PT99734B

PT99734B - Processo para a preparacao de composicoes solidas estaveis antimicrobianas contendo 3-isotiazolonas

Info

Publication number: PT99734B
Application number: PT99734A
Authority: PT
Inventors: Gary Lewis Willingham; George Harvey Redlich
Original assignee: Rohm & Haas
Priority date: 1990-12-10
Filing date: 1991-12-09
Publication date: 1999-05-31
Also published as: US5648086A; NZ240893A; ES2077185T3; GR3017149T3; BR9105131A; MX9102485A; CN1064985A; AU656746B2; FI915784A0; CN1038979C; FI97268C; US5703105A; IL100291A; DE69112193D1; FI97268B; TW212749B; NO179962B; NO179962C; ATE126419T1; IL100291A0

Description

ROHM AND HAíS'COMPANY 'Processo para a preparação de composições sólidas estáveis anti-microbianas contendo 3-isotiazolonas

Ά presente invenção diz respeito a composições anti-microbianas sólidas estáveis contendo 3-isotiazolonas.

Millar,no pedido de patente de invenção norte-americana 4 552 591, descreve 3-isotiazolonas absorvidas num suporte de partículas sólidas (terra de diatomáceas) para aplicação em fluídos de campos de petróleo.

pedido de patente de invenção europeia 106 562 de 25 de Abril de 1984, apresenta composições sólidas idênticas ãs descritas por Millar.

O pedido de patente de invenção europeia 106 563, de 25 de Abril de 1984, apresenta composições de libertação lenta, não irritativas, estáveis, contendo 3-isotiazolonas, numa carga inerte e um agente de ligação idêntico a uma cera, que no estado sólido apresenta um ponto de fusão alto.

Constitui um objectivo da presente invenção proporcionar 3-isotiazolonas na forma sólida estáveis que são seguras para manusear, fáceis de utilizar e estáveis.

Constitui ainda um objectivo da presente invenção propor cionar composições microbicidas de 3-isotiazolonas, eventuaimente Isentas de sal e de estabilizador, que se apresentam na forma sólida.

c*

Deste modo, a presente invenção proporciona, numa das suas variantes, composições contendo uma 3-isotiazolona e um veículo, o qual ê uma substância sólida à temperatura ambiente e que estabiliza a referida 3-isotiazolona evitando a sua decomposição química. De preferência, estas 3-isotiazolonas têm a fórmula geral

na qual

Y representa um grupo alquilo C^_^g ^ou alquilo ^2-12' preferência cicloalquilo Cg g, qualquer destes grupos comportando, eventualmente um ou mais substituintes escolhidos entre átomos de halogéneo ou grupos hidroxi, ciano, alquilamino, dialquilamino, arilamino, carboxi, carbalcoxi, alcoxi, ariloxi, alquiltio, halogenoalcoxi, cicloalquilamino, carbamoxi ou isotiazolonil; um grupo alcenilo C₂_₈, eventualmente halogeno-substituído, de preferência alcenilo C-2-4 ^{ou a}l^ciⁿil°/’ um grupo aralquilo Cy_-^g comportando, eventualmente, como substituinte(s), um ou mais átomos de halogéneo ou grupos nitro, alquilo , alquil ) acilamino, carbalcoxi ou sulfamilo; e X e X^, representam, cada um, independentemente, um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilo C_1-4.

Ainda num outro aspecto da presente invenção proporciona-se um método para a estabilização de uma 3-isotiazolona contra a decomposição química, que consiste na incorporação nesta de um veí3 culo, como definido anteriormente, de preferência numa relação de isotiazolona para o veiculo compreendida entre 0,1 : 99,9 e 10 : 90.

É ainda um aspecto da presente invenção proporcionar um método para prevenção ou inibição do desenvolvimento de bactérias, fungos ou algas, in loco, em locais susceptíveis ou submetidos a isso, que consiste na incorporação nesses locais de uma quantidade eficaz contra o efeito nocivo do desenvolvimento referido, de uma composição tal como definida anteriormente.

A presente invenção também consiste, noutro aspecto, na utilização de um veiculo, como definido antes, para estabilizar uma 3-isotiazolona contra a decomposição química.

O veiculo funciona quer como agente para conferir solidez parcial, quer como agente para conferir estabilidade parcial. Muitos dos veículos convencionais, que conferem solidez parcial não confe rem, simultaneamente, estabilidade química parcial e estes não são abrangidos pela presente invenção.

Descobriu-se uma classe especial de veículos que têm esta dupla função.

Preferem-se os que se incluem no grupo constituído por polímeros polissacarídicos, polímeros de celulose, polímeros derivados da celulose, polímeros e copolímeros de óxido de etileno e óxido de propileno, polímeros de poliuretano contendo grupos hidro fõbicos alternando com grupos hidrofílicos, poli(anidrido maleico/ /éter metil-vinílico), ãcido polimetacrílico e condensados de formaldeído-naftaleno.

De um modo geral, preferem-se os veículos solúveis na agua.

