CN114195671A - 一种不对称丙二酰苯胺类化合物及其合成方法 - Google Patents

一种不对称丙二酰苯胺类化合物及其合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种不对称丙二酰苯胺类化合物及其合成方法，属于有机化合物合成技术领域，所述合成方法以苯胺、异氰酸苯酯为原料，加入路易斯酸、碱和溶剂，室温搅拌，一步即可制得不对称丙二酰苯胺类化合物，本发明方法避免了使用多步反应的过程，同时也避免的金属催化剂的使用，反应结束以后只需旋蒸除去溶剂，用水洗涤粗产物可得到产物，这些优点有利于该方法应用于工业的绿色生产。

Description

一种不对称丙二酰苯胺类化合物及其合成方法
技术领域
本发明涉及有机化合物合成技术领域，特别是涉及一种不对称丙二酰苯胺类化合物及其合成方法。
背景技术
自20世纪初Fischer和Dilthey发现丙二酰胺衍生物(MDs)以来，它们被用于诸如药物化学、金属提取、作为有机合成的构建块等领域。从它们的药用特性来看，MDs被发现是有效的抗糖尿病、k-阿片类受体激动剂和抗癌药物。此外，MDs长期以来被认为是镧系元素、锕系元素和其他过渡金属的高效和选择性提取剂。在金属提取研究中使用丙二酰胺的设计和原理是由于它们的多样性，具有多个配位位点，可以结合金属原子，例如，酰胺官能团上的氮原子和氧原子。
目前，有大量的文献报道了丙二酰胺衍生物的合成方法，从合成策略上看，可以将这些方法分为两类：
一类是对称的丙二酰胺衍生物的合成，使用丙二酸酯作为反应物是获得丙二酰胺衍生物最受欢迎的起始材料之一，比如文献：E.Fischer,A.Dilthey,Ber.Dtsch.Chem.Ges.1902,35,844–856；K.C.Bailey,P.Roy,Irish Acad.B.1930,39,567–573；C.Slobutsky,L.F.Audrieth,R.W.Campbell,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1937,23,611–615；J.-Y.Goujon,M.Shipman,Tetrahedron Lett.2002,43,9573–9576.2007年，利用丙二酰胺酸获得了新型丙二酰胺衍生物的方法得到报道，比如文献：G.H.Chu,M.Gu,J.A.Cassel,S.Belanger,T.M.Graczyk,R.N.DeHaven,N.Conway-James,M.Koblish,P.J.Little,D.L.DeHaven-Hudkins,R.E.Dolle,Bioorg.Med.Chem.Lett.2007,17,1951–1955.获得丙二酰胺应用最广泛地是以丙二酰氯作为反应物，这是因为丙二酰氯是高度活性的，可以与胺快速偶联。比如文献：A.Daubinet,P.T.Kaye,Synth.Commun.2002,32,3207–3217；S.K.Lee,H.Kim,S.Jang,J.Kang,Tetrahedron Lett.2011,52,1977–1980；M.
Figure BDA0003436526660000021
V.
Figure BDA0003436526660000022
T.Portada,J.
Figure BDA0003436526660000023
N.
Figure BDA0003436526660000024
M.
Figure BDA0003436526660000025
TetrahedronLett.2009,50,509–513；K.
Figure BDA0003436526660000026
T.Portada,V.
Figure BDA0003436526660000027
M.
Figure BDA0003436526660000028
J.
Figure BDA0003436526660000029
N.
Figure BDA00034365266600000210
Z.
Figure BDA00034365266600000211
M.
Figure BDA00034365266600000212
B.
