CN106420772B - 一种治疗急性胰腺炎的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种治疗急性胰腺炎的药物组合物,所述药物组合物包含有效量的甾族化合物和药学上可接受的载体,所述甾族化合物具有下列结构:

Description

一种治疗急性胰腺炎的药物组合物
技术领域
本发明涉及医药领域,具体的说,本发明涉及一种治疗急性胰腺炎的药物组合物。
背景技术
胰腺炎是指胰腺组织所发生的炎性病变,根据病理变化速度的不同分为急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)和慢性胰腺炎。临床上约有80%左右患者病因明确。由于胰腺与毗邻器官的特殊解剖结构,肝脏、胆道与胰腺的多种病理生理改变与胰腺炎的发病密切相关。胆道疾病、大量饮酒和暴饮暴食、手术创伤及药物等均可诱发胰腺炎。急性胰腺炎发病率高,约为30/100,000,特别是重症急性胰腺炎,占急性胰腺炎病人的15%左右,死亡率高达12%-15%。急性胰腺炎的发病机制一直是众多学者研究的热门课题,并不断取得新的进展,但该病的确切发病机制至今没有被完全阐明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗急性胰腺炎的药物组合物。
为了实现本发明的目的,本发明提供一种治疗急性胰腺炎的药物组合物,所述药物组合物包含有效量的甾族化合物和药学上可接受的载体,所述甾族化合物具有下列结构:
优选地,所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂或矫正剂。
优选地,所述稀释剂为糖衍生物、淀粉衍生物或纤维素衍生物。
优选地,所述稀释剂为乳糖。
优选地,所述药物组合物为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。
本发明还提供甾族化合物在制备治疗急性胰腺炎的药物中的用途,该甾族化合物具有下列结构:
本发明的药物组合物包括上述化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、异构体、基于上述化合物基础上的药物前体或以上所述形式的任意混合物。这些化合物可用于制备预防和/或治疗急性胰腺炎的药物。
本文所用的术语“药学上可接受的”指不消除本文所述的化合物的生物学活性或性质的物质,如载体或稀释剂。这类物质被施用于个体不导致不希望的生物学作用或者不以有害方式与包含它的组合物中的任何组分相互作用。
如本文所用的术语“药学上可接受的载体”包括任何和所有的溶剂、分散介质、包衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、盐、防腐剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和其组合,这是本领域技术人员所熟知的(例如参见Remington's Pharmaceutical Sciences,18thEd.Mack Printing Company,1990,pp.1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外,在治疗或药物组合物中考虑使用任何常规载体。
本发明的药物组合物包括上述化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、异构体、基于上述化合物基础上的药物前体或以上所述形式的任意混合物。这些化合物减轻胰腺病损,为临床急性胰腺炎的早期治疗提供一新途径。
具体实施方式
以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明,但这并非是对本发明的限制,本领域技术人员根据本发明的基本思想,可以做出各种修改或改进,但是只要不脱离本发明的基本思想,均在本发明的范围之内。
实验例 本发明药物对于动物血浆NO2 -/NO3 -含量的影响
本发明药物:
Wistar大鼠54只,雌雄各半,体重(250±50)g,随机分为3组,AP组18只;AP+本发明药物组(治疗组)18只;假手术对照组18只,实验前12h禁食、禁水。
大鼠急性胰腺炎模型的复制将实验大鼠用2%戊巴比妥钠(4mL/体重)腹腔注射麻醉,取上腹正中切口入腹,在胆总管及胰管入十二指肠处作暂时性阻断,经胰管逆行穿刺加压注射5%的牛磺胆酸钠溶液0.1mL/100g,穿刺毕后压迫穿刺点5min,解除阻断,关腹。
治疗组于AP模型复制后10min由腹壁逆行入腹腔注射本发明药物0.05mg/100g,3h后重复给药1次,共2次。
假手术对照组开腹后按上述方法在胰管穿刺点加压逆行注射生理盐水0.5mL。
各组分别于模型复制后8h、16h、24h、48h采血(2mL),并于各时点每组分别处死3只,观察胰腺组织学改变,其余鼠7d后处死。
血浆NO含量测定采用一氧化氮测试盒提供的“硝酸还原酶法”。NO化学性质活泼,在体内代谢很快转为NO2 -,而NO2 -又进一步转化为NO3 -,本法利用硝酸还原酶特异性将NO3 -还原为NO2 -,通过显色深浅测定其浓度的高低,NO2 -/NO3 -的含量可反映血浆中NO水平。NO试剂盒购自南京建成生物工程研究所。
结果
胰腺组织学改变
大体标本所见AP组胰腺组织随病程日趋加重,术后8h胰腺高度充血水肿,有少量散在点状出血,术后24h大片出血,灶片状坏死。治疗组各时点胰腺改变均明显较轻,术后24h呈轻度水肿、充血。7d后近似正常外观。
光镜所见术后8h,AP组胰腺细胞高度肿胀,间质大量炎细胞浸润和红细胞渗出,术手24h见胰腺实质内点、灶状坏死区。治疗组腺细胞轻度肿胀,间质部分炎细胞浸润,未见坏死及其他。
3组实验动物血浆各指标含量比较见表1
表1 3组实验动物血浆NO2 -/NO3 -含量
与假手术对照组比较,*P<0.05;与AP组比较,**P<0.05。
结果表明AP组血浆NO含量明显低于假手术对照组(P<0.05),经本发明药物治疗后血浆NO明显升高(P<0.05)。胰腺组织学改变明显减轻,说明NO的生成减少参与了急性胰腺炎的病理过程,并且本发明药物有希望开发成新的治疗急性胰腺炎的药物。

Claims (1)

1.甾族化合物在制备治疗急性胰腺炎的药物中的用途,其特征在于,该甾族化合物具有下列结构:
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