CN106432110A - 一种1,2,4‑三氮唑‑1‑甲脒盐酸盐的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种1,2,4‑三氮唑‑1甲脒盐酸盐的制备方法,1,2,4‑三氮唑‑1甲脒盐酸盐是合成抗流感药物帕拉米韦的重要中间体,以1,2,4三氮唑和单氰胺水溶液在盐酸的条件下一步缩合得到产品1,2,4‑三氮唑‑1甲脒盐酸盐。并通过乙醇清洗和重结晶等手段提纯终产物。本工艺简便,无特殊试剂,绿色环保,产物收率高,产品纯度高达99.8%。
Description
技术领域
本发明涉及制药技术,尤其涉及一种1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐的制备方法,用于合成抗流感药物帕拉米韦的中间体以及合成其他化合物的胍基试剂。
技术背景
有EP94106569专利名称为制备胍类的方法中简要用文字介绍了1,2,4-三氮唑甲脒盐酸盐的制备方法,其使用原料为的固体单氰胺,不易保存且为剧毒品,且其中并未详细的指出反应条件和后处理操作。
发明内容
本发明的目的是为了改进现有技术的不足而提出一种1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐的制备方法,可作为合成帕拉米韦和其他药物的重要的胍基试剂。
本发明的技术方案为:一种1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐的制备方法,其具体步骤为:1,2,4-三氮唑为起始原料溶于溶剂中,升温加入单氰胺水溶液,立即滴入盐酸溶液进行反应,反应结束后,将反应液降温,抽滤,缩合,洗涤,干燥得1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐。
优选所述的溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二甲基亚砜、丙酮、1,4二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷。
优选上述升温加入单氰胺水溶液和反应温度均为50~90℃。
优选上述的盐酸溶液为用溶剂稀释盐酸水溶液,使盐酸在盐酸溶液中的浓度为1mol/L~6mol/L;所述的溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二甲基亚砜、丙酮、1,4二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷。
优选上述三氮唑、单氰胺和盐酸的投料摩尔比为(1~1.5):1:(1~2)。
本发明所制备的1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐,纯度不低于99.8%。
本发明的反应式如下表示:
有益效果:
(1)本发明所述制备方法,反应条件明确,操作和后处理简单。
(2)本反应所用原料为单氰胺水溶液,与其他文献相比所用的固体单氰胺相比具有易保存,价格低廉的优势。
(3)本反应产率高达90%,产物纯度高达99.8%
附图说明
图1为实施例1制得的1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐的质谱图;
图2为实施例1制得的1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐的氢谱图;
图3为实施例1制得的1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐的液相纯度图谱图。
具体实施方式
本发明公开了一种1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐的制备方法,本领域技术人员可以借鉴本文内容,并对工艺参数进行适当改进。特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说都是显而易见的,它们都将被视为包括在本发明范围内。本发明的方法及应用已经通过较佳的实施例进行了描述,相关人员明显能在不脱离本发明的内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合来实现和应用本发明技术。
1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐的检测方法如下:色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶,流速为1.0ml/min,检测波长为210nm,进样量为20μl,样品浓度为0.2mg/ml,流动相缓冲盐:1L缓冲盐含庚烷磺酸钠20mmol,磷酸二氢钠65mmol。流动相:乙腈:缓冲盐=1:9,等度洗脱。
实施例1:
将1,2,4-三氮唑(19.7g,0.29mol)溶于20ml四氢呋喃中,升温至70℃,加入单氰胺水溶液(20g,0.24mol),滴入4mol/L HCl的四氢呋喃溶液(27g,0.26mol),70℃反应2h后,撤去温度,冷却至常温,滤出析出固体得26.0g,45℃真空真空旋干溶剂得无色油状物,用甲醇:二氯甲烷=2:1的混合溶液50ml重结晶,冷却析晶,抽滤得6.2g固体,烘干共得白色粉末30.1g。产率90.3%,纯度99,8%。mp:198-200℃;制得的1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐的质谱图如图1所示;制得的1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐的氢谱图如图2所示;制得的1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐的液相纯度图谱图如图3所示。
实施例2:
将1,2,4-三氮唑(16.6g,0.24mol)溶于20ml乙酸乙酯中,升温至80℃,加入单氰胺水溶液(20g,0.24mol),滴入6mol/L HCl的乙酸乙酯溶液(28g,0.48mol),80℃反应0.5h后,撤去温度,冷却至常温,滤出析出固体得24.3g,45℃真空旋干溶剂得无色油状物,用甲醇:二氯甲烷=2:1的混合溶液50ml重结晶,冷却析晶,抽滤得5.6g固体,烘干共得白色粉末27.9g。产率85%,纯度99,8%。mp:199.5-200.6℃。
