CN106455642A - 甜味调节剂和调味料的增溶 - Google Patents

甜味调节剂和调味料的增溶 Download PDF

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Abstract

本文提供了制备(S)‑1‑(3‑(((4‑氨基‑2,2‑二氧代‑1H‑苯并[c][1,2,6]噻二嗪‑5‑基)氧基)甲基)哌啶‑1‑基)‑3‑甲基丁‑1‑酮或其盐或溶剂化物的浓缩溶液的方法，包括向水溶液中加入：a)在水溶液中在20℃下能以0.1重量％以上溶于水的食品级聚合物；b)甜味剂；和c)(S)‑1‑(3‑(((4‑氨基‑2,2‑二氧代‑1H‑苯并[c][1,2,6]噻二嗪‑5‑基)氧基)甲基)哌啶‑1‑基)‑3‑甲基丁‑1‑酮，其中(S)‑1‑(3‑(((4‑氨基‑2,2‑二氧代‑1H‑苯并[c][1,2,6]噻二嗪‑5‑基)氧基)甲基)哌啶‑1‑基)‑3‑甲基丁‑1‑酮或其盐或溶剂化物的浓度当pH小于或等于4时，在3℃下，以溶液的总重量计大于或等于1ppm，或者当pH小于或等于4时，在25℃下，以溶液的总重量计大于或等于7ppm。本文还提供通过所述方法制备的溶液和饮料。

Description

甜味调节剂和调味料的增溶
技术领域
本发明涉及调味料工业。更具体地，本发明涉及增加调味料成分在液体食品和饮料中的溶解度的方法，并且还涉及递送成分的手段。
背景技术
调味料和甜味调节化合物：(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮在水中具有溶解度极限。该化合物被考虑以高浓度使用在低pH的某些饮料中。因此，期望提高该化合物的溶解度或稳定该化合物的过饱和状态，特别是在含水饮料中。
发明内容
本文提供了一种制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物的浓缩溶液的方法，包括向水溶液中加入：
a)在水溶液中在20℃下能以0.1重量％以上溶于水的食品级聚合物；
b)甜味剂；和
c)(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮，其中(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物的浓度当pH小于或等于4时，在3℃下，以溶液的总重量计大于或等于1ppm，或者当pH小于或等于4时，在25℃下，以溶液的总重量计大于或等于7ppm。
本文还提供了一种水溶液，包含：
a)(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物；
b)在20℃下能以0.1重量％以上溶于水的食品级聚合物；和
c)甜味剂；其中(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的浓度当pH小于或等于4时，在3℃下，以溶液的总重量计大于或等于1ppm，或者当pH小于或等于4时，在25℃下，以溶液的总重量计大于或等于7ppm。
附图说明
图1显示了在糖浆(34白利糖度)中具有和不具有聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的情况下于3℃、12周期间的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的浓度。
图2显示了在糖浆(34白利糖度)中具有和不具有PVP和麦芽糖糊精18DE的情况下于3℃、12周期间的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的浓度。
图3显示了在糖浆(34白利糖度)中具有和不具有羟丙基甲基纤维素(HPMC)的情况下于3℃、12周期间的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的浓度。
图4显示了在糖浆(45白利糖度)中具有和不具有HPMC的情况下于3℃、17周期间的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的浓度。
图5显示了在糖浆(45白利糖度)中具有和不具有羧甲基纤维素(CMC)的情况下于3℃、16周期间的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的浓度。
图6显示了在糖浆(20白利糖度)中具有和不具有HPMC的情况下于3℃、18周期间的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的浓度。
具体实施方式
对于本文的说明书以及所附的权利要求书，除非另有说明，使用的“或”是指“和/或”。类似地，“包含(comprise)”、“包含(comprises)”、“包含(comprising)”、“包括(include)”、“包括(includes)”和“包括(including)”可以互换使用并且不旨在限制。
还应当理解的是，在各个实施方案的描述使用术语“包含”的情况下，本领域技术人员能够理解，在一些具体情形中，可以替代地使用语言“基本上由……组成”或“由……组成”来描述一个实施方案。
本文还提供一种制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物的浓缩溶液的方法，包括：
a)在水中添加甜味剂和酸，以形成糖浆；
b)在该糖浆中添加(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物，以形成(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物的过饱和溶液；并且
c)在步骤a)或b)的任一者中添加食品级聚合物，
以形成包含该食品级聚合物的浓缩溶液，其中该食品级聚合物在20℃下能以0.1重量％以上溶解，并且(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物在该包含食品聚合物的溶液中的浓度于小于或等于4的pH，在3℃下12周后，以溶液的总重量计大于1ppm，或者于小于或等于4的pH，在20℃下12周时大于7ppm。
在另一个实施方案中，本文提供一种方法，包括：
a)在水中添加甜味剂和酸，以形成糖浆；
