CN106138156B - 一种清热利咽中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗咽炎、喑哑、咽喉肿痛疾病的中药制剂制备工艺。该制备工艺的特点是配方中选用地道山银花、九节茶药材，其提取液冷藏除杂后，清滤液真空减压浓缩成浸膏，加入薄荷脑液制粒，低温干燥等方法，制剂稳定性高，疗效优于同类产品。

Description

一种清热利咽中药制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗咽炎、喑哑、咽喉肿痛疾病的中药制剂制备工艺。

背景技术：

咽喉炎(急性、慢性咽炎)、声音嘶哑、咽喉疼痛是一种常见、病程长、症状顽固的咽喉疾病，患者苦不堪言。

咽喉炎如果治疗不及时，或反复发作，可转为慢性；若感染向上蔓延，波及耳、鼻，可导致急性鼻炎、鼻窦炎，急性中耳炎；向下发展，可侵犯喉、气管等下呼吸道，引起急性喉炎、气管炎、支气管炎及肺炎；若致病菌及毒素侵入血液循环，则可引起全身并发症，如急性肾炎、脓毒血症风湿病等，对身体危害极大。

咽喉炎有的是细菌感染引起，有的并非细菌所致，而西医多以抗菌素为主进行治疗，疗效不佳，还可易致毒副不良反应。因此，广大患者期望有确切疗效的中药制剂。

祖国医学认为，本病可因感受邪毒，热病以致阴液耗损，肺肾阴亏，津不上承，咽失濡养，上灼于咽，发为咽病，称“喉痹”，治法以清热解毒，活血消肿，祛风止痛为则。山银花(地道药材)味甘，性寒。归肺、心、胃经。有清热解毒，疏散风热功效。用于痈肿疗疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温热发病。化学成分主要有挥发油、绿原酸、环烯醚萜、黄酮以及皂苷类化合物，药理研究表明，山银花具有抗菌、抗病毒、解热、抗氧化等活性。

九节茶，味苦、辛，性平，归心、肝经。有抗菌消炎，祛风除湿，活血止痛，清热解毒，抗血小板凝聚作用。主含有倍半萜，黄酮，香豆素等成分，药理活性研究表明其具有抗肿瘤、抗菌消炎、抑制流感病毒、保肝及抑制血小板减少等作用。

薄荷脑，大多由天然薄荷原油提纯制取，外用用于局部止痛，止痒，头痛，眩晕，蚊虫叮咬；滴鼻用于伤风鼻塞，吸入或喷雾用于咽喉炎。药理研究有有止痒、止痛、防腐、刺激、麻醉、清凉和抗炎作用。

本发明根据咽喉炎(中医喉痹)病因病机及上述药味的功效与作用，依据中医理论组方，用现代科技方法，提取药材活性成分，制成药物制剂。具有祛风解热，利咽止痛功效，用于咽喉炎，咽喉干灼，疼痛，声音嘶哑病症的治疗。

发明内容：

本发明的目的在于存找和解决一种对咽喉炎病有确切疗效并毒副作用小、安全可靠的新中药制剂，为患者提供更多选择的药物制剂，以促进人民群众健康。

本发明通过以下方案实施。

根据中医组方原则，以九节茶为君药，以山银花为臣药，以薄荷脑为佐使药组成方剂，用现代科技方法，进行有效成分提取、分离、纯化，提取液低温浓缩成流浸膏，加入适宜辅料，配制成制剂。

制剂制备技术步骤如下：

(1)取九节茶净料，粉碎成粗粉，按处方投料量称重，煎煮2次，第一次加水10倍，煮沸1.5小时，煎煮液滤清，备用；药渣加水8倍，进行第二次煎煮，煮沸1小时，煎煮液滤清，与第一次煎煮液合并，于70℃下真空浓缩成相对密度为1.05-1.10(70℃)的清膏或1.15-1.38(70℃)的浸膏，收集浸膏，密闭保存备用。

