JP2017516810A - コーティング方法および材料 - Google Patents

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Abstract

微粒子足場をコーティングする成分からなるシステムは、上記コーティングを、有益な効果をもたらすために露出表面に移動し得る。上記システムは、多くの適用(疾患、がん、病気、感染症、トキシン、もしくは他の症候群に罹患している個体の処置が挙げられる)に、ならびに露出表面のコーティングを要する多くの非処置目的に有用である。足場および1種もしくはこれより多くのタンニンを含むタンニンをコーティングした組成物であって、ここで該1種もしくはこれより多くのタンニンは、該足場の表面をコーティングする、組成物。

Description

背景
本願は、2014年5月23日に出願された米国仮出願第62/002,355号に対する米国特許法第119条(e)項による優先権の利益を主張する。米国仮出願第62/002,355号は、その全体が本明細書に参考として援用される。
分子表面および平面状の表面から複雑な肉眼で見える3−D物体(例えば、補綴デバイス)までのあらゆるものを含む表面のコーティングは、非常に経済的であり、医学的に重要である。特に、有用な材料での微細な物体のコーティングは、とりわけ、マイクロエレクトロニクス、バイオテクノロジー、ナノテクノロジー、およびクリーンテックの分野において来たるべき難題に立ち向かうために必要とされる産業的プロセスのますます重要なファミリーである。従って、新たなコーティング技術が大いに必要とされ、種々の産業において継続して求められている。そして製造コストを低減する一助となり得るかまたは製品入手可能性(product availability)を与え得るかまたは製品の品質を改善し得るこのようなプロセスにおける任意の改善は、重要な競争上の利点を提供し得る。
微生物(例えば、細菌、ウイルス、カビ、および真菌)は、歴史全体をつうじて、より高等な生物(例えば、ヒトおよび他の哺乳動物)を苦しめてきた。20世紀にワクチン接種が発見されただけで、人類は、天然に存在する適応免疫応答の力を利用して、感染症を退治することを学習し始めた。しかし、ある種の免疫原のみが、これまで、このアプローチの影響を受けると判明した;多くの免疫原は、ヒトおよび動物において免疫を治療的に誘導するために有用と判明した一方で、他のものは、長時間持続する免疫を生成せず、多くは、全く免疫を生成しなかった。例えば、百日咳(pertussis)、百日咳(whooping cough)、麻疹、および水痘のような疾患の安全かつ有効なワクチン接種は、現在存在する。しかし他の疾患は、HIV、SARS、大部分のがん、およびさらにはインフルエンザのいくつかの形態を含め、未だワクチンの力が及ばないままである。動物では、新たな疾患が、定期的になお発見されており、それらに対するワクチンは、経済的に重要性が増大している。そして植物においては、本質的には、市販のワクチンは存在しない。従って、新たなおよび改善されたワクチン接種法は、継続して、新たなおよび既存の難題に対処するとされている。
能動免疫は、特定の抗原性トキシンを動物へと導入することによって抗体の生成を刺激するプロセスである。免疫応答を誘起するために、上記トキシンは、免疫系を刺激するために十分強いが、上記宿主動物を死滅させるほどは強くないものでなければならない。多くの比較的弱い微生物は、生きているかもしくは死滅されるかのいずれかで、そのまま使用され得る一方で、他のものは、上記宿主生物が抗体を生成するために十分長く生存するために、さらに弱毒化されなければならない。この様式で不活化されているトキシンはトキソイドと呼ばれ、そしてワクチンとして使用するためのトキソイドを生成するために一般に使用される種々の試薬(例えば、ホルムアルデヒドおよびタンニン酸が挙げられる)が存在する。不運なことに、この様式で生成されたワクチンですら、重篤な副作用を示し得る(腫脹、疼痛、発熱、嘔吐、ショック、脳損傷および死すら含む)。従って、危険なおよび非常に毒性のある微生物ならびにそれらの成分(component)、同様に免疫を誘導するためのトキソイドとしての他の材料の使用を可能にする新たな方法および材料には大きなニーズがある。
植物もまた、免疫系を有するが、それらは、脊椎動物の獲得免疫系(「適応」免疫系ともいわれる)を、その移動性の細胞成分および液性成分とともに欠いている。上記植物免疫系は、少なくとも3つの枝からなると考えられ得、そのうちの1つは、膜貫通パターン認識レセプター(PRR)を使用して、ゆっくりと進化する微生物関連分子パターンもしくは病原体関連分子パターン(MAMPSもしくはPAMPS)(例えば、フラジェリンもしくは細菌性リポポリサッカリド(LPS))を検出しこれらに結合する。植物免疫の別の枝は、多型性ヌクレオチド結合もしくはロイシンリッチリピート(polymorphic nucleotide−binding or leucine−rich repeat)(NB−LRR)タンパク質を、この能力が細胞の内側に大きく制限された状態で使用する。植物免疫の第3の枝を形成する強力かつ適応性のあるRNAベースの成分についての証拠もまた現れている。これら近年の進展は、技術が進歩するにつれて、広い範囲の興味深いおよび価値のある抗原を使用して、植物において免疫応答を生成することが可能であることを示唆する。従って、潜在的な植物抗原および新たな方法論は、農業、林業、および海洋学の多くの領域において、例えば、食品、繊維、材木、およびバイオ燃料の生成、ならびに植物免疫の誘導が価値を有する任意の分野において、大きな価値がある。
ブドウおよびワインのある種の成分が、微生物(例えば、ウイルスおよび細菌)に結合し、これを阻害する能力は、1970年代のJack Konowalchukの先駆者的な研究以来、公知であった。殺菌効果が全てのポリフェノール(ブドウの成分であるものを含む)に共通し得ることが示唆され、この特性は、それらのタンパク質結合能から生じると推定された。ブドウ果皮およびワインは、ポリフェノールの豊富な供給源であるが、これら天然に存在する物質と微生物との相互作用は、一般には弱く、制御しがたいと判明している一方で、それらの活性の背後にある機構(複数可)は、不明なままであり、その結果、今までは、抗微生物効力のこれら観察から、治療用の製品も他の市販の製品も生じてこなかった。
タンニンは、多くのフラボノイド成分(カテキンおよびエピカテキン、ガロカテキン、ガロエピカテキン(galloepicatechin)、フラバノール、フラボノール、フラバンジオール(flavandiol)、ロイコシアニジン、および/もしくはアントシアニジンが挙げられる)のモノマーおよびオリゴマーである。タンニンは、革のなめしなどの目的のための、それらのより大規模な適用に加えて、トキシンを弱毒化するために、長く使用されてきた。例えば、カキの実(Diospyros属)に由来するタンニンの使用は、米国特許第4,172,126号に記載された。実際に、タンニンがトキシンを不活性化する能力およびそれらの副作用に関するモデル試験は、ヘビ毒に対するタンニンの作用の効果を観察してきた。このプロセスにおいて、有効量のタンニンは、上記ワクチンを弱毒化するかもしくは上記微生物トキシンを不活性化するために、上記微生物抗原と接触させられ、上記宿主を死滅させることも重度に傷害を与えることもなく、免疫応答を生成するにあたって使用するためにより適しているトキソイドを生成する。
プロアントシアニジンは、縮合されたかもしくは重合されたタンニンの1タイプであり、これは、フラバン−3−オールであるカテキンおよびエピカテキンの線状の鎖からなる。それらは、酸化的条件下で脱重合される場合に、アントシアニジンへと変換され得るので、プロアントシアニジンといわれる。これらモノマーは、異なる構造を有するので、多種多様なポリマー状プロアントシアニジンが可能である。これらモノマーの大きなポリマーは、大部分の植物において優勢な、平均分子質量(average molecular mass)が2,000ダルトンを超えるプロアントシアニジン種であり、これらは、タンパク質結合能、およびおそらくは生物学的役割を有すると報告された。例えば、プロシアニジンモノマーは、単純ヘルペスウイルスに対して抗ウイルス活性を示すことが示された。
本発明は、特に、ヒト医学および獣医学、微生物学、ならびにウイルス学の分野に関するが、バイオテクノロジーおよび医薬品から、マイクロエレクトロニクス、ナノ材料、パッケージング、および消費者製品、ならびに農業、林業、海洋学、ならびに食品、繊維、材木、およびバイオ燃料の生成までの範囲に及ぶ産業へのより広い適用性をも有する。本発明はまた、粒子もしくは表面の効率的なもしくは正確なコーティングが有用もしくは望ましい任意の分野(限定なく、肉眼で見えるかもしくは微細な物体を覆って、生きている生物もしくは個体の疾患もしくは状態を処置するために使用されるか、そうでなければ、このような処置の必要性のある、生きている生物もしくは個体の処置において直接使用されるための、このようなコーティングされた粒子の使用が挙げられる)に適用される。
米国特許第4,172,126号明細書
(要旨)
本明細書の局面は、足場および成分を含む組成物を開示し、ここで上記成分は、上記足場の表面をコーティングする。本明細書の局面は、足場および1種もしくはこれより多くの成分を含む、成分をコーティングした組成物を包含し、ここで上記1種もしくはこれより多くの成分は、上記足場の表面をコーティングする。本明細書で開示される成分は、タンニン、シュードタンニンおよび/もしくはプロアントシアニジンを含む。本明細書で開示される足場は、生物、ウイルス粒子、バイロン(viron)、タンパク質、タンパク質ケージ、ペプチド、抗体、毒液、トキシン、円蓋(vault)、核酸、脂肪、脂質、ミセル、リポソーム、炭水化物、治療用化合物、活性成分(active ingredient)、ポリマーラテックス、金属物体、複合物体(composite object)、繊維、ビーズ、および/もしくはゴム物体を含み得る。
本明細書の局面は、標的粒子の表面をコーティングするための方法を開示する。本明細書の局面は、a)足場を適切な溶媒において生成、溶解もしくは懸濁する工程;b)1種もしくはこれより多くの成分を、上記溶解もしくは懸濁された足場上へと混合もしくはロードして、成分をコーティングした足場を形成する工程;c)上記成分をコーティングした足場を、標的粒子の表面に曝す工程;およびd)上記1種もしくはこれより多くの成分のうちの少なくとも一部を、上記標的粒子の表面上へと移動させる工程を包含する方法を包含する。本明細書の他の局面は、標的粒子の表面をコーティングする工程を含む方法を包含し、上記方法は、足場および1種もしくはこれより多くの成分を、適切な溶媒において生成、溶解、もしくは懸濁する工程;b)上記成分をコーティングした足場を、標的粒子の表面に曝す工程;ならびにc)上記1種もしくはこれより多くの成分のうちの少なくとも一部を、上記標的粒子の表面上へと移動させる工程を包含する。本明細書の局面は、a)1種もしくはこれより多くの成分を生成、溶解、もしくは懸濁して、自己集合した足場を形成する工程であって、ここで上記1種もしくはこれより多くの成分は、1種もしくはこれより多くのタンニンを含む工程;b)上記自己集合した足場を、標的粒子の表面に曝す工程;ならびにc)上記1種もしくはこれより多くの成分のうちの少なくとも一部を、上記標的粒子の表面上へと移動させる工程を包含する方法を包含する。本明細書で開示される成分は、タンニン、シュードタンニンおよび/もしくはプロアントシアニジンを含む。本明細書で開示される足場は、生物、ウイルス粒子、バイロン、タンパク質、タンパク質ケージ、ペプチド、抗体、毒液、トキシン、円蓋、核酸、脂肪、脂質、ミセル、リポソーム、炭水化物、治療用化合物、活性成分、ポリマーラテックス、金属物体、複合物体、繊維、ビーズ、および/もしくはゴム物体を含み得る。標的粒子は、微生物、細胞、細胞内小器官、もしくは合成物体であり得る。微生物としては、ウイルス、細菌、カビ、真菌、もしくは原生動物が挙げられる。合成物体は、補綴デバイスの外側表面および/もしくは内側表面または診断検査プレート上の表面を含む。
本明細書の局面は、個体における免疫応答を生成するための方法を開示する。本明細書の局面は、足場および本明細書で開示される成分を含む組成物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する方法を包含する。
本明細書の局面は、疾患、感染症、がん、皮膚病、もしくは他の症候群に罹患している個体を処置する方法を開示する。本明細書の局面は、足場および本明細書で開示される成分を含む組成物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する方法を包含する。薬学的組成物は、1種もしくはこれより多くの、成分をコーティングした微生物を含み得る。上記1種もしくはこれより多くの、成分をコーティングした微生物は、プロアントシアニジンをコーティングした微生物など(例えば、プロアントシアニジンをコーティングしたウイルス、プロアントシアニジンをコーティングしたトキソイド、プロアントシアニジンをコーティングした細菌、プロアントシアニジンをコーティングしたカビ、プロアントシアニジンをコーティングした真菌、および/もしくはプロアントシアニジンをコーティングした原生動物)であり得る。
(詳細な説明)
本明細書の局面は、成分を開示する。本明細書で開示される成分は、前駆体有機化合物から化学合成されるか、植物のような天然供給源から抽出されるか、または合成および抽出の組み合わせによって得られるかのいずれかであり得る。本明細書で開示される成分は、1もしくはこれより多くの標的粒子の露出表面をコーティングする能力を有する。本明細書で開示される成分での標的粒子のコーティングは、限定なく、上記成分をコーティングした標的粒子が投与される生物における標的粒子の免疫原性を増大もしくは低減し得るか、上記標的粒子の毒性作用から生物を保護し得るか、生物に対して毒性作用を示し得るか、上記標的粒子へ潤滑効果を提供し得るか、摩耗、剥離、酸化、もしくは他のプロセスのような変質(degradation)から標的粒子を保護し得るか、標的粒子の導電性もしくは電気抵抗を増大もしくは低減し得るか、標的粒子の表面上に画像もしくは他のパターン(グラフィックスおよびテキストを含む)を生成し得るか、標的粒子の表面から種の分離(disconnection)もしくは脱着(desorption)を増大もしくは低減し得るか、生きている生物の生物学的活性もしくは活動を増大もしくは低減し得るか、あるいは入射放射線(incident radiation)もしくは化学的処置もしくは機械的処置から標的粒子の表面を曝し得るかまたはマスクし得る。
本明細書で開示される植物は、双子葉植物もしくは単子葉植物であり得る。植物は、木本、野菜もしくはつる植物(vine)であり得る。さらに、植物は、果実のなる植物(限定なく、ブドウもしくはカキを結実させ得る植物が挙げられる)であり得る。実際に、本明細書で開示される成分を提供し得る任意の果実が、供給源として使用され得る。一実施形態において、果実は、限定なく、カキもしくはブドウを含む。一実施形態において、市販のグレープシード(Vitaceae)抽出物からの成分の調製は、そのように生成されたコーティングが本明細書で開示されるプロアントシアニジンを含むことを除いて、米国特許公開番号20100221281に記載されている。広い範囲の天然に存在するおよび合成の原材料(これは、植物および動物もしくは供給原料試薬(feedstock reagent)の広い範囲から調達され得る)が使用され得ることは、当業者に明らかである。一実施形態において、市販のグレープシード抽出物は、本明細書で開示される成分の供給源として働き得る。さらなる潜在的な供給源としては、大部分の高く有色の果実および野菜、ならびに当業者が精通している他の供給源が挙げられる。
本明細書で開示される成分は、タンニンであり得る。本明細書で開示されるタンニンは、シュードタンニンもしくはプロアントシアニジンであり得る。タンニン(植物性タンニン、天然の有機タンニンもしくはときおりタンノイド(tannoid)(すなわち、現代の合成タンニンとは対照的に、生体分子の1タイプ)としても公知)は、タンパク質および種々の他の有機化合物(アミノ酸およびアルカロイドを含む)に結合して沈殿させる、収斂性の苦い植物ポリフェノール化合物である。本明細書で開示されるタンニンは、天然に存在し得るかまたは合成により製造され得る。タンニンは、裸子植物および/もしくは被子植物から得られ得、抽出され得る。この実施形態の局面において、タンニンは、Aceraceae、Actinidiaceae、Anacardiaceae、Bixaceae、Burseraceae、Combretaceae、Dipterocarpaceae、Ericaceae、Grossulariaceae、Myricaceae、Najadaceae、Vitaceaeおよび/もしくはTyphaceaeから得られ得るかもしくは抽出され得る。シュードタンニンは、限定なく、チャもしくはコーヒー豆から抽出され得る。
一実施形態において、本明細書で開示されるタンニンは、500ダルトンから3,000ダルトンを超える(限定なく、没食子酸エステルが挙げられる)および20,000ダルトンまで(限定なく、プロアントシアニジンが挙げられる)の範囲に及ぶ分子質量もしくは分子量を有する。この実施形態の局面において、タンニンは、例えば、少なくとも10ダルトン、少なくとも25ダルトン、少なくとも50ダルトン、少なくとも75ダルトン、少なくとも100ダルトン、少なくとも200ダルトン、少なくとも300ダルトン、少なくとも400ダルトン、少なくとも500ダルトン、少なくとも600ダルトン、少なくとも700ダルトン、少なくとも800ダルトン、少なくとも900ダルトン、少なくとも1000ダルトン、少なくとも1250ダルトン、少なくとも1500ダルトン、少なくとも1750ダルトン、少なくとも2000ダルトン、少なくとも2250ダルトン、少なくとも2500ダルトン、少なくとも2750ダルトン、少なくとも3000ダルトン、少なくとも3250ダルトン、少なくとも3500ダルトン、少なくとも3750ダルトン、少なくとも4000ダルトン、少なくとも4250ダルトン、少なくとも4500ダルトン、少なくとも4750ダルトン、少なくとも5000ダルトン、少なくとも5250ダルトン、少なくとも5500ダルトン、少なくとも5750ダルトン、6000ダルトン、6250ダルトン、6500ダルトン、少なくとも6750ダルトン、少なくとも7000ダルトン、少なくとも7250ダルトン、少なくとも7500ダルトン、少なくとも7750ダルトン、少なくとも8000ダルトン、少なくとも8250ダルトン、少なくとも8500ダルトン、少なくとも8750ダルトン、少なくとも9000ダルトン、少なくとも9250ダルトン、少なくとも9500ダルトン、少なくとも9750ダルトン、少なくとも10000ダルトン、少なくとも10250ダルトン、少なくとも10500ダルトン、少なくとも10750ダルトン、少なくとも11000ダルトン、少なくとも11250ダルトン、少なくとも11500ダルトン、少なくとも11750ダルトン、少なくとも12000ダルトン、少なくとも12250ダルトン、少なくとも12500ダルトン、少なくとも12750ダルトン、少なくとも13000ダルトン、少なくとも13250ダルトン、少なくとも13500ダルトン、少なくとも13750ダルトン、少なくとも14000ダルトン、少なくとも14250ダルトン、少なくとも14500ダルトン、少なくとも14750ダルトン、少なくとも15000ダルトン、少なくとも15250ダルトン、少なくとも15500ダルトン、少なくとも15750ダルトン、少なくとも16000ダルトン、少なくとも16250ダルトン、少なくとも16500ダルトン、少なくとも16750ダルトン、少なくとも17000ダルトン、少なくとも17250ダルトン、少なくとも17500ダルトン、少なくとも17750ダルトン、少なくとも18000ダルトン、少なくとも18250ダルトン、少なくとも18500ダルトン、少なくとも18750ダルトン、少なくとも19000ダルトン、少なくとも19250ダルトン、少なくとも19500ダルトン、少なくとも19750ダルトン、少なくとも20000ダルトン、少なくとも20250ダルトン、少なくとも20500ダルトン、少なくとも20750ダルトン、少なくとも21000ダルトン、少なくとも22000ダルトン、少なくとも23000ダルトン、少なくとも24000ダルトン、少なくとも25000またはそれより高い分子量を有する。
この実施形態の他の局面において、本明細書で開示されるタンニンは、例えば、最大で100ダルトン、最大で200ダルトン、最大で300ダルトン、最大で400ダルトン、最大で500ダルトン、最大で600ダルトン、最大で700ダルトン、最大で800ダルトン、最大で900ダルトン、最大で1000ダルトン、最大で1250ダルトン、最大で1500ダルトン、最大で1750ダルトン、最大で2000ダルトン、最大で2250ダルトン、最大で2500ダルトン、最大で2750ダルトン、最大で3000ダルトン、最大で3250ダルトン、最大で3500ダルトン、最大で3750ダルトン、最大で4000ダルトン、最大で4250ダルトン、最大で4500ダルトン、最大で4750ダルトン、最大で5000ダルトン、最大で5250ダルトン、最大で5500ダルトン、最大で5750ダルトン、6000ダルトン、6250ダルトン、6500ダルトン、最大で6750ダルトン、最大で7000ダルトン、最大で7250ダルトン、最大で7500ダルトン、最大で7750ダルトン、最大で8000ダルトン、最大で8250ダルトン、最大で8500ダルトン、最大で8750ダルトン、最大で9000ダルトン、最大で9250ダルトン、最大で9500ダルトン、最大で9750ダルトン、最大で10000ダルトン、最大で10250ダルトン、最大で10500ダルトン、最大で10750ダルトン、最大で11000ダルトン、最大で11250ダルトン、最大で11500ダルトン、最大で11750ダルトン、最大で12000ダルトン、最大で12250ダルトン、最大で12500ダルトン、最大で12750ダルトン、最大で13000ダルトン、最大で13250ダルトン、最大で13500ダルトン、最大で13750ダルトン、最大で14000ダルトン、最大で14250ダルトン、最大で14500ダルトン、最大で14750ダルトン、最大で15000ダルトン、最大で15250ダルトン、最大で15500ダルトン、最大で15750ダルトン、最大で16000ダルトン、最大で16250ダルトン、最大で16500ダルトン、最大で16750ダルトン、最大で17000ダルトン、最大で17250ダルトン、最大で17500ダルトン、最大で17750ダルトン、最大で18000ダルトン、最大で18250ダルトン、最大で18500ダルトン、最大で18750ダルトン、最大で19000ダルトン、最大で19250ダルトン、最大で19500ダルトン、最大で19750ダルトン、最大で20000ダルトン、最大で20250ダルトン、最大で20500ダルトン、最大で20750ダルトン、最大で21000ダルトン、最大で22000ダルトン、最大で23000ダルトン、最大で24000ダルトン、最大で25000ダルトンの分子量を有する。
この実施形態の他の局面において、本明細書で開示されるタンニンは、例えば、約100ダルトン〜約500ダルトン、約100ダルトン〜約1000ダルトン、約100ダルトン〜約1500ダルトン、約100ダルトン〜約2000ダルトン、約100ダルトン〜約2500ダルトン、約100ダルトン〜約3000ダルトン、約100ダルトン〜約3500ダルトン、約100ダルトン〜約4000ダルトン、約100ダルトン〜約4500ダルトン、約100ダルトン〜約5000ダルトン、約100ダルトン〜約5500ダルトン、約100ダルトン〜約6000ダルトン、約100ダルトン〜約6500ダルトン、約100ダルトン〜約7000ダルトン、約100ダルトン〜約7500ダルトン、約100ダルトン〜約8000ダルトン、約100ダルトン〜約8500ダルトン、約100ダルトン〜約9000ダルトン、約100ダルトン〜約9500ダルトン、約100ダルトン〜約10000ダルトン、約100ダルトン〜約10500ダルトン、約100ダルトン〜約11000ダルトン、約100ダルトン〜約11500ダルトン、約100ダルトン〜約12000ダルトン、約100ダルトン〜約12500ダルトン、約100ダルトン〜約13000ダルトン、約100ダルトン〜約13500ダルトン、約100ダルトン〜約14000ダルトン、約100ダルトン〜約14500ダルトン、約100ダルトン〜約15000ダルトン、約100ダルトン〜約15500ダルトン、約100ダルトン〜約16000ダルトン、約100ダルトン〜約16500ダルトン、約100ダルトン〜約17000ダルトン、約100ダルトン〜約17500ダルトン、約100ダルトン〜約18000ダルトン、約100ダルトン〜約18500ダルトン、約100ダルトン〜約19000ダルトン、約100ダルトン〜約19500ダルトン、約100ダルトン〜約20000ダルトン、約100ダルトン〜約20500ダルトン、約100ダルトン〜約21000ダルトン、約100ダルトン〜約21500ダルトン、約100ダルトン〜約22000ダルトン、約100ダルトン〜約22500ダルトン、約100ダルトン〜約23000ダルトン、約100ダルトン〜約23500ダルトン、約100ダルトン〜約24000ダルトン、約100ダルトン〜約24500ダルトン、約100ダルトン〜約25000ダルトンの分子量を有する。
この実施形態の他の局面において、本明細書で開示されるタンニンは、例えば、約1000ダルトン〜約1500ダルトン、約1000ダルトン〜約2000ダルトン、約1000ダルトン〜約2500ダルトン、約1000ダルトン〜約3000ダルトン、約1000ダルトン〜約3500ダルトン、約1000ダルトン〜約4000ダルトン、約1000ダルトン〜約4500ダルトン、約1000ダルトン〜約5000ダルトン、約1000ダルトン〜約5500ダルトン、約1000ダルトン〜約6000ダルトン、約1000ダルトン〜約6500ダルトン、約1000ダルトン〜約7000ダルトン、約1000ダルトン〜約7500ダルトン、約1000ダルトン〜約8000ダルトン、約1000ダルトン〜約8500ダルトン、約1000ダルトン〜約9000ダルトン、約1000ダルトン〜約9500ダルトン、約1000ダルトン〜約10000ダルトン、約1000ダルトン〜約10500ダルトン、約1000ダルトン〜約11000ダルトン、約1000ダルトン〜約11500ダルトン、約1000ダルトン〜約12000ダルトン、約1000ダルトン〜約12500ダルトン、約1000ダルトン〜約13000ダルトン、約1000ダルトン〜約13500ダルトン、約1000ダルトン〜約14000ダルトン、約1000ダルトン〜約14500ダルトン、約1000ダルトン〜約15000ダルトン、約1000ダルトン〜約15500ダルトン、約1000ダルトン〜約16000ダルトン、約1000ダルトン〜約16500ダルトン、約1000ダルトン〜約17000ダルトン、約1000ダルトン〜約17500ダルトン、約1000ダルトン〜約18000ダルトン、約1000ダルトン〜約18500ダルトン、約1000ダルトン〜約19000ダルトン、約1000ダルトン〜約19500ダルトン、約1000ダルトン〜約20000ダルトン、約1000ダルトン〜約20500ダルトン、約1000ダルトン〜約21000ダルトン、約1000ダルトン〜約21500ダルトン、約1000ダルトン〜約22000ダルトン、約1000ダルトン〜約22500ダルトン、約1000ダルトン〜約23000ダルトン、約1000ダルトン〜約23500ダルトン、約1000ダルトン〜約24000ダルトン、約1000ダルトン〜約24500ダルトン、約1000ダルトン〜約25000ダルトンの分子量を有する。
この実施形態の他の局面において、本明細書で開示されるタンニンは、例えば、約2500ダルトン〜約3000ダルトン、約2500ダルトン〜約3500ダルトン、約2500ダルトン〜約4000ダルトン、約2500ダルトン〜約4500ダルトン、約2500ダルトン〜約5000ダルトン、約2500ダルトン〜約5500ダルトン、約2500ダルトン〜約6000ダルトン、約2500ダルトン〜約6500ダルトン、約2500ダルトン〜約7000ダルトン、約2500ダルトン〜約7500ダルトン、約2500ダルトン〜約8000ダルトン、約2500ダルトン〜約8500ダルトン、約2500ダルトン〜約9000ダルトン、約2500ダルトン〜約9500ダルトン、約2500ダルトン〜約10000ダルトン、約2500ダルトン〜約10500ダルトン、約2500ダルトン〜約11000ダルトン、約2500ダルトン〜約11500ダルトン、約2500ダルトン〜約12000ダルトン、約2500ダルトン〜約12500ダルトン、約2500ダルトン〜約13000ダルトン、約2500ダルトン〜約13500ダルトン、約2500ダルトン〜約14000ダルトン、約2500ダルトン〜約14500ダルトン、約2500ダルトン〜約15000ダルトン、約2500ダルトン〜約15500ダルトン、約2500ダルトン〜約16000ダルトン、約2500ダルトン〜約16500ダルトン、約2500ダルトン〜約17000ダルトン、約2500ダルトン〜約17500ダルトン、約2500ダルトン〜約18000ダルトン、約2500ダルトン〜約18500ダルトン、約2500ダルトン〜約19000ダルトン、約2500ダルトン〜約19500ダルトン、約2500ダルトン〜約20000ダルトン、約2500ダルトン〜約20500ダルトン、約2500ダルトン〜約21000ダルトン、約2500ダルトン〜約21500ダルトン、約2500ダルトン〜約22000ダルトン、約2500ダルトン〜約22500ダルトン、約2500ダルトン〜約23000ダルトン、約2500ダルトン〜約23500ダルトン、約2500ダルトン〜約24000ダルトン、約2500ダルトン〜約24500ダルトン、約2500ダルトン〜約25000ダルトンの分子量を有する。
この実施形態の他の局面において、本明細書で開示されるタンニンは、例えば、約5000ダルトン〜約5500ダルトン、約5000ダルトン〜約6000ダルトン、約5000ダルトン〜約6500ダルトン、約5000ダルトン〜約7000ダルトン、約5000ダルトン〜約7500ダルトン、約5000ダルトン〜約8000ダルトン、約5000ダルトン〜約8500ダルトン、約5000ダルトン〜約9000ダルトン、約5000ダルトン〜約9500ダルトン、約5000ダルトン〜約10000ダルトン、約5000ダルトン〜約10500ダルトン、約5000ダルトン〜約11000ダルトン、約5000ダルトン〜約11500ダルトン、約100ダルトン〜約12000ダルトン、約5000ダルトン〜約12500ダルトン、約5000ダルトン〜約13000ダルトン、約5000ダルトン〜約13500ダルトン、約5000ダルトン〜約14000ダルトン、約5000ダルトン〜約14500ダルトン、約5000ダルトン〜約15000ダルトン、約5000ダルトン〜約15500ダルトン、約5000ダルトン〜約16000ダルトン、約5000ダルトン〜約16500ダルトン、約5000ダルトン〜約17000ダルトン、約5000ダルトン〜約17500ダルトン、約5000ダルトン〜約18000ダルトン、約5000ダルトン〜約18500ダルトン、約5000ダルトン〜約19000ダルトン、約5000ダルトン〜約19500ダルトン、約5000ダルトン〜約20000ダルトン、約5000ダルトン〜約20500ダルトン、約5000ダルトン〜約21000ダルトン、約5000ダルトン〜約21500ダルトン、約5000ダルトン〜約22000ダルトン、約5000ダルトン〜約22500ダルトン、約5000ダルトン〜約23000ダルトン、約5000ダルトン〜約23500ダルトン、約5000ダルトン〜約24000ダルトン、約5000ダルトン〜約24500ダルトン、約5000ダルトン〜約25000ダルトンの分子量を有する。
この実施形態の他の局面において、本明細書で開示されるタンニンは、例えば、約10000ダルトン〜約10500ダルトン、約10000ダルトン〜約11000ダルトン、約10000ダルトン〜約11500ダルトン、約10000ダルトン〜約12000ダルトン、約10000ダルトン〜約12500ダルトン、約10000ダルトン〜約13000ダルトン、約10000ダルトン〜約13500ダルトン、約10000ダルトン〜約14000ダルトン、約10000ダルトン〜約14500ダルトン、約10000ダルトン〜約15000ダルトン、約10000ダルトン〜約15500ダルトン、約10000ダルトン〜約16000ダルトン、約10000ダルトン〜約16500ダルトン、約10000ダルトン〜約17000ダルトン、約10000ダルトン〜約17500ダルトン、約10000ダルトン〜約18000ダルトン、約10000ダルトン〜約18500ダルトン、約10000ダルトン〜約19000ダルトン、約10000ダルトン〜約19500ダルトン、約10000ダルトン〜約20000ダルトン、約10000ダルトン〜約20500ダルトン、約10000ダルトン〜約21000ダルトン、約10000ダルトン〜約21500ダルトン、約10000ダルトン〜約22000ダルトン、約10000ダルトン〜約22500ダルトン、約10000ダルトン〜約23000ダルトン、約10000ダルトン〜約23500ダルトン、約10000ダルトン〜約24000ダルトン、約10000ダルトン〜約24500ダルトン、約10000ダルトン〜約25000ダルトンの分子量を有する。
