CN106432079A - 一种右美沙芬的杂质3‑甲氧基‑17‑甲基吗啡喃‑10‑酮对映异构体的合成方法 - Google Patents

一种右美沙芬的杂质3‑甲氧基‑17‑甲基吗啡喃‑10‑酮对映异构体的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106432079A
CN106432079A CN201610780627.2A CN201610780627A CN106432079A CN 106432079 A CN106432079 A CN 106432079A CN 201610780627 A CN201610780627 A CN 201610780627A CN 106432079 A CN106432079 A CN 106432079A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methoxyl group
enantiomter
ketone
methylmorphinan
product
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610780627.2A
Other languages
English (en)
Inventor
姚胜宇
丁海宏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JIANGSU BAOZONG BAODA PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
JIANGSU BAOZONG BAODA PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JIANGSU BAOZONG BAODA PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical JIANGSU BAOZONG BAODA PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201610780627.2A priority Critical patent/CN106432079A/zh
Publication of CN106432079A publication Critical patent/CN106432079A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/22—Bridged ring systems
    • C07D221/28—Morphinans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种右美沙芬的杂质3‑甲氧基‑17‑甲基吗啡喃‑10‑酮对映异构体的合成方法，包括如下步骤：将3‑甲氧基吗啡喃对映异构体乙酰化得到3‑甲氧基‑17‑乙酰基吗啡喃对映异构体；然后氧化处理得到3‑甲氧基‑17‑乙酰基吗啡喃‑10‑酮对映异构体；再脱去乙酰基得到3‑甲氧基吗啡喃‑10‑酮对映异构体；最后甲基化处理得到产品3‑甲氧基‑17‑甲基吗啡喃‑10‑酮对映异构体。本发明合成右美沙芬的杂质3‑甲氧基‑17‑甲基吗啡喃‑10‑酮对映异构体(DXM‑C)的方法，合成路线合理，原料便宜易得，操作简单易行，制备的产品纯度和收率较高，适用于工业化生产。

Description

一种右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异 构体的合成方法
技术领域
本发明涉及化学合成领域，尤其涉及一种右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法。
背景技术
右美沙芬(DXM)是一种强力中枢性镇咳药，镇咳强度与可待因相当,长期服用或高剂量均不产生耐药性和成瘾性。在临床应用中日益受到重视和欢迎，成为世界上应用最广泛、数量最多的一种镇咳药。目前面对国内外市场的严峻挑战，提高国产右美沙芬质量是提高其竞争力的一个重要手段。而提高药品质量的一个重要标准就是提高纯度，按照欧洲药典DXM杂质种类及含量的要求，需要对DXM中的一个杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体(DXM-C)进行检测。
European Pharmacopoeia8.0版在Page2025-2026页中提及DXM的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体(DXM-C)的化学结构，但目前尚未有文献报道DXM-C的合成方法。
因此，有必要给出一种3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法，从而获得用于DXM质量检测的杂质对照品，以控制DXM的质量，促进其外贸进口。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法，包括如下步骤：
S1.将3-甲氧基吗啡喃对映异构体与乙酰化试剂混合，在芳香烃类溶剂中反应得到3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃对映异构体；其反应方程式如下：
S2.将S1产物与氧化剂混合，在卤代烃类溶剂中反应，得到3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃-10-酮对映异构体；其反应方程式如下：
S3.将S2产物与无机碱在醇类溶剂或醇类溶剂与水的混合溶剂中反应，脱去乙酰基，得到3-甲氧基吗啡喃-10-酮对映异构体；其反应方程式如下：
S4.将S3产物与硫酸二甲酯混合在有机溶剂中反应，得到产品3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体；其反应方程式如下：
优选地，所述步骤S1中的乙酰化试剂为乙酰氯、醋酐、乙酸乙酯或乙酸甲酯；所述步骤S1中的芳香烃类溶剂为苯、甲苯或二甲苯。
优选地，所述步骤S2中的氧化剂为高锰酸钾、双氧水、重铬酸钾或三氧化铬。
优选地，所述步骤S2中的卤代烃类溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯乙烷、1，2-二氯乙烷或氯苯。
