒(1)保持其物理稳定性,(2)保持其化学稳定性和/或(3)保持其生物活性的时候,制剂被认为是稳定的。在一实施方式中,如果本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒例如但不限于,通过目测颜色和/或净度、或者通过静态或动态光散射进行测定、或者通过排阻色谱法(SEC)或电泳进行测定,如参照浊度或聚集的形成,显示没有任何聚集、沉淀和/或变性的迹象,那么可以认为是在制剂中“保持其物理稳定性”。
在一实施方式中,如果例如但不限于,在给定的时间的化学稳定性为,通过导致新化合物生成的键形成或键断裂,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物没有显著性的改变,那么,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物可以认为是在制剂中“保持其化学稳定性”。在进一步的实施方式中,化学稳定性可以通过检测和定量药物组合物的化学上的改变形式来获得。化学上的改变可以包括例如但不限于,尺寸改变(例如切断),这可以使用尺寸排阻色谱、SDS-PAGE和/或基质辅助激光解吸电离/飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)来评价。另外一类化学上的改变包括例如但不限于,电荷改变(例如在多肽中由于脱酰胺基而发生),其能够通过例如离子交换色谱来评价。氧化是另一种常见的化学改变,还有外消旋或另一类重排、酰胺化,以及本领域技术人员熟知的其他这类改变。
本说明书的多个方面揭示了一种治疗患有疾病、感染、癌症、皮肤病或其他综合症的个体的方法。本文中揭示的一种治疗方法包括给予本文中揭示的药物组合物的步骤。在这一实施方式的多个方面,药物组合物包含本文中揭示的一种或多种组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒。在这一实施方式的其他方面,药物组合物包含一种或多种涂有组分的微生物例如涂有原花青素的微生物,例如涂有原花青素的病毒,涂有原花青素的类毒素,涂有原花青素的细菌,涂有原花青素的霉菌,涂有原花青素的真菌和/或涂有原花青素的原生动物。
本文中揭示的疾病包括但不限于多发性硬化症、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。本文中揭示的感染包括但不限于病毒性感染、细菌性感染或寄生虫感染。在一实施方式的多个方面,疾病和感染可以由腺病毒科(Adenoviridae)、沙粒病毒科(Arenaviridae)、布尼亚病毒科(Bunyaviridae)、杯状病毒科(Caliciviridae)、冠状病毒科(Coronaviridae)、丝状病毒科(Filoviridae)、黄病毒科(Flaviviridae)、肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)、疱疹病毒科(Herpesviridae)、正黏液病毒科(Orthomyxoviridae)、乳多空病毒科(Papovaviridae)、副黏液病毒科(Paramyxoviridae)、小DNA病毒科(Parvoviridae)、小RNA病毒科(Picornaviridae)、痘病毒科(Poxviridae)、呼肠孤病毒科(Reoviridae)、逆转录病毒科(Retroviridae)、弹状病毒科(Rhabdoviridae)和/或披膜病毒科(Togaviridae)引起。
本文中揭示的癌症包括但不限于急性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病、卡波氏肉瘤、阑尾癌、肾上腺皮质癌、肛门癌、基底细胞癌、膀胱癌、成人脑肿瘤血液癌症治疗、儿童脑肿瘤脑干胶质细胞瘤、儿童脑肿瘤小脑星形细胞瘤、儿童脑肿瘤星形细胞瘤、儿童脑肿瘤室管膜瘤、儿童(其他)脑肿瘤、乳腺癌、男性乳腺癌、类癌瘤、胃肠原发灶不明的转移癌、宫颈癌、结肠癌、子宫内膜癌、食管癌、肝外胆管癌、尤文家族肿瘤(PNET)、儿童颅内生殖细胞肿瘤、眼癌、眼内黑色素瘤、胆囊癌、胃癌(胃)、生殖细胞瘤、性腺外妊娠滋养细胞肿瘤、头颈癌、下咽癌、胰岛细胞癌、肾癌(肾细胞癌)、喉癌、成人白血病淋巴细胞白血病、儿童白血病淋巴细胞白血病、白血病,慢性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、毛细胞性白血病、嘴唇和口腔癌、成人肝癌(原发性)、儿童肝癌(原发性)、非小细胞性肺癌、小细胞性肺癌、淋巴瘤、艾滋病相关淋巴瘤、中枢神经系统(原发性)、皮肤T细胞淋巴瘤、成人淋巴瘤霍奇金病、儿童淋巴瘤霍奇金病、成人淋巴瘤非霍奇金病、儿童淋巴瘤非霍奇金病、恶性间皮瘤、黑色素瘤梅克尔细胞癌、原发性隐蔽转移性鳞状颈癌、多发性骨髓瘤和其他浆细胞肿瘤、蕈样肉芽肿病、骨髓增生异常综合症、骨髓增殖性疾病、鼻咽癌、神经母细胞瘤、口腔癌、口咽癌、骨肉瘤、卵巢上皮性癌、生殖细胞肿瘤、外分泌胰腺癌、胰岛细胞癌胰腺癌、副鼻窦和鼻腔癌、甲状旁腺癌、阴茎癌、垂体癌、浆细胞肿瘤、前列腺癌、儿童横纹肌肉瘤、直肠癌、肾细胞癌(该肾脏的癌症)、过渡型细胞的肾盂和输尿管、唾液腺癌、塞扎里综合症、皮肤癌、皮肤T细胞淋巴瘤皮肤癌、卡波西肉瘤、黑色素瘤皮肤癌、小肠癌、成人软组织肉瘤、儿童软组织肉瘤、胃癌、睾丸癌、恶性胸腺瘤、甲状腺癌、尿道癌、子宫癌、儿童罕见恶性癌症、阴道癌、外阴癌或维尔姆斯瘤。
可以给予个体本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物。个体可以是但不限于动物。动物可以是但不限于哺乳动物、爬行动物、鸟类、鱼类、有袋类动物或其他动物。哺乳动物可以是但不限于人类、猫、狗、牛、马、山羊、绵羊、猪或其他家养或非家养的动物。
在一实施方式中,可以给予个体本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物一段时间,接下来在另一段时间不向该个体给药。在这一实施方式的多个方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的给药时间可以是例如1天,2天,3天,4天,5天,6天,7天,8天,9天,10天,11天,12天,13天,14天,3周,4周,5周,6周,7周,8周,9周,10周,11周,12周,4个月,5个月,6个月,7个月,8个月,9个月,10个月,11个月,12个月或更久。在进一步的实施方式中,给予本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的个体停止给药1天,2天,3天,4天,5天,6天,7天,8天,9天,10天,11天,12天,13天,14天,3周,4周,5周,6周,7周,8周,9周,10周,11周,12周,4个月,5个月,6个月,7个月,8个月,9个月,10个月,11个月,12个月或更久,接下来给予该个体本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物。
多种给药途径对给予本文中揭示的药物组合物是有用的。药物组合物可以通过多种方式向个体给药,这取决于所使用的特定的药物组合物、本文中揭示的特定组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和该个体的病史、风险因素及症状。这样一来,本文中揭示的药物组合物可以通过任何肠内、肠外或局部的途径向个体给药,包括但不限于口腔、吸入、静脉内、皮下、肌肉、舌下、直肠、经皮、阴道、鼻内、通过滴眼剂、通过滴耳剂、吹入法、储盒、可植入的活塞、渗透、扩散泵、插管、扩散-限制凝胶、海绵或其他能够将该组合物给予个体的给药装置。本文中揭示的这些途径包括本文中揭示的药物组合物的局部和全身递送。
包含单一的本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒、或者两种或更多种本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒的药物组合物,可以通过本领域已知用以制造药物组合物的任何方法来制备。为了组合、同时或相继给药,本文中揭示的药物组合物可以在单一制剂中或在分离的制剂中给予个体。
本说明书的多个方面揭示了一种产生个体免疫响应的方法。本文中揭示的一种产生个体免疫响应的方法包括给予本文中揭示的药物组合物的步骤。在这一实施方式的多个方面,药物组合物包含本文中揭示的一种或多种组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒。在这一实施方式的其他方面,药物组合物包含一种或多种涂有组分的微生物例如涂有原花青素的微生物,例如涂有原花青素的病毒,涂有原花青素的类毒素,涂有原花青素的细菌,涂有原花青素的霉菌,涂有原花青素的真菌和/或涂有原花青素的原生动物。本文中揭示的药物组合物用来但不限于在有机体中产生免疫响应,否则该有机体也可能被携带毒素的疫苗杀死。在这一实施方式的一个方面,本文中揭示的药物组合物是疫苗组合物。利用本文中揭示的新型和新奇的类毒素,能够收获和表征包含对特定类毒素产生免疫响应的完整的抗体组,并且它们的一种或多种可以单独开发用作潜在的治疗。
通过本文中揭示的药物组合物产生免疫响应,这可以通过涂有组合物的病毒样颗粒产生,并且用于代替微生物来产生免疫响应,该病毒样颗粒包括但不限于蛋白质笼、穹窿体、毒液、毒物、寡核苷酸或寡核苷酸类似物、或者其他这样的合成结构或生物结构。在进一步的实施方式中,涂有组合物的病毒样颗粒是类毒素。
多种病毒可以被抑制,包括包膜和无包膜的第I组到第VII组的DNA和RNA病毒,例如但不限于针对动物的腺病毒科(Adenoviridae)、沙粒病毒科(Arenaviridae)、布尼亚病毒科(Bunyaviridae)、杯状病毒科(Caliciviridae)、冠状病毒科(Coronaviridae)、丝状病毒科(Filoviridae)、黄病毒科(Flaviviridae)、肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)、疱疹病毒科(Herpesviridae)、正黏液病毒科(Orthomyxoviridae)、乳多空病毒科(Papovaviridae)、副黏液病毒科(Paramyxoviridae)、小DNA病毒科(Parvoviridae)、小RNA病毒科(Picornaviridae)、痘病毒科(Poxviridae)、呼肠孤病毒科(Reoviridae)、逆转录病毒科(Retroviridae)、弹状病毒科(Rhabdoviridae)和披膜病毒科(Togaviridae)的各属的成员,及相应的感染植物的病毒,真菌和其他微生物及噬菌体和相关物种。
在一实施方式中,将本文中揭示的药物组合物与免疫增强剂一起给予个体。在一实施方式中,免疫增强剂是但不限于,可以是细胞因子(例如白介素如IL-2或IL-12),肿瘤坏死因子(TNF-a),男性或女性性荷尔蒙,催乳激素,生长激素,维生素D,脱氧胆酸,Macrokine,咪喹莫特,瑞喹莫德和其他。
本文中揭示的药物组合物可以包含治疗有效量的本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒。这里使用的术语“有效量”与“治疗有效量”、“有效剂量”或“治疗有效剂量”同义,并且当用来描述降低患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体的疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度时,指的是本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的用以达到期望的治疗效果所需的最小剂量,包括足够降低患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体的疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度的剂量。本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物能够降低患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体的疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度的效果可以通过观察基于一种或多种临床症状和/或生理指标的改善情况来确定,该临床症状和/或生理指标与降低或维持患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体的疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度有关。患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体的疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度的降低或维持可以表现为对同步治疗需求的减少。本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物能够降低或维持患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体的疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度的效果可以通过观察个体基于一种或多种临床症状和/或生理指标的改善情况来确定,该临床症状和/或生理指标与降低或维持患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体的疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度有关。
在这一实施方式的多个方面,治疗有效量的本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物降低了患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体中的疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度。
在这一实施方式的多个方面,治疗有效量的本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物使患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体中的疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度降低例如至少10%,至少15%,至少20%,至少25%,至少30%,至少35%,至少40%,至少45%,至少50%,至少55%,至少60%,至少65%,至少70%,至少75%,至少80%,至少85%,至少90%,至少95%或至少100%。在这一实施方式的其他方面,治疗有效量的本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物使患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体中的疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度降低例如至多10%,至多15%,至多20%,至多25%,至多30%,至多35%,至多40%,至多45%,至多50%,至多55%,至多60%,至多65%,至多70%,至多75%,至多80%,至多85%,至多90%,至多95%或至多100%。在这一实施方式的又一其他方面,治疗有效量的本文中揭示的药物组合物使患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体中的疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度降低例如约10%到约100%,约10%到约90%,约10%到约80%,约10%到约70%,约10%到约60%,约10%到约50%,约10%到约40%,约20%到约100%,约20%到约90%,约20%到约80%,约20%到约20%,约20%到约60%,约20%到约50%,约20%到约40%,约30%到约100%,约30%到约90%,约30%到约80%,约30%到约70%,约30%到约60%,或约30%到约50%。