この実施形態の他の局面において、本明細書で開示されるタンニンは、例えば、約15000ダルトン〜約15500ダルトン、約15000ダルトン〜約16000ダルトン、約15000ダルトン〜約16500ダルトン、約15000ダルトン〜約17000ダルトン、約15000ダルトン〜約17500ダルトン、約15000ダルトン〜約18000ダルトン、約15000ダルトン〜約18500ダルトン、約15000ダルトン〜約19000ダルトン、約15000ダルトン〜約19500ダルトン、約15000ダルトン〜約20000ダルトン、約15000ダルトン〜約20500ダルトン、約15000ダルトン〜約21000ダルトン、約15000ダルトン〜約21500ダルトン、約15000ダルトン〜約22000ダルトン、約15000ダルトン〜約22500ダルトン、約15000ダルトン〜約23000ダルトン、約15000ダルトン〜約23500ダルトン、約15000ダルトン〜約24000ダルトン、約15000ダルトン〜約24500ダルトン、約15000ダルトン〜約25000ダルトンの分子量を有する。
一実施形態において、タンニンは、プロアントシアニジンであり得る。プロアントシアニジンは、種々の植物において見出されるポリフェノールのクラスである。プロアントシアニジンは、加水分解によって容易には切断されにくい炭素−炭素結合もしくは炭素−酸素結合によって繋がれた、2〜100(もしくはこれより大きい)のフラバン−3−オールユニットのポリマー長を有するオリゴマーフラボノイドである。この実施形態の局面において、プロアントシアニジンは、加水分解によって容易には切断されにくい炭素−炭素結合もしくは炭素−酸素結合によって繋がれた、例えば、2個もしくはこれより多く、3個もしくはこれより多く、4個もしくはこれより多く、5個もしくはこれより多く、6個もしくはこれより多く、7個もしくはこれより多く、8個もしくはこれより多く、9個もしくはこれより多く、10個もしくはこれより多く、15個もしくはこれより多く、20個もしくはこれより多く、25個もしくはこれより多く、30個もしくはこれより多く、35個もしくはこれより多く、40個もしくはこれより多く、45個もしくはこれより多く、50個もしくはこれより多く、55個もしくはこれより多く、60個もしくはこれより多く、65個もしくはこれより多く、70個もしくはこれより多く、85個もしくはこれより多く、90個もしくはこれより多く、95個もしくはこれより多くの、フラバン−3−オールユニットのポリマーであり得る。この実施形態の他の局面において、プロアントシアニジンは、加水分解によって容易には切断されにくい炭素−炭素結合もしくは炭素−酸素結合によって繋がれた、例えば、少なくとも2個、少なくとも5個、少なくとも10個、少なくとも15個、少なくとも20個、少なくとも35個、少なくとも30個、少なくとも35個、少なくとも40個、少なくとも45個、少なくとも50個、少なくとも55個、少なくとも60個、少なくとも65個、少なくとも70個、少なくとも75個、少なくとも80個、少なくとも85個、少なくとも90個、少なくとも95個、少なくとも97個の、フラバン−3−オールユニットのポリマーであり得る。この実施形態の他の局面において、プロアントシアニジンは、加水分解によって容易には切断されにくい炭素−炭素結合もしくは炭素−酸素結合によって繋がれた、例えば、最大で2個、最大で5個、最大で10個、最大で15個、最大で20個、最大で35個、最大で30個、最大で35個、最大で40個、最大で45個、最大で50個、最大で55個、最大で60個、最大で65個、最大で70個、最大で75個、最大で80個、最大で85個、最大で90個、最大で95個、最大で97個の、フラバン−3−オールユニットのポリマーであり得る。
この実施形態の他の局面において、プロアントシアニジンは、加水分解によって切断されにくい結合によって繋がれた、例えば、約2個〜約10個、約2個〜約15個、約2個〜約20個、約2個〜約25個、約2個〜約30個、約2個〜約35個、約2個〜約40個、約2個〜約45個、約2個〜約50個、約2個〜約55個、約2個〜約60個、約2個〜約65個、約2個〜約70個、約2個〜約75個、約2個〜約80個、約2個〜約85個、約2個〜約90個、約2個〜約95個、もしくは約2個〜約100個の、フラバン−3−オールユニットのポリマーであり得る。
この実施形態の他の局面において、プロアントシアニジンは、加水分解によって切断されにくい結合によって繋がれた、例えば、約5個〜約10個、約5個〜約15個、約5個〜約20個、約5個〜約25個、約5個〜約30個、約5個〜約35個、約5個〜約40個、約5個〜約45個、約5個〜約50個、約5個〜約55個、約5個〜約60個、約5個〜約65個、約5個〜約70個、約5個〜約75個、約5個〜約80個、約5個〜約85個、約5個〜約90個、約5個〜約95個、もしくは約5個〜約100個の、フラバン−3−オールユニットのポリマーであり得る。
この実施形態の他の局面において、プロアントシアニジンは、加水分解によって切断されにくい結合によって繋がれた、例えば、約10個〜約15個、約10個〜約20個、約10個〜約25個、約10個〜約30個、約10個〜約35個、約10個〜約40個、約10個〜約45個、約10個〜約50個、約10個〜約55個、約10個〜約60個、約10個〜約65個、約10個〜約70個、約10個〜約75個、約10個〜約80個、約10個〜約85個、約10個〜約90個、約10個〜約95個、もしくは約10個〜約100個のフラバン−3−オールユニットのポリマーであり得る。
この実施形態の他の局面において、プロアントシアニジンは、加水分解によって切断されにくい結合によって繋がれた、例えば、約15個〜約20個、約15個〜約25個、約15個〜約30個、約15個〜約35個、約15個〜約40個、約15個〜約45個、約15個〜約50個、約15個〜約55個、約15個〜約60個、約15個〜約65個、約15個〜約70個、約15個〜約75個、約15個〜約80個、約15個〜約85個、約15個〜約90個、約15個〜約95個、もしくは約15個〜約100個の、フラバン−3−オールユニットのポリマーであり得る。
この実施形態の他の局面において、プロアントシアニジンは、加水分解によって切断されにくい結合によって繋がれた、例えば、約20個〜約25個、約20個〜約30個、約20個〜約35個、約20個〜約40個、約20個〜約45個、約20個〜約50個、約20個〜約55個、約20個〜約60個、約20個〜約65個、約20個〜約70個、約20個〜約75個、約20個〜約80個、約20個〜約85個、約20個〜約90個、約20個〜約95個、もしくは約20個〜約100個の、フラバン−3−オールユニットのポリマーであり得る。
この実施形態の他の局面において、プロアントシアニジンは、加水分解によって切断されにくい結合によって繋がれた、例えば、約25個〜約30個、約25個〜約35個、約25個〜約40個、約25個〜約45個、約25個〜約50個、約25個〜約55個、約25個〜約60個、約25個〜約65個、約25個〜約70個、約25個〜約75個、約25個〜約80個、約25個〜約85個、約25個〜約90個、約25個〜約95個、もしくは約25個〜約100個のフラバン−3−オールユニットのポリマーであり得る。
この実施形態の他の局面において、プロアントシアニジンは、加水分解によって切断されにくい結合によって繋がれた、例えば、約30個〜約35個、約30個〜約40個、約30個〜約45個、約30個〜約50個、約30個〜約55個、約30個〜約60個、約30個〜約65個、約30個〜約70個、約30個〜約75個、約30個〜約80個、約30個〜約85個、約30個〜約90個、約30個〜約95個、もしくは約30個〜約100個のフラバン−3−オールユニットのポリマーであり得る。
この実施形態の他の局面において、プロアントシアニジンは、加水分解によって切断されにくい結合によって繋がれた、例えば、約40個〜約45個、約40個〜約50個、約40個〜約55個、約40個〜約60個、約40個〜約65個、約40個〜約70個、約40個〜約75個、約40個〜約80個、約40個〜約85個、約40個〜約90個、約40個〜約95個、もしくは約40個〜約100個のフラバン−3−オールユニットのポリマーであり得る。
この実施形態の他の局面において、プロアントシアニジンは、加水分解によって切断されにくい結合によって繋がれた、例えば、約50個〜約55個、約50個〜約60個、約50個〜約65個、約50個〜約70個、約50個〜約75個、約50個〜約80個、約50個〜約85個、約50個〜約90個、約50個〜約95個、もしくは約50個〜約100個のフラバン−3−オールユニットのポリマーであり得る。
この実施形態の他の局面において、プロアントシアニジンは、加水分解によって切断されにくい結合によって繋がれた、例えば、約60個〜約65個、約60個〜約70個、約60個〜約75個、約60個〜約80個、約60個〜約85個、約60個〜約90個、約60個〜約95個、もしくは約60個〜約100個のフラバン−3−オールユニットのポリマーであり得る。
この実施形態の他の局面において、プロアントシアニジンは、加水分解によって切断されにくい結合によって繋がれた、例えば、約70個〜約75個、約70個〜約80個、約70個〜約85個、約70個〜約90個、約70個〜約95個、もしくは約70個〜約100個のフラバン−3−オールユニットのポリマーであり得る。
この実施形態の他の局面において、プロアントシアニジンは、加水分解によって切断されにくい結合によって繋がれた、例えば、約80個〜約85個、約80個〜約90個、約80個〜約95個、もしくは約80個〜約100個のフラバン−3−オールユニットのポリマーであり得る。
この実施形態の他の局面において、プロアントシアニジンは、加水分解によって切断されにくい結合によって繋がれた、例えば、約90個〜約95個、約90個〜約100個、もしくは約95個〜約100個のフラバン−3−オールユニットのポリマーであり得る。
本明細書で開示される成分(限定なく、タンニン、シュードタンニン、および/もしくはプロアントシアニジンが挙げられる)は、足場へと接着する能力を有する。足場は、本明細書で開示される成分が接着し得る任意の構造物である。足場としては、限定なく、微粒子格子が挙げられる。足場は、多様なサイズ、形状、および組成での粒子および材料を供給し得る多くの企業のような商業上の供給源であろうが、またはさもなければ足場をコーティングする目的のために明確に同じ施設で生成される足場であろうが、またはさらに上記コーティングプロセスと共に共生成される(co-produced)足場であろうが、任意の供給源から得られ得る。一実施形態において、このような足場をコーティングするために使用される同じ材料から構築される足場は、限定なく、微粒子格子である。上記微粒子格子は、別個に生成される場合、上記コーティング材料は、限定なく、当業者に明らかな多くのこのような方法のうちのいずれか(例えば、限定なく、R. Murga et al., J. Agric. Food Chem. 48, 3408 (2000), R. Prior et al., J. Agric. Food Chem. 49, 1270 (2001), L. Gu et al., J. Agric. Food Chem. 50, 4852 (2002), and N. Kohler, V. Wray, P. Winterhalter, J. Chromatogr. A 1177, 114 (2008)、およびT−I Lafka, V. Sinanoglu, and E. Lazos, Food Chem 104, 1206 (2007)に開示されるものが挙げられる)として、亜臨界水または亜臨界流体もしくは超臨界流体抽出を使用する、植物供給源からのタンニン、シュードタンニン、および/もしくはプロアントシアニジンの抽出を含む任意の従来の供給源から、限定なく、得られ得る。
本明細書の局面は、部分的に、足場を開示する。本明細書で開示される足場は、前駆体有機化合物から化学合成されるか、植物のような天然供給源から抽出されるか、または合成および抽出の組み合わせによって得られるかのいずれかであり得る。本明細書で開示される足場は、本明細書で開示される1種もしくはこれより多くの成分によって1個もしくはこれより多くの標的粒子の露出表面のコーティングを容易にする能力を有する。
本明細書で開示される植物は、双子葉植物もしくは単子葉植物であり得る。植物は、木本、野菜もしくはつる植物であり得る。さらに、植物は、果実のなる植物(限定なく、ブドウもしくはカキを結実し得る植物が挙げられる)であり得る。実際に、本明細書で開示される足場を提供し得る任意の果実は、供給源として使用され得る。一実施形態において、果実は、限定なく、カキもしくはブドウを含む。天然に存在するおよび合成の原材料の広い範囲(これは、植物および動物もしくは供給原料試薬の広い範囲から調達され得る)が使用され得ることは、当業者に明らかである。一実施形態において、市販のグレープシード抽出物は、本明細書で開示される足場の供給源として働き得る。さらなる潜在的な供給源としては、大部分の高く有色の果実および野菜、ならびに当業者が精通している他の供給源が挙げられる。
本明細書で開示される足場は、成分をコーティングした足場の自己集合した(self-assembled)足場であり得る。本明細書で開示される成分(タンニン、シュードタンニン(psuedotannin)もしくはプロアントシアニジンが挙げられる)は、個々の分子として正に存在し得るのみならず、むしろ凝集し得るか、または自己集合した足場といわれるより大きな構造物を形成し得る。さらにもしくは代わりに、本明細書で開示される成分(タンニン、シュードタンニンもしくはプロアントシアニジンが挙げられる)は、本明細書で開示される成分のための支持格子もしくは微粒子格子として使用される別個の足場材料と会合し得、それによって、成分をコーティングした足場を形成する。従って、足場は、限定なく、上記足場自体の組成と同一もしくは類似、または上記足場自体の組成とは異なる本明細書で開示される成分を含む微粒子格子を含む。
一実施形態において、足場は、限定なく、本明細書で開示される1種もしくはこれより多くの成分を含む支持格子もしくは微粒子格子を含む。この実施形態の局面において、足場は、限定なく、タンニン、シュードタンニンおよび/もしくはプロアントシアニジンを含む支持格子もしくは微粒子格子を含む。
別の実施形態において、足場は、限定なく、生物、ウイルス粒子、バイロン、タンパク質、タンパク質ケージ、ペプチド、抗体、毒液、トキシン、円蓋、核酸、脂肪、脂質、ミセル、リポソーム、炭水化物、治療用化合物、活性成分、ポリマーラテックス、金属物体、複合物体、繊維、ビーズ、および/もしくはゴム物体を含む支持格子もしくは微粒子格子を含む。一実施形態において、足場は、限定なく、ビーズである。この実施形態の一局面において、ビーズは、限定なく、ガラスビーズ、セファデックスビーズ、デキストランビーズ、ポリ(スチレン)ビーズ、シリカビーズ、および/もしくはジエチルアミノエチルセルロースビーズである。この実施形態の別の局面において、足場は、炭水化物支持格子もしくは炭水化物微粒子格子である。
一実施形態において、本明細書で開示される足場は、任意の幾何学的な三次元形状であり得る。この実施形態の局面において、足場は、球形の、卵形の、円形の、立方体の、錐体の(conal)、矩形の、円筒形の、らせん形の、三角形の、ピラミッド形の、および/もしくは四面体の、多面体の任意の他のタイプの、または他の三次元の形状であり得る。この実施形態の局面において、足場は、立方体(cubical prism)、長方形角柱(rectangular prism)、三角柱、六角柱、二十面体、正四角錐(square pyramid)、長方錐(rectangular pyramid)、三角錐、六角錐、円柱(round cylinder)、もしくは正方形柱(square cylinder)であり得る。
本明細書で開示される足場の表面は、限定なく、別の表面(例えば、標的粒子の表面のような)への本明細書で開示される成分の移動を促進し得る高度の湾曲を提供する。さらに、本明細書で開示される足場のサイズは、限定なく、標的粒子の表面への本明細書で開示される成分の移動の効率を増大させ得る。一実施形態において、足場は、任意のナノスケールからマイクロスケールのサイズであり得る。この実施形態の局面において、足場(限定なく、微粒子格子が挙げられる)は、例えば、少なくとも1nm(ナノメートル)、少なくとも2nm、少なくとも3nm、少なくとも4nm、少なくとも5nm、少なくとも6nm、少なくとも7nm、少なくとも8nm、少なくとも9nm、少なくとも10nm、少なくとも11nm、少なくとも12nm、少なくとも13nm、少なくとも14nm、少なくとも15nm、少なくとも16nm、少なくとも17nm、少なくとも18nm、少なくとも19nm、少なくとも20nm、少なくとも21nm、少なくとも22nm、少なくとも23nm、少なくとも24nm、少なくとも25nm、少なくとも26nm、少なくとも27nm、少なくとも28nm、少なくとも29nm、少なくとも30nm、少なくとも31nm、少なくとも32nm、少なくとも33nm、少なくとも34nm、少なくとも35nm、少なくとも36nm、少なくとも37nm、少なくとも38nm、少なくとも39nm、少なくとも40nm、少なくとも41nm、少なくとも42nm、少なくとも43nm、少なくとも44nm、少なくとも45nm、少なくとも46nm、少なくとも47nm、少なくとも48nm、少なくとも49nm、少なくとも50nm、少なくとも51nm、少なくとも52nm、少なくとも53nm、少なくとも54nm、少なくとも55nm、少なくとも56nm、少なくとも57nm、少なくとも58nm、少なくとも59nm、少なくとも60nm、少なくとも61nm、少なくとも62nm、少なくとも63nm、少なくとも64nm、少なくとも65nm、少なくとも66nm、少なくとも67nm、少なくとも68nm、少なくとも69nm、少なくとも70nm、少なくとも71nm、少なくとも72nm、少なくとも73nm、少なくとも74nm、少なくとも75nm、少なくとも76nm、少なくとも77nm、少なくとも78nm、少なくとも79nm、少なくとも80nm、少なくとも81nm、少なくとも82nm、少なくとも83nm、少なくとも84nm、少なくとも85nm、少なくとも86nm、少なくとも87nm、少なくとも88nm、少なくとも89nm、少なくとも90nm、少なくとも91nm、少なくとも92nm、少なくとも93nm、少なくとも94nm、少なくとも95nm、少なくとも96nm、少なくとも97nm、少なくとも98nm、少なくとも99nm、少なくとも100nm、少なくとも150nm、少なくとも200nm、少なくとも250nm、少なくとも300nm、少なくとも350nm、少なくとも400nm、少なくとも450nm、少なくとも、0.5μm(マイクロメートル)、少なくとも1.0μm、少なくとも2μm、少なくとも3μm、少なくとも4μm、少なくとも5μm、少なくとも6μm、少なくとも7μm、少なくとも8μm、少なくとも9μm、少なくとも10μm、少なくとも11μm、少なくとも12μm、少なくとも13μm、少なくとも14μm、少なくとも15μm、少なくとも16μm、少なくとも17μm、少なくとも18μm、少なくとも19μm、少なくとも20μm、少なくとも21μm、少なくとも22μm、少なくとも23μm、少なくとも24μm、少なくとも25μm、少なくとも26μm、少なくとも27μm、少なくとも28μm、少なくとも29μm、少なくとも30μm、少なくとも31μm、少なくとも32μm、少なくとも33μm、少なくとも34μm、少なくとも35μm、少なくとも36μm、少なくとも37μm、少なくとも38μm、少なくとも39μm、少なくとも40μm、少なくとも41μm、少なくとも42μm、少なくとも43μm、少なくとも44μm、少なくとも45μm、少なくとも46μm、少なくとも47μm、少なくとも48μm、少なくとも49μm、少なくとも50μm、少なくとも51μm、少なくとも52μm、少なくとも53μm、少なくとも54μm、少なくとも55μm、少なくとも56μm、少なくとも57μm、少なくとも58μm、少なくとも59μm、少なくとも60μm、少なくとも61μm、少なくとも62μm、少なくとも63μm、少なくとも64μm、少なくとも65μm、少なくとも66μm、少なくとも67μm、少なくとも68μm、少なくとも69μm、少なくとも70μm、少なくとも71μm、少なくとも72μm、少なくとも73μm、少なくとも74μm、少なくとも75μm、少なくとも76μm、少なくとも77μm、少なくとも78μm、少なくとも79μm、少なくとも80μm、少なくとも81μm、少なくとも82μm、少なくとも83μm、少なくとも84μm、少なくとも85μm、少なくとも86μm、少なくとも87μm、少なくとも88μm、少なくとも89μm、少なくとも90μm、少なくとも91μm、少なくとも92μm、少なくとも93μm、少なくとも94μm、少なくとも95μm、少なくとも96μm、少なくとも97μm、少なくとも98μm、少なくとも99μm、少なくとも100μmの、もしくはそれより大きな直径を有する。
この実施形態の他の局面において、足場(限定なく、微粒子格子が挙げられる)は、例えば、最大で1nm(ナノメートル)、最大で2nm、最大で3nm、最大で4nm、最大で5nm、最大で6nm、最大で7nm、最大で8nm、最大で9nm、最大で10nm、最大で11nm、最大で12nm、最大で13nm、最大で14nm、最大で15nm、最大で16nm、最大で17nm、最大で18nm、最大で19nm、最大で20nm、最大で21nm、最大で22nm、最大で23nm、最大で24nm、最大で25nm、最大で26nm、最大で27nm、最大で28nm、最大で29nm、最大で30nm、最大で31nm、最大で32nm、最大で33nm、最大で34nm、最大で35nm、最大で36nm、最大で37nm、最大で38nm、最大で39nm、最大で40nm、最大で41nm、最大で42nm、最大で43nm、最大で44nm、最大で45nm、最大で46nm、最大で47nm、最大で48nm、最大で49nm、最大で50nm、最大で51nm、最大で52nm、最大で53nm、最大で54nm、最大で55nm、最大で56nm、最大で57nm、最大で58nm、最大で59nm、最大で60nm、最大で61nm、最大で62nm、最大で63nm、最大で64nm、最大で65nm、最大で66nm、最大で67nm、最大で68nm、最大で69nm、最大で70nm、最大で71nm、最大で72nm、最大で73nm、最大で74nm、最大で75nm、最大で76nm、最大で77nm、最大で78nm、最大で79nm、最大で80nm、最大で81nm、最大で82nm、最大で83nm、最大で84nm、最大で85nm、最大で86nm、最大で87nm、最大で88nm、最大で89nm、最大で90nm、最大で91nm、最大で92nm、最大で93nm、最大で94nm、最大で95nm、最大で96nm、最大で97nm、最大で98nm、最大で99nm、最大で100nm、最大で150nm、最大で200nm、最大で250nm、最大で300nm、最大で350nm、最大で400nm、最大で450nm、最大で、0.5μm(マイクロメートル)、最大で1.0μm、最大で2μm、最大で3μm、最大で4μm、最大で5μm、最大で6μm、最大で7μm、最大で8μm、最大で9μm、最大で10μm、最大で11μm、最大で12μm、最大で13μm、最大で14μm、最大で15μm、最大で16μm、最大で17μm、最大で18μm、最大で19μm、最大で20μm、最大で21μm、最大で22μm、最大で23μm、最大で24μm、最大で25μm、最大で26μm、最大で27μm、最大で28μm、最大で29μm、最大で30μm、最大で31μm、最大で32μm、最大で33μm、最大で34μm、最大で35μm、最大で36μm、最大で37μm、最大で38μm、最大で39μm、最大で40μm、最大で41μm、最大で42μm、最大で43μm、最大で44μm、最大で45μm、最大で46μm、最大で47μm、最大で48μm、最大で49μm、最大で50μm、最大で51μm、最大で52μm、最大で53μm、最大で54μm、最大で55μm、最大で56μm、最大で57μm、最大で58μm、最大で59μm、最大で60μm、最大で61μm、最大で62μm、最大で63μm、最大で64μm、最大で65μm、最大で66μm、最大で67μm、最大で68μm、最大で69μm、最大で70μm、最大で71μm、最大で72μm、最大で73μm、最大で74μm、最大で75μm、最大で76μm、最大で77μm、最大で78μm、最大で79μm、最大で80μm、最大で81μm、最大で82μm、最大で83μm、最大で84μm、最大で85μm、最大で86μm、最大で87μm、最大で88μm、最大で89μm、最大で90μm、最大で91μm、最大で92μm、最大で93μm、最大で94μm、最大で95μm、最大で96μm、最大で97μm、最大で98μm、最大で99μm、最大で100μmの直径を有する。
この実施形態の他の局面において、足場(限定なく、微粒子格子が挙げられる)は、例えば、約1nm〜約10nm、約1nm〜約15nm、約1nm〜約20nm、約1nm〜約25nm、約1nm〜約30nm、約1nm〜約35nm、約1nm〜約40nm、約1nm〜約45nm、約1nm〜約50nm、約1nm〜約60nm、約1nm〜約70nm、約1nm〜約80nm、約1nm〜約90nm、約1nm〜約100nm、約1nm〜約200nm、約1nm〜約300nm、約1nm〜約400nm、約1nm〜約500nm、約1nm〜約600nm、約1nm〜約700nm、約1nm〜約800nm、約1nm〜約900nm、約1nm〜約1000nm、約5nm〜約10nm、約5nm〜約15nm、約5nm〜約20nm、約5nm〜約25nm、約5nm〜約30nm、約5nm〜約35nm、約5nm〜約40nm、約5nm〜約45nm、約5nm〜約50nm、約5nm〜約60nm、約5nm〜約70nm、約5nm〜約80nm、約5nm〜約90nm、約5nm〜約100nm、約5nm〜約200nm、約5nm〜約300nm、約5nm〜約400nm、約5nm〜約500nm、約5nm〜約600nm、約5nm〜約700nm、約5nm〜約800nm、約5nm〜約900nm、約5nm〜約1000nm、約10nm〜約20nm、約10nm〜約25nm、約10nm〜約30nm、約10nm〜約35nm、約10nm〜約40nm、約10nm〜約45nm、約10nm〜約50nm、約10nm〜約60nm、約10nm〜約70nm、約10nm〜約80nm、約10nm〜約90nm、約10nm〜約100nm、約10nm〜約200nm、約10nm〜約300nm、約10nm〜約400nm、約10nm〜約500nm、約10nm〜約600nm、約10nm〜約700nm、約10nm〜約800nm、約10nm〜約900nm、約10nm〜約1000nm、約50nm〜約100nm、約50nm〜約200nm、約50nm〜約300nm、約50nm〜約400nm、約50nm〜約500nm、約50nm〜約600nm、約50nm〜約700nm、約50nm〜約800nm、約50nm〜約900nm、約50nm〜約1000nm、約100nm〜約200nm、約100nm〜約300nm、約100nm〜約400nm、約100nm〜約500nm、約100nm〜約600nm、約100nm〜約700nm、約100nm〜約800nm、約100nm〜約900nm、もしくは約100nm〜約1000nmの直径を有する。
この実施形態の他の局面において、足場(限定なく、微粒子格子が挙げられる)は、例えば、約1μm〜約10μm、約1μm〜約15μm、約1μm〜約20μm、約1μm〜約25μm、約1μm〜約30μm、約1μm〜約35μm、約1μm〜約40μm、約1μm〜約45μm、約1μm〜約50μm、約1μm〜約60μm、約1μm〜約70μm、約1μm〜約80μm、約1nm〜約90μm、もしくは約1μm〜約100μm、約10μm〜約15μm、約10μm〜約20μm、約10μm〜約25μm、約10μm〜約30μm、約10μm〜約35μm、約10μm〜約40μm、約10μm〜約45μm、約10μm〜約50μm、約10μm〜約60μm、約10μm〜約70μm、約10μm〜約80μm、約10nm〜約90μm、もしくは約10μm〜約100μmの直径を有する。
本明細書の局面は、足場を形成し、足場に本明細書で開示される1種もしくはこれより多くの成分を移動させるための方法を開示する。足場を形成するための方法は、足場に適した1種もしくはこれより多くの材料を選択し;本明細書で開示される1種もしくはこれより多くの適した成分を選択し;上記成分を、反応混合物に連続して添加するか、またはさもなければ上記足場および成分を全て一緒に一度に混合し;上記混合物を迅速に透析して、上記微粒子足場の形成を引き起こし;そしてその得られる微粒子足場を単離もしくは使用することによって、行われ得る。
本明細書の局面は、標的粒子を効率的にコーティングするための方法を開示する。本明細書で開示される標的粒子を効率的にコーティングするための方法は、本明細書で開示される成分と、別個の本明細書で開示される足場とをまず混合して、成分をコーティングした足場を形成することによって行われ得る。上記成分をコーティングした足場は、次いで、標的粒子の表面に曝され得る。この曝露の間に、本明細書で開示される成分は、上記足場から上記標的粒子の表面へと、本明細書で開示される成分のみを上記標的粒子の表面に曝すことによって可能である別の方法より効率的な様式で、移動させられる。言い換えると、上記足場の存在は、標的粒子の表面への本明細書で開示される成分のより効率的な移動を促進する。この方法論は、一般的であるので、標的表面を正確かつ効率的にコーティングすることが所望される広い範囲の産業への広い適用可能性を有する。
一実施形態において、表面をコーティングするための方法は、a)適切なサイズおよび組成の足場を適切な溶媒において生成、溶解、もしくは懸濁する工程;b)1種もしくはこれより多くの本明細書で開示される成分を上記溶解もしくは懸濁された足場へと混合もしくはロードして、成分をコーティングした足場を形成する工程;c)上記成分をコーティングした足場を適切なサイズにされた標的粒子の表面に曝す工程;およびd)上記成分のうちの少なくとも一部を上記標的粒子の表面上へと移動させる工程を包含する。
一実施形態において、表面をコーティングするための方法は、a)本明細書で開示される足場および本明細書で開示される成分を適切な溶媒において生成、溶解、もしくは懸濁して、成分をコーティングした足場を形成する工程;b)上記成分をコーティングした足場を適切なサイズにされた標的粒子の表面に曝す工程;およびc)上記成分のうちの少なくとも一部を、上記標的粒子の表面上へと移動させる工程を包含する。
本明細書で開示される標的粒子を効率的にコーティングするための方法はまた、本明細書で開示される1種もしくはこれより多くの成分を使用して自己集合した足場をまず形成することによって、行われ得る。上記自己集合した足場は、次いで、標的粒子の表面に曝され得る。この曝露の間に、本明細書で開示される成分は、上記自己集合した足場から上記標的粒子の表面へと、本明細書で開示される成分のみを上記標的粒子の表面に曝すことによって可能である別の方法より効率的な様式で、移動させられる。言い換えると、上記自己集合した足場の存在は、標的粒子の表面への本明細書で開示される成分のより効率的な移動を促進する。この方法論は一般的であるので、標的表面を正確かつ効率的にコーティングすることが所望される広い範囲の産業への広い適用可能性を有する。
一実施形態において、表面をコーティングするための方法は、a)1種もしくはこれより多くの本明細書で開示される成分を生成、溶解、もしくは懸濁して、自己集合した足場を形成する工程;b)上記自己集合した足場を適切なサイズにされた標的粒子の表面に曝す工程;およびc)上記成分のうちの少なくとも一部を上記標的粒子の表面上へと移動させる工程を包含する。
本明細書で開示される成分を本明細書で開示される足場(限定なく、粒子もしくは微粒子格子が挙げられる)上へと会合させ得る、任意の混合するプロセスもしくはロードするプロセスが、使用され得る。混合する工程の非限定的な例としては、透析、ダイアフィルトレーション、タンジェンシャルフローフィルトレーション、噴霧乾燥、超臨界流体エバポレーション、沈殿、もしくは電気沈殿(electroprecipitation)が挙げられる。
