CN106397498A - 一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法 - Google Patents
一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106397498A CN106397498A CN201610779008.1A CN201610779008A CN106397498A CN 106397498 A CN106397498 A CN 106397498A CN 201610779008 A CN201610779008 A CN 201610779008A CN 106397498 A CN106397498 A CN 106397498A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ethyl vanillin
- glucoside
- production method
- ethyl
- tetra
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- SWESETWDPGZBCR-UHFFFAOYSA-N Ethylvanillin glucoside Chemical compound CCOC1=CC(C=O)=CC=C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 SWESETWDPGZBCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 26
- CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N ethyl vanillin Chemical compound CCOC1=CC(C=O)=CC=C1O CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 58
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 47
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 229940073505 ethyl vanillin Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 claims abstract description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 claims description 29
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 claims description 28
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 18
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 7
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 4
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 3
- -1 acetyl glucosamines Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000003068 static effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims 2
- 241000732800 Cymbidium Species 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 6
- CYAYKKUWALRRPA-RGDJUOJXSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-bromooxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1O[C@H](Br)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O CYAYKKUWALRRPA-RGDJUOJXSA-N 0.000 abstract 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 abstract 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 abstract 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 abstract 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 16
- 238000012913 prioritisation Methods 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 241000219095 Vitis Species 0.000 description 8
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 8
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 7
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 7
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 7
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006994 Koenigs-Knorr glycosidation reaction Methods 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 3
- 238000003408 phase transfer catalysis Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 2
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035126 Facies Diseases 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical group C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 235000009392 Vitis Nutrition 0.000 description 1
- LPTITAGPBXDDGR-LJIZCISZSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5,6-tetraacetyloxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1O[C@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O LPTITAGPBXDDGR-LJIZCISZSA-N 0.000 description 1
- ODJZWVFLHZHURI-UHFFFAOYSA-M [Br-].C(CCC)[P+](CCCC)(CCCC)CCCC.[NH4+].[Br-] Chemical compound [Br-].C(CCC)[P+](CCCC)(CCCC)CCCC.[NH4+].[Br-] ODJZWVFLHZHURI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JUVKBTMTRQITRH-VWFNIEHNSA-N acetic acid (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical class CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O JUVKBTMTRQITRH-VWFNIEHNSA-N 0.000 description 1
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000002730 mercury Chemical class 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004880 oxines Chemical class 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
本发明申请公开了一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法，包括以下生产步骤：（1）在反应釜内加入溶剂并搅拌；（2）加入溴代四乙酰基葡萄糖和乙基香兰素；（3）升温并加入碱性催化剂；（4）继续升温反应；（5）反应结束后，过滤去除碱性催化剂；（6）回收中极性有机物溶剂；（7）采用甲苯和氢氧化钠水溶液回流处理；（8）静止分层，上层为甲苯溶液；下层为含有杂质的水相；（9）将甲苯溶液蒸馏，向蒸馏后的残留物中加入醇，过滤洗涤，得到乙基香兰素四乙酰基葡萄糖苷；（10）向乙基香兰素四乙酰基葡萄糖苷中加入甲醇；(11)过滤，干燥，得到白色粉末固体。本发明申请的乙基香兰素葡萄糖苷生产方法操作简单，易实现工业化生产，而且产品收率高。
Description
技术领域
本发明涉及一种糖苷(如糖苷)的制备，具体涉及一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法。
背景技术
乙基香兰素葡萄糖苷应用于卷烟和焙烤食品中能够有效提高香料的热稳定性。目前市场上外香型卷烟主要有两种：玫瑰香型和饼干香型，其中饼干香型添加了乙基香兰素。乙基香兰素挥发性强，一则易挥发损失，二则易进入主流烟气，掩盖天然烟草香。Dube等在做外香型卷烟时巧妙地利用了这一性质，用葡萄糖五乙酸酯与HBr反应得到a-溴代葡萄糖乙酸酯，此葡萄糖四乙酸酯再与乙基香兰素在弱碱下反应，再脱乙酰基即得到乙基香兰素葡萄糖苷。制成的糖苷加入卷烟纸中即成外香型卷烟。该外香型卷烟抽吸前无饼干香，抽吸时则可闻到。
糖苷的化学合成方法很多，且各有优缺点，最具有代表方法为Koenigs-Knorr法(银盐法)和相转移催化法(Phase transfer catalyst，PCT)。
Koenigs-Knorr法主要采用重金属盐作为催化剂，发生SN2亲核取代反应，最后生成糖苷或寡糖。在糖苷或寡糖的吡喃(呋喃)环上引入卤原子，可以显著增加糖基的活性。由于卤素中的碘代糖极不稳定，氟代糖又没有足够的活性，所以卤代糖常用溴代糖和氯代糖。采用的催化剂主要为银盐或汞盐。Koenigs-Knorr法的优缺点如下：
优点：合成的产物纯，为纯净的O-苷；产品收率较高；产物为β-构型。
缺点：反应条件苛刻，需要严格无水、避光；且催化剂较贵，反应步骤较长；重金属污染，环保压力大。
相转移催化法是合成芳基氧糖苷(酚糖苷)最常用的方法。在用TBAB(四丁基溴化铵)、CTMAB(十六烷基三甲基溴化铵)等作相转移催化剂时，酚羟基糖苷化反应大多取得了较高的产率。相转移催化法的优缺点如下：
优点：反应条件温和，操作方便；反应在水-有机相中进行；立体选择性高，产物为β-构型。
缺点：卤苷易发生消除反应；反应中的给体或受体一方多数情况下需要过量一倍以上，成本增加；催化剂用量较多，不易回收；该方法也不适合对碱敏感给体或受体的糖苷化反应。
发明内容
本发明的目的在于提供一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法，此方法操作简单，易实现工业化生产；而且产品纯度高，收率高。
为达到上述目的，本发明的基础方案如下：
一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法，包括以下生产步骤：
(1)在反应釜内加入中极性有机物溶剂并搅拌；
(2)向反应釜内加入溴代四乙酰基葡萄糖和乙基香兰素，所述溴代四乙酰葡萄糖与乙基香兰素的重量比为0.8～1.5；
(3)升温至35～50℃之间，然后加入碱性催化剂；
(4)继续升温至60～80℃进行反应，恒温2～6h；
(5)反应结束后，过滤去除碱性催化剂；
(6)将过滤母液通过蒸馏回收中极性有机物溶剂；
(7)采用甲苯和氢氧化钠水溶液在40～70℃下进行回流处理，并恒温30～90min；
(8)静止分层，并去除下层溶液；
(9)将上层溶液蒸馏，并向蒸馏后的残留物中加入醇重结晶，过滤洗涤，得到固体乙基香兰素四乙酰基葡萄糖苷；
(10)向乙基香兰素四乙酰基葡萄糖苷中加入甲醇，升温进行醇解反应，得到乙基香兰素葡萄糖苷；
(11)过滤，干燥，得到白色粉末固体，即乙基香兰素葡萄糖苷。
本方案的优点是：(1)本发明申请的制备工艺简单，易实现工业化生产，而且所用的制备原料易得，成本低；(2)本发明方案采用甲苯和氢氧化钠水溶液组合进行除杂，在碱性环境下，杂质溶入水中；产品溶入甲苯中，通过组合方式除杂，所制备的产品纯度非常高；另外本发明申请采用中极性有机物溶剂，并通过对反应过程的各参数控制，所制备的乙基香兰素葡萄糖苷收率高，收率可以达到54％以上。
优化方案1，对基础方案的进一步优化，所述中极性有机物溶剂的极性为4.0～6.5，且粘度为小于1.0。发明人通过实验发现，采用上述极性和粘范围的中极性有机物溶剂时，会提高产品收率。
优化方案2，对基础方案的进一步优化，所述中极性有机物溶剂为四氢呋喃、氯仿、甲基乙基酮、丙酮、乙腈中的一种。发明人通过试验发现，采用上述中极性有机物溶剂能提高产品的纯度和收率。
优化方案3，对基础方案的进一步优化，所述溴代四乙酰葡萄糖与乙基香兰素的重量比为1～1.3。溴代四乙酰葡萄糖与乙基香兰素的比例低，则乙基香兰素葡萄糖苷收率较低；比例高，溴代四乙酰葡萄糖用量过大，导致成本偏高。溴代四乙酰葡萄糖与乙基香兰素的比例控制在上述范围内时，既能保证乙基香兰素葡萄糖苷收率高，也能有效控制成本。
优化方案4，对基础方案、优化方案1-3任一项的进一步优化，所述碱性催化剂为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾的一种或者任意几种的组合物。发明人通过试验发现，采用上述碱性催化剂能有效提高产品的纯度和收率。
优化方案5，对优化方案4的进一步优化，步骤4中的恒温时间为2.5～5h。时间短，未完全反应，收率低；时间长，收率基本不增长，浪费能源和生产效率降低。上述恒温时间最大程度兼顾收率和效率。
优化方案6，对优化方案5的进一步优化，步骤7中氢氧化钠水溶液浓度为1-5％，甲苯与氢氧化钠水溶液重量比例为2：2～3：2。发明人通过实验发现，采用上述氢氧化钠水溶液的浓度，以及甲苯与氢氧化钠水溶液重量比例时，除去杂质的效果佳。
优化方案7，对优化方案6的进一步优化，步骤9中醇的用量为溴代四乙酰葡萄糖重量的1～3倍。上述醇的用量能保证乙基香兰素四乙酰基葡萄糖苷完全结晶出来，提高最终产品的收率。
优化方案8，对优化方案7的进一步优化，步骤10中，甲醇用量为乙基香兰素四乙酰基葡萄糖苷重量的5～10倍。发明人通过试验发现，上述的甲醇用量既能使乙基香兰素葡萄糖苷的收率高，而且节约成本。
具体实施方式
下面通过具体实施方式对本发明作进一步详细的说明：
本发明的中极性有机物溶剂可以是四氢呋喃、氯仿、甲基乙基酮、吡啶、丙酮、硝基甲烷、乙腈、二甲基甲酰胺的一种。优选四氢呋喃、氯仿、甲基乙基酮、丙酮、乙腈。本发明各试验组的中极性有机物溶剂选用四氢呋喃。
本发明的碱性催化剂可以是碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾，或者它们的组合物，比如碳酸钠和碳酸钾、碳酸钠和碳酸氢钾、碳酸氢钠和碳酸钾、碳酸钾和氢氧化钠、碳酸钠和氢氧化钾等。优选碳酸钠、碳酸钾、碳酸钾和氢氧化钠、碳酸钠和氢氧化钾。本发明各试验组的碱性催化剂选用碳酸钾和氢氧化钠。
本发明步骤9中的醇为采用甲醇或者乙醇。本发明各试验组的醇为采用甲醇。
下面以实施例1为例详细描述一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法，其他实施例和对比例在表1中体现，未示出的部分与实施例1相同。
实施例1
本实施例提供一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法，包括以下生产步骤：
(1)在反应釜内加入中极性有机物溶剂并搅拌，中极性有机物溶剂的极性为4.0，且粘度为0.8；
(2)向反应釜内加入溴代四乙酰基葡萄糖和乙基香兰素，所述溴代四乙酰葡萄糖与乙基香兰素的重量比为0.8；
(3)升温至35℃之间，然后加入碱性催化剂；
(4)继续升温至60℃进行反应，恒温2.5h；
(5)反应结束后，过滤去除碱性催化剂；
(6)将过滤母液通过蒸馏回收中极性有机物溶剂；
(7)采用甲苯和氢氧化钠水溶液在40℃下进行回流处理，并恒温30min；氢氧化钠水溶液浓度为1％，甲苯与氢氧化钠水溶液重量比例为1；
(8)静止分层，上层为含有乙基香兰素葡萄糖苷的甲苯溶液；下层为含有杂质的水相；
(9)将甲苯溶液蒸馏回收甲苯，向蒸馏后的残留物中加入醇重结晶，过滤洗涤，得到固体乙基香兰素四乙酰基葡萄糖苷；醇的用量为溴代四乙酰葡萄糖重量的1倍.
(10)向乙基香兰素四乙酰基葡萄糖苷中加入甲醇，甲醇用量为乙基香兰素四乙酰基葡萄糖苷重量的5倍，升温进行醇解反应，得到乙基香兰素葡萄糖苷；
(11)过滤，干燥，得到白色粉末固体，即乙基香兰素葡萄糖苷。
表1
分别检测实施例1至对比组7中制备得到的乙基香兰素葡萄糖苷的纯度、收率，得到的结果如表2所示：
表2
通过实施例1-3的检测结果可以看出，各实施例制备的乙基香兰素葡萄糖苷的纯度和收率均较高，而且实施例2中制备的乙基香兰素葡萄糖苷的纯度和收率均最好。
对比实施例1与对比组1可以明显看出，实施例1中的乙基香兰素葡萄糖苷收率明显较高，而两者的区别仅在于溴代四乙酰葡萄糖与乙基香兰素的重量比不同，从而可以看出溴代四乙酰葡萄糖与乙基香兰素的重量比小于0.8时，会影响乙基香葡萄糖苷收率。
分别对比实施例1与对比组2，实施例3与对比组3可以看出，实施例1的乙基香葡萄糖苷收率明显优于对比组2，实施例3的乙基香葡萄糖苷收率明显优于对比组3，而区别仅在于步骤4升温的温度，从而可以看出温度低于60℃，或者高于80℃都会使乙基香葡萄糖苷收率降低。
对比实施例1与对比组6可以看出，实施例1的乙基香葡萄糖苷收率明显优于对比组6，而两者的区别仅在于步骤9中醇与溴代四乙酰葡萄糖重量比不同，从而可以看出醇与溴代四乙酰葡萄糖重量比小于1时，会降低乙基香葡萄糖苷的纯度。
对比实施例1与对比组7可以看出，实施例1的乙基香葡萄糖苷收率明显优于对比组7而两者的区别仅在于步骤10中甲醇与乙基香兰素四乙酰基葡萄糖苷重量比不同，从而可以看出甲醇与乙基香兰素四乙酰基葡萄糖苷重量比小于5时，会影响最终乙基香葡萄糖苷的纯度。
以上所述的仅是本发明的实施例，方案中公知的特性等常识在此未作过多描述。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。本申请要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准，说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。
Claims (9)
1.一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法，其特征在于，包括以下生产步骤：
（1）在反应釜内加入中极性有机物溶剂并搅拌；
（2）向反应釜内加入溴代四乙酰基葡萄糖和乙基香兰素，所述溴代四乙酰葡萄糖与乙基香兰素的重量比为0.8～1.5；
（3）升温至35～50℃之间，然后加入碱性催化剂；
（4）继续升温至60～80℃进行反应，恒温2～6h；
（5）反应结束后，过滤去除碱性催化剂；
（6）将过滤母液通过蒸馏回收中极性有机物溶剂；
（7）采用甲苯和氢氧化钠水溶液在40～70℃下进行回流处理，并恒温30～90min；
（8）静止分层，并去除下层溶液；
（9）将上层溶液蒸馏，并向蒸馏后的残留物中加入醇重结晶，过滤洗涤，得到固体乙基香兰素四乙酰基葡萄糖苷；
（10）向乙基香兰素四乙酰基葡萄糖苷中加入甲醇，升温进行醇解反应，得到乙基香兰素葡萄糖苷；
(11)过滤，干燥，得到白色粉末固体，即乙基香兰素葡萄糖苷。
2.根据权利要求1所述的一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法，其特征在于，所述中极性有机物溶剂的极性为4.0～6.5，且粘度为小于1.0。
3.根据权利要求1所述的一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法，其特征在于，所述中极性有机物溶剂为四氢呋喃、氯仿、甲基乙基酮、丙酮、乙腈中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法，其特征在于，所述溴代四乙酰葡萄糖与乙基香兰素的重量比为1～1.3。
5.根据权利要求1-4任一项所述的一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法，其特征在于，所述碱性催化剂为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾的一种或者任意几种的组合物。
6.根据权利要求5所述的一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法，其特征在于，步骤4中的恒温时间为2.5～5h。
7.根据权利要求6所述的一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法，其特征在于，步骤7中氢氧化钠水溶液浓度为1-5%，甲苯与氢氧化钠水溶液重量比例为2：2～3：2。
8.根据权利要求7所述的一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法，其特征在于，步骤9中醇的用量为溴代四乙酰葡萄糖重量的1～3倍。
9.根据权利要求8所述的一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法，其特征在于，步骤10中，甲醇用量为乙基香兰素四乙酰基葡萄糖苷重量的5～10倍。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610779008.1A CN106397498B (zh) | 2016-08-31 | 2016-08-31 | 一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610779008.1A CN106397498B (zh) | 2016-08-31 | 2016-08-31 | 一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106397498A true CN106397498A (zh) | 2017-02-15 |
| CN106397498B CN106397498B (zh) | 2019-03-19 |
Family
ID=58003931
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610779008.1A Active CN106397498B (zh) | 2016-08-31 | 2016-08-31 | 一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106397498B (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108276461A (zh) * | 2017-12-18 | 2018-07-13 | 厦门医学院 | 一种乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的廉价合成方法 |
| CN108445105A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-08-24 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种乙基香兰素β-D-葡萄糖苷的测定方法 |
| CN109762794A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-05-17 | 浙江工业大学 | 一种葡萄糖基转移酶在生产乙基香兰素-α-D-葡萄糖苷中的应用 |
| CN113203817A (zh) * | 2021-04-16 | 2021-08-03 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种快速检测卷烟纸中乙基香兰素β-D-葡萄糖苷的方法 |
| CN115232671A (zh) * | 2022-06-30 | 2022-10-25 | 河南中烟工业有限责任公司 | 一种催化糖苷类化合物低温裂解的方法与应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988009133A1 (en) * | 1987-05-29 | 1988-12-01 | P.H. Glatfelter Company | Tobacco product containing side stream smoke flavorant |
| CN101671375A (zh) * | 2009-09-23 | 2010-03-17 | 华宝食用香精香料（上海）有限公司 | 一种溴代四乙酰葡萄糖及其合成方法与它的用途 |
| KR20110106221A (ko) * | 2010-03-22 | 2011-09-28 | 주식회사 케이티앤지 | 향 발현 궐련지 제조방법 및 이를 이용하여 제조된 부류연 감소 담배 |
| CN103159806A (zh) * | 2013-02-27 | 2013-06-19 | 湖北中烟工业有限责任公司 | 香兰素葡萄糖苷的制备方法及其在烟草加香中的应用 |
-
2016
- 2016-08-31 CN CN201610779008.1A patent/CN106397498B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988009133A1 (en) * | 1987-05-29 | 1988-12-01 | P.H. Glatfelter Company | Tobacco product containing side stream smoke flavorant |
| CN101671375A (zh) * | 2009-09-23 | 2010-03-17 | 华宝食用香精香料（上海）有限公司 | 一种溴代四乙酰葡萄糖及其合成方法与它的用途 |
| KR20110106221A (ko) * | 2010-03-22 | 2011-09-28 | 주식회사 케이티앤지 | 향 발현 궐련지 제조방법 및 이를 이용하여 제조된 부류연 감소 담배 |
| CN103159806A (zh) * | 2013-02-27 | 2013-06-19 | 湖北中烟工业有限责任公司 | 香兰素葡萄糖苷的制备方法及其在烟草加香中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| HENRIK TOFT SIMONSEN ET AL.: "Molecular Interactions between Barely and Oat ß-Glucans and Phenolic Derivatives", 《J. AGRIC. FOOD CHEM.》 * |
| 李雯 等: "葡萄糖香草醛的相转移催化合成法", 《河南科学》 * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108276461A (zh) * | 2017-12-18 | 2018-07-13 | 厦门医学院 | 一种乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的廉价合成方法 |
| CN108276461B (zh) * | 2017-12-18 | 2020-06-16 | 厦门医学院 | 一种乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的廉价合成方法 |
| CN108445105A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-08-24 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种乙基香兰素β-D-葡萄糖苷的测定方法 |