Figure BDA00034365266600000213
Struct.Chem.2013,24,597–609.但是此类合成方法只能得到对称结构的丙二酰胺衍生物，并且合成底物受到极大的限制。
一类是不对称的丙二酰胺衍生物的合成，在目前的文献中需要3-4步合成。比如文献：Gieshoff,T.；Schollmeyer,D..Waldvogel,S.R.Angew.Chem.,Int.Ed.,2016,55,9437-9440；Li,C.；Shan,Y.；Sun,Y.Eur.J.Med.Chem.,2017,141,506-518；Liu,X.；Wang,B.；Chen,C.J.Med.Chem.,2019,62,5006-5024.Gieshoff,T.；Kehl,A.；Schollmeyer,D.J.Am.Chem.Soc.,2017,139,12317-12324.Wang,H.-C.；Jagtap,A.D.；Chang,P.-T.Eur.J.Med.Chem.,2014,84,312-334.此类不对称丙二酰胺衍生物的合成操作复杂，并且总产率会受到反应条件的影响，出现产率低的状况。其中Gieshoff,T.；Schollmeyer,D..Waldvogel,S.R.Angew.Chem.,Int.Ed.,2016,55,9437-9440使用两种不同取代基的苯胺，可以一步合成不对称的丙二酰胺衍生物，但是目标产物产率普遍较低，在有机合成上并不是一个可取的方法。
丙二酰胺衍生物的重要性可以在化学学科中找到，随着药物/生物活性研究、聚合研究、金属提取/回收和结合研究的应用，以及作为更大、更复杂有机分子的基石，对获得这些理想分子的新途径的需求正在不断扩大。虽然目前已经有文献报道丙二酰胺类化合物的合成方法，但是其中的问题也是明显的，例如丙二酸开始的路线中使用的一些偶联剂要么价格昂贵，可用性有限，并且存在重大安全隐患。以丙二酰氯为原料的路线在环境温度下进行，这比以丙二酸酯为原料的路线有优势。然而丙二酰氯对水分敏感，需要特殊的处理和储存设施。对于不对称丙二酰胺的合成方法更是步骤繁多。因此发展更绿色、简单、有效的丙二酰胺类化合物合成方法仍然具有重要的现实意义，因为这不但可以进一步丰富这类化合物的合成方法，弥补现有方法的不足之处，同时也为工业化筛选提供了更多的候选方法。因此，寻找反应条件简单、方法有效、应用范围广、绿色经济的合成方法是该类化合物生产领域的重要方向。
发明内容
本发明以苯胺、异氰酸苯酯为原料，用氯化镁为路易斯酸，氢氧化钾为碱，乙醇为溶剂，在空气条件下室温搅拌，一步即可制得不对称丙二酰苯胺类化合物。本发明的目的在于建立一种绿色、简单、有效和高选择性的合成不对称丙二酰苯胺类化合物的方法。为实现上述目的，本发明提供的方法是在无金属条件下进行，通过一步反应即可高产率的得到不对称丙二酰苯胺类化合物，底物廉价，步骤简单，易于操作。
为实现上述目的，本发明提供了如下方案：
技术方案一：
本发明提供一种不对称丙二酰苯胺类化合物，结构式如下：
Figure BDA0003436526660000041
其中，取代基R1选自-4-OMe、-2,5-di-OMe、-4-OEt、-H、-2-Cl；
取代基R2选自-4-OMe、-2-OMe、-4-Me、-4-CO2Me。
技术方案二：
本发明提供一种所述不对称丙二酰苯胺类化合物的合成方法，包括如下步骤：以苯胺、异氰酸苯酯为原料，以苯胺、异氰酸苯酯为原料，以氯化镁、三氟甲烷磺酸镁或三氟化硼乙醚的一种为路易斯酸，以氢氧化钾、碳酸钾、吡啶、4-二甲氨基吡啶、4-二甲氨基吡啶、三乙烯二胺或1,8-二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一-7-烯中的一种为碱，以聚乙二醇或乙醇为溶剂，室温搅拌，一步即可制得不对称丙二酰苯胺类化合物。
进一步地，反应在空气条件下进行。
进一步地，原料的当量为1.2、路易斯酸的当量为1.2、碱的当量为1.2。
进一步地，搅拌时间为0.5h。
进一步地，所述苯胺包括N-乙酰乙酰对甲氧基苯胺、2,5-二甲氧基-N-乙酰乙酰苯胺、N-乙酰乙酰对乙氧基苯胺、N-乙酰乙酰苯胺、邻氯乙酰乙酰苯胺或N-乙酰乙酰对甲氧基苯胺中的一种。