一実施形態において、本明細書で開示される成分は、本明細書で開示される足場(限定なく、微粒子格子が挙げられる)とともに、透析(限定なく、透析、ダイアフィルトレーション、およびタンジェンシャルフローフィルトレーション(TFF)のような関連技術が挙げられる)を介して、混合もしくはロードされる。上記混合物が透析される濾過膜を通過する相対速度および上記濾過膜の多孔性は、限定なく、形成されるその得られるコーティングされた粒子のサイズおよび組成に影響を及ぼし得る。この実施形態の一局面において、透析は、コーティングされた粒子(これは、次いで、それらのコーティングを他の表面に移動し得る)を得るために、比流束領域(specific flux window)内で(限定なく、単位時間あたりの容積率低下(fractional volume reduction)を含む)行われる。一実施形態において、足場(限定なく、微粒子格子が挙げられる)は、存在する必要すらない;本明細書で開示される成分は、標的粒子の表面へのコーティング材料の移動を達成するために十分に大きい粒子を形成するために、上記成分自体へと縮合され得る。
別の実施形態において、本明細書で開示される成分は、溶媒/非溶媒対を使用する縮合を介して、本明細書で開示される足場(限定なく、微粒子格子が挙げられる)とともに混合されるかもしくはロードされる。この手順において、所望の成分および足場(限定なく、微粒子格子が挙げられる)は、上記溶媒において混合され、次いで、上記非溶媒は、上記成分を沈殿させるために添加され、上記成分は、次いで、上記足場をコーティングする。上記成分をコーティングした足場はまた、溶液から沈殿させてもよいし、沈殿させなくてもよい。本明細書で開示される成分を足場(限定なく、微粒子格子が挙げられる)上へと縮合するための本明細書で記載される手順が提供されているものの、同じ結果を達成するために多くの代替方法が存在し、その開示される方法が本発明の範囲を限定するとは如何様にも解釈されないことは、当業者に明らかである。
別の実施形態において、本明細書で開示される成分は、本明細書で開示される足場(限定なく、微粒子格子が挙げられる)とともに、噴霧乾燥技術を介して、コーティング当業者に周知の混合もしくはロードするための方法のうちのいずれかを使用して混合されるかもしくはロードされて、上記成分をコーティングした足場を達成する。このプロセスにおいて、上記足場および/もしくは標的粒子は、上記溶液もしくは懸濁物中の上記成分とともに含められるか、上記溶液もしくは懸濁物の外側に配置され、そして上記噴霧乾燥プロセスのための標的として使用されるかのいずれかであり得る。このプロセスの一局面において、上記1種もしくはこれより多くの成分がそれら自体の上へと縮合して、上記粒子を標的粒子の表面へと移動させ得る成分をコーティングした足場を形成することから、別個の足場は組み込まれない。足場もしくは上記標的粒子の表面上での成分の濃度は、上記粒子をコーティングするために使用される上記溶液中の成分の濃度によって制御され得る。
標的粒子としては、限定なく、微生物、細胞、細胞内小器官、もしくは合成物体が挙げられ得る。この実施形態の局面において、微生物としては、限定なく、ウイルス、細菌、カビ、真菌、原生動物が挙げられる。この実施形態の局面において、合成粒子は、補綴デバイスの外側表面および/もしくは内側表面、またはそうでなければ、診断検査プレートのような平らな表面であり得る。
標的粒子の表面は、ナノスケールおよびマイクロスケールの粒子から、複雑な肉眼で見える3−Dおよびさらには平面状の表面までの任意の幾何学的な二次元もしくは三次元の形状であり得る。この実施形態の局面において、標的粒子の表面は、例えば、正方形、矩形、不等辺四辺形、五角形、六角形、七角形、八角形、九角形、十角形、丸、卵形、半円であり得るか、または他の二次元形状であってよい。
別の実施形態において、微生物へのプロアントシアニジンの移動は、プロアントシアニジンを適切なサイズにされた足場(限定なく、微粒子格子が挙げられる)上へと予めロードすることによって促進および改善される。本明細書で開示される足場は、果実植物(fruit plant)の適切な生成物(限定なく、グレープシード抽出物もしくは任意の他のプロアントシアニジンリッチ材料が挙げられる)で出発して、いくつかの経路のうちのいずれか(本発明の迅速ダイアフィルトレーション法、米国特許公開番号20100221281(これは、参考として援用される)で開示される方法または他の方法が挙げられる)によって調製され得る。一実施形態において、足場(限定なく、微粒子格子が挙げられる)は、調製もしくは獲得され、次いで、露出表面をコーティングし得る成分と共にロードされ、次いで、適切な条件下で標的表面に曝される。上記標的粒子は、限定なく、ウイルス、細菌、がん細胞、カビ、もしくは真菌のような微生物、またはさもなければ細胞内小器官、合成粒子のような表面の任意の他のタイプである。微生物の場合には、これら努力の産物は、限定なく、上記微生物に由来しかつプロアントシアニジンでコーティングされたトキソイドである。
一実施形態において、足場(限定なく、微粒子格子が挙げられる)は、本明細書で開示される成分を非常にきつく結合してはならないか、またはさもなければ上記標的表面に移動させられ得ない。さらなる実施形態において、上記成分をコーティングした足場から標的粒子の表面への成分の移動は、高められた速度で起こり、その結果、上記標的粒子(限定なく、ウイルスもしくは細菌もしくは他の微生物)または任意の他の天然に存在する物体もしくは合成物体が、上記ロードされた微粒子格子構造の非存在下での場合よりもはるかに効率的にコーティングされるようになる。別の実施形態において、プロアントシアニジンは、限定なく、個体において疾患を引き起こし得る微生物のような他の表面への遙かに効率的にプロアントシアニジンを移動させるという条件で、疎水性表面に結合する本質的な能力を示す。
一実施形態において、本明細書で開示される成分は、上記微粒子格子が形成されるのと同じ工程において、足場(限定なく、微粒子格子が挙げられる)上へと沈積され得る。さらなる実施形態において、本明細書で開示される成分は、足場(限定なく、微粒子格子が挙げられる)が形成されるのとは異なる工程において、上記足場(限定なく、上記微粒子格子が挙げられる)へと沈積され得る。
一実施形態において、本明細書で開示される成分は、治療用化合物を含む足場へと沈積され得る。さらなる実施形態において、治療用化合物は、限定なく、個体が罹患している疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群を処置するために、使用される。
成分をコーティングした足場は、成分および足場をある期間にわたって一緒にインキュベートさせることによって、足場の表面へと混合されるかもしくはロードされる。インキュベーション時間は、限定なく、上記成分のタイプおよび濃度、上記足場のサイズおよび形態、上記種々の試薬の相対濃度および表面積、温度および圧力、ならびに他のこのような反応パラメーターによって決定され得る。本明細書で開示される成分が足場とともにインキュベートされるべき時間量を決定するにあたって、このような時間は、当業者によって決定可能であり、限定なく、以下の因子:成分および足場の相対量、足場の利用可能な表面積、ならびに/または表面被覆率(surface coverage)の所望のレベルに基づく。
一実施形態において、成分は、例えば、約1分間〜約48時間にわたってインキュベートされて自己集合した足場を形成してもよく、またはこの時間にわたって別個の足場とともにインキュベートされて成分をコーティングした足場を形成してもよい。この実施形態の局面において、成分は、例えば、少なくとも1分間、少なくとも2分間、少なくとも3分間、少なくとも4分間、少なくとも5分間、少なくとも6分間、少なくとも7分間、少なくとも8分間、少なくとも9分間、少なくとも10分間、少なくとも11分間、少なくとも12分間、少なくとも13分間、少なくとも14分間、少なくとも15分間、少なくとも16分間、少なくとも17分間、少なくとも18分間、少なくとも19分間、少なくとも20分間、少なくとも21分間、少なくとも22分間、少なくとも23分間、少なくとも24分間、少なくとも25分間、少なくとも26分間、少なくとも27分間、少なくとも28分間、少なくとも29分間、少なくとも30分間、少なくとも31分間、少なくとも32分間、少なくとも33分間、少なくとも34分間、少なくとも35分間、少なくとも36分間、少なくとも37分間、少なくとも38分間、少なくとも39分間、少なくとも40分間、少なくとも41分間、少なくとも42分間、少なくとも43分間、少なくとも44分間、少なくとも45分間、少なくとも46分間、少なくとも47分間、少なくとも48分間、少なくとも49分間、少なくとも50分間、少なくとも51分間、少なくとも52分間、少なくとも53分間、少なくとも54分間、少なくとも55分間、少なくとも56分間、少なくとも57分間、少なくとも58分間、少なくとも59分間、少なくとも60分間、少なくとも1時間、少なくとも2時間、少なくとも3時間、少なくとも4時間、少なくとも5時間、少なくとも6時間、少なくとも7時間、少なくとも8時間、少なくとも9時間、少なくとも10時間、少なくとも11時間、少なくとも12時間、少なくとも13時間、少なくとも14時間、少なくとも15時間、少なくとも16時間、少なくとも17時間、少なくとも18時間、少なくとも19時間、少なくとも20時間、少なくとも21時間、少なくとも22時間、少なくとも23時間、少なくとも24時間、少なくとも25時間、少なくとも26時間、少なくとも27時間、少なくとも28時間、少なくとも29時間、少なくとも30時間、少なくとも31時間、少なくとも32時間、少なくとも33時間、少なくとも34時間、少なくとも35時間、少なくとも36時間、少なくとも37時間、少なくとも38時間、少なくとも39時間、少なくとも40時間、少なくとも41時間、少なくとも42時間、少なくとも43時間、少なくとも44時間、少なくとも45時間、少なくとも46時間、少なくとも47時間、少なくとも48時間もしくはより長い時間にわたってインキュベートされて自己集合した足場を形成してもよく、またはこの時間にわたって別個の足場とともにインキュベートされて成分をコーティングした足場を形成してもよい。
この実施形態の局面において、成分は、例えば、最大で1分間、最大で2分間、最大で3分間、最大で4分間、最大で5分間、最大で6分間、最大で7分間、最大で8分間、最大で9分間、最大で10分間、最大で11分間、最大で12分間、最大で13分間、最大で14分間、最大で15分間、最大で16分間、最大で17分間、最大で18分間、最大で19分間、最大で20分間、最大で21分間、最大で22分間、最大で23分間、最大で24分間、最大で25分間、最大で26分間、最大で27分間、最大で28分間、最大で29分間、最大で30分間、最大で31分間、最大で32分間、最大で33分間、最大で34分間、最大で35分間、最大で36分間、最大で37分間、最大で38分間、最大で39分間、最大で40分間、最大で41分間、最大で42分間、最大で43分間、最大で44分間、最大で45分間、最大で46分間、最大で47分間、最大で48分間、最大で49分間、最大で50分間、最大で51分間、最大で52分間、最大で53分間、最大で54分間、最大で55分間、最大で56分間、最大で57分間、最大で58分間、最大で59分間、最大で60分間、最大で1時間、最大で2時間、最大で3時間、最大で4時間、最大で5時間、最大で6時間、最大で7時間、最大で8時間、最大で9時間、最大で10時間、最大で11時間、最大で12時間、最大で13時間、最大で14時間、最大で15時間、最大で16時間、最大で17時間、最大で18時間、最大で19時間、最大で20時間、最大で21時間、最大で22時間、最大で23時間、最大で24時間、最大で25時間、最大で26時間、最大で27時間、最大で28時間、最大で29時間、最大で30時間、最大で31時間、最大で32時間、最大で33時間、最大で34時間、最大で35時間、最大で36時間、最大で37時間、最大で38時間、最大で39時間、最大で40時間、最大で41時間、最大で42時間、最大で43時間、最大で44時間、最大で45時間、最大で46時間、最大で47時間、もしくは最大で48時間にわたってインキュベートされて自己集合した足場を形成してもよく、またはこの時間にわたって別個の足場とともにインキュベートされて成分をコーティングした足場を形成してもよい。
この実施形態の局面において、成分は、例えば、約1分間〜約5分間、約1分間〜約10分間、約1分間〜約15分間、約1分間〜約20分間、約1分間〜約25分間、約1分間〜約30分間、約1分間〜約35分間、約1分間〜約40分間、約1分間〜約45分間、約1分間〜約50分間、約1分間〜約55分間、約1分間〜約60分間、約5分間〜約10分間、約5分間〜約15分間、約5分間〜約20分間、約5分間〜約25分間、約5分間〜約30分間、約5分間〜約35分間、約5分間〜約40分間、約5分間〜約45分間、約5分間〜約50分間、約5分間〜約55分間、約5分間〜約60分間、約10分間〜約15分間、約10分間〜約20分間、約10分間〜約25分間、約10分間〜約30分間、約10分間〜約35分間、約10分間〜約40分間、約10分間〜約45分間、約10分間〜約50分間、約10分間〜約55分間、約10分間〜約60分間、約15分間〜約20分間、約15分間〜約25分間、約15分間〜約30分間、約15分間〜約35分間、約15分間〜約40分間、約15分間〜約45分間、約15分間〜約50分間、約15分間〜約55分間、約15分間〜約60分間、約30分間〜約60分間、約1時間〜約2時間、約1時間〜約3時間、約1時間〜約4時間、約1時間〜約5時間、約1時間〜約6時間、約1時間〜約7時間、約1時間〜約8時間、約1時間〜約9時間、約1時間〜約10時間、約1時間〜約12時間、約1時間〜約14時間、約1時間〜約16時間、約1時間〜約18時間、約1時間〜約20時間、約1時間〜約22時間、約1時間〜約24時間、約1時間〜約30時間、約1時間〜約36時間、約1時間〜約42時間、約1時間〜約48時間、約2時間〜約3時間、約2時間〜約4時間、約2時間〜約5時間、約2時間〜約6時間、約2時間〜約7時間、約2時間〜約8時間、約2時間〜約9時間、約2時間〜約10時間、約2時間〜約12時間、約4時間〜約5時間、約4時間〜約6時間、約4時間〜約7時間、約4時間〜約8時間、約4時間〜約9時間、約4時間〜約10時間、約4時間〜約12時間、約6時間〜約8時間、約6時間〜約9時間、約6時間〜約10時間、約6時間〜約12時間、約6時間〜約12時間、約6時間〜約16時間、6時間〜約20時間、約6時間〜約24時間、約6時間〜約30時間、約6時間〜約36時間、約6時間〜約42時間、約6時間〜約48時間、約12時間〜約16時間、12時間〜約20時間、約12時間〜約24時間、約12時間〜約30時間、約12時間〜約36時間、約12時間〜約42時間、約12時間〜約48時間、約24時間〜約30時間、約24時間〜約36時間、約24時間〜約42時間、もしくは約24時間〜約48時間にわたってインキュベートされて自己集合した足場を形成してもよく、またはこの時間にわたって別個の足場とともにインキュベートされて成分をコーティングした足場を形成してもよい。
自己集合した足場もしくは成分をコーティングした足場は、成分をコーティングした足場および標的粒子をある期間にわたって一緒にインキュベートさせることによって、標的粒子の表面に曝される。インキュベーション時間は、限定なく、上記自己集合した足場もしくは成分をコーティングした足場のタイプおよび濃度、上記標的粒子のサイズおよび形態、上記種々の試薬の相対濃度および表面積、温度および圧力、ならびに他のこのような反応パラメーターによって決定され得る。本明細書で開示される自己集合した足場もしくは成分をコーティングした足場が標的粒子とともにインキュベートされるべき時間量を決定するにあたって、このような時間は、当業者によって決定可能であり、限定なく、以下の因子:自己集合した足場および/もしくは成分をコーティングした足場ならびに標的粒子の相対量、標的粒子の利用可能な表面積、ならびに/または表面被覆率の所望のレベルに基づく。
一実施形態において、自己集合した足場および/もしくは成分をコーティングした足場は、約1分間〜約48時間にわたって標的粒子とともにインキュベートされ得る。この実施形態の局面において、成分は、例えば、少なくとも1分間、少なくとも2分間、少なくとも3分間、少なくとも4分間、少なくとも5分間、少なくとも6分間、少なくとも7分間、少なくとも8分間、少なくとも9分間、少なくとも10分間、少なくとも11分間、少なくとも12分間、少なくとも13分間、少なくとも14分間、少なくとも15分間、少なくとも16分間、少なくとも17分間、少なくとも18分間、少なくとも19分間、少なくとも20分間、少なくとも21分間、少なくとも22分間、少なくとも23分間、少なくとも24分間、少なくとも25分間、少なくとも26分間、少なくとも27分間、少なくとも28分間、少なくとも29分間、少なくとも30分間、少なくとも31分間、少なくとも32分間、少なくとも33分間、少なくとも34分間、少なくとも35分間、少なくとも36分間、少なくとも37分間、少なくとも38分間、少なくとも39分間、少なくとも40分間、少なくとも41分間、少なくとも42分間、少なくとも43分間、少なくとも44分間、少なくとも45分間、少なくとも46分間、少なくとも47分間、少なくとも48分間、少なくとも49分間、少なくとも50分間、少なくとも51分間、少なくとも52分間、少なくとも53分間、少なくとも54分間、少なくとも55分間、少なくとも56分間、少なくとも57分間、少なくとも58分間、少なくとも59分間、少なくとも60分間、少なくとも1時間、少なくとも2時間、少なくとも3時間、少なくとも4時間、少なくとも5時間、少なくとも6時間、少なくとも7時間、少なくとも8時間、少なくとも9時間、少なくとも10時間、少なくとも11時間、少なくとも12時間、少なくとも13時間、少なくとも14時間、少なくとも15時間、少なくとも16時間、少なくとも17時間、少なくとも18時間、少なくとも19時間、少なくとも20時間、少なくとも21時間、少なくとも22時間、少なくとも23時間、少なくとも24時間、少なくとも25時間、少なくとも26時間、少なくとも27時間、少なくとも28時間、少なくとも29時間、少なくとも30時間、少なくとも31時間、少なくとも32時間、少なくとも33時間、少なくとも34時間、少なくとも35時間、少なくとも36時間、少なくとも37時間、少なくとも38時間、少なくとも39時間、少なくとも40時間、少なくとも41時間、少なくとも42時間、少なくとも43時間、少なくとも44時間、少なくとも45時間、少なくとも46時間、少なくとも47時間、少なくとも48時間またはそれよりも長い時間にわたって足場とともにインキュベートされ得る。
この実施形態の局面において、自己集合した足場および/もしくは成分をコーティングした足場は、例えば、最大で1分間、最大で2分間、最大で3分間、最大で4分間、最大で5分間、最大で6分間、最大で7分間、最大で8分間、最大で9分間、最大で10分間、最大で11分間、最大で12分間、最大で13分間、最大で14分間、最大で15分間、最大で16分間、最大で17分間、最大で18分間、最大で19分間、最大で20分間、最大で21分間、最大で22分間、最大で23分間、最大で24分間、最大で25分間、最大で26分間、最大で27分間、最大で28分間、最大で29分間、最大で30分間、最大で31分間、最大で32分間、最大で33分間、最大で34分間、最大で35分間、最大で36分間、最大で37分間、最大で38分間、最大で39分間、最大で40分間、最大で41分間、最大で42分間、最大で43分間、最大で44分間、最大で45分間、最大で46分間、最大で47分間、最大で48分間、最大で49分間、最大で50分間、最大で51分間、最大で52分間、最大で53分間、最大で54分間、最大で55分間、最大で56分間、最大で57分間、最大で58分間、最大で59分間、最大で60分間、最大で1時間、最大で2時間、最大で3時間、最大で4時間、最大で5時間、最大で6時間、最大で7時間、最大で8時間、最大で9時間、最大で10時間、最大で11時間、最大で12時間、最大で13時間、最大で14時間、最大で15時間、最大で16時間、最大で17時間、最大で18時間、最大で19時間、最大で20時間、最大で21時間、最大で22時間、最大で23時間、最大で24時間、最大で25時間、最大で26時間、最大で27時間、最大で28時間、最大で29時間、最大で30時間、最大で31時間、最大で32時間、最大で33時間、最大で34時間、最大で35時間、最大で36時間、最大で37時間、最大で38時間、最大で39時間、最大で40時間、最大で41時間、最大で42時間、最大で43時間、最大で44時間、最大で45時間、最大で46時間、最大で47時間、もしくは最大で48時間にわたって標的粒子とともにインキュベートされ得る。
この実施形態の局面において、自己集合した足場および/もしくは成分をコーティングした足場は、例えば、約1分間〜約5分間、約1分間〜約10分間、約1分間〜約15分間、約1分間〜約20分間、約1分間〜約25分間、約1分間〜約30分間、約1分間〜約35分間、約1分間〜約40分間、約1分間〜約45分間、約1分間〜約50分間、約1分間〜約55分間、約1分間〜約60分間、約5分間〜約10分間、約5分間〜約15分間、約5分間〜約20分間、約5分間〜約25分間、約5分間〜約30分間、約5分間〜約35分間、約5分間〜約40分間、約5分間〜約45分間、約5分間〜約50分間、約5分間〜約55分間、約5分間〜約60分間、約10分間〜約15分間、約10分間〜約20分間、約10分間〜約25分間、約10分間〜約30分間、約10分間〜約35分間、約10分間〜約40分間、約10分間〜約45分間、約10分間〜約50分間、約10分間〜約55分間、約10分間〜約60分間、約15分間〜約20分間、約15分間〜約25分間、約15分間〜約30分間、約15分間〜約35分間、約15分間〜約40分間、約15分間〜約45分間、約15分間〜約50分間、約15分間〜約55分間、約15分間〜約60分間、約30分間〜約60分間、約1時間〜約2時間、約1時間〜約3時間、約1時間〜約4時間、約1時間〜約5時間、約1時間〜約6時間、約1時間〜約7時間、約1時間〜約8時間、約1時間〜約9時間、約1時間〜約10時間、約1時間〜約12時間、約1時間〜約14時間、約1時間〜約16時間、約1時間〜約18時間、約1時間〜約20時間、約1時間〜約22時間、約1時間〜約24時間、約1時間〜約30時間、約1時間〜約36時間、約1時間〜約42時間、約1時間〜約48時間、約2時間〜約3時間、約2時間〜約4時間、約2時間〜約5時間、約2時間〜約6時間、約2時間〜約7時間、約2時間〜約8時間、約2時間〜約9時間、約2時間〜約10時間、約2時間〜約12時間、約4時間〜約5時間、約4時間〜約6時間、約4時間〜約7時間、約4時間〜約8時間、約4時間〜約9時間、約4時間〜約10時間、約4時間〜約12時間、約6時間〜約8時間、約6時間〜約9時間、約6時間〜約10時間、約6時間〜約12時間、約6時間〜約12時間、約6時間〜約16時間、6時間〜約20時間、約6時間〜約24時間、約6時間〜約30時間、約6時間〜約36時間、約6時間〜約42時間、約6時間〜約48時間、約12時間〜約16時間、12時間〜約20時間、約12時間〜約24時間、約12時間〜約30時間、約12時間〜約36時間、約12時間〜約42時間、約12時間〜約48時間、約24時間〜約30時間、約24時間〜約36時間、約24時間〜約42時間、もしくは約24時間〜約48時間にわたって標的粒子とともにインキュベートされ得る。
一実施形態において、本明細書で開示される成分は、別個の足場の表面(限定なく、微粒子格子の表面が挙げられる)を覆うかもしくはコーティングする。この実施形態の局面において、本明細書で開示される成分は、別個の足場の表面(限定なく、微粒子格子の表面が挙げられる)の、例えば、少なくとも1%、少なくとも2%、少なくとも5%、少なくとも10%、少なくとも15%、少なくとも20%、少なくとも25%、少なくとも30%、少なくとも35%、少なくとも40%、少なくとも45%、少なくとも50%、少なくとも55%、少なくとも60%、少なくとも65%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%もしくは少なくとも95%を覆うかもしくはコーティングする。この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される成分は、別個の足場の表面(限定なく、微粒子格子の表面が挙げられる)の、例えば、最大で1%、最大で2%、最大で5%、最大で10%、最大で15%、最大で20%、最大で25%、最大で30%、最大で35%、最大で40%、最大で45%、最大で50%、最大で55%、最大で60%、最大で65%、最大で70%、最大で75%、最大で80%、最大で85%、最大で90%もしくは最大で95%を覆うかもしくはコーティングする。
この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される成分は、足場の別個の表面(限定なく、微粒子格子の表面が挙げられる)の、例えば、約1%〜約100%、約10%〜約100%、約20%〜約100%、約30%〜約100%、約40%〜約100%、約50%〜約100%、約60%〜約100%、約70%〜約100%、約80%〜約100%、約10%〜約90%、約20%〜約90%、約30%〜約90%、約40%〜約90%、約50%〜約90%、約60%〜約90%、約70%〜約90%、約10%〜約80%、約20%〜約80%、約30%〜約80%、約40%〜約80%、約50%〜約80%、もしくは約60%〜約80%、約10%〜約70%、約20%〜約70%、約30%〜約70%、約40%〜約70%、もしくは約50%〜約70%を覆うかもしくはコーティングする。
一実施形態において、本明細書で開示される成分は、標的粒子の表面(限定なく、微生物、細胞、細胞内小器官もしくは合成物体の表面が挙げられる)を覆うかもしくはコーティングする。この実施形態の局面において、本明細書で開示される成分は、標的粒子の表面(限定なく、微生物、細胞、細胞内小器官もしくは合成物体の表面が挙げられる)の例えば、少なくとも1%、少なくとも2%、少なくとも5%、少なくとも10%、少なくとも15%、少なくとも20%、少なくとも25%、少なくとも30%、少なくとも35%、少なくとも40%、少なくとも45%、少なくとも50%、少なくとも55%、少なくとも60%、少なくとも65%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%もしくは少なくとも95%を覆うかもしくはコーティングする。この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される成分は、標的粒子の表面(限定なく、微生物、細胞、細胞内小器官もしくは合成物体の表面が挙げられる)の例えば、最大で1%、最大で2%、最大で5%、最大で10%、最大で15%、最大で20%、最大で25%、最大で30%、最大で35%、最大で40%、最大で45%、最大で50%、最大で55%、最大で60%、最大で65%、最大で70%、最大で75%、最大で80%、最大で85%、最大で90%もしくは最大で95%を覆うかもしくはコーティングする。
この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される成分は、標的粒子の表面(限定なく、微生物、細胞、細胞内小器官もしくは合成物体の表面が挙げられる)の例えば、約1%〜約100%、約10%〜約100%、約20%〜約100%、約30%〜約100%、約40%〜約100%、約50%〜約100%、約60%〜約100%、約70%〜約100%、約80%〜約100%、約10%〜約90%、約20%〜約90%、約30%〜約90%、約40%〜約90%、約50%〜約90%、約60%〜約90%、約70%〜約90%、約10%〜約80%、約20%〜約80%、約30%〜約80%、約40%〜約80%、約50%〜約80%、もしくは約60%〜約80%、約10%〜約70%、約20%〜約70%、約30%〜約70%、約40%〜約70%、もしくは約50%〜約70%を覆うかもしくはコーティングする。
一実施形態において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子は、薬学的組成物として個体に投与され得る。この実施形態の一局面において、薬学的組成物は、例えば、プロアントシアニジンをコーティングした微生物のような(例えば、プロアントシアニジンをコーティングしたウイルス、プロアントシアニジンをコーティングしたトキソイド、プロアントシアニジンをコーティングした細菌、プロアントシアニジンをコーティングしたカビ、プロアントシアニジンをコーティングした真菌、プロアントシアニジンをコーティングした原生動物のような)成分をコーティングした微生物を含む。
本明細書で開示される薬学的組成物は、疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を低減し得る。この実施形態の局面において、治療用化合物は、疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体の疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を、同じ処置を受けていない患者と比較して、少なくとも10%、少なくとも15%、少なくとも20%、少なくとも25%、少なくとも30%、少なくとも35%、少なくとも40%、少なくとも45%、少なくとも50%、少なくとも55%、少なくとも60%、少なくとも65%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%もしくは少なくとも95%低減することが可能であり得る。この実施形態の別の局面において、治療用化合物は、疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体における疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を、同じ処置を受けていない患者と比較して、例えば、約10%〜約100%、約20%〜約100%、約30%〜約100%、約40%〜約100%、約50%〜約100%、約60%〜約100%、約70%〜約100%、約80%〜約100%、約10%〜約90%、約20%〜約90%、約30%〜約90%、約40%〜約90%、約50%〜約90%、約60%〜約90%、約70%〜約90%、約10%〜約80%、約20%〜約80%、約30%〜約80%、約40%〜約80%、約50%〜約80%、もしくは約60%〜約80%、約10%〜約70%、約20%〜約70%、約30%〜約70%、約40%〜約70%、もしくは約50%〜約70%低減し得る。
本明細書で開示される薬学的組成物中の、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の最終濃度は、所望される任意の濃度のものであり得る。この実施形態の一局面において、薬学的組成物中の、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の最終濃度は、治療上有効な量であり得る。
この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される薬学的組成物中の、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子の最終濃度は、例えば、少なくとも0.00001mg/ml、少なくとも0.0001mg/ml、少なくとも0.001mg/ml、少なくとも0.01mg/ml、少なくとも0.1mg/ml、少なくとも1mg/ml、少なくとも10mg/ml、少なくとも25mg/ml、少なくとも50mg/ml、少なくとも100mg/ml、少なくとも200mg/ml、少なくとも500mg/ml、少なくとも700mg/ml、少なくとも1,000mg/ml、もしくは少なくとも1,200mg/mlであり得る。この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される薬学的組成物中の、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子の最終濃度は、例えば、最大で1,000mg/ml、最大で1,100mg/ml、最大で1,200mg/ml、最大で1,300mg/ml、最大で1,400mg/ml、最大で1,500mg/ml、最大で2,000mg/ml、最大で2,000mg/ml、もしくは最大で3,000mg/mlであり得る。