b)在该糖浆中添加(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的水溶液或等量的该化合物的固体盐，以形成(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的过饱和溶液；
c)在以下i)或ii)的任一者中添加食品级聚合物：
i)(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的浓缩溶液或(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的固体盐；或
ii)步骤a)或b)的糖浆；
以形成包含该食品级聚合物的浓缩溶液，其中该食品级聚合物在20℃下能以0.1重量％以上溶解，并且(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物在该包含食品聚合物的浓缩溶液中的浓度于小于或等于4的pH，在3℃下12周后，以溶液的总重量计大于1ppm，或者于小于或等于4的pH，在20℃下12周时大于7ppm。
本文还提供一种制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物的浓缩溶液的方法，包括向水溶液中加入：
a)在水溶液中在20℃下能以0.1重量％以上溶于水的食品级聚合物；
b)甜味剂；和
c)(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮，其中(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物的浓度当pH小于或等于4时，在3℃下，以溶液的总重量计大于或等于1ppm，或者当pH小于或等于4时，在25℃下，以溶液的总重量计大于或等于7ppm。
本文还提供了一种水溶液，包含：
a)(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物；
b)在20℃下能以0.1重量％以上溶于水的食品级聚合物；和
c)甜味剂；其中(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的浓度当pH小于或等于4时，在3℃下，以溶液的总重量计大于或等于1ppm，或者当pH小于或等于4时，在25℃下，以溶液的总重量计大于或等于7ppm。
在另一个实施方案中，浓缩溶液于小于或等于4的pH，以浓缩溶液的总重量计，包含大于9ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物。
在另一个实施方案中，浓缩溶液于小于或等于4的pH，在3℃的温度下12周时，以溶液的总重量计，包含约1ppm至约100ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物。
在另一个实施方案中，浓缩溶液于小于或等于4的pH，在3℃的温度下12周时，以溶液的总重量计，包含约1ppm至约45ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物。
在另一个实施方案中，浓缩溶液于小于或等于4的pH，在3℃或20℃的温度下12周时，以溶液的总重量计，包含约9ppm至约35ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物。
在另一个实施方案中，浓缩溶液于小于或等于4的pH，在3℃或20℃的温度下12周时，以溶液的总重量计，包含约15ppm至约35ppm，更优选15ppm至约30ppm，甚至更优选约18ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物。
在另一个实施方案中，(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物于小于或等于4的pH，在包含食品聚合物的浓缩溶液中的浓度以重量计为浓缩溶液总重量的约1ppm至约40ppm，特别是约9ppm至35ppm；特别是约15ppm至约30ppm。
在另一个实施方案中，(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物于小于或等于4的pH，在包含食品聚合物的浓缩溶液中的浓度以重量计为浓缩溶液总重量的约15ppm至约100ppm，更特别为约30至约100ppm，更特别为约15ppm至约30ppm，更特别为约18ppm。
本文提供的浓缩溶液和糖浆以pH小于或等于4，特别是约1.5至3，更特别是约2至约3，更特别是约2.8的溶液或糖浆来提供。
本文提供的酸包括但不限于有机的食品级酸，例如羧酸，如柠檬酸、乳酸、苹果酸、酒石酸及它们的相应盐，以及无机的食品级酸，特别是磷酸，及其衍生物和它们的相应盐。
在一些实施方案中，本文提供的溶液或糖浆包含柠檬酸盐。
在本文提供的一个实施方案中，食品级聚合物从由聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、纤维素衍生物、树胶、藻酸盐、果胶、琼脂、角叉菜胶、淀粉和淀粉衍生物构成的群组中选出。特别地，食品级聚合物从由聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素构成的群组中选出，更特别地，聚合物是HPMC和羧甲基纤维素。在一个具体实施方案中，树胶从由黄原胶、金合欢胶、阿拉伯胶、瓜尔胶、结冷胶(gellan)和角叉菜胶构成的群组中选出。
在另一个实施方案中，(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或盐或溶剂化物在浓缩溶液或糖浆中的重结晶通过增加溶液的粘度而被抑制。
在另一个实施方案中，(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物的浓缩溶液中的聚合物浓度为约1ppm至约200,000ppm，更特别是1ppm至约100,000ppm，更特别是约1ppm至约50,000ppm，甚至更特别地为约1至10,000ppm，甚至更特别地为约1ppm至约1,000ppm。在另一个实施方案中，聚合物浓度为约1,000至约200,000ppm。
食品级聚合物相对于(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物(以浓缩溶液的形式或作为与盐的粉末共混物或作为与盐的喷雾干燥混合物)的比例的范围以重量百分比表示为0.1比1至20比1，更特别为约0.5比1至20比1。特别地，该比例的范围为0.1:1至3:1，更特别地为0.5:1至3:1，甚至更特别地为约1:1至10:1，甚至更特别地为2:1至约10:1。