进一步地，所述异氰酸苯酯包括对甲苯异氰酸酯、4-甲氧基苯异氰酸酯、2-甲氧基苯异氰酸酯或4-甲酸甲酯基苯异氰酸酯中的一种。
本发明还提供所述不对称丙二酰苯胺类化合物在药物合成中的应用。
进一步地，所述不对称丙二酰苯胺类化合物用于合成药物卡博替尼，用于制备治疗不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌的药物。具体反应路线如下：
Figure BDA0003436526660000051
本发明公开了以下技术效果：
本发明的合成方法中，反应步骤仅需一步。反应所使用的苯胺、异氰酸苯酯是易得的化学品，再使用1.2当量的原料、1.2当量的路易斯酸、1.2当量的碱(优选1.2当量的异氰酸苯酯、1.2当量的氯化镁、1.2当量的氢氧化钾)、3mL的乙醇，发生反应生成不对称丙二酰苯胺类化合物。总之，本发明合成方法步骤少，原料低廉且易于获得，技术难度低，易于操作。本发明方法避免了使用多步反应的过程，同时也避免了金属催化剂的使用，反应结束以后只需旋蒸除去溶剂，用水洗涤粗产物可得到产物，这些优点有利于该方法应用于工业的绿色生产。
本发明提高了产品的收率，可达95％，同时提高了产品的纯度，可达95％以上。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明合成方法以氯化镁为路易斯酸、氢氧化钾为碱、乙醇为溶剂的合成路线图，其中，取代基R1选自-4-OMe、-2,5-di-OMe、-4-OEt、-H、-2-Cl；取代基R2选自-4-OMe、-2-OMe、-4-Me、-4-CO2Me。
具体实施方式
现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值，以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见得的。本发明说明书和实施例仅是示例性的。
关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
本发明不对称丙二酰苯胺类化合物的合成方法，包括如下步骤：以苯胺、异氰酸苯酯为原料，以苯胺、异氰酸苯酯为原料，以氯化镁、三氟甲烷磺酸镁或三氟化硼乙醚的一种为路易斯酸，以氢氧化钾、碳酸钾、吡啶、4-二甲氨基吡啶、4-二甲氨基吡啶、三乙烯二胺或1,8-二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一-7-烯中的一种为碱，以聚乙二醇或乙醇为溶剂，室温搅拌，一步即可制得不对称丙二酰苯胺类化合物，以氯化镁为路易斯酸、氢氧化钾为碱、乙醇为溶剂的合成路线图如图1所示，其中，取代基R1选自-4-OMe、-2,5-di-OMe、-4-OEt、-H、-2-Cl；取代基R2选自-4-OMe、-2-OMe、-4-Me、-4-CO2Me。
实施例1
在15mL耐压管中加入N-乙酰乙酰对甲氧基苯胺(104mg,0.5mmol)、氯化镁(57mg,0.6mmol)、氢氧化钾(85％+，40mg,0.6mmol)、以3mL的乙醇做溶剂，在室温下搅拌0.5小时，然后加入对甲苯异氰酸酯(80mg,0.6mmol)，反应过程使用TCL监测，反应结束后真空旋蒸除去溶剂，粗产物经蒸馏水多次洗涤得到白色固体：138mg,产率93％。本实施例产品结构式如下：
Figure BDA0003436526660000081
白色固体，产率:93％。1H NMR(600MHz,DMSO)δ10.06(s,1H),10.01(s,1H),7.50(dd,J＝15.6,8.6Hz,4H),7.11(d,J＝8.2Hz,2H),6.89(d,J＝8.9Hz,2H),3.72(s,3H),3.42(s,2H),2.25(s,3H).13C NMR(150MHz,DMSO)δ165.74,165.44,155.75,136.96,132.74,132.62,129.60,121.08,119.55,114.34,55.62,46.19,20.92.
