CN1064985A - 含有3-异噻唑酮的稳定固态型抗微生物组合物 - Google Patents

Abstract

固体稳定形式的3-异噻唑酮抗微生物组合物和 具有置于室温和应用温度下稳定杀微生物剂抗化学 分解作用的载体的物品。

Description

本发明涉及含有3-异噻唑酮的稳定固态型抗微生物组合物。

美国专利4，552，591号（Millar）显示了吸附于颗粒性固体（硅藻土）上的3-异噻唑酮应用于油田液体。

1984年4月25日欧洲专利申请106，562号显示了与Millar专利类似的固体制剂。

1984年4月25日欧洲专利申请106，563显示了稳定的无刺激缓释组合物，它含有3-异噻唑酮（一种惰性填料）和一种高熔固体（蜡样粘合剂）。

本发明的目的在于提供稳定的固态型3-异噻唑酮。另一个目的是提供操作安全、使用方便和稳定的固态3-异噻唑酮抗微生物组合物。

进一步目的是提供无盐、无稳定剂的固态3-异噻唑酮杀微生物组合物。

本发明达到了这些目的和可从下文中明显看出的其它目的，本发明包括抗微生物组合物，该组合物含有（A）一种3-异噻唑酮化合物，（B）一种在室温情况下为固体的载体，此种载体的功能是，在室温和应用温度下，稳定上述3-异噻唑酮抗化学分解，上述组合物在室温下为固体。

另外，本发明包括粉末状、条块状、丸状、片状、薄板状、颗粒状组合物。

另外，本发明包括固态3-异噻唑酮抗微生物组合物。

用于本发明的3-异噻唑酮是众所周知的抗微生物剂，并通常具有下式结构

（1）

式中

Y选自下列基团：氢;1-18个碳原子的烷基或取代烷基;2-8个碳原子的非取代的或卤素取代的链烯基或炔基;3-12个碳原子的环烷基或取代环烷基;至多10个碳原子的芳烷基、卤素取代的、低级烷基取代的或低级烷氧基取代的芳烷基;至多10个碳原子的芳基、卤素取代的、低级烷基取代的，低级烷氧基取代的芳基;

X和X¹独立地选自氢、卤素和（C₁-C₄）烷基。

本发明的载体既起固化作用又起稳定作用，而许多惯用的载体只起固化作用，而不给予化学稳定性，本发明不包括那些载体。

本发明人发现了一类具有稳定和固化两种作用的载体。优选的载体选自多糖聚合物、纤维素聚合物、衍生纤维素聚合物、环氧乙烷和环氧丙烷的聚合物和共聚物，具有交替的疏水和亲水部分的聚氨酯聚合物、聚（马来酐/甲基乙烯基醚）、聚甲基丙烯酸酯、萘甲醛缩合物。

载体通常是可溶于水的，且以此为宜。

要使用适当的比例，最好的重量比为0.1∶99.9至90∶10左右，更为合宜的是1.5∶98.5至25∶75左右。

一种不用盐稳定剂的特殊使用令人惊奇。因为通常很多商用3-异噻唑酮常用盐作稳定剂。无盐或无稳定剂的组合物（比之载体本身）是特别有用的。

假如需要，组合物还可包含一种或多种添加剂，包括芳香剂、染料、螯合剂、香料、压片助剂、表面活性剂、辅助稳定剂、辅助抗微生物化合物、分散剂、抗沉降剂和赋形剂。

通常本发明组合物及制品在室温下是稳定的，在55℃下至少可稳定3天，如通过3-异噻唑酮化合物的残留量所测得的。

本发明的组合物可为粉末、条块状、丸状、片状、薄板状、颗粒状。

该组合物的制备是，3-异噻唑酮在有机溶剂中的溶液与载体混合。然后除去上述溶剂;在水存在下将异噻唑酮与载体混合，形成浆液或溶液，然后用蒸发或喷雾干燥法除去水分;将3-异噻唑酮和载体熔化混合，然后，将组合物模压或挤压成设想的形状;或用其它适宜的方法成形。

本发明包括一种改进运送3-异噻唑酮抗微生物化合物至某一场所的方法。

下面的实施例描述了本发明的几个实施方案。除另有规定外，所有份数和百分数均以重量计。

实施例1

通过手动搅拌，将8.6克熔化的具有交替的疏水与亲水嵌段的聚氨酯聚合物（QR708，Rohm  and  Haas）与1.4克熔化的3-异噻唑酮（4∶1的5-氯-2-甲基-3-异噻唑酮和2-甲基-3-异噻唑酮混合物）相混合。将该熔化物分布于容器四周，以待冷却。将硬化了的成品打碎成片状品。

实施例2

与实施例1方法相似，将18.2克聚氨酯和0.22克氧氟砜（oxyfluorfen）放在蒸汽浴上一起熔化。将1.62克熔化的异噻唑酮经手动搅拌混合。成品分析如下：

氧氟砜（oxyfluorfen）  0.93%

5-氯-2-甲基-3-异噻唑酮  7.4%

2-甲基-3-异噻唑酮  1.3%

模拟样品产生下列加热老化结果：

氧氟砜  5-氯-二甲基-  2-甲基-3-异

（oxyfluorfen）  3-异噻唑酮  噻唑酮

（%）  （%）  （%）

0时  0.34  6.2  1.3

2周/55℃  0.33  5.9  1.3

4周/55℃  0.35  3.3  1.3

通常5-氯-2-甲基-3-异噻唑酮在55℃的非稳定期限为2至3天。

实施例3

按照实施例1的程序，所不同的是使用分子量范围为1450至200，000的聚环氧乙烷（Carbowax，Union  Carbide）替代聚氨酯，将2-正辛基-3-异噻唑酮与熔化的聚环氧乙烷相混合，产生含9.5%-12%Al的固态制剂。

