CN106256373A

CN106256373A - 一种缓解疼痛的中药组合物、其提取物、制备方法及应用

Info

Publication number: CN106256373A
Application number: CN201610044853.4A
Authority: CN
Inventors: 史秀峰; 周卫东; 陶善平; 汤春琳; 周丽艳; 段希栋; 何天峰; 王中奇
Original assignee: SHANGHAI RONGXUAN BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: SHANGHAI RONGXUAN BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2016-01-22
Filing date: 2016-01-22
Publication date: 2016-12-28
Anticipated expiration: 2036-01-22
Also published as: CN106256373B

Abstract

本发明公开了一种缓解疼痛的中药组合物、其提取物、制备方法及应用。该中药组合物包括下列重量份数的组分：姜黄5-25份，白芍4-20份，当归4-20份，补骨脂5-25份，干姜2-10份，川椒2-10份和肉桂2-10份。本发明的中药组合物能够有效缓解疼痛，克服了现有西药止痛药物具有成瘾性、耐受性和副作用的问题，其外用有着较高的安全性，同时又具有较好的效果，适合于大规模产业化制备，有利于大规模走向市场。

Description

一种缓解疼痛的中药组合物、其提取物、制备方法及应用

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种缓解疼痛的中药组合物、其提取物、制备方法及应用。

背景技术

据WHO调查，70％的肿瘤患者正在忍受疼痛折磨，有些癌痛是难以忍受的剧烈疼痛。尤其对中晚期癌症患者来说，癌痛一旦发作，疼痛难忍，给患者造成很大痛苦。西医治疗癌痛多采用三阶梯疗法，中度和重度癌痛的治疗一般应用阿片类药品，口服，肌内注射或外用，但应用后多数患者有眩晕、恶心、呕吐、出汗、腹胀、便秘等不良反应。随着剂量、频次的不断增加，患者对药物产生依赖，甚至成瘾，还可能出现肠梗阻，甚至谵妄，呼吸抑制，昏迷等更为严重不良反应，增加了患者痛苦与负担，严重影响了患者的生活质量。相对于西药来说，中药类癌痛药更受欢迎，因其在镇痛的同时还可以帮助解决疼痛对患者造成的精神和心理影响，有效地提高了患者的生活质量。肿瘤患者肝肾功能相对较弱，内服中药类癌痛药虽然克服成瘾性等诸多的不良反应，但对肿瘤患者的肝肾功能还是会有一定影响。所以，一种安全可靠，效果好的中药类癌痛药是广大消费者急需的，有着广阔的应用前景。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有西药止痛药物具有成瘾性、耐受性和副作用的问题，提供了一种缓解疼痛的中药组合物、其提取物、制备方法及应用。所述的中药组合物及其提取物在能够有效缓解疼痛的同时避免了阿片类止痛药物的严重不良反应，成瘾性，耐受性等缺点，同时，外用经体表直接给药发挥中医外治法优势与特色，避免了口服经消化道吸收可能出现的多环节灭活，减轻药物对肝肾功能的损伤与影响，经皮肤或黏膜表面吸收后药力直达病灶，止痛迅速有效。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案之一：一种用于缓解疼痛的中药组合物，其包括下列重量份数的组分：姜黄5-25份，白芍4-20份，当归4-20份，补骨脂5-25份，干姜2-10份，川椒2-10份和肉桂2-10份。

本发明所述中药组合物中，较佳地，所述的姜黄为15-20份，所述的白芍为12-16份，所述的当归为12-16份，所述的补骨脂为15-20份，所述的干姜为6-8份，所述的川椒为6-8份，和/或，所述的肉桂为6-8份；较佳地，所述的姜黄为15份，所述的白芍为12份，所述的当归为12份，所述的补骨脂为15份，所述的干姜为6份，所述的川椒为6份，和/或，所述的肉桂为6份。

本发明选用姜黄，白芍，当归，补骨脂，干姜，川椒，肉桂七药合用，具有补肾温经散寒祛瘀，通络解毒止痛的功效。

本发明中，所述的姜黄为本领域常规的姜黄(Curcuma longa L.)；所述的白芍为本领域常规的白芍(Paeonia lactiflora Pall.)，白芍较佳地使用方式为炒用；所述的当归为本领域常规的当归(Angelica sinensis(Oliv.)Diels.)，较佳地为秦当归；所述的补骨脂为本领域常规的补骨脂(Psoralea corylifoliaL.)，较佳地为盐补骨脂；所述的干姜为本领域常规的干姜(Zingiber officinaleRosc.)；所述的川椒为本领域常规的川椒，即四川产的花椒。所述的肉桂为本领域常规的肉桂(Cinnamomum cassia Presl)。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案之二：一种用于缓解疼痛的中药组合物的制备方法，包括下述步骤：将如前所述的中药组合物的各组分混合，即可。