优选地，所述步骤S3中的无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钙、氢氧化锂中的一种或多种；所述步骤S3中的醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇。
优选地，所述步骤S4中的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、甲苯或二甲苯中的一种或多种。
进一步地，所述步骤S1具体包括如下步骤：
S101.将3-甲氧基吗啡喃对映异构体与乙酰化试剂按照1：1-1.5的摩尔比加入芳香烃类溶剂中，升温到回流，反应1.5-2.5h后降温至室温；
S102.向S101产物中加入摩尔比为35-38:1的水和无机碱，室温下搅拌10-20min后静置分层，去除水层，保留有机层；
S103.用水洗涤S102产物，然后减压浓缩得到油状3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃对映异构体。
进一步地，所述步骤S2具体包括如下步骤：
S201.将摩尔比为1：2-3：165-168的3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃对映异构体、无水硫酸镁和水加入卤代烃溶剂中，不断搅拌下升温至30-40℃；
S202.将氧化剂少量多次的加入S201的产物中，所述3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃对映异构体与所述氧化剂的摩尔比为1：1.5-1.8，保温反应9-11h；
S203.将S202产物过滤后洗涤滤饼，减压浓缩得到固体产物；
S204.在S203产物中加入醇类溶剂，升温到回流，然后冷却结晶，过滤后烘干得到3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃-10-酮对映异构体。
进一步地，所述步骤S3具体包括如下步骤：
S301.将摩尔比为1：10-12的3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃-10-酮对映异构体和无机碱加入醇类溶剂或醇类溶剂与水的混合溶剂中，升温到回流，反应22-25h后降温到室温；
S302.向S301产物中加入质量比为1:1的水和有机溶剂，搅拌后分层，去除水层，保留有机层，减压浓缩得到3-甲氧基吗啡喃-10-酮对映异构体。
进一步地，所述步骤S4具体包括如下步骤：
S401.将摩尔比为1：1.0-1.5的3-甲氧基吗啡喃-10-酮对映异构体和硫酸二甲酯加入有机溶剂中，升温到回流，反应1.5-2.5h后降至室温；
S402.向S401产物中加入摩尔比为21.5-22.5:1的水和无机碱，搅拌后分层，去除水层，保留有机层；
S403.将S402产物浓缩后加入质量比为1:1的有机溶剂和水，升温回流后冷却结晶，过滤烘干得到产品3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体。
本发明的有益效果是：
(1)本发明合成的右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体(DXM-C)，可用作右美沙芬质量检测的杂质对照品，以控制右美沙芬的质量；
(2)本发明合成右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体(DXM-C)的方法，合成路线合理，原料便宜易得，操作简单易行，适用于工业化生产；
(3)本发明合成右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体(DXM-C)的方法，制备的产品纯度和收率较高。
具体实施方式
实施例1
本实施例公开了一种右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法，包括如下步骤：
S1.将10g 3-甲氧基吗啡喃对映异构体与4.8g醋酐加入50g甲苯溶剂中，升温到回流，反应2h后降温至室温；向混合溶液中加入50g水和3g氢氧化钠，室温下搅拌15min后静置分层，去除水层，保留甲苯层；用20g水洗涤甲苯层产物，然后减压浓缩得到油状3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃对映异构体，收率99％，纯度98％；
其反应方程式如下：
S2.将10g 3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃对映异构体、10g无水硫酸镁和100g水加入10mL氯仿溶剂中，不断搅拌下升温至35℃；将8.5g高锰酸钾少量多次的加入混合液中，保温反应10h；过滤后用100mL甲苯洗涤滤饼，保留有机层，再用50mL水洗涤有机层，减压浓缩得到浅黄色固体产物；在固体产物中加入15mL甲醇，升温到回流，然后冷却结晶，过滤后烘干得到米黄色固体3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃-10-酮对映异构体，收率68％，纯度97％；
其反应方程式如下：
S3.将7g 3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃-10-酮对映异构体、10g NaOH和15g水加入15g甲醇中，升温到回流，反应24h后降温到室温；向混合液中加入质量比为50g水和50g甲苯，搅拌后分层，去除水层，保留有机层，减压浓缩得到米黄色固体3-甲氧基吗啡喃-10-酮对映异构体，收率95.7％，纯度95％；
其反应方程式如下：
S4.将5g 3-甲氧基吗啡喃-10-酮对映异构体和2.8g硫酸二甲酯加入20mL氯仿中，升温到回流，反应2h后降至室温；向混合溶液中加入20g水和2g氢氧化钠，搅拌15min后分层，去除水层，保留有机层，用10g水洗涤有机层；将有机层产物浓缩后加入10g丙酮和10g水，升温回流后冷却结晶，过滤烘干得到类白色固体产品3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体，收率57％，纯度99.5％；
其反应方程式如下：
实施例2
本实施例公开了一种右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法，包括如下步骤：
