CN109655553A - 高效液相色谱法测定氢溴酸右美沙芬拆分盐的杂质含量 - Google Patents

高效液相色谱法测定氢溴酸右美沙芬拆分盐的杂质含量 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种高效液相色谱法测定氢溴酸右美沙芬拆分盐的杂质含量，具体包括以下步骤：(1)空白试剂；(2)杂质储备液配制；(3)杂质对照溶液配制；(4)样品溶液配制；(5)样品测定。本发明的优点在于：本发明高效液相色谱法测定氢溴酸右美沙芬拆分盐的杂质含量，通过反相色谱柱很好的分离拆分盐及杂质，同时还能保证良好的线性范围，良好的稳定性，较好的准确度和精确度，而且研究的方法简单可靠、成本较低，测定结果准确可靠，从而可以有效的控制药品中间体的质量，保证用药的安全性和可靠性。

Description

高效液相色谱法测定氢溴酸右美沙芬拆分盐的杂质含量
技术领域
本发明属于化学检测领域，特别涉及一种高效液相色谱法测定氢溴酸右美沙芬拆分盐的杂质含量。
背景技术
氢溴酸右美沙芬为中枢镇咳药，通过抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用。其镇咳强度与可待因相当或略强。无镇痛作用，长期应用未见耐受性和成瘾性。主要用于干咳，适用于感冒、急性或慢性支气管炎、支气管哮喘、咽喉炎、肺结核以及其他上呼吸道感染时的咳嗽。其拆分盐中间体是合成氢溴酸右美沙芬的关键物质，为控制其质量，本文建立了拆分盐杂质含量的测试方法。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种操作简单、快速，测定结果准确可靠的氢溴酸右美沙芬拆分盐的杂质含量测定方法，来解决杂质含量的检测。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种高效液相色谱法测定氢溴酸右美沙芬拆分盐的杂质含量，其创新点在于：具体包括以下步骤：
(1)空白试剂：色谱乙腈；
(2)杂质储备液配制：取拆分盐杂质A和杂质B对照品各25mg，精密称定，置25ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液1ml，置20ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得；
(3)杂质对照溶液配制：取拆分盐对照品50mg，精密称定，置50ml量瓶中，精密量取杂质储备液5ml，置此量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀即得；
(4)样品溶液配制：取样品50mg，精密称定，置50ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀即得；
(5)样品测定：选用Shimadzu 2030具自动进样器的高效液相色谱仪，色谱柱：Shim-pack VP-ODS 250×4.6mm，5μm反相色谱柱，柱温：30℃，进样量：10μl，检测波长：230nm，流速：1.0ml/min，运行时间：25min，流动相系统：0.1％三氟乙酸水、色谱乙腈和色谱甲醇，运行模式：梯度洗脱，具体见下表：
时间(min) 0.1％三氟乙酸水 色谱乙腈 色谱甲醇
0.0 65 20 15
10 35 20 45
19 0 20 80
20 65 20 15
25 65 20 15
空白试剂进2针，杂质对照溶液进2针，样品溶液进针2针，记录色谱图，并根据各色谱图，通过外标法定量计算样品中各杂质的含量。
进一步地，根据各色谱图，通过外标法定量计算样品中各杂质的含量：
式中：
ASP：样品溶液中各杂质的峰面积；
ASTD：对照溶液中杂质的平均峰面积；
WSTD：杂质对照品的称样量，mg；
WSP：样品的称样量，mg；
P：对照品的含量，％
总杂％＝∑单杂％。
本发明的优点在于：本发明高效液相色谱法测定氢溴酸右美沙芬拆分盐的杂质含量，通过反相色谱柱很好的分离拆分盐及杂质，同时还能保证良好的线性范围，良好的稳定性，较好的准确度和精确度，而且研究的方法简单可靠、成本较低，测定结果准确可靠，从而可以有效的控制药品中间体的质量，保证用药的安全性和可靠性。
具体实施方式
下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
本发明的仪器和试剂
Shimadzu 2030具自动进样器的高效液相色谱仪，色谱纯甲醇、色谱纯乙腈、色谱用水和色谱纯三氟乙酸
溶液配制
(1)空白试剂：色谱乙腈；
(2)杂质储备液配制：取拆分盐杂质A和杂质B对照品各25mg，精密称定，置25ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液1ml，置20ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得；
(3)杂质对照溶液配制：取拆分盐对照品50mg，精密称定，置50ml量瓶中，精密量取杂质储备液5ml，置此量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀即得；
(4)样品溶液配制：取样品50mg，精密称定，置50ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
样品测定
选用Shimadzu 2030具自动进样器的高效液相色谱仪，色谱柱：Shim-pack VP-ODS250×4.6mm，5μm反相色谱柱，柱温：30℃，进样量：10μl，检测波长：230nm，流速：1.0ml/min，运行时间：25min，流动相系统：0.1％三氟乙酸水、色谱乙腈和色谱甲醇，运行模式：梯度洗脱，具体见下表：
时间(min) 0.1％三氟乙酸水 色谱乙腈 色谱甲醇
0.0 65 20 15
10 35 20 45
19 0 20 80
20 65 20 15
25 65 20 15
空白试剂进2针，杂质对照溶液进2针，样品溶液进针2针，记录色谱图，并根据各色谱图，通过外标法定量计算样品中各杂质的含量。
实施例1
本发明发法专属性试验：
通过进样含有已知杂质的供试品溶液作为专属性溶液，考察方法的专属性。通过专属性试验确定各杂质在该测定条件下的相对保留时间、分离度，确保所关注的杂质能够被检测，确保空白溶液在拆分盐及各杂质保留时间处无干扰，确保拆分盐峰的峰纯度是纯的。
结果：空白溶液中，各杂质及拆分盐峰保留时间处无干扰峰；所有峰均与拆分盐峰分离，且分离度≥1.5；用DAD检测器检测利拆分盐的峰纯度，是纯的。
拆分盐出峰时间为13.3min；杂质A出峰时间为10.8min；杂质B出峰时间为18.5min；各杂质与相邻峰的分离度大于2.0；拆分盐与相邻峰的分离度大于3.0。
实施例2
本发明方法的准确度试验：
方法的准确度通过考察样品中加入不同浓度的已知杂质的准确度来实现的。考察的浓度包括定量限浓度、2.5μg/ml已知杂质(0.25％)、5.0μg/ml已知杂质(0.5％)、7.5μg/ml已知杂质(0.75％)。每个浓度重复3次，回收率均符合100±10％，相对标准偏差≤5％。
准确度由测量值/真实值×100％计算所得。
实施例3
本发明方法的重复性试验：
通过方法重复性和中间精密度两项来进行精密度试验。方法重复性通过重复配制同一批供试品6次，计算每份溶液中杂质的含量并考察结果的相对标准偏差,RSD不超过10％；中间精密度通过不同的分析人员、在不同的工作日、用不同的仪器来重复进行“方法重复性”验证，RSD不超过10％；并且方法重复性和中间精密度结果的相对偏差不超过10％，符合要求。
实施例4
本发明方法的检测限试验：
根据已知杂质峰的响应，进样杂质低浓度的溶液,获得信噪比约为3：1的溶液浓度，按照信噪比3：1计算各杂质的检测限。
名称 S/N平均值 按照S/N＝3：1计算检测限
杂质A 4.6 0.022％
杂质B 3.9 0.019％
实施例5
本发明方法的定量性试验
根据已知杂质峰的响应，进样杂质低浓度的溶液,获得信噪比约为10：1的溶液浓度，按照信噪比10：1计算各杂质的定量限。
名称 S/N平均值 按照S/N＝10：1计算定量限
杂质A 10.2 0.051％
杂质B 8.9 0.042％
实施例6
本发明方法的线性和范围
方法的线性通过考察至少7个不同浓度溶液的线性来实现。以测得的峰面积对浓度作图，呈良好的线性，并同时确定测定的范围。
实施例7
本发明方法的溶液稳定性
配制专属性溶液进行溶液稳定性试验(至少48小时)。分别在0，3，6，12，24及48小时进样检测。X小时与0小时溶液中杂质A和B含量的绝对偏差均不大于0.05％，溶液在48h内稳定性很好。
实施例8
本发明方法的耐用性试验
通过改变流速、柱温、流动相比例等参数来考察测试方法的耐受性。每次测试仅改变其中一个参数，参数改变范围为±10％，其结果与不改变参数时所测结果进行比较。拆分盐和已知杂质的保留时间的偏差不大于15％，拖尾因子均不大于1.5，分离度均不小于1.5，符合要求。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (2)

