CN1063039A - 爱尔芒克雷特的固态剂型及其制法 - Google Patents

爱尔芒克雷特的固态剂型及其制法 Download PDF

Info

Publication number
CN1063039A
CN1063039A CN91112789A CN91112789A CN1063039A CN 1063039 A CN1063039 A CN 1063039A CN 91112789 A CN91112789 A CN 91112789A CN 91112789 A CN91112789 A CN 91112789A CN 1063039 A CN1063039 A CN 1063039A
Authority
CN
China
Prior art keywords
almokalant
sheet
dosage form
solid dosage
milligrams
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN91112789A
Other languages
English (en)
Inventor
K·H·安德松
P·J·G·隆德贝里
L·R·西蒙松
K·H·J·温斯特兰德
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AstraZeneca AB
Original Assignee
Astra AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astra AB filed Critical Astra AB
Publication of CN1063039A publication Critical patent/CN1063039A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/795—Polymers containing sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Chemical Treatment Of Metals (AREA)

Abstract

含有almokalant络合物的固态口服药物剂型以 及制取它们的方法。

Description

本发明涉及配制成即释片（IR）和延释片（ER）的抗心律不齐药almokalant（P-INN）的固态剂型及其制法。
具体地说，本发明涉及almokalant聚苯乙烯磺酸络合物在固态剂型中的使用。
含almokalant聚苯乙烯磺酸盐络合物的固态剂型并未报导过。在欧洲专利申请EP90850242。0（我们的案号H1020-1）中，描述了almokalant聚苯乙烯磺酸盐络合物，在瑞典提出该基本申请时此欧洲专利是未向大众提供的，但不久即向大众提供了。
Almokalant（P-INN），即4-[3-[乙基[3-丙亚磺酰基-丙基]氨基]-2-羟丙氧基]苯腈游离碱是一种粘稠物质，不易制成固态剂型。它具有明显的倾向，生成带有老洋葱味的降解产物。
已试验了若干种不同方法以便制取almokalant的固态剂型。一般采用的方法有如下缺点。
由于该碱的不稳定性，以及它易于使药片粘结性能变劣，因此难于制造此游离碱的固态剂型。详细见参考实施例Ⅲ。
采用常用的把almokalant溶在酸性造粒液中的办法所制得的药片，其稳定性不好，且散发出一种洋葱式的味道。详细见参考实施例Ⅰ和Ⅲ。
以前曾描述过在药物配方中使用药物与离子交换树脂的络合物。在AmselL.P.等人所著的“独特的口服控释体系”：见《快速药物释放图式》，第83-93页中，描述了制取含可待因的控释悬浮物的方法，在其中，用扩散膜将可待因与离子交换树脂间的络合物进行涂敷，然后配入悬浮液中。此外，Pennwalt公司已公开了一系列描述离子交换树脂应用的专利，这些离子交换树脂含有吸附在其上的药效物质，就这样或再涂上扩散膜，即可用于控释制剂（USP4221778，EP0171528，EP0254811）。离子交换树脂与药物的络合物在药物配制中的其他用途，例如见Raghunathan等人在J.Pharm.Sci;1981，70（No.4），379-384上所总结的那一些。
本发明的目的是提供抗心律不齐药物almokalant的固态剂型，此剂型已配成即释片和延释片，具有更好的稳定性和小的味道。延释片可根据种种配制原理而配制，例如亲水凝胶基质片，基质片，控制扩散膜制剂，控制渗透压剂型，等等。
本发明的其它目的是提供制备almokalant固态剂型的方法。该方法包括下列步骤：
a）almokalant与聚苯乙烯磺酸反应，生成一络合物，和
b）此络合物与药物赋形剂混合，然后根据任何已知方法制得口服固态剂型。
因为在片剂制造中使用固态物质一般是有优点的，而且可促进生产，因此对制备固态剂型的不同方法进行了研究。
正如已指出的，almokalant化合物在酸性溶液状态时是高度稳定的，这使得可以对它进行高压消毒而不引起显著的降解，因此试验添加了酸性化合物。
虽然从前还未描述过把粘稠的不稳定的药理活性物结合到离子交换树脂上，而生成适用于药物加工的稳定的固态络合物，但也用almokalant作了试验。
因而在药物剂型配方中试验了使用almokalant的聚苯乙烯磺酸盐络合物。于是意外地发现，almokalant聚苯乙烯磺酸盐络合物（A-PSS）具有好得多的稳定性，产生的气味较小，而且在药片制造中更易于处理。
为了制造延释片，需要将所生成的络合物与例如亲水基质相混合。优选使用羟丙基甲基纤维素（HPMC）作为生成凝胶的物质。更优选使用含有低分子量和高分子量HPMC的HPMC混合物。