S1.将10g 3-甲氧基吗啡喃对映异构体与3.4g乙酸乙酯加入45g苯溶剂中，升温到回流，反应1.5h后降温至室温；向混合溶液中加入50g水和4.4g氢氧化钾，室温下搅拌20min后静置分层，去除水层，保留苯层；用20g水洗涤苯层产物，然后减压浓缩得到油状3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃对映异构体，收率98％，纯度99％；
其反应方程式如下：
S2.将10g 3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃对映异构体、8g无水硫酸镁和99g水加入7mL二氯甲烷溶剂中，不断搅拌下升温至35℃；将1.8g双氧水少量多次的加入混合液中，保温反应9h；过滤后用120mL二氯甲烷洗涤滤饼，保留有机层，再用50mL水洗涤有机层，减压浓缩得到浅黄色固体产物；在固体产物中加入15mL乙醇，升温到回流，然后冷却结晶，过滤后烘干得到米黄色固体3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃-10-酮对映异构体，收率69％，纯度98％；
其反应方程式如下：
S3.将7g 3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃-10-酮对映异构体、12.5g KOH和15g水加入21.5g乙醇中，升温到回流，反应22h后降温到室温；向混合液中加入质量比为50g水和50g苯，搅拌后分层，去除水层，保留有机层，减压浓缩得到米黄色固体3-甲氧基吗啡喃-10-酮对映异构体，收率96％，纯度95％；
其反应方程式如下：
S4.将5g 3-甲氧基吗啡喃-10-酮对映异构体和2.3g硫酸二甲酯加入25mL二氯甲烷中，升温到回流，反应1.5h后降至室温；向混合溶液中加入20g水和1.3g氢氧化钾，搅拌15min后分层，去除水层，保留有机层，用10g水洗涤有机层；将有机层产物浓缩后加入10g丙酮和10g水，升温回流后冷却结晶，过滤烘干得到类白色固体产品3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体，收率58％，纯度99.6％；
其反应方程式如下：
实施例3
S1.将10g 3-甲氧基吗啡喃对映异构体与4.3g乙酸甲酯加入57.6g二甲苯溶剂中，升温到回流，反应2.5h后降温至室温；向混合溶液中加入50g水和4.2g氢氧化钠，室温下搅拌15min后静置分层，去除水层，保留有机层；用20g水洗涤有机层产物，然后减压浓缩得到油状3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃对映异构体，收率99％，纯度99％；
其反应方程式如下：
S2.将10g 3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃对映异构体、12g无水硫酸镁和101g水加入10mL二甲苯溶剂中，不断搅拌下升温至40℃；将15.8g重铬酸钾少量多次的加入混合液中，保温反应11h；过滤后用100mL二甲苯洗涤滤饼，保留有机层，再用50mL水洗涤有机层，减压浓缩得到浅黄色固体产物；在固体产物中加入20mL异丙醇，升温到回流，然后冷却结晶，过滤后烘干得到米黄色固体3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃-10-酮对映异构体，收率69％，纯度96％；
其反应方程式如下：
S3.将7g 3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃-10-酮对映异构体、12g NaOH和15g水加入15g甲醇中，升温到回流，反应24h后降温到室温；向混合液中加入质量比为50g水和50g甲苯，搅拌后分层，去除水层，保留有机层，减压浓缩得到米黄色固体3-甲氧基吗啡喃-10-酮对映异构体，收率97％，纯度96％；
其反应方程式如下：
S4.将5g 3-甲氧基吗啡喃-10-酮对映异构体和3.45g硫酸二甲酯加入25mL甲苯中，升温到回流，反应2.5h后降至室温；向混合溶液中加入20g水和2g氢氧化钠，搅拌15min后分层，去除水层，保留有机层，用10g水洗涤有机层；将有机层产物浓缩后加入10g丙酮和10g水，升温回流后冷却结晶，过滤烘干得到类白色固体产品3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体，收率59％，纯度99.8％；
其反应方程式如下：
本发明的有益效果是：
(1)本发明合成的右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体(DXM-C)，可用作右美沙芬质量检测的杂质对照品，以控制右美沙芬的质量；
(2)本发明合成右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体(DXM-C)的方法，合成路线合理，原料便宜易得，操作简单易行，适用于工业化生产；
(3)本发明合成右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体(DXM-C)的方法，制备的产品纯度和收率较高。
以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1.将3-甲氧基吗啡喃对映异构体与乙酰化试剂混合，在芳香烃类溶剂中反应得到3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃对映异构体；其反应方程式如下：
S2.将S1产物与氧化剂混合，在卤代烃类溶剂中反应，得到3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃-10-酮对映异构体；其反应方程式如下：
S3.将S2产物与无机碱在醇类溶剂或醇类溶剂与水的混合溶剂中反应，脱去乙酰基，得到3-甲氧基吗啡喃-10-酮对映异构体；其反应方程式如下：
S4.将S3产物与硫酸二甲酯混合在有机溶剂中反应，得到产品3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体；其反应方程式如下：
2.根据权利要求1所述的右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中的乙酰化试剂为乙酰氯、醋酐、乙酸乙酯或乙酸甲酯；所述步骤S1中的芳香烃类溶剂为苯、甲苯或二甲苯。
3.根据权利要求1或2所述的右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中的氧化剂为高锰酸钾、双氧水、重铬酸钾或三氧化铬。
