CN106421579B - 一种治疗疲劳的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗疲劳的中药组合物及其制备方法。本发明提供一种治疗疲劳的中药组合物，由如下组分及其重量份组成：人参10‑14份、黄精10‑14份、龙眼肉13‑17份、酸枣仁13‑17份、五指毛桃13‑17份、益智仁8‑12份和金银花6‑10份。本发明提供的中药组合物具有补肾健脾、养心益智的功效，能够有效防治亚健康疲劳，尤其是脑力疲劳，并且临床使用安全、无毒副作用，适用人群广。

Description

一种治疗疲劳的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，尤其涉及一种治疗疲劳的中药组合物及其制备方法。

背景技术

亚健康状态是世界卫生组织(WHO)提出的一组临床症状，介于健康与疾病边缘状态，又称次健康状态、第三状态，20世纪末全世界约有70％以上的人处于亚健康状态。我国处于亚健康状态的人已超过7亿，占全国总人口的60％-70％，多发于35-45岁，目前25-35岁的患者比例上升速度惊人。2010年4月8日在北京举办的“21世纪中国亚健康市场学术成果研讨会”提供的有关统计资料显示：在我国，约有15％的人是健康的，15％的人非健康，70％的人呈亚健康状态。

亚健康最典型的表现为疲劳，且伴有心理及生理的双重不适。在心理上主要表现为精神不振，嗜睡困倦，反应迟钝，注意力不集中等；躯体方面患者自觉胸闷气短，头晕头重，乏力倦怠，食欲不佳等。疲劳通常分为两种，即体力疲劳和脑力疲劳。现阶段，人们更为关注的是脑力疲劳，这是由于随着社会的进步和现代工业技术的突飞猛进，体力劳动在现代工业生产中的比重和强度都在不断下降，脑力作业的比重却日益增高。脑力疲劳不仅能降低学习与工作效率，而且影响心理健康，甚至出现神经衰弱症状或其他心因性疾病。

中国专利CN101632828B公布了一种治疗亚健康的中药组合物及其制备方法，所述中药组合物包括人参、麦冬、五味子、灯心草、僵蚕、蝉蜕、姜黄、大黄、三七、冬虫夏草、肉桂，制备得到的中药组合物具有调理气机升降、补益气阴的功效，可改善亚健康的疲劳、失眠、无名疼痛。

中国专利申请200910300274.1公布了一种治疗亚健康人群疲劳综合症、艾滋病人乏力、免疫功能低下的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物由生黄芪、山药、白芍、党参、当归、黄精、人参、何首乌、西洋参、鹿茸、冬虫夏草、麦冬、枸杞、熟地黄组成，制备得到的药物组合物对亚健康疲劳综合症、艾滋病人乏力、免疫功能低下有一定疗效。

然而，目前的治疗亚健康疲劳的药物存在着成本偏高，成分复杂，工艺繁琐的现象，从而影响了其生产与销售。

发明内容

为了解决现有技术中治疗疲劳的药物存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种治疗疲劳的中药组合物及其制备方法，通过合理的配伍，达到补肾健脾、养心益智的功效，能够有效的改善疲劳。

本发明提供一种治疗疲劳的中药组合物，由如下组分及其重量份组成：人参10-14份、黄精10-14份、龙眼肉13-17份、酸枣仁13-17份、五指毛桃13-17份、益智仁8-12份和金银花6-10份。

优选地，所述中药组合物由如下组分及其重量份组成：人参12份、黄精12份、龙眼肉15份、酸枣仁15份、五指毛桃15份、益智仁10份和金银花8份。

本发明治疗疲劳的中药组合物，加入相应的辅料，可制备成胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂或口服液，优选的剂型为颗粒剂。

相应地，本发明还提供治疗疲劳的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)按所述药物的重量份称取各组分；

(2)将上述药物剪碎，放入水中加热提取两次，过滤，得滤液；

(3)合并两次的滤液，加热浓缩，得本发明中药组合物。

优选地，所述步骤(2)中两次水的添加量为上述药物总重量的7-9倍，所述第一次提取时间为30-60min，第二次提取时间为30-45min，提取温度为85-100℃。