根据已知技术（Journal  of  Controlled  Release，5（1987）159-172）使用HPMC的不同混合物，导致活性组份almokalant的不同释放速度。
实施例1
almokalant即释片的制造为：将A-PSS90份，乳糖85份，微晶纤维素91份以及聚乙烯吡咯烷酮27份进行混合，然后用纯水将此混合物造粒。
干燥后，将粒子研磨，然后与富马酸硬脂酯钠混合，并压成片。
把游离碱溶于2M盐酸中，并用此溶液使赋形剂成粒，而制成参考制剂。
A-PSS片
实施例Ⅰ  参考实施例Ⅰ
1.相应于almokalant的A-PSS  50.0  -
Almokalant  -  50.0
2.乳糖粉  84.5  -
无水乳糖  -  106.8
AVicelRPH101 91.3 114.0
PovidoneRK-25 26.8 -
交联聚乙烯吡咯烷酮  -  7.1
AerosilR- 3.6
3.纯水  105  -
2M盐酸  -  71.2
（相应于HCl）  -  （5.2）
4.富马酸硬脂酯钠  5.8  -
硬脂酸镁  -  2.9
滑石  -  11.5
交联聚乙烯吡咯烷酮  -  5.7
首先将组份1和2混合，3与此混合物一起成粒、经过干燥和研磨后，混以4，然后用Korsch  Pharmapress  100压成片，制得A-PSS片。
先制成组份1和3的造粒溶液，然后混以组份2的粉末，再与所制得的溶液一起造粒。干燥和研磨后，混以组份4中的润滑剂，滑移剂和崩解剂，并在同一机器上压成片，从而制得参考片（参考实施例Ⅰ）。
A-PSS片
实施例Ⅰ  参考实施例Ⅰ
冲孔：  9毫米  10毫米
每片重：  298毫克  307毫米
硬度：  7.5KP  6.7Kp
崩解：  1-2分钟  1-2分钟
实施例Ⅰ
A-PSS片  参考实施例Ⅰ
在玻璃瓶中的贮存稳定性数
据。降解以在HPLC-系
统中付产物的总面积测出。
0个月  0.81  2.11
25℃中1个月  0.88  2.83
50℃中1个月  1.82  3.41
25℃中3.5个月  0.88  2.87
实施例2
almokalant即释片的制造为：将A-PSS90份，乳糖85份，微晶纤维素91份，聚乙烯吡咯烷酮27份进行混合，然后将此混合物与纯水一起进行造粒。
干燥后，将此粒进行研磨，然后与润滑剂富马酸硬脂酯钠混合，压制成片。
把游离碱溶于酒石酸的水溶液，并用这一溶液使赋形剂成粒，制得参考制剂（参考实施例Ⅱ）。
A-PSS片
实施例2  参考片实施例Ⅱ
1.相应于almokalant的A-PSS  50.0  -
Almokalant  -  50.0
2.乳糖粉  84.5  -
无水乳糖  -  110.7
AvicelRPH101 91.3 114.3
PolyvidoneRK-25 26.8 -
3.纯水  105  57.1
酒石酸  -  21.5
4.富马酸硬脂酯钠  5.8  6.0
滑石  -  12.0
交联聚乙烯吡咯烷酮  -  12.0
冲孔：  9毫米  10毫米
片重：  298毫克  331毫克
硬度：  7.5Kp  5.9Kp
崩解：  1-2分钟  8分钟
首先将组份1和2进行混合，然后将此混合物与组份3一起压片。经干燥和研磨后，混以组份4，在Korsch  Pharmapress  100上进行压片，制得A-PSS片。
制成1和3的造粒溶液，混以2的粉末，并与上述溶液一起造粒、干燥和研磨之后，混入润滑剂，滑移剂和崩解剂，在同一机器上压成片，制得参考片（参考实施例Ⅱ）。
制备后马上测定和贮存在玻璃瓶中1个月后测定这两配方的气味强度。
气味强度
A-PSS片
实施例2  参考实施例Ⅱ
新制备  +  ++
有一些味，但  显著的洋葱味
不是洋葱味
1个月后  +  +++
有一些味，但  强烈的洋葱味
不是洋葱味
实施例3
制得强度合适的almokalant即释片。
在实施例1和2a中，描述了50毫克的制剂。下面是70毫克和1.8毫克制剂的实施例。
实施例3a  实施例3b
70毫克  1.8毫克
1.A-PSS  127  3.3
AvicalRPH101 148 29
PolyvidoneRK-90 35 -
2.PolyvidoneRK-90 10 -
PolyvidoneRK-25 - 4.7
纯水  161  19
3.AvicalRPH102，粗级 - 107
交联聚乙烯吡咯烷酮  -  4.3
富马酸硬脂酯钠  1.6  1.4
首先将组份1混合，将此混合物用由组份2制得的溶液制成粒。干燥和研磨后，混以组份3，在Korsch  Pharmapress  100上压成片，制得A-PSS片。
冲孔：10毫米  5.5×10.5毫米
片重：322毫克  150毫克
硬度：9-10Kp  9-10Kp
崩解（无盘状物）：0.6-1.0分钟  0.2-0.4分钟
实施例4
将A-PSS95份，羟丙基甲基纤维素（HPMC）50cp40份，HPMC10000cp160份及羟丙基纤维素（HPC）50份进行混合，然后与99.5%乙醇一起造粒。干燥后，将粒子研磨，然后与富马酸硬脂酯钠混合，并压成片，制得延释片。
将游离碱溶于乙醇（99.5%），用这一溶液使干的赋形剂成粒，其余的按相同方法生产，制得参考制剂（参考实施例Ⅲ）。
实施例4  参考实施例Ⅲ
组分  毫克/每片  毫克/每片
1.相应于almokalant的A-PSS  50.0  -
Almokalant  -  50.0
2.HPMC50CP（MetoloseR60SH50） 40.0 40.0
3.HPMC10000CP
（MethocelRE10MCR） 160.0 160.0
4.HPCLF（KlucelRLF） 50.0 50.0
5.乙醇99.5%  261  235