在本文提供的另一个实施方案中，甜味剂选自：常用的糖类甜味剂，例如蔗糖、果糖(例如D-果糖)、葡萄糖(例如D-葡萄糖)；甜味剂组合物，其包含天然糖，例如玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆)或来源于天然水果和蔬菜来源的其他糖浆或甜味剂浓缩物。更具体地，甜味剂是高果糖玉米糖浆。
在一个实施方案中，甜味剂以足以形成糖浆的量在水溶液中提供。特别地，甜味剂以重量计占糖浆总重量的约18％至约72％，特别是约40％至约50％，更特别是45％的量提供于糖浆中。
本文提供的溶液可以包含其他任选的成分，例如但不限于单糖、寡糖和多糖，例如但不限于麦芽糖糊精。
溶液中的其他任选成分可以考虑例如调味料和调味料组合物。
本文提供的方法允许(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的溶解度的实质性增加。此外，本文提供的方法允许溶液稳定性的实质性增加，例如防止(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮特别是以高浓度沉淀。
在本文提供的进一步的实施方案中，饮料产品包括但不限于碳酸软饮料，包括可乐、柠檬-酸橙、根啤酒、烈性柑橘(“清凉型”)、水果味和奶油苏打水；粉状软饮料，以及液体浓缩物诸如汽水用糖浆和果味浓缩汁(cordials)；咖啡和咖啡基饮料，咖啡代用品和谷类饮料；茶，包括干混产品以及即饮茶(草药和茶叶基)；水果和蔬菜汁和果汁调味饮料以及果汁饮料、蜜汁饮料(nectars)、浓缩物、潘趣酒和各种果饮(“ades”)；碳酸型和不起泡的甜味和调味的水；运动/能量/健康饮料；酒精饮料加上无酒精和其他低酒精产品，包括啤酒和麦芽饮料、苹果酒和葡萄酒(不起泡型、发泡型、加烈葡萄酒和葡萄酒类果汁饮料(winecooler))；热加工的(浸泡、巴氏杀菌、超高温、通电加热或商业无菌灭菌)和热灌装包装的其他饮料；和通过过滤或其他保鲜技术制成的冷灌装产品。
在一个实施方案中，本文提供的浓缩溶液和糖浆理想地适合于进一步稀释至例如饮料中，以基于饮料的总重量为小于7ppm至约0.1ppm，特别是以溶液总重量计约0.2至约6ppm，更特别是约0.5ppm至约3ppm，甚至更特别是约0.5ppm至约1ppm的量提供例如(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物。
“盐”是指化合物的盐，其具有母体化合物的所需药理活性。这样的盐包括：(1)与无机酸形成的酸加成盐，所述无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等；或与有机酸形成的酸加成盐，所述有机酸例如乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙烷-二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-对甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基双环[2.2.2]-辛-2-烯-1-甲酸、葡庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡萄糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸、粘康酸等；或(2)当母体化合物中存在的酸性质子被金属离子例如碱金属离子、碱土金属离子或铝离子代替时形成的盐；或与有机碱如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、N-甲基葡糖胺等配位形成的盐。本文特别提供的碱金属离子是钾离子和钠离子。
“溶剂化物”是指通过溶剂化形成的化合物(溶剂分子与溶质的分子或离子的组合)，或由溶质离子或分子(即本发明的化合物)与一种或多种溶剂分子构成的聚合体。当水是溶剂时，相应的溶剂化物是“水合物”。
本文提供的溶液进一步提供还原糖饮料。
以下实施例仅是说明性的，并不意味着限制本文所述的权利要求或实施方案。
实施例
实施例1
30ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧 基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮于糖浆(34白利糖度)中。比较例
于水中制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的0.3％(w/w)(3000ppm)的浓缩溶液1。使用NaOH将pH调节至11以形成(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮钠盐，并获得均匀溶液。接下来，通过混合高果糖玉米糖浆(HFCS)、柠檬酸和去离子水的水溶液来制备糖浆。最终的糖浆含有34％的果糖、0.68％的柠檬酸、0.1％的柠檬酸钠和65.22％的水，pH为2。用该糖浆将溶液1的等分试样稀释100倍，得到最终浓度为30ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮，即该化合物于3℃的固有溶解度的约18倍。将样品保持在3℃，通过UV光谱测量(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮随时间变化的量。1周后(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的量减少至28ppm，目视观察到初级晶体。12周后，溶液中还保留有1.7ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮。参见图1。
实施例2
30ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧 基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮于含有聚乙烯吡咯烷酮PVP的糖浆(34白利糖度)中