实施例2
在15mL耐压管中加入2,5-二甲氧基-N-乙酰乙酰苯胺(118mg,0.5mmol)、氯化镁(57mg,0.6mmol)、氢氧化钾(85％+，40mg,0.6mmol)、以3mL的乙醇做溶剂，在室温下搅拌0.5小时，然后加入对甲苯异氰酸酯(80mg,0.6mmol)，反应过程使用TCL监测，反应结束后真空旋蒸除去溶剂，粗产物经蒸馏水多次洗涤得到白色固体:146mg，产率为90％。本实施例产品结构式如下：
Figure BDA0003436526660000082
白色固体，产率:90％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.13(s,1H),9.71(s,1H),7.85(s,1H),7.49(d,J＝8.2Hz,2H),7.13(d,J＝8.2Hz,2H),6.96(d,J＝8.9Hz,1H),6.62(dd,J＝8.9,3.0Hz,1H),3.80(s,3H),3.69(s,3H),3.59(s,2H),2.26(s,3H).13C NMR(150MHz,DMSO)δ166.41,165.77,153.44,143.38,136.70,133.03,129.65,128.58,119.79,112.25,108.21,107.68,56.81,55.78,45.50,20.92.
实施例3
在15mL耐压管中加入N-乙酰乙酰对乙氧基苯胺(111mg,0.5mmol)、氯化镁(57mg,0.6mmol)、氢氧化钾(85％+,40mg,0.6mmol)、以3mL的乙醇做溶剂，在室温下搅拌0.5小时，然后加入对甲苯异氰酸酯(80mg,0.6mmol)，反应过程使用TCL监测，反应结束后真空旋蒸除去溶剂，粗产物经蒸馏水多次洗涤得到白色固体:135mg，产率为87％。本实施例产品结构式如下：
Figure BDA0003436526660000091
白色固体，产率：87％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.05(s,1H),10.00(s,1H),7.49(dd,J＝8.5,4.4Hz,4H),7.11(d,J＝8.2Hz,2H),6.87(d,J＝9.0Hz,2H),3.98(q,J＝6.9Hz,2H),3.41(s,2H),2.25(s,3H),1.30(t,J＝6.9Hz,3H).13C NMR(150MHz,DMSO)δ165.75,165.41,155.01,136.96,132.74,132.52,129.60,121.06,119.54,114.87,63.54,46.18,20.92,15.17.
实施例4
在15mL耐压管中加入N-乙酰乙酰苯胺(89mg,0.5mmol)、氯化镁(57mg,0.6mmol)、氢氧化钾(85％+，40mg,0.6mmol)、以3mL的乙醇做溶剂，在室温下搅拌0.5小时，然后加入对甲苯异氰酸酯(80mg,0.6mmol)，反应过程使用TCL监测，反应结束后真空旋蒸除去溶剂，粗产物经蒸馏水多次洗涤得到白色固体:123mg，产率为92％。本实施例产品结构式如下：
Figure BDA0003436526660000101
白色固体，产率：92％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.15(s,1H),10.07(s,1H),7.61(d,J＝8.2Hz,2H),7.49(d,J＝8.2Hz,2H),7.31(t,J＝7.6Hz,2H),7.12(d,J＝8.0Hz,2H),7.06(t,J＝7.4Hz,1H),3.45(s,2H),2.25(s,3H).13C NMR(150MHz,DMSO)δ165.95,165.65,139.45,136.95,132.77,129.61,129.24,123.85,119.56,119.54,46.36,20.92.
