CN105175320A - 一种3-羟基吡啶的制备方法 - Google Patents

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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5

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Abstract

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3-羟基吡啶的制备方法，包括以下步骤：（1）将3-氯吡啶溶解在溶剂中，升温至130-140℃，分批加入碱性氢氧化物，加完保温搅拌2h，反应完毕，蒸馏除去溶剂，加入去离子水，再蒸馏；（2）等步骤（1）中的反应液温度降至室温，用浓盐酸中和反应液pH为6-7，升温减压将水蒸干，然后降温至60-70℃加入甲醇，回流搅拌30min，再降温至室温，过滤，滤液浓缩后减压蒸馏。采用本发明的有益效果是：反应条件温和，易于操作，后处理简单，容易放大生产，非常适合工业化生产；催化效果好，收率高；原料价格便宜，生产成本低。

Description

一种3-羟基吡啶的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3-羟基吡啶的制备方法。
背景技术
3-羟基吡啶是重要的化学试剂，可作为盘尼西林等药物的中间体，同时由于分子中同时存在路易斯酸、碱两种反应中心，可以作为特效催化剂。其制备方法：（1）3-氯吡啶直接水解法，该方法虽然简单，但产品产率较低；（2）3-氯吡啶先生成羧酸酚酯后再水解，这种方法产率也较低；（3）3-氨基吡啶重氮化再氯代法，此方法原料来源困难；（4）3-氯吡啶直接和氢氧化钾反应，这种方法需要175℃的高温，而且在实际操作中放热剧烈，引起冲料等危险。
发明内容
本发明的目的在于：克服现有技术中收率低、反应条件苛刻等技术不足，提供一种收率高、反应条件温和的3-羟基吡啶的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
一种3-羟基吡啶的制备方法包括以下步骤：
（1）将3-氯吡啶溶解在溶剂中，升温至130-140℃，分批加入碱性氢氧化物，加完保温搅拌2h，反应完毕，蒸馏除去溶剂，加入去离子水，再蒸馏；
（2）等步骤（1）中反应液的温度降至室温后，用浓盐酸中和反应液pH为6-7，升温减压将水蒸干，然后降温至60-70℃加入甲醇，回流搅拌30-40min，再降温至室温，过滤，滤液浓缩后减压蒸馏。
进一步的，所述步骤（1）中2-氯吡啶与氢氧化钠的摩尔比为1:2-2.5。
进一步的，所述步骤（1）中的溶剂选自：乙二醇、丙二醇、异丙醇中的一种。
进一步的，所述步骤（1）中的溶剂为丙二醇。
进一步的，所述丙二醇与2-氯吡啶的质量比为0.1-5:1。
进一步的，所述步骤（1）中的碱性氢氧化物选自：氢氧化钠、氢氧化钾中的一种。
进一步的，所述步骤（1）中的碱性氢氧化物为氢氧化钠。
本发明的化学反应式为：
采用本发明的有益效果是：反应条件温和，易于操作，后处理简单，容易放大生产，非常适合工业化生产；催化效果好，收率高；原料价格便宜，生产成本低。
具体实施方式
下面根据具体实施方式来对本发明做进一步阐述，并非用于限制本发明的权利要求范围。
实施例1
（1）将3-氯吡啶（11.4g，0.1mol）溶解在1.2g丙二醇中，升温至130℃，分批加入氢氧化钠（8g，0.2mol），加完保温搅拌2h，反应完毕，蒸馏除去丙二醇，加入去离子水15ml，再蒸馏除去未反应完的2-氯吡啶和水；
（2）等步骤（1）中反应液的温度降至室温后，用浓盐酸中和反应液pH为6-7，升温减压将水蒸干，然后降温至60-70℃加入15ml甲醇，回流搅拌30min，再降温至室温，过滤，滤液浓缩后减压蒸馏，得3-羟基吡啶，两步摩尔收率为85%。
实施例2
（1）将3-氯吡啶（11.4g，0.1mol）溶解在11.4g丙二醇中，升温至130℃，分批加入氢氧化钠（8.8g，0.22mol），加完保温搅拌2h，反应完毕，蒸馏除去丙二醇，加入去离子水15ml，再蒸馏除去未反应完的2-氯吡啶和水；
（2）等步骤（1）中反应液的温度降至室温后，用浓盐酸中和反应液pH为6-7，升温减压将水蒸干，然后降温至60-70℃加入15ml甲醇，回流搅拌30min，再降温至室温，过滤，滤液浓缩后减压蒸馏，得3-羟基吡啶，两步摩尔收率为86%。
实施例3
（1）将3-氯吡啶（11.4g，0.1mol）溶解在22.8g丙二醇中，升温至140℃，分批加入氢氧化钠（10g，0.25mol），加完保温搅拌2h，反应完毕，蒸馏除去丙二醇，加入去离子水15ml，再蒸馏除去未反应完的2-氯吡啶和水；
（2）等步骤（1）中反应液的温度降至室温后，用浓盐酸中和反应液pH为6-7，升温减压将水蒸干，然后降温至60-70℃加入15ml甲醇，回流搅拌40min，再降温至室温，过滤，滤液浓缩后减压蒸馏，得3-羟基吡啶，两步摩尔收率为90%。
实施例4
（1）将3-氯吡啶（11.4g，0.1mol）溶解在57g丙二醇中，升温至140℃，分批加入氢氧化钠（10g，0.25mol），加完保温搅拌2h，反应完毕，蒸馏除去丙二醇，加入去离子水15ml，再蒸馏除去未反应完的2-氯吡啶和水；
（2）等步骤（1）中反应液的温度降至室温后，用浓盐酸中和反应液pH为6-7，升温减压将水蒸干，然后降温至60-70℃加入15ml甲醇，回流搅拌40min，再降温至室温，过滤，滤液浓缩后减压蒸馏，得3-羟基吡啶，两步摩尔收率为88%。