实施例3:
将1,2,4-三氮唑(25g,0.36mol)溶于20ml丙酮中,升温至60℃,加入单氰胺水溶液(20g,0.24mol),滴入4mol/L HCl的丙酮溶液(25g,0.24mol),60℃反应2h后,撤去温度,冷却至常温,滤出析出固体得25.2g,45℃真空旋干溶剂得无色油状物,用甲醇:二氯甲烷=2:1的混合溶液50ml重结晶,冷却析晶,抽滤得5.3g固体,烘干共得白色粉末28.2g。产率86.1%,纯度99.8%。mp:199.1-200.6℃。
实施例4:
将1,2,4-三氮唑(19.7g,0.29mol)溶于20ml甲醇中,升温至64℃,加入单氰胺水溶液(20g,0.24mol),滴入2mol/L HCl的甲醇溶液(63g,0.26mol),64℃反应3h后,撤去温度,冷却至常温,滤出析出固体得25.2g,45℃真空旋干溶剂得无色油状物,用甲醇:二氯甲烷=2:1的混合溶液50ml重结晶,冷却析晶,抽滤得5.3g固体,烘干共得白色粉末28.2g。产率86.1%,纯度99.8%。mp:198.9-200.2℃。
Claims (5)
1.一种1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐的制备方法,其具体步骤为:1,2,4-三氮唑为起始原料溶于溶剂中,升温加入单氰胺水溶液,滴入盐酸溶液进行反应,反应结束后,将反应液降温,抽滤,缩合,洗涤,干燥得1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于所述的溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二甲基亚砜、丙酮、1,4二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷。
3.如权利要求1所的述制备方法,其特征在于升温加入单氰胺水溶液的温度和反应温度均为50~90℃。
4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于所述的盐酸溶液为用溶剂稀释盐酸水溶液,使盐酸在盐酸溶液中的浓度为1mol/L~6mol/L;其中所述的溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二甲基亚砜、丙酮、1,4二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷。
5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于三氮唑、单氰胺和盐酸的投料摩尔比为(1~1.5):1:(1~2)。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114544849A (zh) * | 2022-02-22 | 2022-05-27 | 苏州正济医药研究有限公司 | 一种1h-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐及杂质的检测方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1117488A (zh) * | 1994-04-27 | 1996-02-28 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 二甲酰胺的制备方法 |
CN1118346A (zh) * | 1994-04-27 | 1996-03-13 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 制备胍类的方法 |
CN105481797A (zh) * | 2015-12-04 | 2016-04-13 | 宁夏思科达生物科技有限公司 | 一种盐酸吗啉脒胍的合成方法 |
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2016
- 2016-08-01 CN CN201610620633.1A patent/CN106432110A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1117488A (zh) * | 1994-04-27 | 1996-02-28 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 二甲酰胺的制备方法 |
CN1118346A (zh) * | 1994-04-27 | 1996-03-13 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 制备胍类的方法 |
CN105481797A (zh) * | 2015-12-04 | 2016-04-13 | 宁夏思科达生物科技有限公司 | 一种盐酸吗啉脒胍的合成方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
钱涛涛,等: "新型杀虫剂乙虫脒的合成", 《农药》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114544849A (zh) * | 2022-02-22 | 2022-05-27 | 苏州正济医药研究有限公司 | 一种1h-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐及杂质的检测方法 |
CN114544849B (zh) * | 2022-02-22 | 2024-07-19 | 苏州正济医药研究有限公司 | 一种1h-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐及杂质的检测方法 |
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Legal Events
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---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20170222 |