优选地，所述步骤(3)中浓缩至浓缩液的浓度为0.5-2.0g/ml。

除此之外，本发明还提供了治疗疲劳的中药组合物在制备防治亚健康疲劳的药物中的应用。

本发明提供的治疗疲劳的中药组合物是在宋代局方《太平惠民局方》所记载方剂的基础上，经过大量试验筛选出的对疲劳有独特疗效的配方。本发明提供的治疗疲劳的中药组合物中的人参(Panax ginsengC.A.Mey)具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津止渴，安神益智的功效；黄精(Polygonatum sibiricum)具有补气养阴，健脾，润肺，益肾的功效；龙眼肉是龙眼(Dried Longan Pulp)的果实，其具有补益心脾，养血安神的功效；酸枣仁由鼠李科乔木酸枣(Ziziphus jujuba Mill.var.spinosa)成熟果实去果肉、核壳，收集种子，晒干而成，其具有养肝，宁心，安神，敛汗的功效；五指毛桃(Radix Ficihiratae)具有健脾补肺，行气利湿，舒筋活络的功效；益智仁为姜科植物益智(Alpinia oxyphylla Miq.)的干燥成熟果实，其具有温补固摄，暖脾止泻，固唌摄唾，温肾固精缩尿的功效；金银花(Lonicerajaponica)具有清热解毒，通经活络的功效。本发明提供的中药组合物配伍合理、科学，各组分协同作用，促进血液循环，提高免疫力，从而起到补肾健脾、养心益智的功效，能够有效的改善疲劳。

与现有技术相比，本发明提供的治疗疲劳的中药组合物具有成本低，药物成分及制备工艺简单的优点，且临床使用安全、无毒副作用，适用人群广。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明做进一步详细说明，这些实施例仅用于例证的目的，绝不限制本发明的保护范围。

实施例1、治疗疲劳的颗粒剂

配方为：人参12克、黄精12克、龙眼肉15克、酸枣仁15克、五指毛桃15克、益智仁10克和金银花8克。

制备方法：

称取上述配方中药，将其剪碎，加入8倍水量于100℃下提取45分钟，过滤，再加入同样的水量于90℃下提取38分钟，过滤，合并两次的水煎液加热浓缩到1g/mL，接着加入相应的辅料制成颗粒剂。

实施例2、治疗疲劳的胶囊剂

配方为：人参10克、黄精14克、龙眼肉13克、酸枣仁17克、五指毛桃13克、益智仁8克和金银花6克。

制备方法：

称取上述配方中药，将其剪碎，加入9倍水量于95℃下提取60分钟，过滤，再加入同样的水量于85℃下提取30分钟，过滤，合并两次的水煎液加热浓缩到0.5g/mL，接着加入相应的辅料制成胶囊剂。

实施例3、治疗疲劳的片剂

配方为：人参14克、黄精10克、龙眼肉17克、酸枣仁13克、五指毛桃17克、益智仁12克和金银花10克。

制备方法：

称取上述配方中药，将其剪碎，加入7倍水量于90℃下提取30分钟，过滤，再加入同样的水量100℃下提取45分钟，过滤，合并两次的水煎液加热浓缩到1.5g/mL，接着加入相应的辅料制成片剂。

实施例4、治疗疲劳的颗粒剂

配方为：人参14克、黄精14克、龙眼肉17克、酸枣仁17克、五指毛桃17克、益智仁12克和金银花10克。

制备方法：

称取上述配方中药，将其剪碎，加入8倍水量于100℃下提取45分钟，过滤，再加入同样的水量于95℃下提取40分钟，过滤，合并两次的水煎液加热浓缩到2g/mL，接着加入相应的辅料制成颗粒剂。

对比例1、治疗疲劳的颗粒剂

配方为：人参20克、黄精12克、龙眼肉15克、酸枣仁15克、五指毛桃15克和益智仁10克。

制备方法与实施例1类似。

与实施例1的区别在于，没有添加金银花，增加人参的用量。

对比例2、治疗疲劳的颗粒剂

配方为：人参12克、黄精12克、龙眼肉15克、酸枣仁15克、五指毛桃15克、益智仁10克和夏枯草8克。

制备方法与实施例1类似。

与实施例1的区别在于，将金银花替换为夏枯草。

试验例一、药效试验

1、试验材料：实施例1、对比例1和对比例2制备的治疗疲劳的颗粒剂。

2、试验对象：选取NIH小鼠180只，SPF级，体重20±2g，雌雄各半。购于广州中医药大学试验动物中心，动物许可证号SCXK(粤)2015-0020，饲养条件：(20±2)℃，相对湿度为(50±10)％，自然光照，自由进食、饮水。