于水中制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的0.3％(w/w)(3000ppm)的浓缩溶液1。使用NaOH将pH调节至11以形成(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮钠盐，并获得均匀溶液。接下来，通过混合HFCS、柠檬酸、PVP 55k和去离子水的水溶液来制备糖浆。最终的糖浆含有34％的果糖、0.68％的柠檬酸、0.1％的柠檬酸钠、0.03％的PVP和65.19％的水。用该糖浆将溶液1的等分试样稀释100倍，得到最终浓度为30ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮，即该化合物于3℃的固有溶解度的约18倍。将样品保持在3℃，通过UV光谱测量(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮随时间变化的量。(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮以30ppm的量保持了4周，之后略微减少，并出现少量晶体。12周后，溶液中还保留有9.6ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮。
实施例3
30ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧 基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮于含有PVP和麦芽糖糊精的糖浆(34白利糖度)中
于水中制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的0.3％(w/w)(3000ppm)的浓缩溶液1。使用NaOH将pH调节至11以形成(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮钠盐，并获得均匀溶液。接下来，通过混合HFCS、柠檬酸、PVP 55k、麦芽糖糊精(18DE)和去离子水的水溶液来制备糖浆。最终的糖浆含有34％的果糖、15％的麦芽糖糊精、0.68％的柠檬酸、0.1％的柠檬酸钠、0.03％的PVP和65.19％的水。用该糖浆将溶液1的等分试样稀释100倍，得到最终浓度为30ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮，即该化合物于3℃的固有溶解度的约18倍。将样品保持在3℃，通过UV光谱测量(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮随时间变化的量。(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮以30ppm的量保持了8周，之后略微减少，并出现少量晶体。12周后，溶液中还保留有27.3ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮。参见图2。
实施例4
30ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧 基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮于含有HPMC的糖浆(34白利糖度)中
于水中制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的0.3％(w/w)(3000ppm)的浓缩溶液1。使用NaOH将pH调节至11以形成(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮钠盐，并获得均匀溶液。接下来，通过混合HFCS、柠檬酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC，22kDa，Sigma)和去离子水的水溶液来制备糖浆。最终的糖浆含有34％的果糖、0.68％的柠檬酸、0.1％的柠檬酸钠、0.03％的HPMC和65.19％的水。用该糖浆将溶液1的等分试样稀释100倍，得到最终浓度为30ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮，即该化合物于3℃的固有溶解度的约18倍。将样品保持在3℃，通过UV光谱测量(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮随时间变化的量。(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮以30ppm的量保持了12周。参见图3。
实施例5
100ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧 基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮于糖浆(43白利糖度)中。比较例
于水中制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的1％(w/w)(10000ppm)的浓缩溶液2。使用NaOH将pH调节至11以形成(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮钠盐，并获得均匀溶液。接下来，通过混合HFCS、柠檬酸和去离子水的水溶液来制备糖浆。最终的糖浆含有43％的果糖、1％的柠檬酸和56％的水。用该糖浆将溶液2的等分试样稀释100倍，得到最终浓度为100ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮，即该化合物于20℃的固有溶解度的约15倍。将样品在20℃下搅拌，并在装备有CCD照相机的结晶PV装置中进行结晶。约530分钟后开始结晶。
实施例6
100ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧 基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮于含有HPC的糖浆(43白利糖度)中
