CN106535916B - 片剂型速释性制剂、片剂用组合物及片剂型速释性制剂的制造方法 - Google Patents
片剂型速释性制剂、片剂用组合物及片剂型速释性制剂的制造方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供以高浓度含有酪蛋白和/或酪蛋白水解物作为有效成分、并且物理强度优异的片剂型速释性制剂、具有优异的可压性的片剂型速释性制剂用组合物、及使用了该组合物的片剂型速释性制剂的制造方法。该片剂型速释性制剂及片剂型速释性制剂用组合物含有50质量%以上的酪蛋白和/或酪蛋白水解物、和体积平均粒径为50μm以上且300μm以下的乳糖，相对于酪蛋白和/或酪蛋白水解物100质量份，乳糖的含量为6.0～100质量份。另外，该片剂型速释性制剂的制造方法具有下述工序：以混合物形式制备片剂型速释性制剂用组合物的工序，将该混合物填充至凹模中并进行压片的工序，和将压制成的片剂从凹模中取出的工序。
Description
技术领域
本发明涉及含有50质量%以上的酪蛋白和/或酪蛋白水解物、且具有适当的物理强度的片剂型速释性制剂(速释片剂)、具有优异的可压性(打錠適性)的片剂型速释性制剂用组合物、及其制造方法。
背景技术
作为药效成分或有效成分的一种给予方法，给予含有这些成分的片剂的方法是众所周知的。尤其是，在药品中，为了进行各种病状的治疗及预防，广泛使用片剂型的药品。
另外，近年来，在特定保健用食品或营养补充食品之类的与药品不同的领域中，也提出了片剂型制品。然而，对于营养补充食品等的有效成分而言，用于获得所要求的效果的1次的摄入量，与药品的药效成分相比，通常非常多，因此需要增大片剂尺寸，或增多1次的摄入片数等，服用者的摄入负担大。
为了解决这样的问题，考虑了增多片剂中的有效成分的含量的方案，但粘合剂等辅料的含量少时，产生无法形成片剂的问题、因粘合力不足而导致片剂破损等问题。
作为酪蛋白在片剂中的应用，可举出以下的文献等。
专利文献1中公开了使用酪蛋白作为含有纳米微粒活性物质的组合物的压片时的表面稳定剂。专利文献2中，作为含有酪蛋白磷酸肽作为苦味抑制剂的食品，公开了压片糖果。另外，专利文献3中公开了含有酪蛋白类及多糖类以外的糖类的含有辅酶Q10的组合物及其片剂。然而，在这些专利文献中，酪蛋白均作为辅料使用，其在片剂中的浓度非常低。
另一方面，专利文献4公开了某种酪蛋白水解物具有血管紧张素转化酶抑制活性或降血压作用，专利文献5公开了包含某种肽的酪蛋白水解物具有脑功能改善功能。
如上所述，酪蛋白水解物在这些功能方面作为有效成分也受到关注。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2013-209422号公报
专利文献2：日本特开2012-217442号公报
专利文献3：国际公开第2009-001787号
专利文献4：国际公开第2005-012542号
专利文献5：日本特开2013-5763号公报。
发明内容
发明所要解决的课题
酪蛋白水解物含有具有各种生理功能的功能性肽，可期待将酪蛋白水解物作为片剂型速释性制剂的主要成分使用。然而，由于酪蛋白水解物中的有效成分即功能性肽的浓度通常较低，因而，在不实施浓缩化等预处理的情况下，为了满足有效摄入量，需要增多一次服用的片剂数，或者增大片剂的尺寸。然而，这样的手段使服用者的摄入负担增大，因此，期望尽可能地避免。为了减轻摄入负担，提高片剂中的有效成分浓度是直接的有效手段。
