CN106214651A

CN106214651A - 一种枸橼酸铁片及其制备方法

Info

Publication number: CN106214651A
Application number: CN201610791058.1A
Authority: CN
Inventors: 成瑞明; 王静; 孙久坤; 石井冈; 张辰辰
Original assignee: CISEN PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: CISEN PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2016-08-31
Filing date: 2016-08-31
Publication date: 2016-12-14

Abstract

本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种枸橼酸铁片及其制备方法。所述枸橼酸铁片按质量份计，包括1250‑1450份的枸橼酸铁原料、115‑155份的填充剂、95‑148份的崩解剂、6‑9份的粘合剂和11‑28份的润滑剂；所述填充剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、糊精、糖粉、磷酸氢钙、碳酸钙等辅料中的一种或几种，且须粉碎处理过80目筛备用。与现有技术相比，本发明所述枸橼酸铁片的制备可在国内普通的固体制剂生产设备上实施，能够保障高载药量下的构椽酸铁片剂顺利工业化生产，同时产品品质满足体外快速溶出，符合速释制剂的要求。

Description

一种枸橼酸铁片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种枸橼酸铁片及其制备方法。

背景技术

高磷血症是慢性肾脏病，尤其是终末期肾脏病患者的常见并发症，可见于80％的透析患者。高磷血症刺激甲状旁腺分泌大量的甲状旁腺激素，是引起继发性甲状旁腺功能亢进、钙磷沉积变化、维生素D代谢障碍、肾性骨病的重要因素。高磷血症与冠脉病变、心瓣膜钙化等严重心血管并发症亦密切相关，调节合理的磷代谢是减少心血管并发症、提高透析患者生活质量、降低病残率和死亡率的关键。构椽酸铁水合物在临床中用于高磷血症的慢性肾脏疾病患者的改善。相关制剂目前己在美国和日本上市。

构椽酸铁在国外上市的规格最大为210mg三价铁，折算成构椽酸铁水合物为1200mg左右，在如此大的剂量下，给制剂的生产带来了巨大的挑战。中国专利申请CN102573807A专利可知，配方中使用了预交凝化淀粉和硬脂酸钙，采用了构椽酸铁与预交凝化淀粉的粘合剂悬浮液使用流化床造粒。在国内的生产设备上，非常容易受流化床工艺参数的干扰，因此，模拟此生产工艺生产出来的颗粒，容易导致颗粒的堆密度参数变化和颗粒的松紧度参数的变化，从而导致颗粒的质量平均表面积质量比发生改变，在颗粒压制过程中出现片剂的硬度，脆碎度、溶出度等指标异常，无法正常包衣。专利申请W02012099139A1专利可知，该制剂的配方和生产工艺都是普通固体制剂具备的，而且剂量仅为构椽酸铁水合物250mg，片剂总重量在420mg左右。

从以上的专利分析可知，为了满足在高载药量下的片剂符合包衣片剂的相关指标要求外，还需要满足在体外达到快速的溶出，符合其速释制剂的要求，但这些专利公布的配方和生产工艺都有各自的局限性。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种剂型稳定、溶出度好的枸橼酸铁片及其制备方法。

本发明所述的一种枸橼酸铁片，所述枸橼酸铁片按质量份计，包括1250-1450份的枸橼酸铁原料、115-155份的填充剂、95-148份的崩解剂、6-9份的粘合剂和11-28份的润滑剂；所述填充剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、糊精、糖粉、磷酸氢钙、碳酸钙等辅料中的一种或几种，且须粉碎处理过80目筛备用。

本发明所述的一种枸橼酸铁片，所述填崩解剂为羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等辅料中的一种或几种组成，且须粉碎处理过80目筛备用。

本发明所述的一种枸橼酸铁片，所述粘合剂为淀粉浆、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、水、乙醇、糊精中的一种或几种组成，且粘合剂配成溶液后须过200目筛。

本发明所述的一种枸橼酸铁片，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸、山嵛酸甘油脂、硬脂富马酸钠中的一种或几种，且润滑剂须过40目筛。

本发明所述的一种枸橼酸铁片，所述润滑剂包括豨莶脂A，即(3-豆蔻酰氧基-2-异丁酰氧基-4-甲基戊酸)。

本发明所述枸橼酸铁片的制备方法，所述制备方法具体步骤为：1)称取处方量的粘合剂配置成溶液过200目筛备用；2)称取处方量的枸橼酸铁原料、填充剂、崩解剂混合均匀；将步骤2)的混合粉末加入流化床中，调节流化床参数加入事先配置的1)溶液进行制粒；4)将加入处方量的润滑剂过20目筛整粒后混合均匀；5)压片；6)包衣。

与现有技术相比，本发明所述枸橼酸铁片的制备可在国内普通的固体制剂生产设备上实施，能够保障高载药量下的构椽酸铁片剂顺利工业化生产，同时产品品质满足体外快速溶出，符合速释制剂的要求。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明所述枸橼酸铁片及其制备方法做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。

实施例1：

制备方法：

(1)称取处方量的羟丙基啊纤维素、纯化水配置成溶液后过200目筛备用。

(2)称取处方量的枸橼酸铁原料、预胶化淀粉于湿法制粒机中混合15min。

(3)将步骤(2)中的混合粉末加入流化床中，调节流化床参数加入事先配置的(1)溶液进行制粒。

(4)将加入处方量的硬脂酸镁过20目筛整粒后混合均匀。

(5)压片。

(6)包衣。

实施例2：

制备方法：

(1)称取处方量的PVPk30、50％乙醇水溶液配置成溶液后过200目筛备用。

(2)称取处方量的枸橼酸铁原料、淀粉于湿法制粒机中混合15min。

(4)将加入处方量的硬脂富马酸钠过20目筛整粒后混合均匀。

(5)压片。

(6)包衣。

实施例3：

制备方法：

(2)称取处方量的枸橼酸铁原料、淀粉、交联羧甲基纤维素钠于湿法制粒机中混合15min。

(4)将加入处方量的硬脂富马酸钠过20目筛整粒后混合均匀。

(5)压片。

(6)包衣。

实施例4：

制备方法：

(4)将加入处方量的硬脂富马酸钠和豨莶脂A过20目筛整粒后混合均匀。

(5)压片。

(6)包衣。

效果实施例

本发明选择检测各实施例的制粒情况、颗粒流动性、制剂硬度和溶出度多个方面进行检测，以对本发明进行进一步的阐述和验证。

1、各实施例制粒情况、颗粒流动性、制剂硬度检测情况

从和实施列制粒及其压片情况看，本发明涉及的各实施例制粒和压片均无问题，可说明本实施例可行。

2、各实施例溶出度检测情况

(1)溶出度检测方法

取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)测定，以900ml的pH4.0的缓冲液(7.71ml的0.2mol/L磷酸氢二钠溶液和12.29ml的0.1mol/L枸橼酸溶液混合)为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液1ml置10ml量瓶中，加3ml的10％磺基水杨酸溶液(临用新制)，用溶出介质稀释至刻度，作为供试品溶液。照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)，在491nm波长处测定吸光度，另精密称取枸橼酸铁对照品10mg，置50ml量瓶中，加溶出介质超声使溶解，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加入3ml的10％磺基水杨酸溶液(临用新制)，用溶出介质稀释至刻度，作为对照品溶液，同法测定。计算每片的溶出量。限度为标示量80％，应符合规定。

(2)溶出度检测结果

从各实施例溶出度检测结果看，在5min时全部溶出已达到80％以上，在10min基本溶出完全。证明通过本发明制备的制剂的溶出速率快，可提高其制剂溶出度，提高了制剂的生物利用度。

Claims

1.一种枸橼酸铁片，其特征在于，所述枸橼酸铁片按质量份计，包括1250-1450份的枸橼酸铁原料、115-155份的填充剂、95-148份的崩解剂、6-9份的粘合剂和11-28份的润滑剂；所述填充剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、糊精、糖粉、磷酸氢钙、碳酸钙等辅料中的一种或几种，且须粉碎处理过80目筛备用。

2.根据权利要求1所述的一种枸橼酸铁片，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等辅料中的一种或几种组成，且须粉碎处理过80目筛备用。

3.根据权利要求1所述的一种枸橼酸铁片，其特征在于，所述粘合剂为淀粉浆、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、水、乙醇、糊精中的一种或几种组成，且粘合剂配成溶液后须过200目筛。

4.根据权利要求1所述的一种枸橼酸铁片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸、山嵛酸甘油脂、硬脂富马酸钠中的一种或几种，且润滑剂须过40目筛。

5.根据权利要求4所述的一种枸橼酸铁片，其特征在于，所述润滑剂还包括豨莶脂A。

6.根据权利要求1所述枸橼酸铁片的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体步骤为：1)称取处方量的粘合剂配置成溶液过200目筛备用；2)称取处方量的枸橼酸铁原料、填充剂、崩解剂混合均匀；将步骤2)的混合粉末加入流化床中，调节流化床参数加入事先配置的1)溶液进行制粒；4)将加入处方量的润滑剂过20目筛整粒后混合均匀；5)压片；6)包衣。