于水中制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的1％(w/w)(10000ppm)的浓缩溶液2。使用NaOH将pH调节至11以形成(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮钠盐，并获得均匀溶液。接下来，通过混合HFCS、柠檬酸、羟丙基纤维素(HPC)100k和去离子水的水溶液来制备糖浆。最终的糖浆含有43％的果糖、1％的柠檬酸、0.05％的HPC和55.95％的水。用该糖浆将溶液2的等分试样稀释100倍，得到最终浓度为100ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮，即该化合物于20℃的固有溶解度的约15倍。将样品在20℃下搅拌，并在装备有CCD照相机的结晶PV装置中进行结晶。约3520分钟后观察到初级晶体。
实施例7
100ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧 基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮于柠檬酸缓冲溶液中。比较例
于水中制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的1％(w/w)(10000ppm)的浓缩溶液2。使用NaOH将pH调节至11以形成(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮钠盐，并获得均匀溶液。接下来，通过在去离子水中混合50mM柠檬酸(pH＝2.8)以制备柠檬酸缓冲溶液。用该缓冲溶液将溶液2的等分试样稀释100倍，得到100ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮，即该化合物于20℃的固有溶解度的约15倍。将样品在20℃下搅拌，并在装备有CCD照相机的结晶PV装置中进行结晶。约166分钟后观察到初级晶体。
实施例8
100ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧 基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮于含有CMC的柠檬酸缓冲溶液中
于水中制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的1％(w/w)(10000ppm)的浓缩溶液2。使用NaOH将pH调节至11以形成(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮钠盐，并获得均匀溶液。接下来，通过在去离子水中混合50mM柠檬酸和羧甲基纤维素(CMC)(pH＝2.8)以制备柠檬酸缓冲溶液。最终的水溶液含有50mM柠檬酸和0.05％的CMC。用该缓冲溶液将溶液2的等分试样稀释100倍，得到100ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮，即该化合物于20℃的固有溶解度的约15倍。将样品在20℃下搅拌，并在装备有CCD照相机的结晶PV装置中进行结晶。约466分钟后观察到初级晶体。
实施例9
100ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧 基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮于含有羟丙基甲基纤维素HPMC的糖浆(43白利糖度) 中
于水中制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的1％(w/w)(10000ppm)的浓缩溶液2。使用NaOH将pH调节至11以形成(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮钠盐，并获得均匀溶液。接下来，通过混合HFCS、柠檬酸、HPMC 100k和去离子水的水溶液来制备糖浆。最终的糖浆含有43％的果糖、1％的柠檬酸、0.05％的HPMC和55.95％的水。用该糖浆将溶液2的等分试样稀释100倍，得到最终浓度为100ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮，即该化合物于20℃的固有溶解度的约15倍。将样品在20℃下搅拌，并在装备有CCD照相机的结晶PV装置中进行结晶。7天后没有观察到结晶。
实施例10
18ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧 基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮于糖浆(45白利糖度)中。比较例
于水中制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的1％(w/w)(10000ppm)的浓缩溶液1。使用NaOH将pH调节至11以形成(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮钠盐，并获得均匀溶液。接下来，通过混合高果糖玉米糖浆(HFCS)、柠檬酸和去离子水的水溶液来制备糖浆。最终的糖浆含有45％的果糖、0.68％的柠檬酸、0.1％的柠檬酸钠和54.22％的水，pH为2。用该糖浆将溶液1的等分试样稀释555.5倍，得到最终浓度为18ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮，即该化合物于3℃的固有溶解度的约11倍。将样品保持在3℃，通过UV光谱测量(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮随时间变化的量。7周后(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的量减少至15.8ppm，并且目视观察到初级晶体。14周后，溶液中还保留有3.6ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮。
实施例11
18ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧 基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮于含有HPMC的糖浆(45白利糖度)中
