CN106137972A - 一种含姜黄素的固体分散体及其制备方法 - Google Patents

一种含姜黄素的固体分散体及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106137972A
CN106137972A CN201610626746.2A CN201610626746A CN106137972A CN 106137972 A CN106137972 A CN 106137972A CN 201610626746 A CN201610626746 A CN 201610626746A CN 106137972 A CN106137972 A CN 106137972A
Authority
CN
China
Prior art keywords
solid dispersion
curcumin
dispersion containing
dissolubility
containing curcumin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610626746.2A
Other languages
English (en)
Inventor
戈震
惠美
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hangzhou Chengbang Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Hangzhou Chengbang Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hangzhou Chengbang Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Hangzhou Chengbang Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201610626746.2A priority Critical patent/CN106137972A/zh
Publication of CN106137972A publication Critical patent/CN106137972A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明通过复配载体材料以及分段熔融的方法成功地制得了一种溶解度高、稳定性好、商业用途广的姜黄素固体分散体。所制得的固体分散体可将姜黄素的溶解度由13ng/mL提高到230μg/mL。所得固体分散体在加速条件下(40℃±2℃，RH75％±5％)放置6个月后，溶解度无显著性变化。此外，大鼠体内的血药浓度也见显著提高，Cmax可达1276±443ng/mL，约为姜黄原粉的50倍。本发明所制得的姜黄素固体分散体可进一步地制备成各种剂型如片剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、软膏剂等，也可以制备成食品如液体饮料、果冻、软糖和硬糖等，商业用途较广。

Description

一种含姜黄素的固体分散体及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体是一种含有姜黄素的固体分散体及其制备方法。
背景技术
姜黄素是从姜科植物姜黄Curcuma longa L.中提取的一种酚类化合物，被认为是中药姜黄的主要活性成分，具有抗炎、抗氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗HIV病毒等作用。但是，姜黄素极难溶于水，据报道其水中最高的溶解度仅有11ng/mL，生物利用度非常低。因而，提高姜黄素的水中溶解度从而提高其生物利用度是制备姜黄素制剂的首要任务。
专利CN103054006A利用复合乳化剂制备了水溶性的姜黄色素；专利CN104224716A利用纳米乳化技术将姜黄素制成了纳米微粒，姜黄素的体外吸收提高；专利CN104257629A制备了叶酸受体介导的姜黄素自组装聚合物纳米胶束，提高了姜黄素的水中溶解度并且肿瘤细胞靶向；专利CN104873983A制备了姜黄素的环糊精包合物，增强了姜黄素的水溶性和稳定性；专利CN104983670A制备了姜黄素-聚乙烯吡咯烷酮复合纳米纤维固体分散体，提高了姜黄素的水溶性；WO2015174475用溶剂挥发法制备了姜黄素的固体分散体。分析上述专利发现它们仅适合实验室小规模的研究，而难以实现大规模的量产。以专利WO2015174475为例，该专利是通过溶剂挥发法来制备姜黄素的固体分散体，其工艺中需要用到大量的乙醇，那么在生产中就要对溶剂乙醇进行回收，此外还应注意防燃防爆；从其达到最大AUC的实施例来看(实施例5或实施例8)：4g姜黄加到400mL 70％(v/v)的乙醇-水溶剂中，这意味着1L的溶剂最多只能回收到2.5g的姜黄，此外还要对700mL的乙醇进行防爆、回收处理。由此可见这是一条既不环保又不经济的工艺过程，因而很难实现工业化生产。