(2)按处方投料量称取净山银花，置挥发油提取罐中，加水浸泡3-5小时，然后进行蒸馏，蒸馏5小时，静置、收集上层蒸馏液(挥发油)，密闭保存备用；蒸馏水液滤清，密闭保存备用；药渣加水10倍，煎煮1.5小时，滤取煎煮液，与蒸馏水液合并，于70℃下真空浓缩成相对密度为1.05-1.10(70℃)的清膏或相对密度为1.15-1.38(70℃)的浸膏，收集浸膏，密闭保存备用。

(3)将1浸膏和2浸膏合并，搅拌均匀，加入蔗糖细粉，搅拌均匀，用14-16目筛制成颗粒，与70℃下干燥，用12-14目筛整粒，备用。

(4)按处方投料量称取薄荷脑，加适量乙醇溶解，加入山银花挥发油，搅拌均匀，与适量3颗粒细粉拌匀，静置2小时，使挥发油被颗粒细粉粗粉吸收，再加入3干颗粒，混合均匀，焖过夜，备用。

①制成颗粒剂：将检测合格颗粒用铝膜袋分装，每包10g，装盒，装箱，即得成品。

②制成含片：将检测合格颗粒加入适量滑石粉、硬脂酸镁用12mm冲头中模压成片或18mm冲头冲模压成异形片。

③制成胶囊剂：将合格颗粒用粉碎整粒机整成约40目颗粒，进行胶囊填充成0.5g胶囊。

④制成软胶囊：将1浸膏和2浸膏合并，搅拌均匀，加入混合均匀的薄荷脑醇溶液及挥发油混合液，充分搅拌均匀，制成软胶囊。

⑤制成口服液：将1浓缩液和2浓缩液混合均匀，再加入混合均匀的薄荷脑醇溶液及挥发油混合液，充分搅拌均匀，分装成每支10ml口服液。

上述原料的重量百分比为：65％-85％，山银花15％-26％，薄荷脑0.2％-0.4％，总重量为100％。

本发明组方提取物药理研究结果表明，本品制剂有显著的祛痰、显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀(与阿司匹林相似)、镇痛、解热、抗菌作用。

本发明毒理研究结果表明，急性毒性、长期毒性试验研究均未发现有明显的毒副作用。

药理学、毒理学研究结果表明，本发明制剂安全、有效。

本发明制剂治疗咽喉炎(喉痹)症有确切疗效。

实施例片剂治疗咽喉炎(喉痹)病临床疗效观察

1、临床资料

(1)病例选择 参照《中医病症诊断疗效标准》及临床方案标准：

委托广西区人民医院进行60例病人临床验证，其中喉痹患者30例，急喉喑患者30例，治疗组与对照组比例为2∶1治疗组，即治疗组40例，对照组20例。用本发明制剂片剂，对照组用江西江中制药有限公司生产的复方草珊瑚含片治疗。治疗组病例，喉痹(急性咽炎)20例，男7例，女13例，年龄19-60岁，对照组10例，男6例，女4例，年龄19-64岁；治疗组急喉喑(急性喉炎)20例，男6例，女14例，年龄19-64岁，对照组10例，男1例，女9例，年龄21-61岁。

