CN106551905A - 一种地榆皂苷ii口服乳剂及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种地榆皂苷II口服乳剂，它包含下述原料制备而成的制剂：地榆皂苷II、口服用油、乳化剂、稳定剂。本发明还提供了所述地榆皂苷II口服乳剂的制备方法及用途。本发明制备的地榆皂苷II口服乳剂解决了地榆皂苷II溶解度低的问题，提高了地榆皂苷II生物利用度，进而提高其升高血细胞的疗效，对地榆皂苷II更好的临床应用具有十分重要的意义。

Description

一种地榆皂苷II口服乳剂及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及本发明涉及一种地榆皂苷II口服乳剂及其制备方法和用途，属药物领域。
背景技术
地榆皂苷II是从蔷薇科地榆属地榆中提取制备有明显活性作用的化合物，化学名：3-O-α-L-阿拉伯糖基-19α-羟基乌索-12烯-28-羧酸(ziyu-glycoside II)，其结构式为：
现代研究表明，地榆皂苷II具有良好地升高血细胞的作用。目前，地榆皂苷II通常与其他药物联合使用，未见单独使用的报道。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种地榆皂苷II口服乳剂，其特征在于：它包含下述原料制备而成的制剂：地榆皂苷II、口服用油、乳化剂、稳定剂。
进一步地，它包含下述重量配比的原料制备而成的制剂：
地榆皂苷II 0.5-10份、口服用油1-300份、乳化剂0.5-30份、稳定剂0.001-5份。
进一步地，它包含下述重量配比的原料制备而成的制剂：
地榆皂苷II 1份、口服用油300份、乳化剂20份、稳定剂0.001-5份；
或，地榆皂苷II 0.5-10份、口服用油1-20份、乳化剂0.5-30份、稳定剂0.001-5份。
进一步地，它还含有辅助乳化剂。
进一步地，它包含下述重量配比的原料制备而成的制剂：
地榆皂苷II 0.5-10份、口服用油1-20份、乳化剂0.5-30份、稳定剂0.001-5份、辅助乳化剂0.1-20份。
进一步地，所述的口服用油选自大豆油、中链甘油三酸酯、鱼油、橄榄油、油酸乙酯或蓖麻油；所述的乳化剂选自蛋黄卵磷脂或大豆磷脂；所述的稳定剂选自甘油。
进一步地，所述的口服乳剂中，地榆皂苷II的含量为0.3mg/mL，口服乳剂的平均粒径<400nm，分散指数<0.3。
进一步地，所述地榆皂苷II与口服用油的重量比为1:2～30，优选1:30；
地榆皂苷II与乳化剂的重量比为1:0.5～30，优选1:20；
地榆皂苷II与稳定剂的重量比为1:0.005～5，优选1:5。
本发明还提供了制备前述的口服乳剂的方法，包括下述步骤：
a按配比取地榆皂苷II、口服用油、乳化剂溶于乙醇，蒸发回收乙醇得油相；
b.向a步骤的油相中加入按配比取的稳定剂的水溶液，得混悬液；
c.取b步骤的混悬液高压均质、灭菌，即得本发明口服乳剂。
进一步地，b步骤中稳定剂的水溶液浓度为3％，所述的混悬液中地榆皂苷II的含量为0.3mg/mL；c步骤中混悬液在10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次。
本发明还提供了前述的口服乳剂在制备升高血细胞的药物中的用途。
进一步地，所述的药物是升高外周血白细胞、中性粒细胞、红细胞、血小板和/或血红蛋白的药物。
本发明还提供了一种地榆皂苷II制剂，它是由前述的口服乳剂为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的固体制剂。
进一步地，所述的固体制剂为散剂、丸剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂。
发明人前期研究发现，地榆皂苷II存在溶解度低、口服胃肠吸收率小等问题，造成该成分口服生物利用度低，限制了该成分在单独使用时升高血细胞效果的发挥。