本发明欲提供一种溶解度高、稳定性好且商业用途较广的含有姜黄素的固体分散体极其制备方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种提高姜黄素水溶性且工业化可行的制剂及其制备方法。
本发明通过以下技术方案来实现：
本发明公开了一种含有姜黄素的固体分散体，所述含有姜黄素的固体分散体主要由姜黄和载体材料组成。
作为进一步地改进，本发明所述姜黄素可来自姜黄提取物，也可来自化学合成。
作为进一步地改进，本发明所述姜黄素优选纯度大于90％的姜黄提取物。
作为进一步地改进，本发明所述载体材料优选亲水性载体材料如：聚乙二醇、聚维酮、共聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯、泊洛沙姆、黄原胶等。
作为进一步地改进，本发明所述固体分散体优选两种载体材料的复配处方。
作为进一步地改进，本发明所述复配载体材料的其中一种优选聚维酮。
作为进一步地改进，本发明所述聚维酮的型号可以为K17、K25、K30和K60。
作为进一步地改进，本发明所述复配的两种载体材料的比例可以为1～7：1，优选单方溶解度较高的载体占1～7成，单方溶解度较低者占1成。
作为进一步地改进，本发明所述固体分散体无需添加任何的增塑剂。
作为进一步地改进，本发明所述姜黄素在固体分散体中的载药量可以为0～40％，优选10％～25％。
作为进一步地改进，本发明所述含有姜黄素的固体分散体采用熔融法制备。
作为进一步地改进，本发明所述固体分散体的制备方法优选分段熔融的方法。
作为进一步地改进，本发明所述固体分散体分段熔融的制备条件优选如下：140维持3～5min，150℃维持2～3min，160℃维持5min。
作为进一步地改进，本发明所述含有姜黄素的固体分散体的制备过程如下：将姜黄素和复配的两种载体材料充分地混合，倒入热熔挤出机中分段熔融，挤出成形，最后微粉化。
作为进一步地改进，本发明所述含有姜黄素的固体分散体可进一步地制备成各种剂型，如固体制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂等，半固体制剂如凝胶、软膏剂等；也可制备成食品如液体饮料、果冻、软糖和硬糖等。
本发明的主要优点在于：
本发明通过复配载体材料的方法成功地制得了含有姜黄素的固体分散体，采用分段熔融的制备方法可以获得更加稳定、外观更好的固体分散体。通过载体材料的复配，无需使用任何的塑化剂即可制得黏性和流动性均适当的固体分散体。由于不添加任何的塑化剂，制得的固体分散体稳定性更好。复配的两种载体材料均可以提高姜黄素的溶解度，且复配后可使姜黄素的溶解度得到进一步的提高，同时还能提高姜黄素在载体材料中的载药量。
从效果上看，本发明制得的固体分散体可将姜黄素的溶解度由13ng/mL提高到230μg/mL，约为17000倍。所得固体分散体的稳定性好，加速条件下(40℃±2℃，RH75％±5％)放置6个月后，姜黄素的溶解度无显著性变化。此外，大鼠体内的血药浓度也可见显著提高，Cmax可达1276±443ng/mL，约为姜黄原粉的50倍，表明本发明所制备的含有姜黄素的固体分散体不仅溶解度得到了提高并且体内吸收良好。
本发明所制得的姜黄素固体分散体可作为中间体使用，进一步地制备成各种剂型如片剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、软膏剂等，也可以制备成食品如液体饮料、果冻、软糖和硬糖等，商业用途较广。
采用熔融法制备固体分散体，相对于传统的喷雾干燥法，它的生产效率更高、无需使用任何的有机溶剂、简单、经济又环保，十分适合工业化生产。
附图说明
1、图1为姜黄原料药和实施例71在大鼠体内的药动学曲线图。
具体实施方式
本发明公开了一种提高姜黄素水溶性的固体分散体及其制备方法。该固体分散体是由姜黄和两种复配的载体材料通过分段熔融的方法制得。其中，姜黄为含90％以上的姜黄素的姜黄提取物。载体材料可以为亲水性载体材料如：聚乙二醇、聚维酮、共聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯、泊洛沙姆、黄原胶等。其中，复配载体材料中的一种优选聚维酮，其型号可以为K17、K25、K30和K60。两种复配的载体材料的比例可以为1～7：1，优选单方溶解度较高的载体占1～7成，单方溶解度较低者占1成。姜黄在固体分散体中的载药量可以为0～40％，优选10％～25％。
本发明所述含有姜黄素的固体分散体的制备过程如下：将姜黄素和复配的两种载体材料充分地混合，倒入热熔挤出机中分段熔融(140维持3～5min，150℃维持2～3min，160℃维持5min)，挤出成形，最后微粉化。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。