(2)诊断标准

中医诊断标准

①风热喉痹：咽痛、咽干灼热、口微竭、发热、微恶寒、咽部轻度充血水肿。舌边尖红、苔薄白、脉浮数；

②急喉喑(风热型)：喉内不适，于痒而咳，音低而粗，声出不利，或喉内有灼热痛感，可并见发热、恶寒、头痛、肢体怠倦、骨节疼痛等症。

西医诊断标准

①急性咽炎：常有受凉、疲劳、烟酒过度、各种物理化学刺激等诱因；

起病较急、咽部于燥、灼热、疼痛或吞咽痛，发热，畏寒、食欲不振，四肢酸痛；

②急性喉炎：常见于感冒后，与急性鼻炎、咽炎等并发。可因用声过度喉部创伤、烟酒过度引起等，声音嘶哑，喉鸣，喉部干痒，疼痛和干咳。重者发热。畏寒、疲倦、食欲不振。

(3)疗效评定标准

临床痊愈：用药3天以后症状减轻，5天以内临床症状及体征消失；

显效：用药5天以内症状减轻，大部分体征消失；

有效：用药5天以内症状减轻，部分体征消失；

无效：用药1周以内不能使临床症状体征消失。

(4)治疗方法

共观察60例，随机分为2组，其中治疗组40例，使用本发明片剂，对照组20例，使用江中制药有限公司生产的复方草珊瑚含片。用法用量均为：每半小时含服1次，每次1片，每日10次，连用7天。试验前对患者作详细体检及测外周血白细胞，疗程结束后复查外周血白细胞。结果见表1、表2、表3

表1 急性咽炎(喉痹)治疗前后积分比较(

)

表2 急性喉炎(急喉喑)治疗前后积分比较(

)

表4 两组药物疗效比较(Ridt)

(5)结果

治疗组40例，对急性咽炎、咽喉炎总有效率达95％，对照组20例，总有效率为90％。治疗组痊愈和显效与对照组比较有显著性差异。

(6)安全检查本品安全有效，没有发现不良反应。

具体实施方式：

以下结合实施例对本发明作进一步的阐述。以下实施例仅用于举例的目的而不限制本发明。

实施例一

原料药采用九节茶160g 山银花68g 薄荷脑4.4g 蔗糖粉适量

制备方法

1、蒸馏提取：

取净山银花，称重，置挥发油提取罐中，加纯化水5倍量，浸泡5小时，开启蒸汽阀，蒸馏有馏液滴出起记时间，蒸馏5小时，收集蒸馏液，用分液漏斗分取上层馏液，密闭保存备用。蒸馏水液另存备用。

2、山银花渣加水10倍，煎煮1.5小时，放出煎煮液，与1蒸馏水液合并，滤清备用。

3、取净九节茶，切碎或粉碎成粗粉，称重，置提取罐中，第一次加水10倍，煮沸1.5小时，放出煎煮液，收集于贮液罐中，药渣再加水8倍，煎煮1小时，，放出煎煮液，与第一次煎煮液合并，滤清，清滤液保存备用。

4、浓缩

(1)取山银花煎煮液置双效浓缩罐，真空减压浓缩至相对密度为1.05-1.10(70℃)的清膏，冷藏24小时，滤取上清液，备用。

(2)取九节茶清滤液置双效浓缩罐，真空减压浓缩至相对密度为1.05-1.10(70℃)的清膏，冷藏24小时，滤取上清液，备用。

5、制剂制备

1)口服液的制备

(1)称取薄荷脑，加50ml乙醇，搅拌使全部溶解，备用。

(2)山银花清膏与九节茶清膏，合并，搅拌均匀，加入薄荷脑醇溶液，搅拌均匀，分装于20ml/10ml棕色玻璃瓶中，轧盖，灭菌。即得

2)软胶囊的制备

(1)称取薄荷脑，加50ml乙醇，搅拌使全部溶解，备用。

(2)取4(1)山银花上清液，于球形真空浓缩罐中70℃浓缩成1.34-1.38相对密度的稠膏，备用。

(3)取4(2)九节茶清膏，于球形真空浓缩罐中70℃浓缩成1.34-1.38相对密度的稠膏，备用。

(4)取(2)和(3)稠膏搅拌均匀，加入(1)薄荷脑醇溶液和挥发油，搅拌均匀，备用。

(5)取明胶加适量纯化水使其溶胀，融溶成均匀明胶液，搅拌均匀，120目筛过滤，滤液置明胶贮槽中，保持温度在50-65℃范围，调整胶皮重量和及胶皮的均匀度，然后制丸，将(4)混合物灌装制成软丸，将软丸均匀置入不锈钢干燥转笼，干燥定型再均匀置入架盘中，除湿、于燥，灯检选丸、磨光，剔除废丸，制成每丸500mg或1000mg，即得。