在这一实施方式的多个方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的治疗有效量的范围可以是约0.001mg/kg/天到约100mg/kg/天。在这一实施方式的多个方面,本文中揭示的治疗性化合物的有效量可以是例如至少0.001mg/kg/天,至少0.01mg/kg/天,至少0.1mg/kg/天,至少1.0mg/kg/天,至少5.0mg/kg/天,至少10mg/kg/天,至少15mg/kg/天,至少20mg/kg/天,至少25mg/kg/天,至少30mg/kg/天,至少35mg/kg/天,至少40mg/kg/天,至少45mg/kg/天,或至少50mg/kg/天。在这一实施方式的其他方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的治疗有效量的范围可以是例如约0.001mg/kg/天到约10mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约15mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约20mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约25mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约30mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约35mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约40mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约45mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约50mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约75mg/kg/天,或约0.001mg/kg/天到约100mg/kg/天。
在这一实施方式的又一其他方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的治疗有效量的范围可以是例如约0.01mg/kg/天到约10mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约15mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约20mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约25mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约30mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约35mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约40mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约45mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约50mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约75mg/kg/天,或约0.01mg/kg/天到约100mg/kg/天。
在这一实施方式的又一其他方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的治疗有效量的范围可以是例如约0.1mg/kg/天到约10mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约15mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约20mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约25mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约30mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约35mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约40mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约45mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约50mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约75mg/kg/天,或约0.1mg/kg/天到约100mg/kg/天。
在这一实施方式的又一其他方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的治疗有效量的范围可以是例如约1mg/kg/天到约10mg/kg/天,约1mg/kg/天到约15mg/kg/天,约1mg/kg/天到约20mg/kg/天,约1mg/kg/天到约25mg/kg/天,约1mg/kg/天到约30mg/kg/天,约1mg/kg/天到约35mg/kg/天,约1mg/kg/天到约40mg/kg/天,约1mg/kg/天到约45mg/kg/天,约1mg/kg/天到约50mg/kg/天,约1mg/kg/天到约75mg/kg/天,或约1mg/kg/天到约100mg/kg/天。
在这一实施方式的又一其他方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的治疗有效量的范围可以是例如约5mg/kg/天到约10mg/kg/天,约5mg/kg/天到约15mg/kg/天,约5mg/kg/天到约20mg/kg/天,约5mg/kg/天到约25mg/kg/天,约5mg/kg/天到约30mg/kg/天,约5mg/kg/天到约35mg/kg/天,约5mg/kg/天到约40mg/kg/天,约5mg/kg/天到约45mg/kg/天,约5mg/kg/天到约50mg/kg/天,约5mg/kg/天到约75mg/kg/天,或约5mg/kg/天到约100mg/kg/天。
在这一实施方式的其他方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的治疗有效量的范围可以是约1mg/天到约3,000mg/天。在这一实施方式的多个方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的治疗有效量可以是例如至少0.00001mg/天,至少0.00005mg/天,至少0.0001mg/天,至少0.0005mg/天,0.001mg/天,至少0.005mg/天,至少0.01mg/天,至少0.05mg/天,至少0.1mg/天,至少0.5mg/天,至少至少至少1mg/天,至少2mg/天,至少3mg/天,至少4mg/天,至少5mg/天,至少6mg/天,至少7mg/天,至少8mg/天,至少9mg/天,至少10mg/天,至少11mg/天,至少12mg/天,至少13mg/天,至少14mg/天,至少15mg/天,至少16mg/天,至少17mg/天,至少18mg/天,至少19mg/天,至少20mg/天,至少21mg/天,至少22mg/天,至少23mg/天,至少24mg/天,至少25mg/天,至少26mg/天,至少27mg/天,至少28mg/天,至少29mg/天,至少30mg/天,至少35mg/天,至少40mg/天,至少45mg/天,至少50mg/天,至少60mg/天,至少70mg/天,至少80mg/天,至少90mg/天,至少100mg/天,至少110mg/天,至少120mg/天,至少130mg/天,至少140mg/天,至少150mg/天,至少160mg/天,至少170mg/天,至少180mg/天,至少190mg/天,至少200mg/天,至少225mg/天,至少250mg/天,至少275mg/天,至少300mg/天,至少350mg/天,至少400mg/天,至少450mg/天,至少500mg/天,至少550mg/天,至少600mg/天,至少650mg/天,至少700mg/天,至少750mg/天,至少800mg/天,至少850mg/天,至少900mg/天,至少950mg/天,至少1,000mg/天,至少1,050mg/天,至少1,100mg/天,至少1,150mg/天,至少1,200mg/天,至少1,250mg/天,至少1,300mg/天,至少1,350mg/天,至少1,400mg/天,至少1,450mg/天,至少1,500mg/天,至少1,600mg/天,至少1,700mg/天,至少1,800mg/天,至少1,900mg/天,至少2,000mg/天,至少2,100mg/天,至少2,200mg/天,至少2,300mg/天,至少2,400mg/天,至少2,500mg/天,至少2,600mg/天,至少2,700mg/天,至少2,800mg/天,至少2,900mg/天,或至少3,000mg/天.
在这一实施方式的又一其他方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的治疗有效量的范围可以是在如下范围之间,例如约0.0001mg/天到约225mg/天,1mg/天到约1,000mg/天,约5mg/天到约1,000mg/天,约10mg/天到约1,000mg/天,约15mg/天到约1,000mg/天,约20mg/天到约1,000mg/天,约25mg/天到约1,000mg/天,约30mg/天到约1,000mg/天,约40mg/天到约1,000mg/天,约50mg/天到约1,000mg/天,约100mg/天到约1,000mg/天,约150mg/天到约1,000mg/天,约200mg/天到约1,000mg/天,约250mg/天到约1,000mg/天,约300mg/天到约1,000mg/天,约350mg/天到约1,000mg/天,约400mg/天到约1,000mg/天,约450mg/天到约1,000mg/天,约500mg/天到约1,000mg/天,约50mg/天到约1,500mg/天,约100mg/天到约1,500mg/天,约150mg/天到约1,500mg/天,约200mg/天到约1,500mg/天,约250mg/天到约1,500mg/天,约300mg/天到约1,500mg/天,约350mg/天到约1,500mg/天,约400mg/天到约1,500mg/天,约450mg/天到约1,500mg/天,约500mg/天到约1,500mg/天,约1,000mg/天到约3,000mg/天,约1,100mg/天到约3,000mg/天,约1,200mg/天到约3,000mg/天,约1,3000mg/天到约3,000mg/天,约1,400mg/天到约3,000mg/天,约1,500mg/天到约3,000mg/天,约1,600mg/天到约3,000mg/天,约1,700mg/天到约3,000mg/天,约1,800mg/天到约3,000mg/天,约1,900mg/天到约3,000mg/天,或约2,000mg/天到约3,000mg/天。
在这一实施方式的其他方面,治疗有效量的本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的给药范围可以是约0.001mg/kg/天到约100mg/kg/天。这一实施方式的多个方面,治疗有效量的本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的给药剂量可以是例如至少0.001mg/kg/天,至少0.01mg/kg/天,至少0.1mg/kg/天,至少1.0mg/kg/天,至少5.0mg/kg/天,至少10mg/kg/天,至少15mg/kg/天,至少20mg/kg/天,至少25mg/kg/天,至少30mg/kg/天,至少35mg/kg/天,至少40mg/kg/天,至少45mg/kg/天,或至少50mg/kg/天。
在这一实施方式的其他方面,治疗有效量的本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的给药剂量可以是例如约0.001mg/kg/天到约10mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约15mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约20mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约25mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约30mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约35mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约40mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约45mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约50mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约75mg/kg/天,或约0.001mg/kg/天到约100mg/kg/天。
在这一实施方式的又一其他方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的治疗有效量的范围可以是例如约0.01mg/kg/天到约10mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约15mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约20mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约25mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约30mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约35mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约40mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约45mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约50mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约75mg/kg/天,或约0.01mg/kg/天到约100mg/kg/天。
在这一实施方式的又一其他方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的治疗有效量的范围可以是例如约0.1mg/kg/天到约10mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约15mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约20mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约25mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约30mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约35mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约40mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约45mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约50mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约75mg/kg/天,或约0.1mg/kg/天到约100mg/kg/天。
在这一实施方式的其他方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的治疗有效量的范围可以是例如约1mg/kg/天到约10mg/kg/天,约1mg/kg/天到约15mg/kg/天,约1mg/kg/天到约20mg/kg/天,约1mg/kg/天到约25mg/kg/天,约1mg/kg/天到约30mg/kg/天,约1mg/kg/天到约35mg/kg/天,约1mg/kg/天到约40mg/kg/天,约1mg/kg/天到约45mg/kg/天,约1mg/kg/天到约50mg/kg/天,约1mg/kg/天到约75mg/kg/天,或约1mg/kg/天到约100mg/kg/天。
在这一实施方式的又一其他方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的治疗有效量的范围可以是例如约5mg/kg/天到约10mg/kg/天,约5mg/kg/天到约15mg/kg/天,约5mg/kg/天到约20mg/kg/天,约5mg/kg/天到约25mg/kg/天,约5mg/kg/天到约30mg/kg/天,约5mg/kg/天到约35mg/kg/天,约5mg/kg/天到约40mg/kg/天,约5mg/kg/天到约45mg/kg/天,约5mg/kg/天到约50mg/kg/天,约5mg/kg/天到约75mg/kg/天,或约5mg/kg/天到约100mg/kg/天.