表1
姜黄的用量 载体的用量 载体
实施例1 100g 400g 聚维酮K17
实施例2 100g 400g 聚维酮K25
实施例3 100g 400g 聚维酮K30
实施例4 100g 400g 聚维酮K60
实施例5 100g 400g 共聚维酮
实施例6 100g 400g 羟丙基纤维素
实施例7 100g 400g 羟丙甲基纤维素
实施例8 100g 400g 枸橼酸
实施例9 100g 400g 泊洛沙姆
实施例10 100g 400g PEG6000
按实施例1到10的处方混合姜黄与各载体，倒入热熔挤出机中，热熔挤出机预先加热至160℃，维持10min，挤出，气流粉碎。
表2
按实施例11到30的处方混合姜黄与各载体，倒入热熔挤出机中，热熔挤出机预先加热至160℃，维持10min，挤出，气流粉碎。
表3
按实施例31到46的处方混合姜黄与各载体，倒入热熔挤出机中，热熔挤出机预先加热至160℃，维持10min，挤出，气流粉碎。
表4
按实施例47到58的处方混合姜黄与各载体，倒入热熔挤出机中，热熔挤出机预先加热至160℃，维持10min，挤出，气流粉碎。
表5
按实施例59到64的处方混合姜黄与载体材料，倒入热熔挤出机中，按各实施例所示温度加热10min，挤出，气流粉碎。
表6
按实施例65和66的处方混合姜黄与载体材料，倒入热熔挤出机中，温度设为160℃，分别加热5min和15min。
表7
150℃ 160℃
实施例67 5min 5min
实施例68 3min 5min
实施例69 7min 5min
按实施例65的处方混合姜黄与复配载体，倒入热熔挤出机中，按实施例67到69的热熔条件进行挤出，气流粉碎。
表8
140℃ 150℃ 160℃
实施例70 5min 3min 5min
实施例71 3min 3min 5min
实施例72 5min 2min 5min
按实施例65的处方混合姜黄与复配载体，倒入热熔挤出机中，按实施例70到73的热熔条件进行挤出，气流粉碎。
实施例74
将实施例71制得的姜黄固体分散体添加1％的硬脂酸镁压制成片。
实施例75
将实施例71制得的姜黄的固体分散体按下述处方混合，灌装胶囊。
主药 姜黄的固体分散体 50％
填充剂 无水磷酸氢钙 49％
润滑剂 硬脂酸镁 1％
主药 姜黄的固体分散体 50％
实施例76
将砂糖与果冻粉混合均匀后制成糖粉备用；将实施例71制得的姜黄的固体分散体10g加到10公斤水中，边加热边搅拌，待固体分散体充分溶解后再添加处方量的葡萄糖浆和糖粉，持续搅拌，继续加热至90℃，维持10min后加入山梨酸钾，停止加热，待温度降至75℃时，加入溶解好的柠檬酸、色素以及香精，出锅时用100目滤网过滤掉不溶物，趁热灌装封口，封口后1h内杀菌，初温不低于45℃。
卡拉胶 56g
魔芋胶 28g
葡萄糖浆 800g
柠檬酸 36g
山梨酸钾 6g
水溶性果味香精 10g
人工色素 25g
水 10kg
对比实施例1
称取100g姜黄，400g聚维酮K30，于乳钵中充分地混匀备用。
对比实施例2
将40g姜黄与160g聚维酮K30充分的混合，倒入热熔挤出机中，160℃维持10min后挤出，气流粉碎；另将40g姜黄与共聚维酮160g充分的混合，倒入热熔挤出机中，160℃维持10min后挤出，气流粉碎；最后将上述两种姜黄的固体分散体混合备用。
试验例1
取过量的含有姜黄素的固体分散体于5mL装有去离子水的试管内，置37℃恒温水浴中振摇24h，达到溶解平衡后取出，过0.45μm滤膜后进液相测定其中姜黄素的含量。
试验例2
因固体分散体的老化问题很严重，因而对含有姜黄素的固体分散体的稳定性考察也是十分必要的。稳定性考察条件为40℃±2℃，RH75％±5％。
结果如下：
表1不同的载体对姜黄素水中溶解度的影响
载体 溶解度(μg/mL)
姜黄原料药 —— 0.013
对比实施例1 —— 0.015
实施例1 聚维酮K17 51
实施例2 聚维酮K25 56
实施例3 聚维酮K30 78
实施例4 聚维酮K60 43
实施例5 共聚维酮 59
实施例6 羟丙基纤维素 42
实施例7 羟丙甲基纤维素 38
实施例8 枸橼酸 29
实施例9 泊洛沙姆 34
实施例10 PEG6000 23
结果表明：姜黄原料药在水中的溶解度极低，仅有0.013μg/mL，而简单的物理混合物并不能提高姜黄素的水中溶解度，姜黄与各种载体材料形成固体分散体后溶解度都有显著的提高，但提高的程度因载体而异。
表2复配载体对姜黄素水中溶解度的影响
结果表明：载体复配后对溶解度的提高确有效果，如实施例14、实施例20、实施例21、实施例24、实施例25、实施例27对溶解度的提高有1.5～1.7倍；而如实施例17、18、19、23、26、29、30两种载体复配后姜黄素的水中溶解度却并未提高，反而不如由单独的载体制备出的固体分散体，分析原因，这些复配的载体中大多都包含有枸橼酸、泊洛沙姆、PEG6000，而它们的玻璃化转变温度较低，形成的固体分散体不稳定，主药容易析出从而导致溶解度较低。从对比实施例2可见，复配的两种载体材料预先混合后再进行热熔挤出要比分别热熔挤出再混合的效果要好。