实施例5
在15mL耐压管中加入邻氯乙酰乙酰苯胺(106mg,0.5mmol)、氯化镁(57mg,0.6mmol)、氢氧化钾(85％+，40mg,0.6mmol)、以3mL的乙醇做溶剂，在室温下搅拌0.5小时，然后加入对甲苯异氰酸酯(80mg,0.6mmol)，反应过程使用TCL监测，反应结束后真空旋蒸除去溶剂，粗产物经蒸馏水多次洗涤得到白色固体:142mg，产率为95％。本实施例产品结构式如下：
Figure BDA0003436526660000102
白色固体，产率:95％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.15(s,1H),10.03(s,1H),7.98(d,J＝8.1Hz,1H),7.50(dd,J＝11.3,4.7Hz,3H),7.40–7.29(m,1H),7.20–7.15(m,1H),7.13(d,J＝8.3Hz,2H),3.60(s,2H),2.26(s,3H).13C NMR(150MHz,DMSO)δ166.22,166.07,136.67,135.25,133.05,129.92,129.66,128.03,126.24,125.19,124.74,119.80,45.00,20.93.
实施例6
在15mL耐压管中加入N-乙酰乙酰对甲氧基苯胺(104mg,0.5mmol)、氯化镁(57mg,0.6mmol)、氢氧化钾(85％+，40mg,0.6mmol)、以3mL的乙醇做溶剂，在室温下搅拌0.5小时，然后加入4-甲氧基苯异氰酸酯(82mg,0.6mmol)，反应过程使用TCL监测，反应结束后真空旋蒸除去溶剂，粗产物经蒸馏水多次洗涤得到白色固体:149mg，产率为95％。本实施例产品结构式如下：
Figure BDA0003436526660000111
白色固体，产率：95％。1H NMR(600MHz,DMSO)δ10.01(s,2H),7.52(d,J＝8.8Hz,4H),7.01–6.80(m,4H),3.72(s,6H),3.40(s,2H).13C NMR(150MHz,DMSO)δ165.48,155.74,132.62,121.08,114.34,55.62,46.08.
实施例7
在15mL耐压管中加入N-乙酰乙酰对甲氧基苯胺(104mg,0.5mmol)、氯化镁(57mg,0.6mmol)、氢氧化钾(85％+，40mg,0.6mmol)、以3mL的乙醇做溶剂，在室温下搅拌0.5小时，然后加入2-甲氧基苯异氰酸酯(82mg,0.6mmol)，反应过程使用TCL监测，反应结束后真空旋蒸除去溶剂，粗产物经蒸馏水多次洗涤得到白色固体:141mg，产率为90％。本实施例产品结构式如下：
Figure BDA0003436526660000121
白色固体，产率：90％。1H NMR(600MHz,DMSO)δ10.09(s,1H),9.71(s,1H),8.11(d,J＝8.0Hz,1H),7.51(d,J＝8.9Hz,2H),7.22–6.98(m,2H),6.91(dd,J＝11.9,5.5Hz,3H),3.85(s,3H),3.73(s,3H),3.56(s,2H).13C NMR(150MHz,DMSO)δ166.17,165.67,155.92,149.33,132.33,127.76,124.60,121.36,121.09,120.80,114.39,111.53,56.26,55.63,45.33.
实施例8
在15mL耐压管中加入N-乙酰乙酰对甲氧基苯胺(104mg,0.5mmol)、氯化镁(57mg,0.6mmol)、氢氧化钾(85％+，40mg,0.6mmol)、以3mL的乙醇做溶剂，在室温下搅拌0.5小时，然后加入4-甲酸甲酯基苯异氰酸酯(97mg,0.6mmol)，反应过程使用TCL监测，反应结束后真空旋蒸除去溶剂，粗产物经蒸馏水多次洗涤得到白色固体:151mg，产率为89％，本实施例产品结构式如下：
Figure BDA0003436526660000122
白色固体，产率：89％。1H NMR(600MHz,DMSO)δ10.52(s,1H),10.05(s,1H),7.94(d,J＝8.8Hz,2H),7.76(d,J＝8.7Hz,2H),7.52(d,J＝8.9Hz,2H),6.95–6.86(m,2H),3.83(s,3H),3.73(s,3H),3.50(s,2H).13C NMR(150MHz,DMSO)δ166.63,166.27,165.14,155.79,143.79,132.55,130.81,124.57,121.12,118.95,114.36,55.61,52.36,46.40.