于水中制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的1％(w/w)(10000ppm)的浓缩溶液1。使用NaOH将pH调节至11以形成(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮钠盐，并获得均匀溶液。接下来，通过混合HFCS、柠檬酸、羟丙基甲基纤维素(Methocel K99食品级，Dow Chemical)和去离子水的水溶液来制备糖浆。最终的糖浆含有45％的果糖、0.68％的柠檬酸、0.1％的柠檬酸钠、0.0009％的HPMC和54.2191％的水，pH为2。用该糖浆将溶液1的等分试样稀释555.5倍，得到终浓度为18ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮，即该化合物于3℃的固有溶解度的约11倍。将样品保持在3℃，通过UV光谱测量(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮随时间变化的量。(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮以18ppm的量保持了17周。参见图4。
实施例12
18ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧 基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮于含有CMC的糖浆(45白利糖度)中
于水中制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的1％(w/w)(10000ppm)的浓缩溶液1。使用NaOH将pH调节至11以形成(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮钠盐，并获得均匀溶液。接下来，通过混合HFCS、柠檬酸、羧甲基纤维素(CMC，Clear+Stable 30Easymix食品级，Dow Chemical)和去离子水的水溶液来制备糖浆。最终的糖浆含有45％的果糖、0.68％的柠檬酸、0.15％的柠檬酸钠、0.0009％的CMC和54.2191％的水，pH为2。用该糖浆将溶液1的等分试样稀释555.5倍，得到终浓度为18ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮，即该化合物于3℃的固有溶解度的约11倍。将样品保持在3℃，通过UV光谱测量(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮随时间变化的量。(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮以18ppm的量保持了16周。参见图5。
实施例13
18ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧 基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮于糖浆(20白利糖度)中。比较例
于水中制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的1％(w/w)(10000ppm)的浓缩溶液1。使用NaOH将pH调节至11以形成(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮钠盐，并获得均匀溶液。接下来，通过混合高果糖玉米糖浆(HFCS)、柠檬酸和去离子水的水溶液来制备糖浆。最终的糖浆含有20％的果糖、0.68％的柠檬酸、0.1％的柠檬酸钠和79.22％的水，pH为2。用该糖浆将溶液1的等分试样稀释555.5倍，得到最终浓度为18ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮，即该化合物于3℃的固有溶解度的约11倍。将样品保持在3℃，通过UV光谱测量(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮随时间变化的量。3.5周后(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的量减少至14ppm，并且目视观察到晶体。18周后，溶液中还保留有4ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮。
实施例14
18ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧 基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮于含有HPMC的糖浆(20白利糖度)中
于水中制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的1％(w/w)(10000ppm)的浓缩溶液1。使用NaOH将pH调节至11以形成(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮钠盐，并获得均匀溶液。接下来，通过混合HFCS、柠檬酸、羟丙基甲基纤维素(Methocel K99食品级，Dow Chemical)和去离子水的水溶液来制备糖浆。最终的糖浆含有20％的果糖、0.68％的柠檬酸、0.1％的柠檬酸钠、0.0009％的HPMC和79.2191％的水，pH为2。用该糖浆将溶液1的等分试样稀释555.5倍，得到最终浓度为18ppm的(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮，即该化合物于3℃的固有溶解度的约11倍。将样品保持在3℃，通过UV光谱测量(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮随时间变化的量。(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮以18ppm的量保持了18周。参见图6。

Claims (21)

1.制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物的浓缩溶液的方法，包括向水溶液中加入：
a)在水溶液中在20℃下能以0.1重量％以上溶于水的食品级聚合物；
b)甜味剂；和
