CN106565429B - 一种间甲氧基苯酚的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种间甲氧基苯酚的制备方法，包括下述步骤：(1)间苯二酚、相转移催化剂在一定溶剂中溶解后，加入碱液，碱性条件下滴加甲基化试剂，滴毕保温反应，当间二苯酚<5％时停止反应；(2)反应液用酸调pH至强酸性，分液，水层用一定量甲苯萃取，合并有机相，有机相经水洗或稀碱液洗后收集，将收集到的有机相用碱液调pH至强碱性，搅拌一段时间，分液，水相用酸调pH至强酸性，搅拌后加入甲苯萃取，收集有机相，再用甲苯萃取水层，合并有机相，一定温度下旋蒸回收产品和副产品中的甲苯，得到HPLC>95.0％的产物。本发明在提高产品的纯度的同时简化工艺流程，降低反应条件，使产品更适宜大批量生产。

Description

一种间甲氧基苯酚的制备方法
技术领域
本发明涉及一种化学中间体的制备方法，尤其是涉及一种间甲氧基苯酚的制备方法。
背景技术
间甲氧基苯酚是间苯二酚的单甲醚，是一种重要的医药化工原料，可用于塑料抗氧化防老剂、杀菌剂、感光材料等多个领域。
关于间甲氧基苯酚的制备方法国内的报道较少，中国专利CN 1157283公开了一种从苯酚和醇以比通常的方法高的选择性和产率生产苯酚的烷基醚的方法,该专利以不含氧时具有原子比例组成为Cs1Si30或者Cs1Si10为催化剂，在380℃条件下通入苯酚/甲醇/氮气组成的混合气体在不锈钢反应管中进行气相醚化反应。该方法在长时间周期中保持稳定，其特征在于在含有碱金属作为组成部分的氧化物催化剂存在下将苯酚与醇进行烷基醚化。但是，该专利催化剂需要高温制备，且装填不便，工业化生产中考虑因素较多；在进行醚化反应时，需要在气相条件下进行，维持380℃熔盐浴，其中间二苯酚的转化率低，只有82.3％；催化剂用量大，反应消耗能耗较高从而造成生产成本高，较难实现工业化生产。
发明内容
为了简化实验过程，降低反应所需求的条件，满足生产的需求，本发明提供了一种适合工业化生产的通过间苯二酚制备间甲氧基苯酚的方法。
一种间甲氧基苯酚的制备方法，包括下述步骤：
(1)间苯二酚、相转移催化剂在一定溶剂中溶解后，加入碱液，碱性条件下滴加甲基化试剂，滴毕保温反应，当间二苯酚<5％时停止反应；
(2)反应液用酸调pH至强酸性，分液，水层用一定量甲苯萃取，合并有机相，有机相经水洗或稀碱液洗后收集，将收集到的有机相用碱液调pH至强碱性，搅拌一段时间，分液，水相用酸调pH至强酸性，搅拌后加入甲苯萃取，收集有机相，再用甲苯萃取水层，合并有机相，一定温度下旋蒸回收产品和副产品中的甲苯，得到HPLC>95.0％的产物。
作为优选，步骤(1)中，溶剂为甲苯、乙酸乙酯或甲醇，碱选用碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾。
作为优选，步骤(1)中，相转移催化剂为四丁基溴化铵，甲基化试剂为硫酸二甲酯。
作为优选，溶剂为甲苯，其与原料间二苯酚的质量比为4～5：1。
作为优选，碱为氢氧化钠，质量浓度为15～20％，碱的添加量与原料间二苯酚的摩尔比为1：1。
作为优选，步骤(1)中，保温反应的温度为20～25℃。
作为优选，步骤(2)中，酸选用质量浓度为50％的硫酸，稀碱液选用0.1mol/L的NaOH，碱液选用质量浓度为20～25％的NaOH。
作为优选，强酸性pH为1～2，强碱性pH为12～13。
作为优选，pH调至强碱性后搅拌0.5h。
作为优选，所述的间甲氧基苯酚的制备方法，包括下述步骤：
(1)在1L四口烧瓶中加入110g间苯二酚，四丁基溴化铵5.0g，甲苯500ml，水100ml，搅拌至固体全溶，先滴加适量NaOH溶液，使体系呈碱性，随后双滴加剩余NaOH溶液和Me2SO4151g，滴毕保温20℃反应，当间二苯酚<5％时停止反应；其中，NaOH溶液总计200ml，其质量浓度为20％；
(2)反应液用50％H2SO4调pH至1～2，分液，水层用250ml甲苯萃取一次，合并有机相，有机相用250ml 0.1mol/L的NaOH溶液洗两次，收集有机相，有机相用200g 20％NaOH溶液调pH至12～13，搅拌0.5h，分液，水相用50％H2SO4调pH至1～2，搅拌后加入200ml甲苯萃取，收集有机相，50℃旋蒸回收产物和副产物中的甲苯，得到HPLC>97.2％的目标产物。
本发明在提高产品的纯度的同时简化工艺流程，降低反应条件，使产品更适宜大批量生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明所要保护的范围并不限于此。
实施例1
本发明合成路线如下：
在1L的四口烧瓶中加入110g(1.0mol)间苯二酚，四丁基溴化铵5.0g(0.015mol)，甲苯500ml，水100ml，搅拌至固体全溶，开始滴加NaOH溶液(40g/200ml)，滴毕，降温至20℃，滴加Me2SO4 151g(1.20mol)，滴毕保温反应，当间二苯酚<5％时停止反应，关闭搅拌；将反应液pH用50％H2SO4调至强酸性(pH为1～2)，分液，水层用250ml甲苯萃取一次，合并有机相，有机相用250ml水洗两次，收集有机相，有机相用25％NaOH溶液调pH至强碱性(pH为12～13)，搅拌0.5小时，分液，水相用50％H2SO4调pH至强酸性(pH为1～2)，搅拌后加入200ml甲苯萃取，收集有机相，再用100ml甲苯萃取水层合并有机相，50℃旋蒸回收产物和副产物中的甲苯，得到目标产物113.3g，收率为91.4％，HPLC>95.4％。
实施例2
在1L四口烧瓶中加入110g间苯二酚，四丁基溴化铵5.0g，甲苯500ml，水100ml，搅拌至固体全溶，先滴加适量NaOH溶液(40g/200ml)，使体系呈碱性，随后双滴加剩余NaOH溶液(40g/200ml)和Me2SO4 151g，滴毕保温20℃反应，当间二苯酚<5％时停止反应；反应液用50％H2SO4调pH至1～2，分液，水层用250ml甲苯萃取一次，合并有机相，有机相用250ml0.1mol/L的NaOH溶液洗两次，收集有机相，有机相用200g 20％NaOH溶液调pH至12～13，搅拌0.5h，分液，水相用50％H2SO4调pH至1～2，搅拌后加入200ml甲苯萃取，收集有机相，50℃旋蒸回收产物和副产物中的甲苯，得到目标产物120g，收率为96.8％，HPLC>98.7％。
实施例3
在1L四口烧瓶中加入110g间苯二酚，四丁基溴化铵5.0g，乙酸乙酯500ml，水100ml，搅拌至固体全溶，先滴加适量NaOH溶液(40g/200ml)，使体系呈碱性，随后双滴加剩余NaOH溶液(40g/200ml)和Me2SO4 151g，滴毕保温20℃反应，当间二苯酚<5％时停止反应；反应液用50％H2SO4调pH至1～2，分液，水层用250ml甲苯萃取一次，合并有机相，有机相用250ml 0.1mol/L的NaOH溶液洗两次，收集有机相，有机相用200g 20％NaOH溶液调pH至12～13，搅拌0.5h，分液，水相用50％H2SO4调pH至1～2，搅拌后加入200ml甲苯萃取，收集有机相，50℃旋蒸回收产物和副产物中的甲苯，得到目标产物115.6g，收率为93.2％，HPLC>96.2％。
实施例4
在1L的四口烧瓶中加入110g(1.0mol)间苯二酚，四丁基溴化铵5.0g(0.015mol)，甲醇450ml，水100ml，搅拌至固体全溶，开始滴加NaOH溶液(40g/250ml)，滴毕，降温至25℃，滴加Me2SO4 151g(1.20mol)，滴毕保温反应，当间二苯酚<5％时停止反应，关闭搅拌；将反应液pH用50％H2SO4调至强酸性(pH为1～2)，分液，水层用250ml甲苯萃取一次，合并有机相，有机相用250ml水洗两次，收集有机相，有机相用25％NaOH溶液调pH至强碱性(pH为12～13)，搅拌0.5小时，分液，水相用50％H2SO4调pH至强酸性(pH为1～2)，搅拌后加入200ml甲苯萃取，收集有机相，再用100ml甲苯萃取水层合并有机相，50℃旋蒸回收产物和副产物中的甲苯，得到目标产物111.7g，收率为90.1％，HPLC>94.5％。
实施例5
在1L四口烧瓶中加入110g间苯二酚，四丁基溴化铵5.0g，甲苯500ml，水100ml，搅拌至固体全溶，先滴加适量NaOH溶液(40g/250ml)，使体系呈碱性，随后双滴加剩余NaOH溶液(40g/250ml)和Me2SO4 151g，滴毕保温25℃反应，当间二苯酚<5％时停止反应；反应液用50％H2SO4调pH至1～2，分液，水层用250ml甲苯萃取一次，合并有机相，有机相用250ml0.1mol/L的NaOH溶液洗两次，收集有机相，有机相用200g 20％NaOH溶液调pH至12～13，搅拌0.5h，分液，水相用50％H2SO4调pH至1～2，搅拌后加入200ml甲苯萃取，收集有机相，50℃旋蒸回收产物和副产物中的甲苯，得到目标产物118.8g，收率为95.6％，HPLC>97.8％。

Claims (1)

1.一种间甲氧基苯酚的制备方法，其特征在于包括下述步骤：
（1）在1L 四口烧瓶中加入110g 间苯二酚，四丁基溴化铵5.0g，甲苯500ml，水100ml，搅拌至固体全溶，先滴加适量NaOH溶液，使体系呈碱性，随后双滴加剩余NaOH溶液和Me2SO4151g，滴毕保温20℃反应，当间二苯酚<5%时停止反应；其中，NaOH溶液总计200ml，其质量浓度为20%；
（2）反应液用50%H2SO4调pH至1～2，分液，水层用250ml甲苯萃取一次，合并有机相，有机相用250ml 0.1mol/L的NaOH溶液洗两次，收集有机相，有机相用200g 20%NaOH溶液调pH至12～13，搅拌0.5h，分液，水相用50%H2SO4调pH至1～2，搅拌后加入200ml甲苯萃取，收集有机相，50℃旋蒸回收产物和副产物中的甲苯，得到收率为96.8%、HPLC>98.7%的目标产物。
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间甲氧基苯酚的合成工艺研究;韩莹等;《化工时刊》;20120630;第26卷(第6期);第1-2页
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