この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される薬学的組成物中の、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子の最終濃度は、例えば、約0.00001mg/ml〜約3,000mg/ml、約0.0001mg/ml〜約3,000mg/ml、約0.01mg/ml〜約3,000mg/ml、約0.1mg/ml〜約3,000mg/ml、約1mg/ml〜約3,000mg/ml、約250mg/ml〜約3,000mg/ml、約500mg/ml〜約3,000mg/ml、約750mg/ml〜約3,000mg/ml、約1,000mg/ml〜約3,000mg/ml、約100mg/ml〜約2,000mg/ml、約250mg/ml〜約2,000mg/ml、約500mg/ml〜約2,000mg/ml、約750mg/ml〜約2,000mg/ml、約1,000mg/ml〜約2,000mg/ml、約100mg/ml〜約1,500mg/ml、約250mg/ml〜約1,500mg/ml、約500mg/ml〜約1,500mg/ml、約750mg/ml〜約1,500mg/ml、約1,000mg/ml〜約1,500mg/ml、約100mg/ml〜約1,200mg/ml、約250mg/ml〜約1,200mg/ml、約500mg/ml〜約1,200mg/ml、約750mg/ml〜約1,200mg/ml、約1,000mg/ml〜約1,200mg/ml、約100mg/ml〜約1,000mg/ml、約250mg/ml〜約1,000mg/ml、約500mg/ml〜約1,000mg/ml、約750mg/ml〜約1,000mg/ml、約100mg/ml〜約750mg/ml、約250mg/ml〜約750mg/ml、約500mg/ml〜約750mg/ml、約100mg/ml〜約500mg/ml、約250mg/ml〜約500mg/ml、約0.00001mg/ml〜約0.0001mg/ml、約0.00001mg/ml〜約0.001mg/ml、約0.00001mg/ml〜約0.01mg/ml、約0.00001mg/ml〜約0.1mg/ml、約0.00001mg/ml〜約1mg/ml、約0.001mg/ml〜約0.01mg/ml、約0.001mg/ml〜約0.1mg/ml、約0.001mg/ml〜約1mg/ml、約0.001mg/ml〜約10mg/ml、もしくは約0.001mg/ml〜約100mg/mlの範囲内にあり得る。
本明細書で開示される薬学的組成物は、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子に加えて、1種もしくはこれより多くの治療用化合物および1種もしくはこれより多くの薬理学的に受容可能なキャリアを含み得る。本明細書で開示される薬学的組成物は、薬学的に受容可能な組成物へと活性成分を加工処理することを促進する薬学的に受容可能なキャリアを必要に応じて含み得る。本明細書で使用される場合、用語「薬理学的に受容可能なキャリア」は、「薬理学的キャリア」の類義語であり、投与される場合に、長期のもしくは恒久的な有害作用が実質的にない任意のキャリアを意味し、「薬理学的に受容可能なビヒクル、安定化剤、希釈剤、添加剤、補助剤もしくは賦形剤」のような用語を包含する。このようなキャリアは、一般に、活性化合物と混合されるか、または上記活性化合物を希釈もしくは閉じ込めることを可能にされ、そして固体、半固体、もしくは液体の作用物質(agent)であり得る。上記活性成分が可溶性であり得るか、または所望のキャリアもしくは希釈剤中で懸濁物として送達され得ることは、理解される。種々の薬学的に受容可能なキャリアのうちのいずれかが使用され得、これらとしては、限定なく、例えば、水、食塩水、グリシン、およびヒアルロン酸などのような水性媒体;例えば、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロース、グルコース、スクロース、および炭酸マグネシウムなどのような固体キャリア;溶媒;分散媒;コーティング;抗細菌剤および抗真菌剤;等張剤および吸収遅延剤(absorption delaying agent);または任意の他の不活性成分が挙げられる。薬理学的に受容可能なキャリアの選択は、投与様式に依存し得る。任意の薬理学的に受容可能なキャリアが上記活性成分と不適合である範囲を除き、薬学的に受容可能な組成物におけるその使用は、意図される。このような薬学的キャリアの具体的使用の非限定的例は、Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (Howard C. Ansel et al., eds., Lippincott Williams & Wilkins Publishers, 7th ed. 1999); REMINGTON: THE SCIENCE AND PRACTICE OF PHARMACY (Alfonso R. Gennaro ed., Lippincott, Williams & Wilkins, 20th ed. 2000); Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics (Joel G. Hardman et al., eds., McGraw−Hill Professional, 10th ed. 2001);およびHandbook of Pharmaceutical Excipients (Raymond C. Rowe et al., APhA Publications, 4th edition 2003)に見出され得る。これらプロトコルは、慣用的手順であり、任意の改変が、当業者の、および本明細書中の教示から、十分に範囲内である。
一実施形態において、成分をコーティングした標的粒子(限定なく、微生物、細胞、細胞内小器官、もしくは合成物体が挙げられる)のキャリアとしては、限定なく、純水および緩衝水性溶液(例えば、リン酸緩衝生理食塩水(PBS))、または当業者に公知である任意の他のこのような溶媒系が挙げられ得る。
本明細書で開示される薬学的組成物は、限定なく、他の薬学的に受容可能な成分(もしくは薬学的成分)を必要に応じて含み得、上記他の薬学的に受容可能な成分としては、限定なく、活性な薬学的成分、バッファ、保存剤、張度調節剤、塩、抗酸化剤、重量オスモル濃度調節剤、凍結保護剤、離型剤、生理学的物質、薬理学的物質、増量剤、乳化剤、湿潤剤、甘味剤もしくは香味剤などが挙げられる。種々のバッファおよびpHを調節するための手段は、その得られる調製物が薬学的に受容可能であることを条件として、本明細書で開示される薬学的組成物を調製するために使用され得る。このようなバッファとしては、限定なく、酢酸バッファ、クエン酸バッファ、リン酸バッファ、中性緩衝生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水およびホウ酸バッファが挙げられる。酸もしくは塩基が、必要な場合には、組成物のpHを調節するために使用され得ることは、理解される。薬学的に受容可能な抗酸化剤としては、限定なく、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、アセチルシステイン、ブチルヒドロキシアニソールおよびブチルヒドロキシトルエンが挙げられる。有用な保存剤としては、限定なく、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、チメロサール、酢酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、安定化されたオキシクロロ組成物およびキレート化剤(stabilized oxy chloro composition and chelants)(例えば、DTPAもしくはDTPA−ビスアミド、DTPAカルシウム、およびCaNaDTPA−ビスアミドのような)が挙げられる。薬学的組成物において有用な張度調節剤としては、限定なく、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウムのような塩、マンニトールもしくはグリセリンおよび他の薬学的に受容可能な張度調節剤が挙げられる。上記薬学的組成物は、塩として提供され得、多くの酸(塩酸、硫酸、酢酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸などが挙げられるが、これらに限定されない)と形成され得る。塩は、その相当する遊離塩基形態より水性溶媒もしくは他のプロトン性溶媒において可溶性である傾向がある。薬理学の分野において公知のこれらおよび他の物質は、薬学的組成物中に含まれ得ることは、理解される。
本明細書で開示される薬学的組成物は、局所的、経腸的、もしくは非経口的な投与経路を使用する、局所送達もしくは全身送達のいずれかのために製剤化され得る。さらに、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子は、薬学的組成物中に単独で製剤化されてもよいし、1種もしくはこれより多くの他の本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは他の治療用化合物と一緒に、単一の薬学的組成物において製剤化されてもよい。
本明細書で開示される薬学的組成物は、本明細書で開示される溶液もしくは本明細書で開示されるエマルジョンと混合するために十分な量で、薬学的に受容可能なアジュバントを含み得る。この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される薬学的組成物は、例えば、少なくとも10%(v/v)、少なくとも20%(v/v)、少なくとも30%(v/v)、少なくとも35%(v/v)、少なくとも40%(v/v)、少なくとも45%(v/v)、少なくとも50%(v/v)、少なくとも55%(v/v)、少なくとも60%(v/v)、少なくとも65%(v/v)、少なくとも70%(v/v)、少なくとも75%(v/v)、少なくとも80%(v/v)、少なくとも85%(v/v)、少なくとも90%(v/v)、少なくとも95%(v/v)、もしくは少なくとも99%(v/v)の量のアジュバントを含み得る。この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される薬学的組成物は、例えば、約30%(v/v)〜約99%(v/v)、約35%(v/v)〜約99%(v/v)、約40%(v/v)〜約99%(v/v)、約45%(v/v)〜約99%(v/v)、約50%(v/v)〜約99%(v/v)、約30%(v/v)〜約98%(v/v)、約35%(v/v)〜約98%(v/v)、約40%(v/v)〜約98%(v/v)、約45%(v/v)〜約98%(v/v)、約50%(v/v)〜約98%(v/v)、約30%(v/v)〜約95%(v/v)、約35%(v/v)〜約95%(v/v)、約40%(v/v)〜約95%(v/v)、約45%(v/v)〜約95%(v/v)、もしくは約50%(v/v)〜約95%(v/v)の範囲の量のアジュバントを含み得る。この実施形態のなお他の局面において、本明細書で開示される薬学的組成物は、例えば、約70%(v/v)〜約97%(v/v)、約75%(v/v)〜約97%(v/v)、約80%(v/v)〜約97%(v/v)、約85%(v/v)〜約97%(v/v)、約88%(v/v)〜約97%(v/v)、約89%(v/v)〜約97%(v/v)、約90%(v/v)〜約97%(v/v)、約75%(v/v)〜約96%(v/v)、約80%(v/v)〜約96%(v/v)、約85%(v/v)〜約96%(v/v)、約88%(v/v)〜約96%(v/v)、約89%(v/v)〜約96%(v/v)、約90%(v/v)〜約96%(v/v)、約75%(v/v)〜約93%(v/v)、約80%(v/v)〜約93%(v/v)、約85%(v/v)〜約93%(v/v)、約88%(v/v)〜約93%(v/v)、約89%(v/v)〜約93%(v/v)、もしくは約90%(v/v)〜約93%(v/v)の範囲の量のアジュバントを含み得る。
一実施形態において、本明細書で開示される薬学的組成物によって生成される免疫応答は、アジュバント(限定なく、Pierce(Rockford, IL)のような実験器具供給会社から広く市販されているアラム(alum)(水酸化アルミニウム)、およびStellar Biotech(Port Hueneme, CA)から入手できるキーホールリンペット・ヘモシアニン(KLH)、オイルエマルジョン、トキシン、他のものと一緒のアルミニウム塩(限定なく、水酸化アルミニウムを含む)が挙げられる)の使用を介して増大させられ得る。
一実施形態において、アジュバントは、薬学的に受容可能な脂質であり得る。脂質は、疎水性もしくは両親媒性の低分子として広く定義され得る。いくつかの脂質の両親媒性の性質は、それらが水性環境において、小胞、リポソーム、もしくは膜のような構造物を形成することを可能にする。脂質の非限定的な例としては、脂肪酸、グリセロ脂質(例えば、モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリド)、リン脂質、スフィンゴ脂質、ステロール脂質、プレノール脂質、サッカロ脂質(saccharolipid)、およびポリケチドが挙げられる。本明細書で開示される薬学的組成物は、例えば、オイル、オイルベースの液体、脂肪、脂肪酸、部分的に加水分解された脂肪酸、ワックス、脂肪酸エステル、脂肪酸塩、脂肪アルコール、グリセリド(モノグリセリド、ジグリセリド、またはトリグリセリド)、リン脂質、グリコールエステル、スクロースエステル、オレイン酸グリセロール誘導体、中鎖トリグリセリド、部分的に加水分解されたトリグリセリド、またはこれらの混合物のような脂質を含み得る。
本明細書で開示される薬学的組成物は、制御放出製剤(徐放性製剤および長期放出製剤が挙げられる)として製剤化され得る。徐放性製剤とは、約7日間もしくはこれより長い期間にわたって、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子の放出に言及する。この実施形態の局面において、徐放性製剤は、例えば、投与後約7日間、投与後約15日間、投与後約30日間、投与後約45日間、投与後約60日間、投与後約75日間、もしくは投与後約90日間の期間にわたって、実質的にゼロ次放出速度論(zero−order release kinetics)で、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子を放出する。この実施形態の他の局面において、徐放性製剤は、例えば、投与後少なくとも7日間、投与後少なくとも15日間、投与後少なくとも30日間、投与後少なくとも45日間、投与後少なくとも60日間、投与後少なくとも75日間、もしくは投与後少なくとも90日間の期間にわたって、実質的にゼロ次放出速度論で、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子を放出する。
この実施形態の局面において、徐放性製剤は、例えば、投与後約7日間、投与後約15日間、投与後約30日間、投与後約45日間、投与後約60日間、投与後約75日間、もしくは投与後約90日間の期間にわたって、実質的に1次放出速度論で、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子を放出する。この実施形態の他の局面において、徐放性製剤は、例えば、投与後少なくとも7日間、投与後少なくとも15日間、投与後少なくとも30日間、投与後少なくとも45日間、投与後少なくとも60日間、投与後少なくとも75日間、もしくは投与後少なくとも90日間の期間にわたって、実質的に1次放出速度論で、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子を放出する。
長期放出製剤とは、7日間未満の期間にわたる、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子の放出に言及する。この実施形態の局面において、長期放出製剤は、例えば、投与後約1日間、投与後約2日間、投与後約3日間、投与後約4日間、投与後約5日間、もしくは投与後約6日間の期間にわたって、実質的にゼロ次放出速度論で、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子を放出する。この実施形態の他の局面において、長期放出製剤は、例えば、投与後最大で1日間、投与後最大で2日間、投与後最大で3日間、投与後最大で4日間、投与後最大で5日間、もしくは投与後最大で6日間の期間にわたって、実質的にゼロ次放出速度論で、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子を放出する。
この実施形態の局面において、長期放出製剤は、例えば、投与後約1日間、投与後約2日間、投与後約3日間、投与後約4日間、投与後約5日間、もしくは投与後約6日間の期間にわたって、実質的に1次放出速度論で、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子を放出する。この実施形態の他の局面において、長期放出製剤は、例えば、投与後最大で1日間、投与後最大で2日間、投与後最大で3日間、投与後最大で4日間、投与後最大で5日間、もしくは投与後最大で6日間の期間にわたって、実質的に1次放出速度論で、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子を放出する。
本明細書で開示される製剤および方法は、例証であると解釈され、限定とは解釈されない。代替の製剤、方法、および生成物が、本発明の方法および材料を使用して容易に発明され得ることは、当業者によって認識される。
一実施形態において、薬学的組成物は、本明細書で開示される1種もしくはこれより多くの成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子を含み、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子の各々の治療上有効な量は、上記薬学的組成物の重量で、例えば、少なくとも0.01%、少なくとも0.02%、少なくとも0.05%、少なくとも0.075%、少なくとも0.1%、少なくとも0.2%、少なくとも0.3%、少なくとも0.4%、少なくとも0.5%、少なくとも0.6%、少なくとも0.7%、少なくとも0.8%、少なくとも0.9%、少なくとも1%、少なくとも1.5%、少なくとも1.75%、少なくとも2%、少なくとも2.25%、少なくとも2.5%、少なくとも2.75%、少なくとも3%、少なくとも3.25%、少なくとも3.5%、少なくとも3.75%、少なくとも4%、少なくとも4.25%、少なくとも4.5%、少なくとも4.75%、少なくとも5%、少なくとも5.25%、少なくとも5.5%、少なくとも5.75%、少なくとも6%,6.25%、少なくとも6.5%、少なくとも6.75%、少なくとも7%、少なくとも7.25%、少なくとも7.5%、少なくとも7.75%、少なくとも8%、少なくとも8.25%、少なくとも8.5%、少なくとも8.75%、少なくとも9%、少なくとも9.25%、少なくとも9.5%、少なくとも9.75%、少なくとも10%、少なくとも10.25%、少なくとも10.5%、少なくとも10.75%、少なくとも11%、少なくとも11.25%、少なくとも11.5%、少なくとも11.75%、少なくとも12%、少なくとも12.25%、少なくとも12.5%、少なくとも12.75%、少なくとも13%、少なくとも13.25%、少なくとも13.5%、少なくとも13.75%、少なくとも14%、少なくとも14.25%、少なくとも14.5%、少なくとも14.75%、少なくとも15%、少なくとも15.25%、少なくとも15.5%、少なくとも15.75%、少なくとも16%、少なくとも16.25%、少なくとも16.5%、少なくとも16.75%、少なくとも17%、少なくとも17.25%、少なくとも17.5%、少なくとも17.75%、少なくとも18%、少なくとも18.25%、少なくとも18.5%、少なくとも18.75%、少なくとも19%、少なくとも19.25%、少なくとも19.5%、少なくとも19.75%、少なくとも20%、少なくとも20.25%、少なくとも20.5%、少なくとも20.75%、少なくとも21%、少なくとも21.25%、少なくとも21.5%、少なくとも21.75%、少なくとも22%、少なくとも22.25%、少なくとも22.5%、少なくとも22.75%、少なくとも23%、少なくとも23.25%、少なくとも23.5%、少なくとも23.75%、少なくとも24%、少なくとも24.25%、少なくとも24.5%、少なくとも24.75%、少なくとも25%、少なくとも26%、少なくとも27%、少なくとも28%、少なくとも29%、少なくとも30%、少なくとも31%、少なくとも32%、少なくとも33%、少なくとも34%、少なくとも35%、少なくとも40%、もしくはこれらより多くの量で存在する。
一実施形態において、薬学的組成物は、本明細書で開示される1種もしくはこれより多くの成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子を含み、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子の各々の治療上有効な量は、上記薬学的組成物の重量で、例えば、最大で0.01%、最大で0.02%、最大で0.05%、最大で0.075%、最大で0.1%、最大で0.2%、最大で0.3%、最大で0.4%、最大で0.5%、最大で0.6%、最大で0.7%、最大で0.8%、最大で0.9%、最大で1%、最大で1.5%、最大で1.75%、最大で2%、最大で2.25%、最大で2.5%、最大で2.75%、最大で3%、最大で3.25%、最大で3.5%、最大で3.75%、最大で4%、最大で4.25%、最大で4.5%、最大で4.75%、最大で5%、最大で5.25%、最大で5.5%、最大で5.75%、最大で6%,6.25%、最大で6.5%、最大で6.75%、最大で7%、最大で7.25%、最大で7.5%、最大で7.75%、最大で8%、最大で8.25%、最大で8.5%、最大で8.75%、最大で9%、最大で9.25%、最大で9.5%、最大で9.75%、最大で10%、最大で10.25%、最大で10.5%、最大で10.75%、最大で11%、最大で11.25%、最大で11.5%、最大で11.75%、最大で12%、最大で12.25%、最大で12.5%、最大で12.75%、最大で13%、最大で13.25%、最大で13.5%、最大で13.75%、最大で14%、最大で14.25%、最大で14.5%、最大で14.75%、最大で15%、最大で15.25%、最大で15.5%、最大で15.75%、最大で16%、最大で16.25%、最大で16.5%、最大で16.75%、最大で17%、最大で17.25%、最大で17.5%、最大で17.75%、最大で18%、最大で18.25%、最大で18.5%、最大で18.75%、最大で19%、最大で19.25%、最大で19.5%、最大で19.75%、最大で20%、最大で20.25%、最大で20.5%、最大で20.75%、最大で21%、最大で21.25%、最大で21.5%、最大で21.75%、最大で22%、最大で22.25%、最大で22.5%、最大で22.75%、最大で23%、最大で23.25%、最大で23.5%、最大で23.75%、最大で24%、最大で24.25%、最大で24.5%、最大で24.75%、最大で25%、最大で26%、最大で27%、最大で28%、最大で29%、最大で30%、最大で31%、最大で32%、最大で33%、最大で34%、最大で35%、最大で40%、もしくはこれらより多くの量で存在する。
一実施形態において、薬学的組成物は、本明細書で開示される1種もしくはこれより多くの成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子を含み、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子の各々の治療上有効な量は、例えば、約0.1%(w/v)〜約40%で、またはあるいは、約0.01%〜約25%、約0.02%〜約25%、約0.05%〜約25%、約0.075%〜約25%、約0.2%〜約25%、約0.3%〜約25%、約0.4%〜約25%、約0.5%〜約25%、約0.6%〜約25%、約0.7%〜約25%、約0.8%〜約25%、約0.9%〜約25%、約1%〜約25%、約1.5%〜約25%、約1.75%〜約25%、約2%〜約25%、約2.25%〜約25%、約2.5%〜約25%、約2.75%〜約25%、約3%〜約25%、約3.25%〜約25%、約3.5%〜約25%、約3.75%〜約25%、約4%〜約25%、約4.25%〜約25%、約4.5%〜約25%、約4.75%〜約25%、約5%〜約25%、約5.25%〜約25%、約5.5%〜約25%、約5.75%〜約25%、約6%〜約25%、約6.25%〜約25%、約6.5%〜約25%、約6.75%〜約25%、約7%〜約25%、約7.25%〜約25%、約7.5%〜約25%、約7.75%〜約25%、約8%〜約25%、約8.25%〜約25%、約8.5%〜約25%、約8.75%〜約25%、約9%〜約25%、約9.25%〜約25%、約9.5%〜約25%、約9.75%〜約25%、約10%〜約25%、約10.25%〜約25%、約10.5%〜約25%、約10.75%〜約25%、約11%〜約25%、約11.25%〜約25%、約11.5%〜約25%、約11.75%〜約25%、約12%〜約25%、約12.25%〜約25%、約12.5%〜約25%、約12.75%〜約25%、約13%〜約25%、約13.25%〜約25%、約13.5%〜約25%、約13.75%〜約25%、約14%〜約25%、約14.25%〜約25%、約14.5%〜約25%、約14.75%〜約25%、約15%〜約25%、約15.25%〜約25%、約15.5%〜約25%、約15.75%〜約25%、約16%〜約25%、約16.25%〜約25%、約16.5%〜約25%、約16.75%〜約25%、約17%〜約25%、約17.25%〜約25%、約17.5%〜約25%、約17.75%〜約25%、約18%〜約25%、約18.25%〜約25%、約18.5%〜約25%、約18.75%〜約25%、約19%〜約25%、約19.25%〜約25%、約19.5%〜約25%、約19.75%〜約25%、約20%〜約25%、約20.25%〜約25%、約20.5%〜約25%、約20.75%〜約25%、約5%〜約20%、約6%〜約20%、約7%〜約20%、約8%〜約20%、約9%〜約20%、約10%〜約20%、約11%〜約20%、約12%〜約20%、約13%〜約20%、約14%〜約20%、約15%〜約20%、約5%〜約15%、約6%〜約15%、約7%〜約15%、約8%〜約15%、約9%〜約15%、約10%〜約15%、約11%〜約15%、約12%〜約15%、約13%、約〜約15%(about 13%, about to about 15%)、約14%〜約15%(w/v)で存在する。
一実施形態において、製剤は、上記製剤中の本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子が、(1)その物理的安定性を保持する、(2)その化学的安定性を保持する、ならびに/または(3)その生物学的活性を保持する場合に、安定であると考えられる。一実施形態において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物は、例えば、限定なく、それが、色および/もしくは清澄性の視覚検査の際に、あるいは例えば濁度もしくは凝集物形成に関して、静的もしくは動的な光散乱によって、またはサイズ排除クロマトグラフィー(SEC)もしくは電気泳動によって測定される場合に、凝集、沈殿および/もしくは変性の徴候を示さない場合には、製剤において「その物理的安定性を保持する」と言うことができる。
一実施形態において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物は、例えば、限定なく、所定の時間での化学的安定性が、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の、新たな化学実体を生じる結合形成もしくは切断による有意な改変が存在しないようなものである場合、製剤において「その化学的安定性を保持する」と言うことができる。さらなる実施形態において、化学的安定性は、上記治療用組成物の化学的に変化した形態を検出および定量することによって評価され得る。化学的変化は、例示であって限定ではなく、サイズ排除クロマトグラフィー、SDS−PAGEおよび/もしくはマトリクス支援レーザー脱離イオン化/飛行時間質量分析法(MALDl−TOF MS)を使用して評価され得るサイズ改変(例えば、刈込み(clipping))を包含し得る。化学的変化の他のタイプとしては、例えばイオン交換クロマトグラフィーによって評価され得る、例えば、限定なく、電荷の変化(例えば、脱アミノ化の結果としてポリペプチドで起こる)が挙げられる。酸化は、ラセミ化または別のタイプの再配列(rearrangement)、アミド化、および当業者に周知の他のこのような改変であるような、別の一般に認められる化学的改変である。
本明細書の局面は、疾患、感染症、がん、皮膚病、もしくは他の症候群に罹患している個体を処置するための方法を開示する。本明細書で開示される処置方法は、本明細書で開示される薬学的組成物を投与する工程を包含する(comparing the step of administering a pharmaceutical composition disclosed herein)。この実施形態の局面において、薬学的組成物は、本明細書で開示される1種もしくはこれより多くの成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子を含む。この実施形態の他の局面において、薬学的組成物は、例えば、プロアントシアニジンをコーティングした微生物のような(例えば、プロアントシアニジンをコーティングしたウイルス、プロアントシアニジンをコーティングしたトキソイド、プロアントシアニジンをコーティングした細菌、プロアントシアニジンをコーティングしたカビ、プロアントシアニジンをコーティングした真菌、および/もしくはプロアントシアニジンをコーティングした原生動物のような)1種もしくはこれより多くの成分をコーティングした微生物を含む。
本明細書で開示される疾患としては、限定なく、多発性硬化症、関節リウマチ、および全身性エリテマトーデスが挙げられる。本明細書で開示される感染症としては、限定なく、ウイルス感染症、細菌感染症もしくは寄生生物感染症が挙げられる。この実施形態の局面において、疾患もしくは感染症は、Adenoviridae、Arenaviridae、Bunyaviridae、Caliciviridae、Coronaviridae、Filoviridae、Flaviviridae、Hepadnaviridae、Herpesviridae、Orthomyxoviridae、Papovaviridae、Paramyxoviridae、Parvoviridae、Picornaviridae、Poxviridae、Reoviridae、Retroviridae、Rhabdoviridae、および/もしくはTogaviridaeによって引き起こされ得る。
本明細書で開示されるがんとしては、限定なく、以下が挙げられる:急性リンパ芽球性白血病;急性骨髄性白血病;カポジ肉腫(Karposi Sarcoma)、虫垂がん;副腎皮質癌;肛門がん;基底細胞癌;膀胱がん;血液がん処置、脳腫瘍、成人(Blood Cancers Treatment, Brain Tumor, Adult);脳腫瘍、脳幹神経膠腫、小児期;脳腫瘍、小脳星細胞腫、小児期;脳腫瘍、大脳星細胞腫、小児期;脳腫瘍、上衣腫、小児期;脳腫瘍、小児期(他);乳がん;乳がん、男性;カルチノイド腫瘍;原発不明の消化管癌;子宮頸がん;結腸がん;子宮内膜がん;食道がん;肝外胆管がん;ユーイングファミリー腫瘍(PNET);頭蓋外胚細胞腫瘍、小児期;眼のがん;眼内黒色腫;胆嚢がん;胃がん(胃);胚細胞腫瘍;性腺外妊娠期絨毛性腫瘍(Extragonadal Gestational Trophoblastic Tumor);頭頸部がん;下咽頭がん;島細胞癌;腎臓がん(腎細胞がん);喉頭がん;白血病、急性リンパ芽球性、成人;白血病、急性リンパ芽球性、小児期;白血病、急性骨髄性、成人;白血病、急性骨髄性、小児期;白血病、慢性リンパ性、白血病;慢性骨髄性;白血病、ヘアリー細胞;口唇および口腔がん(Lip and Oral Cavity Cancer);肝臓がん、成人(原発性);肝臓がん、小児期(原発性);肺がん、非小細胞;肺がん、小細胞;リンパ腫;AIDS関連リンパ腫;中枢神経系(原発性);リンパ腫、皮膚T細胞;リンパ腫、ホジキン病、成人;リンパ腫、ホジキン病、小児期;リンパ腫、非ホジキン病、成人;リンパ腫、非ホジキン病、小児期;悪性中皮腫;黒色腫メルケル細胞癌;不顕性原発性転移性頸部扁平上皮がん(Metasatic Squamous Neck Cancer with Occult Primary);多発性骨髄腫および他の形質細胞新生物;菌状息肉腫;骨髄異形成症候群;骨髄増殖性障害;鼻咽頭がん;神経芽細胞腫;口腔がん;口腔咽頭がん;骨肉腫;上皮性卵巣がん;卵巣胚細胞腫瘍;膵臓がん、外分泌腺;膵臓がん、島細胞癌;副鼻腔および鼻腔がん;副甲状腺がん;陰茎がん;下垂体がん;形質細胞新生物;前立腺がん;横紋筋肉腫、小児期;直腸がん;腎細胞がん(腎臓のがん);腎盂および尿管、移行細胞;唾液腺がん;セザリー症候群;皮膚がん;皮膚がん、皮膚T細胞リンパ腫;皮膚がん、カポジ肉腫;皮膚がん、黒色腫;小腸がん;軟部組織肉腫、成人;軟部組織肉腫、小児;胃がん;精巣がん;胸腺腫、悪性;甲状腺がん;尿道がん;子宮がん、肉腫、小児期の異常ながん(Sarcoma Unusual Cancer of Childhood);膣がん;外陰がん;もしくはウィルムス腫瘍。
本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子または本明細書で開示される薬学的組成物は、個体に投与され得る。個体は、限定なく、動物であり得る。動物は、限定なく、哺乳動物、爬虫類、鳥類、魚類、有袋類もしくは他の動物であり得る。哺乳動物は、限定なく、ヒト、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ヤギ、ヒツジ、ブタまたは他の飼い慣らされたかもしくは飼い慣らされていない動物であり得る。
一実施形態において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子または本明細書で開示される薬学的組成物は、ある期間にわたって個体に投与され、続いて、別個の期間の間には、上記抗体に投与されない。この実施形態の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子または本明細書で開示される薬学的組成物の投与期間は、例えば、1日間、2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、7日間、8日間、9日間、10日間、11日間、12日間、13日間、14日間、3週間、4週間、5週間、6週間、7週間、8週間、9週間、10週間、11週間、12週間、4ヶ月間、5ヶ月間、6ヶ月間、7ヶ月間、8ヶ月間、9ヶ月間、10ヶ月間、11ヶ月間、12ヶ月間、またはこれより長い間にわたり得る。さらなる実施形態において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子または本明細書で開示される薬学的組成物を投与される個体は、1日間、2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、7日間、8日間、9日間、10日間、11日間、12日間、13日間、14日間、3週間、4週間、5週間、6週間、7週間、8週間、9週間、10週間、11週間、12週間、4ヶ月間、5ヶ月間、6ヶ月間、7ヶ月間、8ヶ月間、9ヶ月間、10ヶ月間、11ヶ月間、12ヶ月間、もしくはこれより長い間にわたって投与が停止され、続いて、上記個体への本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子または本明細書で開示される薬学的組成物が投与される。
種々の投与経路は、本明細書で開示される薬学的組成物を投与するために有用であり得る。薬学的組成物は、例えば、使用される具体的な薬学的組成物、本明細書で開示される具体的な成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子、ならびに個体の履歴、リスク因子および症状に依存して、種々の手段のうちのいずれかによって上記個体に投与され得る。よって、本明細書で開示される薬学的組成物は、任意の経腸的、非経口的もしくは局所的な経路(限定なく、経口、吸入(inhalation)、静脈内、皮下、筋肉内、舌下、直腸、経皮、膣、鼻内、点眼液を介して、点耳液を介して、吸入(insufflation)、デポー、埋め込み可能なピストンポンプ、浸透圧ポンプ、拡散ポンプ、カニューレ、拡散制限ゲル(diffusion−limiting gel)、スポンジもしくは個体へと上記組成物を投与し得る他のデバイスが挙げられる)によって個体へと投与され得る。本明細書で開示されるこのような経路は、本明細書で開示される薬学的組成物の局所送達および全身送達の両方を包含する。
単一の本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子、または2種もしくはこれより多くの本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子のいずれかを含む薬学的組成物は、薬学的組成物の製造のために、当該分野で公知の任意の方法に従って調製され得る。本明細書で開示される薬学的組成物は、単一の製剤で、または組み合わせて、同時、もしくは逐次投与するための別個の製剤で、個体に投与され得る。
本明細書の局面は、個体に免疫応答を引き起こすための方法を開示する。本明細書で開示される免疫応答を引き起こすための方法は、本明細書で開示される薬学的組成物を投与するステップを包含する。この実施形態の局面において、薬学的組成物は、本明細書で開示される1種もしくはこれより多くの成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子を含む。この実施形態の他の局面において、薬学的組成物は、例えば、プロアントシアニジンをコーティングした微生物のような(例えば、プロアントシアニジンをコーティングしたウイルス、プロアントシアニジンをコーティングしたトキソイド、プロアントシアニジンをコーティングした細菌、プロアントシアニジンをコーティングしたカビ、プロアントシアニジンをコーティングした真菌、および/もしくはプロアントシアニジンをコーティングした原生動物のような)1種もしくはこれより多くの成分をコーティングした微生物を含む。本明細書で開示される薬学的組成物は、限定なく、別の方法ではトキシンでのワクチン接種によって死滅させられた可能性のある生物において免疫応答を発生させるために使用され得る。この実施形態の一局面において、本明細書で開示される薬学的組成物は、ワクチン組成物である。本明細書で開示される新たなおよび新規なトキソイドを用いると、特定のトキソイドへの免疫応答を含む抗体の完全なセットが、採取および特徴付けされ得、そしてそれらのうちの1種もしくはこれより多くが、潜在的治療剤として個々に開発され得る。
本明細書で開示される薬学的組成物による免疫応答の生成は、組成物をコーティングしたウイルス様粒子(限定なく、タンパク質ケージ、円蓋、毒液、毒、オリゴヌクレオチドもしくはオリゴヌクレオチドアナログ、または他のこのような合成構造物もしくは生物学的構造物が挙げられる)を介して生成され、微生物の代わりに、免疫応答を生成するために使用される。さらなる実施形態において、組成物をコーティングしたウイルス様粒子は、トキソイドである。
多種多様なウイルスは、グループI〜VIIのDNAウイルスおよびRNAウイルスの両方(エンベロープウイルスおよび非エンベロープウイルス)を含めて阻害され得、上記ウイルスとしては、以下の属のメンバーが挙げられるが、これらに限定されない:動物に関しては、Adenoviridae、Arenaviridae、Bunyaviridae、Caliciviridae、Coronaviridae、Filoviridae、Flaviviridae、Hepadnaviridae、Herpesviridae、Orthomyxoviridae、Papovaviridae、Paramyxoviridae、Parvoviridae、Picornaviridae、Poxviridae、Reoviridae、Retroviridae、Rhabdoviridae、およびTogaviridae、ならびに植物、真菌、および他の微生物に感染する相当するウイルス、ならびにバクテリオファージおよび関連種。
一実施形態において、本明細書で開示される薬学的組成物は、免疫増強因子とともに個体に投与される。一実施形態において、免疫増強因子は、限定なく、サイトカイン(例えば、IL−2もしくはIL−12のようなインターロイキン)、腫瘍壊死因子(TNF−α)、雄性もしくは雌性の性ホルモン、プロラクチン、成長ホルモン、ビタミンD、デオキシコール酸、マクロカイン、イミキモド、レシキモドなどであり得る。
本明細書で開示される薬学的組成物は、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子を、治療上有効な量で含み得る。本明細書で使用される場合、用語「有効量」は、「治療上有効な量」、「有効用量」、もしくは「治療上有効な用量」と類義語であり、疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体の疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を低減することに関して使用される場合、上記所望の治療効果を達成するために必要な本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の最小用量をいい、疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体の疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を低減するために十分な用量を含む。疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体の疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を個体において低減し得る本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の有効性は、1もしくはこれより多くの臨床症状に基づく個体における改善、および/または疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体の疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を低減もしくは維持することと関連する生理学的インジケーターを観察することによって決定され得る。疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体の疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度の維持もしくは低減は、並行する治療の低減した必要性によって示され得る。疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体の疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を個体において低減もしくは維持し得る本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の有効性は、1もしくはこれより多くの臨床症状に基づく個体における改善、および/または疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体の疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度の低減もしくは維持と関連する生理学的インジケーターを観察することによって、決定され得る。
この実施形態の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体における疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を低減する。
この実施形態の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体における疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を、例えば、少なくとも10%、少なくとも15%、少なくとも20%、少なくとも25%、少なくとも30%、少なくとも35%、少なくとも40%、少なくとも45%、少なくとも50%、少なくとも55%、少なくとも60%、少なくとも65%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%もしくは少なくとも100%低減する。この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体における疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を、例えば、最大で10%、最大で15%、最大で20%、最大で25%、最大で30%、最大で35%、最大で40%、最大で45%、最大で50%、最大で55%、最大で60%、最大で65%、最大で70%、最大で75%、最大で80%、最大で85%、最大で90%、最大で95%もしくは最大で100%、低減する。この実施形態のなお他の局面において、本明細書で開示される治療用化合物の治療上有効な量は、疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体における疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を、例えば、約10%〜約100%、約10%〜約90%、約10%〜約80%、約10%〜約70%、約10%〜約60%、約10%〜約50%、約10%〜約40%、約20%〜約100%、約20%〜約90%、約20%〜約80%、約20%〜約20%、約20%〜約60%、約20%〜約50%、約20%〜約40%、約30%〜約100%、約30%〜約90%、約30%〜約80%、約30%〜約70%、約30%〜約60%、もしくは約30%〜約50%。
この実施形態の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、約0.001mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲にあり得る。この実施形態の局面において、本明細書で開示される治療用化合物の有効量は、例えば、少なくとも0.001mg/kg/日、少なくとも0.01mg/kg/日、少なくとも0.1mg/kg/日、少なくとも1.0mg/kg/日、少なくとも5.0mg/kg/日、少なくとも10mg/kg/日、少なくとも15mg/kg/日、少なくとも20mg/kg/日、少なくとも25mg/kg/日、少なくとも30mg/kg/日、少なくとも35mg/kg/日、少なくとも40mg/kg/日、少なくとも45mg/kg/日、もしくは少なくとも50mg/kg/日であり得る。この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、例えば、約0.001mg/kg/日〜約10mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約15mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約20mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約25mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約30mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約35mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約40mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約45mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約50mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約75mg/kg/日、もしくは約0.001mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲にあり得る。
この実施形態のなお他の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は例えば、約0.01mg/kg/日〜約10mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約15mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約20mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約25mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約30mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約35mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約40mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約45mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約50mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約75mg/kg/日、もしくは約0.01mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲にあり得る。
この実施形態のさらに他の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、例えば、約0.1mg/kg/日〜約10mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約15mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約20mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約25mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約30mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約35mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約40mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約45mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約50mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約75mg/kg/日、もしくは約0.1mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲にあり得る。
この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、例えば、約1mg/kg/日〜約10mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約15mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約20mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約25mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約30mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約35mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約40mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約45mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約50mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約75mg/kg/日、もしくは約1mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲にあり得る。
この実施形態のなお他の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、例えば、約5mg/kg/日〜約10mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約15mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約20mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約25mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約30mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約35mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約40mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約45mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約50mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約75mg/kg/日、もしくは約5mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲にあり得る。
この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、約1mg/日〜約3,000mg/日の範囲にあり得る。この実施形態の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、例えば、少なくとも0.00001mg/日、少なくとも0.00005mg/日、少なくとも0.0001mg/日、少なくとも0.0005mg/日、0.001mg/日、少なくとも0.005mg/日、少なくとも0.01mg/日、少なくとも0.05mg/日、少なくとも0.1mg/日、少なくとも0.5mg/日、少なくとも少なくとも少なくとも1mg/日、少なくとも2mg/日、少なくとも3mg/日、少なくとも4mg/日、少なくとも5mg/日、少なくとも6mg/日、少なくとも7mg/日、少なくとも8mg/日、少なくとも9mg/日、少なくとも10mg/日、少なくとも11mg/日、少なくとも12mg/日、少なくとも13mg/日、少なくとも14mg/日、少なくとも15mg/日、少なくとも16mg/日、少なくとも17mg/日、少なくとも18mg/日、少なくとも19mg/日、少なくとも20mg/日、少なくとも21mg/日、少なくとも22mg/日、少なくとも23mg/日、少なくとも24mg/日、少なくとも25mg/日、少なくとも26mg/日、少なくとも27mg/日、少なくとも28mg/日、少なくとも29mg/日、少なくとも30mg/日、少なくとも35mg/日、少なくとも40mg/日、少なくとも45mg/日、少なくとも50mg/日、少なくとも60mg/日、少なくとも70mg/日、少なくとも80mg/日、少なくとも90mg/日、少なくとも100mg/日、少なくとも110mg/日、少なくとも120mg/日、少なくとも130mg/日、少なくとも140mg/日、少なくとも150mg/日、少なくとも160mg/日、少なくとも170mg/日、少なくとも180mg/日、少なくとも190mg/日、少なくとも200mg/日、少なくとも225mg/日、少なくとも250mg/日、少なくとも275mg/日、少なくとも300mg/日、少なくとも350mg/日、少なくとも400mg/日、少なくとも450mg/日、少なくとも500mg/日、少なくとも550mg/日、少なくとも600mg/日、少なくとも650mg/日、少なくとも700mg/日、少なくとも750mg/日、少なくとも800mg/日、少なくとも850mg/日、少なくとも900mg/日、少なくとも950mg/日、少なくとも1,000mg/日、少なくとも1,050mg/日、少なくとも1,100mg/日、少なくとも1,150mg/日、少なくとも1,200mg/日、少なくとも1,250mg/日、少なくとも1,300mg/日、少なくとも1,350mg/日、少なくとも1,400mg/日、少なくとも1,450mg/日、少なくとも1,500mg/日、少なくとも1,600mg/日、少なくとも1,700mg/日、少なくとも1,800mg/日、少なくとも1,900mg/日、少なくとも2,000mg/日、少なくとも2、100mg/日、少なくとも2,200mg/日、少なくとも2,300mg/日、少なくとも2,400mg/日、少なくとも2,500mg/日、少なくとも2,600mg/日、少なくとも2,700mg/日、少なくとも2,800mg/日、少なくとも2,900mg/日、もしくは少なくとも3,000mg/日であり得る。
この実施形態のなお他の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、例えば、約0.0001mg/日〜約225mg/日、1mg/日〜約1,000mg/日、約5mg/日〜約1,000mg/日、約10mg/日〜約1,000mg/日、約15mg/日〜約1,000mg/日、約20mg/日〜約1,000mg/日、約25mg/日〜約1,000mg/日、約30mg/日〜約1,000mg/日、約40mg/日〜約1,000mg/日、約50mg/日〜約1,000mg/日、約100mg/日〜約1,000mg/日、約150mg/日〜約1,000mg/日、約200mg/日〜約1,000mg/日、約250mg/日〜約1,000mg/日、約300mg/日〜約1,000mg/日、約350mg/日〜約1,000mg/日、約400mg/日〜約1,000mg/日、約450mg/日〜約1,000mg/日、約500mg/日〜約1,000mg/日、約50mg/日〜約1,500mg/日、約100mg/日〜約1,500mg/日、約150mg/日〜約1,500mg/日、約200mg/日〜約1,500mg/日、約250mg/日〜約1,500mg/日、約300mg/日〜約1,500mg/日、約350mg/日〜約1,500mg/日、約400mg/日〜約1,500mg/日、約450mg/日〜約1,500mg/日、約500mg/日〜約1,500mg/日、約1,000mg/日〜約3,000mg/日、約1,100mg/日〜約3,000mg/日、約1,200mg/日〜約3,000mg/日、約1,3000mg/日〜約3,000mg/日、約1,400mg/日〜約3,000mg/日、約1,500mg/日〜約3,000mg/日、約1,600mg/日〜約3,000mg/日、約1,700mg/日〜約3,000mg/日、約1,800mg/日〜約3,000mg/日、約1,900mg/日〜約3,000mg/日、もしくは約2,000mg/日〜約3,000mg/日の間にあり得る。
この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、約0.001mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲で投与され得る。この実施形態の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、例えば、少なくとも0.001mg/kg/日、少なくとも0.01mg/kg/日、少なくとも0.1mg/kg/日、少なくとも1.0mg/kg/日、少なくとも5.0mg/kg/日、少なくとも10mg/kg/日、少なくとも15mg/kg/日、少なくとも20mg/kg/日、少なくとも25mg/kg/日、少なくとも30mg/kg/日、少なくとも35mg/kg/日、少なくとも40mg/kg/日、少なくとも45mg/kg/日、もしくは少なくとも50mg/kg/日の用量で投与され得る。
この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、例えば、約0.001mg/kg/日〜約10mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約15mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約20mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約25mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約30mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約35mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約40mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約45mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約50mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約75mg/kg/日、もしくは約0.001mg/kg/日〜約100mg/kg/日の用量で投与され得る。
この実施形態のなお他の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、例えば、約0.01mg/kg/日〜約10mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約15mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約20mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約25mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約30mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約35mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約40mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約45mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約50mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約75mg/kg/日、もしくは約0.01mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲にあり得る。
この実施形態のさらに他の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、例えば、約0.1mg/kg/日〜約10mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約15mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約20mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約25mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約30mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約35mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約40mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約45mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約50mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約75mg/kg/日、もしくは約0.1mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲にあり得る。
この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、例えば、約1mg/kg/日〜約10mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約15mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約20mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約25mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約30mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約35mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約40mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約45mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約50mg/kg/日、約1mg/kg/日〜約75mg/kg/日、もしくは約1mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲にあり得る。
この実施形態のなお他の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、例えば、約5mg/kg/日〜約10mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約15mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約20mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約25mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約30mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約35mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約40mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約45mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約50mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約75mg/kg/日、もしくは約5mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲にあり得る。
この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、約1mg/日〜約3,000mg/日の範囲で個体に投与され得る。この実施形態の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、例えば、少なくとも50mg/日、少なくとも100mg/日、少なくとも150mg/日、少なくとも200mg/日、少なくとも250mg/日、少なくとも300mg/日、少なくとも350mg/日、少なくとも400mg/日、少なくとも450mg/日、少なくとも500mg/日、少なくとも550mg/日、少なくとも600mg/日、少なくとも650mg/日、少なくとも700mg/日、少なくとも750mg/日、少なくとも800mg/日、少なくとも850mg/日、少なくとも900mg/日、少なくとも950mg/日、少なくとも1,000mg/日、少なくとも1,50mg/日、少なくとも1,100mg/日、少なくとも1,150mg/日、少なくとも1,200mg/日、少なくとも1,250mg/日、少なくとも1,300mg/日、少なくとも1,350mg/日、少なくとも1,400mg/日、少なくとも1,450mg/日、少なくとも1,500mg/日、少なくとも1,600mg/日、少なくとも1,700mg/日、少なくとも1,800mg/日、少なくとも1,900mg/日、少なくとも2,000mg/日、少なくとも2、100mg/日、少なくとも2,200mg/日、少なくとも2,300mg/日、少なくとも2,400mg/日、少なくとも2,500mg/日、少なくとも2,600mg/日、少なくとも2,700mg/日、少なくとも2,800mg/日、少なくとも2,900mg/日、もしくは少なくとも3,000mg/日であり得る。
この実施形態のなお他の局面において、本明細書で開示される成分および/もしくは本明細書で開示される足場および/もしくは本明細書で開示される自己集合した足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした足場および/もしくは本明細書で開示される成分をコーティングした標的粒子および/もしくは本明細書で開示される薬学的組成物の治療上有効な量は、例えば、約50mg/日〜約1,000mg/日、約100mg/日〜約1,000mg/日、約150mg/日〜約1,000mg/日、約200mg/日〜約1,000mg/日、約250mg/日〜約1,000mg/日、約300mg/日〜約1,000mg/日、約350mg/日〜約1,000mg/日、約400mg/日〜約1,000mg/日、約450mg/日〜約1,000mg/日、約500mg/日〜約1,000mg/日、約50mg/日〜約1,500mg/日、約100mg/日〜約1,500mg/日、約150mg/日〜約1,500mg/日、約200mg/日〜約1,500mg/日、約250mg/日〜約1,500mg/日、約300mg/日〜約1,500mg/日、約350mg/日〜約1,500mg/日、約400mg/日〜約1,500mg/日、約450mg/日〜約1,500mg/日、約500mg/日〜約1,500mg/日、約1,000mg/日〜約3,000mg/日、約1,100mg/日〜約3,000mg/日、約1,200mg/日〜約3,000mg/日、約1,3000mg/日〜約3,000mg/日、約1,400mg/日〜約3,000mg/日、約1,500mg/日〜約3,000mg/日、約1,600mg/日〜約3,000mg/日、約1,700mg/日〜約3,000mg/日、約1,800mg/日〜約3,000mg/日、約1,900mg/日〜約3,000mg/日、もしくは約2,000mg/日〜約3,000mg/日の間にあり得る。
投薬は、単回投与もしくは累積的(逐次投与)であり得、当業者によって容易に決定され得る。例えば、疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体の疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を個体において低減もしくは維持することは、本明細書で開示される薬学的組成物の有効用量の一度での投与を包含し得る。あるいは、疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体の疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を個体において低減もしくは維持することは、期間のある範囲(例えば、毎日1回、毎日2回、毎日3回、数日ごとに1回、もしくは1週間に1回のような)にわたって行われる薬学的組成物の有効用量の複数回投与を包含し得る。投与のタイミングは、個体の症状の重症度のような因子に依存して、個体間で変化し得る。例えば、本明細書で開示される薬学的組成物の有効用量は、不確定の期間にわたって、もしくは上記個体がもはや治療を要しなくなるまで、毎日1回個体に投与され得る。当業者は、個体の状態が処置の過程全体を介してモニターされ得ること、および投与される本明細書で開示される薬学的組成物の有効量が、応じて調節され得ることを認識する。
本明細書で開示される方法を使用して生成される薬学的組成物は、液体製剤、半固体製剤、もしくは固体製剤であり得る。本明細書で開示される製剤は、例えば、オイルもしくは固体のような1相を形成する様式で生成され得る。あるいは、本明細書で開示される製剤は、例えば、エマルジョンのような2相を形成する様式で生成され得る。このような投与が意図された本明細書で開示される薬学的組成物は、薬学的組成物の製造のための当該分野で公知の任意の方法に従って調製され得る。局所投与に適した半固体製剤としては、限定なく、軟膏剤、クリーム剤、膏薬、およびゲルが挙げられる。
本明細書の局面はまた、以下のとおりに記載され得る:
1.足場およびコーティングを含む組成物であって、露出表面へ該コーティング移動し得る、組成物。
2.露出表面をコーティングし得る前記コーティング成分は、果実からの抽出物として得られる、実施形態1に記載の組成物。
3.前記果実は、ブドウもしくはカキである、実施形態1または実施形態2に記載の組成物。
4.露出表面をコーティングし得る抽出物中の前記成分は、タンニンである、実施形態1〜3のいずれか1つに記載の組成物。
5.前記タンニンは、天然に存在するかまたは合成により製造される、実施形態(claim)4に記載の組成物。
6.前記タンニンは、Aceraceae、Actinidiaceae、Anacardiaceae、Bixaceae、Burseraceae、Combretaceae、Dipterocarpaceae、Ericaceae、Grossulariaceae、Myricaceae、Najadaceae、Vitaceae、Typhaceae、もしくはこれらの任意の組み合わせから得られるかもしくは抽出される、実施形態4に記載の組成物。
7.前記タンニンは、シュードタンニンである、実施形態4に記載の組成物。
8.前記タンニンは、プロアントシアニジンである、実施形態4に記載の組成物。
9.前記プロアントシアニジンは、加水分解によって切断されにくい結合によって繋がれた2〜100(もしくはこれより多くの)フラバン−3−オールユニットのポリマーから構成される、実施形態8に記載の組成物。
10.前記タンニンは、少なくとも100ダルトン、少なくとも200ダルトン、少なくとも300ダルトン、少なくとも400ダルトン、少なくとも500ダルトン、少なくとも600ダルトン、少なくとも700ダルトン、少なくとも800ダルトン、少なくとも900ダルトン、少なくとも1000ダルトン、少なくとも1250ダルトン、少なくとも1500ダルトン、少なくとも1750ダルトン、少なくとも2000ダルトン、少なくとも2250ダルトン、少なくとも2500ダルトン、少なくとも2750ダルトン、少なくとも3000ダルトン、少なくとも3250ダルトン、少なくとも3500ダルトン、少なくとも3750ダルトン、少なくとも4000ダルトン、少なくとも4250ダルトン、少なくとも4500ダルトン、少なくとも4750ダルトン、少なくとも5000ダルトン、少なくとも5250ダルトン、少なくとも5500ダルトン、少なくとも5750ダルトン、6000ダルトン、6250ダルトン、6500ダルトン、少なくとも6750ダルトン、少なくとも7000ダルトン、少なくとも7250ダルトン、少なくとも7500ダルトン、少なくとも7750ダルトン、少なくとも8000ダルトン、少なくとも8250ダルトン、少なくとも8500ダルトン、少なくとも8750ダルトン、少なくとも9000ダルトン、少なくとも9250ダルトン、少なくとも9500ダルトン、少なくとも9750ダルトン、少なくとも10000ダルトン、少なくとも10250ダルトン、少なくとも10500ダルトン、少なくとも10750ダルトン、少なくとも11000ダルトン、少なくとも11250ダルトン、少なくとも11500ダルトン、少なくとも11750ダルトン、少なくとも12000ダルトン、少なくとも12250ダルトン、少なくとも12500ダルトン、少なくとも12750ダルトン、少なくとも13000ダルトン、少なくとも13250ダルトン、少なくとも13500ダルトン、少なくとも13750ダルトン、少なくとも14000ダルトン、少なくとも14250ダルトン、少なくとも14500ダルトン、少なくとも14750ダルトン、少なくとも15000ダルトン、少なくとも15250ダルトン、少なくとも15500ダルトン、少なくとも15750ダルトン、少なくとも16000ダルトン、少なくとも16250ダルトン、少なくとも16500ダルトン、少なくとも16750ダルトン、少なくとも17000ダルトン、少なくとも17250ダルトン、少なくとも17500ダルトン、少なくとも17750ダルトン、少なくとも18000ダルトン、少なくとも18250ダルトン、少なくとも18500ダルトン、少なくとも18750ダルトン、少なくとも19000ダルトン、少なくとも19250ダルトン、少なくとも19500ダルトン、少なくとも19750ダルトン、少なくとも20000ダルトン、少なくとも20250ダルトン、少なくとも20500ダルトン、少なくとも20750ダルトン、少なくとも21000ダルトン、少なくとも22000ダルトン、少なくとも23000ダルトン、少なくとも24000ダルトン、少なくとも25000ダルトン、もしくはそれよりも大きな分子量を有する、実施形態4〜10のいずれか1つに記載の組成物。
11.前記組成物が、前記物体が投与されて免疫応答の伝播を可能にする生物における該物体の病原性を弱毒化する;物質もしくは生物の毒性作用を弱毒化する;前記コーティングされた物体への潤滑効果を提供する;該コーティングされた物体を、摩耗、剥離、酸化、もしくは他のプロセスのような変質から保護する;物体の導電性もしくは電気抵抗を増大もしくは低減する;物体の表面上に画像、パターン、グラフィックスもしくはテキストを生成する;物体の表面から種の分離もしくは脱着を増大もしくは低減する;生きている生物の生物学的活性もしくは活動を増大もしくは低減する;ならびに/あるいは入射放射線または化学的処置もしくは機械的処置から、物体の表面を曝すかまたはマスクする、実施形態1〜10のいずれか1つに記載の組成物。
12.前記足場は、形状が球形、立方体、矩形、円筒形、らせん形、三角形、ピラミッド形、および/もしくは四面体である、実施形態1〜11のいずれか1つに記載の組成物。
13.前記足場は、生物、タンパク質、脂肪、炭水化物、金属物体、複合物体、ガラスビーズ、繊維、ビーズ、ペプチド、核酸、ペプチド核酸、ウイルス粒子、脂質、ミセル、ポリマーラテックス、リポソーム、および/もしくはゴム物体から構成される、実施形態1〜12のいずれか1つに記載の組成物。
14.前記ビーズは、セファデックスビーズ、デキストランビーズ、ポリ(スチレン)ビーズ、シリカビーズ、および/もしくはジエチルアミノエチルセルロースビーズである、実施形態1〜13のいずれか1つに記載の組成物。
15.前記足場は、少なくとも1nm(ナノメートル)、少なくとも2nm、少なくとも3nm、少なくとも4nm、少なくとも5nm、少なくとも10nm、少なくとも15nm、少なくとも20nm、少なくとも25nm、少なくとも30nm、少なくとも35nm、少なくとも40nm、少なくとも45nm、少なくとも50nm、少なくとも55nm、少なくとも60nm、少なくとも65nm、少なくとも70nm、少なくとも75nm、少なくとも80nm、少なくとも85nm、少なくとも90nm、少なくとも95nm、少なくとも100nm、少なくとも150nm、少なくとも200nm、少なくとも250nm、少なくとも300nm、少なくとも350nm、少なくとも400nm、少なくとも450nm、少なくとも500nm、少なくとも550nm、少なくとも600nm、少なくとも650nm、少なくとも700nm、少なくとも750nm、少なくとも800nm、少なくとも850nm、少なくとも900nm、少なくとも950nm、少なくとも1.0μm(マイクロメートル)、少なくとも2μm、少なくとも3μm、少なくとも4μm、少なくとも5μm、少なくとも6μm、少なくとも7μm、少なくとも8μm、少なくとも9μm、少なくとも10μm、少なくとも11μm、少なくとも12μm、少なくとも13μm、少なくとも14μm、少なくとも15μm、少なくとも16μm、少なくとも17μm、少なくとも18μm、少なくとも19μm、少なくとも20μm、少なくとも21μm、少なくとも22μm、少なくとも23μm、少なくとも24μm、少なくとも25μm、少なくとも26μm、少なくとも27μm、少なくとも28μm、少なくとも29μm、少なくとも30μm、少なくとも31μm、少なくとも32μm、少なくとも33μm、少なくとも34μm、少なくとも35μm、少なくとも36μm、少なくとも37μm、少なくとも38μm、少なくとも39μm、少なくとも40μm、少なくとも41μm、少なくとも42μm、少なくとも43μm、少なくとも44μm、少なくとも45μm、少なくとも46μm、少なくとも47μm、少なくとも48μm、少なくとも49μm、少なくとも50μm、少なくとも51μm、少なくとも52μm、少なくとも53μm、少なくとも54μm、少なくとも55μm、少なくとも56μm、少なくとも57μm、少なくとも58μm、少なくとも59μm、少なくとも60μm、少なくとも61μm、少なくとも62μm、少なくとも63μm、少なくとも64μm、少なくとも65μm、少なくとも66μm、少なくとも67μm、少なくとも68μm、少なくとも69μm、少なくとも70μm、少なくとも71μm、少なくとも72μm、少なくとも73μm、少なくとも74μm、少なくとも75μm、少なくとも76μm、少なくとも77μm、少なくとも78μm、少なくとも79μm、少なくとも80μm、少なくとも81μm、少なくとも82μm、少なくとも83μm、少なくとも84μm、少なくとも85μm、少なくとも86μm、少なくとも87μm、少なくとも88μm、少なくとも89μm、少なくとも90μm、少なくとも91μm、少なくとも92μm、少なくとも93μm、少なくとも94μm、少なくとも95μm、少なくとも96μm、少なくとも97μm、少なくとも98μm、少なくとも99μm、少なくとも100μm、もしくはそれよりも大きな直径を有する、実施形態1〜14のいずれか1つに記載の組成物。
16.前記組成物は、個体に投与される、実施形態1〜15のいずれか1つに記載の組成物。
17.前記個体は、動物であり、哺乳動物、爬虫類、鳥類、有袋類もしくは他の動物である、実施形態16に記載の組成物。
18.前記哺乳動物は、ヒト、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ヤギ、ヒツジ、ブタまたは他の飼い慣らされたかもしくは飼い慣らされていない動物である、実施形態17に記載の組成物。
19.前記足場は、プロアントシアニジンから構成される、実施形態1〜18のいずれか1つに記載の組成物。
20.前記足場は、粒子もしくは微粒子格子である、実施形態1〜19のいずれか1つに記載の組成物。
21.前記組成物は、露出表面をコーティングし得る抽出物を、前記足場から別の物体へと移動し得る、実施形態1〜20のいずれか1つに記載の組成物。
22.前記移動は、透析、沈殿、もしくは電気沈殿の結果として起こる、実施形態21に記載の組成物。
23.前記足場から前記露出表面への前記コーティングの前記移動は、ダイアフィルトレーションもしくはタンジェンシャルフローフィルトレーションの結果として起こる、実施形態21に記載の組成物。
24.前記足場から前記露出表面への前記コーティングの前記移動は、噴霧乾燥もしくは超臨界流体エバポレーションの結果として起こる、実施形態21に記載の組成物。
25.露出表面をコーティングし得る抽出物の前記移動は、微生物、タンパク質ケージ、抗体、円蓋、毒液、もしくは毒へのものである、実施形態21に記載の組成物。
26.前記微生物は、細菌、ウイルス、カビ、真菌、細胞内小器官、もしくはバクテリオファージである、実施形態25に記載の組成物。
27.露出表面をコーティングし得る前記抽出物は、グレープシード抽出物に由来する、実施形態1〜26のいずれか1つに記載の組成物。
28.前記コーティングされた微生物は、トキソイドである、実施形態24に記載の組成物。
29.前記組成物は、治療用化合物である、実施形態1〜28のいずれか1つに記載の組成物。
30.前記治療用化合物は、疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を低減し得る、実施形態29に記載の組成物。
31.前記治療用化合物は、疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体の疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を、同じ処置を受けていない患者と比較して、少なくとも10%、少なくとも15%、少なくとも20%、少なくとも25%、少なくとも30%、少なくとも35%、少なくとも40%、少なくとも45%、少なくとも50%、少なくとも55%、少なくとも60%、少なくとも65%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%もしくは少なくとも95%、低減し得る、実施形態29または実施形態30に記載の組成物。この実施形態の他の局面において、治療用化合物は、疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体における疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を、同じ処置を受けていない患者と比較して、例えば、約10%〜約100%、約20%〜約100%、約30%〜約100%、約40%〜約100%、約50%〜約100%、約60%〜約100%、約70%〜約100%、約80%〜約100%、約10%〜約90%、約20%〜約90%、約30%〜約90%、約40%〜約90%、約50%〜約90%、約60%〜約90%、約70%〜約90%、約10%〜約80%、約20%〜約80%、約30%〜約80%、約40%〜約80%、約50%〜約80%。もしくは約60%〜約80%、約10%〜約70%、約20%〜約70%、約30%〜約70%、約40%〜約70%、もしくは約50%〜約70%、低減し得る。
32.前記治療用化合物および1種もしくはこれより多くの薬理学的に受容可能なキャリアは、薬学的組成物を構成する、実施形態29〜31のいずれか1つに記載の組成物。
33.薬理学的に受容可能なキャリアは、薬理学的に受容可能なビヒクル、安定化剤、希釈剤、添加剤、補助剤、もしくは賦形剤を含む、実施形態32に記載の組成物。
34.薬学的組成物は、1日間、2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、7日間、8日間、9日間、10日間、11日間、12日間、13日間、14日間、3週間、4週間、5週間、6週間、7週間、8週間、9週間、10週間、11週間、12週間、4ヶ月間、5ヶ月間、6ヶ月間、7ヶ月間、8ヶ月間、9ヶ月間、10ヶ月間、11ヶ月間、12ヶ月間、もしくはこれより長い間患者に投与される、実施形態29〜33のいずれか1つに記載の組成物。
35.薬学的組成物を投与された個体は、1日間、2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、7日間、8日間、9日間、10日間、11日間、12日間、13日間、14日間、3週間、4週間、5週間、6週間、7週間、8週間、9週間、10週間、11週間、12週間、4ヶ月間、5ヶ月間、6ヶ月間、7ヶ月間、8ヶ月間、9ヶ月間、10ヶ月間、11ヶ月間、12ヶ月間、もしくはこれより長い間、投与が停止され、続いて、該個体へ該薬学的組成物が投与される、実施形態32に記載の組成物。
36.前記組成物は、Adenoviridae、Arenaviridae、Bunyaviridae、Caliciviridae、Coronaviridae、Filoviridae、Flaviviridae、Hepadnaviridae、Herpesviridae、Orthomyxoviridae、Papovaviridae、Paramyxoviridae、Parvoviridae、Picornaviridae、Poxviridae、Reoviridae、Retroviridae、Rhabdoviridae、およびTogaviridaeによって引き起こされる疾患の重症度を維持もしくは低減する、実施形態1〜35のいずれか1つに記載の組成物。
37.前記組成物は、プロアントシアニジンをコーティングしたウイルスを含む、実施形態1〜36のいずれか1つに記載の組成物。
38.前記足場および露出表面をコーティングし得る抽出物は、少なくとも1分間、少なくとも2分間、少なくとも3分間、少なくとも4分間、少なくとも5分間、少なくとも6分間、少なくとも7分間、少なくとも8分間、少なくとも9分間、少なくとも10分間、少なくとも11分間、少なくとも12分間、少なくとも13分間、少なくとも14分間、少なくとも15分間、少なくとも16分間、少なくとも17分間、少なくとも18分間、少なくとも19分間、少なくとも20分間、少なくとも21分間、少なくとも22分間、少なくとも23分間、少なくとも24分間、少なくとも25分間、少なくとも26分間、少なくとも27分間、少なくとも28分間、少なくとも29分間、少なくとも30分間、少なくとも31分間、少なくとも32分間、少なくとも33分間、少なくとも34分間、少なくとも35分間、少なくとも36分間、少なくとも37分間、少なくとも38分間、少なくとも39分間、少なくとも40分間、少なくとも41分間、少なくとも42分間、少なくとも43分間、少なくとも44分間、少なくとも45分間、少なくとも46分間、少なくとも47分間、少なくとも48分間、少なくとも49分間、少なくとも50分間、少なくとも51分間、少なくとも52分間、少なくとも53分間、少なくとも54分間、少なくとも55分間、少なくとも56分間、少なくとも57分間、少なくとも58分間、少なくとも59分間、少なくとも60分間、少なくとも1時間、少なくとも2時間、少なくとも3時間、少なくとも4時間、少なくとも5時間、少なくとも6時間、少なくとも7時間、少なくとも8時間、少なくとも9時間、少なくとも10時間、少なくとも11時間、少なくとも12時間、少なくとも13時間、少なくとも14時間、少なくとも15時間、少なくとも16時間、少なくとも17時間、少なくとも18時間、少なくとも19時間、少なくとも20時間、少なくとも21時間、少なくとも22時間、少なくとも23時間、少なくとも24時間、少なくとも25時間、少なくとも26時間、少なくとも27時間、少なくとも28時間、少なくとも29時間、少なくとも30時間、少なくとも31時間、少なくとも32時間、少なくとも33時間、少なくとも34時間、少なくとも35時間、少なくとも36時間、少なくとも37時間、少なくとも38時間、少なくとも39時間、少なくとも40時間、少なくとも41時間、少なくとも42時間、少なくとも43時間、少なくとも44時間、少なくとも45時間、少なくとも46時間、少なくとも47時間、少なくとも48時間、もしくはそれよりも長い時間にわたってインキュベートされる、実施形態1〜37のいずれか1つに記載の組成物。
39.前記薬学的組成物は、経口的に、舌下に、経腸的に、皮下に、筋肉内に、直腸に、経皮に、膣内に、鼻内に、点眼液を介して、点耳液を介して、静脈内注射を介して、吸入(insufflation)を介して、デポーを介して、もしくは局所適用によって、個体に投与される、実施形態1〜38のいずれか1つに記載の組成物。
40.薬学的組成物は、アジュバントを含む、実施形態1〜39のいずれか1つに記載の組成物。
41.アジュバントは、少なくとも10%(v/v)、少なくとも20%(v/v)、少なくとも30%(v/v)、少なくとも35%(v/v)、少なくとも40%(v/v)、少なくとも45%(v/v)、少なくとも50%(v/v)、少なくとも55%(v/v)、少なくとも60%(v/v)、少なくとも65%(v/v)、少なくとも70%(v/v)、少なくとも75%(v/v)、少なくとも80%(v/v)、少なくとも85%(v/v)、少なくとも90%(v/v)、少なくとも95%(v/v)、もしくは少なくとも99%(v/v)の量で薬学的組成物に添加される、実施形態40に記載の組成物。この実施形態の他の局面において、本明細書で開示される薬学的組成物は、例えば、約30%(v/v)〜約99%(v/v)、約35%(v/v)〜約99%(v/v)、約40%(v/v)〜約99%(v/v)、約45%(v/v)〜約99%(v/v)、約50%(v/v)〜約99%(v/v)、約30%(v/v)〜約98%(v/v)、約35%(v/v)〜約98%(v/v)、約40%(v/v)〜約98%(v/v)、約45%(v/v)〜約98%(v/v)、約50%(v/v)〜約98%(v/v)、約30%(v/v)〜約95%(v/v)、約35%(v/v)〜約95%(v/v)、約40%(v/v)〜約95%(v/v)、約45%(v/v)〜約95%(v/v)、もしくは約50%(v/v)〜約95%(v/v)の範囲の量のアジュバントを含み得る。
42.前記アジュバントは、約70%(v/v)〜約97%(v/v)、約75%(v/v)〜約97%(v/v)、約80%(v/v)〜約97%(v/v)、約85%(v/v)〜約97%(v/v)、約88%(v/v)〜約97%(v/v)、約89%(v/v)〜約97%(v/v)、約90%(v/v)〜約97%(v/v)、約75%(v/v)〜約96%(v/v)、約80%(v/v)〜約96%(v/v)、約85%(v/v)〜約96%(v/v)、約88%(v/v)〜約96%(v/v)、約89%(v/v)〜約96%(v/v)、約90%(v/v)〜約96%(v/v)、約75%(v/v)〜約93%(v/v)、約80%(v/v)〜約93%(v/v)、約85%(v/v)〜約93%(v/v)、約88%(v/v)〜約93%(v/v)、約89%(v/v)〜約93%(v/v)、もしくは約90%(v/v)〜約93%(v/v)の範囲の量である、実施形態40に記載の組成物。
43.アジュバントは、キーホールリンペット・ヘモシアニン、オイルエマルジョン、トキシン、アルミニウム塩、脂質、もしくは水酸化アルミニウムである、実施形態40に記載の組成物。
44.前記薬学的組成物は、徐放性治療用化合物送達プラットフォームを含む、実施形態29〜43のいずれか1つに記載の組成物。
45.徐放性治療用化合物送達プラットフォームは、治療用化合物を、例えば、投与後約7日間、投与後約15日間、投与後約30日間、投与後約45日間、投与後約60日間、投与後約75日間、もしくは投与後約90日間の期間にわたって、実質的にゼロ次放出速度論で放出する、実施形態44に記載の組成物。
46.徐放性治療用化合物送達プラットフォームは、治療用化合物を、例えば、投与後少なくとも7日間、少なくとも15日間、投与後少なくとも30日間、投与後少なくとも45日間、投与後少なくとも60日間、投与後少なくとも75日間、もしくは投与後少なくとも90日間の期間にわたって、実質的にゼロ次放出速度論で放出する、実施形態44に記載の組成物。
47.治療用化合物送達プラットフォームは、治療用化合物を、投与後約1日間、投与後約2日間、投与後約3日間、投与後約4日間、投与後約5日間、もしくは投与後約6日間の期間にわたって、実質的にゼロ次放出速度論で放出する、実施形態44に記載の組成物。
48.治療用化合物送達プラットフォームは、治療用化合物を、投与後最大で1日間、投与後最大で2日間、投与後最大で3日間、投与後最大で4日間、投与後最大で5日間、もしくは投与後最大で6日間の期間にわたって、実質的にゼロ次放出速度論で放出する、実施形態44に記載の組成物。
49.治療用化合物の治療上有効な量は、疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体の疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群の重症度を、少なくとも10%、少なくとも15%、少なくとも20%、少なくとも25%、少なくとも30%、少なくとも35%、少なくとも40%、少なくとも45%、少なくとも50%、少なくとも55%、少なくとも60%、少なくとも65%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、もしくは少なくとも100%、低減する、実施形態29〜48のいずれか1つに記載の組成物。
50.治療用化合物の治療上有効な量は、疾患、がん、感染症、皮膚病もしくは他の症候群に罹患している個体の疾患、がん、感染症、皮膚病、もしくは他の症候群の重症度を、最大で10%、最大で15%、最大で20%、最大で25%、最大で30%、最大で35%、最大で40%、最大で45%、最大で50%、最大で55%、最大で60%、最大で65%、最大で70%、最大で75%、最大で80%、最大で85%、最大で90%、最大で95%、もしくは最大で100%、低減する、実施形態29〜48のいずれか1つに記載の組成物。
51.治療用化合物の治療上有効な量は、疾患、がん、感染、皮膚病、もしくは他の症候群に罹患している個体の疾患、がん、感染症、皮膚病、もしくは他の症候群の重症度を、約10%〜約100%、約10%〜約90%、約10%〜約80%、約10%〜約70%、約10%〜約60%、約10%〜約50%、約10%〜約40%、約20%〜約100%、約20%〜約90%、約20%〜約80%、約20%〜約20%、約20%〜約60%、約20%〜約50%、約20%〜約40%、約30%〜約100%、約30%〜約90%、約30%〜約80%、約30%〜約70%、約30%〜約60%、もしくは約30%〜約50%、低減する、実施形態29〜48のいずれか1つに記載の組成物。