3)硬胶囊的制备

(1)称取薄荷脑，加50ml乙醇，搅拌使全部溶解，备用。

(2)取4(1)山银花上清液，于球形真空浓缩罐中70℃浓缩成1.34-1.38相对密度的稠膏，置于真空干燥柜中，70℃下干燥成干膏，粉碎成60目细粉，备用。

(3)取4(2)九节茶清膏，于球形真空浓缩罐中70℃浓缩成1.34-1.38相对密度的稠膏，70℃下干燥成干膏，粉碎成60目细粉，备用。

(4)将(2)和(3)细粉混合均匀，取细粉与薄荷脑醇溶液及挥发油按等量递升法混合均匀，焖过夜，充分混合均匀，分装胶囊，每粒500mg，即得。

4)片剂的制备

(1)称取薄荷脑，加20ml乙醇，搅拌使全部溶解，与80％糖浆200g，充分搅拌均匀，备用。

(2)取4(1)山银花上清液，于球形真空浓缩罐中70℃浓缩成1.15-1.30相对密度的浸膏，备用。

(3)取4(2)九节茶清膏，于球形真空浓缩罐中70℃浓缩成1.15-1.30相对密度的浸膏，备用。

(4)将(2)和(3)浸膏充分混合均匀，加入10-13倍量蔗糖粉和薄荷脑糖浆液，充分混合均匀，制成适宜软材，用14-16目筛制粒，50-60℃下真空干燥，用14目筛整粒，在混合下喷入挥发油，再加入0.25％硬脂酸镁及3-5％的滑石粉，混合均匀，用12mm冲头压成500mg的片剂或18mm冲头压成1000mg的异形片剂，即得。

5)颗粒剂的制备

(1)称取薄荷脑，加20ml乙醇，搅拌使全部溶解，与80％糖浆200g，充分搅拌均匀，备用。

(2)取甜菊甙适量，加适量纯化水溶解。滤清备用。

取4(1)山银花上清液，于球形真空浓缩罐中70℃浓缩成1.15-1.30相对密度的浸膏，备用。

(3)取4(2)九节茶清膏，于球形真空浓缩罐中70℃浓缩成1.15-1.30相对密度的浸膏，备用。

(4)将(2)和(3)浸膏充分混合均匀，加入3-5倍量可溶性淀粉、3-5％滑石粉和薄荷脑糖浆液、甜菊甙溶液，充分混合均匀，制成适宜软材，用14-16目筛制粒，50-60℃下真空干燥，用14目筛整粒，在混合下喷入挥发油，混合均匀，用铝箔袋分装，每小包5g，即得。

实施例二

九节茶300g 山银花126g 薄荷脑8.6g 蔗糖粉适量

制备方法

1、蒸馏提取：

取净山银花，称重，置挥发油提取罐中，加纯化水5倍量，浸泡5小时，开启蒸汽阀，蒸馏有馏液滴出起记时间，蒸馏5小时，收集蒸馏液，用分液漏斗分取上层馏液，密闭保存备用。蒸馏水液另存备用。

2、山银花渣加水10倍，煎煮1.5小时，放出煎煮液，与1蒸馏水液合并，滤清备用。

3、取净九节茶，切碎或粉碎成粗粉，称重，置提取罐中，第一次加水10倍，煮沸1.5小时，放出煎煮液，收集于贮液罐中，药渣再加水8倍，煎煮1小时，，放出煎煮液，与第一次煎煮液合并，滤清，清滤液保存备用。