发明人经过对剂型及其配方的研究，通过本发明制备的地榆皂苷II口服乳剂解决了地榆皂苷II溶解度低的问题，提高了地榆皂苷II生物利用度，进而提高其升高血细胞的疗效，对地榆皂苷II更好的临床应用具有十分重要的意义。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1各实验组小鼠骨髓造血干细胞计数比较。
具体实施方式
实施例1 本发明口服乳剂的制备
按下述配比称取原料：
地榆皂苷II 0.5mg、大豆油1mg、蛋黄卵磷脂0.5mg、甘油0.001mg。
制备方法如下：
按配比取地榆皂苷II、大豆油、蛋黄卵磷脂，以乙醇5ml溶解，60℃减压旋转蒸发除去乙醇，高速搅拌下加入组方量的甘油水溶液(含甘油3％)，在10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌，即得本发明口服乳剂。
实施例2 本发明口服乳剂的制备
按下述配比称取原料：
地榆皂苷II 10mg、中链甘油三酸酯20mg、蛋黄卵磷脂30mg、甘油5mg。
制备方法如下：
按配比取地榆皂苷II、中链甘油三酸酯、蛋黄卵磷脂，以乙醇100ml溶解，60℃减压旋转蒸发除去乙醇，高速搅拌下加入组方量的甘油水溶液(含甘油3％)，在10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌，即得本发明口服乳剂。
实施例3 本发明口服乳剂的制备
按下述配比称取原料：
地榆皂苷II 0.5mg、鱼油1mg、蛋黄卵磷脂0.5mg、甘油0.001mg。
制备方法如下：
按配比取地榆皂苷II、鱼油、蛋黄卵磷脂，以乙醇5ml溶解，60℃减压旋转蒸发除去乙醇，高速搅拌下加入组方量的甘油水溶液(含甘油3％)，在10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌，即得本发明口服乳剂。
实施例4 本发明口服乳剂的制备
按下述配比称取原料：
地榆皂苷II 0.5mg、橄榄油1mg、蛋黄卵磷脂0.5mg、甘油0.001mg。
制备方法如下：
按配比取地榆皂苷II、橄榄油、蛋黄卵磷脂，以乙醇5ml溶解，60℃减压旋转蒸发除去乙醇，高速搅拌下加入组方量的甘油水溶液(含甘油3％)，在10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌，即得本发明口服乳剂。
实施例5 本发明口服乳剂的制备
按下述配比称取原料：
地榆皂苷II 10mg、油酸乙酯20mg、蛋黄卵磷脂30mg、甘油5mg。
制备方法如下：
按配比取地榆皂苷II、油酸乙酯、蛋黄卵磷脂以乙醇100ml溶解，60℃减压旋转蒸发除去乙醇，高速搅拌下加入组方量的甘油水溶液(含甘油3％)，在10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌，即得本发明口服乳剂。
实施例6 本发明口服乳剂的制备
按下述配比称取原料：
地榆皂苷II 10mg、蓖麻油20mg、蛋黄卵磷脂30mg、甘油5mg。
制备方法如下：
按配比取地榆皂苷II、蓖麻油、蛋黄卵磷脂以乙醇100ml溶解，60℃减压旋转蒸发除去乙醇，高速搅拌下加入组方量的甘油水溶液(含甘油3％)，在10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌，即得本发明口服乳剂。
实施例7 本发明口服乳剂的制备
按下述配比称取原料：
地榆皂苷II 0.5mg、大豆油1mg、大豆磷脂0.5mg、甘油0.001mg。
制备方法如下：
按配比取地榆皂苷II、大豆油、蛋黄卵磷脂，以乙醇5ml溶解，60℃减压旋转蒸发除去乙醇，高速搅拌下加入组方量的甘油水溶液(含甘油3％)，在10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌，即得本发明口服乳剂。
实施例8 本发明口服乳剂的制备
按下述配比称取原料：
地榆皂苷II 1mg、大豆油300mg、大豆磷脂20mg、甘油0.001mg。