表3复配载体不同的比例对姜黄素水中溶解度的影响
两种载体的比例和用量 溶解度(μg/mL)
实施例14 200g：200g 214
实施例31 300g：100g 220
实施例32 350g：50g 243
实施例33 100g：300g 154
实施例34 50g：350g 128
实施例12 200g：200g 183
实施例35 300g：100g 197
实施例36 350g：50g 200
实施例37 100g：300g 144
实施例38 50g：350g 120
实施例24 200g：200g 197
实施例39 320g：80g 210
实施例40 343g：57g 235
实施例41 80g：320g 125
实施例42 57g：343g 103
实施例18 200g：200g 101
实施例43 267g：133g 134
实施例44 333g：67g 159
实施例45 133g：267g 82
实施例46 67g：333g 64
结果表明：两种复配载体的比例对姜黄素的水中溶解度有一定的影响，当单方溶解度高的一种载体材料所占比重较高时，姜黄素的水中溶解度较高。
表4姜黄素的载药量对其水中溶解度的影响
结果表明：姜黄在复配载体材料中的载药量越低，溶解度越好，姜黄的载药量为10％～25％时的溶解度差异并不大，说明在该载药量下已经达到平台，继续降低载药量也不会进一步地增加溶解度。当载药量增加到30％～40％时，可见溶解度有明显的降低。
表5热熔的温度对姜黄素水中溶解度的影响
加热温度 溶解度(μg/mL)
实施例32 160℃ 243
实施例59 170℃ 238
实施例60 150℃ 220
实施例61 140℃ 204
实施例56 160℃ 185
实施例62 170℃ 187
实施例63 150℃ 154
实施例64 140℃ 138
结果表明：温度越高姜黄素的水中溶解度越高，160℃和170℃的差异并不大。
表6不同的加热时间对姜黄素水中溶解度的影响
结果表明：160℃加热5min时的溶解度要低于10min和15min，加热10min和15min时的溶解度差异不大。但从稳定性数据来看，加热5min时的稳定性最好。
表7两步热熔对姜黄素水中溶解度的影响
结果表明，两步熔融后，150℃维持5min，160℃维持5min的溶解度稍有提高，稳定性稍差；而150℃维持3min，160℃维持5min的稳定性好，但溶解度偏低。
表8三步热熔对姜黄素水中溶解度的影响
140℃ 150℃ 160℃ 0d 5d 10d
实施例68 —— 3min 5min 195 196 195
实施例70 5min 3min 5min 218 205 197
实施例71 3min 3min 5min 233 238 234
实施例72 5min 2min 5min 240 238 235
实施例73 3min 2min 5min 230 232 230
结果表明：三步热熔，140℃维持3～5min，150℃维持2～3min，160℃维持5min时的制得的姜黄固体分散体溶解度较高并且较稳定。
试验例3
16只Wistar雄性大鼠随机分为两组，禁食1晚后分别给予姜黄原料药90mg、实施例71制备的含有姜黄素的固体分散体450mg(灌胃)，并于给药前及给药后的10min，30min，1h，2h，3h，4h，6h，8h，10h、12h及24h于大鼠的尾静脉取血0.25mL，离心后取血浆进液相分析姜黄素的浓度。
结果如附图1所示，可见姜黄原粉在大鼠体内的血药浓度极低，Cmax仅有27±3ng/mL；而实施例2的血药浓度可见显著地提高，Cmax可达1276±443ng/mL，约为姜黄原粉的50倍。
以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域中的普通技术人员来说，在不脱离本发明核心技术特征的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种含有姜黄素的固体分散体，其特征在于，所述含有姜黄素的固体分散体主要由姜黄和复配的两种载体材料通过分段熔融的方法制得。
2.根据权利要求1所述的含有姜黄素的固体分散体，其特征在于，所述姜黄为含姜黄素90％以上的姜黄根茎提取物。
3.根据权利要求1所述的含有姜黄素的固体分散体，其特征在于，所述载体材料为亲水性载体材料，选自聚乙二醇、聚维酮、共聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯、泊洛沙姆、黄原胶中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的含有姜黄素的固体分散体，其特征在于，所述载体材料为两种亲水性载体材料的复配处方。