较佳地，将所述的中药组合物的各组分粉碎后再进行所述的混合。更佳地，在所述的粉碎之前还包括将组分进行干燥的步骤。最佳地将所述粉碎所得细粉过80-200目筛后再进行所述的混合。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案之三：一种用于缓解疼痛的中药提取物的制备方法，其包含方法一和方法二：

所述的方法一包括步骤如下，将如前所述的中药组合物与水混合，煎煮，固液分离后得滤液，即可；

所述的方法二包括步骤如下，将如前所述的中药组合物与乙醇水溶液混合，超声提取，固液分离后得滤液，即可。

本发明方法一，具体步骤如下：将如前所述的中药组合物与水混合，煎煮，固液分离后得滤液，即可。

本发明方法一中，所述的水的质量为常规的，较佳地为如前所述中药组合物质量的5-10倍。所述的煎煮的次数为常规的，较佳地为1-4次，更佳地为3次。所述的次数为2次以上时，每次煎煮后，合并所得滤液。所述的煎煮的温度可为本领域中药提取物煎煮的常规温度，较佳地为能使所煎煮的液体沸腾的温度。所述的煎煮的时间(通常指煎煮一次所需要的时间)为常规的，较佳地为2-4小时(h)，更佳地为3小时。

本发明方法一中，所述的固液分离使用常规方法，较佳地为过滤。

较佳地，本发明方法一还包括将所得滤液浓缩得到清膏的步骤。所述的浓缩的方法和条件可为本领域浓缩常规的方法和条件，较佳地为采用减压真空浓缩。在进行浓缩的操作时，较佳地当浓缩液的相对密度为1.2-1.25停止浓缩的操作，即得清膏。

本发明方法二，具体步骤如下：将如前所述的中药组合物与乙醇水溶液混合，超声提取，固液分离后得滤液，即可。

本发明方法二中，所述的乙醇水溶液为本领域常规的，较佳地为体积百分比为50-90％的乙醇水溶液，更佳地为90％的乙醇水溶液，所述的百分比是指乙醇的体积占乙醇水溶液总体积的体积百分比。所述的乙醇水溶液的质量为常规的，较佳地为如前所述中药组合物质量的5-10倍。所述的超声提取的次数为常规的，较佳地为1-4次，更佳地为2次。所述的次数为2次以上时，每次超声提取后，合并提取液。所述的超声提取的时间为常规的，较佳地为1-3小时，更佳地为2小时。

较佳地，本发明方法二所述的超声提取后还包括将所得提取液静置的步骤；所述静置为常规的。更佳地，所述过滤后还包括将滤液浓缩，得到浸膏的步骤。所述的浓缩的方法和条件可为本领域浓缩常规的方法和条件，较佳地为采用减压真空浓缩。所述真空浓缩的条件可为本领域真空浓缩常规的条件。在进行浓缩的操作时，较佳地当浓缩液的相对密度为0.8-1.5g/cm³时(60℃的温度下)停止浓缩的操作，即得浸膏。

较佳地，所述混合前，方法二还包括将如前所述的中药组合物粉碎的步骤。粉碎后，再与乙醇水溶液混合，进行后续操作。所述的粉碎为本领域常规，较佳地为轧成粗粉，所述的轧成粗粉的操作可为本领域常规的操作，更佳地为粉碎成细粉，过80-200目筛，进一步更佳的，过60-80目筛。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案之四：一种如前所述的中药组合物和/或所述的中药提取物在制备缓解疼痛的药物中的应用。

其中，所述的药物是缓解疼痛的药物，较佳地所述的药物为肿瘤镇痛的药物。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案之五：一种缓解疼痛的中药制剂，其包含如前所述的中药组合物和/或所述的中药提取物，和药学上可接受的载体。

所述载体为本领域常规的，较佳地为rx，所述rx包括以下组分：1-2％的壳聚糖溶液(为壳聚糖溶于2％盐酸或醋酸制备而得)，10％甘油，10％羧甲基纤维素钠，所述的百分比为质量百分比。

本发明中，所述的中药制剂的剂型可为中药领域常规的剂型，较佳地为外用剂型，更佳地为散剂、洗剂、搽剂、膜剂、膏剂、喷雾剂、凝胶剂、巴布剂、贴剂、软膏剂、微针透皮吸收剂，脂质体或隔药饼。进一步更佳地为散剂、喷雾剂、凝胶剂、巴布剂、贴剂、膏剂、软膏剂、微针透皮吸收剂，脂质体或隔药饼。