制备方法如下：
按配比取地榆皂苷II、大豆油、蛋黄卵磷脂，以乙醇100ml溶解，60℃减压旋转蒸发除去乙醇，高速搅拌下加入组方量的甘油水溶液(含甘油3％)，在10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌，即得本发明口服乳剂。
实施例9 本发明口服乳剂的制备
按下述配比称取原料：
地榆皂苷II 1mg、大豆油300mg、大豆磷脂20mg、甘油5mg。
制备方法如下：
按配比取地榆皂苷II、大豆油、蛋黄卵磷脂，以乙醇100ml溶解，60℃减压旋转蒸发除去乙醇，高速搅拌下加入组方量的甘油水溶液(含甘油3％)，在10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌，即得本发明口服乳剂。
以下通过具体实验证明本发明的有益效果。
实验例1 采用不同口服用油制备的口服乳剂的质量评价
本研究前期根据地榆皂苷II的性质考察了多种口服用油，以下列出所得口服乳剂质量较好的七种材料。
1.大豆油
2.中链脂肪酸甘油三酯
3.鱼油
4.橄榄油
5.油酸乙酯
6.蓖麻油
7.肉豆寇酸异丙酯
大豆油，中链脂肪酸甘油三酯，均购于江苏曼氏生物科技有限公司；聚氧乙烯蓖麻油EL35、肉豆寇酸异丙酯购于德国BASF公司。
实验方法
1、分别称取1mg地榆皂苷II及300mg的不同口服用油大豆油、中链甘脂肪酸甘油三酯、鱼油、橄榄油、油酸乙酯、蓖麻油或肉豆寇酸异丙酯，与乳化剂蛋黄卵磷脂以乙醇溶解，减压旋转蒸发除去乙醇，高速搅拌下加入组方量的稳定剂甘油水溶液(含甘油3％)，在10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌，测定口服乳剂中地榆皂苷II含量及粒径分布，药物含量测定采用HPLC-ELSD测定地榆皂苷-II的含量，平均粒径使用马尔文粒径测定仪测得粒径结果，PDI采用粒度测定仪测出来。结果见表1。
表1 采用不同口服用油制备的口服乳剂的质量评价
实验结果：采用不同口服用油中，大豆油、橄榄油、油酸乙酯或蓖麻油制备的口服乳剂中地榆皂苷II含量均高(大豆油能达到0.534mg/mL)，平均粒径较小，且分散指数(PDI)较小，表明所得口服乳剂的粒径非常均匀。另三种材料——中链脂肪酸甘油三酯、鱼油、肉豆寇酸异丙酯会导致药物含量或粒径均匀度的明显降低，而且采用中链脂肪酸甘油三酯、肉豆寇酸异丙酯得到的胶束平均粒径较大，使用鱼油同样存在药物含量下降的问题。
实验例2 采用不同乳化剂制备的口服乳剂的质量评价
本研究前期根据地榆皂苷II的性质考察了多种乳化剂，以下列出所得口服乳剂质量较好的七种材料。
1.蛋黄卵磷脂
2.大豆磷脂
3.Tween85
4.聚乙二醇-8甘油辛酸/癸酸酯
5.液态软磷脂
6.椰子油C8
7.聚乙二醇甘油酯
蛋黄卵磷脂，聚乙二醇-8甘油辛酸/癸酸酯，大豆磷脂，Tween85、椰子油C8、聚乙二醇甘油酯均购于江苏曼氏生物科技有限公司。
实验方法
1.分别称取1mg地榆皂苷II及300mg的口服用油大豆油，与20mg的不同乳化剂蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、聚乙二醇-8甘油辛酸/癸酸酯、液态软磷脂、Tween85、椰子油C8、聚乙二醇甘油酯以乙醇溶解，减压旋转蒸发除去乙醇，高速搅拌下加入组方量的稳定剂甘油水溶液(含甘油3％)，在10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌，测定口服乳剂中地榆皂苷II含量及粒径分布，结果见表2。
表2 采用不同乳化剂制备的口服乳剂的质量评价
实验结果：采用不同乳化剂制备的口服乳剂中，蛋黄卵磷脂、大豆磷脂制备的口服乳剂中地榆皂苷II含量均高，平均粒径较小，且分散指数(PDI)较小，表明所得口服乳剂的粒径非常均匀。另五种材料——Tween85、聚乙二醇-8甘油辛酸/癸酸酯、液态软磷脂、椰子油C8、聚乙二醇甘油酯会导致药物含量或粒径均匀度的明显降低。