4.根据权利要求3所述的右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中的卤代烃类溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯乙烷、1，2-二氯乙烷或氯苯。
5.根据权利要求1、2或4所述的右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法，其特征在于，所述步骤S3中的无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钙、氢氧化锂中的一种或多种；所述步骤S3中的醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇。
6.根据权利要求5所述的右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法，其特征在于，所述步骤S4中的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、甲苯或二甲苯中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法，其特征在于，所述步骤S1具体包括如下步骤：
S101.将3-甲氧基吗啡喃对映异构体与乙酰化试剂按照1：1-1.5的摩尔比加入芳香烃类溶剂中，升温到回流，反应1.5-2.5h后降温至室温；
S102.向S101产物中加入摩尔比为35-38:1的水和无机碱，室温下搅拌10-20min后静置分层，去除水层，保留有机层；
S103.用水洗涤S102产物，然后减压浓缩得到油状3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃对映异构体。
8.根据权利要求1、2、4、6或7所述的右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法，其特征在于，所述步骤S2具体包括如下步骤：
S201.将摩尔比为1：2-3：165-168的3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃对映异构体、无水硫酸镁和水加入卤代烃溶剂中，不断搅拌下升温至30-40℃；
S202.将氧化剂少量多次的加入S201的产物中，所述3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃对映异构体与所述氧化剂的摩尔比为1：1.5-1.8，保温反应9-11h；
S203.将S202产物过滤后洗涤滤饼，减压浓缩得到固体产物；
S204.在S203产物中加入醇类溶剂，升温到回流，然后冷却结晶，过滤后烘干得到3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃-10-酮对映异构体。
9.根据权利要求8所述的右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法，其特征在于，所述步骤S3具体包括如下步骤：
S301.将摩尔比为1：10-12的3-甲氧基-17-乙酰基吗啡喃-10-酮对映异构体和无机碱加入醇类溶剂或醇类溶剂与水的混合溶剂中，升温到回流，反应22-25h后降温至室温；
S302.向S301产物中加入质量比为1:1的水和有机溶剂，搅拌后分层，去除水层，保留有机层，减压浓缩得到3-甲氧基吗啡喃-10-酮对映异构体。
10.根据权利要求1或9所述的右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法，其特征在于，所述步骤S4具体包括如下步骤：
S401.将摩尔比为1：1.0-1.5的3-甲氧基吗啡喃-10-酮对映异构体和硫酸二甲酯加入有机溶剂中，升温到回流，反应1.5-2.5h后降至室温；
S402.向S401产物中加入摩尔比为21.5-22.5:1的水和无机碱，搅拌后分层，去除水层，保留有机层；
S403.将S402产物浓缩后加入质量比为1:1的有机溶剂和水，升温回流后冷却结晶，过滤烘干得到产品3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体。
CN201610780627.2A 2016-08-31 2016-08-31 一种右美沙芬的杂质3‑甲氧基‑17‑甲基吗啡喃‑10‑酮对映异构体的合成方法 Pending CN106432079A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610780627.2A CN106432079A (zh) 2016-08-31 2016-08-31 一种右美沙芬的杂质3‑甲氧基‑17‑甲基吗啡喃‑10‑酮对映异构体的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610780627.2A CN106432079A (zh) 2016-08-31 2016-08-31 一种右美沙芬的杂质3‑甲氧基‑17‑甲基吗啡喃‑10‑酮对映异构体的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106432079A true CN106432079A (zh) 2017-02-22

Family

ID=58091758

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610780627.2A Pending CN106432079A (zh) 2016-08-31 2016-08-31 一种右美沙芬的杂质3‑甲氧基‑17‑甲基吗啡喃‑10‑酮对映异构体的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106432079A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109655553A (zh) * 2018-11-12 2019-04-19 江苏宝众宝达药业有限公司 高效液相色谱法测定氢溴酸右美沙芬拆分盐的杂质含量
CN110054656A (zh) * 2019-05-28 2019-07-26 宜昌人福药业有限责任公司 一种10-羰基/羟基吗啡-6-葡萄糖苷酸的合成方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110313163A1 (en) * 2007-06-29 2011-12-22 Tomas Hudlicky Methods for One-Pot N-Demethylation/N-Functionalization of Morphine and Tropane Alkaloids
CN103073494A (zh) * 2013-02-04 2013-05-01 苏州立新制药有限公司 ent-3-甲氧基吗喃的制备方法
CN103073496A (zh) * 2013-02-18 2013-05-01 苏州立新制药有限公司 右美沙芬的制备方法
CN103275005A (zh) * 2013-06-17 2013-09-04 苏州立新制药有限公司 ent-3-甲氧基-17-甲基吗喃-10-酮的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110313163A1 (en) * 2007-06-29 2011-12-22 Tomas Hudlicky Methods for One-Pot N-Demethylation/N-Functionalization of Morphine and Tropane Alkaloids
CN103073494A (zh) * 2013-02-04 2013-05-01 苏州立新制药有限公司 ent-3-甲氧基吗喃的制备方法
CN103073496A (zh) * 2013-02-18 2013-05-01 苏州立新制药有限公司 右美沙芬的制备方法
CN103275005A (zh) * 2013-06-17 2013-09-04 苏州立新制药有限公司 ent-3-甲氧基-17-甲基吗喃-10-酮的制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AO ZHANG等: "10-Ketomorphinan and 3-Substituted-3-desoxymorphinan Analogues as Mixed K and μOpioid Ligands: Synthesis and Biological Evaluation of Their Binding Affinity at Opioid Receptors", 《J. MED. CHEM.》 *
JOHN L. NEUMEYER等: "Synthesis and Opioid Receptor Affinity of Morphinan and Benzomorphan Derivatives: Mixed K Agonists and í Agonists/Antagonists as Potential Pharmacotherapeutics for Cocaine Dependence", 《J. MED. CHEM.》 *
TADASHI SASAKI等: "Studies on Morphine-like compounds.IV. Oxidation of N-methylmorphinan and related compounds", 《CHEM. PHARM. BULL.》 *
闻韧: "《药物合成反应》", 31 January 2003 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109655553A (zh) * 2018-11-12 2019-04-19 江苏宝众宝达药业有限公司 高效液相色谱法测定氢溴酸右美沙芬拆分盐的杂质含量
CN110054656A (zh) * 2019-05-28 2019-07-26 宜昌人福药业有限责任公司 一种10-羰基/羟基吗啡-6-葡萄糖苷酸的合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103951582B (zh) 一种乙酰乙酰苯胺类化合物的制备方法
CN103724261A (zh) 一种硫酸羟基氯喹啉的工业化新方法
CN106432079A (zh) 一种右美沙芬的杂质3‑甲氧基‑17‑甲基吗啡喃‑10‑酮对映异构体的合成方法
CN105859615B (zh) 一种地喹氯铵的制备方法和中间体
CN102766050A (zh) 一种富马酸二甲酯的合成方法
CN110218234A (zh) 普罗雌烯的合成工艺
CN108863886A (zh) 一种制备3-（3-氯丙基）-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的方法
CN102603603B (zh) 一种制备（s）-奥拉西坦的方法
CN102070526B (zh) 一种带保护基的3-氮杂-双环[4.1.0]庚烷-6-甲酸的合成方法
CN102898372B (zh) 右美沙芬的制备方法
CN101362752A (zh) 一种拉米夫定中间体的合成方法
CN101503365B (zh) 文拉法辛中间体1-［2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基］环己醇的制备方法
CN107118088A (zh) 一种间羟基苯乙酮的制备方法
CN106336352A (zh) 6‑氟水杨酸的一种合成方法
CN101704788A (zh) 2-丁基-1,3-二氮杂螺环[4.4]壬烷-1-烯-4-酮制备工艺的改进方法
CN101391969A (zh) N-甲基-2-(2,4-二氯苯氧基)乙酰胺的制备方法
CN103539733A (zh) 一种对氨基水杨酸异烟肼的制备方法
CN102942602B (zh) 邻硝基苯半乳糖苷的制备方法
CN108276328A (zh) 一种索拉非尼的制备方法
CN106632035B (zh) 一种抗菌消炎兽药环丙沙星的制备方法
CN102951978B (zh) 一种硼氢化钠将酸还原成醇的方法
CN103373954B (zh) 一种1-苄基-4-甲氧甲基-4-苯胺基哌啶盐酸盐的制备方法
CN102453068B (zh) 氧宝龙戊丙酯的改进制备方法
CN103896784B (zh) 一种芬戈莫德中间体硝基还原为氨基的方法
CN107188901A (zh) 一种(3‑(3‑(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170222