本发明还提供了如前所述用于缓解疼痛的中药制剂的制备方法，其包括步骤如下：将如前所述的中药组合物和/或所述的中药提取物，和一种或多种药学上可接受的载体混合即可。

所述的中药制剂的剂型为喷雾剂或洗剂时，所述的载体为本领域喷雾剂常规的载体，较佳地为水，更佳地还包括渗透促进剂、湿润剂和防腐剂中的一种或多种。其中，所述的渗透促进剂为本领域常规的，较佳地为二甲基亚砜；所述的湿润剂为本领域常规的，较佳地为甘油；所述的防腐剂为本领域常规的，较佳地为山梨酸。所述的渗透促进剂的添加量为本领域常规添加量，较佳地为2-5％；所述的湿润剂的添加量为本领域常规添加量，较佳地为2-5％；所述的防腐剂的添加量为本领域常规添加量，较佳地为0.05-0.3％；所述百分比皆为上述各组分分别相对于所述的中药制剂的质量百分比。

所述的喷雾剂的制备方法为本领域常规的喷雾剂的制备方法，较佳地按下述步骤进行：将所述的中药组合物和/或中药提取物与本领域喷雾剂常规的载体混合，即可。较佳的，所述的中药提取物为清膏，其中，制备清膏所用的水的用量为本领域常规的用量，较佳地为5-10ml/每克中药组合物(即所述的水的质量为中药组合物质量的5-10倍的简述)，更佳地为6.45ml/每克中药组合物；所述的过滤的次数为常规的，较佳地为1次以上，更佳地为3次；所述的过滤的次数大于1次时，将所得滤液合并。较佳地，所述的载体包括水以及其它载体时，所述的混合步骤如下：先将所述的中药组合物和/或中药提取物先与其它载体混合，再与水混合，即可。更佳地，所述的喷雾剂的制备方法还包括将所得喷雾剂灭菌的步骤；最佳地，所述的喷雾剂的制备方法在灭菌之前还包括将所述的喷雾剂灌装至喷雾瓶中的步骤，所述的喷雾瓶的规格为本领域内常规，所述喷雾剂灌装的量较佳地为20ml/瓶。其中，所述的喷雾剂的溶液浓度较佳地为5-15g/ml，更佳地为6.25g/ml，所述的溶液浓度为所述中药提取物的质量与水的体积比。

所述的中药制剂的剂型为贴剂时，所述的载体为本领域贴剂常规的载体，较佳地为润湿剂、渗透促进剂、药物贮库层基质、粘合剂、背衬材料和保护膜中的一种或多种。其中，所述润湿剂为常规的，较佳地为甘油。所述渗透促进剂为常规的，较佳地为氮酮。所述的药物贮库层基质为常规的，较佳地为聚乙二醇。所述的粘合剂为常规的，较佳地为聚丙烯酸酯压敏胶或聚乙二醇。所述的背衬材料为常规的，较佳地为无纺布。所述的保护膜为常规的，较佳地为塑料薄膜或防粘纸。

所述的贴剂的制备方法为本领域常规的贴剂的制备方法，较佳地按下述步骤进行：将所述的中药组合物和/或中药提取物与粘合剂、有机溶剂、润湿剂和渗透促进剂混合均匀，涂布在无纺布背衬材料上，加热烘干，再进行胶黏层聚乙二醇的涂布，最后覆盖保护膜，即可。较佳的，所述的中药提取物为浸膏，所述的浸膏制备方法为本领域常规的，较佳地包括步骤如下，将如前所述的中药组合物与乙醇水溶液混合，回流提取，浓缩，得到浸膏即可。所述的回流提取前，较佳地将所述的中药组合物轧成粗粉。较佳的，所述的回流提取为超声提取。所述的乙醇水溶液的浓度较佳地为70％，所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比。所述润湿剂较佳地为甘油。所述渗透促进剂较佳地为氮酮。更佳地，覆盖保护膜后将所得贴剂剪切成本领域常规的大小，以便于患者使用为准。

所述的中药制剂的剂型为凝胶剂时，所述的载体为本领域凝胶剂常规的载体，较佳地包括水和组分A，其中，所述的组分A包括水性凝胶基质和/或湿润剂。所述的组分A较佳地还包括渗透促进剂和/或pH调节剂。其中，所述的水性凝胶基质为本领域常规的，较佳地为羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。所述的湿润剂为本领域常规的，较佳地为甘油。所述的渗透促进剂为本领域常规的，较佳地为冰片和/或氮酮，更佳地为氮酮。所述的pH调节剂为本领域常规的，较佳地为三乙醇胺。其中，所述的水性凝胶基质的添加量为本领域常规添加量，较佳地为2-6％；所述的湿润剂的添加量为本领域常规添加量，较佳地为10-15％；所述的渗透促进剂的添加量为本领域常规添加量，较佳的为2-10％；所述百分比为上述各组分分别相对于所述的中药制剂的质量百分比。所述的pH调节剂较佳地的调节至pH值为6-8。