5.根据权利要求4所述的含有姜黄素的固体分散体，其特征在于，所述复配载体材料的一种为聚维酮。
6.根据权利要求5所述的含有姜黄素的固体分散体，其特征在于，所述聚维酮的型号为K17、K25、K30和K60。
7.根据权利要求4所述的含有姜黄素的固体分散体，其特征在于，所述复配的两种载体材料的比例可以为1～7：1，其中，单方溶解度较高的载体占1～7成，单方溶解度较低者占1成。
8.根据权利要求1所述的含有姜黄素的固体分散体，其特征在于，所述姜黄素在固体分散体中的载药量为0～40％，优选10％～25％。
9.一种制备如权利要求1所述的含有姜黄素的固体分散体的方法，包括如下步骤：将姜黄素和复配的两种载体材料充分地混合，倒入热熔挤出机中分段熔融，挤出成形，最后微粉化；分段熔融的条件如下：140℃维持3～5min，150℃维持2～3min，160℃维持5min。
CN201610626746.2A 2016-08-01 2016-08-01 一种含姜黄素的固体分散体及其制备方法 Pending CN106137972A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610626746.2A CN106137972A (zh) 2016-08-01 2016-08-01 一种含姜黄素的固体分散体及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610626746.2A CN106137972A (zh) 2016-08-01 2016-08-01 一种含姜黄素的固体分散体及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106137972A true CN106137972A (zh) 2016-11-23

Family

ID=57328937

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610626746.2A Pending CN106137972A (zh) 2016-08-01 2016-08-01 一种含姜黄素的固体分散体及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106137972A (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107049937A (zh) * 2017-04-19 2017-08-18 李锐 一种提高姜黄素溶解度的组合物及其应用和姜黄素组合物
CN108815121A (zh) * 2018-07-04 2018-11-16 常州大学 一种二甲基姜黄素固体分散体及其制备方法与应用
CN109045064A (zh) * 2018-08-02 2018-12-21 山东大学 一种岩藻多糖与姜黄素的固体分散体的制备方法及其应用
CN112972394A (zh) * 2021-04-16 2021-06-18 浙江工业大学 一种姜黄素固体分散体及其机械力制备方法
WO2021143485A1 (zh) * 2020-01-17 2021-07-22 美国琛蓝营养制品股份有限公司 一种姜黄素复合物及其制备方法和检测方法
CN115998687A (zh) * 2022-11-04 2023-04-25 温州医科大学 一种姜黄素衍生物的固体分散体及其制备和应用
GB2591679B (en) * 2018-09-26 2023-06-07 Inventia Healthcare Ltd Curcuminoid composites

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101301455A (zh) * 2008-07-01 2008-11-12 崔井朝 一种治疗高脂血症的中药复方姜黄固体分散体
CN104739751A (zh) * 2013-12-26 2015-07-01 四川省中医药科学院 一种四氢姜黄素固体分散体及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101301455A (zh) * 2008-07-01 2008-11-12 崔井朝 一种治疗高脂血症的中药复方姜黄固体分散体
CN104739751A (zh) * 2013-12-26 2015-07-01 四川省中医药科学院 一种四氢姜黄素固体分散体及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘钰等: "姜黄素固体分散体的制备及体外溶出度测定", 《药学进展》 *

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107049937A (zh) * 2017-04-19 2017-08-18 李锐 一种提高姜黄素溶解度的组合物及其应用和姜黄素组合物