然而，由于酪蛋白、酪蛋白水解物的可压性低，因此，需要在片剂中含有较多的对于可压性及片剂的形状维持性等而言所必需的成分，即粘结剂、赋形剂、润滑剂等，因此，以高浓度含有上述有效成分是困难的。提高有效成分浓度时，粘结剂、赋形剂及润滑剂等的配合量减少，同时实现摄入负担减轻和可压性等是非常困难的课题。因此，迄今为止尚未报道含有50%以上的上述有效成分的片剂型速释性制剂。
因此，本发明的课题在于提供一种片剂型速释性制剂，所述片剂型速释性制剂以高浓度(具体为50质量%以上)含有酪蛋白和/或酪蛋白水解物作为有效成分，并且片剂的物理强度优异。
此处，“速释性制剂”是指在第十六改正版日本药局方(药典)中被分类为下述类别的制剂：在口服给药时，“未特别地调节有效成分的释放性的制剂”，“片剂型速释性制剂”是指将上述制剂形成为片剂型的制剂。具体而言，是指下述片剂：在按照第十六改正版日本药局方实施的速释性制剂的崩解试验法中，在30分钟以内崩解，在实施了包衣的情况下，在60分钟以内崩解。以下，有时也将本发明的片剂型速释性制剂简称为片剂。
本发明的进一步的课题在于提供一种片剂型速释性制剂用组合物，所述片剂型速释性制剂用组合物以高浓度(具体为50质量%以上)含有酪蛋白和/或酪蛋白水解物作为有效成分，并且具有优异的可压性。
另外，本发明的另一课题在于提供能以高生产率制造上述具有良好的性能的片剂的制造方法。
用于解决课题的手段
本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，通过在酪蛋白和/或酪蛋白水解物中配合具有特定的体积平均粒径的乳糖(lactose)，可得到具有优异的可压性的组合物，从而开发通过将其压片而制造片剂的制造方法、以及具有优异的物理强度的片剂型速释性制剂，由此完成了本发明。
即，根据本发明，可提供一种片剂型速释性制剂，所述片剂型速释性制剂含有50质量%以上的酪蛋白和/或酪蛋白水解物、和体积平均粒径为50μm以上且300μm以下的乳糖，相对于前述酪蛋白和/或酪蛋白水解物100质量份，前述乳糖的含量为6.0～100质量份。
此外，根据本发明，可提供一种片剂型速释性制剂用组合物，所述片剂型速释性制剂用组合物含有50质量%以上的酪蛋白和/或酪蛋白水解物、和体积平均粒径为50μm以上且300μm以下的乳糖，相对于前述酪蛋白和/或酪蛋白水解物100质量份，该乳糖的含量为6.0～100质量份。
另外，根据本发明，可提供一种制造片剂型速释性制剂的方法，所述方法具有下述工序：制备含有50质量%以上的酪蛋白和/或酪蛋白水解物、和体积平均粒径为50μm以上且300μm以下的乳糖的混合物的工序，相对于前述酪蛋白和/或酪蛋白水解物100质量份，所述混合物以6.0～100质量份的比例含有乳糖；将前述混合物填充至凹模(臼，阴模)中并进行压片的工序；以及，将前述压制成的片剂从凹模中取出的工序。
发明的效果
对于本发明的片剂而言，由于在酪蛋白和/或酪蛋白水解物中配合有具有特定的体积平均粒径的乳糖，因此成为片剂的物理强度优异的片剂型速释性制剂。另外，由于高浓度地含有有效成分，因此可减轻服用者的摄入负担。
对于本发明的组合物而言，由于在酪蛋白和/或酪蛋白水解物中配合有具有特定的体积平均粒径的乳糖，因此具有优异的压片特性，通过进行压片，可得到具有优异的物理强度的片剂。另外，由于高浓度地含有有效成分，因此，在形成片剂时，可减轻服用者的摄入负担。
对于本发明的制造方法而言，由于将可压性优异的本发明的组合物压片，因此可在不产生压片障碍的情况下，以高生产效率制造本发明的片剂。另外，可制造原料成分之间的粘合力、片剂的物理强度优异的以高浓度含有有效成分的片剂。
本说明书中，片剂的物理强度优异是指，适应在后述的实施例中具体记载的在第十六改正版日本药局方中记载的片剂的脆碎度(磨损度)试验法。
另外，具有可压性是指，在后述的制造工序中，不发生顶裂(capping)、裂片(laminating，腰裂)、粘连(binding，黏冲)、粘冲(sticking)等压片障碍。
具体实施方式
以下，进一步详细地说明本发明。
作为本发明的酪蛋白和/或酪蛋白水解物的原料物质，只要是来源于动物的乳，就没有特别限制，例如，可举出来源于牛、羊、山羊等的乳。作为酪蛋白水解物，没有特别限制，使用在能得到目标功能性肽、氨基酸的条件下制造的物质即可。例如，可举出基于酶的分解物、热分解物、酸分解物等，可优选举出酪蛋白的酶水解物。在酪蛋白水解物中含有多种功能性肽，可得到高功能、多功能的片剂。
本发明中的酪蛋白还包括酪蛋白Na等作为食品添加物而被允许的酪蛋白原材料。
作为本发明中可使用的酪蛋白水解物，可使用WO2005/012542、JP2013-5763A等中公开的水解物等。WO2005/012542中公开的酪蛋白水解物具有非常高的分解度(降解度)。本发明的酪蛋白水解物包括从未分解的酪蛋白到分解度高的酪蛋白水解物的范围。
WO2005/012542中例示了下述内容：将1g来源于牛奶的酪蛋白添加至99g已调节成约80℃的蒸馏水中并进行充分搅拌，然后添加1N氢氧化钠溶液，使pH为7.0，将温度调节至20℃，制备底物溶液，向其中添加来源于米曲霉(Aspergillus oryzae)的酶，使得酶/酪蛋白的重量比成为1/25，于50℃进行14小时反应，接下来于110℃进行10分钟高压灭菌处理，使酶失活，得到酪蛋白酶分解物溶液。作为酶，公开了可使用市售的Sumizyme(スミチーム)(注册商标)FP、Sumizyme(注册商标)CP、Sumizyme(注册商标)RP(以上为新日本化学工业株式会社制)、胰蛋白酶(trypsin)(株式会社樋口商会制)、蛋白酶S(天野酶制品(AmanoEnzyme)株式会社制)、纯化木瓜蛋白酶(purified papain)(Nagase ChemteX株式会社制)、THERMOASE(耐热蛋白酶，サモアーゼ)(注册商标，大和化成株式会社制)、Newlase(新蛋白酶，ニューラーゼ)(注册商标)F3G(天野酶制品株式会社制)、菠萝蛋白酶(bromelain)(新日本化学株式会社制)等各种酶。
另外，JP2013-5763A中例示了下述内容：将10mg来源于牛奶的酪蛋白钠分散溶解于1ml的pH7.0～7.3的磷酸缓冲液中，将温度调节至50℃，制备底物溶液，向其中添加包含蛋白酶的各种酶，使得酶/酪蛋白的重量比成为1/100～1/400，于50℃进行4小时反应，接下来向反应液中添加10%三氯乙酸水溶液，使得终浓度成为1%，停止反应，得到肽。作为包含蛋白酶的酶，公开了可使用例如Sumizyme(注册商标)MP、Sumizyme(注册商标)FP、Sumizyme(注册商标)LP50(以上为新日本化学工业株式会社制)、蛋白酶(Protease)P5459(Sigma-Aldrich公司制)、蛋白酶A“天野(Amano)”SD、蛋白酶M“天野”SD、蛋白酶P“天野”3SD、ProteAX (蛋白酶AX，プロテアックス)(注册商标)、Umamizyme G(ウマミザイムG)、PROTIN(碱性蛋白酶)SD-AY10、PROTIN SD-NY10、THERMOASE(注册商标)PC10F(以上为天野酶制品株式会社制)等。
以片剂或组合物的总量为基准，片剂或组合物中的酪蛋白和/或酪蛋白水解物的含量为50质量%以上，优选为55质量%以上。作为上限，从组合物的可压性等实用性方面考虑，优选为90质量%。从得到的片剂的物理强度、组合物的可压性方面考虑，更优选为80质量%以下。如果为50质量%以上，则可减轻服用者的摄入负担。
本发明中使用的乳糖是发挥粘合剂及赋形剂的作用的物质，只要是乳糖水合物、无水乳糖等可在食品、药品中配合的乳糖原材料，就没有特别限制，从粘结力方面考虑，优选为乳糖水合物。例如，作为市售品，可举出Dilactose(注册商标，FREUND CORPORATION(フロイント産業株式会社)制)、Granutol(乳糖グラニュー)(注册商标，FREUND CORPORATION制)、Tablettose(注册商标，Meggle Japan株式会社制)、FlowLac(注册商标，Meggle Japan株式会社制)、サントーズ(注册商标)EN(太阳化学株式会社制)等。
对于本发明的乳糖的体积平均粒径而言，下限为50μm，上限为300μm。通过将体积平均粒径控制在上述范围内，从而在与酪蛋白和/或酪蛋白水解物的相互作用中发挥良好的粘结力，成为适于压片的粉末状态。超出该范围时，组合物的可压性不充分，得到的片剂可能会破损。本发明的乳糖的体积平均粒径是利用第十六改正版日本药局方中记载的基于激光衍射法的粒子测定法测得的值，例如，可使用激光衍射式粒径分布测定装置[例如，SALD-2300(株式会社岛津制作所制)]、激光衍射-散射式粒径分布测定装置[例如，MT3100II(日机装株式会社制)、LA-9500(株式会社堀场制作所制)]等进行测定。本说明书中的乳糖的体积平均粒径是利用激光衍射-散射式粒径分布测定装置(LA-9500)，在干式、折射率为1.6-0i、波长为655.0nm、透过率为90～98%的条件下测得的值。
此外，乳糖的休止角优选为15°以上且45°以下。休止角的下限值更优选为20°以上，特别优选为25°以上。通过使休止角为上述范围，从而不仅使与有效成分的配合性变得良好，而且组合物的可压性也进一步提高。
休止角可利用第十六改正版日本药局方中规定的方法测定。具体而言，将漏斗固定于水平的基板的上方，以每分钟20～60g的速度向该漏斗供给一定量(约200g)的乳糖。由通过漏斗而在基板上形成的乳糖的圆锥状堆积物的直径及高度算出底角，将该底角作为休止角。
相对于酪蛋白和/或酪蛋白水解物100质量份，乳糖的含量为6.0～100质量份。相对于酪蛋白水解物100质量份，其下限值优选为7质量份以上，进一步优选为19质量份以上。另外，其上限值优选为96质量份以下，进一步优选为91质量份以下。在该范围之外时，组合物的可压性可能会变差。
关于片剂，必要的是，片剂不会因时间经过或搬运时等受到的冲击而产生破损，要求适当的物理强度。
对于本发明的片剂而言，在按照第十六改正版日本药局方实施的速释性制剂的崩解试验法中，片剂在30分钟以内崩解，在实施了包衣的情况下，片剂在60分钟以内崩解，并且，片剂具有如下的物理强度：在上述脆碎度试验法中，最大平均减失重量满足1.0%以下。崩解试验通过以下方式实施：在试验器的6个玻璃管中，分别放入1片片剂(试样)，在37±2℃的恒温水槽中，在29～32往复/分钟、振幅为53～57mm的条件下使其振动，观察片剂的崩解性。将在试验器内完全确认不到试样、或未停止于原形的情况判断为已崩解。
对于本发明的片剂而言，除了酪蛋白和/或酪蛋白水解物、及上述特定的乳糖以外，在不损害本发明的效果的范围内，根据需要可适当含有其他成分。
作为其他成分，例如，可含有润滑剂、乳糖以外的赋形剂、粘合剂、其他有效成分等。
为了有效且高效地实施压片，本发明的片剂优选含有以片剂总量基准计为2质量%以上的润滑剂。对于润滑剂的上限而言，只要在确保本发明的酪蛋白和/或酪蛋白水解物、以及乳糖的片剂中最低含量的范围内即可，没有特别限制，优选为12质量%以下，更优选为5质量%以下。
作为润滑剂，例如，可举出硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂醇、蔗糖脂肪酸酯或甘油脂肪酸酯等糖酯类、粉末植物油脂、白蜂蜡(white beeswax)或硬化油等蜡类、滑石、硅酸、硅等。
作为乳糖以外的赋形剂、粘结剂，例如，可举出淀粉、糊精、阿拉伯胶末、葡萄糖或麦芽糖等糖类、麦芽糖醇或异麦芽酮糖醇(Isomalt)等糖醇类、结晶纤维素或羟丙基纤维素等纤维素衍生物等。
另外，作为其他有效成分，例如，可举出维生素类、矿物质类、氨基酸类、儿茶素或甜茶等茶提取物、氨基葡萄糖、软骨素、锯棕榈(Serenoa repens)或苹果等植物的提取物、葡萄或苹果等中包含的多酚类、乳酸菌、枯草杆菌、及酵母等。
接着，对片剂的制造进行说明。通常，将粉末状或颗粒状的原料组合物压片而制造片剂。在该压片中，有时发生顶裂、裂片、粘冲、及粘连等不良情况。顶裂是指，在脱模时，压制成的片剂的一部分在压片机的上冲头侧以帽子状剥落的现象；裂片是指，压制成的片剂的一部分沿片剂侧面以层状剥离的现象。另外，粘冲是指，由于原料成分脱离冲头的情况差而导致在片剂表面上出现损伤的现象；粘连是指，压片后的片剂粘附于凹模而导致排出性(推出性，脱模性)变差的现象。
在制造片剂时，进行成分调整，以使得片剂的原料组合物具有良好的可压性，从生产效率及成品率方面考虑，防止发生这些现象是非常重要的。
因此，在本发明的片剂的制造方法中，作为原料，使用本发明的片剂型速释性制剂用组合物。首先，以规定比例混合作为有效成分的酪蛋白和/或酪蛋白水解物、和具有规定的体积平均粒径的乳糖、及根据需要的润滑剂等其他成分。此时，酪蛋白和/或酪蛋白水解物、及其他成分优选使用粉末状的物质。或者，可在将酪蛋白和/或酪蛋白水解物和其他成分混合后，进行制粒。
以得到的混合物总量为基准，作为有效成分的酪蛋白和/或酪蛋白水解物的量为50质量%以上，优选为55质量%以上。作为上限，从组合物的可压性等实用性方面考虑，优选为90质量%。从得到的片剂的物理强度、可压性方面考虑，更优选为80质量%以下。
对于混合的乳糖的体积平均粒径而言，下限为50μm，上限为300μm。通过将体积平均粒径控制在上述范围内，从而发挥下述效果：在与酪蛋白和/或酪蛋白水解物中的肽和/或氨基酸的相互作用中，发挥良好的粘结力，成为适于压片的粉末状态。超出该范围时，可压性不充分，得到的片剂可能会破损。
相对于酪蛋白和/或酪蛋白水解物100质量份，混合的乳糖的量为6.0～100质量份。相对于酪蛋白水解物100质量份，其下限值优选为7质量份以上，进一步优选为19质量份以上。另外，其上限值优选为96质量份以下，进一步优选为91质量份以下。在该范围外时，得到的混合物的可压性可能会变差。
优选的是，作为其他成分，使用2～5%的润滑剂，由此可得到成型性更优异的片剂。
对于原料成分的混合而言，只要能进行充分的混合即可，没有特别限制，可优选使用粉体用混合搅拌机、双锥型混合机、V型混合机、转鼓型混合机、螺旋式混合机等粉体混合机来进行。
将按照上述方式进行了混合的片剂用组合物填充至压片机的凹模中，于室温左右利用冲头进行压片。压片后，将形成的片剂从压片机的凹模中排出，由此得到本发明的片剂。压片时的气氛优选为除湿气氛，湿度优选为60%以下。其原因是，这使得脱模性优异。