所述的凝胶剂的制备方法为本领域常规的凝胶剂的制备方法，较佳地按下述步骤进行：将所述的中药组合物和/或中药提取物与载体混合，即可。较佳的，所述的中药提取物为浸膏，其中，所述的乙醇水溶液较佳地为90％的乙醇水溶液，所述百分比为乙醇占乙醇水溶液的体积百分比。所述的乙醇水溶液的用量为本领域常规的用量，较佳地为每克中药组合物加入8-10ml的乙醇水溶液，更佳地为每克中药组合物加入10ml的乙醇水溶液。

所述的中药制剂的剂型为巴布剂时，所述的载体为本领域巴布剂常规的载体，较佳地为卡波姆、聚乙烯醇(PVA)、渗透促进剂和润湿剂中的一种或多种。所述润湿剂较佳地为甘油。所述渗透促进剂较佳地为氮酮。其中，所述的卡波姆的添加量较佳地为2-5％；所述的聚乙烯醇(PVA)的添加量较佳地为5-25％；所述的渗透促进剂的添加量较佳地为2-10％，所述的润湿剂的添加量较佳地为2-10％；所述的百分比为上述各组分分别相对于所述的中药制剂的质量百分比。

所述的巴布剂的制备方法为本领域常规的巴布剂的制备方法，较佳地按下述步骤进行：将所述的中药组合物和/或中药提取物与卡波姆混合均匀形成混合液A，将聚乙烯醇(PVA)、渗透促进剂和润湿剂混合均匀形成混合液B，将混合液A和混合液B混合均匀，放置至卡波姆和PVA充分溶胀，涂布，即可。较佳的，所述的中药提取物为浸膏，所述的浸膏按下述方法制得：将所述的原料经乙醇水溶液回流提取，浓缩，得到浸膏即可；其中，所述的回流提取前，较佳地将所述的中药组合物轧成粗粉。所述的乙醇水溶液的浓度较佳地为70％，所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比。所述的回流提取的次数较佳地为1次以上，更佳地为2次。当回流提取的次数大于1次时，合并提取液。当回流提取的次数为2次时，第1次加入的乙醇水溶液的量较佳地为中药组合物体积的5-10倍，第1次提取的时间较佳地为0.5-1.5小时；第2次加入的乙醇水溶液的量较佳的为中药组合体积的8倍，第2次提取的时间较佳的为1小时。所述的浓缩的方法为本领域常规的方法，所述的浓缩较佳地为减压浓缩。所述的放置时的温度较佳地为50-70℃。所述的放置的时间较佳地为6-12小时。所述的涂布较佳地为涂布在无纺布上。所述的涂布后较佳地还包括进行剪切的步骤。所述的剪切后得到的巴布剂的尺寸规格为本领域内常规，较佳地为4cm×6cm或3cm×4cm。在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

所述的中药制剂的剂型为膜剂时，所述的载体为本领域膜剂常规的载体，较佳地为润湿剂、渗透促进剂和聚乙烯醇(PVA)中的一种或多种。所述润湿剂较佳地为甘油。所述渗透促进剂较佳地为氮酮。其中，所述的聚乙烯醇(PVA)的添加量较佳地为0.1-5％；所述的氮酮的添加量较佳地为2-10％；所述的甘油的添加量较佳地为10-30％；所述的百分比为上述各组分分别相对于所述的中药制剂的质量百分比。

所述的膜剂的制备方法为本领域常规的膜剂的制备方法，较佳地按下述步骤进行：将所述的中药组合物和/或中药提取物与所述的载体混合均匀，即可。较佳地，所述的中药提取物为浸膏，其中，所述的乙醇水溶液的浓度较佳地为50％，所述百分比为乙醇占乙醇水溶液的体积百分比。所述的乙醇水溶液的用量为本领域常规的用量，较佳地为每克中药组合物加入5-10ml的乙醇水溶液，更佳地为每克中药组合物加入12.5ml的乙醇水溶液。所述的提取的时间较佳地为1-3小时，更佳地为2小时。所述的混合均匀后较佳地进行分装，密封。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：本发明所提供的缓解疼痛的中药组合物、其提取物避免了阿片类止痛药物的严重不良反应，成瘾性，耐受性等缺点，同时，外用经体表直接给药发挥中医外治法优势与特色，避免了口服经消化道吸收可能出现的多环节灭活，经皮肤或黏膜表面吸收后药力直达病灶，止痛迅速有效，减轻药物对肝肾功能的损伤与影响，外用给药方式更为安全卫生。所述中药组合物及其提取物制备方法，简单，适合大规模产业化应用。由所述中药组合物及其提取物制备得到的中药制剂剂型多样，便于患者根据自身需要选择，安全，卫生，方便，符合当代消费者需求。

附图说明

图1为冰醋酸致痛扭体反应小鼠扭体次数统计图。自左向右分别为正常组、生理盐水组、rx组、rx+at大浓度组、rx+at小浓度组各组小鼠扭体次数的平均值。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

