CN106496246A - 活化分离法分离提纯银杏内酯ab - Google Patents
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Abstract
本发明是一种基于银杏内酯A、B的活化特性从银杏浸膏粉中分离银杏内酯A、B(GA和GB)的高纯度低成本提纯方法。工艺过程简述:第一步:把银杏浸膏粉碱溶加热,调PH值至7-9,使GA、GB开环变形成活化GA、GB。第二步:在含有活化GA、GB的碱溶溶液中加入盐酸,调PH值至2.0-2.5,冷却分离出溶液和不溶杂质。第三步:在溶液中加入氢氧化钠调PH至4-6左右,使活化GA、GB和杂质结合成GA结合体和GB结合体,形成粗晶沉淀。第四步:用乙醇热熔粗晶,分解出GA、GB,经再结晶得成品。该法所得成品,经检测GA含量22.95%,GB含量76.15%,总银杏酸未检出。因其纯度高的特点,可用作优质化药和保健品的原料。
Description
所属技术领域
本发明涉及一种从银杏叶浸膏粉中分离提纯银杏内酯A(GA)和银杏内酯B(GB)的方法。
背景技术
目前从银杏叶浸膏粉中分离提纯银杏内酯可归结为两种方法,萃取法和色谱法。色谱法还包括吸附法、柱层析法、色谱模拟移动床和制备色谱等。这两种方法除生产成本高的局限外,关键的不足是难以得到高纯度的GA、GB。以色谱法来说,因GA、GB经固体吸附剂吸附,再用溶剂洗脱,其中一部分GA、GB会变性,哪怕比例很小。制备色谱可以得到很高纯度的GA、GB,但使用的是纳米级的吸附剂,且工艺要求很高,规模生产中难于满足。以萃取法来说,某种溶剂不可能只溶解一种银杏内酯,只是不同溶质溶解度有所不同。多级萃取纯度会不断提高,但很难取得高纯度。
发明内容
本发明重点解决的问题是提高从银杏叶浸膏粉中分离出来的GA、GB的纯度。本发明不使用吸附剂和萃取溶剂,而根据GA、GB在一定条件下内酯开环变形显示出独特的活性,而杂质没有这样的活性这一特点,从浸膏粉中分离出高纯度的GA、GB。
本发明采用的关键技术是活化分离,具体方案为:
第一步碱溶激活GA、GB。在搅拌下加热,使银杏叶浸膏粉半溶于氢氧化钠溶液,控制PH在7-9,GA、GB即打开内酯环,变形成活化的GA、GB。活化的GA、GB溶解度大,能溶解于溶液中。
第二步酸化去杂。待溶液冷却,搅拌下把盐酸加入浸膏粉碱溶液至PH2.0-2.5,溶液中的杂质大部凝结成胶折出,其余溶解在溶液中。活化的GA、GB在酸性环境下会慢慢闭环恢复内酯原状,但这需要时间。在较短的酸化条件下,极大部分GA、GB仍处于活化状态,溶解于酸性溶液。
第三步用氢氧化钠中和溶有活化GA、GB的溶液,调PH为4-6,活化的GA、GB和溶液中的杂质结合成GA结合体和GB结合体,溶解度下降,形成粗晶沉淀,分离出溶液。杂质由于PH值升高,溶解度增加,仍溶于粗晶母液。
第四步粗晶用乙醇热熔,GA结合体和GB结合体解体,过滤出GA、GB的乙醇溶液,冷冻结晶后得到GAGB混合晶。
第五步GAGB混合晶用乙醇再结晶进一步去杂,得成品晶.