3、试验内容

(1)缺氧能力试验

分组与给药：随机法分为6组，即对照组、实施例1高剂量组、实施例1中剂量组、实施例1低剂量组、对比例1组和对比例2组，每组10只。试验时给药组动物分别给予相应的中药组合物(0.2ml/10g)，每天1次，连续5天，对照组给以等体积的蒸馏水。

方法：末次给药1h后，分别置于经容量标定125ml广口瓶中，瓶内置10g钠石灰以吸收CO₂和水份，瓶盖涂以凡士林密封，记录小鼠的死亡时间，见表1。

结果：实施例1高剂量组和实施例1中剂量组动物的死亡时间均显著延长(P<0.01)。

表1对小鼠死亡时间的影响(X±SD)

注：与对照组比较：^**P<0.01。

(2)体力疲劳试验

分组与给药：随机法分为6组，即对照组、实施例1高剂量组、实施例1中剂量组、实施例1低剂量组、对比例1组和对比例2组，每组10只。试验时分别给药组给予相应的中药组合物(0.2ml/10g)，每天1次，连续5天，对照组给以等体积的蒸馏水。

方法：末次给药1h后，在每只小鼠尾部加体重10％的负荷，放置于水温26±1℃，水深20cm的游泳槽内，观察小鼠的游泳时间，以小鼠沉到水底6s内不再游出水面为止。比较给药组与对照组的差异，见表2。

结果：实施例1高剂量组和实施例1中剂量组动物的游泳时间均显著延长(P<0.01)。

表2对小鼠游泳时间的影响(X±SD)

注：与对照组比较：^**P<0.01。

(3)脑力疲劳试验

分组与给药：随机法分为6组，分别为对照组、模型组，实施例1高剂量组、实施例1中剂量组、对比例1组和对比例2组、每组10只。采用小平台水环境法建立小鼠睡眠剥夺模型，制作30.0cm×30.0cm×30.0cm的鼠箱，动物体重(W)与站台面积(A)的比值W/A≥6.4，在平台周边注满水，水温保持在20℃左右，水面距平台面约1.0cm。小鼠在平台上可自行饮食饮水，若其睡眠，则由于肌肉张力松弛而落入水中。在小鼠活动空间内持续40W日光灯照射(8：00-20：00)，室内温度控制在18-22℃。试验前，让鼠熟悉适应环境1周(水平台)，其余条件同上；对照组单独饲养于笼中，其余条件同上，睡眠剥夺48小时后进行试验。

方法：

A)跳台试验：睡眠剥夺试验结束后给药级组分别给相应药物，对照组不给药，给药后30min将小鼠放在10cm×10cm×60cm的小鼠跳台记录仪内适应3min，然后通以电流，其正常反应是跳回跳台上，记录5min内的错误次数，从而反应小鼠的记忆成绩，见表3。

B)5-HT含量测定：而5-HT的变化则在睡眠剥夺48小时后迅速断头处死,全脑取出置于冰盘上，依次取出下丘脑、中缝核群的脑组织，去除脑膜和血管,迅速称重后剪取下丘脑部位的脑组织一块(约重0.4g)，放人预先冰冷的玻璃研钵中匀浆，每份脑组织加10倍正丁醇匀浆后，离心(3000r/min)10min。吸取上清液1ml，加入正庚烷2ml和0.1M HCl 2ml，离心(3000r/min)10min，取水相1ml，加入L-半胱氨酸0.1ml与OPT3ml反应,100℃沸水煮10min，冰水冷却，15-90min内用荧光分光光度计在478nm/365nm处测定5-HT荧光强度。比较试验组与对照组的结果，见表3、4。

结果：实施例1高剂量和实施例1中剂量中药组合物均可显著减少小鼠跳台错误次数，降低小鼠脑5-HT含量。

表3对小鼠跳台错误次数的影响(X±SD)

注：对照组与模型组比较：^##P<0.01；给药组与模型组比较：^**P<0.01，^*P<0.05

表4对小鼠脑5-HT含量的影响(X±SD)

注：对照组与模型组比较：^#P<0.05；给药组与模型组比较：^*P<0.05

由表1-4可知，实施例1中药组合物可以显著的延长小鼠死亡时间和游泳时间，减少小鼠跳台错误次数和脑5-HT含量。说明本发明提供的中药组合物对疲劳具有显著的治疗效果。