4、浓缩

(1)取山银花煎煮液置双效浓缩罐，真空减压浓缩至相对密度为1.05-1.10(70℃)的清膏，放至室温，加乙醇使含醇量达50％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，溶液进行浓缩至相对密度为1.05-1.10(70℃)的清膏备用。

(2)取九节茶清滤液置双效浓缩罐，真空减压浓缩至相对密度为1.05-1.10(70℃)的清膏放至室温，加乙醇使含醇量达50％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，溶液进行浓缩至相对密度为1.05-1.10(70℃)的清膏备用。

5、制剂制备

1)口服液的制备

(1)称取薄荷脑，加50ml乙醇，搅拌使全部溶解，备用。

(2)山银花清膏与九节茶清膏，合并，搅拌均匀，加入薄荷脑醇溶液，搅拌均匀，精滤，分装于20ml/10ml棕色玻璃瓶中，轧盖，灭菌。即得

2)软胶囊的制备

(1)称取薄荷脑，加50ml乙醇，搅拌使全部溶解，备用。

(2)取4(1)山银花上清液，于球形真空浓缩罐中70℃浓缩成1.34-1.38相对密度的稠膏，备用。

(3)取4(2)九节茶清膏，于球形真空浓缩罐中70℃浓缩成1.34-1.38相对密度的稠膏，备用。

(4)取(2)和(3)稠膏搅拌均匀，加入(1)薄荷脑醇溶液和挥发油，搅拌均匀，备用。

(5)取明胶加适量纯化水使其溶胀，融溶成均匀明胶液，搅拌均匀，120目筛过滤，滤液置明胶贮槽中，保持温度在50-65℃范围，调整胶皮重量和及胶皮的均匀度，然后制丸，将(4)混合物灌装制成软丸，将软丸均匀置入不锈钢干燥转笼，干燥定型再均匀置入架盘中，除湿、干燥，灯检选丸、磨光，剔除废丸，制成每丸500mg或1000mg，即得。

3)硬胶囊的制备

(1)称取薄荷脑，加50ml乙醇，搅拌使全部溶解，备用。

(2)取4(1)山银花上清液，于球形真空浓缩罐中70℃浓缩成1.34-1.38相对密度的稠膏，置于真空干燥柜中，70℃下干燥成干膏，粉碎成60目细粉，备用。

(3)取4(2)九节茶清膏，于球形真空浓缩罐中70℃浓缩成1.34-1.38相对密度的稠膏，70℃下干燥成干膏，粉碎成60目细粉，备用。

(4)将(2)和(3)细粉混合均匀，取细粉与薄荷脑醇溶液按等量递升法混合均匀，在混合下喷入挥发油，焖过夜，充分混合均匀，分装胶囊，每粒500mg，即得。

4)片剂的制备

(1)称取薄荷脑，加20ml乙醇，搅拌使全部溶解，与80％糖浆200g，充分搅拌均匀，备用。

(2)取4(1)山银花上清液，于球形真空浓缩罐中70℃浓缩成1.15-1.30相对密度的浸膏，备用。

(3)取4(2)九节茶清膏，于球形真空浓缩罐中70℃浓缩成1.15-1.30相对密度的浸膏，备用。

(4)将(2)和(3)浸膏充分混合均匀，加入10-13倍量蔗糖粉和薄荷脑糖浆液，充分混合均匀，制成适宜软材，用14-16目筛制粒，50-60℃下真空干燥，用14目筛整粒，在混合下喷入挥发油，再加入0.25％硬脂酸镁及3-5％的滑石粉，混合均匀，用12mm冲头压成500mg的片剂或18mm冲头压成1000mg的异形片剂，即得。