c)(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮，其中(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物的浓度当pH小于或等于4时，在3℃下，以溶液的总重量计大于或等于1ppm，或者当pH小于或等于4时，在25℃下，以溶液的总重量计大于或等于7ppm。
2.制备(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物的浓缩溶液的方法，包括：
a)在水中添加甜味剂和酸，以形成糖浆；
b)在该糖浆中添加(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物，以形成(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物的过饱和溶液；并且
c)在步骤a)或b)的任一者中添加在20℃下能以0.1重量％以上溶于水的食品级聚合物，
以形成包含该食品级聚合物的浓缩溶液，其中该食品级聚合物能以0.1重量％以上溶解，并且(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物在该包含食品聚合物的溶液中的浓度于小于或等于4的pH，在3℃下12周后，以溶液的总重量计大于1ppm，或者于小于或等于4的pH，在20℃下12周时大于7ppm。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中该食品级聚合物从由聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、纤维素衍生物、树胶、藻酸盐、果胶、琼脂、角叉菜胶、淀粉和淀粉衍生物构成的群组中选出。
4.根据权利要求3所述的方法，其中该聚合物是羟丙基甲基纤维素。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物在该包含食品聚合物的浓缩溶液中的浓度于小于或等于4的pH，在3℃的温度下12周时以重量计为溶液总重量的约1ppm至约100ppm。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物在该包含食品聚合物的浓缩溶液中的浓度于小于或等于4的pH，在3℃或20℃的温度下12周时以重量计为溶液总重量的约1ppm至约45ppm。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物在该包含食品聚合物的浓缩溶液中的浓度于小于或等于4的pH，在3℃或20℃的温度下12周时以重量计为溶液总重量的约15ppm至约30ppm。
8.一种水溶液，包含：
a)(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物；
b)在20℃下能以0.1重量％以上溶于水的食品级聚合物；和
c)甜味剂；其中(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮在该溶液中的浓度当pH小于或等于4时，在3℃下，以溶液的总重量计大于或等于1ppm，或者当pH小于或等于4时，在25℃下，以溶液的总重量计大于或等于7ppm。
9.根据权利要求8所述的溶液，其中该食品级聚合物从由羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、纤维素衍生物、树胶、藻酸盐、果胶、琼脂、角叉菜胶、淀粉和淀粉衍生物构成的群组中选出。
10.根据权利要求9所述的溶液，其中该聚合物是羟丙基甲基纤维素。
11.根据权利要求8至10中任一项所述的溶液，其中(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物在该包含食品聚合物的浓缩溶液中的浓度于小于或等于4的pH，在3℃的温度下12周时以重量计为溶液总重量的约1ppm至约100ppm。
12.根据权利要求8至10中任一项所述的溶液，其中(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物在该包含食品聚合物的浓缩溶液中的浓度于小于或等于4的pH，在3℃或20℃的温度下12周时以重量计为溶液总重量的约ppm至约45ppm。
13.根据权利要求8至10中任一项所述的溶液，其中(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物在该包含食品聚合物的浓缩溶液中的浓度于小于或等于4的pH，在3℃或20℃的温度下12周时以重量计为溶液总重量的约15ppm至约30ppm。
14.一种制备饮料的方法，包括将权利要求1至7中任一项所述的浓缩溶液稀释成水溶液，其中(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮的浓度以该饮料的总重量计小于约0.2至约6ppm。
15.根据权利要求14所述的方法，其中该饮料是碳酸饮料。
16.一种饮料，包含：
a)(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮或其盐或溶剂化物；
b)在20℃下能以0.1重量％以上溶于水的食品级聚合物；和
c)甜味剂；其中(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮在该饮料中的浓度以溶液的总重量计为约0.2ppm至约6ppm。
17.根据权利要求16所述的饮料，其中(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮在该饮料中的浓度以溶液的总重量计为约0.5ppm至约3ppm。
18.根据权利要求16所述的饮料，其中(S)-1-(3-(((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮在该饮料中的浓度以溶液的总重量计为约0.5ppm至约1ppm。
19.根据权利要求17或18所述的饮料，其中该食品级聚合物从由羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、纤维素衍生物、树胶、藻酸盐、果胶、琼脂、角叉菜胶、淀粉和淀粉衍生物构成的群组中选出。
20.根据权利要求19所述的饮料，其中该聚合物是羟丙基甲基纤维素。
21.根据权利要求19所述的饮料，其中该聚合物是羧甲基纤维素。
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