在15mL耐压管中加入N-(4-((6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯基)-3氧代丁酰胺(380mg,0.5mmol)、氯化镁(57mg,0.6mmol)、氢氧化钾(85％+，40mg,0.6mmol)、以3mL的乙醇做溶剂，在室温下搅拌0.5小时，然后加入4-氟苯基异氰酸酯(83mg,0.6mmol)，反应过程使用TCL监测，反应结束后真空旋蒸除去溶剂，粗产物经蒸馏水多次洗涤得到白色固体:206mg，产率为87％。本实施例产品结构式如下：
Figure BDA0003436526660000131
淡黄色固体，产率：87％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.36(s,1H),10.28(s,1H),8.46(d,J＝5.2Hz,1H),7.76(d,J＝9.0Hz,2H),7.70–7.57(m,2H),7.51(s,1H),7.39(s,1H),7.25(d,J＝8.9Hz,2H),7.17(t,J＝8.9Hz,2H),6.45(d,J＝5.2Hz,1H),3.94(s,3H),3.93(s,3H),3.50(s,2H).19F NMR(376MHz,DMSO)δ-119.17.
按照实施例1的制备方法，改变路易斯酸、碱和溶剂的种类和添加比例，具体参见实施例9-23，结果见表1。
表1
Figure BDA0003436526660000141
由上述内容可知，本发明反应所使用的苯胺、异氰酸苯酯是易得的化学品，再使用1.2当量的异氰酸苯酯、1.2当量的氯化镁、1.2当量的氢氧化钾、3mL的乙醇，发生反应生成不对称丙二酰苯胺类化合物，提高了产品的收率，可达95％，同时提高了产品的纯度，可达95％以上。
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。

Claims (8)

1.一种不对称丙二酰苯胺类化合物，其特征在于，结构式如下：
Figure FDA0003436526650000011
其中，取代基R1选自-4-OMe、-2,5-di-OMe、-4-OEt、-H、-2-Cl；
取代基R2选自-4-OMe、-2-OMe、-4-Me、-4-CO2Me。
2.一种权利要求1所述不对称丙二酰苯胺类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：以苯胺、异氰酸苯酯为原料，以氯化镁、三氟甲烷磺酸镁或三氟化硼乙醚的一种为路易斯酸，以氢氧化钾、碳酸钾、吡啶、4-二甲氨基吡啶、4-二甲氨基吡啶、三乙烯二胺或1,8-二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一-7-烯中的一种为碱，以聚乙二醇或乙醇为溶剂，室温搅拌，一步即可制得不对称丙二酰苯胺类化合物。
3.根据权利要求2所述合成方法，其特征在于，反应在空气条件下进行。
4.根据权利要求2所述合成方法，其特征在于，原料的当量为1.2、路易斯酸的当量为1.2、碱的当量为1.2。
5.根据权利要求2所述合成方法，其特征在于，搅拌时间为0.5h。
6.根据权利要求2所述合成方法，其特征在于，所述苯胺包括N-乙酰乙酰对甲氧基苯胺、2,5-二甲氧基-N-乙酰乙酰苯胺、N-乙酰乙酰对乙氧基苯胺、N-乙酰乙酰苯胺、邻氯乙酰乙酰苯胺或N-乙酰乙酰对甲氧基苯胺中的一种。
7.根据权利要求2所述合成方法，其特征在于，所述异氰酸苯酯包括对甲苯异氰酸酯、4-甲氧基苯异氰酸酯、2-甲氧基苯异氰酸酯或4-甲酸甲酯基苯异氰酸酯中的一种。
8.权利要求1所述不对称丙二酰苯胺类化合物在药物合成中的应用。
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