5)颗粒剂的制备

(1)称取薄荷脑，加20ml乙醇，搅拌使全部溶解，与80％糖浆200g，充分搅拌均匀，备用。

(2)取甜菊甙适量，加适量纯化水溶解。滤清备用。

取4(1)山银花上清液，于球形真空浓缩罐中70℃浓缩成1.15-1.30相对密度的浸膏，备用。

(3)取4(2)九节茶清膏，于球形真空浓缩罐中70℃浓缩成1.15-1.30相对密度的浸膏，备用。

(4)将(2)和(3)浸膏充分混合均匀，加入3-5倍量可溶性淀粉、3-5％滑石粉和薄荷脑糖浆液、甜菊甙溶液，充分混合均匀，制成适宜软材，用14-16目筛制粒，50-60℃下真空干燥，用14目筛整粒，喷入挥发油，混合均匀，用铝箔袋分装，每小包5g，即得。

本发明制剂的关键技术是制剂配方及制剂制备工艺。本发明技术所得的制剂具有以下特点：

本发明制剂组方中山银花绿原酸含量高于其它植物，利于增强疗效；制剂制备方法，尤及是薄荷脑加入方式，产品在按规定储存条件下存放，薄荷脑不易析出，质量稳定性高；临床验证证明，产品疗效优于已上市同类产品。

采用本发明产品，选用资源丰富、本地地道药材山银花，对于充分利用祖国医药宝库，研制新药，有较高的学术意义，对促进科技进步性，促进人类健康有积极作用并有显著的社会效益和经济效益。

Claims (1)

1.一种清热利咽中药制剂，其特征是以九节茶、山银花、薄荷脑为原料制成；

上述原料的重量百分比为：九节茶65-85％，山银花15-26％，薄荷脑0.2-0.4％，总重量为100％；

所述制剂制备技术步骤如下：

(1)取九节茶净料，粉碎成粗粉，按处方投料量称重，煎煮2次，第一次加水10倍，煮沸1.5小时，煎煮液滤清，备用；药渣加水8倍，进行第二次煎煮，煮沸1小时，煎煮液滤清，与第一次煎煮液合并，于70℃下真空浓缩成相对密度为1.05-1.10的清膏或1.15-1.38的浸膏，密闭保存备用；

(2)按处方投料量称取净山银花，置挥发油提取罐中，加水浸泡3-5小时，然后进行蒸馏，蒸馏5小时，静置、收集上层蒸馏液，得到山银花挥发油，密闭保存备用；下层蒸馏液滤清，密闭保存备用；药渣加水10倍，煎煮1.5小时，滤取煎煮液，与下层蒸馏液合并，于70℃下真空浓缩成相对密度为1.05-1.10的清膏或相对密度为1.15-1.38的浸膏，密闭保存备用；

(3)将步骤(1)的浸膏和步骤(2)的浸膏合并，搅拌均匀，加入蔗糖细粉，搅拌均匀，用14-16目筛制成颗粒，于70℃下干燥，用12-14目筛整粒，备用；

(4)按处方投料量称取薄荷脑，加适量乙醇溶解，加入步骤(2)的山银花挥发油，搅拌均匀，与一部分步骤(3)的干颗粒拌匀，静置2小时，使挥发油被干颗粒吸收，再加入剩余的干颗粒，混合均匀，焖过夜，备用；

①制成颗粒剂：将检测合格颗粒用铝膜袋分装，每包10g，装盒，装箱，即得成品；

②制成含片：将检测合格颗粒加入适量滑石粉、硬脂酸镁用12mm冲头中模压成片或18mm冲头冲模压成异形片；

③制成胶囊剂：将合格颗粒用粉碎整粒机整成40目颗粒，进行胶囊填充成0.5g胶囊；

④制成软胶囊：将步骤(1)的浸膏和步骤(2)的浸膏合并，搅拌均匀，加入混合均匀的薄荷脑醇溶液及挥发油混合液，充分搅拌均匀，制成软胶囊；

⑤制成口服液：将步骤(1)的清膏和步骤(2)的清膏混合均匀，再加入混合均匀的薄荷脑醇溶液及山银花挥发油的混合液，充分搅拌均匀，分装成每支10ml口服液。