实验例3 采用不同稳定剂制备的口服乳剂的质量评价
本研究前期根据地榆皂苷II的性质考察了多种稳定剂，以下列出所得口服乳剂质量较好的三种材料。
1.甘油
2.维生素E
3.淀粉
甘油、维生素E、淀粉均购于江苏曼氏生物科技有限公司。
实验方法
1.分别称取1mg地榆皂苷II及300mg的口服用油大豆油，与20mg的乳化剂蛋黄卵磷脂以乙醇溶解，减压旋转蒸发除去乙醇，高速搅拌下加入组方量的不同稳定剂——甘油、维生素E水溶液(含甘油或维生素E3％)或淀粉，在10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌，测定口服乳剂中地榆皂苷II含量及粒径分布，结果见表3。
表3 采用不同稳定剂制备的口服乳剂的质量评价
实验结果：采用不同稳定剂制备的口服乳剂中，甘油制备的口服乳剂中地榆皂苷II最高(达到0.584mg/mL)，平均粒径较小(65nm)，且分散指数(PDI)仅0.19，表明所得胶束的粒径非常均匀。另两种材料——维生素E、淀粉会导致药物含量或粒径均匀度的明显降低。
实验例4 根据不同口服用油用量制备的口服乳剂的质量评价
按照质量比1:1-1:50的比例称取地榆皂苷II及口服用油大豆油(固定地榆皂苷II质量为1mg，口服用油质量随比例变化)，与20mg的乳化剂蛋黄卵磷脂以乙醇溶解，减压旋转蒸发除去乙醇，高速搅拌下加入组方量的稳定剂甘油水溶液(含甘油3％)，在10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌，测定口服乳剂中地榆皂苷II含量及粒径分布，结果见表4。
表4 根据不同口服用油用量制备的口服乳剂的质量评价
实验结果：口服用油用量为地榆皂苷II1～50倍时所得口服乳剂质量较好：药物含量不低于0.2mg/mL，平均粒径在139nm以下，PDI均低于0.3；其中，口服用油用量在地榆皂苷II质量2～30倍范围内，制剂质量可得到进一步优化，主要表现在药物含量较高，可达到0.5mg/mL以上，平均粒径在97nm以下，PDI均低于0.2；综合比较，地榆皂苷II：口服用油质量比为1：30时乳剂质量最佳：药物含量较高、平均粒径较小、粒径分布较为均匀。
实验例5 根据不同乳化剂用量制备的口服乳剂的质量评价
按照质量比1:30的比例称取地榆皂苷II及大豆油，与按照质量比1:0.5-1:50称取乳化剂蛋黄卵磷脂(固定地榆皂苷II质量为1mg，乳化剂质量随比例变化)以乙醇溶解，减压旋转蒸发除去乙醇，高速搅拌下加入组方量的稳定剂甘油水溶液(含甘油3％)，在10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌，测定口服乳剂中地榆皂苷II含量及粒径分布，结果见表5。
表5 根据不同乳化剂用量制备的口服乳剂的质量评价
实验结果：乳化剂用量为地榆皂苷II0.5～50倍时所得口服乳剂质量较好：药物含量不低于0.2mg/mL，平均粒径在120nm以下，PDI均低于0.3；其中，乳化剂用量在地榆皂苷II质量0.5～30倍范围内，制剂质量可得到进一步优化，主要表现在药物含量较高，可达到0.5mg/mL以上，平均粒径在89nm以下，PDI均低于0.2；综合比较，地榆皂苷II：乳化剂质量比为1：20时乳剂质量最佳：药物含量较高、平均粒径较小、粒径分布较为均匀。
实验例6 根据不同稳定剂用量制备的口服乳剂的质量评价
按照质量比1:30的比例称取地榆皂苷II及大豆油，与按照质量比1:20的比例称取蛋黄卵磷脂以乙醇溶解，减压旋转蒸发除去乙醇，高速搅拌下加入按照质量比1:0.005-1:5的比例的稳定剂甘油水溶液(含甘油3％)(固定地榆皂苷II质量为1mg，甘油质量随比例变化)，在10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌，测定口服乳剂中地榆皂苷II含量及粒径分布，结果见表6。
表6 根据不同稳定剂用量制备的口服乳剂的质量评价
实验结果：稳定剂甘油用量为地榆皂苷II0.005～6倍时所得口服乳剂质量较好：药物含量不低于0.3mg/mL，平均粒径在98nm以下，PDI均低于0.2；其中，乳化剂用量在地榆皂苷II质量0.005～5倍范围内，制剂质量可得到进一步优化，主要表现在药物含量较高，可达到0.5mg/mL以上，平均粒径在82nm以下，PDI均低于0.2；综合比较，地榆皂苷II：稳定剂质量比为1：5时乳剂质量最佳：药物含量较高、平均粒径较小、粒径分布较为均匀。
实验例7 本发明地榆皂苷II口服乳剂药效学研究
1.实验材料
1.1受试药物：地榆皂苷II乳剂A组(按照实施例1制备)、地榆皂苷II乳剂B组(按照实施例2制备)、地榆皂苷II乳剂C组(按照实施例3制备)、地榆皂苷II乳剂D组(按照实施例4制备)、地榆皂苷II乳剂D组(按照实施例4制备)、地榆皂苷II乳剂E组(按照实施例5制备)、地榆皂苷II乳剂F组(按照实施例6制备)、地榆皂苷II乳剂G组(按照实施例7制备)、地榆皂苷II组、环磷酰胺。
1.2实验动物：KM-小鼠：18.5～22.5g。
1.3实验仪器：全自动血球分析仪；BS-600L电子天平：规格：600g/0.1g，上海友声衡器有限公司。
1.4统计方法：用SPSS 17.0软件进行统计分析。数据以均数±标准差()表示，组间采用单因素方差分析，方差齐者组间进行LSD检验，方差不齐者进行Tamhane’s T2检验。
2.实验方法
2.1实验动物分组及模型制备
所有动物适应性喂养1周后按体重随机分为：空白组；模型组；地榆皂苷II乳剂A、B、C、D、E、F、G组，配制成2.5mg·kg-1混悬液，临用前配制；地榆皂苷II组；用10％DMSO-生理盐水溶解，配制成2.5mg·kg-1混悬液，临用前配制。实验第1天，除空白组外，其余各组小鼠按50mg·kg-1剂量腹腔注射环磷酰胺生理盐水溶液，连续3天，空白组小鼠尾静脉注射等体积生理盐水。
2.2给药
各实验组自实验第1天开始按剂量、给药方式给予相应药物，空白组和模型组小鼠灌胃给药等体积生理盐水，连续7天。
2.3标本采集
实验第8天，各实验组小鼠眼眶取血，用装有EDTA抗凝剂的0.5mlEP管收集待测。
2.4检测指标及方法
外周血象检测：采用全自动血球计数仪对各实验组小鼠外周血白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEUT)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、血红蛋白(HGB)进行计数。
骨髓造血干细胞计数(以骨髓细胞CD34+抗原表达量计)用含牛血清白蛋白浓度为0.2％的PBS缓冲液冲出小鼠右侧股骨骨髓细胞，取出106个细胞离心，弃上清，加入30μL正常小鼠血清以封闭非特异结合位点，再加入10μL FITC标记的大鼠抗小鼠CD34+抗体，对照管加入10μL相应对照抗体，4℃避光反应30min。加入2mL红细胞裂解液，作用5min，洗细胞2次，加入终浓度为3μg/mL的PI染液，采用流式细胞仪检测骨髓细胞CD34+抗原表达。
3.实验结果
3.1外周血主要血细胞计数比较，见表7、表8。
表7 各实验组小鼠外周血白细胞、红细胞、血小板数量
注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；注：与地榆皂苷II组比较，△P<0.05，△△P<0.01。
结果显示，与模型组比较，地榆皂苷II乳剂A-G组小鼠外周血WBC、RBC、PLT数量均有显著升高(P<0.05)，地榆皂苷II组无显著性差异；与地榆皂苷II组比较，地榆皂苷II乳剂组小鼠外周血WBC、RBC、PLT数量均有显著升高(P<0.05)。
表8 各实验组小鼠外周血中性粒细胞、血红蛋白数量
注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；注：与地榆皂苷II组比较，△P<0.05，△△P<0.01。
结果显示，与模型组比较，地榆皂苷II乳剂A-G组小鼠外周血NEUT和HGB数量均有显著升高(P<0.05)，地榆皂苷II组无显著性差异；其中与地榆皂苷II组比较，地榆皂苷II乳剂组小鼠外周血NEUT和HGB数量均有显著升高(P<0.05)。
3.2骨髓造血干细胞计数比较，见图1。
结果显示，与模型组比较，地榆皂苷II乳剂A-G组小鼠造血干细胞数量均有显著升高(P<0.05)，地榆皂苷II组无显著性差异；与地榆皂苷II组比较，地榆皂苷II乳剂A-G组小鼠造血干细胞数量均有显著升高(P<0.05)。
以上实验结果表明，本发明地榆皂苷II口服乳剂可以有效升高血细胞，药效明显优于直接用地榆皂苷元原药给药。
综上所述，本发明制备的地榆皂苷II口服乳剂解决了地榆皂苷II溶解度低的问题，提高了地榆皂苷II生物利用度，进而提高其升高血细胞的疗效，对地榆皂苷II更好的临床应用具有十分重要的意义。

Claims (12)

1.一种地榆皂苷II口服乳剂，其特征在于：它包含下述原料制备而成的制剂：地榆皂苷II、口服用油、乳化剂、稳定剂。
2.根据权利要求1所述的口服乳剂，其特征在于：它包含下述重量配比的原料制备而成的制剂：
地榆皂苷II 0.5-10份、口服用油1-300份、乳化剂0.5-30份、稳定剂0.001-5份。
3.根据权利要求2所述的口服乳剂，其特征在于：它包含下述重量配比的原料制备而成的制剂：
地榆皂苷II 1份、口服用油300份、乳化剂20份、稳定剂0.001-5份；
或，地榆皂苷II 0.5-10份、口服用油1-20份、乳化剂0.5-30份、稳定剂0.001-5份。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的口服乳剂，其特征在于：所述的口服用油选自大豆油、中链甘油三酸酯、鱼油、橄榄油、油酸乙酯或蓖麻油；所述的乳化剂选自蛋黄卵磷脂或大豆磷脂；所述的稳定剂选自甘油。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的口服乳剂，其特征在于：所述的口服乳剂中，地榆皂苷II的含量为0.3mg/mL；口服乳剂的平均粒径<400nm，分散指数<0.3。
6.根据权利要求1-5任意一项所述的口服乳剂，其特征在于：所述地榆皂苷II与口服用油的重量比为1:2～30，优选1:30；
地榆皂苷II与乳化剂的重量比为1:0.5～30，优选1:20；
地榆皂苷II与稳定剂的重量比为1:0.005～5，优选1:5。
7.制备权利要求1-6任意一项所述的口服乳剂的方法，其特征在于：包括下述步骤：
a按配比取地榆皂苷II、口服用油、乳化剂溶于乙醇，蒸发回收乙醇得油相；
b.向a步骤的油相中加入按配比取的稳定剂的水溶液，得混悬液；
c.取b步骤的混悬液高压均质、灭菌，即得本发明口服乳剂。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：
b步骤中稳定剂的水溶液浓度为3％，所述的混悬液中地榆皂苷II的含量为0.3mg/mL；c步骤中混悬液在10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次。
9.权利要求1-6任意一项所述的口服乳剂在制备升高血细胞的药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述的药物是升高外周血白细胞、中性粒细胞、红细胞、血小板和/或血红蛋白的药物。
11.一种地榆皂苷II制剂，它是由权利要求1-6任意一项所述的口服乳剂为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的固体制剂。
12.根据权利要求11所述的制剂，其特征在于：所述的固体制剂为散剂、丸剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂。
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