1.一种高效液相色谱法测定氢溴酸右美沙芬拆分盐的杂质含量，其特征在于：具体包括以下步骤：
(1)空白试剂：色谱乙腈；
(2)杂质储备液配制：取拆分盐杂质A和杂质B对照品各25mg，精密称定，置25ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液1ml，置20ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得；
(3)杂质对照溶液配制：取拆分盐对照品50mg，精密称定，置50ml量瓶中，精密量取杂质储备液5ml，置此量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀即得；
(4)样品溶液配制：取样品50mg，精密称定，置50ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀即得；
(5)样品测定：选用Shimadzu 2030具自动进样器的高效液相色谱仪，色谱柱：Shim-pack VP-ODS 250×4.6mm，5μm反相色谱柱，柱温：30℃，进样量：10μl，检测波长：230nm，流速：1.0ml/min，运行时间：25min，流动相系统：0.1％三氟乙酸水、色谱乙腈和色谱甲醇，运行模式：梯度洗脱，具体见下表：
时间(min) 0.1％三氟乙酸水 色谱乙腈 色谱甲醇 0.0 65 20 15 10 35 20 45 19 0 20 80 20 65 20 15 25 65 20 15
空白试剂进2针，杂质对照溶液进2针，样品溶液进针2针，记录色谱图，并根据各色谱图，通过外标法定量计算样品中各杂质的含量。
2.根据权利要求1所述的高效液相色谱法测定氢溴酸右美沙芬拆分盐的杂质含量，其特征在于：根据各色谱图，通过外标法定量计算样品中各杂质的含量：
式中：
ASP：样品溶液中各杂质的峰面积；
ASTD：对照溶液中杂质的平均峰面积；
WSTD：杂质对照品的称样量，mg；
WSP：样品的称样量，mg；
P：对照品的含量，％
总杂％＝∑单杂％。
CN201910080504.1A 2018-11-12 2019-01-28 高效液相色谱法测定氢溴酸右美沙芬拆分盐的杂质含量 Pending CN109655553A (zh)

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