在这一实施方式的其他方面,可以给予个体治疗有效量的本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物,其范围可以是约1mg/天到约3,000mg/天。在这一实施方式的多个方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的治疗有效量可以是例如至少50mg/天,至少100mg/天,至少150mg/天,至少200mg/天,至少250mg/天,至少300mg/天,至少350mg/天,至少400mg/天,至少450mg/天,至少500mg/天,至少550mg/天,至少600mg/天,至少650mg/天,至少700mg/天,至少750mg/天,至少800mg/天,至少850mg/天,至少900mg/天,至少950mg/天,至少1,000mg/天,至少1,50mg/天,至少1,100mg/天,至少1,150mg/天,至少1,200mg/天,至少1,250mg/天,至少1,300mg/天,至少1,350mg/天,至少1,400mg/天,至少1,450mg/天,至少1,500mg/天,至少1,600mg/天,至少1,700mg/天,至少1,800mg/天,至少1,900mg/天,至少2,000mg/天,至少2,100mg/天,至少2,200mg/天,至少2,300mg/天,至少2,400mg/天,至少2,500mg/天,至少2,600mg/天,至少2,700mg/天,至少2,800mg/天,至少2,900mg/天,或至少3,000mg/天。
在这一实施方式的又一其他方面,本文中揭示的组分和/或本文中揭示的支架和/或本文中揭示的自组装支架和/或本文中揭示的涂有组分的支架和/或本文中揭示的涂有组分的目标颗粒和/或本文中揭示的药物组合物的治疗有效量可以在如下范围之间,例如约50mg/天到约1,000mg/天,约100mg/天到约1,000mg/天,约150mg/天到约1,000mg/天,约200mg/天到约1,000mg/天,约250mg/天到约1,000mg/天,约300mg/天到约1,000mg/天,约350mg/天到约1,000mg/天,约400mg/天到约1,000mg/天,约450mg/天到约1,000mg/天,约500mg/天到约1,000mg/天,约50mg/天到约1,500mg/天,约100mg/天到约1,500mg/天,约150mg/天到约1,500mg/天,约200mg/天到约1,500mg/天,约250mg/天到约1,500mg/天,约300mg/天到约1,500mg/天,约350mg/天到约1,500mg/天,约400mg/天到约1,500mg/天,约450mg/天到约1,500mg/天,约500mg/天到约1,500mg/天,约1,000mg/天到约3,000mg/天,约1,100mg/天到约3,000mg/天,约1,200mg/天到约3,000mg/天,约1,3000mg/天到约3,000mg/天,约1,400mg/天到约3,000mg/天,约1,500mg/天到约3,000mg/天,约1,600mg/天到约3,000mg/天,约1,700mg/天到约3,000mg/天,约1,800mg/天到约3,000mg/天,约1,900mg/天到约3,000mg/天,或约2,000mg/天到约3,000mg/天。
剂量可以是单次剂量或累积剂量(连续给药),并且本领域技术人员可以容易地确定。例如,降低或维持患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体中的疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程可以包含有效剂量的本文中揭示的药物化合物的一次给药。或者,降低或维持患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体中的疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度可以包含在一定时间范围内,例如每天一次,每天两次,每天三次,每几天一次或每周一次进行的有效剂量的本文中揭示的药物化合物的多次给药。给药时间随不同个体而变化,取决于这些因素如个体症状的严重程度。举例来说,可以每天一次给予个体有效剂量的本文中揭示的药物组合物持续一段不确定的时间,或直到该个体不再需要治疗。本领域普通技术人员会认识到,可以在整个治疗过程中监视该个体的状况,并且可以相应地调整所给予的本文中揭示的药物组合物的有效量。
用本文中揭示的方法生产的药物组合物可以是液体制剂、半固体制剂或固体制剂。本文中揭示的制剂可以用形成单相比如油或固体的方式来生产。或者,本文中揭示的制剂可以用形成两个相比如乳剂的方式来生产。旨在如此给药的本文中揭示的药物组合物可以通过本领域熟知的用于药物组合物的制造的任何方法来制备。适用于局部给药的半固体制剂包括但不限于软膏、乳膏、药膏和凝胶。
本说明书的多个方面也可以如下描述:
1.一种复合物,包含支架和涂层,所述复合物能够转移该涂层到裸露表面。
2.根据实施方式1的复合物,其中能够涂覆裸露表面的涂覆组分作为提取物从果实获得。
3.根据实施方式1或实施方式2的复合物,其中该果实是葡萄或柿子。
4.根据实施方式1-3中任何一种的复合物,其中提取物中的能够涂覆裸露表面的组分是单宁。
5.权利要求4的复合物,其中该单宁是天然存在或合成制造的。
6.根据实施方式4的复合物,其中单宁获得或提取自槭树科、猕猴桃科、漆树科、红木科、橄榄科、使君子科、龙脑香料、杜鹃花科、茶藨子科、杨梅科、茨藻科、葡萄科、香蒲科或它们的任意组合。
7.根据实施方式4的复合物,其中该单宁是假单宁。
8.根据实施方式4的复合物,其中该单宁是原花青素。
9.根据实施方式8的复合物,其中该原花青素由聚合物组成,该聚合物是由不容易由水解作用而裂解的键结合的2到100(或更多)个黄烷-3-醇单元的聚合物。
10.根据实施方式4-10中任何一种的复合物,其中该单宁的分子重量为至少100道尔顿、至少200道尔顿、至少300道尔顿、至少400道尔顿、至少500道尔顿、至少600道尔顿、至少700道尔顿、至少800道尔顿、至少900道尔顿、至少1000道尔顿、至少1250道尔顿、至少1500道尔顿、至少1750道尔顿、至少2000道尔顿、至少2250道尔顿、至少2500道尔顿、至少2750道尔顿、至少3000道尔顿、至少3250道尔顿、至少3500道尔顿、至少3750道尔顿、至少4000道尔顿、至少4250道尔顿、至少4500道尔顿、至少4750道尔顿、至少5000道尔顿、至少5250道尔顿、至少5500道尔顿、至少5750道尔顿、6000道尔顿、6250道尔顿、6500道尔顿、至少6750道尔顿、至少7000道尔顿、至少7250道尔顿、至少7500道尔顿、至少7750道尔顿、至少8000道尔顿、至少8250道尔顿、至少8500道尔顿、至少8750道尔顿、至少9000道尔顿、至少9250道尔顿、至少9500道尔顿、至少9750道尔顿、至少10000道尔顿、至少10250道尔顿、至少10500道尔顿、至少10750道尔顿、至少11000道尔顿、至少11250道尔顿、至少11500道尔顿、至少11750道尔顿、至少12000道尔顿、至少12250道尔顿、至少12500道尔顿、至少12750道尔顿、至少13000道尔顿、至少13250道尔顿、至少13500道尔顿、至少13750道尔顿、至少14000道尔顿、至少14250道尔顿、至少14500道尔顿、至少14750道尔顿、至少15000道尔顿、至少15250道尔顿、至少15500道尔顿、至少15750道尔顿、至少16000道尔顿、至少16250道尔顿、至少16500道尔顿、至少16750道尔顿、至少17000道尔顿、至少17250道尔顿、至少17500道尔顿、至少17750道尔顿、至少18000道尔顿、至少18250道尔顿、至少18500道尔顿、至少18750道尔顿、至少19000道尔顿、至少19250道尔顿、至少19500道尔顿、至少19750道尔顿、至少20000道尔顿、至少20250道尔顿、至少20500道尔顿、至少20750道尔顿、至少21000道尔顿、至少22000道尔顿、至少23000道尔顿、至少24000道尔顿、至少25000道尔顿或更多。
11.根据实施方式1-10中任何一种的复合物,其中该复合物使被给予目标的生物有机体中该目标的致病力减弱,以允许免疫响应增殖;使物质或生物有机体的毒性效果减弱;为涂覆的目标提供润滑效果;保护该涂覆的目标免于劣化,如耗损、磨损、氧化或其他耗损;提高或降低目标的导电性或电阻;在目标表面产生图像、图案、图表或文本;增加或降低物种从目标表面的分离或解吸附;增加或降低存活生物体的生物活性或作用;和/或使目标表面暴露于入射辐射或化学及机械处理或遮蔽目标表面免于入射辐射或化学及机械处理。
12.根据实施方式1-11中任何一种的复合物,其中该支架可以是球形的、立方的、矩形的、圆柱形的、螺旋形的、三角形的、棱锥形的和/或四面体的形状。
13.根据实施方式1-12中任何一种的复合物,其中该支架由生物有机体、蛋白质、脂肪、碳水化合物、金属体、复合体、玻璃珠、纤维、珠子、肽、核酸、肽核酸、病毒颗粒、脂质、胶束、聚合物乳胶、脂质体和/或橡胶体组成。
14.根据实施方式1-13中任何一种的复合物,其中该珠子为葡聚糖凝胶珠、葡聚糖珠、聚(苯乙烯)珠、二氧化硅珠和/或二乙氨乙基纤维素珠。
15.根据实施方式1-14中任何一种的复合物,其中该支架具有如下直径:至少1nm(纳米),至少2nm、至少3nm、至少4nm、至少5nm、至少10nm、至少15nm、至少20nm、至少25nm、至少30nm、至少35nm、至少40nm、至少45nm、至少50nm、至少55nm、至少60nm、至少65nm、至少70nm、至少75nm、至少80nm、至少85nm、至少90nm、至少95nm、至少100nm、至少150nm、至少200nm、至少250nm、至少300nm、至少350nm、至少400nm、至少450nm、至少500nm、至少550nm、至少600nm、至少650nm、至少700nm、至少750nm、至少800nm、至少850nm、至少900nm、至少950nm、至少1.0μm(微米)、至少2μm、至少3μm、至少4μm、至少5μm、至少6μm、至少7μm、至少8μm、至少9μm、至少10μm、至少11μm、至少12μm、至少13μm、至少14μm、至少15μm、至少16μm、至少17μm、至少18μm、至少19μm、至少20μm、至少21μm、至少22μm、至少23μm、至少24μm、至少25μm、至少26μm、至少27μm、至少28μm、至少29μm、至少30μm、至少31μm、至少32μm、至少33μm、至少34μm、至少35μm、至少36μm、至少37μm、至少38μm、至少39μm、至少40μm、至少41μm、至少42μm、至少43μm、至少44μm、至少45μm、至少46μm、至少47μm、至少48μm、至少49μm、至少50μm、至少51μm、至少52μm、至少53μm、至少54μm、至少55μm、至少56μm、至少57μm、至少58μm、至少59μm、至少60μm、至少61μm、至少62μm、至少63μm、至少64μm、至少65μm、至少66μm、至少67μm、至少68μm、至少69μm、至少70μm、至少71μm、至少72μm、至少73μm、至少74μm、至少75μm、至少76μm、至少77μm、至少78μm、至少79μm、至少80μm、至少81μm、至少82μm、至少83μm、至少84μm、至少85μm、至少86μm、至少87μm、至少88μm、至少89μm、至少90μm、至少91μm、至少92μm、至少93μm、至少94μm、至少95μm、至少96μm、至少97μm、至少98μm、至少99μm、至少100μm或更多。