实施例1中药组合物的制备

原料：姜黄5g，白芍4g，当归4g，补骨脂5g，干姜2g，川椒2g，肉桂2g。将上述原料粉碎，过80-200目筛，混合得中药组合物A。

实施例2中药组合物的制备

原料：姜黄25g，白芍20g，当归20g，补骨脂25g，干姜10g，川椒10g，肉桂10g。将上述原料粉碎，过80-200目筛，混合得中药组合物B。

实施例3中药组合物的制备

原料：姜黄20g，白芍4g，当归4g，补骨脂20g，干姜6g，川椒6g，肉桂6g。将上述原料混合后粉碎得中药组合物C。

实施例4中药组合物的制备

原料：姜黄18g，白芍13g，当归8g，补骨脂15g，干姜7g，川椒7g，肉桂7g。将上述原料混合后粉碎得中药组合物D。

实施例5中药组合物的制备

原料：姜黄15g，白芍16g，当归12g，补骨脂20g，干姜8g，川椒8g，肉桂8g。将上述原料混合后粉碎成细粉，得中药组合物E。

实施例6中药组合物的制备

原料：姜黄15g，白芍12g，当归12g，补骨脂15g，干姜6g，川椒6g，肉桂6g。将上述原料混合后粉碎成细粉，过80目筛，得中药组合物F。

实施例7中药组合物的制备

原料：姜黄8g，白芍13g，当归14g，补骨脂16g，干姜6g，川椒4g，肉桂8g。将上述原料分别粉碎成细粉后混合，得中药组合物G。

实施例8中药组合物的制备

原料：姜黄10g，白芍14g，当归4g，补骨脂17g，干姜8g，川椒7g，肉桂6g。将上述原料分别粉碎成细粉后混合，过200目筛，得中药组合物H。

实施例9中药组合物的制备

原料：姜黄13g，白芍11g，当归10g，补骨脂8g，干姜4g，川椒8g，肉桂4g。将上述原料混合后粉碎成细粉，过200目筛后，得中药组合物I。

实施例10中药组合物的制备

原料：姜黄20g，白芍12g，当归16g，补骨脂15g，干姜8g，川椒8g，肉桂8g。将上述原料混合后粉碎成粗粉，得中药组合物J。

实施例11中药提取物的制备

取中药组合物A 72g加水360mL(水的质量为中药组合物A质量的5倍)，加热煎煮4小时，过滤，得滤液1，再次加水576mL(中药组合物A质量的8倍)，加热煎煮2小时，过滤，得滤液2；合并滤液1和滤液2，浓缩，浓缩至相对密度为1.2，停止浓缩，得清膏A。

实施例12中药提取物的制备

取中药组合物B 66g加水396mL(中药组合物B质量的6倍)，加热煎煮3小时，过滤，得滤液3，再次加水594mL(中药组合物B质量的9倍)，加热煎煮3小时，过滤，得滤液4；再次加水660mL(中药组合物B质量的10倍)，加热煎煮3小时，过滤，得滤液5；合并滤液3、滤液4和滤液5，浓缩，浓缩至相对密度为1.25，停止浓缩，得清膏B。

实施例13中药提取物的制备

取中药组合物D 75g加水375mL(中药组合物D质量的5倍)，加热煎煮2小时，过滤，得滤液6，再次加水375mL，加热煎煮2小时，过滤，得滤液7，再次加水375mL，加热煎煮3小时，过滤，得滤液8，再次加水375mL，加热煎煮3小时，过滤，得滤液9，合并滤液6-9，浓缩，浓缩至相对密度为1.22，停止浓缩，得清膏C。

实施例14中药提取物的制备

取中药组合物E 78g加水390mL(中药组合物E质量的5倍)，加热煎煮4小时，过滤，得滤液12，浓缩，浓缩至相对密度为1.24，停止浓缩，得清膏D。

实施例15中药提取物的制备

取中药组合物F加90％(v/v)的乙醇水溶液，其质量为中药组合物F质量的5倍，超声提取2小时后，得提取液1，再次加90％(v/v)的乙醇水溶液，其质量为中药组合物F质量的10倍，超声提取2小时后，得提取液2；合并提取液1和提取液2，过滤，得滤液，浓缩，浓缩至浓缩液的相对密度为0.8g/cm³时(60℃的温度下)，停止浓缩，得浸膏A。

实施例16中药提取物的制备

取中药组合物H加50％(v/v)的乙醇水溶液，其质量为中药组合物H质量的6倍，超声提取2小时后，得提取液3，再次加80％(v/v)的乙醇水溶液，其质量为中药组合物H质量的8倍，超声提取3小时后，得提取液4；再加70％(v/v)的乙醇水溶液，其质量为中药组合物H质量的5倍，超声提取1小时后，得提取液5，合并提取液3、提取液4和提取液5，过滤，得滤液，浓缩，浓缩至浓缩液的相对密度为1.5g/cm³时(60℃的温度下)，停止浓缩，得浸膏B。