Claims (7)

1.一种3-羟基吡啶的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）将3-氯吡啶溶解在溶剂中，升温至130-140℃，分批加入碱性氢氧化物，加完保温搅拌2h，反应完毕，蒸馏除去溶剂，加入去离子水，再蒸馏；
（2）等步骤（1）中反应液的温度降至室温后，用浓盐酸中和反应液pH为6-7，升温减压将水蒸干，然后降温至60-70℃加入甲醇，回流搅拌30-40min，再降温至室温，过滤，滤液浓缩后减压蒸馏。
2.根据权利要求1所述的一种3-羟基吡啶的制备方法，其特征在于所述步骤（1）中2-氯吡啶与氢氧化钠的摩尔比为1:2-2.5。
3.根据权利要求1所述的一种3-羟基吡啶的制备方法，其特征在于所述步骤（1）中的溶剂选自：乙二醇、丙二醇、异丙醇中的一种。
4.根据权利要求3所述的一种3-羟基吡啶的制备方法，其特征在于所述步骤（1）中的溶剂为丙二醇。
5.根据权利要求4所述的一种3-羟基吡啶的制备方法，其特征在于所述丙二醇与2-氯吡啶的质量比为0.1-5:1。
6.根据权利要求1所述的一种3-羟基吡啶的制备方法，其特征在于所述步骤（1）中的碱性氢氧化物选自：氢氧化钠、氢氧化钾中的一种。
7.根据权利要求5所述的一种3-羟基吡啶的制备方法，其特征在于所述步骤（1）中的碱性氢氧化物为氢氧化钠。
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CN106946771A (zh) * 2017-03-15 2017-07-14 大连理工大学 一种新型3‑羟基吡啶类化合物的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JOHN A. ZOLTEWICZ 等: "Cleavage of Pyridyl Methyl Ethers and Reactions of 3-Halopyridines with Sodium Methoxide", 《J. ORG. CHEM.》 *
张丹丹 等: "2-羟基吡啶的合成工艺", 《河北化工》 *
马恩忠: "2 -羟基吡啶的合成及溶剂对反应的影响", 《天津化工》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106946771A (zh) * 2017-03-15 2017-07-14 大连理工大学 一种新型3‑羟基吡啶类化合物的制备方法
CN106946771B (zh) * 2017-03-15 2019-06-07 大连理工大学 一种3-羟基吡啶类化合物的制备方法

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