16.根据实施方式1-15中任何一种的复合物,其中将该复合物给予个体。
17.根据实施方式16的复合物,其中该个体是动物,为哺乳动物、爬行动物、鸟类、鱼类、有袋类动物或其他动物。
18.根据实施方式17的复合物,其中该哺乳动物是人类、猫、狗、牛、马、山羊、绵羊、猪或其他家养或非家养的动物。
19.根据实施方式1-18中任何一种的复合物,其中该支架由原花青素组成。
20.根据实施方式1-19中任何一种的复合物,其中该支架是颗粒或微粒晶格。
21.根据实施方式1-20中任何一种的复合物,其中该复合物能够将具有涂覆裸露表面能力的提取物从该支架转移到另一物体。
22.根据实施方式21的复合物,其中该转移是作为透析、沉淀或电沉淀的结果而发生。
23.根据实施方式21的复合物,其中涂层从该支架向该裸露表面的转移是作为渗滤或正切流过滤的结果而发生。
24.根据实施方式21的复合物,其中涂层从支架向裸露表面的转移是作为喷雾干燥或超临界流体蒸发的结果而发生。
25.根据实施方式21的复合物,其中具有涂覆裸露表面的能力的提取物向微生物、蛋白质笼、抗体、穹窿体、毒液或毒物转移。
26.根据实施方式25的复合物,其中该微生物是细菌、病毒、霉菌、真菌、亚细胞细胞器或噬菌体。
27.根据实施方式1-26中任何一种的复合物,其中具有涂覆裸露表面的能力的提取物是来自葡萄籽提取物。
28.根据实施方式24的复合物,其中涂覆的微生物是类毒素。
29.根据实施方式1-28中任何一种的复合物,其中该复合物是治疗性化合物。
30.根据实施方式29的复合物,其中该疗性化合物能够降低疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度。
31.根据实施方式29或实施方式30的复合物,其中与没有接受相同治疗的患者相比,该治疗性化合物能够使患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体中疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度降低至少10%,至少15%,至少20%,至少25%,至少30%,至少35%,至少40%,至少45%,至少50%,至少55%,至少60%,至少65%,至少70%,至少75%,至少80%,至少85%,至少90%或至少95%。在这一实施方式的其他方面,与没有接受该相同治疗的患者相比,治疗性化合物能够使患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体中疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度降低例如约10%到约100%,约20%到约100%,约30%到约100%,约40%到约100%,约50%到约100%,约60%到约100%,约70%到约100%,约80%到约100%,约10%到约90%,约20%到约90%,约30%到约90%,约40%到约90%,约50%到约90%,约60%到约90%,约70%到约90%,约10%到约80%,约20%到约80%,约30%到约80%,约40%到约80%,约50%到约80%,或约60%到约80%,约10%到约70%,约20%到约70%,约30%到约70%,约40%到约70%,或约50%到约70%。
32.根据实施方式29-31中任何一种的复合物,其中该治疗性化合物和一种或多种药学上可接受的载体包括药物组合物。
33.根据实施方式32的复合物,其中药学上可接受的载体包括药学上可接受的媒介物、稳定剂、稀释液、添加剂、辅助剂或赋形剂。
34.根据实施方式29-33中任何一种的复合物,其中给予患者该药物组合物1天,2天,3天,4天,5天,6天,7天,8天,9天,10天,11天,12天,13天,14天,3周,4周,5周,6周,7周,8周,9周,10周,11周,12周,4个月,5个月,6个月,7个月,8个月,9个月,10个月,11个月,12个月或更久。
35.根据实施方式32的复合物,其中给予药物组合物的个体停止给药1天,2天,3天,4天,5天,6天,7天,8天,9天,10天,11天,12天,13天,14天,3周,4周,5周,6周,7周,8周,9周,10周,11周,12周,4个月,5个月,6个月,7个月,8个月,9个月,10个月,11个月,12个月或更久,接下来给予个体该药物组合物。
36.根据实施方式1-35中任何一种的复合物,其中该组合物维持或降低疾病的严重程度,该疾病是由腺病毒科、沙粒病毒科、布尼亚病毒科、杯状病毒科、冠状病毒科、丝状病毒科、黄病毒科、肝DNA病毒科、疱疹病毒科、正黏液病毒科、乳多空病毒科、副黏液病毒科、小DNA病毒科、小RNA病毒科、痘病毒科、呼肠孤病毒科、逆转录病毒科、弹状病毒科和披膜病毒科引起的。
37.根据实施方式1-36中任何一种的复合物,其中该组合物包括涂有原花青素的病毒。
38.根据实施方式1-37中任何一种的复合物,其中支架和具有涂覆裸露表面的能力的提取物孵育至少1分钟,至少2分钟,至少3分钟,至少4分钟,至少5分钟,至少6分钟,至少7分钟,至少8分钟,至少9分钟,至少10分钟,至少11分钟,至少12分钟,至少13分钟,至少14分钟,至少15分钟,至少16分钟,至少17分钟,至少18分钟,至少19分钟,至少20分钟,至少21分钟,至少22分钟,至少23分钟,至少24分钟,至少25分钟,至少26分钟,至少27分钟,至少28分钟,至少29分钟,至少30分钟,至少31分钟,至少32分钟,至少33分钟,至少34分钟,至少35分钟,至少36分钟,至少37分钟,至少38分钟,至少39分钟,至少40分钟,至少41分钟,至少42分钟,至少43分钟,至少44分钟,至少45分钟,至少46分钟,至少47分钟,至少48分钟,至少49分钟,至少50分钟,至少51分钟,至少52分钟,至少53分钟,至少54分钟,至少55分钟,至少56分钟,至少57分钟,至少58分钟,至少59分钟,至少60分钟,至少1小时,至少2小时,至少3小时,至少4小时,至少5小时,至少6小时,至少7小时,至少8小时,至少9小时,至少10小时,至少11小时,至少12小时,至少13小时,至少14小时,至少15小时,至少16小时,至少17小时,至少18小时,至少19小时,至少20小时,至少21小时,至少22小时,至少23小时,至少24小时,至少25小时,至少26小时,至少27小时,至少28小时,至少29小时,至少30小时,至少31小时,至少32小时,至少33小时,至少34小时,至少35小时,至少36小时,至少37小时,至少38小时,至少39小时,至少40小时,至少41小时,至少42小时,至少43小时,至少44小时,至少45小时,至少46小时,至少47小时,至少48小时或更多。
39.根据实施方式1-38中任何一种的复合物,其中该药物组合物以口腔、舌下、肠内、皮下、肌内、直肠、皮肤、阴道、鼻内、通过滴眼剂、通过滴耳剂、通过静脉注射、通过吹入、通过储盒或局部给药的方式向个体给药。
40.根据实施方式1-39中任何一种的复合物,该药物组合物包括佐剂。
41.根据实施方式40的复合物,其中在药物组合物中添加佐剂,添加量为至少10%(v/v),至少20%(v/v),至少30%(v/v),至少35%(v/v),至少40%(v/v),至少45%(v/v),至少50%(v/v),至少55%(v/v),至少60%(v/v),至少65%(v/v),至少70%(v/v),至少75%(v/v),至少80%(v/v),至少85%(v/v),至少90%(v/v),至少95%(v/v),或至少99%(v/v)。在这一实施方式的其他方面,本文中揭示的药物组合物可以包括佐剂,其量范围例如是约30%(v/v)到约99%(v/v),约35%(v/v)到约99%(v/v),约40%(v/v)到约99%(v/v),约45%(v/v)到约99%(v/v),约50%(v/v)到约99%(v/v),约30%(v/v)到约98%(v/v),约35%(v/v)到约98%(v/v),约40%(v/v)到约98%(v/v),约45%(v/v)到约98%(v/v),约50%(v/v)到约98%(v/v),约30%(v/v)到约95%(v/v),约35%(v/v)到约95%(v/v),约40%(v/v)到约95%(v/v),约45%(v/v)到约95%(v/v),或约50%(v/v)到约95%(v/v)。
42.根据实施方式40的复合物,其中佐剂的含量范围可以是约70%(v/v)到约97%(v/v),约75%(v/v)到约97%(v/v),约80%(v/v)到约97%(v/v),约85%(v/v)到约97%(v/v),约88%(v/v)到约97%(v/v),约89%(v/v)到约97%(v/v),约90%(v/v)到约97%(v/v),约75%(v/v)到约96%(v/v),约80%(v/v)到约96%(v/v),约85%(v/v)到约96%(v/v),约88%(v/v)到约96%(v/v),约89%(v/v)到约96%(v/v),约90%(v/v)到约96%(v/v),约75%(v/v)到约93%(v/v),约80%(v/v)到约93%(v/v),约85%(v/v)到约93%(v/v),约88%(v/v)到约93%(v/v),约89%(v/v)到约93%(v/v),或约90%(v/v)到约93%(v/v)。
43.根据实施方式40的复合物,其中佐剂是匙孔戚血蓝蛋白、油乳剂、毒素、铝盐、脂质或氢氧化铝。
44.根据实施方式29-43中任何一种的复合物,其中该药物复合物包括持续释放治疗性化合物的递送平台。
45.根据实施方式44的复合物,其中持续释放治疗性化合物的递送平台实质上遵从零级释放动力学在一段时间内释放治疗性化合物,该一段时间例如为给药后的约7天、给药后的约15天、给药后的约30天、给药后的约45天、给药后的约60天、给药后的约75天或给药后的约90天。
46.根据实施方式44的复合物,其中持续释放治疗性化合物的递送平台实质上遵从零级释放动力学在一段时间内释放治疗性化合物,该一段时间例如为给药后的至少7天、给药后的至少15天、给药后的至少30天、给药后的至少45天、给药后的至少60天、给药后的至少75天或给药后的至少90天。
47.根据实施方式44的复合物,其中治疗性化合物的递送平台实质上遵从零级释放动力学在一段时间内释放治疗性化合物,该一段时间例如为给药后的约1天、给药后的约2天、给药后的约3天、给药后的约4天、给药后的约5天或给药后的约6天。
48.根据实施方式44的复合物,其中治疗性化合物的递送平台实质上遵从零级释放动力学在一段时间内释放治疗性化合物,该一段时间例如为给药后的至多1天、给药后的至多2天、给药后的至多3天、给药后的至多4天、给药后的至多5天或给药后的至多6天。
49.根据实施方式29-48中任何一种的复合物,其中治疗有效量的治疗性化合物使患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体中的疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度降低至少10%,至少15%,至少20%,至少25%,至少30%,至少35%,至少40%,至少45%,至少50%,至少55%,至少60%,至少65%,至少70%,至少75%,至少80%,至少85%,至少90%,至少95%或至少100%。
50.根据实施方式29-48中任何一种的复合物,其中治疗有效量的治疗性化合物使患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体中的疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度降低至多10%,至多15%,至多20%,至多25%,至多30%,至多35%,至多40%,至多45%,至多50%,至多55%,至多60%,至多65%,至多70%,至多75%,至多80%,至多85%,至多90%,至多95%或至多100%。
51.根据实施方式29-48中任何一种的复合物,其中治疗有效量的治疗性化合物使患有疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的个体中的疾病、癌症、感染、皮肤病或其他综合症的严重程度降低约10%到约100%,约10%到约90%,约10%到约80%,约10%到约70%,约10%到约60%,约10%到约50%,约10%到约40%,约20%到约100%,约20%到约90%,约20%到约80%,约20%到约20%,约20%到约60%,约20%到约50%,约20%到约40%,约30%到约100%,约30%到约90%,约30%到约80%,约30%到约70%,约30%到约60%,或约30%到约50%。
52.根据实施方式29-51中任何一种的复合物,其中药物组合物包括一种或多种活性成分。
53.根据实施方式52的复合物,其中该一种或多种活性成分存在的浓度为该皮肤护理组合物的至少约0.1%(w/v),或者至少约0.01%,0.02%,0.05%,0.075%,0.2%,0.3%,0.4%,0.5%,0.6%,0.7%,0.8%,0.9%,1%,1.5%,1.75%,2%,2.25%,2.5%,2.75%,3%,3.25%,3.5%,3.75%,4%,4.25%,4.5%,4.75%,5%,5.25%,5.5%,5.75%,6%,6.25%,6.5%,6.75%,7%,7.25%,7.5%,7.75%,8%,8.25%,8.5%,8.75%,9%,9.25%,9.5%,9.75%,10%,10.25%,10.5%,10.75%,11%,11.25%,11.5%,11.75%,12%,12.25%,12.5%,12.75%,13%,13.25%,13.5%,13.75%,14%,14.25%,14.5%,14.75%,15%,15.25%,15.5%,15.75%,16%,16.25%,16.5%,16.75%,17%,17.25%,17.5%,17.75%,18%,18.25%,18.5%,18.75%,19%,19.25%,19.5%,19.75%,20%,20.25%,20.5%,20.75%,21%,21.25%,21.5%,21.75%,22%,22.25%,22.5%,22.75%,23%,23.25%,23.5%,23.75%,24%,24.25%,24.5%,24.75%,25%,26%,27%,28%,29%,30%,31%,32%,33%,34%,35%,40%或更多(w/v)。
54.根据实施方式52的复合物,其中该一种或多种活性成分存在的浓度为约0.1%(w/v)到约40%,或者约0.01%到约25%,0.02%到约25%,0.05%到约25%,0.075%到约25%,0.2%到约25%,0.3%到约25%,0.4%到约25%,0.5%到约25%,0.6%到约25%,0.7%到约25%,0.8%到约25%,0.9%到约25%,1%到约25%,1.5%到约25%,1.75%到约25%,2%到约25%,2.25%到约25%,2.5%到约25%,2.75%到约25%,3%到约25%,3.25%到约25%,3.5%到约25%,3.75%到约25%,4%到约25%,4.25%到约25%,4.5%到约25%,4.75%到约25%,5%到约25%,5.25%到约25%,5.5%到约25%,5.75%到约25%,6%到约25%,6.25%到约25%,6.5%到约25%,6.75%到约25%,7%到约25%,7.25%到约25%,7.5%到约25%,7.75%到约25%,8%到约25%,8.25%到约25%,8.5%到约25%,8.75%到约25%,9%到约25%,9.25%到约25%,9.5%到约25%,9.75%到约25%,10%到约25%,10.25%到约25%,10.5%到约25%,10.75%到约25%,11%到约25%,11.25%到约25%,11.5%到约25%,11.75%到约25%,12%到约25%,12.25%到约25%,12.5%到约25%,12.75%到约25%,13%到约25%,13.25%到约25%,13.5%到约25%,13.75%到约25%,14%到约25%,14.25%到约25%,14.5%到约25%,14.75%到约25%,15%到约25%,15.25%到约25%,15.5%到约25%,15.75%到约25%,16%到约25%,16.25%到约25%,16.5%到约25%,16.75%到约25%,17%到约25%,17.25%到约25%,17.5%到约25%,17.75%到约25%,18%到约25%,18.25%到约25%,18.5%到约25%,18.75%到约25%,19%到约25%,19.25%到约25%,19.5%到约25%,19.75%到约25%,20%到约25%,20.25%到约25%,20.5%到约25%,20.75%到约25%,5%到约20%,6%到约20%,7%到约20%,8%到约20%,9%到约20%,10%到约20%,11%到约20%,12%到约20%,13%,到约20%,14%到约20%,15%到约20%,5%到约15%,6%到约15%,7%到约15%,8%到约15%,9%到约15%,10%到约15%,11%到约15%,12%到约15%,13%到约15%,14%到约15%(w/v)。
55.根据实施方式29-54中任何一种的复合物,其中治疗性化合物的治疗有效量在约0.001mg/kg/天到100mg/kg/天的范围。
56.根据实施方式29-54中任何一种的复合物,其中该治疗性化合物的治疗有效量是至少0.00001mg/天,至少0.001mg/天,至少0.001mg/kg/天,至少0.01mg/kg/天,至少0.1mg/kg/天,至少1.0mg/kg/天,至少5.0mg/kg/天,至少10mg/kg/天,至少15mg/kg/天,至少20mg/kg/天,至少25mg/kg/天,至少30mg/kg/天,至少35mg/kg/天,至少40mg/kg/天,至少45mg/kg/天,或至少50mg/kg/天。
57.根据实施方式29-54中任何一种的复合物,其中有效量的治疗性化合物的范围是约0.001mg/kg/天到约10mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约15mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约20mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约25mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约30mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约35mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约40mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约45mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约50mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约75mg/kg/天,或约0.001mg/kg/天到约100mg/kg/天。
58.根据实施方式29-54中任何一种的复合物,其中有效量的治疗性化合物的范围是约0.01mg/kg/天到约10mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约15mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约20mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约25mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约30mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约35mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约40mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约45mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约50mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约75mg/kg/天,或约0.01mg/kg/天到约100mg/kg/天。
59.根据实施方式29-54中任何一种的复合物,其中有效量的治疗性化合物的范围是在约0.1mg/kg/天到约10mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约15mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约20mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约25mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约30mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约35mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约40mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约45mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约50mg/kg/天,约0.1mg/kg/天到约75mg/kg/天,或约0.1mg/kg/天到约100mg/kg/天。
60.根据实施方式29-54中任何一种的复合物,其中治疗有效量的治疗性化合物的范围是约1mg/天到约3,000mg/天。
61.根据实施方式29-54中任何一种的复合物,其中治疗性化合物的有效量是至少1mg/天,至少5mg/天,至少10mg/天,至少15mg/天,至少20mg/天,至少25mg/天,至少30mg/天,至少40mg/天,至少50mg/天,至少100mg/天,至少150mg/天,至少200mg/天,至少250mg/天,至少300mg/天,至少350mg/天,至少400mg/天,至少450mg/天,至少500mg/天,至少550mg/天,至少600mg/天,至少650mg/天,至少700mg/天,至少750mg/天,至少800mg/天,至少850mg/天,至少900mg/天,至少950mg/天,至少1,000mg/天,至少1,50mg/天,至少1,100mg/天,至少1,150mg/天,至少1,200mg/天,至少1,250mg/天,至少1,300mg/天,至少1,350mg/天,至少1,400mg/天,至少1,450mg/天,至少1,500mg/天,至少1,600mg/天,至少1,700mg/天,至少1,800mg/天,至少1,900mg/天,至少2,000mg/天,至少2,100mg/天,至少2,200mg/天,至少2,300mg/天,至少2,400mg/天,至少2,500mg/天,至少2,600mg/天,至少2,700mg/天,至少2,800mg/天,至少2,900mg/天,或至少3,000mg/天。
62.根据实施方式29-54中任何一种的复合物,其中本文中揭示的治疗性化合物的有效量可以在例如如下范围之间:约1mg/天到约1,000mg/天,约5mg/天到约1,000mg/天,约10mg/天到约1,000mg/天,约15mg/天到约1,000mg/天,约20mg/天到约1,000mg/天,约25mg/天到约1,000mg/天,约30mg/天到约1,000mg/天,约40mg/天到约1,000mg/天,约50mg/天到约1,000mg/天,约100mg/天到约1,000mg/天,约150mg/天到约1,000mg/天,约200mg/天到约1,000mg/天,约250mg/天到约1,000mg/天,约300mg/天到约1,000mg/天,约350mg/天到约1,000mg/天,约400mg/天到约1,000mg/天,约450mg/天到约1,000mg/天,约500mg/天到约1,000mg/天,约50mg/天到约1,500mg/天,约100mg/天到约1,500mg/天,约150mg/天到约1,500mg/天,约200mg/天到约1,500mg/天,约250mg/天到约1,500mg/天,约300mg/天到约1,500mg/天,约350mg/天到约1,500mg/天,约400mg/天到约1,500mg/天,约450mg/天到约1,500mg/天,约500mg/天到约1,500mg/天,约1,000mg/天到约3,000mg/天,约1,100mg/天到约3,000mg/天,约1,200mg/天到约3,000mg/天,约1,3000mg/天到约3,000mg/天,约1,400mg/天到约3,000mg/天,约1,500mg/天到约3,000mg/天,约1,600mg/天到约3,000mg/天,约1,700mg/天到约3,000mg/天,约1,800mg/天到约3,000mg/天,约1,900mg/天到约3,000mg/天,或约2,000mg/天到约3,000mg/天。
63.根据实施方式29-54中任何一种的复合物,其中以约0.00001mg/kg/天到约100mg/kg/天的范围给予治疗有效量的能够涂覆裸露表面的组分。
64.根据实施方式29-54中任何一种的复合物,其中以如下的剂量给予能够涂覆裸露表面的组分:至少0.001mg/kg/天,至少0.01mg/kg/天,至少0.1mg/kg/天,至少1.0mg/kg/天,至少5.0mg/kg/天,至少10mg/kg/天,至少15mg/kg/天,至少20mg/kg/天,至少25mg/kg/天,至少30mg/kg/天,至少35mg/kg/天,至少40mg/kg/天,至少45mg/kg/天,或至少50mg/kg/天。
65.根据实施方式29-54中任何一种的复合物,其中以如下的剂量给予能够涂覆裸露表面的组分:约0.001mg/kg/天到约10mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约15mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约20mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约25mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约30mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约35mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约40mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约45mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约50mg/kg/天,约0.001mg/kg/天到约75mg/kg/天,或约0.001mg/kg/天到约100mg/kg/天。
66.根据实施方式29-54中任何一种的复合物,其中治疗性化合物是在如约0.01mg/kg/天到约10mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约15mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约20mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约25mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约30mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约35mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约40mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约45mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约50mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约75mg/kg/天,约0.01mg/kg/天到约100mg/kg/天,约5mg/kg/天到约10mg/kg/天,约5mg/kg/天到约15mg/kg/天,约5mg/kg/天到约20mg/kg/天,约5mg/kg/天到约25mg/kg/天,约5mg/kg/天到约30mg/kg/天,约5mg/kg/天到约35mg/kg/天,约5mg/kg/天到约40mg/kg/天,约5mg/kg/天到约45mg/kg/天,约5mg/kg/天到约50mg/kg/天,约5mg/kg/天到约75mg/kg/天,或约5mg/kg/天到约100mg/kg/天的范围。
67.根据实施方式29-54中任何一种的复合物,其中治疗性化合物以约1mg/天到约3,000mg/天的范围向个体给药。
68.根据实施方式29-54中任何一种的复合物,其中治疗性化合物以至少50mg/天,至少100mg/天,至少150mg/天,至少200mg/天,至少250mg/天,至少300mg/天,至少350mg/天,至少400mg/天,至少450mg/天,至少500mg/天,至少550mg/天,至少600mg/天,至少650mg/天,至少700mg/天,至少750mg/天,至少800mg/天,至少850mg/天,至少900mg/天,至少950mg/天,至少1,000mg/天,至少1,50mg/天,至少1,100mg/天,至少1,150mg/天,至少1,200mg/天,至少1,250mg/天,至少1,300mg/天,至少1,350mg/天,至少1,400mg/天,至少1,450mg/天,至少1,500mg/天,至少1,600mg/天,至少1,700mg/天,至少1,800mg/天,至少1,900mg/天,至少2,000mg/天,至少2,100mg/天,至少2,200mg/天,至少2,300mg/天,至少2,400mg/天,至少2,500mg/天,至少2,600mg/天,至少2,700mg/天,至少2,800mg/天,至少2,900mg/天,或至少3,000mg/天的范围向个体给药。
69.根据实施方式29-54中任何一种的复合物,其中治疗性化合物以约50mg/天到约1,000mg/天,约100mg/天到约1,000mg/天,约150mg/天到约1,000mg/天,约200mg/天到约1,000mg/天,约250mg/天到约1,000mg/天,约300mg/天到约1,000mg/天,约350mg/天到约1,000mg/天,约400mg/天到约1,000mg/天,约450mg/天到约1,000mg/天,约500mg/天到约1,000mg/天,约50mg/天到约1,500mg/天,约100mg/天到约1,500mg/天,约150mg/天到约1,500mg/天,约200mg/天到约1,500mg/天,约250mg/天到约1,500mg/天,约300mg/天到约1,500mg/天,约350mg/天到约1,500mg/天,约400mg/天到约1,500mg/天,约450mg/天到约1,500mg/天,约500mg/天到约1,500mg/天,约1,000mg/天到约3,000mg/天,约1,100mg/天到约3,000mg/天,约1,200mg/天到约3,000mg/天,约1,3000mg/天到约3,000mg/天,约1,400mg/天到约3,000mg/天,约1,500mg/天到约3,000mg/天,约1,600mg/天到约3,000mg/天,约1,700mg/天到约3,000mg/天,约1,800mg/天到约3,000mg/天,约1,900mg/天到约3,000mg/天,或约2,000mg/天到约3,000mg/天的范围向个体给药。
70.根据实施方式29-69中任何一种的复合物,其中该药物组合物进行单剂量给药。
71.根据实施方式29-69中任何一种的复合物,其中该药物组合物进行连续剂量给药。
72.根据实施方式29-71中任何一种的复合物,其中治疗性化合物在有机体中产生免疫响应。
73.根据实施方式29-71中任何一种的复合物,其中类毒素用来产生免疫响应。
74.根据实施方式73的复合物,其中类毒素是病毒样颗粒。
75.根据实施方式74的复合物,其中病毒样颗粒是蛋白质笼、穹窿体或其他这样的合成结构或生物结构。
76.根据实施方式29-75中任何一种的复合物,其中使用包括免疫增强剂的药物组合物来影响或改善该免疫响应。
77.根据实施方式1-76中任何一种的复合物,其中能够涂覆裸露表面的组分覆盖支架的裸露表面的至少10%,至少15%,至少20%,至少25%,至少30%,至少35%,至少40%,至少45%,至少50%,至少55%,至少60%,至少65%,至少70%,至少75%,至少80%,至少85%,至少90%或至少95%,该支架包括但不限于微粒晶格。
78.根据实施方式1-77中任何一种的复合物,其中具有涂覆裸露表面的能力的提取物向着蛋白质、蛋白质笼、抗体、穹窿体、毒液、毒物、毒素或亚细胞细胞器转移。
79.根据实施方式1-78中任何一种的复合物,其中能够涂覆裸露表面的组分覆盖支架的裸露表面的约10%到约100%,约20%到约100%,约30%到约100%,约40%到约100%,约50%到约100%,约60%到约100%,约70%到约100%,约80%到约100%,约10%到约90%,约20%到约90%,约30%到约90%,约40%到约90%,约50%到约90%,约60%到约90%,约70%到约90%,约10%到约80%,约20%到约80%,约30%到约80%,约40%到约80%,约50%到约80%,或约60%到约80%,约10%到约70%,约20%到约70%,约30%到约70%,约40%到约70%,或约50%到约70%,该支架包括但不限于微粒晶格。
80.一种涂覆表面的方法,该方法包括如下步骤:a)在适当的溶剂中制造、溶解或悬浮适当尺寸的支架和复合物;b)通过任何方式在溶解或悬浮的支架上装载能够涂覆裸露表面的一种或多种提取物中的组分,该任何方式包括但不限于透析、渗滤、正切流过滤、喷雾干燥、超临界流体的蒸发、沉淀或电沉淀;c)用足以实现能够涂覆裸露表面的提取物中的至少一部分组分向目标表面的转移的方式,使该经涂覆的支架材料暴露于适当尺寸的目标颗粒;以及d)将该支架涂覆材料的至少一部分转移到该目标表面。
81.一种形成支架并向该支架转移一种或多种能够涂覆裸露表面的组分的方法,该方法包括如下步骤:a)为该支架选择一种或多种适当的组分材料;b)为该能够涂覆裸露表面的组分选择一种或多种适当的组分;c)将这些组分按顺序添加到反应混合物中或者同时将该支架和涂覆组分全部混合在一起;d)快速透析该混合物使该微粒支架形成;并且e)分离或使用该获取的微粒支架。
82.一种治疗方法,其中将实施方式1-79中任何一种定义的药物组合物给药至个体以治疗疾病、感染、癌症、皮肤病或其他综合症。
83.根据实施方式82中的方法,其中该疾病是多发性硬化症、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮。
84.根据实施方式82中的方法,该感染是个体的细菌感染、病毒感染或寄生感染的结果。
85.根据实施方式82中的方法,其中该癌症是急性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病、卡波氏肉瘤、阑尾癌、肾上腺皮质癌、肛门癌、基底细胞癌、膀胱癌、成人脑肿瘤血液癌症治疗、儿童脑肿瘤脑干胶质细胞瘤、儿童脑肿瘤小脑星形细胞瘤、儿童脑肿瘤星形细胞瘤、儿童脑肿瘤室管膜瘤、儿童(其他)脑肿瘤、乳腺癌、男性乳腺癌、类癌瘤、胃肠原发灶不明的转移癌、宫颈癌、结肠癌、子宫内膜癌、食管癌、肝外胆管癌、尤文家族肿瘤(PNET)、儿童颅内生殖细胞肿瘤、眼癌、眼内黑色素瘤、胆囊癌、胃癌(胃)、生殖细胞瘤、性腺外妊娠滋养细胞肿瘤、头颈癌、下咽癌、胰岛细胞癌、肾癌(肾细胞癌)、喉癌、成人白血病淋巴细胞白血病、儿童白血病淋巴细胞白血病、白血病,慢性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、毛细胞性白血病、嘴唇和口腔癌、成人肝癌(原发性)、儿童肝癌(原发性)、非小细胞性肺癌、小细胞性肺癌、淋巴瘤、艾滋病相关淋巴瘤、中枢神经系统(原发性)、皮肤T细胞淋巴瘤、成人淋巴瘤,霍奇金病、儿童淋巴瘤,霍奇金病、成人淋巴瘤,非霍奇金病、儿童淋巴瘤,非霍奇金病、恶性间皮瘤、黑色素瘤梅克尔细胞癌、原发性隐蔽转移性鳞状颈癌、多发性骨髓瘤和其他浆细胞肿瘤、蕈样肉芽肿病、骨髓增生异常综合症、骨髓增殖性疾病、鼻咽癌、神经母细胞瘤、口腔癌、口咽癌、骨肉瘤、卵巢上皮性癌、生殖细胞肿瘤、外分泌胰腺癌、胰岛细胞癌胰腺癌、副鼻窦和鼻腔癌、甲状旁腺癌、阴茎癌、垂体癌、浆细胞肿瘤、前列腺癌、儿童横纹肌肉瘤、直肠癌、肾细胞癌(该肾脏的癌症)、过渡型细胞的肾盂和输尿管、唾液腺癌、塞扎里综合症、皮肤癌、皮肤T细胞淋巴瘤皮肤癌、卡波西肉瘤、黑色素瘤皮肤癌、小肠癌、成人软组织肉瘤、儿童软组织肉瘤、胃癌、睾丸癌、恶性胸腺瘤、甲状腺癌、尿道癌、子宫癌、儿童罕见恶性癌症、阴道癌、外阴癌或维尔姆斯瘤。
86.根据实施方式82-85任何一种中的方法,其中通过可植入的活塞、渗透或扩散泵、插管、扩散-限制凝胶、海绵或其他能够向个体给予该组合物的装置将该药物组合物给予个体。
实施例
以例示性目的提供的以下非限制性实施例仅仅是为了帮助对所揭示的主题内容有更完整的理解。这些实施例不应当被解释为限制本说明书中描述的任何实施方式,包括与本文中揭示的复合物、药物组合物、方法或用途有关的实施方式。
实施例1
本发明提供一种通用的为存活生物体接种疫苗的方法,存活生物体包括植物、动物甚至微生物。尤其是,适合个体包括但不限于人类使用的疫苗。人用疫苗通过如下来制备:预组装微粒晶格,其是通过对来自葡萄籽提取物(Vitaceae)的水溶液悬浮液的组分的混合物足够迅速地进行透析,以使微粒晶格与载有原花青素的表面进行组装;然后,通过多种途径中的任何一种,例如Konowalchuk(第20100221281号美国专利申请)或Tempesta(第5,211,944号美国专利)的方法,用从葡萄籽提取物中得到的原花青素涂覆该表面。将感染剂如细菌、病毒、真菌或霉菌暴露于生成晶格的原花青素,使得原花青素涂层向感染剂有效转移。然后,在这样给药之前杀死或不杀死微生物的情况下,将涂有原花青素的感染剂安全地给药至包括哺乳动物的个体,来生成免疫响应,该生成的免疫响应被累积的涂覆材料潜在的减弱,但仍然足够强从而防止在随后的挑战中再感染,并且对宿主没有过度的副作用。通过该暴露,经处理的宿主植物或动物可以获得对微生物的免疫力而不会给自身造成伤害。
实施例2
本发明的另一方面提供了一种用原花青素涂覆合成颗粒的通用方法。根据实施例1描述的过程,预形成微粒晶格,然后在适当的温度、压力、搅拌等条件下,把平均直径在1nm到10mm之间的聚(酯苯乙烯二乙烯基苯)颗粒的悬浮液添加到经涂覆的晶格悬浮液中。在充足的转移时间后,可以从反应混合物分离涂有原花青素的PS/DVB颗粒,准备立即使用、或准备储存或其他类似用途。这样的微粒晶格可以用来将包括原花青素涂层的涂层转移到多种微生物和其他天然或合成颗粒。
实施例3
本发明的另一方面提供了一种用从其他来源获得的原花青素涂覆微生物如细菌、病毒、霉菌和真菌的通用方法,本例中的其他来源指蓝莓(Ericaceae)的皮。在这一实施例中,蓝莓的皮的水提取物可以通过公众可获知的多种方法中的任一种来制备,并且将平均尺寸范围1nm到10mm的葡聚糖珠在水提取物溶液中悬浮。向该混合物中搅拌添加可与水混溶的有机溶剂,在该水溶性有机溶剂中蓝莓提取物是不可溶,并且通过搅拌或搅动该混合物来实现蓝莓原花青素向葡聚糖珠的表面的有效转移。一旦涂覆材料的转移完成,把目标微生物如人免疫缺陷病毒(HIV)添加到涂有原花青素的葡聚糖珠的悬浮液中,并且允许材料间互相接触一段时间,这段时间要足以使原花青素层转移到该病毒上。然后,通过已知方法,使用涂覆的病毒免疫合适的动物,在宿主动物体内产生免疫但没有产生致命的免疫反应。
实施例4
本发明的另一方面提供了一种采用多种涂料来有效涂覆不论是平面或三维的非微粒表面的通用方法。作为一个例子,通过实施例1中描述的过程,形成适当的微粒晶格并装载涂层。该三维平面以适当的方式安装或悬挂,然后将微粒混合物以期望的方式暴露于该表面来优化涂层的转移。然后,去除涂层混合物,对目标表面进行一次或多次清洗,并且得到的涂覆表面可以用于许多种用途中的任一种。
实施例5
本发明的另一方面提供了一种有效制备经涂覆的微粒晶格的通用方法,该方法可以用于需要将涂层向容器有效转移的任何用途。在这一过程中,,市售的葡萄籽提取物悬浮于水中并按照Konowalchuk(第20100221281号美国专利申请)的方法被制备,除了在过滤该水性悬浮液之后,将直径100nm的聚(苯乙烯/二乙烯基苯)(PS/DVB)颗粒添加到悬浮液中。然后,采用100,000MWCO超滤膜在24小时内将该水性悬浮液从洁净的水中透析出来。然后,将包含涂有原花青素的PS/DVB颗粒的滞留物暴露于聚(苯乙烯)容器的内表面一段时间,这段时间要足够将大部分或全部原花青素涂层转移到该聚(苯乙烯)表面。去除PS/DVB颗粒,保留该涂有原花青素的聚(苯乙烯)容器,该容器可以用于任何研究、临床、制造或其他用途。
实施例6
本发明的另一方面提供了一种有效生成可用于多种疾病状态的治疗性抗体候选物的通用方法,如本例中治疗感染H1N1病毒的人类。根据实施例1描述的过程制备涂有原花青素的颗粒,然后,将该涂有原花青素的颗粒暴露于H1N1病毒的水性悬浮液30分钟,从而用原花青素涂覆病毒颗粒。然后,用本领域技术人员熟知的任何方法,将涂有原花青素的H1N1病毒颗粒给予带有人源化免疫系统的小鼠给药,如XenoMouse(安根尼克斯,菲蒙市,加州)或Jax小鼠(杰克逊实验室,巴尔港,加州)。该人源化的小鼠对涂有原花青素的H1N1病毒颗粒产生人抗体,并且可以用本领域技术人员熟知的方法分离这些抗体来产生一组人治疗性抗体,然后该人类治疗性抗体可以进一步进行研制作为治疗性药物用于向人类安全有效地给药。
实施例7
本发明的另一方面提供了一种为动物如狗接种疫苗的方法。在这一过程中,获得直径约100nm的葡聚糖颗粒并悬浮于水环境中。把从蓝莓制备的原花青素加到葡聚糖颗粒悬浮液中,将混合液透析24小时以得到涂有原花青素的葡聚糖颗粒。然后,在实现该原花青素涂层向该病毒的有效转移的适当条件下,将这些经涂覆的颗粒暴露于能使狗痛苦的病毒如犬细小病毒一段时间。然后,在适合产生免疫响应的条件下,给狗注射该涂有原花青素的犬细小病毒,反过来使狗对犬细小病毒免疫。
实施例8
本发明的另一方面提供一种生成适体的通用方法,该适体与特定毒素互补。在这一过程中,获得直径约100nm的葡聚糖颗粒并悬浮于水环境中。把从蓝莓制备的原花青素加到葡聚糖颗粒悬浮液中,将混合物透析24小时以得到涂有原花青素的葡聚糖颗粒。然后,使这些经涂覆的颗粒暴露于病毒如人棉衣缺陷病毒(HIV)一段时间,并且是在适合于实现该原花青素涂层向该病毒的有效转移的条件下。然后,通过本领域技术人员熟知的方法,使用经涂覆的HIV类毒素产生一组适体。然后,通过几种熟知的方法分离该适体,如高效液相色谱法或凝胶电泳,然后通过本领域技术人员熟知的任何方法进行测序,如使用自动化核酸测序仪,从而提供一组核酸序列,然后可以通过使用本领域技术人员熟知的方法,化学或生物合成该序列。然后,该抗HIV适体可以被用作任何用途,如向人类、植物或动物给药来治疗感染,或绑缚到用于捕捉或检测HIV病毒颗粒的表面。
最后,应当清楚的是,尽管通过参考具体实施方式来强调了本说明书的多个方面,但本领域技术人员容易理解,所揭示这些的实施方式仅仅例示性说明了本文中揭示的主题内容的原理。因此,应当清楚的是,本文中揭示的主题内容不能以任何方式限定在本文中描述的特定的方法、流程和/或试剂等。因此,在没有背离本说明书的精神的情况下,基于本文的教导,可以进行所揭示的主题内容的多种改进、改变或替换设置。最后,本文中使用的术语仅用于描述特定实施方式的目的,并不旨在限制本发明的范围,本发明的范围仅由权利要求来限定。相应的,本发明不会精确地限定于所展示和描述的部分。
本文中描述了本发明的某些实施方式,包括发明者已知的实施本发明的最佳方式。当然,在阅读前面描述的基础上,对本领域的普通技术人员而言,所描述的这些实施方式的多种变化是显而易见的。本发明人希望熟练的技工适当采用这些变化,并且本发明人意欲将本发明以本文中特别描述的方式以外的方式实施。相应的,在适用法律允许的前提下,本发明包括此处所附的权利要求中叙述的主题内容的全部改变和等同方式。此外,除非本文中另有说明或上下文存在明显矛盾,本发明包含上述实施方式在所有可能的变化中的任何组合。
本发明的替代实施方式、要素或步骤的群组不能被视为限制。每个群组成员都可以单独被提及和声称,或与本文中揭示的其他群组成员任意组合。因为便利性和/或可专利性的原因,可以预期,一个或多个群组成员可以被包含在群组中或从群组中删除。当任何这样的包含或删除发生时,本说明书被认为包括改变后的群组,从而满足在所附权利要求中使用的所有马库什群组的书面描述。
除非另有说明,本说明书和权利要求中使用的用来表达特点、项目、数量、参数、性质、术语等的所有数值可以理解为在任何情况下由术语“约”来修改。本文中使用的术语“约”是指如此限定的该特点、项目、数量、参数、性质或术语包括所记载的特点、项目、数量、参数、性质或术语的数值之上和之下的加减百分之十的范围。相应的,除非存在相反描述,之前在说明书中及所附权利要求中设定的数值参数是可以变化的近似值。例如,质谱分析仪器在测定给定分析物的质量时会发生微小变化,在离子质量或离子荷/质比的上下文中,术语“约”指的是+/-0.50原子质量单位。
至少并且不作为尝试限制等同原则对权利要求范围的适用,每个数值指标应该至少根据报道的有效数字的数值和通过应用通常的舍入技术来解释。
在关于实施方式或实施方式的方面中使用的术语“可能”或“可以”也带有它的另一含义“可能不”或“可以不”。因此,如果本说明书揭示了实施方式或实施方式的方面可能或可以被包括作为发明主题内容的一部分,那么负向限定或排他条件也具有明确的意思,意思是实施方式或实施方式的方面可能不或可以不被包括作为发明主题内容的一部分。以类似的方式,在关于实施方式或实施方式的方面中使用的术语“可选地”意思是这样的实施方式或实施方式的方面可能被包括作为发明主题内容的一部分或可能不被包括作为发明主题内容的一部分。这种负向限定或排他条件是否适用,取决于该负向限定或排他条件是否在权利要求主题内容中叙述。
虽然用来阐述发明广泛范围的数字的范围和数值是近似值,具体实施例中阐述的数字的范围和数值尽可能精确地报告。然而,任何数字的范围和数值固有地包括某些错误,这些错误是由于它们各自的测试测量中发现的标准误差而必然造成的。本文中对数字的数值范围的叙述仅仅是为了提供一种单独提及落入这个范围的每个单独数值的快捷方法。除非本文中另外说明,如果本文中单独叙述,每个单独数字范围的数值被合并到本说明书中,如同在本文中单独叙述那样。
除非本文中另外说明或在上下文中存在明显矛盾,在描述本发明的上下文(尤其是所附权利要求的上下文)中使用的术语“一”、“所述”和类似的指代词应当被解释为包括单数和复数。除非本文中另外说明或在上下文中存在明显矛盾,本文中描述的所有方法可以以任何适当的顺序执行。除非特别声明,本文中使用的任何及所有案例、或示例性用于(例如:“如”)仅仅是为了更好的说明本发明,并不是对本发明的范围构成限制。本说明书中的用语均不应被解释为指明对于本发明的实践至关重要的任何未声明的要素。
本文中揭示的具体实施方式可以使用“由…组成”、“本质上由…组成”的用语,在权利要求中进一步限定。当在权利要求中使用时,不论是申请时提交的还是通过修改添加的,过渡语“由…组成”排除权利要求中没有指定的任何要素、步骤或成分。过渡语“本质上由…组成”将权利要求的范围限制在具体材料或步骤,以及那些没有实质影响基本和新颖特征的内容。如此声明的本发明的实施方式被固有地或清楚地描述,并使得能够实施。
本说明书中引用及确定的所有专利、专利公开物和其他公开物单独且明确地通过引用整体并入本文中,其目的是描述和揭示例如这些公开物中描述的、可以与本发明联系起来使用的组合物和方法。提供这些公开物,仅涉及它们在本申请的申请日之前的公开内容。在这方面,由于存在优先权发明或任何其他原因,不得理解为承认本发明人没有资格先于这些公开内容。这些文档中关于日期的所有陈述或对内容的表示都是基于申请人可用的信息,并且并不构成对这些文档的日期或内容的正确性的任何承认。
Claims (32)
1.一种涂有单宁的复合物,包括支架和一种或多种单宁,其中所述一种或多种单宁涂覆所述支架的表面。
2.根据权利要求1所述的复合物,其中所述一种或多种单宁各自是天然存在或合成制造的。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的复合物,其中所述一种或多种单宁包括一种或多种假单宁或者一种或多种原花青素。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的复合物,其中所述支架包括生物有机体、病毒微粒、病毒体、蛋白质、蛋白质笼、肽、抗体、毒液、毒素、穹窿体、核酸、脂肪、油脂、胶束、脂质体、碳水化合物、治疗性化合物、活性成分、聚合物乳胶、金属体、复合体、纤维、珠子和/或橡胶体。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的复合物,其中所述支架包括碳水化合物支撑晶格或者碳水化合物微粒晶格。
6.一种用于涂覆目标颗粒的表面的方法,所述方法包括:
a)在适当的溶剂中制造、溶解或悬浮支架;
b)在溶解或悬浮的支架上混合或装载一种或多种组分,以形成涂有组分的支架,其中所述一种或多种组分包括一种或多种单宁,
c)使所述涂有组分的支架暴露于目标颗粒的表面;并且
d)将所述一种或多种组分的至少一部分转移到所述目标颗粒的表面上。
7.一种用于涂覆目标颗粒的表面的方法,所述方法包括:
a)在适当的溶剂中制造、溶解或悬浮支架和一种或多种组分,其中所述一种或多种组分包括一种或多种单宁;
b)使涂有组分的支架暴露于目标颗粒的表面;并且
c)将所述一种或多种组分的至少一部分转移到所述目标颗粒的表面上。
8.根据权利要求6或权利要求7所述的方法,其中所述一种或多种单宁各自是天然存在或合成制造的。
9.根据权利要求6至8中任一项所述的方法,其中所述一种或多种单宁包括一种或多种假单宁或者一种或多种原花青素。
10.根据权利要求6至9中任一项所述的方法,其中所述支架包括生物有机体、病毒微粒、病毒体、蛋白质、蛋白质笼、肽、抗体、毒液、毒素、穹窿体、核酸、脂肪、油脂、胶束、脂质体、碳水化合物、治疗性化合物、活性成分、聚合物乳胶、金属体、复合体、纤维、珠子和/或橡胶体。
11.根据权利要求6至10中任一项所述的方法,其中所述支架包括碳水化合物支撑晶格或者碳水化合物微粒晶格。
12.根据权利要求6至11中任一项所述的方法,其中所述目标颗粒微生物、细胞、亚细胞器或者合成体。
13.根据权利要求12所述的方法,其中所述微生物包括病毒、细菌、霉菌、真菌、原生动物。
14.根据权利要求12所述的方法,其中所述合成体包括假肢器官装置的外表面和/或内表面、或者诊断测试板的表面。
15.一种用于涂覆目标颗粒的表面的方法,所述方法包括:
a)制造、溶解或悬浮一种或多种组分以形成自组装支架,其中所述一种或多种组分包括一种或多种单宁;
b)使所述自组装支架暴露于目标颗粒的表面;以及
c)将所述一种或多种组分的至少一部分转移到所述目标颗粒的表面上。
16.根据权利要求15所述的方法,其中所述一种或多种单宁包括一种或多种假单宁或一种或多种原花青素。
17.根据权利要求15或权利要求16所述的方法,其中所述目标颗粒微生物、细胞、亚细胞器或者合成体。
18.根据权利要求15至17中任一项所述的方法,其中所述微生物包括病毒、细菌、霉菌、真菌或原生动物。
19.根据权利要求15至18中任一项所述的方法,其中所述合成体包括假肢器官装置的外表面和/或内表面、或者诊断测试板的表面。
20.一种产生个体免疫响应的方法,所述方法包括给予药物组合物,所述药物组合物包括在权利要求1-5中任一项所定义的涂有单宁的复合物。
21.一种治疗患有疾病、感染、癌症、皮肤病或其他综合症的个体的方法,所述方法包括给予药物组合物,所述药物组合物包括在权利要求1至5中任一项所定义的涂有单宁的复合物。
22.根据权利要求20或权利要求21所述的方法,其中所述药物组合物包括一种或多种涂有原花青素的微生物。
23.根据权利要求22所述的方法,其中所述一种或多种涂有原花青素的微生物是涂有原花青素的病毒、涂有原花青素的类毒素、涂有原花青素的细菌、涂有原花青素的霉菌、涂有原花青素的真菌和/或涂有原花青素的原生动物。
24.一种药物组合物在制造用于治疗疾病、感染、癌症、皮肤病或其他综合症的药物中的用途,所述药物组合物包括权利要求1至5中所定义的涂有单宁的复合物。
25.根据权利要求24所述的用途,其中所述药物复合物包括一种或多种涂有原花青素的微生物。
26.根据权利要求25所述的用途,其中所述一种或多种涂有原花青素的微生物是涂有原花青素的病毒、涂有原花青素的类毒素、涂有原花青素的细菌、涂有原花青素的霉菌、涂有原花青素的真菌和/或涂有原花青素的原生动物。
27.一种药物组合物在产生个体免疫响应中的用途,所述药物组合物包括权利要求1至5中所定义的涂有单宁的复合物。
28.根据权利要求27所述的用途,其中所述药物组合物包括一种或多种涂有原花青素的微生物。
29.根据权利要求28所述的用途,其中所述一种或多种涂有原花青素的微生物是涂有原花青素的病毒、涂有原花青素的类毒素、涂有原花青素的细菌、涂有原花青素的霉菌、涂有原花青素的真菌和/或涂有原花青素的原生动物。
30.一种药物组合物在治疗疾病、感染、癌症、皮肤病或其他综合症中的用途,所述药物组合物包括权利要求1至5中所定义的涂有单宁的复合物。
31.根据权利要求30所述的用途,其中所述药物组合物包括一种或多种涂有原花青素的微生物。
32.根据权利要求31所述的用途,其中所述一种或多种涂有原花青素的微生物是涂有原花青素的病毒、涂有原花青素的类毒素、涂有原花青素的细菌、涂有原花青素的霉菌、涂有原花青素的真菌和/或涂有原花青素的原生动物。
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