6.富马酸硬脂酯钠（pruvR） 3.3 3.3
将组份1至4进行混合，把此混合物与乙醇一起造粒。经干燥和研磨后，把粒子与组份6混合。
用带11毫米环形冲孔的Korsch  Pharmapress  100进行压片。制片机上装有压力读数装置。
片重：348毫克  303毫克
片压力：8.6千牛顿  12.3千牛顿
片硬度：5.5kp  3.7kp
用游离碱制成的片具有低劣的粘结性。
气味强度
A-PSS片  参考片
（实施例4）（参考实施例Ⅲ）
新制备  +  +++
（有一些味，但  （强烈的洋葱味）
不是洋葱味）
由6个单片测定释放速度，测定时使用了带有转速为100转/分浆状搅拌器的USP溶解设备2，而且药片放在位于浆之上的静止筐中，并用37℃的PH6.8缓冲液500毫升作为溶解介质。
A-PSS片  参考片
（实施例4）  （参考实施例Ⅲ）
释放的累积量%  释放的累积量%
小时  平均（最小-最大）  平均（最小-最大）
2  15（14-15）  28（28-29）
4  24（23-25）  43（42-43）
6  34（33-35）  55（54-56）
10  51（48-52）  74（72-75）
24  91（87-92）  102（100-105）
实施例5
制出效力合适、释放速度不同的almokalant延释片。
在实验例4中描述了效力为50毫克的制剂。下面是10毫克和100毫克的实施例。
10毫克  100毫克
实施例5a  实施例5b
组份：毫克/片
1.相应于almokalant
的A-PSS  10.0  100.0
2.乳糖粉  100.0  40.0
HPMC50cp（MetoloseR60SH50） 27.6 39.2
HPMC10000cp（methocelRE10MCR） 110.4 146.4
HPCLF（KlucelRLF） 25.0 -
3.聚乙二醇20M（CarbowaxR20M） 30.0 -
聚乙二醇6000（CarbowaxR6000） - 42.0
4.纯水  70.0  98.1
5.富马酸硬脂酯钠（PruvR） 1.6 2.3
将组份1和2进行混合，把此混合物用由组份3和4制成的溶液制成粒。干燥和研磨后，此粒子与组份5混合。
在Korsch  Pharmapress  100上进行压片。压片机装有压力读数装置。
冲孔，直径  10毫米  11毫米
片重  314毫克  459毫克
片压力（KN）  11.0  11.4
片硬度（KP）  8.2  5.4
由6个单片测定释放速度，测定时使用带有转速为100转/分的浆状搅拌器的USP溶解设备2，而且药片放在位于浆之上的静止框中，并用500ml37℃的PH6.8的缓冲液作为溶解介质。
10毫克延释片  100毫克延释片
实施例5a  实施例5b
释放的累积量%  释放的累积量%
小时  平均（最小-最大）  平均（最小-最大）
2  27（27-28）  17（17-18）
4  44（43-45）  28（26-29）
6  -  37（35-39）
8  72（70-75）  -
10  -  55（52-60）
12  105（96-109）  -
20  -  91（84-95）
24  -  100（99-101）
实施例6-7
将54.3份活性物质、30.0份甘露糖醇、154份50cp的HPMC、221份10000cp的HPMC、37.5份的HPC、0.3份棓酸丙酯与由45份PEG20，000（实施例6）或PYPK-25（实施例7）溶于105份水中所制得的溶液一起进行造粒，制得控释片。将干燥后的粒子用2.7份富马酸硬脂酯钠进行润滑。
实施例6  实施例7
组份  毫克/片
1.相应于almokalant
的A-PSS  30.0  30.0
2.甘露糖醇粉  30.0  30.0
3.HPMC（MetoloseR60SH50） 154.0 154.0
4.HPMC（MethocelRE10MCR） 221.0 221.0
5.HPC（KlucelRLF） 37.5 37.5
6.棓酸丙酯  0.3  0.3
7.PEG（CarbowaxR20M） 45.0 -
PVP（PovidoneRK-25） - 45.0
8.水  105.0  105.0
9.富马酸硬脂酯钠（pruvR） 2.7 2.7
将组份1至6进行混合，把此混合物与由组分7和8所制成的溶液一起造粒。干燥之后，将粒子与组份9进行混合。
用带有11毫米环状冲孔的Korsch  pharmapress  100进行压片。压片机装有压力读数装置。
实施例6  实施例7
片重：545毫克  545毫米
压力（KN）  20  19
片硬度（KP）  7.7  12.2
在带有转速为100转/分的浆状搅拌器而且药片放在位于
浆叶上的静止筐中的USP溶解设备2中测定释放速度。用500ml37℃的PH6.8的缓冲液作为溶解介质。
释放的累积量%
平均（最小-最大）
实施例6  实施例7
2小时  17（17-18）  18（17-18）
4小时  28（28-29）  28（28-29）
6小时  37（38-39）  38（38-39）
10小时  55（54-56）  54（53-56）
16小时  74（73-76）  73（71-74）
实施例表明，在这一制法中，PEG20000和PVPK-25均起了作用。
讨论
从这些实施例可以非常清楚，在药物配方中使用almokalant游离碱-这避免了使用粘稠物质的不便之处-导致了稳定性不好、味道不好以及技术性能不好的剂型。在药物配方中使用almokalant聚苯乙烯磺酸盐络合物使得操作容易，并制得更稳定和更美味的剂型。
实现现在已知道的本发明的最好方式是制备根据实施例6-7的配制物。