实施例17中药提取物的制备

取中药组合物I加50％(v/v)的乙醇水溶液，其质量为中药组合物I质量的7倍，超声提取2小时后，得提取液6，再次加50％(v/v)的乙醇水溶液，其质量为中药组合物I质量的8倍，超声提取3小时后，得提取液7，再次加65％(v/v)的乙醇水溶液，其质量为中药组合物I质量的6倍，超声提取2.5小时后，得提取液8，再次加60％(v/v)的乙醇水溶液，其质量为中药组合物I质量的6倍，超声提取3小时后，得提取液9，合并提取液6-9，浓缩，浓缩至浓缩液的相对密度为1g/cm³时(60℃的温度下)，停止浓缩，得浸膏C。

实施例18中药提取物的制备

取中药组合物J加50％(v/v)的乙醇水溶液，其质量为中药组合物J质量的10倍，超声提取2小时后，得提取液10，浓缩，浓缩至浓缩液的相对密度为1.4g/cm³时(60℃的温度下)，停止浓缩，得浸膏D。

实施例19外用中药组合物喷雾剂的制备

原料：姜黄15g，白芍12g，当归12g，补骨脂15g，干姜6g，川椒6g，肉桂6g。

制备方法：

1)将原料粉碎，煎煮3次，每次煎煮用水为1000ml，过滤，合并滤液，减压浓缩滤液得清膏；

2)将3％的甘油与步骤1)中的清膏搅拌均匀，加入3％的二甲基亚砜和0.2％的山梨酸，蒸馏水混匀至2000ml；所述百分比为各组分分别相对于所述原料总重量的重量百分比；

3)装入喷雾瓶中，灭菌，即可。喷雾剂的规格可为20ml/瓶。

实施例20外用中药组合物贴剂的制备

制备方法：

1)将原料轧成粗粉，用70％乙醇水溶液加热回流提取2次，第一次加乙醇水溶液10倍量，提取时间1小时，第二次加乙醇水溶液8倍量，提取1小时，减压回收乙醇水溶液，浓缩得浸膏；所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比；

2)将35％丙烯酸酯压敏胶、2％氮酮用乙酸乙酯溶解，加入浸膏，10％甘油搅拌均匀，涂布在无纺布背衬层上，70℃烘干，进行胶黏层聚乙二醇的涂布，盖上聚酯膜保护层，切割成6cm×7cm或10cm×10cm贴片，包装，灭菌，即得；所述百分比为各组分分别相对于所述原料总重量的重量百分比。

实施例21外用中药组合物巴布剂的制备

制备方法：

1)将原料轧成粗粉，用70％乙醇水溶液加热回流提取2次，第一次加乙醇水溶液10倍量，提取时间1h，第二次加乙醇水溶液8倍量，提取1小时，减压回收乙醇水溶液，浓缩得浸膏；所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比；

2)将3％的卡波姆与步骤1)中得到的清膏混合，搅拌使其充分溶胀，形成混合液A；将20％的聚乙烯醇(PVA)和2％的氮酮分散在10％的甘油中搅拌均匀形成混合液B，将混合液A和混合液B混合均匀，70℃保温放置8小时，待卡波姆和聚乙烯醇(PVA)充分溶胀后涂布在无纺布上，剪切，即可。剪切后得到的巴布剂的尺寸规格为4cm×6cm；所述百分比为各组分分别相对于所述原料总重量的重量百分比。

实施例22外用中药组合物凝胶剂的制备

制备方法：

1)将原料用1000ml的90％乙醇水溶液提取，回收乙醇水溶液得浸膏；所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比；

2)将3％的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)和13％的甘油充分混匀，再与步骤1)中制得的浸膏混合，加水搅拌均匀；再加入三乙醇胺调节pH值至7，加蒸馏水至足量，分装灭菌，即得；所述百分比为各组分分别相对于所述原料总重量的重量百分比。

实施例23外用中药组合物搽剂的制备

制备方法：

将原料粉碎后混合，用60％乙醇超声提取50分钟，将提取液静置过滤，然后将滤液减压蒸馏制成无醇浓缩液，分装于瓶中，即得。

实施例24外用中药组合物膏剂的制备

制备方法：

将原料超细粉碎成200目的超细粉，加入3倍体积量的蜂蜜，搅拌均匀糊状，再加入10％的甘油，进行混合成膏状，即得，所述百分比为各组分分别相对于所述原料总重量的重量百分比。

实施例25外用中药组合物洗剂的制备

制备方法：

2)将3％的甘油与步骤1)中的浸膏搅拌均匀，加入3％的二甲基亚砜和0.2％的山梨酸，蒸馏水混匀至2000ml，即得；所述百分比为各组分分别相对于所述原料总重量的重量百分比；

3)装入聚乙烯瓶中，灭菌，即可。规格可为50ml/瓶。

实施例26外用中药组合物膜剂的制备

制备方法：

1)将原料轧成粗粉，用1500ml的50％的乙醇水溶液渗漉法提取2小时，回收乙醇水溶液，得浸膏；所述的百分比为乙醇占溶液的体积比；

2)将3％的聚乙烯醇(PVA)溶解于适量乙醇水溶液中，并与步骤1)中制得的浸膏、20％的甘油和5％的氮酮混合，搅拌均匀，分装，密封；其中，所述的百分比为各组分分别相对于所述原料总重量的重量百分比。

实施例27外用中药组合物软膏剂的制备

制备方法：

1)将原料轧成粗粉，用1500ml的50％的乙醇水溶液渗漉法提取2小时，回收乙醇水溶液，得浸膏。

实施例28外用中药组合物微针透皮吸收剂的制备

制备方法：

1)将原料轧成粗粉，用1500ml的50％的乙醇水溶液渗漉法提取2小时，回收乙醇水溶液，得浸膏。将浸膏干燥，粉碎，得提取物活性成分。

2)、将提取物活性成分与HPMC、乳糖等辅料过80目筛充分混匀，加入PVP、90％乙醇溶液，制成软材，经18目筛制粒，70℃烘干，整粒，加入冰片和干颗粒重量0.5％的硬脂酸镁混匀后，制成凝胶片。

3)、将凝胶片盖在微针芯片上面，即得微针芯片透皮吸收剂。微针是通过微机电系统加工而成，微针材质是钛合金薄片，微针高度430目，在2cm²面积内有480根微针，针的底部连接处如同网状结构。

实施例29外用中药组合物敷贴剂的制备

制备方法：

将原料超细粉碎，粉碎成200目的超细粉，加入10％甘油，用醋调和成糊膏状，涂布在无纺布上，烘干，外敷保护膜(离心纸)，灭菌，包装。

实施例30外用中药组合物巴布剂的制备

制备方法：

2)将3％的卡波姆与步骤1)中得到的清膏混合，搅拌使其充分溶胀，形成混合液A；将20％的聚乙烯醇(PVA)和2％的氮酮分散在10％的甘油中搅拌均匀形成混合液B，将混合液A和混合液B混合均匀，70℃保温放置6小时，待卡波姆和聚乙烯醇(PVA)充分溶胀后涂布在无纺布上，剪切，即可。剪切后得到的巴布剂的尺寸规格为4cm×6cm；所述百分比为各组分分别相对于所述原料总重量的重量百分比。

效果实施例1

取30只ICR小鼠(每只约20g)随机分为5组：正常组、生理盐水组、rx组、rx+at小浓度组、rx+at大浓度组。

各组所给药物如下：生理盐水组，生理盐水；rx组，rx；rx+at小浓度组，at粉剂溶液A；rx+at大浓度组，at粉剂溶液B。

其中，rx为：2％的壳聚糖溶液，与10ml甘油，2g羧甲基纤维素钠混合即得。

at粉剂溶液A为：取20mg实施例1所得的中药组合物A，加入10ml rx，混合，即得。

at粉剂溶液B为：取20mg实施例2所得的中药组合物B，加入10ml rx，混合，即得。

用热板测痛仪致痛，准确调节热板温度在55℃左右；将小鼠放入热板测痛仪中，以放入至小鼠舔后足的时间作为痛反应的指标，即为痛阈值。给药前测2次痛阈值，取其均值作为正常痛阈值；用微量注射器吸取药物1ml涂抹于前后4足掌，并在给药30min，60min，90min分别测一次痛阈值，并计算痛阈提高百分率，公式为：痛阈提高百分率＝(给药后痛阈值-给药前痛阈值)/给药前痛阈值×100％。相关结果详见表1-3。

表1 热板法镇痛实验小鼠痛阈值和痛阈提高百分率(给药30min)

表2 热板法镇痛实验小鼠痛阈值和痛阈提高百分率(给药60min)

表3 热板法镇痛实验小鼠痛阈值和痛阈提高百分率(给药90min)

由上述实验结果可以看出，生理盐水组的痛阈值与正常组无明显差异。rx组，rx+at大浓度组以及rx+at小浓度组的痛阈值明显提高，rx+at大浓度组效果最佳。

效果实施例2

取30只ICR小鼠(每只约20g)随机分为5组：正常组、生理盐水组、rx组、rx+at大浓度组、rx+at小浓度组。

各组所给药物同效果实施例1。

每日于小鼠腹部涂抹一次药物1ml，连续3天；第3天给药1小时后，每只小鼠腹腔注射0.7％冰醋酸(10mL/kg)致痛；记录注射致痛剂15min内各鼠的扭体次数，计算扭体抑制率，公式为：抑制百分率＝(对照组扭体次数-实验组扭体次数)/对照组扭体次数×100％。实验结果详见图1。对各组小鼠扭体次数进行统计作图可以看出，给药后小鼠的扭体次数明显减少，rx+at大浓度组减少最明显。

扭体抑制百分率分别为：生理盐水组3.14％，rx组23.90％，rx+at大浓度组79.25％，rx+at小浓度组39.94％。

效果实施例3

采用实施例19制备的喷雾剂喷在无纺布贴敷在神阙穴，外加远红外或艾灸加热，用于妇科肿瘤患者的疼痛治疗。

效果实施例4

采用实施例20制备的贴剂贴敷肝癌患者在疼痛部位和肝腧、肾腧、关元、中枢、神阙等不同的穴位。

效果实施例5

采用实施例21制备的巴布剂贴在胃癌患者的胃俞、脾俞、神阙、关元、肾俞、中脘等相关穴位或阿是穴，用于胃癌患者的疼痛治疗。

效果实施例6

采用实施例22制备的凝胶剂涂在腰部及相关穴位进行按摩，用于治疗腰椎间盘病变引起的疼痛。

效果实施例7

采用实施例23制备的搽剂擦洗风湿性关节炎引起疼痛的部位及相关穴位，用于治疗风湿性关节炎的疼痛及相关不适相关症状。

效果实施例8

采用实施例24制备的膏剂涂抹在软组织受伤部位，配合冷热敷治疗软组织损伤。

应理解，在阅读了本发明的上述内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims

1.一种缓解疼痛的中药组合物，其特征在于，其包括下列重量份数的组分：姜黄5-25份，白芍4-20份，当归4-20份，补骨脂5-25份，干姜2-10份，川椒2-10份和肉桂2-10份。

2.如权利要求1所述的缓解疼痛的中药组合物，其特征在于，所述的姜黄为15-20份，所述的白芍为12-16份，所述的当归为12-16份，所述的补骨脂为15-20份，所述的干姜为6-8份，所述的川椒为6-8份，和/或，所述的肉桂为6-8份；较佳地，所述的姜黄为15份，所述的白芍为12份，所述的当归为12份，所述的补骨脂为15份，所述的干姜为6份，所述的川椒为6份，和/或，所述的肉桂为6份。

3.一种缓解疼痛的中药组合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：将如权利要求1或2所述的中药组合物的各组分混合；较佳地，将如权利要求1或2所述的中药组合物的各组分粉碎后再进行所述的混合；更佳地，将所述粉碎所得细粉过80-200目筛后再进行所述的混合。

4.一种缓解疼痛的中药提取物的制备方法，其特征在于，其包含方法一或方法二：

方法一包括步骤如下，将如权利要求1或2所述的中药组合物与水混合，煎煮，固液分离后得滤液，即可；

方法二包括步骤如下，将如权利要求1或2所述的中药组合物与乙醇水溶液混合，超声提取，固液分离后得滤液，即可。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，方法一中，所述的水的质量为所述的中药组合物质量的5-10倍，或者，所述煎煮的次数为1-4次，较佳地为2次，所述煎煮的时间为2-4小时，较佳地为3小时；和/或，方法二中，所述的乙醇水溶液为体积百分比为50-90％的乙醇水溶液，较佳地为90％的乙醇水溶液；所述的乙醇水溶液的质量为所述的中药组合物质量的5-10倍；或者，所述的超声提取的次数为1-4次，较佳地为2次，和/或，所述的超声提取的时间较佳地为1-3小时，更佳地为2小时。

6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，方法一还包括将所得滤液浓缩得到清膏的步骤；和/或，方法二所述混合前还包括将所述的中药组合物粉碎的步骤，所述粉碎较佳地为粉碎成细粉，过80-200目筛；和/或，方法二所述的超声提取后还包括将所得提取液静置的步骤，和/或，方法二还包括将滤液浓缩，得到浸膏的步骤；较佳的，方法二所述的浓缩得到的浓缩液在60℃的温度下的相对密度为0.8-1.5g/cm³。

7.一种缓解疼痛的中药提取物，其特征在于，其由权利要求4-6任一项所述的制备方法制备得到。

8.一种如权利要求1或2所述的中药组合物和/或如权利要求7所述的中药提取物在制备缓解疼痛的药物中的应用。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的药物是肿瘤镇痛的药物。

10.一种缓解疼痛的中药制剂，其特征在于，其包含如权利要求1或2所述的中药组合物和/或如权利要求8所述的中药提取物，和药学上可接受的载体；所述的中药制剂的剂型较佳地为散剂、喷雾剂、凝胶剂、巴布剂、贴剂、膏剂、软膏剂、微针透皮吸收剂、脂质体或隔药饼。