CN108815121A (zh) * 2018-07-04 2018-11-16 常州大学 一种二甲基姜黄素固体分散体及其制备方法与应用
CN109045064A (zh) * 2018-08-02 2018-12-21 山东大学 一种岩藻多糖与姜黄素的固体分散体的制备方法及其应用
CN109045064B (zh) * 2018-08-02 2020-03-31 山东大学 一种岩藻多糖与姜黄素的固体分散体的制备方法及其应用
GB2591679B (en) * 2018-09-26 2023-06-07 Inventia Healthcare Ltd Curcuminoid composites
WO2021143485A1 (zh) * 2020-01-17 2021-07-22 美国琛蓝营养制品股份有限公司 一种姜黄素复合物及其制备方法和检测方法
CN112972394A (zh) * 2021-04-16 2021-06-18 浙江工业大学 一种姜黄素固体分散体及其机械力制备方法
CN115998687A (zh) * 2022-11-04 2023-04-25 温州医科大学 一种姜黄素衍生物的固体分散体及其制备和应用
WO2024093944A1 (zh) * 2022-11-04 2024-05-10 温州医科大学 一种姜黄素衍生物的固体分散体及其制备和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106137972A (zh) 一种含姜黄素的固体分散体及其制备方法
CN104274409B (zh) 一种易于吞服的药物微球及其制备方法
CN105412016B (zh) 一种含番茄红素、白藜芦醇或褪黑素的肠溶固体制剂及其制备方法
CN101926962B (zh) 一种莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体及其制备方法
Wei et al. Uniform-sized PLA nanoparticles: Preparation by premix membrane emulsification
CN1653089A (zh) 有机药物与倍他环糊精衍生物配合物及其制备方法
CA2872290A1 (en) Hydroxypropyl starch vacant capsules and a process for producing them
CN102100741B (zh) 一种丹参总酮复合制剂
CN103816843B (zh) 一种尺寸均一的再生纤维素微球的制备方法
Barba et al. Liposoluble vitamin encapsulation in shell–core microparticles produced by ultrasonic atomization and microwave stabilization
CN102961368B (zh) 一种姜黄素纳米混悬剂及其制备方法
CN107049944B (zh) 一种可实现索拉非尼和姜黄素同时给药的聚合物胶束及其制备方法
Petchsomrit et al. Hydroxypropylmethyl cellulose‐based sponges loaded self‐microemulsifying curcumin: preparation, characterization, and in vivo oral absorption studies
CN106692066A (zh) 一种奥拉帕尼固体分散体的制备方法及其产物
CN102657617B (zh) 一种尼美舒利的热熔挤出速释制剂及其热熔挤出方法
CN109432055A (zh) 一种聚合物包覆姜黄素共晶/胡椒碱的复合纳米颗粒及其制备和在缓释药物制剂中的应用
CN103191082A (zh) 一种盐酸文拉法辛缓释胶囊及其制备方法
TWI684451B (zh) 水飛薊賓注射劑及其製備方法
CN104984353B (zh) 一种栀子苷磷脂复合物固体分散体及其制备方法
CN103315961A (zh) 新藤黄酸自微乳制剂及其制备方法
CN106214655A (zh) 一种含辣椒素的固体制剂及其制备方法
CN102793673A (zh) 一种小檗碱磷脂复合物固体分散体及其制备方法
CN107875126A (zh) 一种卡马西平固体分散体及其制备
CN107198765A (zh) 一种胸腺五肽缓释微球及其制备方法和用途
CN101513392A (zh) 一种缓、控释微型滴丸制剂的制备工艺

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20161123

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication