CN106187658A - 一种2‑乙烯基萘的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2‑乙烯基萘的制备方法，包括以下步骤：（1）将原料2‑萘乙酮溶于有机溶剂中，加入硼氢化钠进行还原反应，反应结束后依次经过酸淬灭、萃取和重结晶步骤，得到2‑萘乙醇；（2）将步骤（1）得到的2‑萘乙醇溶于有机溶剂中，加入碱和甲磺酰氯，待反应结束后，进行淬灭、洗涤和干燥处理，得到的处理液直接用于下一步反应；（3）在步骤（2）得到的处理液中加入叔丁醇钾脱去甲磺酰基，待反应结束后，进行洗涤和重结晶得到目标产物2‑乙烯基萘。在本发明反应使用初始原料便宜，使用到的试剂也便宜，收率高，操作要求低，设备需求低，易于操作，利于大规模工业化生产。

Description

一种2-乙烯基萘的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体是一种2-乙烯基萘的制备方法。
背景技术
2-乙烯基萘（2-vinylnaphthalene)，别名2-萘乙烯，是一种重要的医药、材料中间体。目前采用的合成技术手段主要有：1) 专利公开号 CN104478645A中报道了用2-萘乙酮合成2-萘乙醇之后脱水合成2-乙烯基萘。此方法对于设备要求非常高，生产设备需要120~130℃的预热槽和130~140℃高温的反应槽，反应槽真空需要一直保持0.1~2mmHg，这样的真空要求一般的精细化工设备基本都达不到，如用常规设备反应将会聚合，导致收率极低甚至反应失败。2)还有文献报道的合成方法大多使用到昂贵的钯催化剂，用到的原料试剂也非常昂贵，基本不适合工业化生产。[Journal of Catalysis, 2013 ,vol. 302, p. 49 -57]。这种方法的成本较高，后处理方法也非常复杂。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供一种2-乙烯基萘的制备方法，该方法设备要求低、成本低、适合工业化生产。
本发明采用以下技术方案：一种2-乙烯基萘的制备方法，包括以下步骤：
（1）将原料2-萘乙酮溶于有机溶剂中，加入硼氢化钠进行还原反应，反应结束后依次经过酸淬灭、萃取和重结晶步骤，得到2-萘乙醇；其中，萃取使用的有机溶剂是甲基叔丁基醚，重结晶使用的有机溶剂是甲苯，石油醚或正己烷，优选正己烷；
（2）将步骤（1）得到的2-萘乙醇溶于有机溶剂中，加入碱和甲磺酰氯，待反应结束后，进行淬灭、洗涤和干燥处理，得到的处理液直接用于下一步反应；其中，加入的碱可以是无机碱或有机碱，无机碱是碳酸钠，碳酸钾或碳酸氢钠等，有机碱是醋酸钠，三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶或咪唑等，优选三乙胺，碱的用量是2-萘乙醇的1-4当量，优选1-1.05当量，反应温度为0-30℃，比如0℃，10℃，20℃，30℃，优选10℃；
（3）在步骤（2）得到的处理液中加入叔丁醇钾脱去甲磺酰基，待反应结束后，进行洗涤和重结晶得到目标产物2-乙烯基萘，其中，反应温度为0-50℃，比如0℃，20℃，40℃，50℃，优选40℃，其中，2-萘乙醇与叔丁醇钾的摩尔比为1:1。
本发明的有益效果是：解决了原来合成2-乙烯基萘工艺设备要求高、成本高、不适合工业化等难点。该反应使用初始原料便宜，使用到的试剂也便宜，而且第一步反应经简单优化比现有技术提高了约10%的收率，后两步反应连做收率高，操作要求低，设备需求低，一般的精细化工设备都可以进行，有效的改良了生产工艺，易于操作，利于大规模工业化生产。
附图说明
图1是实施例2得到的2-乙烯基萘的纯品液相色谱图；
图2是实施例2得到的2-乙烯基萘的核磁谱图。
具体实施方式
为了加深对本发明的理解，下面将结合实施例和附图对本发明作进一步详述，该实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。
实施例1
（1）25公斤2-萘乙酮加入到75公斤四氢呋喃中，搅拌溶解之后降温至内温5℃，保持该内温温度下缓慢分批投入6.25公斤硼氢化钠，投完之后升温至25℃反应1小时，TLC监测反应结束。加入稀盐酸淬灭反应，脱溶之后，加入甲基叔丁基醚萃取产物，萃取液旋干后加入50升正己烷重结晶得到24.8公斤2-萘乙醇，收率为98%；
（2）200克 2-萘乙醇加入到3升反应瓶内，加入1公斤四氢呋喃完全溶解之后，加入165克三乙胺，控温于10℃之下滴加135克甲磺酰氯（1当量），滴加结束之后升温至内温10℃反应12小时，TLC监测反应结束。加入1升水淬灭反应，分层之后有机相用1升饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥合格之后，直接投下步反应；
（3）将步骤（2）得到的处理液加入反应釜内，控温20℃以下分批加入130克叔丁醇钾，加完之后升温至内温40℃反应5小时，TLC监测反应结束。加入500毫升水洗涤两次，500毫升饱和食盐水洗涤一次。洗涤分层之后脱溶，加入500毫升无水乙醇升温溶解，降温析出固体产物，抽滤，烘干得目标产物2-乙烯基萘126克，两步收率为70%。
对比例1
在常规釜中采用现有技术中的合成方法：10公斤2-萘乙醇加入到100升常规釜内，加热至内温70℃融熔，加入36克4-甲氧基苯酚和0.79公斤硫氰酸钾之后，外温升温至135℃减压蒸馏，蒸馏过程中釜内聚合，蒸出200克产物粗品，收率非常低。而现有技术中的合成方法对设备要求很高，不适合常规实验室以及工厂产业化生产。
实施例2
（1）25公斤2-萘乙酮加入到75公斤四氢呋喃中，搅拌溶解之后降温至内温5℃，保持该内温温度下缓慢分批投入6.25公斤硼氢化钠，投完之后升温至25℃反应1小时，TLC监测反应结束。加入稀盐酸淬灭反应，脱溶之后，加入甲基叔丁基醚萃取产物，萃取液旋干后加入50升正己烷重结晶得到24.8公斤2-萘乙醇，收率为98%；
（2）2公斤2-萘乙醇加入到50升釜内，加入9公斤四氢呋喃完全溶解之后，加入1.65公斤三乙胺，控温于10℃之下滴加1.33公斤甲磺酰氯，滴加结束之后升温至内温10℃反应12小时，TLC监测反应结束。加入10升水淬灭反应，分层之后有机相用10升饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥合格之后，直接投下步反应；
（3）将步骤（2）得到的处理液抽入50升反应釜内，控温20℃以下分批加入1.3公斤叔丁醇钾，加完之后升温至内温40℃反应5小时，TLC监测反应结束。加入10升水洗涤两次，10升饱和食盐水洗涤一次。洗涤分层之后脱溶，加入5升无水乙醇升温溶解，降温析出固体产物，抽滤，烘干得目标产物2-乙烯基萘1.3公斤，两步收率为72%。
对比例2
对于步骤（2）中反应温度若太高，反应会失败：100克2-萘乙醇加入到2升反应瓶中，加入500克四氢呋喃完全溶解之后，加入82克三乙胺之后，控温10摄氏度之下滴加100克甲磺酰氯，滴加结束之后升温至40摄氏度反应12小时，TLC监测反应相对于实施例2反应非常杂，实验失败。
对比例3
对于步骤（3）中反应温度若太高或太低，反应不理想：400克 2-萘乙醇加入到3升反应瓶内，加入2公斤四氢呋喃完全溶解之后，加入330克三乙胺，控温于10℃之下滴加270克甲磺酰氯，滴加结束之后升温至内温10℃反应12小时，TLC监测反应结束。加入2升水淬灭反应，分层之后有机相用2升饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥合格之后，直接投下步反应；将得到的处理液加入反应釜内，控温20℃以下分批加入130克（0.5当量）叔丁醇钾，加完之后升温至内温20℃反应5小时，TLC监测反应大部分为原料。升温至内温60℃反应5小时之后，TLC监测反应变杂。
对比例4
400克 2-萘乙醇加入到3升反应瓶内，加入2公斤四氢呋喃完全溶解之后，加入330克三乙胺，控温于10℃之下滴加270克甲磺酰氯，滴加结束之后升温至内温10℃反应12小时，TLC监测反应结束。加入2升水淬灭反应，分层之后有机相用2升饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥合格之后，直接投下步反应；将得到的处理液加入反应釜内，控温20℃以下分批加入390克（1.5当量）叔丁醇钾，TLC监测反应变杂。
本发明合成路线：
，
用2-萘乙酮做初始原料，使用1当量的硼氢化钠还原成2-萘乙醇，用1至1.5当量的三乙胺做碱在羟基上上甲磺酰基之后，再用1当量的叔丁醇钾脱去甲基磺酰基得到目标产物2-萘乙烯。相对于现有技术，在本发明使用到的原料较已有的工艺路线原料价格大大降低，设备成本大大降低，从而使得生产成本大大降低，而且后处理方法简便。

Claims (9)

1.一种2-乙烯基萘的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将原料2-萘乙酮溶于有机溶剂中，加入硼氢化钠进行还原反应，反应结束后依次经过酸淬灭、萃取和重结晶步骤，得到2-萘乙醇；
（2）将步骤（1）得到的2-萘乙醇溶于有机溶剂中，加入碱和甲磺酰氯，待反应结束后，进行淬灭、洗涤和干燥处理，得到的处理液直接用于下一步反应；
（3）在步骤（2）得到的处理液中加入叔丁醇钾脱去甲磺酰基，待反应结束后，进行洗涤和重结晶得到目标产物2-乙烯基萘，其中，2-萘乙醇与叔丁醇钾的摩尔比为1:1。
2.根据权利要求1所述的一种2-乙烯基萘的制备方法，其特征在于， 所述步骤（1）中萃取使用的有机溶剂是甲基叔丁基醚，重结晶使用的有机溶剂是甲苯，石油醚或正己烷。
3.根据权利要求2所述的一种2-乙烯基萘的制备方法，其特征在于， 所述步骤（1）中重结晶使用的有机溶剂是正己烷。
4.根据权利要求1所述的一种2-乙烯基萘的制备方法，其特征在于， 所述步骤（2）中，加入的碱是无机碱或有机碱，所述无机碱是碳酸钠，碳酸钾或碳酸氢钠，所述有机碱是醋酸钠，三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶或咪唑。
5.根据权利要求4所述的一种2-乙烯基萘的制备方法，其特征在于， 所述步骤（2）中，加入的碱是三乙胺。
6.根据权利要求1所述的一种2-乙烯基萘的制备方法，其特征在于， 所述步骤（2）中，碱的用量是2-萘乙醇的1.0-4.0当量。
7.根据权利要求6所述的一种2-乙烯基萘的制备方法，其特征在于， 所述步骤（2）中，碱的用量是2-萘乙醇的1-1.05当量。
8.根据权利要求1所述的一种2-乙烯基萘的制备方法，其特征在于， 所述步骤（2）中，反应温度为0-30℃，步骤（3）中，反应温度为0-50℃。
9.根据权利要求8所述的一种2-乙烯基萘的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，反应温度为10℃，步骤（3）中，反应温度为40℃。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4886801A (zh) * 1972-02-23 1973-11-15
CN1244854A (zh) * 1997-01-29 2000-02-16 阿温提斯研究技术两合公司 制备苯乙烯的方法
CN1721382A (zh) * 2004-07-12 2006-01-18 新日铁化学株式会社 5,8－二溴－2－乙烯基萘及其制备方法
US20090181462A1 (en) * 2008-01-16 2009-07-16 Richman Jack E Thioacids and thioacid salts for determining the enantiomeric excess of chiral compounds containing an electrophilic carbon center
CN102186476A (zh) * 2008-10-03 2011-09-14 莱西肯医药有限公司 色氨酸羟化酶抑制剂及其用法
CN104478645A (zh) * 2014-12-20 2015-04-01 华诺森（武汉）生物医药技术有限公司 一种2-乙烯基萘化合物的制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4886801A (zh) * 1972-02-23 1973-11-15
CN1244854A (zh) * 1997-01-29 2000-02-16 阿温提斯研究技术两合公司 制备苯乙烯的方法
CN1721382A (zh) * 2004-07-12 2006-01-18 新日铁化学株式会社 5,8－二溴－2－乙烯基萘及其制备方法
US20090181462A1 (en) * 2008-01-16 2009-07-16 Richman Jack E Thioacids and thioacid salts for determining the enantiomeric excess of chiral compounds containing an electrophilic carbon center
CN102186476A (zh) * 2008-10-03 2011-09-14 莱西肯医药有限公司 色氨酸羟化酶抑制剂及其用法
CN104478645A (zh) * 2014-12-20 2015-04-01 华诺森（武汉）生物医药技术有限公司 一种2-乙烯基萘化合物的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
闫起强等: "3,5-二乙酰氧基苯乙烯的合成", 《化学试剂》 *

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