Claims (7)

1、almokalant的一种药物剂型，其中与聚苯乙烯磺酸盐成络合物状态的almokalant形成口服固态剂型，而该almokalant是非强制地与药物赋形剂相混合的。
2、根据权利要求1的一种剂型，其中药物赋型剂含有亲水基质。
3、根据权利要求2的一种剂型，其中亲水基质是羟丙基甲基纤维素。
4、根据权利要求3的一种剂型，其中羟丙基甲基纤维素含有低分子量和高分子量的羟丙基甲基纤维素。
5、制备根据权利要求1固态剂型的方法，其中：
a）almokalant与聚苯乙烯磺酸反应，生成一种络合物;
b）该络合物与药物赋形剂相混合，并根据任何已知方法制取口服固态剂型。
6、根据权利要求5的制法，其中该药物赋形剂含有亲水基质。
7、根据权利要求6的制法，其中该亲水基质是羟丙基甲基纤维素。
CN91112789A 1990-12-07 1991-12-07 爱尔芒克雷特的固态剂型及其制法 Pending CN1063039A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9003902 1990-12-07
SE9003902A SE9003902D0 (sv) 1990-12-07 1990-12-07 Solid dosage forms of a drug

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1063039A true CN1063039A (zh) 1992-07-29

Family

ID=20381121

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN91112789A Pending CN1063039A (zh) 1990-12-07 1991-12-07 爱尔芒克雷特的固态剂型及其制法

Country Status (26)