作为压片压力，优选为0.1～2.0t，作为下限压力，更优选为0.5t以上，作为上限压力，更优选为1.5t以下。由此，可得到片剂的适当的物理强度。另外，片剂的原料成分包含润滑剂时，进一步发挥脱模效果，而且不会对冲模(冲头及凹模)(臼杵)施加过度的冲击。
作为压片机的压片形式，没有特别限制，例如，可使用单冲式、旋转式的压片机。从连续生产性方面考虑，优选为旋转式。
另外，对于可用于本发明的压片机的冲头及凹模，只要是常规的形状，即可没有特别限制地使用。
根据本发明的片剂的制造方法，即使是作为吞咽型片剂的直径为9mm、R(片剂表面弯曲(表面カーブ)(圆弧)的曲率半径)为7mm的片剂、或者直径为9mm、R为7.5mm的片剂等曲率半径小的、难以进行压片的形状的片剂也可没有问题地进行压片。此外，为了提高片剂的保存性或者掩蔽风味，可对片剂实施包衣。尤其是，即使是直径为9mm、R为13mm等曲率半径大的、包衣性能差的形状的片剂，也可没有问题地实施包衣。
实施例
以下，通过实施例来说明本发明，但本发明不受它们的限制。
<使用原料成分>
・有效成分(酪蛋白和/或酪蛋白水解物)：
(1)粉末状酪蛋白水解物A (Ameal Peptide E-10，可尔必思(カルピス)株式会社制)
(2)粉末状酪蛋白水解物B (将10mg来源于牛奶的酪蛋白钠分散溶解于1ml的pH7.0～7.3的磷酸缓冲液中，将温度调节为50℃，制备底物溶液，添加市售的酶PROTIN SD-AY10(天野酶制品株式会社制)，使得酶/酪蛋白的质量比成为1/1000，于50℃进行4小时反应，接下来向反应液中添加10%三氯乙酸水溶液，使得终浓度成为1%，停止反应，由此制备)
(3)粉末状酪蛋白钠 (TATUA(注册商标)100：タツア公司制)
・赋形剂(兼作粘结剂)：
(1)乳糖1：使用Granutol(注册商标)，体积平均粒径为59、162、279、335μm这4种，FREUND CORPORATION制
(2)乳糖2：Tablettose(注册商标)80，体积平均粒径为223μm，Meggle Japan株式会社制
(3)乳糖3：FlowLac(注册商标)100，体积平均粒径为136μm，Meggle Japan株式会社制
(4)乳糖4：サントーズEN，体积平均粒径为58μm，太阳化学株式会社制
(5)乳糖5：SorboLac(注册商标)400，平均粒径为9μm，Meggle Japan株式会社制
(6)乳糖6：GranuLac(注册商标)70，体积平均粒径为122μm，Meggle Japan株式会社制
(7)木薯淀粉：松谷工业株式会社制
(8)淀粉：Perfiller(パーフィラー)(注册商标)102，FREUND CORPORATION制
(9)糊精：Pinedex(パインデックス)(注册商标)#2AG，松谷工业株式会社制
・润滑剂：硬脂酸钙(太平化学产业株式会社制)
・其他(防结块剂)：氧化硅(サイロページ(注册商标)720，富士シリシア化学株式会社制)。
<压片机及压片条件>
使用RIVA公司制的PICCOLA D/8型机(φ为9mm，R为7.5mm，4根立式(４本立て))，于20℃、40%湿度下，以1.5t的压片压力、15rpm的转速制造片剂。
<片剂的评价方法>
1.物理强度
利用第十六改正版日本药局方中记载的片剂的脆碎度试验法，如下所述地评价片剂的物理强度。
使用内径为283～291mm、深度(内部的厚度)为36～40mm、及设置有从圆筒(转鼓)的中央至外壁延伸的内侧半径为75.5～85.5mm的弯曲隔板的合成树脂制的圆筒。向圆筒内投入片剂，使得总量为约6.5g。以25±1rpm使圆筒旋转100圈，然后取出片剂。除去附着于片剂的粉末，精密称量片剂的总质量。实施3次该试验，求出试验后的片剂的减失重量的平均值(最大平均减失重量)；