52.前記薬学的組成物は、1種もしくはこれより多くの活性成分を含む、実施形態29〜51のいずれか1つに記載の組成物。
53.前記1種もしくはこれより多くの活性成分は、スキンケア組成物の少なくとも約0.1%(w/v)、またはあるいは、少なくとも約0.01%、0.02%、0.05%、0.075%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、1.5%、1.75%、2%、2.25%、2.5%、2.75%、3%、3.25%、3.5%、3.75%、4%、4.25%、4.5%、4.75%、5%、5.25%、5.5%、5.75%、6%,6.25%、6.5%、6.75%、7%、7.25%、7.5%、7.75%、8%、8.25%、8.5%、8.75%、9%、9.25%、9.5%、9.75%、10%、10.25%、10.5%、10.75%、11%、11.25%、11.5%、11.75%、12%、12.25%、12.5%、12.75%、13%、13.25%、13.5%、13.75%、14%、14.25%、14.5%、14.75%、15%、15.25%、15.5%、15.75%、16%、16.25%、16.5%、16.75%、17%、17.25%、17.5%、17.75%、18%、18.25%、18.5%、18.75%、19%、19.25%、19.5%、19.75%、20%、20.25%、20.5%、20.75%、21%、21.25%、21.5%、21.75%、22%、22.25%、22.5%、22.75%、23%、23.25%、23.5%、23.75%、24%、24.25%、24.5%、24.75%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、40%、もしくはそれ超(w/v)の濃度で存在する、実施形態52に記載の組成物。
54.前記1種もしくはこれより多くの活性成分は、約0.1%(w/v)〜約40%、またはあるいは、約0.01%〜約25%、0.02%〜約25%、0.05%〜約25%、0.075%〜約25%、0.2%〜約25%、0.3%〜約25%、0.4%〜約25%、0.5%〜約25%、0.6%〜約25%、0.7%〜約25%、0.8%〜約25%、0.9%〜約25%、1%〜約25%、1.5%〜約25%、1.75%〜約25%、2%〜約25%、2.25%〜約25%、2.5%〜約25%、2.75%〜約25%、3%〜約25%、3.25%〜約25%、3.5%〜約25%、3.75%〜約25%、4%〜約25%、4.25%〜約25%、4.5%〜約25%、4.75%〜約25%、5%〜約25%、5.25%〜約25%、5.5%〜約25%、5.75%〜約25%、6%〜約25%、6.25%〜約25%、6.5%〜約25%、6.75%〜約25%、7%〜約25%、7.25%〜約25%、7.5%〜約25%、7.75%〜約25%、8%〜約25%、8.25%〜約25%、8.5%〜約25%、8.75%〜約25%、9%〜約25%、9.25%〜約25%、9.5%〜約25%、9.75%〜約25%、10%〜約25%、10.25%〜約25%、10.5%〜約25%、10.75%〜約25%、11%〜約25%、11.25%〜約25%、11.5%〜約25%、11.75%〜約25%、12%〜約25%、12.25%〜約25%、12.5%〜約25%、12.75%〜約25%、13%〜約25%、13.25%〜約25%、13.5%〜約25%、13.75%〜約25%、14%〜約25%、14.25%〜約25%、14.5%〜約25%、14.75%〜約25%、15%〜約25%、15.25%〜約25%、15.5%〜約25%、15.75%〜約25%、16%〜約25%、16.25%〜約25%、16.5%〜約25%、16.75%〜約25%、17%〜約25%、17.25%〜約25%、17.5%〜約25%、17.75%〜約25%、18%〜約25%、18.25%〜約25%、18.5%〜約25%、18.75%〜約25%、19%〜約25%、19.25%〜約25%、19.5%〜約25%、19.75%〜約25%、20%〜約25%、20.25%〜約25%、20.5%〜約25%、20.75%〜約25%、5%〜約20%、6%〜約20%、7%〜約20%、8%〜約20%、9%〜約20%、10%〜約20%、11%〜約20%、12%〜約20%、13%,〜約20%、14%〜約20%、15%〜約20%、5%〜約15%、6%〜約15%、7%〜約15%、8%〜約15%、9%〜約15%、10%〜約15%、11%〜約15%、12%〜約15%、13%、〜約15%、14%〜約15%(w/v)の濃度で存在する、実施形態52に記載の組成物。
55.治療用化合物の治療上有効な量は、約0.001mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲にある、実施形態29〜54のいずれか1つに記載の組成物。
56.治療用化合物の有効量は、少なくとも0.00001mg/日、少なくとも0.001mg/日、少なくとも0.001mg/kg/日、少なくとも0.01mg/kg/日、少なくとも0.1mg/kg/日、少なくとも1.0mg/kg/日、少なくとも5.0mg/kg/日、少なくとも10mg/kg/日、少なくとも15mg/kg/日、少なくとも20mg/kg/日、少なくとも25mg/kg/日、少なくとも30mg/kg/日、少なくとも35mg/kg/日、少なくとも40mg/kg/日、少なくとも45mg/kg/日、もしくは少なくとも50mg/kg/日である、実施形態29〜54のいずれか1つに記載の組成物。
57.治療用化合物の有効量は、約0.001mg/kg/日〜約10mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約15mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約20mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約25mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約30mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約35mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約40mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約45mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約50mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約75mg/kg/日、もしくは約0.001mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲にある、実施形態29〜54のいずれか1つに記載の組成物。
58.治療用化合物の有効量は、約0.01mg/kg/日〜約10mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約15mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約20mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約25mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約30mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約35mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約40mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約45mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約50mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約75mg/kg/日、もしくは約0.01mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲にある、実施形態29〜54のいずれか1つに記載の組成物。
59.治療用化合物の有効量は、約0.1mg/kg/日〜約10mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約15mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約20mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約25mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約30mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約35mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約40mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約45mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約50mg/kg/日、約0.1mg/kg/日〜約75mg/kg/日、もしくは約0.1mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲にある、実施形態29〜54のいずれか1つに記載の組成物。
60.治療用化合物の治療有効量は、約1mg/日〜約3,000mg/日の範囲にある、実施形態29〜54のいずれか1つに記載の組成物。
61.治療用化合物の有効量は、少なくとも1mg/日、少なくとも5mg/日、少なくとも10mg/日、少なくとも15mg/日、少なくとも20mg/日、少なくとも25mg/日、少なくとも30mg/日、少なくとも40mg/日、少なくとも50mg/日、少なくとも100mg/日、少なくとも150mg/日、少なくとも200mg/日、少なくとも250mg/日、少なくとも300mg/日、少なくとも350mg/日、少なくとも400mg/日、少なくとも450mg/日、少なくとも500mg/日、少なくとも550mg/日、少なくとも600mg/日、少なくとも650mg/日、少なくとも700mg/日、少なくとも750mg/日、少なくとも800mg/日、少なくとも850mg/日、少なくとも900mg/日、少なくとも950mg/日、少なくとも1,000mg/日、少なくとも1,50mg/日、少なくとも1,100mg/日、少なくとも1,150mg/日、少なくとも1,200mg/日、少なくとも1,250mg/日、少なくとも1,300mg/日、少なくとも1,350mg/日、少なくとも1,400mg/日、少なくとも1,450mg/日、少なくとも1,500mg/日、少なくとも1,600mg/日、少なくとも1,700mg/日、少なくとも1,800mg/日、少なくとも1,900mg/日、少なくとも2,000mg/日、少なくとも2、100mg/日、少なくとも2,200mg/日、少なくとも2,300mg/日、少なくとも2,400mg/日、少なくとも2,500mg/日、少なくとも2,600mg/日、少なくとも2,700mg/日、少なくとも2,800mg/日、少なくとも2,900mg/日、もしくは少なくとも3,000mg/日である、実施形態29〜54のいずれか1つに記載の組成物。
62.本明細書で開示される治療用化合物の有効量は、例えば、約1mg/日〜約1,000mg/日、約5mg/日〜約1,000mg/日、約10mg/日〜約1,000mg/日、約15mg/日〜約1,000mg/日、約20mg/日〜約1,000mg/日、約25mg/日〜約1,000mg/日、約30mg/日〜約1,000mg/日、約40mg/日〜約1,000mg/日、 約50mg/日〜約1,000mg/日、約100mg/日〜約1,000mg/日、約150mg/日〜約1,000mg/日、約200mg/日〜約1,000mg/日、約250mg/日〜約1,000mg/日、約300mg/日〜約1,000mg/日、約350mg/日〜約1,000mg/日、約400mg/日〜約1,000mg/日、約450mg/日〜約1,000mg/日、約500mg/日〜約1,000mg/日、約50mg/日〜約1,500mg/日、約100mg/日〜約1,500mg/日、約150mg/日〜約1,500mg/日、約200mg/日〜約1,500mg/日、約250mg/日〜約1,500mg/日、約300mg/日〜約1,500mg/日、約350mg/日〜約1,500mg/日、約400mg/日〜約1,500mg/日、約450mg/日〜約1,500mg/日、約500mg/日〜約1,500mg/日、約1,000mg/日〜約3,000mg/日、約1,100mg/日〜約3,000mg/日、約1,200mg/日〜約3,000mg/日、約1,3000mg/日〜約3,000mg/日、約1,400mg/日〜約3,000mg/日、約1,500mg/日〜約3,000mg/日、約1,600mg/日〜約3,000mg/日、約1,700mg/日〜約3,000mg/日、約1,800mg/日〜約3,000mg/日、約1,900mg/日〜約3,000mg/日、もしくは約2,000mg/日〜約3,000mg/日の間にあり得る、実施形態29〜54のいずれか1つに記載の組成物。
63.露出表面をコーティングし得る成分の治療上有効な量は、約0.00001mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲で投与される、実施形態29〜54のいずれか1つに記載の組成物。
64.露出表面をコーティングし得る成分は、少なくとも0.001mg/kg/日、少なくとも0.01mg/kg/日、少なくとも0.1mg/kg/日、少なくとも1.0mg/kg/日、少なくとも5.0mg/kg/日、少なくとも10mg/kg/日、少なくとも15mg/kg/日、少なくとも20mg/kg/日、少なくとも25mg/kg/日、少なくとも30mg/kg/日、少なくとも35mg/kg/日、少なくとも40mg/kg/日、少なくとも45mg/kg/日、もしくは少なくとも50mg/kg/日の用量で投与される、実施形態29〜54のいずれか1つに記載の組成物。
65.露出表面をコーティングし得る成分は、約0.001mg/kg/日〜約10mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約15mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約20mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約25mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約30mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約35mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約40mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約45mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約50mg/kg/日、約0.001mg/kg/日〜約75mg/kg/日、もしくは約0.001mg/kg/日〜約100mg/kg/日の用量で投与され得る、実施形態29〜54のいずれか1つに記載の組成物。
66.治療用化合物は、約0.01mg/kg/日〜約10mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約15mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約20mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約25mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約30mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約35mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約40mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約45mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約50mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約75mg/kg/日、約0.01mg/kg/日〜約100mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約10mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約15mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約20mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約25mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約30mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約35mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約40mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約45mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約50mg/kg/日、約5mg/kg/日〜約75mg/kg/日、もしくは約5mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲にある、実施形態29〜54のいずれか1つに記載の組成物。
67.治療用化合物は、約1mg/日〜約3,000mg/日の範囲で個体に投与される、実施形態29〜54のいずれか1つに記載の組成物。
68.治療用化合物は、少なくとも50mg/日、少なくとも100mg/日、少なくとも150mg/日、少なくとも200mg/日、少なくとも250mg/日、少なくとも300mg/日、少なくとも350mg/日、少なくとも400mg/日、少なくとも450mg/日、少なくとも500mg/日、少なくとも550mg/日、少なくとも600mg/日、少なくとも650mg/日、少なくとも700mg/日、少なくとも750mg/日、少なくとも800mg/日、少なくとも850mg/日、少なくとも900mg/日、少なくとも950mg/日、少なくとも1,000mg/日、少なくとも1,50mg/日、少なくとも1,100mg/日、少なくとも1,150mg/日、少なくとも1,200mg/日、少なくとも1,250mg/日、少なくとも1,300mg/日、少なくとも1,350mg/日、少なくとも1,400mg/日、少なくとも1,450mg/日、少なくとも1,500mg/日、少なくとも1,600mg/日、少なくとも1,700mg/日、少なくとも1,800mg/日、少なくとも1,900mg/日、少なくとも2,000mg/日、少なくとも2、100mg/日、少なくとも2,200mg/日、少なくとも2,300mg/日、少なくとも2,400mg/日、少なくとも2,500mg/日、少なくとも2,600mg/日、少なくとも2,700mg/日、少なくとも2,800mg/日、少なくとも2,900mg/日、もしくは少なくとも3,000mg/日の範囲で個体に投与される、実施形態29〜54のいずれか1つに記載の組成物。
69.治療用化合物は、約50mg/日〜約1,000mg/日、約100mg/日〜約1,000mg/日、約150mg/日〜約1,000mg/日、約200mg/日〜約1,000mg/日、約250mg/日〜約1,000mg/日、約300mg/日〜約1,000mg/日、約350mg/日〜約1,000mg/日、約400mg/日〜約1,000mg/日、約450mg/日〜約1,000mg/日、約500mg/日〜約1,000mg/日、約50mg/日〜約1,500mg/日、約100mg/日〜約1,500mg/日、約150mg/日〜約1,500mg/日、約200mg/日〜約1,500mg/日、約250mg/日〜約1,500mg/日、約300mg/日〜約1,500mg/日、約350mg/日〜約1,500mg/日、約400mg/日〜約1,500mg/日、約450mg/日〜約1,500mg/日、約500mg/日〜約1,500mg/日、約1,000mg/日〜約3,000mg/日、約1,100mg/日〜約3,000mg/日、約1,200mg/日〜約3,000mg/日、約1,3000mg/日〜約3,000mg/日、約1,400mg/日〜約3,000mg/日、約1,500mg/日〜約3,000mg/日、約1,600mg/日〜約3,000mg/日、約1,700mg/日〜約3,000mg/日、約1,800mg/日〜約3,000mg/日、約1,900mg/日〜約3,000mg/日、もしくは約2,000mg/日〜約3,000mg/日の範囲で個体に投与される、実施形態29〜54のいずれか1つに記載の組成物。
70.前記薬学的組成物は、単回投与で投与される、実施形態29〜69のいずれか1つに記載の組成物。
71.前記薬学的組成物は、連続投与(serial doses)で投与される、実施形態29〜69のいずれか1つに記載の組成物。
72.前記治療用化合物は、生物において免疫応答を生成する、実施形態29〜71のいずれか1つに記載の組成物。
73.トキソイドは、免疫応答を生成するために使用される、実施形態29〜71のいずれか1つに記載の組成物。
74.前記トキソイドは、ウイルス様粒子である、実施形態73に記載の組成物。
75.前記ウイルス様粒子は、タンパク質ケージ、円蓋、または別のこのような合成構造物もしくは生物学的構造物である、実施形態74に記載の組成物。
76.免疫増強因子を含む薬学的組成物は、前記免疫応答に影響を及ぼすかもしくは該免疫応答を改善するために使用される、実施形態29〜75のいずれか1つに記載の組成物。
77.露出表面をコーティングし得る成分は、足場(限定なく、微粒子格子が挙げられる)の露出表面のうちの少なくとも10%、少なくとも15%、少なくとも20%、少なくとも25%、少なくとも30%、少なくとも35%、少なくとも40%、少なくとも45%、少なくとも50%、少なくとも55%、少なくとも60%、少なくとも65%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%もしくは少なくとも95%を覆う、実施形態1〜76のいずれか1つに記載の組成物。
78.露出表面をコーティングし得る抽出物の移動は、タンパク質、タンパク質ケージ、抗体、円蓋、毒液、毒、トキシン、もしくは細胞内小器官へのものである、実施形態1〜77のいずれか1つに記載の組成物。
79.露出表面をコーティングし得る成分は、足場の露出表面(限定なく、微粒子格子が挙げられる)の約10%〜約100%、約20%〜約100%、約30%〜約100%、約40%〜約100%、約50%〜約100%、約60%〜約100%、約70%〜約100%、約80%〜約100%、約10%〜約90%、約20%〜約90%、約30%〜約90%、約40%〜約90%、約50%〜約90%、約60%〜約90%、約70%〜約90%、約10%〜約80%、約20%〜約80%、約30%〜約80%、約40%〜約80%、約50%〜約80%、もしくは約60%〜約80%、約10%〜約70%、約20%〜約70%、約30%〜約70%、約40%〜約70%、もしくは約50%〜約70%を覆う、実施形態1〜78のいずれか1つに記載の組成物。
80.表面をコーティングするための方法であって、該方法は、a)適切なサイズおよび組成の足場を、適切な溶媒において生成、溶解、もしくは懸濁する工程;b)露出表面をコーティングし得る抽出物中の1種もしくはこれより多くの成分を、該溶解もしくは懸濁された足場上へと、任意の手段(透析、ダイアフィルトレーション、タンジェンシャルフローフィルトレーション、噴霧乾燥、超臨界流体エバポレーション、沈殿、もしくは電気沈殿が挙げられるが、これらに限定されない)によって、ロードする工程;c)該コーティングされた足場材料を、適切なサイズにされた標的粒子へと、標的表面への、露出表面をコーティングし得る抽出物中の該成分のうちの少なくとも一部の移動をもたらすために十分な様式で曝す工程;ならびにd)該足場コーティング材料のうちの少なくとも一部を、該標的表面上へと移動させる工程を包含する方法。
81.足場を形成して、該足場に、露出表面をコーティングし得る1種もしくはこれより多くの成分を移動させるための方法であって、該方法は、a)該足場のために、1種もしくはこれより多くの適切な成分の材料を選択する工程;b)露出表面をコーティングし得る該成分のために、1種もしくはこれより多くの適切な成分を選択する工程;c)続いて該成分を反応混合物に添加するか、またはさもなければ、該足場およびコーティング成分を全て一緒に一度に混合する工程;d)該混合物を急速に透析して、微粒子足場の形成を引き起こす工程;ならびにe)該生じた微粒子足場を単離もしくは使用する工程を包含する方法。
82.処置方法であって、ここで個体は、疾患、感染症、がん、皮膚病、もしくは他の症候群の処置のために、実施形態1〜79のいずれか1つに規定されるとおりの薬学的組成物を投与される、方法。
83.前記疾患は、多発性硬化症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスである、実施形態82に記載の方法。
84.前記感染症は、個体の細菌、ウイルス、もしくは寄生生物の感染の結果である、実施形態82に記載の方法。
85.前記がんは、急性リンパ芽球性白血病;急性骨髄性白血病;カポジ肉腫(Karposi Sarcoma)、虫垂がん;副腎皮質癌;肛門がん;基底細胞癌;膀胱がん;血液がん処置、脳腫瘍、成人(Blood Cancers Treatment, Brain Tumor, Adult);脳腫瘍、脳幹神経膠腫、小児期;脳腫瘍、小脳星細胞腫、小児期;脳腫瘍、大脳星細胞腫、小児期;脳腫瘍、上衣腫、小児期;脳腫瘍、小児期(他);乳がん;乳がん、男性;カルチノイド腫瘍;原発不明の消化管癌;子宮頸がん;結腸がん;子宮内膜がん;食道がん;肝外胆管がん;ユーイングファミリー腫瘍(PNET);頭蓋外胚細胞腫瘍、小児期;眼のがん;眼内黒色腫;胆嚢がん;胃がん(胃);胚細胞腫瘍;性腺外妊娠期絨毛性腫瘍(Extragonadal Gestational Trophoblastic Tumor);頭頸部がん;下咽頭がん;島細胞癌;腎臓がん(腎細胞がん);喉頭がん;白血病、急性リンパ芽球性、成人;白血病、急性リンパ芽球性、小児期;白血病、急性骨髄性、成人;白血病、急性骨髄性、小児期;白血病、慢性リンパ性、白血病;慢性骨髄性;白血病、ヘアリー細胞;口唇および口腔がん(Lip and Oral Cavity Cancer);肝臓がん、成人(原発性);肝臓がん、小児期(原発性);肺がん、非小細胞;肺がん、小細胞;リンパ腫;AIDS関連リンパ腫;中枢神経系(原発性);リンパ腫、皮膚T細胞;リンパ腫、ホジキン病、成人;リンパ腫、ホジキン病、小児期;リンパ腫、非ホジキン病、成人;リンパ腫、非ホジキン病、小児期;悪性中皮腫;黒色腫メルケル細胞癌;不顕性原発性転移性頸部扁平上皮がん(Metasatic Squamous Neck Cancer with Occult Primary);多発性骨髄腫および他の形質細胞新生物;菌状息肉腫;骨髄異形成症候群;骨髄増殖性障害;鼻咽頭がん;神経芽細胞腫;口腔がん;口腔咽頭がん;骨肉腫;上皮性卵巣がん;卵巣胚細胞腫瘍;膵臓がん、外分泌腺;膵臓がん、島細胞癌;副鼻腔および鼻腔がん;副甲状腺がん;陰茎がん;下垂体がん;形質細胞新生物;前立腺がん;横紋筋肉腫、小児期;直腸がん;腎細胞がん(腎臓のがん);腎盂および尿管、移行細胞;唾液腺がん;セザリー症候群;皮膚がん;皮膚がん、皮膚T細胞リンパ腫;皮膚がん、カポジ肉腫;皮膚がん、黒色腫;小腸がん;軟部組織肉腫、成人;軟部組織肉腫、小児;胃がん;精巣がん;胸腺腫、悪性;甲状腺がん;尿道がん;子宮がん、肉腫、小児期の異常ながん(Sarcoma Unusual Cancer of Childhood);膣がん;外陰がん;もしくはウィルムス腫瘍である、実施形態82に記載の方法。
86.前記薬学的組成物は、埋め込み可能なピストンポンプ、浸透圧ポンプ、もしくは拡散ポンプ、カニューレ、拡散制限ゲル(diffusion−limiting gel)、スポンジ、もしくは個体へと該組成物を投与し得る他のデバイスを介して個体に投与される、実施形態82〜85のいずれか1つに記載の方法。
以下の非限定的な実施例は、開示される主題のより完全な理解を促進するために、例証目的のみで提供される。これら実施例は、本明細書で記載される実施形態のうちのいずれか(本明細書で開示される組成物、薬学的組成物、または方法もしくは使用に関するものが挙げられる)を限定するとは解釈されないものとする。
(実施例1)
本発明は、生きている生物(植物、動物、さらには微生物が挙げられる)のための一般的なワクチン接種法を提供する。特に、個体における使用に適したワクチンは、限定なく、ヒトにおける使用を包含する。ヒトワクチンは、プロアントシアニジンをロードした表面と微粒子格子との集合体を生じさせるために十分迅速に、グレープシード抽出物(Vitaceae)の水性懸濁物に由来する成分の混合物を透析し、次いで、この格子を、多くの経路のうちのいずれか(例えば、Konowalchuk(米国特許公開番号20100221281)もしくはTempesta(米国特許第5,211,944号)の方法)によって、グレープシード抽出物から得られるプロアントシアニジンでコーティングすることによって、微粒子格子を予め集合させることによって調製する。上記格子媒介のプロアントシアニジンへの感染性因子(例えば、細菌、ウイルス、真菌、もしくはカビ)の曝露は、上記感染性因子上への上記プロアントシアニジンコーティングの効率的移動を生じる。上記プロアントシアニジンをコーティングした感染性因子は、次いで、個体(哺乳動物が挙げられる)への安全な投与の前に上記微生物を死滅させるか、もしくは死滅させないで、個体(哺乳動物が挙げられる)に安全に投与して、免疫応答を生成することができ、該感染性因子は、蓄積したコーティング材料によって潜在的に弱毒化されるものの、宿主に対する過度な有害作用なしにその後の攻撃における再感染を防止する。この曝露を介して、上記処置された宿主植物もしくは動物は、それ自体に対する傷害なしに、上記微生物への免疫を獲得する。
(実施例2)
本発明の別の局面は、プロアントシアニジンで合成粒子をコーティングするための一般的方法を提供する。微粒子格子を、実施例1に記載される手順に従って予め形成し、次いで、1nm〜10mmの間の平均直径のポリ(スチレン−ジビニルベンゼン)粒子の懸濁物を、温度、圧力、および撹拌などの適切な条件下で、上記コーティングされた格子懸濁物に添加する。十分な移動時間の後、上記プロアントシアニジンをコーティングしたPS/DVB粒子を、反応混合物から単離し得るか、即時の使用のために調製し得るか、または貯蔵のためにもしくは任意の他のこのような使用のために調製し得る。このような微粒子格子を使用して、多種多様な微生物および他の天然粒子もしくは合成粒子へとコーティング(プロアントシアニジンコーティングが挙げられる)を移動し得る。
(実施例3)
本発明の別の局面は、微生物(例えば、細菌、ウイルス、カビ、および真菌)を、別の供給源(この場合は、ブルーベリー(Ericaceae)の果皮)から得られたプロアントシアニジンでコーティングするための一般的方法を提供する。この実施例では、ブルーベリー果皮の水性抽出物を、多くの公に利用可能な方法のうちのいずれかに従って調製し、1nm〜10mmの範囲の平均サイズを有するデキストランビーズを、上記水性抽出物溶液中で懸濁する。この混合物に、撹拌しながら、水混和性の有機溶媒(この中では、上記ブルーベリー抽出物は不溶性であり、上記混合物は撹拌されるかもしくはさもなければ、上記デキストランビーズの表面への上記ブルーベリープロアントシアニジンの効率的移動をもたらすようにかき混ぜられる)を添加する。上記コーティング材料の移動がいったん完了すると、標的微生物(例えば、ヒト免疫不全ウイルス(HIV))を、上記プロアントシアニジンをコーティングしたデキストランビーズの懸濁物へと添加し、上記材料を、上記ウイルス上への上記プロアントシアニジン層の移動を可能にするために十分な時間にわたって、互いに接触させる。次いで、上記コーティングされたウイルスを使用して、公知の方法によって適切な動物を免疫し、致死的な免疫反応なしで宿主動物において免疫を生成する。
(実施例4)
本発明の別の局面は、平面状であろうが三次元であろうが、非微粒子表面の、多種多様なコーティングでの効率的コーティングのための一般的方法を提供する。一例として、適切な微粒子格子を形成し、実施例1に記載される手順に従ってコーティングをロードする。その3−D表面に適切な様式で載せる(mount)かもしくは懸濁し、次いで、上記微粒子混合物を、上記コーティングの移動を最適化するために望ましい様式で上記表面に曝す。上記コーティング混合物を、次いで、取り出し、上記標的表面を1回もしくはこれより多く洗浄し得、その生じるコーティングされた表面を、多くの目的のうちのいずれかのために使用し得る。
(実施例5)
本発明の別の局面は、容器表面へのコーティングの効率的移動を要するいくつもの適用のために使用され得るコーティングされた微粒子格子の効率的調製のための一般的方法を提供する。このプロセスにおいて、市販のグレープシード抽出物を、水に懸濁し、該水性懸濁物の濾過後に、100nm直径のポリ(スチレン)/ジビニルベンゼン)(PS/DVB)粒子を該懸濁物に添加することを除いて、Konowalchuk(米国特許公開番号20100221281)の方法に従って調製する。この水性懸濁物を、次いで、100,000 MWCO限外濾過膜を使用して、24時間の期間内に純水に対して透析する。その保持物(上記プロアントシアニジンをコーティングしたPS/DVB粒子を含む)を、次いで、上記プロアントシアニジンコーティングのうちの大部分もしくは全てをポリ(スチレン)表面に移動させるために十分な時間にわたってポリ(スチレン)容器の内側表面に曝す。上記PS/DVB粒子を除去すると、プロアントシアニジンをコーティングしたポリ(スチレン)容器が残り、これを、次いで、多くの研究、臨床、製造、もしくは他の目的のうちのいずれかのために使用し得る。
(実施例6)
本発明の別の局面は、疾患状態の広い範囲に関する治療用抗体候補物の効率的生成(H1N1ウイルスによるヒト感染症の処置の場合におけるような)のための一般的方法を提供する。プロアントシアニジンをコーティングした粒子を、実施例1に記載されるプロセスに従って調製し、次いで、プロアントシアニジンでウイルス粒子をコーティングするために、H1N1ウイルス粒子の水性懸濁物に30分間曝す。上記プロアントシアニジンをコーティングしたH1N1ウイルス粒子を、次いで、当業者に周知の多くの方法のうちのいずれかを使用して、ヒト化免疫系を有するマウス(例えば、XenoMouse(Abgenix, Fremont, CA)もしくはJaxマウス(Jackson Laboratories, Bar Harbor, CA)に投与する。上記ヒト化マウスは、上記プロアントシアニジンをコーティングしたH1N1ウイルス粒子に対するヒト抗体を生成し、これら抗体は、その後、ヒトへの安全かつ有効な投与のための治療剤としてさらに開発され得る一群のヒト治療用抗体を得るために、当業者に公知の方法によって単離され得る。
(実施例7)
本発明の別の局面は、イヌのような動物のワクチン接種のための方法を提供する。このプロセスにおいて、およそ100nm直径のデキストラン粒子を得て、水性環境中に懸濁する。ブルーベリーから調製されるプロアントシアニジンを、上記デキストラン粒子懸濁物に添加し、上記混合物を、24時間内に透析して、プロアントシアニジンをコーティングしたデキストラン粒子を得る。これらコーティングされた粒子を、次いで、イヌに罹患し得るウイルス(例えば、イヌパルボウイルス)に、ある期間にわたっておよび上記ウイルスへの上記プロアントシアニジンコーティングの効率的移動をもたらすために適した条件下で曝す。上記プロアントシアニジンをコーティングしたイヌパルボウイルスを、次いで、免疫応答の生成に適した条件下でイヌへと注射し、これは翻って、上記イヌをイヌパルボウイルスに対して免疫する。
(実施例8)
本発明の別の局面は、特定のトキシンに相補的であるアプタマーの生成のための一般的方法を提供する。このプロセスにおいて、およそ100nm直径のデキストラン粒子を得て、水性環境中に懸濁する。ブルーベリーから調製されるプロアントシアニジンを、上記デキストラン粒子懸濁物に添加し、上記混合物を、24時間内に透析して、プロアントシアニジンをコーティングしたデキストラン粒子を得る。これらコーティングされた粒子を、次いで、ウイルス(例えば、ヒト免疫不全ウイルス(HIV))に、ある期間にわたっておよび上記ウイルスへの上記プロアントシアニジンコーティングの効率的移動をもたらすために適した条件下で曝す。次いで、上記コーティングされたHIVトキソイドを使用して、当業者に周知の方法によって一群のアプタマーを生成する。次いで、上記アプタマーを、いくつかの周知の手段(例えば、高速液体クロマトグラフィーもしくはゲル電気泳動)のうちのいずれかによって単離し、次いで、当業者に周知の任意の方法によって(例えば、自動化核酸配列決定機の使用によって)配列決定して、一群の核酸配列を提供し、これを、当業者に周知の方法を使用して化学的にもしくは生物学的に合成し得る。次いで、上記抗HIVアプタマーを、いくつもの目的(例えば、感染症を処置するためのヒト、植物、もしくは動物への投与、またはHIVウイルス粒子を捕捉もしくは検出するために使用される予定の表面への固定(tethering))のために使用し得る。
最後になるが、本明細書の局面が具体的実施形態に言及することによって強調されるものの、当業者は、これら開示される実施形態が本明細書で開示される主題の原理を例証するに過ぎないことを容易に認識することは、理解されるべきである。従って、上記開示される主題が、本明細書で記載される特定の方法論、プロトコル、および/もしくは試薬などに決して限定されないことは、理解されるものとする。よって、本開示される主題に対する種々の改変もしくは変更、または代替の構成は、本明細書の主旨から逸脱することなく、本明細書中の教示に従って行われ得る。最後に、本明細書で使用される用語法は、特定の実施形態を記載する目的に過ぎず、本発明の範囲を限定するとは解釈されず、本発明の範囲は、特許請求の範囲によってのみ定義される。よって、本発明は、正確に示されかつ記載されるとおりのものに限定されない。
本発明のある種の実施形態は、本発明を実施するために本発明者らに既知のベストモードを含め、本明細書で記載される。当然のことながら、これら記載される実施形態のバリエーションは、前述の記載を読めば、当業者には明らかである。本発明者らは、当業者が適宜このようなバリエーションを使用すると予測し、本発明者らは、本発明に関して、本明細書に具体的に記載される以外の別のことを実施することを意図する。よって、本発明は、適用可能な法律が認める場合、本明細書に添付される特許請求の範囲に記載される主題の全ての改変および均等物を包含する。さらに、上記の実施形態のその全ての考えられるバリエーションでの任意の組み合わせは、本明細書で別段記載されなければ、またはさもなければ文脈によって明らかに矛盾していなければ、本発明によって包含される。
本発明の代替の実施形態、要素、もしくは工程のグループ分けは、限定として解釈されるべきではない。各グループメンバーが言及され得、個々に特許請求されてもよいし、本明細書で開示される他のグループメンバーとの任意の組み合わせにおいて特許請求されてもよい。グループの1もしくはこれより多くのメンバーが、便宜および/もしくは特許性の理由から、グループの中に含められてもよいし、グループから削除されてもよいことは、認識される。任意のこのような包含もしくは削除が起こる場合、本明細書は、改変される場合の上記グループを含むとみなされるので、添付の特許請求の範囲において使用される全てのマーカッシュグループの記述を満たす。
別段示されなければ、本明細書および特許請求の範囲の中で使用される特性、項目、量、パラメーター、性質、期間などを表す全ての数字は、全ての場合に用語「約(about)」によって修飾されていると理解されるべきである。本明細書で使用される場合、用語「約」は、そのように修飾される上記特性、項目、量、パラメーター、性質、もしくは期間が、その述べられた特性、項目、量、パラメーター、性質、もしくは期間の値より上下の±10%の範囲を包含することを意味する。よって、そうでないと示されなければ、本明細書および添付の特許請求の範囲で示される数値パラメーターは、変動し得る近似値である。例えば、質量分析の機器が、所定の分析物の質量を決定するにあたって僅かに変動し得るので、イオンの質量またはイオンの質量/電荷比の文脈において用語「約」は、±0.50原子質量単位に言及する。
少なくとも、そして均等論の適用を特許請求の範囲に限定しようとする試みとしてではなく、各数値による表示は、報告された有効数字の数に鑑みて、および通常の丸め法を適用することによって少なくとも解釈されるものとする。
一実施形態もしくは一実施形態の局面に言及して用語「〜し得る、〜であってもよい(may)」もしくは「〜し得る、〜できる(can)」の使用はまた、「〜しなくてもよい(may not)」もしくは「できない(cannot)」の代わりの意味を持つ。よって、本明細書が、一実施形態もしくは一実施形態の局面が本発明の主題のうちの一部として含められ得るもしくは含めることができることを開示する場合、その否定による限定もしくは排除の但し書きもまた明示的に意味され、一実施形態もしくは一実施形態の局面が、本発明の主題のうちの一部として含まれなくてもよいもしくは含めることができないことを意味する。類似の様式において、一実施形態もしくは一実施形態の局面に言及して用語「必要に応じて」の使用は、このような実施形態もしくは該実施形態の局面が、本発明の主題のうちの一部として含まれ得るか、または本発明の主題のうちの一部として含まれなくてもよいことを意味する。このような否定による限定もしくは排除の但し書きが適用されるかどうかは、上記否定による限定もしくは排除の但し書きが特許請求された主題に記載されるかどうかに基づく。
本発明の広い範囲を示す数値範囲および数値が近似値であるにも関わらず、具体例で示される数値範囲および数値は、可能な限り正確に報告される。しかし、任意の数値範囲もしくは数値は、それらそれぞれの試験測定値において見出される標準偏差から必然的に生じるある種の誤差を本質的に含む。本明細書中の値の数値範囲の記載は、上記範囲内に入る各別個の数値に個々に言及する簡便法として機能すると解釈されるに過ぎない。本明細書で別段示されなければ、数値範囲のうちの各個々の値は、これが本明細書で個々に記載されるかのように、本明細書に援用される。
本発明を記載する文脈で(特に、以下の特許請求の範囲の文脈で)使用される用語「1つの、ある(a)」、「1つの、ある(an)」、「上記、この、その(the)」および単数形の言及は、本明細書で別段示されなければ、もしくは文脈によって明らかに矛盾しなければ、単数形および複数形の両方を網羅すると解釈されるべきである。本明細書で記載される全ての方法は、本明細書で別段示されなければ、またはさもなければ文脈によって明らかに矛盾しなければ、任意の適切な順序で行われ得る。本明細書で提供される任意のおよび全ての例、または例示の文言(例えば、のような、例えば(such as))の使用は、本発明をよりよく例証するとのみ解釈され、別の方法で特許請求される本発明の範囲に対する限定を加えない。本明細書中のいかなる文言も、本発明の実施に必須の何らかの特許請求されていない要素を示すとは解釈されないものとする。
本明細書で開示される具体的実施形態は、からなる、もしくは、から本質的になる、の文言を使用して、特許請求の範囲の中でさらに限定されてもよい。特許請求の範囲の中で使用される場合、出願時であろうが補正によって付加されようが、接続の用語「からなる(consisting of)」は、請求項の中で特定されないいかなる要素も、工程も、成分(ingredient)も排除する。接続の用語「から本質的になる(consisting essentially of)」は、請求項の範囲を、その特定された材料もしくは工程、およびに基本的かつ新規な特性(複数可)に本質的に影響を及ぼさないもの限定する。このように特許請求される本発明の実施形態は、本明細書で本質的にもしくは明示的に記載されかつ可能にされる。
本明細書で言及され、同定される全ての特許、特許公報、および他の刊行物は、例えば、本発明と関連して使用され得るこのような刊行物に記載される組成物および方法論を記載および開示する目的で、個々にかつ明示的に、それらの全体において本明細書に参考として援用される。これら刊行物は、本願の出願日より前のそれらの開示に関してのみ提供される。この点に関して、本発明者らが先行発明のおかげで、または他の何らかの理由で、そのような開示に先行する権利がないと認めるものとして解釈されるべきことはない。日付に関する全ての陳述もしくはこれら文書の内容に関する表示は、本出願人らにとって入手可能な情報に基づき、これら文書の日付もしくは内容の正確さに関するいかなる許容をも構成しない。
本明細書の局面は、疾患、感染症、がん、皮膚病、もしくは他の症候群に罹患している個体を処置する方法を開示する。本明細書の局面は、足場および本明細書で開示される成分を含む組成物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する方法を包含する。薬学的組成物は、1種もしくはこれより多くの、成分をコーティングした微生物を含み得る。上記1種もしくはこれより多くの、成分をコーティングした微生物は、プロアントシアニジンをコーティングした微生物など(例えば、プロアントシアニジンをコーティングしたウイルス、プロアントシアニジンをコーティングしたトキソイド、プロアントシアニジンをコーティングした細菌、プロアントシアニジンをコーティングしたカビ、プロアントシアニジンをコーティングした真菌、および/もしくはプロアントシアニジンをコーティングした原生動物)であり得る。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
足場および1種もしくはこれより多くのタンニンを含む、タンニンをコーティングした組成物であって、ここで該1種もしくはこれより多くのタンニンは、該足場の表面をコーティングする、組成物。
(項目2)
前記1種もしくはこれより多くのタンニンは、各々、天然に存在するかまたは合成により製造される、項目1に記載の組成物。
(項目3)
前記1種もしくはこれより多くのタンニンは、1種もしくはこれより多くのシュードタンニンまたは1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンを含む、項目1または項目2に記載の組成物。
(項目4)
前記足場は、生物、ウイルス粒子、バイロン(viron)、タンパク質、タンパク質ケージ、ペプチド、抗体、毒液、トキシン、円蓋、核酸、脂肪、脂質、ミセル、リポソーム、炭水化物、治療用化合物、活性成分、ポリマーラテックス、金属物体、複合物体、繊維、ビーズ、および/もしくはゴム物体を含む、項目1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
(項目5)
前記足場は、炭水化物支持格子もしくは炭水化物微粒子格子を含む、項目1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
(項目6)
標的粒子の表面をコーティングするための方法であって、該方法は、
a)足場を適切な溶媒において生成、溶解、もしくは懸濁する工程;
b)1種もしくはこれより多くの成分を、該溶解もしくは懸濁された足場上へと混合もしくはロードして、成分をコーティングした足場を形成する工程であって、ここで該1種もしくはこれより多くの成分は、1種もしくはこれより多くのタンニンを含む、工程;
c)該成分をコーティングした足場を、標的粒子の表面に曝す工程;および
d)該1種もしくはこれより多くの成分のうちの少なくとも一部を、該標的粒子の該表面上へと移動させる工程、
を包含する方法。
(項目7)
標的粒子の表面をコーティングするための方法であって、該方法は、
a)足場および1種もしくはこれより多くの成分を、適切な溶媒において生成、溶解、もしくは懸濁する工程であって、ここで該1種もしくはこれより多くの成分は、1種もしくはこれより多くのタンニンを含む、工程;
b)該成分をコーティングした足場を、標的粒子の表面に曝す工程;および
c)該1種もしくはこれより多くの成分のうちの少なくとも一部を、該標的粒子の該表面上へと移動させる工程、
を包含する方法。
(項目8)
前記1種もしくはこれより多くのタンニンは、各々、天然に存在するかまたは合成により製造される、項目6または項目7に記載の方法。
(項目9)
前記1種もしくはこれより多くのタンニンは、1種もしくはこれより多くのシュードタンニンまたは1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンを含む、項目6〜8のいずれか1項に記載の方法。
(項目10)
前記足場は、生物、ウイルス粒子、バイロン、タンパク質、タンパク質ケージ、ペプチド、抗体、毒液、トキシン、円蓋、核酸、脂肪、脂質、ミセル、リポソーム、炭水化物、治療用化合物、活性成分、ポリマーラテックス、金属物体、複合物体、繊維、ビーズ、および/もしくはゴム物体を含む、項目6〜9のいずれか1項に記載の方法。
(項目11)
前記足場は、炭水化物支持格子もしくは炭水化物微粒子格子を含む、項目6〜10のいずれか1項に記載の方法。
(項目12)
前記標的粒子は、微生物、細胞、細胞内小器官、もしくは合成物体である、項目6〜11のいずれか1項に記載の方法。
(項目13)
前記微生物は、ウイルス、細菌、カビ、真菌、原生動物を含む、項目12に記載の方法。
(項目14)
前記合成物体は、補綴デバイスの外側表面および/もしくは内側表面または診断検査プレートの表面を含む、項目12に記載の方法。
(項目15)
標的粒子の表面をコーティングするための方法であって、該方法は、
a)1種もしくはこれより多くの成分を生成、溶解もしくは懸濁して、自己集合した足場を形成する工程であって、ここで該1種もしくはこれより多くの成分は、1種もしくはこれより多くのタンニンを含む、工程;
b)該自己集合した足場を、標的粒子の表面に曝す工程;および
c)該1種もしくはこれより多くの成分のうちの少なくとも一部を、該標的粒子の該表面上へと移動させる工程、
を包含する方法。
(項目16)
前記1種もしくはこれより多くのタンニンは、1種もしくはこれより多くのシュードタンニンまたは1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンを含む、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記標的粒子は、微生物、細胞、細胞内小器官、もしくは合成物体である、項目15または項目16に記載の方法。
(項目18)
前記微生物は、ウイルス、細菌、カビ、真菌、もしくは原生動物を含む、項目15〜17のいずれか1項に記載の方法。
(項目19)
前記合成物体は、補綴デバイスの外側表面および/もしくは内側表面または診断検査プレートの表面を含む、項目15〜18のいずれか1項に記載の方法。
(項目20)
個体における免疫応答を生成するための方法であって、該方法は、項目1〜5のいずれか1項に定義されるとおりのタンニンをコーティングした組成物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目21)
疾患、感染症、がん、皮膚病、もしくは他の症候群に罹患している個体を処置するための方法であって、該方法は、項目1〜5のいずれか1項に定義されるとおりのタンニンをコーティングした組成物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目22)
前記薬学的組成物は、1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンをコーティングした微生物を含む、項目20または項目21に記載の方法。
(項目23)
前記1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンをコーティングした微生物は、プロアントシアニジンをコーティングしたウイルス、プロアントシアニジンをコーティングしたトキソイド、プロアントシアニジンをコーティングした細菌、プロアントシアニジンをコーティングしたカビ、プロアントシアニジンをコーティングした真菌、および/もしくはプロアントシアニジンをコーティングした原生動物である、項目22に記載の方法。
(項目24)
疾患、感染症、がん、皮膚病、もしくは他の症候群を処置するための医薬の製造のための、項目1〜5において定義されるとおりのタンニンをコーティングした組成物を含む薬学的組成物の使用。
(項目25)
前記薬学的組成物は、1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンをコーティングした微生物を含む、項目24に記載の使用。
(項目26)
前記1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンをコーティングした微生物は、プロアントシアニジンをコーティングしたウイルス、プロアントシアニジンをコーティングしたトキソイド、プロアントシアニジンをコーティングした細菌、プロアントシアニジンをコーティングしたカビ、プロアントシアニジンをコーティングした真菌、および/もしくはプロアントシアニジンをコーティングした原生動物である、項目25に記載の使用。
(項目27)
個体における免疫応答を生成するための、項目1〜5において定義されるとおりのタンニンをコーティングした組成物を含む薬学的組成物の使用。
(項目28)
前記薬学的組成物は、1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンをコーティングした微生物を含む、項目27に記載の使用。
(項目29)
前記1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンをコーティングした微生物は、プロアントシアニジンをコーティングしたウイルス、プロアントシアニジンをコーティングしたトキソイド、プロアントシアニジンをコーティングした細菌、プロアントシアニジンをコーティングしたカビ、プロアントシアニジンをコーティングした真菌、および/もしくはプロアントシアニジンをコーティングした原生動物である、項目28に記載の使用。
(項目30)
疾患、感染症、がん、皮膚病、もしくは他の症候群の処置のための、項目1〜5において定義されるとおりのタンニンをコーティングした組成物を含む薬学的組成物の使用。
(項目31)
前記薬学的組成物は、1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンをコーティングした微生物を含む、項目30に記載の使用。
(項目32)
前記1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンをコーティングした微生物は、プロアントシアニジンをコーティングしたウイルス、プロアントシアニジンをコーティングしたトキソイド、プロアントシアニジンをコーティングした細菌、プロアントシアニジンをコーティングしたカビ、プロアントシアニジンをコーティングした真菌、および/もしくはプロアントシアニジンをコーティングした原生動物である、項目31に記載の使用。

Claims (32)

  1. 足場および1種もしくはこれより多くのタンニンを含む、タンニンをコーティングした組成物であって、ここで該1種もしくはこれより多くのタンニンは、該足場の表面をコーティングする、組成物。
  2. 前記1種もしくはこれより多くのタンニンは、各々、天然に存在するかまたは合成により製造される、請求項1に記載の組成物。
  3. 前記1種もしくはこれより多くのタンニンは、1種もしくはこれより多くのシュードタンニンまたは1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンを含む、請求項1または請求項2に記載の組成物。
  4. 前記足場は、生物、ウイルス粒子、バイロン(viron)、タンパク質、タンパク質ケージ、ペプチド、抗体、毒液、トキシン、円蓋、核酸、脂肪、脂質、ミセル、リポソーム、炭水化物、治療用化合物、活性成分、ポリマーラテックス、金属物体、複合物体、繊維、ビーズ、および/もしくはゴム物体を含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
  5. 前記足場は、炭水化物支持格子もしくは炭水化物微粒子格子を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
  6. 標的粒子の表面をコーティングするための方法であって、該方法は、
    a)足場を適切な溶媒において生成、溶解、もしくは懸濁する工程;
    b)1種もしくはこれより多くの成分を、該溶解もしくは懸濁された足場上へと混合もしくはロードして、成分をコーティングした足場を形成する工程であって、ここで該1種もしくはこれより多くの成分は、1種もしくはこれより多くのタンニンを含む、工程;
    c)該成分をコーティングした足場を、標的粒子の表面に曝す工程;および
    d)該1種もしくはこれより多くの成分のうちの少なくとも一部を、該標的粒子の該表面上へと移動させる工程、
    を包含する方法。
  7. 標的粒子の表面をコーティングするための方法であって、該方法は、
    a)足場および1種もしくはこれより多くの成分を、適切な溶媒において生成、溶解、もしくは懸濁する工程であって、ここで該1種もしくはこれより多くの成分は、1種もしくはこれより多くのタンニンを含む、工程;
    b)該成分をコーティングした足場を、標的粒子の表面に曝す工程;および
    c)該1種もしくはこれより多くの成分のうちの少なくとも一部を、該標的粒子の該表面上へと移動させる工程、
    を包含する方法。
  8. 前記1種もしくはこれより多くのタンニンは、各々、天然に存在するかまたは合成により製造される、請求項6または請求項7に記載の方法。
  9. 前記1種もしくはこれより多くのタンニンは、1種もしくはこれより多くのシュードタンニンまたは1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンを含む、請求項6〜8のいずれか1項に記載の方法。
  10. 前記足場は、生物、ウイルス粒子、バイロン、タンパク質、タンパク質ケージ、ペプチド、抗体、毒液、トキシン、円蓋、核酸、脂肪、脂質、ミセル、リポソーム、炭水化物、治療用化合物、活性成分、ポリマーラテックス、金属物体、複合物体、繊維、ビーズ、および/もしくはゴム物体を含む、請求項6〜9のいずれか1項に記載の方法。
  11. 前記足場は、炭水化物支持格子もしくは炭水化物微粒子格子を含む、請求項6〜10のいずれか1項に記載の方法。
  12. 前記標的粒子は、微生物、細胞、細胞内小器官、もしくは合成物体、請求項6〜11のいずれか1項に記載の方法。
  13. 前記微生物は、ウイルス、細菌、カビ、真菌、原生動物を含む、請求項12に記載の方法。
  14. 前記合成物体は、補綴デバイスの外側表面および/もしくは内側表面または診断検査プレートの表面を含む、請求項12に記載の方法。
  15. 標的粒子の表面をコーティングするための方法であって、該方法は、
    a)1種もしくはこれより多くの成分を生成、溶解もしくは懸濁して、自己集合した足場を形成する工程であって、ここで該1種もしくはこれより多くの成分は、1種もしくはこれより多くのタンニンを含む、工程;
    b)該自己集合した足場を、標的粒子の表面に曝す工程;および
    c)該1種もしくはこれより多くの成分のうちの少なくとも一部を、該標的粒子の該表面上へと移動させる工程、
    を包含する方法。
  16. 前記1種もしくはこれより多くのタンニンは、1種もしくはこれより多くのシュードタンニンまたは1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンを含む、請求項15に記載の方法。
  17. 前記標的粒子は、微生物、細胞、細胞内小器官、もしくは合成物体、請求項15または請求項16に記載の方法。
  18. 前記微生物は、ウイルス、細菌、カビ、真菌、もしくは原生動物を含む、請求項15〜17のいずれか1項に記載の方法。
  19. 前記合成物体は、補綴デバイスの外側表面および/もしくは内側表面または診断検査プレートの表面を含む、請求項15〜18のいずれか1項に記載の方法。
  20. 個体における免疫応答を生成するための方法であって、該方法は、請求項1〜5のいずれか1項に定義されるとおりのタンニンをコーティングした組成物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
  21. 疾患、感染症、がん、皮膚病、もしくは他の症候群に罹患している個体を処置するための方法であって、該方法は、請求項1〜5のいずれか1項に定義されるとおりのタンニンをコーティングした組成物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
  22. 前記薬学的組成物は、1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンをコーティングした微生物を含む、請求項20または請求項21に記載の方法。
  23. 前記1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンをコーティングした微生物は、プロアントシアニジンをコーティングしたウイルス、プロアントシアニジンをコーティングしたトキソイド、プロアントシアニジンをコーティングした細菌、プロアントシアニジンをコーティングしたカビ、プロアントシアニジンをコーティングした真菌、および/もしくはプロアントシアニジンをコーティングした原生動物である、請求項22に記載の方法。
  24. 疾患、感染症、がん、皮膚病、もしくは他の症候群を処置するための医薬の製造のための、請求項1〜5において定義されるとおりのタンニンをコーティングした組成物を含む薬学的組成物の使用。
  25. 前記薬学的組成物は、1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンをコーティングした微生物を含む、請求項24に記載の使用。
  26. 前記1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンをコーティングした微生物は、プロアントシアニジンをコーティングしたウイルス、プロアントシアニジンをコーティングしたトキソイド、プロアントシアニジンをコーティングした細菌、プロアントシアニジンをコーティングしたカビ、プロアントシアニジンをコーティングした真菌、および/もしくはプロアントシアニジンをコーティングした原生動物である、請求項25に記載の使用。
  27. 個体における免疫応答を生成するための、請求項1〜5において定義されるとおりのタンニンをコーティングした組成物を含む薬学的組成物の使用。
  28. 前記薬学的組成物は、1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンをコーティングした微生物を含む、請求項27に記載の使用。
  29. 前記1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンをコーティングした微生物は、プロアントシアニジンをコーティングしたウイルス、プロアントシアニジンをコーティングしたトキソイド、プロアントシアニジンをコーティングした細菌、プロアントシアニジンをコーティングしたカビ、プロアントシアニジンをコーティングした真菌、および/もしくはプロアントシアニジンをコーティングした原生動物である、請求項28に記載の使用。
  30. 疾患、感染症、がん、皮膚病、もしくは他の症候群の処置のための、請求項1〜5において定義されるとおりのタンニンをコーティングした組成物を含む薬学的組成物の使用。
  31. 前記薬学的組成物は、1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンをコーティングした微生物を含む、請求項30に記載の使用。
  32. 前記1種もしくはこれより多くのプロアントシアニジンをコーティングした微生物は、プロアントシアニジンをコーティングしたウイルス、プロアントシアニジンをコーティングしたトキソイド、プロアントシアニジンをコーティングした細菌、プロアントシアニジンをコーティングしたカビ、プロアントシアニジンをコーティングした真菌、および/もしくはプロアントシアニジンをコーティングした原生動物である、請求項31に記載の使用。
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