| CN109762794A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-05-17 | 浙江工业大学 | 一种葡萄糖基转移酶在生产乙基香兰素-α-D-葡萄糖苷中的应用 |
| CN113203817A (zh) * | 2021-04-16 | 2021-08-03 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种快速检测卷烟纸中乙基香兰素β-D-葡萄糖苷的方法 |
| CN113203817B (zh) * | 2021-04-16 | 2022-04-19 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种快速检测卷烟纸中乙基香兰素β-D-葡萄糖苷的方法 |
| CN115232671A (zh) * | 2022-06-30 | 2022-10-25 | 河南中烟工业有限责任公司 | 一种催化糖苷类化合物低温裂解的方法与应用 |
| CN115232671B (zh) * | 2022-06-30 | 2023-09-15 | 河南中烟工业有限责任公司 | 一种催化糖苷类化合物低温裂解的方法与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106397498B (zh) | 2019-03-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106397498A (zh) | 一种乙基香兰素葡萄糖苷的生产方法 | |
| CN107602383B (zh) | 一种利用离子液体催化木质素制备对羟基肉桂酸酯的方法 | |
| CN104045669B (zh) | 一种适合工业化生产的化学合成红景天苷的分离方法 | |
| CN113087697A (zh) | 一种尼古丁的合成方法 | |
| CN104086419B (zh) | 取代3-羟基联苯-2,4-二羧酸二乙酯类化合物及其合成方法 | |
| Wood Jr et al. | 1, 2: 4, 6-Di-O-benzylidene-α-D-glucopyranose and Improvements in the Preparation of 4, 6-O-Benzylidene-D-glucopyranose | |
| CN106946674A (zh) | 一种环境友好型对甲氧基苯甲醛合成方法 | |
| CN103833714A (zh) | 木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香糖苷半合成的方法 | |
| Yoshida et al. | Production of trehalose from starch by maltose phosphorylase and trehalose phosphorylase from a strain of Plesiomonas | |
| CN103626725B (zh) | 一种5-氯甲基糠醛的制备方法 | |
| Haworth et al. | Polysaccharides synthesised by micro-organisms: The molecular structure of varianose produced from glucose by Penicillium varians G. Smith | |
| CN108276461B (zh) | 一种乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的廉价合成方法 | |
| CN109232200B (zh) | 一种异丁香酚的制备方法 | |
| CN106632265A (zh) | 一种高纯度托匹司他的制备方法 | |
| CN105461580A (zh) | 一种异丙甲草胺的合成方法 | |
| CN109369591A (zh) | 一种香叶木素的合成方法 | |
| CN108675953A (zh) | 提纯2,3-二氯吡啶的方法 | |
| CN107245043B (zh) | 一种从3-甲硫基丙醛制备3-甲硫基丙醇的制备方法 | |
| CN103073613B (zh) | 一种氟替卡松衍生物的合成方法 | |
| CN101402660B (zh) | 一种烟草中葡萄糖四酯的合成方法 | |
| CN101125799B (zh) | 檀香合成香料的合成方法 | |
| CN103497198A (zh) | 1,3-2,4-二(对甲基)亚苄基-1-烯丙基山梨醇的制备方法 | |
| CN103601615A (zh) | 一种2，4-己二烯酸的制备方法 | |
| CN104211746B (zh) | 一种去羟肌苷的合成方法 | |
| CN106008377A (zh) | 一种苯并三氮唑类紫外线吸收剂的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 401220 No.2, Huanan No.1 Branch Road, Yanjia chemical industry park, Changshou District, Chongqing Patentee after: Chongqing Xinxin Xiangrong Fine Chemical Co.,Ltd. Address before: No.2, Huanan 1st branch road, Yanjia Chemical Industrial Park, Changshou District, Chongqing Patentee before: CHONGQING THRIVE CHEMICAL Co.,Ltd. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |