CN106163535A - 包含胡桃萃取物的抗肥胖剂 - Google Patents

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Abstract

【解决课题】提供一种抗肥胖剂。【解决手段】一种抗肥胖剂，其含有胡桃的枝、壳或叶的萃取物作为有效成分。

Description

包含胡桃萃取物的抗肥胖剂
技术领域
本发明涉及包含胡桃萃取物的抗肥胖剂。本发明特别涉及一种通过防止中性脂肪量、胆固醇量、脂肪量或体重的增加，从而预防或防止肥胖的抗肥胖剂。该抗肥胖剂除了抑制滑膜蛋白与PGC-1β的结合以外，也抑制滑膜蛋白所致PGC-1β的泛素化，从而发挥所述作用功效。
背景技术
日本特开2008-184383号公报(专利文献1)揭示一种高脂血症或脂肪肝的治疗或预防剂，其含有源自胡桃的多酚。该文献揭示从胡桃的种皮萃取的多酚成分对治疗高脂血症或脂肪肝是有效的。
肥胖是指脂肪组织过量积蓄在体内的状态，是提高糖尿病、循环器官系疾病、忧郁症等各种健康上的风险的原因(参照非专利文献1)。该问题在现代社会中产生非常大的经济及社会损失。对脂肪细胞代谢的分子机制进行了广泛研究(参照非专利文献2及3)。
又，近年来罹患运动障碍症候群的患者持续增加。罹患运动障碍症候群的患者因为运动器官的障碍，因此有时会成为包括卧床状态也必须加以看护的状态。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2008-184383号公报
非专利文献
非专利文献1：Wickelgren,I.(1998).Obesity:how big a problem？Science280,1364-1367.
非专利文献2：Lefterova,M.I.,and Lazar,M.A.(2009).New developments in adipogenesis.Trends Endocrinol Metab 20,107-114.
非专利文献3：Rosen,E.D.,and MacDougald,O.A.(2006).Adipocytedifferentiation from the inside out.Nat Rev Mol Cell Biol 7,885-896.
发明内容
发明所要解决的问题
如上所述，期望用来预防或治疗肥胖的抗肥胖剂。
又，期望用以预防或治疗运动障碍症候群的运动障碍症候群的预防或治疗剂。
另一方面，专利文献1揭示从胡桃的种皮萃取的成分对治疗高脂血症或脂肪肝是有效的，但未揭示在预防或治疗肥胖是有效的。
在此，本发明的目的是提供抗肥胖剂。本发明的目的特别是提供一种通过防止中性脂肪量、胆固醇量、脂肪量或体重的增加，从而预防或防止肥胖的抗肥胖剂。
用于解决问题的手段
所述课题是通过下面的发明所解决。
本发明的第1方面涉及一种抗肥胖剂，其含有胡桃的枝、壳或叶的萃取物作为有效成分。
胡桃的枝、壳或叶的萃取物优选为胡桃的枝、壳或叶的醇萃取物，更优选为胡桃的枝的醇萃取物。
该抗肥胖剂优选为中性脂肪量、胆固醇量、脂肪量或体重的增加预防剂。
胡桃的枝、壳或叶的萃取物例如是通过以下工序所制造的物：
对胡桃的枝、壳或叶1重量份混合4重量份以上30重量份以下而浓度为20重量％～60重量％的醇，并至少进行1次加热回流，从而获得第1回流液的第1加热回流工序，
将第1加热回流工序所得第1回流液过滤，从而获得第1滤液及第1残渣的第1过滤工序，
对第1过滤工序所得残渣1重量份混合2重量份以上20重量份以下而浓度为20重量％～60重量％的醇，并至少进行1次加热回流，从而获得第2回流液的第2加热回流工序，
将第2加热回流工序所得第2回流液过滤并获得第2滤液的第2过滤工序，
将第1滤液与第2滤液混合，并浓缩至糖度5％以上40％以下为止，从而获得第1浓缩液的第1浓缩工序，及
将第1浓缩工序所获得的第1浓缩液干燥，从而获得干燥萃取物的干燥工序。
本发明的第2方面涉及运动障碍症候群的预防剂或治疗剂，其含有胡桃的枝、壳或叶的萃取物作为有效成分。
发明的效果
如实施例中所证实，胡桃的萃取物(特别是枝或壳的萃取物)可有效防止中性脂肪量、胆固醇量、脂肪量或体重的增加。这显示胡桃的萃取物作为抗肥胖剂是有效的。
亦即，根据本发明可提供一种抗肥胖剂，其含有胡桃的枝、壳或叶的萃取物作为有效成分。根据本发明特别可提供一种通过防止中性脂肪量、胆固醇量、脂肪量或体重的增加，从而预防或防止肥胖的抗肥胖剂。
附图说明
图1的照片是代替表示胡桃萃取物性状的图。
图2的照片是代替表示胡桃萃取物抑制滑膜蛋白与PGC-1β的结合的功效的试验结果的蛋白质印迹法的图。
图3的照片是代替表示体外试管内泛素化测定的结果的蛋白质印迹法的图。
图4的图表是代替表示胡桃萃取物对野生型小鼠体重变化的影响的图。
图5的图表是代替表示胡桃萃取物对野生型小鼠食物摄取量的影响的图。
图6的图表是代替表示胡桃萃取物对野生型小鼠体重变化的影响的图。
图7的图表是代替表示胡桃萃取物对野生型小鼠食物摄取量的影响的图。
图8的图表是代替表示胡桃萃取物对野生型小鼠附睾脂肪重量变化的影响的图。
图9A的图表是代替表示胡桃萃取物对野生型小鼠血液成分变化的影响(GOT、GPT、ALP)的图。
图9B的图表是代替表示胡桃萃取物对野生型小鼠血液成分变化的影响(TP、ALB、BUN、UA)的图。
图9C的图表是代替表示胡桃萃取物对野生型小鼠血液成分变化的影响(TC、TG)的图。
图9D的图表是代替表示胡桃萃取物对野生型小鼠血液成分变化的影响(Na、K、Cl、Ca、Fe、P)的图。
图9E的图表是代替表示胡桃萃取物对野生型小鼠血液成分变化的影响(Amy、CPK、GLU)的图。
图10A的图表是代替表示胡桃萃取物对源自关节风湿患者的滑膜细胞(HFLS-RA株、M0024株)的细胞增殖影响的图。
图10B的图表是代替表示胡桃萃取物对源自关节风湿患者的滑膜细胞(M0019株、M0027株)的细胞增殖影响的图。
图10C的图表是代替表示胡桃的叶萃取物及胡桃枝热水萃取物对源自关节风湿患者的滑膜细胞(M0024株、M0017株)的细胞增殖影响的图。
具体实施方式
以下使用图说明本发明的实施形态。本发明并不限定在以下说明的形态，也包括本领域技术人员从以下形态所了解范围进行适当修正。
本发明的第1方面涉及一种抗肥胖剂，其含有胡桃的枝、壳或叶以及胡桃的枝、壳或叶的萃取物作为有效成分。本发明特别涉及一种通过防止中性脂肪量、胆固醇量、脂肪量或体重的增加，从而以预防或防止肥胖的抗肥胖剂。本发明的优选例涉及通过抑制滑膜蛋白与PGC-1β的结合的抗肥胖剂、或通过抑制滑膜蛋白所致PGC-1β的泛素化的抗肥胖剂。
胡桃(胡桃)是周知的树木。胡桃的种类并无特别限定。优选的胡桃为日本胡桃、姬核桃、波斯胡桃及胡桃科黄杞。胡桃科黄杞(Engelhardtia chrysolepis)是中国南部山中所生长的胡桃科常绿高木。
胡桃的枝包括胡桃的枝部分的树皮、从胡桃的枝剥开树皮的部分、及胡桃的干的树皮。其中，作为胡桃的枝的优选部分为胡桃的枝部分的树皮。本发明所使用胡桃的枝优选为其粗细度为1mm以上10cm以下。枝的粗细度是指枝的剖面中直线长最长的部分。也可为枝的粗细度为0.2cm以上3cm以下的。
胡桃的枝可直接使用生木，也可使用经干燥的。又，胡桃的枝可使用经粉碎(裁切为细段)的，也可使用成为粉状的。
胡桃的枝一般包括含有丹宁酸、5-羟基-1,4-萘醌(胡桃醌)、1,4,5-三羟基萘(氢化胡桃醌)、胡桃定、胡萝卜素、肌醇、邻苯三酚即焦倍酚、维生素C及其衍生物的物质。
胡桃的壳是从去除果肉的种子再去除果仁的部分。
使用胡桃的枝、壳或叶作为萃取原料，并以冷水、温水、热水等水、有机溶剂、或水与有机溶剂的混合液作为萃取溶剂而萃取，从而可取得胡桃的枝、壳或叶的萃取物。该萃取所使用的有机溶剂的例子为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇等碳数1～5的低级醇、丙二醇、1,3-丁二醇、丙酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、氯仿、甲苯、戊烷、己烷、环己烷、庚烷等的单独或2种以上的组合。萃取溶剂的优选例为水、碳数1～5的低级醇、该醇与水的混合液、及丙二醇与水的混合液。胡桃的枝的萃取物优选为胡桃的枝的醇萃取物。以醇萃取胡桃的枝、壳或叶时，醇的浓度优选为20重量％以上60重量％以下，也可为25重量％以上35重量％以下。
胡桃的枝的萃取物的萃取方法并无特别限制，可广泛使用冷浸法、温浸法、浸透法、其它植物萃取物制造中一般使用的方法等。
胡桃的萃取物揭示在例如日本专利第4167849号、日本专利第5319522号、日本特表2012-533597号公报、日本特开2005-289999号公报，本发明可适当使用该文献所揭示的方法，从而获得胡桃的枝的萃取物。
胡桃的萃取物的优选制造方法如下。当然，只要是制造胡桃的萃取物，可适当调整条件、或追加任意工序。
对胡桃的枝、壳或叶1重量份混合4重量份以上30重量份以下而浓度为20重量％～60重量％的醇，至少进行1次加热回流，从而获得第1回流液(第1加热回流工序)。醇的浓度优选为20重量％以上60重量％以下，也可为25重量％以上35重量％以下。相对胡桃的枝、壳或叶1重量份，醇溶液的重量可为5重量份以上20重量份以下。胡桃的枝、壳或叶优选为尽可能的裁切为细段的等。加热回流可适当使用周知回流装置进行。
过滤第1加热回流工序所得的第1回流液，从而获得第1滤液及第1残渣(第1过滤工序)。第1过滤工序的过滤方法可适当采用周知过滤方法。
对第1过滤工序所得的残渣1重量份混合2重量份以上20重量份以下而浓度为20重量％～60重量％的醇，至少进行1次加热回流，从而获得第2回流液(第2加热回流工序)。醇的浓度优选为20重量％以上60重量％以下，也可为25重量％以上35重量％以下。相对于胡桃的枝、壳或叶1重量份，醇溶液的重量也可为4重量份以上15重量份以下。