Pode-se aplicar qualquer proporção apropriada, mas prefere-sê uma proporção da isotiazolona para o veículo compreendido entre cerca de 0,1 : 99,9 e cerca de 90 : 10, em peso, sendo de maior preferência uma relação entre cerca de 1,5 : 98,5 e cerca de 25 : 75.

Uma vantagem particular das composições da presente invenção ê a eliminação, em certos casos, da exigência de um agente estabilizador. Isto ê surpreendente e inesperado porque se usam, de um modo geral, sais comerciais na maioria das 3-isotiazolonas, para a sua estabilização. As composições isentas de sais ou de um estabilizante (diferente do próprio veículo), são as que são especialmente preferidas.

Se desejado, as composições podem ainda incluir um ou mais aditivos escolhidos no grupo constituído por agentes desodorizantes, corantes, agentes de complexação, aromatizantes, auxiliares de compressão, tensioactivos, outros agentes estabilizantes, outros compostos antimicrobianos, agentes de dispersão, agentes anti-sedimentação e excipientes.

Tal como aqui se utiliza, o termo estável significa que as composições desta invenção são estáveis durante muitos meses à temperatura ambiente e, pelo menos três dias à temperatura de 55°C, quando medido pela retenção do composto de 3-isotiazolona.

As composições da presente invenção podem apresentar-se sob a forma de pós, barras, aglomerados, comprimidos, em folhas ou grânulos.

As composições podem ser preparadas por mistura de uma solução de 3-isotiazolona num dissolvente orgânico com um veículo e eliminação posterior desse dissolvente; mi.sturando-se a isotiazolona e o veículo na presença de ãgua para se formar uma pasta ou uma solução, eliminando-se posteriormente a ãgua por evaporação ou por dispersão a seco; misturar-se com fusão a 3-isotiazolona e o veículo, com agitação, seguida de moldagem ou extrusão para se obter a referida composição com a forma pretendida; ou ainda por outros meios apropriados.

Os exemplos seguintes são apresentados para ilustrar a presente invenção nalguns dos seus aspectos. Todas as partes e percentagens estão em peso a menos que mencionado de um outro modo.

Exemplos

Exemplo 1

Misturaram-se 8,6 gramas de polímero de poliuretano fundido, com blocos alternados hidró-fobicos e hidrofilicos (QR 708, Rohm and Haa com 1,4 g de 3-isotiazolona fundida numa mistura a 4:1 de 5-C1-2-metil-3-isotiazolona e 2-metil-3-isotiazolona, sob agitação manual. O material fundido foi disperso sobre as partes laterais de um recipiente para permitir o'arrefecimento. Em seguida o produto endurecido foi partido em partículas semelhantes a flocos.

Exemplo 2

De um modo idêntico ao descrito no exemplo 1, fundiram-se cunjuntamente, 18,2 g de poliuretano e 0,22 g de oxifluorfeno, em um banho de vapor. Em seguida, misturaram-se 1,62 g de isotiazolona fundida, com agitação manual. A analise do produto deu os seguintes resultados:

oxifluorfeno 0,93%

5-Cl-2-metil-3-isotiazolona 7,4%

2-metil-3-isotiazolona 1,3%

Uma amostra análoga forneceu, sultados seguintes:	após aquecimento, os re-
	oxifluorfeno	5-Cl-2-meti1-	2-metil-3-
		-3-isotiazolona	-isotiazolona
	(%)	(%)	(%)
Tempo 0	0,34	6,2	1,3
2 semanas/55°C	0,33	5,9	1,3
4 semanas/55°C	0,35	3,3	1,3

tempo normal de conservação sob a forma estável â temperatura de 55°C de 5-cloro-2-metil“3-isotiazolona ê de 2 a 3 dias.

Exemplo 3

Seguindo o processo descrito no exemplo 1, com excepção dos õxidos de polietileno utilizados de pesos moleculares variando entre 1 450 e 20 000 (Carbowax, Union Carbide) em substituição do poliuretano, misturaram-se 2-n-octil-3-isotiazolona com os õxidos de polietileno fundidos para se obterem composições solidas com AI entre 9,5 e 12%.

Exemplo 4

Utilizou-se cloreto de metileno para distender/dissolver o poliuretano (QR-735, Rohm and Haas) de modo a poder executar-se a mistura a uma temperatura inferior a 35°C. Após arrefecimento â temperatura ambiente eliminou-se, por evaporação, o dissolvente residual do material endurecido.

Exemplo 5

Suspendeu-se um polímero de óxido de polietileno (Polyox WSR 1105, Union Carbide), em uma solução de acetona de uma mistura de 5-cloro-2-metil-3-isotiazolona e 2-metil-3-isotiazolona a 4:1, colocou-se num Roto-Vapo e eliminou-se a acetona. Preparou-se um produto contendo 4% de isotiazolona (AI). Conservou-se a amostra armazenada â temperatura de 55°C durante três dias que reteve mais de 75% de AI. Preparou-se uma amostra idêntica com sulfato de sódio retendo menos de 25% de isotiazolona, nas mesmas condições

Exemplo 6

Prepararam-se outros exemplos de polímeros solúveis ou distendidos na ãgua, de acordo com o processo descrito no exemplo 5, que se apresentam no quadro I. Todos estes retiveram mais de 75% de isotiazolona após a conservação à temperatura de 55°C durante três dias.