实施例4

用二氯甲烷溶胀/溶解聚氨酯（QR-735，Rohm  and  Haas），以便可在35℃低温下进行混合。经冷却至室温，物料变硬，通过蒸发除去残留的溶剂。

实施例5

聚环氧乙烷聚合物（Polyox  WSR  1105.Union  Carbide）悬浮于置于Roto-Vap上的含4∶15-氯-2-甲基-3-异噻唑酮和2-甲基-3-异噻唑酮混合物的丙酮溶液中，将丙酮除去，制成含4%Al的制品。样品置于55℃下3天，保留＞75%的Al。一种相似的样品（用硫酸钠制成）在同样条件下，保留＜25%的Al。

实施例6

按照实施例5的工艺过程制备水溶性或水溶胀性聚合物的其它实例，显示于表1，置于55℃贮存3天，所有制品保留＞75%的Al。

表1

显示稳定功能的固体载体的其它实施例

多糖

藻酸钾

刺梧酮树胶

黄蓍胶

纤维素

羟丙基甲基纤维素（Methocel  K4M，Dow）

甲基纤维素（Methocel  A15LV，Dow）

羧甲基纤维素（AC-Di  Sol）

纤维素（微晶纤维素，FMC）

可溶性合成聚合物

聚（马来酐/甲基乙烯基醚）（Gantrez  AN-119  GAF）

聚（环氧乙烷）（Polyox  WRS1105  and  N-10，Union  Carbide）

聚（甲基丙烯酸树脂）（Tamol731，Rohm  and  Haas）

萘磺酸盐缩合物（Tamol  SN，Rohm  and  Haas  Morwet  EFW，Desoto）

上面已用具体实施例及其应用描述了本发明，本领域内的技术人员对本发明做出其它改动和应用显然也超不出本发明所附权利要求书所限定的精神和范围。

Claims (16)

1、抗微生物组合物，它包括(A)一种3-异噻唑酮化合物和(B)一种在室温固化的载体，上述载体的功能是稳定上述3-异噻唑酮抗室温和应用温度下的化学分解，所述组合物在室温下为固体。

2、按照权利要求1所述的组合物，所述3-异噻唑酮的结构式是

（1）

式中

Y选自下列基团，氢;1至18个碳原子的烷基或取代的烷基;2至8个碳原子的非取代的或卤素取代的链烯基或炔基;3至12个碳原子的环烷基或取代的环烷基;至多有10个碳原子的芳烷基或卤素取代的、低级烷基取代的或低级烷氧基取代的芳烷基;至多10个碳原子的芳基、卤素取代的、低级烷基取代的或低级烷氧基取代的芳基。

X和X¹独立地选自氢、卤素和（C₁-C₄）烷基。

3、按照权利要求1的组合物，其为粉末状、条块状、丸状、片状、薄板状或颗粒状。

4、按照权利要求1所说的组合物，其中所述载体选自多糖聚合物，纤维素聚合物，衍生纤维素聚合物，环氧乙烷与环氧丙烷的聚合物和共聚物，具有交替的疏水和亲水部分的聚氨酯聚合物，聚（马来酐/甲基乙烯基醚），聚甲基丙烯酸酯，萘甲醛缩合物。

5、按权利要求1所说的组合物，其中所述载体是水可溶性的。

6、按权利要求1所说的组合物，其中（A）与（B）的重量比例是0.1∶99.9至90∶10左右。

7、按权利要求6所说的组合物，其中所说的比例是1.5∶98.5至25∶75左右。

8、按权利要求1所说的组合物，不用盐或不用稳定剂，而不是所述载体。

9、按权利要求1所说的组合物，进一步包括一种或多种添加剂，包括芳香剂、染料、香料、螯合剂、压片助剂、表面活性剂、辅助稳定剂，辅助抗微生物化合物、分散剂、抗沉降剂和赋形剂。

10、按权利要求1所述的组合物，其中所述组合物在室温下是稳定的，在55℃下至少可稳定3天，如用3-异噻唑酮化合物的残留量所测得的。

11、制备一种权利要求1所述的组合物的方法，包括将（A）在有机溶剂中的溶液与（B）混合，然后除去所述溶剂。

12、制备一种权利要求1所述的组合物的方法，包括将（A）和（B）在水中混合形成一种浆液或形成一种溶液，然后用蒸发或喷雾干燥法除去水分。

13、制备一种权利要求1所述的组合物的方法包括，将（A）和（B）熔化混合，然后模压或挤压所述组合物成为设想的形状。

14、含有权利要求1所述组合物的制品，其为粉末状、条块状、丸状、片状、薄板状或颗粒状。

15、运送3-异噻唑酮抗微生物化合物至某场所以控制微生物的方法，包括将权利要求14所述的物品运送至所说场所。

16、稳定3-异噻唑酮抗化学分解的方法，包括使用选自下列的载体：多糖聚合物、纤维素聚合物，衍生纤维素聚合物，环氧乙烷和环氧丙烷的聚合物和共聚物，具有交替的疏水和亲水部分的聚氨酯聚合物，聚（马来酐/甲基乙烯基醚），聚甲基丙烯酸酯，萘甲醛缩合物。