过滤第2加热回流工序所得的第2回流液，从而获得第2滤液(第2过滤工序)。
混合第1滤液与第2滤液，浓缩至糖度成为5％以上40％以下为止，从而获得第1浓缩液(第1浓缩工序)。液体的浓缩方法为现有技术。最简单的浓缩方法为加热混合液并通过蒸发减少水分量的方法。
干燥第1浓缩工序所得的第1浓缩液，从而获得干燥萃取物(干燥工序)。干燥方法也可适当采用周知干燥方法。干燥工序的例子有喷雾干燥。
本发明的抗肥胖剂可为医药，也可为所谓的补充品(营养补助食品)。又，本发明的抗肥胖剂可为机能性食品或机能性食品的成分，也可为例如调味料等的食品添加物。本发明的抗肥胖剂可为通过涂布在对象部分以减瘦要变瘦的部分的化妆料。
本发明的抗肥胖剂优选为中性脂肪量、胆固醇量、脂肪量或体重的增加预防剂。中性脂肪量或胆固醇量的增加预防剂，是通过给药而可有效防止血中的中性脂肪量或胆固醇量增加的情形的药剂。脂肪量的增加预防剂，是可通过给药而减少特定部位的脂肪量、或可防止脂肪增加的药剂。体重的增加预防剂，是可通过给药而防止对象的体重增加的药剂。
本发明也提供一种通过向对象(例如人体或人体以外的哺乳类)给药胡桃的枝、壳或叶的萃取物，并使对象摄取胡桃的枝、壳或叶的萃取物，从而防止对象的肥胖的方法。又，本发明也提供一种包括相同的工序从而防止对象的中性脂肪量、胆固醇量、脂肪量或体重增加的方法。
本发明的胡桃的枝、壳或叶的萃取物如实施例所实证，对治疗关节风湿也是有效的。因此，本发明作为含有胡桃的枝、壳或叶的萃取物作为有效成分的关节风湿的治疗剂或预防剂也是有效的。又，本发明对罹患关节风湿并希望摄取抗肥胖剂的对象特别有效。
关节风湿是运动障碍症候群的一要因。运动障碍症候群大致上分为运动器官本身的疾病、及老化所造成运动器官机能不全所致的。运动障碍症候群中，运动器官本身的疾病可举出退化性骨关节炎、骨质疏松症、伴随其的脊柱后弯、易骨折性、变形性脊椎症、及脊椎管狭窄症。又，关节风湿会引起疼痛、关节可动区域受限制、肌无力、麻痹、骨折、及痉挛，伴随此所产生的平衡能力、体力、移动能力的降低也是运动障碍症候群的例子。又，老化所造成身体能力衰弱所引起的肌无力、持久力降低、反应时间延长、运动速度降低、敏捷性降低、深层感觉降低、及平衡能力降低，也是运动障碍症候群的例子。本发明的胡桃的枝、壳或叶的萃取物对运动障碍症候群的预防或治疗是有效的。该有效成分只要适当采用第1方面中所述的即可。以下将含有本发明的胡桃的枝、壳或叶的萃取物的医药称为本发明的药剂。
本发明的药剂可与生理学上所容许的载体、赋形剂、或稀释剂等混合，并作为医药组成物并通过口服或非口服而给药。作为口服剂，可形成颗粒剂、散剂、锭剂、胶囊剂、溶剂、乳剂、或悬浊剂等剂型。作为非口服剂，可选择注射剂、点滴剂、外用药剂、或栓剂等剂型。注射剂可为皮下注射剂、肌肉注射剂、或腹腔内注射剂等。外用药剂可为经鼻给药剂、吸入剂(喷雾剂)、或软膏剂等。作为使用在肺纤维化症的预防、治疗时的剂型，以副作用少且作用在肺特别有效此点来看，优选为吸入剂(喷雾剂)。以含有作为主成分的本发明的药剂的方式而形成所述剂型的制剂技术为现有技术。
例如，口服给药用的锭剂，可通过在本发明的药剂添加混合赋形剂、崩解剂、结合剂、及润滑剂等并压缩整形而制造。赋形剂一般使用乳糖、淀粉、或甘露醇等。崩解剂一般使用碳酸钙、羧基甲基纤维素钙等。结合剂一般使用阿拉伯胶、羧基甲基纤维素、或聚乙烯吡咯烷酮。润滑剂周知有滑石、硬脂酸镁等。
又，注射剂可通过将本发明主成分的药剂与适当的分散剂一起溶解，再溶解或分散在分散剂而获得。通过选择分散剂而可形成水性溶剂及油性溶剂的任一种剂型。要形成水性溶剂，则以蒸馏水、生理食盐水、或林格氏液等作为分散剂。油性溶剂中，将各种植物油、丙二醇等利用在分散剂。此时可视需要添加对羟苯甲酸酯等保存剂。又，可在注射剂中添加氯化钠、葡萄糖等周知等张度剂。又，可添加如苯扎氯铵、盐酸普鲁卡因之类的止痛剂。
又，可通过将本发明的药剂形成为固形、液状、或半固形状的组成物，从而作为外用剂。有关固形、或液状的组成物，通过形成与所述的相同的组成物，从而可作为外用剂。半固形状的组成物可在适当溶剂中视需要添加增黏剂而调制。溶剂可使用水、乙醇、或聚乙二醇等。增黏剂一般使用膨润土、聚乙烯醇、丙烯酸、甲基丙烯酸、或聚乙烯吡咯烷酮等。该组成物中可添加苯扎氯铵等保存剂。又，通过组合作为载体的可可脂之类的油性基材、或纤维素衍生物之类的水性凝胶基材，从而可形成栓剂。
本发明的药剂是在安全给药量的范围内，对包括人体的哺乳动物来给予必要量(药剂有效量)。本发明的药剂的给药量可考虑剂型种类、给药方法、患者年龄或体重、患者症状等，最后由医师或兽医师判断而适当决定。胡桃的枝的萃取物的浓度、给药量只要因应对象年龄、用途、给药方法而适当调整即可。例如本发明的药剂为口服给药时，可含有0.01重量％以上10重量％以下胡桃的枝的萃取物。又，胡桃的枝的萃取物例如可在每1次给药1μg以上10g以下。优选的胡桃的枝的萃取物量为5μg以上5g以下。
实施例
[制造例1]
用以下顺序调整胡桃萃取物(将胡桃壳萃取物、胡桃枝萃取物及胡桃叶萃取物总称为胡桃萃取物)。将200kg的胡桃壳或胡桃枝与10倍量的30％醇(2000公升)混合，通过加热回流进行萃取操作2小时。胡桃壳使用包住果仁(食用部分)的坚硬核的部分，胡桃枝使用胡桃的枝部分的树皮、及剥除树皮的部分。为了从混合液去除植物残渣，使用30网孔过滤，接下来使用150网孔过滤，从而获得萃取液A。将网孔上的植物残渣与8倍量的30％醇(1600公升)混合，通过加热回流再次进行萃取操作1小时。反应结束后，为了从混合液去除植物残渣，使用30网孔过滤，接下来使用150网孔过滤，从而获得萃取液B。
合并萃取液A与萃取液B，以浓缩温度60℃以下进行一次浓缩至糖度(Brix值)成为10-20％为止。接下来将所得一次浓缩液以浓缩温度60℃以下进行二次浓缩至糖度(Brix值)成为25-35％为止。为了将所得二次浓缩液杀菌，以90℃进行1小时杀菌工序进行2次杀菌。
接下来通过将杀菌的浓缩液喷雾干燥，从而获得干燥萃取物。喷雾干燥工序以入口温度140-230℃、出口温度80-100℃的条件进行。将所得干燥萃取物使用60网孔过筛，所得过筛品20kg(产率：约7％)为胡桃萃取物。
[制造例2]
除了制造例1中萃取溶剂由30％醇变更为60％醇以外，以与制造例1相同方式制造胡桃萃取物。
[制造例3]
除了制造例1中萃取溶剂由30％醇变更为80％醇以外，以与制造例1相同方式制造胡桃萃取物。
所述制造例1及3所制造的胡桃萃取物的性状表示在图1。本胡桃萃取物为图1所示的粉末，作为粉末，相较于以80％醇所萃取，以30％醇所萃取是较易于使用的。