A：未发生龟裂或粉碎，最大平均减失重量为1.0%以下(适应脆碎度试验法)
B：未发生龟裂或粉碎，最大平均减失重量>1.0%
C：发生龟裂或粉碎。
2.可压性
A：顶裂、裂片、粘冲、及粘连均未发生
B：顶裂、裂片、粘冲、及粘连均未发生，但存在片剂的表面无光泽或在冲模上附着粉末的倾向
C：发生顶裂、裂片、粘冲、及粘连中的至少一种不良情况。
实施例1
用干式粉体混合器(RM-10-2，爱知电机株式会社制)将50.0质量%粉末状酪蛋白水解物A、45.5质量%乳糖1(平均粒径为162μm)、3.0质量%硬脂酸钙、1.5质量%氧化硅混合，用上述压片机直接压制，在压片压力为1.5t的条件下，制造500片每片350mg的圆形(丸型)片剂。
针对得到的片剂，利用上述方法评价上述片剂的物理强度及可压性。将结果示于表1。
实施例2～7
使粉末状酪蛋白水解物A、乳糖1(平均粒径为162μm)、以及润滑剂等的含量为表1所示的含量，除此之外，与实施例1同样地操作，制造500片每片350mg的圆形片剂。针对得到的片剂，与实施例1同样地进行评价。将结果示于表1。
比较例1
使粉末状酪蛋白水解物A的含量为95.5质量%，不配合乳糖1，除此之外，与实施例1同样地操作，制造500片每片350mg的圆形片剂。针对得到的片剂，与实施例1同样地进行评价。将结果示于表1。
比较例2及3
使粉末状酪蛋白水解物A、乳糖1(平均粒径为162μm)、及润滑剂的含量为表1所示的含量，不配合氧化硅，除此之外，与实施例1同样地操作，制造500片每片350mg的圆形片剂。针对得到的片剂，与实施例1同样地进行评价。将结果示于表1。
比较例4及5
代替乳糖1，使用木薯淀粉、Perfiller(注册商标)102、Pinedex(注册商标)#2AG，使上述物质和粉末状酪蛋白水解物A的含量为表1所示的含量，除此之外，与实施例1同样地操作，制造500片每片350mg的圆形片剂。针对得到的片剂，与实施例1同样地进行评价。将结果示于表1。
实施例8及9
代替乳糖1(平均粒径为162μm)，使用乳糖2或乳糖3，除此之外，与实施例2同样地操作，制造500片每片350mg的圆形片剂。针对得到的片剂，与实施例1同样地进行评价。将结果示于表2。
实施例10
使用利用网眼为63μm(250目)的金属制筛、由筛分调整了颗粒的乳糖1(平均粒径为59μm)，除此之外，与实施例1同样地操作，制造500片每片350mg的圆形片剂。针对得到的片剂，与实施例1同样地进行评价。将结果示于表2。
实施例11
使用利用网眼为250μm(60目)或300μm(50目)的金属制筛、由筛分调整了颗粒的乳糖1(平均粒径为279μm)，除此之外，与实施例1同样地操作，制造500片每片350mg的圆形片剂。针对得到的片剂，与实施例1同样地进行评价。将结果示于表2。
实施例12
代替乳糖1，使用乳糖4，除此之外，与实施例1同样地操作，制造500片每片350mg的圆形片剂。针对得到的片剂，与实施例1同样地进行评价。将结果示于表2。
比较例6
使用利用网眼为250μm(60目)或(50目)的金属制筛、由筛分调整了颗粒的乳糖1(平均粒径为335μm)，除此之外，与实施例1同样地操作，制造500片每片350mg的圆形片剂。针对得到的片剂，与实施例1同样地进行评价。将结果示于表2。
比较例7及8