第六步粗晶母液浓缩除盐后,回用作为下批银杏浸膏粉的溶解液。
本发明的有益效果为:
一.产品纯度高。经食品药品检测机构测定GA含量为22.95%;GB含量为76.15%;GAGB总含量为99.1%;总银杏酸(ppm)未检出,检出限1.4μg/kg;灼烧残渣0.01%。99%以上纯度的GA/GB混合晶可做化药。和银杏内酯中药相比,疾病治理范围广,疗效好,副作用小。若以此作为保健品原料,保健范围广,无副作用。
二.生产成本低。本法不用吸附树脂和萃取溶剂,GB的得率在50%以上,生产成本不到目前主流提纯法的30%。
三.环境效益好,没有废水、废气排放,固废是银杏浸膏粉残渣和废盐。
下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明。
附图说明
附图1为本发明-活化分离法提纯银杏内酯AB的工艺流程图。
附图2为本发明-活化分离法提纯银杏内酯AB的设备简图。其中的设备明细为:
1、分离器 2、搅拌器 3、碱桶 4、酸桶 5、沉降池 6、粗晶池 7、浓缩罐 8、真空泵
具体实施方式
一.分离器操作
1.银杏叶浸膏粉称重由料斗倒入分离器。
2.放入上次提纯留下的浓缩粗晶母液(60%)、沉淀室洗涤液(20%)、一晶母液(5%)及自来水(15%)。总料液比1∶18。
3.加热并开动搅拌器,徐徐加入氢氧化钠至PH约8.0,浸膏粉和碱液呈半溶解状态,GA、GB活化溶出。
4.待十分钟后,打开分离器的隔套冷却水,冷却至常温后徐徐放入盐酸,至PH2.0-2.5,停止搅拌,溶液析出胶状杂质
5.滗出液体自流至沉降池。
6.打开分离器出渣口,清出浸膏粉残渣,处置。
二.沉降池操作
1.由分离器来的含活化GA、GB的液体在沉降池停留约半小时,泵入粗晶池。
2.沉降池沉淀物在搅拌下用PH8的氢氧化钠溶液溶解后泵入分离器,作下批生产用液。
三.粗晶池操作
1.将沉降池来的液体入池,开动搅拌器,徐徐加入NaOH调PH至5-6,停止搅拌。停留12小时以上,GA、GB和溶液中可结合杂质结合成GA结合体和GB结合体,形成粗晶。粗晶沉淀在粗晶池下部沉淀腔。
2.从沉淀腔放出粗晶。
3.大部分粗晶母液泵至母液浓缩罐,小部分粗晶母液遗留在粗晶池,有利于下次粗晶形成。
四.浓缩罐操作
1.粗晶母液入罐后,用氢氧化钠调PH为7,加热并开动喷射式真空泵,母液蒸发浓缩。母液中的氯化钠过饱和析出,沉入浓缩罐下部的沉淀腔。母液浓缩至60%,停止浓缩。
2.从沉淀腔放出废盐,处置。
3.大部分浓缩母液泵至分离器回用,小部分留在浓缩池。
五.再结晶操作
1.结一晶,粗晶投入上批次的二晶母液,加热溶解,母液量以能溶解粗晶为宜。溶液带热抽滤,滤渣回用入分离器,滤液冷冻结出一晶。一晶母液入分离器回用。
2.结二晶,一晶投入上批次的三晶母液,加热溶解带热抽滤,滤液冷冻结出二晶。
3.结三晶,二晶投入分析纯乙醇,加热溶解带热抽滤,滤液冷冻结出三晶,此为成品晶。
Claims (5)
1.一种用活化原理从银杏浸膏粉中分离提纯银杏内酯AB(GA和GB)的方法。
2.根据权利1所述的方法,其特征是将银杏叶浸膏粉先加热碱溶,在PH7-9的工艺条件下使GA、GB开环活化,然后冷却酸化,在PH2-2.5的工艺条件下使杂质凝聚,溶出活化的GA、GB。
3.根据权利1所述的方法,其特征是将含有活化GA、GB的酸化溶液调节PH值为4-6,使活化的GA、GB和杂质结合成GA结合体和GB结合体,形成粗晶沉淀,从溶液中分离出来。
4.根据权利1所述的方法,用乙醇热熔粗晶,分解出GA结合体和GB结合体中的GA、GB,带热过滤,滤液冷冻结晶,得GAGB混合晶。
5.根据权利1所述的方法,其特征是粗晶母液浓缩,分离出过饱和盐分和杂质后,浓缩母液回用于下批次溶解银杏浸膏粉。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0073022A1 (de) * | 1981-08-22 | 1983-03-02 | Hoechst Aktiengesellschaft | Esterverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Härter |
CN102627656A (zh) * | 2012-04-19 | 2012-08-08 | 曹明成 | 提取分离银杏内酯a、b、c、j、m及白果内酯的工艺 |
CN103588785A (zh) * | 2013-11-28 | 2014-02-19 | 上海信谊百路达药业有限公司 | 一种银杏内酯a与银杏内酯b的精制方法 |
CN104356141A (zh) * | 2014-11-27 | 2015-02-18 | 中国药科大学 | 一种银杏内酯l的制备方法 |
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2015
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0073022A1 (de) * | 1981-08-22 | 1983-03-02 | Hoechst Aktiengesellschaft | Esterverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Härter |
CN102627656A (zh) * | 2012-04-19 | 2012-08-08 | 曹明成 | 提取分离银杏内酯a、b、c、j、m及白果内酯的工艺 |
CN103588785A (zh) * | 2013-11-28 | 2014-02-19 | 上海信谊百路达药业有限公司 | 一种银杏内酯a与银杏内酯b的精制方法 |
CN104356141A (zh) * | 2014-11-27 | 2015-02-18 | 中国药科大学 | 一种银杏内酯l的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
QINGYONG LANG ET AL.: "An extraction method for determination of ginkgolides and bilobalide in ginkgo leaf extracts", 《ANAL.CHEM.》 * |
廖咏玲等: "银杏叶萜内酯的研究进展", 《安微农业科学》 * |
张玉祥等: "银杏叶有效成分的提取工艺进展", 《时珍国医国药》 * |
韩金玉等: "银杏萜内酯提取与纯化技术", 《中草药》 * |
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Publication number | Publication date |
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