试验例二、毒性试验

经预试验，表明的抗疲劳中药组合物毒性很低，测不出LD₅₀，故进行最大耐受性试验，以观察该药的毒性情况。

1、试验材料：实施例4制备的治疗疲劳的颗粒剂。

2、试验对象：NIH小鼠，普通级，体重18-21g，由广州中医药大学试验动物中心提供，动物合格证号码：15A030，动物试验环境合格证：05B010。

3、试验方法：

取体重为18-21g的小鼠20只，雌雄各半，禁食(不禁水)12小时。每只小鼠按体重(0.4ml/10g)灌服实施例4制备的治疗疲劳的颗粒剂。每间隔4小时给药一次，连续给药三次，给药后观察小鼠对药物的反应情况，包括外观行为、呼吸、被毛、精神状态、大小便性状、口鼻眼有无异常分泌物及动物死亡情况。未死动物连续观察7天。

4、试验结果：

小鼠第一次给药后，2只出现活动减少，1只出现竖毛，1只异样呼吸；第二次给药后，2只出现活动减少，1只有稀便；第三次给药后，1只有稀便。其余外观活动、呼吸、被毛正常，口鼻眼无异常分泌物，大小便正常，无动物死亡。动物连续观察7天，外观活动正常，被毛光滑，大小便正常，无动物死亡。经计算，三次累计给药量为240g/kg，相当于成人(60kg)临床日用量(1.7g生药/kg)的341.2倍。

以上结果说明本发明提供的中药组合物临床使用安全。

试验例三、临床试验

1、试验材料：实施例1制备的治疗疲劳的颗粒剂。

2、试验对象：试验志愿者为广东药科大学在校大学生，经过筛选，选取符合条件的试验对象60名，年龄阶段在20-22，男女各半，每组20人，要求试验对象在考试期间每天学习、复习累计l0小时以以上，持续7天，主观感觉脑力疲劳。

3、试验方法：

试验采用自身对照，所有测试者在服药前测定其划消试验中1分钟内查阅总数及错误率。给药后7天，检测上述指标，评价学习疲劳的改善情况。

划消试验：采用《高级神经活动测验量表》，在1000个英文字母中按一定要求划去特定字母，如按顺序划去量表中字母“SD”，记录1分钟内查阅总数及错误率，见表5。

4、试验结果：

实施例1高、中、低剂量组中药组合物均能显著减少自愿者的1分钟内查阅错误率。

表5对查阅错误率(百分率)的影响(X±SD)

组别	给药前	给药后
			实施例1高剂量组	36.2±8.6	16.3±6.2<sup>**</sup>
实施例1中剂量组	35.1±7.3	18.6±5.8<sup>**</sup>
			实施例1低剂量组	36.4±7.0	23.5±7.5<sup>*</sup>

注：与给药前比较：^*P<0.05，^**P<0.01。

由表5可知，实施例1中药组合物可以显著的减少自愿者的1分钟内查阅错误率。说明本发明提供的中药组合物对脑力疲劳具有显著的治疗作用。

Claims (8)

1.一种治疗疲劳的中药组合物，其特征在于：由如下组分及其重量份组成：人参10-14份、黄精10-14份、龙眼肉13-17份、酸枣仁13-17份、五指毛桃13-17份、益智仁8-12份和金银花6-10份；所述疲劳为亚健康疲劳。

2.根据权利要求1所述的治疗疲劳的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物由如下组分及其重量份组成：人参12份、黄精12份、龙眼肉15份、酸枣仁15份、五指毛桃15份、益智仁10份和金银花8份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗疲劳的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物制成胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂或口服液。

4.根据权利要求3所述的治疗疲劳的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物制成颗粒剂。

5.根据权利要求1或2所述的治疗疲劳的中药组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)按所述药物的重量份称取各组分；

(2)将上述药物剪碎，放入水中加热提取两次，过滤，得滤液；

(3)合并两次的滤液，加热浓缩，即得。

6.根据权利要求5所述的治疗疲劳的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中两次水的添加量为上述药物总重量的7-9倍，所述第一次提取时间为30-60min，第二次提取时间为30-45min，提取温度为85-100℃。

7.根据权利要求6所述的治疗疲劳的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中浓缩至浓缩液的密度为0.5-2.0g/ml。

8.根据权利要求1或2所述的治疗疲劳的中药组合物在制备防治亚健康疲劳的药物中的应用。