[试验例1]
为了调查胡桃萃取物对滑膜蛋白与PGC-1β的结合的抑制活性，而进行体外的结合测定。又，本实施例中的蛋白质使用0.4μg的MBP-PGC-1β-His(MBP融合PGC-1β)、及2μg的GST-SynoΔTM(跨膜域缺失的GST融合滑膜蛋白，参照日本特开2008-74753号公报)。将0.4μg的MBP-PGC-1βHis与2μg的GST-SynoΔTM在缓冲液(包括20mM的Tris HCl pH8.0、100mM的NaCl、1mM的EDTA、0.1％NP-40、1mM DTT、5％甘油、及蛋白酶抑制剂)内结合12小时，以抗GST抗体检测滑膜蛋白。其结果表示在图2。图2是表示胡桃萃取物对滑膜蛋白与PGC-1β的结合抑制功效的蛋白质印迹法。图2中，壳30、壳60及壳80各别表示在制造例1、制造例2及制造例3所制造的胡桃壳萃取物，枝30、枝60、及枝80各别表示在制造例1、制造例2及制造例3所制造的胡桃枝萃取物，349表示5-羟基-1，4-萘醌(滑膜蛋白抑制剂、阳性对照)。
图2表示胡桃壳萃取物、胡桃枝萃取物及胡桃叶萃取物具有滑膜蛋白与PGC-1β的结合抑制活性。
[试验例2：被检测物质的泛素化抑制]
为了检讨胡桃萃取物对滑膜蛋白所致PGC-1β的泛素化的抑制活性的浓度相依性，而进行体外的泛素化测定。本实施例中的蛋白质使用GST-β5(PGC-1β)、及MBP-Syno ΔTM-His。其结果表示在图3。图3为表示胡桃萃取物对PGC-1β的泛素化抑制活性的浓度相依性的蛋白质印迹法。图3中，348表示5,8-二羟基-1,4-萘醌(滑膜蛋白抑制剂、阳性对照)。
从图3可知，胡桃壳萃取物、胡桃枝萃取物及胡桃叶萃取物皆具有高度PGC-1β的泛素化抑制活性。
[试验例3：体内抗肥胖作用的检验]
使用野生型小鼠检验胡桃萃取物的给药是否会诱发小鼠的体重减少。将以灭菌Milli-Q调整至50mg/ml浓度的胡桃萃取物(壳30)及胡桃萃取物(枝30)，个别以1g/kg的用量口服给药在出生后7～8周后的野生型小鼠，毎日测定小鼠的体重。每隔一天给药以一周3次的频率进行共计25次的给药。作为对照组，以所述方式将溶剂给药在野生型小鼠。其结果表示在图3。图4的图表表示胡桃萃取物对野生型小鼠体重变化的影响。由图4给药胡桃萃取物的小鼠可确认出相较于对照组，体重减少。
[试验例4：胡桃萃取物给药对食物摄取量的影响]
为了调查给药胡桃萃取物的小鼠的体重的减少是否是食物摄取量减少所致，在实施试验例3的同时测定小鼠的食物摄取量。其结果表示在图5。图5的图表表示胡桃萃取物对野生型小鼠食物摄取量的影响。由图5可知，相照对照，给药胡桃萃取物的小鼠食物摄取量并无差别。亦即，体重减少并非食物摄取量减少所致。
[试验例5：体内的抗肥胖作用的检验]
使用野生型小鼠，检验在经常摄取高脂肪食品条件下，胡桃萃取物的给药是否会诱发小鼠的体重减少。
将以DMSO及玉米油调整至50mg/ml浓度的胡桃萃取物(壳30)及胡桃萃取物(枝30)，分别以50mg/kg的用量口服给药在生后7～8周后的野生型小鼠，毎日测定小鼠的体重。每隔一天给药以一周3次的频率进行共计31次的给药。作为对照组，以所述方式将溶剂给药在野生型小鼠。其结果表示在图6。图6的图表表示胡桃萃取物对野生型小鼠体重变化的影响。由图6来看，从给药开始10天前后，与比较例的小鼠相比，给药胡桃萃取物的小鼠虽然观测到体重增加，但其后的体重差并不大，显示胡桃萃取物具有对接种油脂的肥胖防止功效。
[试验例6：胡桃萃取物给药对食物摄取量的影响]
为了调查给药胡桃萃取物的小鼠的体重增加与食物摄取量的关系，而在实施试验例5时测定小鼠的食物摄取量。其结果表示在图7。图7的图表表示胡桃萃取物对野生型小鼠食物摄取量的影响。由图7可知，壳30群中，相比对照小鼠在食物摄取量并无变化。另一方面，由图7可知，枝30群中，相比对照小鼠则食物摄取量较多。合并考虑图6及图7，与对象小鼠相比，可知枝30群的食物摄取量虽然较多，但实际上可抑制体重增加。
[试验例7：体内附睾脂肪重量变化的检验]
使用野生型小鼠，检验胡桃萃取物的给药是否会诱发小鼠附睾脂肪重量的减少。
与试验例5相同方式，将以DMSO及玉米油调整浓度至50mg/ml浓度的胡桃萃取物(壳30)及胡桃萃取物(枝30)，分别以50mg/kg的用量口服给药在生后7～8周后的野生型小鼠。每隔一天给药以一周3次的频率进行共计31次的给药。作为对照组，以所述方式将溶剂给药在野生型小鼠。解剖试验开始后第71天的小鼠并测定附睾脂肪重量。其结果表示在图8。图8的图表表示胡桃萃取物对野生型小鼠附睾脂肪重量变化的影响。图表表示第71天的小鼠的体重每100g中的附睾脂肪重量。
从图8可确认，相对对照组仅给药溶剂的小鼠群，给药胡桃萃取物(枝30)的小鼠群附睾脂肪重量减少。亦即，胡桃萃取物(枝30)显示抑制附睾脂肪重量增加的功效。
[试验例8：血液成分的变化的检验]
使用野生型小鼠，检验胡桃萃取物的给药是否会诱发小鼠血液成分的变化。
具体而言，在实施试验例7时，从试验开始后第71天的小鼠抽血，调查血清中的成分(GOT、ALP、GPT、TP、BUN、ALB、UA、TC、TG、Na、Ca、K、Fe、Cl、P、Amy、GLU、CPK)的浓度。其结果表示在图9A～图9D。图9A～图9D的图表为代替表示胡桃萃取物对野生型小鼠血液成分变化的影响的图。图9A表示血中的GOT(天冬氨酸氨基转移酶)、GPT(谷丙转氨酶)、及ALP(碱性磷酸酶)量。图9B表示血中的TP(总蛋白)、ALB(白蛋白)、BUN(尿素氮)、UA(尿酸)量。图9C表示血中的TC(总胆固醇值)、及TG(中性脂肪量：甘油三酸酯量)。图9D表示血中的Na、K、Cl、Ca、Fe、及P量。图9E表示血中的Amy(淀粉酶)、CPK(肌酸激酶)、及GLU(葡萄糖)量。
从图9C来看，特别枝30群显示总胆固醇值、中性脂肪量降低。考虑到枝30群的食物摄取量比对照多，则显示枝30具有减少总胆固醇值、中性脂肪量的功能。
[比较例1]
以与所述相同方式使用多种浓度的醇，从而获得胡桃的果实及胡桃的种皮的萃取物。除了使用胡桃的果实的萃取物及胡桃的种皮的萃取物以外，进行与试验例5至试验例8相同的实验。由结果可知，相比胡桃的果实萃取物及胡桃的种皮萃取物，胡桃的枝的萃取物对总胆固醇值、中性脂肪量、脂肪量及体重增加具有显著功效。
[试验例9：胡桃萃取物对滑膜细胞的增殖抑制功效]
用以下方法检讨对源自关节风湿患者的滑膜细胞的增殖的功效。将滑膜细胞以1×103/well播种在96well plate，在6～24小时后，以成为20μg/ml的方式添加胡桃萃取液或DMSO。4天后，使用Cell Counting Kit-8(Dojindo)测定细胞的增殖。结果表示在图10A～图10C。纵轴表示以添加DMSO的滑膜细胞的增殖为1时的相对值。由图可知，相比对照组，胡桃萃取物将滑膜细胞的增殖抑制至60～80％。进而在滑膜细胞添加3、10、30，及100μg/ml的胡桃萃取物并检讨浓度相依性。如图10A～图10C所示，显示胡桃萃取液为浓度相依性地抑制滑膜细胞增殖。
[试验例10：胡桃萃取物对关节风湿的治疗功效]
参考Kuzuna等的方法[Chemical and Pharmaceutical Bulletin(Chem.Pharm.Bull.)，23，1184-1191(1975)]，使用佐剂关节炎大鼠而检讨胡桃萃取物对关节风湿的治疗功效。作为佐剂，使用将(Difco公司)的Mycobacterium butyricum的干燥死菌以1％浓度悬浊在流动石蜡。接下来在雄性Fischer大鼠的右后肢足跖皮下注入50μl的佐剂，藉此引发关节炎。3周后，将未注入佐剂的左后肢(非炎症足)伸展5次，仅将有5次鸣叫反应的小鼠使用在其后的试验。将以各种醇浓度萃取的胡桃萃取物(枝或壳的萃取物)通过经口给药、局部注射而进行给药。其结果可知，胡桃萃取液具有关节风湿的治疗功效。
产业可利用性
本发明可利用在医药产业、食品产业、及化妆品制造业。

Claims (8)

1.一种抗肥胖剂，其特征在于，其含有胡桃的枝、壳或叶的萃取物作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的抗肥胖剂，其特征在于，所述胡桃的枝、壳或叶的萃取物为胡桃的枝、壳或叶的醇萃取物。
3.根据权利要求1所述的抗肥胖剂，其特征在于，所述胡桃的枝、壳或叶的萃取物为胡桃的枝的醇萃取物。
4.根据权利要求1所述的抗肥胖剂，其特征在于，其为中性脂肪量、胆固醇量、脂肪量或体重的增加预防剂。
5.根据权利要求1所述的抗肥胖剂，其特征在于，其通过抑制滑膜蛋白与PGC-1β的结合而发挥抗肥胖效果。
6.根据权利要求1所述的抗肥胖剂，其特征在于，其通过抑制滑膜蛋白所致PGC-1β的泛素化而发挥抗肥胖效果。
7.根据权利要求1所述的抗肥胖剂，其特征在于，所述胡桃的枝、壳或叶的萃取物是通过包括以下的工序而制造的物：
对胡桃的枝、壳或叶1重量份混合4重量份以上30重量份以下而浓度为20重量％～60重量％的醇，至少进行1次加热回流，从而获得第1回流液的第1加热回流工序，
将第1加热回流工序所得第1回流液过滤，从而获得第1滤液及第1残渣的第1过滤工序，
对第1过滤工序所得残渣1重量份混合2重量份以上20重量份以下而浓度为20重量％～60重量％的醇，至少进行1次加热回流，从而获得第2回流液的第2加热回流工序，
将第2加热回流工序所得第2回流液过滤，从而获得第2滤液的第2过滤工序，
混合第1滤液与第2滤液，浓缩至糖度成为5％以上40％以下为止，从而获得第1浓缩液的第1浓缩工序，及
将第1浓缩工序所获得的第1浓缩液干燥，从而获得干燥萃取物的干燥工序。
8.一种运动障碍症候群的预防剂或治疗剂，其特征在于，其含有胡桃的枝、壳或叶的萃取物作为有效成分。
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