代替乳糖1，使用乳糖5或乳糖6，除此之外，与实施例1同样地操作，制造500片每片350mg的圆形片剂。针对得到的片剂，与实施例1同样地进行评价。将结果示于表2。
实施例13
代替粉末状酪蛋白水解物A，使用粉末状酪蛋白水解物B，除此之外，与实施例2同样地操作，制造500片每片350mg的圆形片剂。针对得到的片剂，与实施例1同样地进行评价。将结果示于表3。
实施例14
代替粉末状酪蛋白水解物A，使用粉末状酪蛋白钠，除此之外，与实施例2同样地操作，制造500片每片350mg的圆形片剂。针对得到的片剂，与实施例1同样地进行评价。将结果示于表3。
[表1]
[表2]
[表3]
由表1～3可知，与各比较例的片剂相比，实施例1～14的片剂是原料成分的粘合性非常好、而且物理强度优异的片剂。另外，由于组合物的压片特性也优异，因此对高生产效率有贡献。另外，由于有效成分浓度高，因此成为可减轻服用者的摄入负担的片剂型速释性制剂。
Claims (11)
1.片剂型速释性制剂，其中，含有50质量%以上的酪蛋白和/或酪蛋白水解物、和体积平均粒径为50μm以上且300μm以下的乳糖，
所述乳糖的休止角为15～45°，
相对于所述酪蛋白和/或酪蛋白水解物100质量份，所述乳糖的含量为6.0～100质量份。
2.权利要求1所述的片剂型速释性制剂，其中，所述酪蛋白和/或酪蛋白水解物包含酪蛋白的酶分解物。
3.权利要求1或2所述的片剂型速释性制剂，其中，进一步含有2质量%以上的润滑剂。
4.片剂型速释性制剂用组合物，其中，含有50质量%以上的酪蛋白和/或酪蛋白水解物、和体积平均粒径为50μm以上且300μm以下的乳糖，
所述乳糖的休止角为15～45°，
相对于所述酪蛋白和/或酪蛋白水解物100质量份，该乳糖的含量为6.0～100质量份。
5.权利要求4所述的组合物，其中，所述酪蛋白和/或酪蛋白水解物包含酪蛋白的酶分解物。
6.权利要求4或5所述的组合物，其中，进一步含有2质量%以上的润滑剂。
7.片剂型速释性制剂的制造方法，该方法具有下述工序：
制备含有50质量%以上的酪蛋白和/或酪蛋白水解物、和体积平均粒径为50μm以上且300μm以下且休止角为15～45°的乳糖的混合物的工序，相对于所述酪蛋白和/或酪蛋白水解物100质量份，所述混合物以6.0～100质量份的比例含有乳糖；
将所述混合物填充至凹模中并进行压片的工序；以及
将所述压片制成的片剂从凹模中取出的工序。
8.权利要求7所述的制造方法，其中，所述混合物含有2质量%以上的润滑剂。
9.权利要求7所述的制造方法，其中，在所述制备混合物的工序之前，将所述酪蛋白和/或酪蛋白水解物制粒。
10.权利要求8所述的制造方法，其中，在所述制备混合物的工序之前，将所述酪蛋白和/或酪蛋白水解物和所述润滑剂混合，进行制粒。
11.权利要求7~10中任一项所述的制造方法，其中，所述混合物为粉末状。
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Effective date of registration: 20210527 Address after: Tokyo, Japan Patentee after: ASAHI GROUP FOODS, Ltd. Address before: Tokyo, Japan Patentee before: ASAHI CALPIS WELLNESS Co.,Ltd. |
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Granted publication date: 20201222 |