Quadro 1

Outros exemplos de veículos que apresentam funções estabillzantes

Polissacãridos

Alginato de Potássio

Goma de Caraia

Goma de Tragacanta

Produtos Celulósicos

Hidroxipropil-metilcelulose (Methocel K4M, Dow)

Metilcelulose (Methocel A15LV, Dow)

Carboximetilcelulose (AC-Di Sol)

Celulose (Avicel, FMC)

Polímeros Sintéticos Solúveis p-(anidrido maleico/êter metilvinílico) (Gantrez AN-119 GAF) p-(oxido de etileno) (Polyox WRS 1105 & N-10, Union Carbide) p-(ãcido metacrílico) (Tamol 731, Rohm and Haas) condensados de sulfonato de naftaleno (Tamol SN, Rohm &

Haas Morwet EFW, DeSoto).

A presente invenção embora tenha sido descrita relativamente a exemplos e aplicações específicas, poderá facilmente pressupor outras modificações e aplicações por especialistas na matéria.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1.- Processo para a preparação de composições farina, cêuticas contendo uma isotiazolona, de preferência uma 3-isotiazolona de fórmula geral na qual

Y representa um grupo alquilo C^-C-^g ou alquilo (I) s/*

Cg-C^₂, de preferência cicloalquilo C^-Cg, qualquer destes grupos comportando, eventualmente, um ou mais substituintes escolhidos entre átomos de halogéneo ou grupos hidroxi, ciano, alquilami no, dialquilamino, arilamino, carboxi, carbalcoxi, alcoxi, ariloxi, alquil-tio, halogeno-alcoxi, cicloalquilamino, carbamoxi ou isotiazolilo; um grupo alcenilo C₂-Cg eventualmente halogeno-subs tituído, de preferência alcenilo C₂~C₄ ou alcinilo; um grupo aralquilo comportando, eventualmente, como substituinte(s), um.ou mais átomos de halogéneo ou grupos alquilo C-^-C^ ou alcoxi 7 ^ou grupo arilo eventualmente substituído por um ou mais átomos de halogéneo ou grupos nitro, alquilo·.. C^-C₄ , alquil(C^-C₄)-acil amino,. carbalcoxi C₁«C₄ ou sulfenilo; e X e X^, representam, cada um, independentemente, um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um gru po alquilo C^-C^;

caracterizado pelo facto:

a) de se misturar uma solução de isotiazolona no seio de um dissolvente orgânico com um veículo e de se remover em seguida o referido dissolvente; ou

b) de se misturar uma isotiazolona com um veículo na presença de água para se obter uma suspensão ou uma solução e de se remover em seguida a ãgua por evaporação ou secagem com pulverização; ou

c) de se misturar com fusão a isotiazolona e o veiculo e de se promover a moldação ou a extrusão da citada composição para se obter, a forma pretendida.

2. -. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o veiculo referido consistir em um ou mais polímeros polissacarídicos, polímeros de .celulose, derivados de polímeros de celulose, polímeros e copolímeros de óxido de etileno ou. de óxido, de propileno, polímeros de poliuretano comportando, alternativamente, grupos hidrofóbicos e hidrofílicos, poli-(anidridos maleicos/éter vinilmetílico), ácido polimetacrllico, ou concentrados de naftaleno e formaldeído.

3. - Processo de acordo com uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo facto de o veiculo ser solúvel em água.

4. - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado pelo facto de a relação veículo/isotiazolona ter um valor compreendido entre 0,1:99,9 e 90:10 em peso, de preferência entre 1,5:98,5 e 25:75 em peso.

5.Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado pelo facto de se isentar a composição de sal e/ou de .agentes estabilizantes, além do veículo citado antes.

6. - Processo.de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo facto de se incluir ainda um agente desodorisante, corante, aromatizante, sequestrante, auxiliar de compressão,, tensioactivo, um composto estabilizante adicional, um composto antimicrobiano adicional, um agente dispersante, um agente antideposição, ou um excipiente.

7, - Processo para estabilizar 3-isotiazolonas contra a decomposição.química, caracterizado pelo facto de se incorporar nas mesmas um veículo tal como definido na reivindicação 1, de preferência em uma proporção de isotiazolona para o veículo compreendida, entre 0,1:99,9 e 90:10 ou, com maior vantagem, entre 1,5:98,-5 e 25:75, em peso.

8.- Método para prevenir ou impedir o desenvolvimento de bactérias, fungos ou algas em um local susceptível ou sujeito ã acção dos mesmos, caracterizado pelo facto de se incorporar no referido local, em uma quantidade eficaz para prejudicar o desenvolvimento citado antes, uma composição preparada pe lo processo como descrito em uma qualquer das reivindicações 1 a S.

Lisboa, 9 de Dezembro de 1991 > Q Agente Oficial da Propriedade Industriai