Country Link
EP (1) EP0560821A1 (zh)
JP (1) JPH06503312A (zh)
CN (1) CN1063039A (zh)
AP (1) AP258A (zh)
AU (1) AU8930791A (zh)
BG (1) BG97851A (zh)
CA (1) CA2097178A1 (zh)
CZ (1) CZ103793A3 (zh)
FI (1) FI932554A (zh)
HU (1) HUT64217A (zh)
IE (1) IE914137A1 (zh)
IL (1) IL100150A0 (zh)
IS (1) IS3788A7 (zh)
LT (1) LTIP1717A (zh)
MA (1) MA22355A1 (zh)
MX (1) MX9102325A (zh)
MY (1) MY106776A (zh)
NZ (1) NZ240731A (zh)
PT (1) PT99719A (zh)
SE (1) SE9003902D0 (zh)
SK (1) SK55693A3 (zh)
TN (1) TNSN91117A1 (zh)
TW (1) TW215057B (zh)
WO (1) WO1992010172A1 (zh)
YU (1) YU186891A (zh)
ZA (1) ZA919264B (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19602757A1 (de) * 1996-01-26 1997-07-31 Boehringer Mannheim Gmbh Feste Instant-Release-Darreichungsformen und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB9611328D0 (en) * 1996-05-31 1996-08-07 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
US6024981A (en) * 1997-04-16 2000-02-15 Cima Labs Inc. Rapidly dissolving robust dosage form
JP4504467B2 (ja) * 1998-07-30 2010-07-14 佐藤製薬株式会社 口腔内崩壊性錠剤
JP7426685B2 (ja) * 2018-06-14 2024-02-02 株式会社東洋新薬 錠剤

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8705150D0 (sv) * 1987-12-23 1987-12-23 Haessle Ab Novel antiarrhythmic agents
IL90245A (en) * 1988-05-11 1994-04-12 Glaxo Group Ltd Resin adsorption containing ranitidine together with synthetic resin replaces cations, its preparation and pharmaceutical preparations containing it
SE8902236D0 (sv) * 1989-06-20 1989-06-20 Haessle Ab Novel polystyrenesulfonate

Also Published As

Publication number Publication date
EP0560821A1 (en) 1993-09-22
NZ240731A (en) 1993-10-26
SK55693A3 (en) 1993-10-06
ZA919264B (en) 1992-08-26
LTIP1717A (en) 1995-07-25
CA2097178A1 (en) 1992-06-08
CZ103793A3 (en) 1994-02-16
AP9100338A0 (en) 1992-01-31
SE9003902D0 (sv) 1990-12-07
MY106776A (en) 1995-07-31
WO1992010172A1 (en) 1992-06-25
BG97851A (en) 1994-04-29
JPH06503312A (ja) 1994-04-14
MA22355A1 (fr) 1992-07-01
YU186891A (sh) 1994-04-05
HU9301670D0 (en) 1993-09-28
MX9102325A (es) 1992-06-01
IS3788A7 (is) 1992-06-08
IL100150A0 (en) 1992-08-18
HUT64217A (en) 1993-12-28
FI932554A (fi) 1993-06-08
FI932554A0 (fi) 1993-06-04
TNSN91117A1 (fr) 1992-10-25
IE914137A1 (en) 1992-06-17
TW215057B (zh) 1993-10-21
PT99719A (pt) 1992-10-30
AP258A (en) 1993-06-03
AU8930791A (en) 1992-07-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1028962C (zh) 稳定性药物的生产方法
CN1036763C (zh) 制备药物片剂和药物颗粒的方法
CN1117567C (zh) 帕罗西汀控释组合物
CN1126536C (zh) 用于控制释放活性物质的药物组合物
CN1089471A (zh) 稳定的延长释放口服组合物
CN1929821A (zh) 包含匹莫苯的药物组合物
CN1684665A (zh) 包含替米沙坦的固体药用制剂
CN1450895A (zh) 雌激素药物药用组合物
CN1094756C (zh) 解热镇痛组合药剂
CN1165293C (zh) 5ht4激动剂或拮抗剂的新型口服制剂
CN1762357A (zh) 一种莫西沙星口服药物制剂及其制备方法
CN1655789A (zh) 新型含氟班色林多晶型物a的药物组合物
CN1277535C (zh) 布洛芬活性成分制剂
CN1527700A (zh) 制备苯妥英钠剂型的压缩方法
CN1009525B (zh) 生产稳定的尼柯地尔制剂的方法
CN101028254A (zh) 一种多索茶碱缓释制剂及其制备方法
CN101045044A (zh) 硫普罗宁肠溶缓释制剂
CN1823805A (zh) 一种地红霉素肠溶微丸及制备方法
CN1063039A (zh) 爱尔芒克雷特的固态剂型及其制法
CN1129429C (zh) 钾、钠和三羟甲基氨基甲烷噁丙嗪盐药物配方
CN1116039C (zh) 具有提高生物利用度的分子分散体组合物
CN1321084A (zh) 含有布洛芬和多潘立酮的药用组合物
CN1159313C (zh) 地洛他定多元酸碱金属或碱土金属盐复合盐及其药用组合物
CN1895218A (zh) 一种吡诺克辛和其钠盐的眼用凝胶制剂及其制备方法
CN1887277A (zh) 含有降血脂成分的分散片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C01 Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication