CN106132385B

CN106132385B - 洁齿剂组合物

Info

Publication number: CN106132385B
Application number: CN201580016129.4A
Authority: CN
Inventors: 荒井将人; 成松三四郎; 川延勇介; 高桥康彦; 野村安雄; 山本幸夫
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2014-03-31
Filing date: 2015-03-24
Publication date: 2019-07-09
Anticipated expiration: 2035-03-24
Also published as: KR20160137524A; KR102378034B1; CN106132385A; MY171509A; WO2015151916A1

Abstract

本发明提供一种洁齿剂组合物，其含有成分(A)：尿囊素和/或其衍生物，成分(B)：选自柠檬酸、苹果酸、酒石酸和植酸所组成组中的1种或2种以上的有机酸，成分(C)：甘油，以及成分(D)：水分，相对于洁齿剂组合物的总量，成分(C)的含量为30质量％～60质量％，成分(D)的含量为20质量％～50质量％。前述洁齿剂组合物还可以进一步含有成分(E)：选自由硅酸酐和磷酸氢钙所组成组中的1种或2种以上的研磨剂。

Description

洁齿剂组合物

技术领域

本发明涉及洁齿剂组合物。

背景技术

一直以来，已知尿囊素及其衍生物是能够活化细胞的机能并具有抗炎效果或抗溃疡作用的有用的有效成分。

另一方面，尿囊素及其衍生物由于具有易水解的性质，故其稳定性非常差。因此，在各领域都在进行各种研究。

例如，专利文献1公开了，在含有尿囊素的水性制剂中，有机酸或无机酸、氨基酸、它们的碱金属盐或它们2者以上的组合使尿囊素与水性基材稳定地混合。专利文献2中记载了，在含有尿囊素的液体口腔用组合物中，柠檬酸与柠檬酸盐、柠檬酸与碱剂、或者柠檬酸盐与酸的组合具有高温保温时的尿囊素水解抑制效果。专利文献3中记载了，在含有尿囊素的透明液体口腔用组合物中，通过混合乳酸，能够将pH维持在保持尿囊素的稳定性的pH范围内。

用于涂敷在牙刷等涂抹装置上进行口腔清扫的用途的洁齿剂，要求适度的粘性、抑制拉丝性，同时抑制膏的固化、保持分散性。为了保持这种使用性，以往的洁齿剂中混合有山梨醇等粘稠剂。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利特开昭63-159317号公报

专利文献2：日本专利特开2010-143889号公报

专利文献3：日本专利特开2013-1651号公报

发明内容

发明要解决的技术问题

然而，若在洁齿剂中混合尿囊素或其衍生物，则存在尿囊素或其衍生物的稳定性不充分的问题。即使像专利文献1～3那样，混合酸来调整洁齿剂的pH，尿囊素或其衍生物的稳定性也得不到充分改善，其原因不明。

本发明的目的在于提供一种洁齿剂组合物，其能够保持尿囊素及其衍生物的稳定性，也不损害使用感。

用于解决技术问题的方案

本发明人等为了解决上述问题，反复进行深入研究。在该过程中，发现尿囊素或其衍生物的稳定性受水分量和山梨醇的影响。

因此，本发明人等发现，通过在含有尿囊素或其衍生物和特定的有机酸的洁齿剂中，含有特定量的甘油作为粘稠剂，进而对水分量进行规定，从而能够解决上述问题，以至于完成本发明。

本发明提供下述[1]～[7]。

[1]一种洁齿剂组合物，其含有成分(A)：尿囊素和/或其衍生物，成分(B)：选自柠檬酸、苹果酸、酒石酸和植酸所组成组中的1种或2种以上的有机酸，以及成分(C)：甘油，和成分(D)：水分，相对于洁齿剂组合物的总量，成分(C)的含量为30质量％～60质量％，成分(D)的含量为20质量％～50质量％。

[2]根据上述[1]所述的洁齿剂组合物，其进一步含有成分(E)：选自由硅酸酐和磷酸氢钙所组成组中的1种或2种以上的研磨剂。

[3]根据上述[1]或上述[2]所述的洁齿剂组合物，其含有阴离子表面活性剂。

[4]根据上述[3]所述的洁齿剂组合物，其中，阴离子表面活性剂含有选自酰基氨基酸、酰基牛磺酸和它们的盐中的1种以上。

[5]根据上述[3]或上述[4]所述的洁齿剂组合物，其含有水溶性无机盐，所述水溶性无机盐在20℃的纯水中的溶解度为10g/100mL～500g/100mL。

[6]根据上述[1]至上述[6]中任一项所述的洁齿剂组合物，进一步含有选自由碳原子数8～22的具有支链结构的脂肪酸、碳原子数8～22的直链或具有支链结构的脂肪酸酯、以及下述式(1)所表示的聚甘油脂肪酸酯所组成组中的至少1种：

RO-(C₃H₆O₂R)_nR (1)

〔式(1)中，R表示可以具有羟基的碳原子数5～25的支链状烷基或烯基。n表示甘油的平均聚合度，为1～20〕

[7]根据上述[1]至上述[6]中任一项所述的洁齿剂组合物，含有选自由以下的(J1)～(J2)所组成组中的1种或2种以上的螯合剂：

(J1)：1％水溶液在25℃时的pH为1～5的缩合磷酸及其盐；

(J2)：依地酸及其盐。

发明的效果

根据本发明，能够提供稳定地含有尿囊素和/或其衍生物，同时使用性良好的洁齿剂组合物。

具体实施方式

本发明的洁齿剂组合物含有成分(A)：尿囊素和/或其衍生物，成分(B)：选自柠檬酸、苹果酸、酒石酸和植酸所组成组中的1种或2种以上的有机酸，及成分(C)：甘油，和成分(D)：水分，相对于洁齿剂组合物的总量，成分(C)的含量为30质量％～60质量％，成分(D)的含量为20质量％～50质量％。

根据本发明，能够提供一种稳定地含有尿囊素和/或其衍生物、同时使用性良好的洁齿剂组合物。

本发明的洁齿剂组合物还可以进一步含有成分(E)：选自由硅酸酐和磷酸氢钙所组成组中的1种或2种以上的研磨剂。这种构成能够得到充分的成分(A)稳定化效果。

本发明的洁齿剂组合物还可以含有阴离子表面活性剂。

这种构成能够抑制尿囊素及其衍生物的分解，并且提高使用性。

本发明中，阴离子表面活性剂还可以含有选自酰基氨基酸、酰基牛磺酸和它们的盐中的1种以上。

这种构成能够在不损害使用性的条件下，抑制酸性区域的刺激性。

本发明的洁齿剂组合物还可以含有无机盐，所述无机盐在20℃的纯水中的溶解度为10g/100mL～500g/100mL。

如果甘油的混合量在适于尿囊素稳定化的范围内，则混合阴离子表面活性剂时，会产生析出物，有时有损洁齿剂的外观稳定性。因此，若为上述构成，则可以提供在含有尿囊素及阴离子表面活性剂的洁齿剂中能够保持尿囊素及其衍生物的稳定性、并且外观稳定性良好的洁齿剂组合物。

洁齿剂组合物还可以进一步含有选自由碳原子数8～22的具有支链结构的脂肪酸、碳原子数8～22的直链或具有支链结构的脂肪酸酯、以及下述式(1)所表示的聚甘油脂肪酸酯所组成组中的至少1种：

RO-(C₃H₆O₂R)_nR (1)

〔式(1)中，R表示可含有羟基的碳原子数5～25的支链状烷基或烯基。n表示甘油的平均聚合度，为1～20。〕

口腔内通常供给有唾液、为湿润的状态，这点与皮肤不同，另外在适用制剂后多用水漱口，因此处于水溶性成分在湿润的牙龈表面或牙龈内部的滞留或吸收较困难的环境。

因此，若为上述构成，则可以提供尿囊素对口腔内组织、特别是对牙龈的滞留性和吸收性提高的洁齿剂组合物。

本发明的洁齿剂组合物还可以含有选自由(J1)：1％水溶液在25℃时的pH为1～5的缩合磷酸及其盐，以及(J2)：依地酸及其盐所组成组中的1种或2种以上的螯合剂。

根据上述构成，可以提供能够稳定地含有尿囊素和/或其衍生物，同时具有污渍除去效果，使用性也良好的洁齿剂组合物。

本发明的洁齿剂组合物含有成分(A)～(D)，还可以进一步含有成分(E)。以下依次对各成分进行说明。

[成分(A)]

成分(A)为尿囊素和/或其衍生物，可以从这些中选择1种或2种以上使用。

作为前述尿囊素的衍生物，例如可列举出尿囊素碱式氯化铝、二羟基尿囊素铝。

成分(A)的含量优选相对于洁齿剂组合物总量为0.03质量％～0.5质量％。若为0.03质量％以上，牙周病疾患抑制效果得到充分体现。另外，通过为0.5质量％以下，能够抑制涩味的产生。

需要说明的是，本发明中，洁齿剂组合物中各成分的含量，只要没有特别限定，是以制造组合物时各成分的加入量为标准的。

[成分(B)]

本发明中，成分(B)为选自柠檬酸、苹果酸、酒石酸和植酸所组成组中的1种或2种以上的有机酸。

成分(B)优选至少含有柠檬酸。成分(B)中的柠檬酸的比率优选为20～100质量％，更优选为50～100质量％，进一步优选为仅有柠檬酸。由此，口腔组合物能够呈现良好的味道。

本发明的洁齿剂组合物中成分(B)的含量，相对于洁齿剂组合物总量，优选为0.1质量％以上，更优选为0.3质量％以上。由此，能够得到充分的成分(A)稳定化效果。

成分(B)的含量的上限没有特别限制，相对于洁齿剂组合物总量，优选为3质量％以下，更优选为2质量％以下。由此，能够抑制酸味，发挥良好的使用性。

另外，除了成分(B)以外，还优选进一步含有该有机酸的金属盐。作为前述各酸的金属盐，优选为钠盐、钾盐、钙盐。更优选的组合为柠檬酸和柠檬酸钠。从成分(A)稳定化效果的观点来看，成分(B)和该有机酸的金属盐的总含量，相对于洁齿剂组合物总量，优选为0.1质量％以上，更优选为0.2质量％以上，进一步优选为0.3质量％。此外，从酸味抑制的观点来看，优选为6质量％以下，更优选为5质量％以下，更进一步优选为3质量％以下。

[成分(B)/成分(A)]

成分(B)的含量相对于成分(A)的含量的比率(以下，缩写为成分(B)/成分(A))优选为1～50，更优选为2～30。由此，能够兼顾充分的成分(A)稳定化效果，和抑制了酸味的良好的使用性。

[成分(C)]

成分(C)为甘油。

本发明的洁齿剂组合物中成分(C)的含量，相对于洁齿剂组合物总量，为30质量％以上，优选为34质量％以上，更优选为40质量％以上。由此，能够获得充分的成分(A)稳定化效果。

成分(C)的含量的上限，相对于洁齿剂组合物总量，为60质量％以下，优选为55质量％以下，更优选为51质量％以下。由此，能够抑制拉丝性，能够发挥口腔内分散性。

[成分(C)/成分(A)]

成分(C)的含量相对于成分(A)的含量的比率(以下，缩写为成分(C)/成分(A))优选为50～8000，更优选为100～5000。由此，能够获得充分的成分(A)稳定化效果。

[成分(D)]

成分(D)为水。

本发明的洁齿剂组合物中成分(D)的含量，相对于洁齿剂组合物总量，为20质量％以上，优选为25质量％以上。由此，能够抑制拉丝性，发挥口腔内分散性。

成分(D)的含量的上限，相对于洁齿剂组合物总量，为50质量％以下，优选为45质量以下％，更优选为40质量％以下。由此，能够得到充分的成分(A)稳定化效果。

需要说明的是，前述成分(D)的含量意味着洁齿剂组合物的总水分量。

[成分(E)]

成分(E)是选自由硅酸酐和磷酸氢钙所组成组中的1种或2种以上的研磨剂。需要说明的是，以下，有时将作为研磨剂的硅酸酐称为“研磨性二氧化硅”。

研磨性二氧化硅的吸液量通常为0.5mL/g～2.0mL/g，优选为0.7mL/g～1.5mL/g。

本发明中，吸液量是利用以下的方法测定而得的值。即，量取1g试样在玻璃板上，边使用滴定管滴加42.5质量％的甘油水溶液边用刮铲使溶液均匀混合。试样成为1个块，将可以用刮铲从玻璃板上整洁地剥离时作为终点，将相对于试样1.0g所需要的甘油水溶液量作为吸液量(mL/g)表示。

成分(E)可以是硅酸酐、磷酸氢钙、以及它们的组合的任一者，优选为硅酸酐或磷酸氢钙，更优选为硅酸酐。由此，能够获得充分的成分(A)稳定化效果。

本发明的洁齿剂组合物含有成分(E)时，成分(E)的含量相对于洁齿剂组合物总量优选为5质量％以上。由此，对污渍等着色物的清洁力能够显著地变良好。

成分(E)的含量的上限没有特别限定，相对于洁齿剂组合物总量，优选为30质量％以下，更优选为20质量％以下。由此，能够获得充分的成分(A)稳定化效果。

本发明的洁齿剂组合物，除了上述成分以外，还可以进一步含有选自阴离子表面活性剂[成分(F)]，水溶性无机盐[成分(G)]，选自由碳原子数8～22的具有支链结构的脂肪酸、碳原子数8～22的直链或具有支链结构的脂肪酸酯、以及上述式(1)所示的聚甘油脂肪酸酯所组成组中的至少1种[成分(H)]，以及螯合剂[成分(J)]的一种以上的成分。以下依次对各成分进行说明。

[成分(F)]

成分(F)为阴离子表面活性剂。

作为阴离子表面活性剂，优选作为亲油基具有碳原子数8～18的饱和或不饱和的、直链或具有支链的烃基的阴离子表面活性剂。烃基的碳原子数更优选12～16。作为亲水基，优选羧酸、磺酸、磷酸或其盐。作为阴离子表面活性剂，具体而言可例示出α-烯烃磺酸钠等α-烯烃磺酸和/或其盐、十二烷基硫酸钠等烷基硫酸和/或其盐、酰基谷氨酸钠等酰基氨基酸和/或其盐、酰基牛磺酸和/或其盐等。

作为前述盐，只要是分别在药理学上所允许的盐，则没有特别限定。作为药理学上所允许的盐，可列举出钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐等无机盐；三乙铵盐、三乙醇铵盐、吡啶盐、二异丙基铵盐等有机盐。这些盐之中，优选无机盐，更优选碱金属盐，进一步优选钠盐。

成分(F)中，从抑制对口腔黏膜的刺激的观点来看，优选选自由酰基氨基酸、酰基牛磺酸、及它们的盐所组成组中的1种或2种以上，更优选酰基牛磺酸和/或其盐。前述优选的成分(F)能够有效地抑制酸性区域的刺激性。

作为前述酰基氨基酸中酰基(RCO-)的R，优选碳原子数8～18的饱和或不饱和的、直链或具有支链的烃基，更优选碳原子数12～16者。

作为具体的酰基，例如可列举出辛酰基、壬酰基、癸酰基、十一酰基、十二酰基、十三酰基、十四酰基、十五酰基、十六酰基、十七酰基、十八酰基、油酰基、十九酰基、以及二十烷酰基等。

前述中，更优选十二酰基、十三酰基、十四酰基、十五酰基、以及十六酰基，进一步优选十二酰基或十四酰基。

作为前述酰基氨基酸中的氨基酸，例如可列举出甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸等，作为这些氨基酸的氨基或亚氨基所具有的氢进一步被碳原子数1～3的烷基(例如甲基)取代的氨基酸衍生物，可列举出N-甲基丙氨酸和谷氨酸。

作为酰基氨基酸，优选月桂酰谷氨酸和肉豆蔻酰谷氨酸等酰基谷氨酸，月桂酰甲基丙氨酸等酰基甲基丙氨酸。其中，更优选酰基谷氨酸。

酰基牛磺酸中的牛磺酸，可以是其氨基所具有的氢被碳原子数1～3的烷基(例如甲基)取代的牛磺酸衍生物。作为牛磺酸衍生物，可例示出N-甲基牛磺酸。

作为酰基牛磺酸，优选月桂酰甲基牛磺酸、椰子油脂肪酸甲基牛磺酸及肉豆蔻酰甲基牛磺酸，更优选月桂酰甲基牛磺酸。

作为本发明中更优选的成分(F)，具体而言，可列举出月桂酰基甲基牛磺酸钠、月桂酰谷氨酸钠以及肉豆蔻酰谷氨酸钠，更优选选自它们中的1种或2种以上。由于能够提高洁齿剂组合物对生物膜的浸透杀菌力，并使味道良好，进一步优选的成分(F)为月桂酰基甲基牛磺酸钠。

成分(F)可以将上述各成分1种或2种以上组合使用。

本发明的洁齿剂组合物中成分(F)的含量优选为0.3质量％以上，更优选为0.5质量％以上。由此可获得充分的起泡力。

成分(F)的含量的上限相对于洁齿剂组合物总量优选为3质量％以下，更优选为2.5质量％以下，更进一步优选为2质量％以下。由此能够抑制刺激性。

[成分(G)]

成分(G)是在20℃的纯水中的溶解度为10g/100mL～500g/100mL的水溶性无机盐。

作为这种水溶性无机盐，例如可列举出氯化物盐、溴化物盐、碘化物盐等卤化物盐，硫酸盐及硝酸盐，优选选自氯化物盐、硫酸盐及硝酸盐的1种以上。作为盐，优选钠盐、钾盐等1价金属盐，或钙盐、镁盐、锌盐等2价金属盐。具体而言，作为氯化物盐，可例示出氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、氯化锌。作为硫酸盐，可例示出硫酸钠。作为硝酸盐，可例示出硝酸钾。

成分(G)优选含有选自由氯化钠(溶解度：36g/100mL)、氯化钾(溶解度：34g/100mL)、氯化钙(溶解度：75g/100mL)、氯化镁(溶解度：55g/100mL)、氯化锌(溶解度：395g/100mL)、硫酸钠(溶解度：20g/100mL)及硝酸钾(溶解度：32g/100mL)所组成组中的1种或2种以上，进一步优选氯化钠和/或硫酸钠，从味道的观点来看，更进一步优选硫酸钠。

成分(G)的含量相对于本发明的洁齿剂组合物的总量优选为0.05质量％以上，更优选为0.1质量％以上。由此，能够获得充分的外观稳定性。成分(G)的含量的上限优选为12质量％以下，更优选为5质量％以下，进一步优选为2质量％以下。由此，能够抑制刺激性。

[(F)/(G)]

相对于洁齿剂组合物的总量，成分(G)的含量相对于成分(F)的含量的比((F)/(G))为0.03以上，优选为0.06以上，更优选为0.3以上。由此能够抑制刺激性。(F)/(G)的上限为60以下，优选为40以下，更优选为20以下。由此，能够提高外观稳定性。

[成分(H)]

由于能够进一步提高尿囊素的口腔内组织滞留性、吸收性，因此优选混合(H)成分。成分[H]是选自由碳原子数8～22的具有支链结构的脂肪酸、碳原子数8～22的直链或具有支链结构的脂肪酸酯、以及式(1)所示的聚甘油脂肪酸酯所组成组中的至少一种。

＜碳原子数8～22的具有支链结构的脂肪酸＞

作为前述碳原子数8～22的具有支链状结构的脂肪酸，没有特别限定，例如可列举出异癸酸、异十三烷酸、异肉豆蔻酸、异棕榈酸、异硬脂酸等。在上述脂肪酸中，优选皮肤亲和性高的碳原子数12～20的高级脂肪酸，进一步优选异硬脂酸。

上述脂肪酸相对于洁齿剂组合物的总量的混合量，没有特别限定，优选尿囊素的滞留性和吸收效果更高的0.01质量％以上，更优选为0.05质量％以上。另外，上限优选味道、臭味、香味更良好的1质量％以下，更优选为0.3质量％以下，更优选为0.2质量％以下。

＜碳原子数8～22的直链或具有支链结构的脂肪酸酯＞。

作为前述碳原子数8～22的直链或具有支链结构的脂肪酸酯，没有特别限定，优选脂肪酸残基具有支链结构。更优选碳原子数12～20者。更进一步优选的脂肪酸酯为异硬脂酸酯。另外，作为酯的种类，优选具有甾醇骨架的甾醇酯，其中，优选植物甾醇酯、胆甾醇酯，更进一步优选植物甾醇酯。作为具体的脂肪酸酯，可列举出N-月桂酰-L-谷氨酸二(胆甾醇/辛基十二烷醇)酯、N-月桂酰-L-谷氨酸二(胆甾醇/山嵛醇/辛基十二烷醇)酯等N-酰基氨基酸甾醇酯、丁酸胆甾醇酯、硬脂酸胆甾醇酯、异硬脂酸胆甾醇酯、异硬脂酸植物甾醇酯、羟基硬脂酸胆甾醇酯、油酸胆甾醇酯、澳洲坚果油酸胆甾醇酯等脂肪酸甾醇酯，更优选异硬脂酸植物甾醇酯。

作为上述脂肪酸酯的混合量，没有特别限定，优选尿囊素的滞留及吸收效果更高的0.01质量％以上，更进一步优选0.05质量％以上。从味道、臭味、香味等的观点来看，上限优选为1质量％以下，更优选为0.3质量％以下，更进一步优选为0.2质量％以下。

＜式(1)所示的聚甘油脂肪酸酯＞

式(1)所示的聚甘油脂肪酸酯具有以下的结构。

RO-(C₃H₆O₂R)_nR (1)

式(1)中，R表示可含有羟基的碳原子数5～25的支链状烷基或烯基。作为R的碳原子数，更优选5～20，进一步更优选10～20。

式(1)中，n表示甘油的平均聚合度，通常为1～20，优选1～15，更优选1～12。

作为上述式(1)所示的脂肪酸酯的例子，例如可列举出单异硬脂酸聚甘油酯、二异硬脂酸聚甘油酯、聚蓖麻油酸六甘油酯(polyricinoleic acid hexaglyceryl)等，从对口腔组织的亲和性及口腔使用性的观点来看，优选聚蓖麻油酸六甘油酯。

作为上述式(1)所示的脂肪酸酯的混合量，没有特别限定，优选尿囊素的滞留及吸收效果更高的0.01质量％以上，更优选0.05质量％以上。从味道、臭味、香味等的观点来看，上限优选1质量％以下，更优选为0.3质量％以下，进一步更优选0.2质量％以下。

本发明中的(H)成分可以合并使用1种或2种以上。作为2种以上的合并使用，优选并用前述碳原子数8～22的具有支链结构的脂肪酸和前述碳原子数8～22的直链或具有支链结构的脂肪酸酯，更优选并用异硬脂酸和异硬脂酸植物甾醇酯。此时各成分的混合比(碳原子数8～22的具有支链结构的脂肪酸：碳原子数8～22的直链或具有支链结构的脂肪酸酯)以质量标准计优选1：5～5：1。

前述碳原子数8～22的具有支链结构的脂肪酸和前述碳原子数8～22的直链或具有支链结构的脂肪酸酯的总量优选0.01～2质量％，更优选0.02～1质量％，进一步更优选0.02～0.5质量％。

[成分(J)]

本发明中，成分(J)为选自以下的(J1)～(J2)所组成的组中的1种或2种以上的螯合剂：

(J1)：1％水溶液在25℃时pH为1～5的缩合磷酸及其盐；

(J2)依地酸及其盐

在(J1)和(J2)中，盐的种类没有特别限定，可例示出钠盐、钾盐等金属盐。盐优选为钠盐。

(J1)中，缩合磷酸及其盐在25℃时的pH优选为5以下，更优选为pH3以下。由此，在酸性条件下能够发挥螯合效果。下限没有特别限定，只要为1以上即可。

作为缩合磷酸及其盐，可列举出通式：H_x+2P_xO_3x+1〔x≥1〕、M_xH_xP_xO_3x+1〔x≥1〕、H(PO₃)_x〔x≥1〕、M_xH_y(PO₃)_x+y〔x，y≥1〕所示的化合物(式中M表示金属离子)，在这些之中，优选偏磷酸钠、焦磷酸二氢二钠，更优选偏磷酸钠。

作为(J1)，优选1％水溶液在25℃时pH为1～5的偏磷酸和/或其盐、焦磷酸二氢二钠，更优选偏磷酸和/或其盐。

(J2)优选依地酸的盐，优选为依地酸二钠。

(J1)～(J2)可以分别为1种或2种以上。进一步更优选(J1)为优选1％水溶液在25℃时的pH为1～5的偏磷酸和/或其盐。由此，能够更加提高污渍除去效果和使用性。

本发明的洁齿剂组合物中成分(J)的含量相对于洁齿剂组合物总量优选为0.1质量％以上，更优选为0.2质量％以上。由此，能够获得污渍除去效果。

成分(J)的含量的上限相对于洁齿剂组合物总量优选为3质量％以下，更优选为2质量％以下。由此，能够抑制刺激、发挥良好的使用性。

本发明的洁齿剂组合物的剂型没有特别限定，可例示出膏状、液状等。制备为前述剂型的洁齿剂组合物可以制成牙膏、液状洁齿剂、凝胶状洁齿剂等各种洁齿剂制品。本发明的优选制品形态为牙膏。

本发明的洁齿剂组合物，除了上述各成分外，在不损害本发明的效果的范围内，还可以含有可用于洁齿剂组合物中的公知的添加成分(药理学上允许的载体)。作为所述添加成分，例如可列举出成分(E)以外的研磨剂、粘结剂、粘稠剂(湿润剂)、成分(F)以外的表面活性剂、甜味剂、防腐剂、香料、着色剂、药用成分、pH调节剂、溶剂，可根据剂型进行适当选择。以下例示出添加成分的具体例，但本发明的洁齿剂组合物可含有的成分不限于这些。

作为成分(E)以外的研磨剂(其他研磨剂)，例如可列举出沸石、焦磷酸钙、氢氧化铝、氧化铝、羟磷灰石、碳酸镁、磷酸镁、硅酸锆等无机研磨剂，结晶纤维素等合成树脂系研磨剂等。

研磨剂的总含量(含成分(E)的总量)相对于洁齿剂组合物总量优选为5质量％～30质量％，更优选为5质量％～20质量％。

作为粘结剂，可例示出有机系粘结剂、无机系粘结剂，可以是选自这些的1种，也可以是2种以上的组合。

作为有机系粘结剂，例如可列举出聚丙烯酸钠、角叉菜胶、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、黄原胶、羟乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸丙二醇酯、普鲁兰糖、明胶、羟丙基纤维素、阿拉伯胶、瓜尔豆胶、刺槐豆胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯聚合物等。作为无机系粘结剂，可列举出增粘性硅酸酐、膨润土等，优选增粘性硅酸酐。需要说明的是，增粘性硅酸酐的吸液量优选1.5mL/g以上，更优选1.5mL/g～5mL/g。

有机系粘结剂、无机粘结剂可以分别为1种，也可以是2种以上的组合。粘结剂优选为有机系粘结剂及无机系粘结剂的组合。

使用有机系粘结剂时，其含量通常相对于洁齿剂组合物总量为0.5质量％～3质量％。使用无机系粘结剂时，其含量优选为1～10质量％，更优选为1～7质量％，进一步优选为2～6质量％。由此，能够获得充分的成分(A)稳定化效果，能够发挥口腔内分散性。

作为粘稠剂(湿润剂)，例如可列举出山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇等糖醇；乙二醇、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇、聚丙二醇等多元醇。粘稠剂可以单独使用1种，或者组合使用2种以上。使用粘稠剂时，其总含量(和成分(C)的总量)可以在不妨碍本发明的效果的范围内确定，相对于洁齿剂组合物总量，通常为30～70质量％。

作为成分(F)以外的表面活性剂，例如可以使用非离子表面活性剂、两性表面活性剂等。

作为非离子表面活性剂，例如可列举，聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯氢化蓖麻油、甘油酯的聚氧乙烯醚、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸烷醇酰胺、甘油脂肪酸酯等。这些之中，从通用性的观点来看，优选使用聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油、脂肪酸烷醇酰胺、山梨聚糖脂肪酸酯等。聚氧乙烯烷基醚优选烷基链的碳链长以碳原子数计为12～18。聚氧乙烯烷基醚优选环氧乙烷平均加成摩尔数为3～30。聚氧乙烯氢化蓖麻油优选环氧乙烷平均加成摩尔数(平均加成EO)为20～100。脂肪酸烷醇酰胺优选烷基链的碳链长为碳原子数12～14。山梨聚糖脂肪酸酯优选脂肪酸的碳原子数为12～18。聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯优选脂肪酸的碳原子数为16～18。另外，聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯优选环氧乙烷平均加成摩尔数为10～40。

作为两性表面活性剂，例如可列举出烷基甜菜碱系表面活性剂、氧化胺系表面活性剂、咪唑啉甜菜碱系表面活性剂。作为两性表面活性剂的具体例，可列举出2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑啉甜菜碱或椰子油脂肪酰胺烷基甜菜碱，优选椰子油脂肪酰胺丙基甜菜碱。

(F)以外的表面活性剂可以为单独1种也可以为2种以上的组合。洁齿剂组合物含有(F)以外的表面活性剂时，其含量相对于洁齿剂组合物总量优选为0.01质量％～10质量％。

作为甜味剂，例如可列举出糖精钠、甜菊苷、新橙皮苷二氢查耳酮、甘草甜素、索马甜、帕拉金糖(注册商标)、麦芽糖醇、木糖醇、阿拉伯糖醇等。甜味剂可以为单独1种，也可以为2种以上的组合。使用甜味剂时，含量可以在不损害本发明的效果的范围内适当确定。

作为防腐剂，例如可列举出苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丁酯等对羟基苯甲酸酯、苯扎氯铵等。防腐剂可以单独使用1种，也可以组合2种以上使用。使用防腐剂时，其含量可以在不损害本发明的效果的范围内适当确定。

作为香料，将通常可用于口腔用制剂的香料成分单独、或组合多个作为香料组合物使用。香料的含量相对于洁齿剂组合物总量优选为0.00001质量％～3质量％。

作为着色剂，例如可列举出红花红色素、栀子黄、栀子蓝、紫苏色素、红曲色素、紫甘蓝色素、胡萝卜色素、芙蓉花色素、可可壳色素、螺旋藻蓝色素、罗望子色素等天然色素，红色3号、红色104号、红色105号、红色106号、黄色4号、黄色5号、绿色3号、蓝色1号等法定色素，核黄素、叶绿素铜钠、氧化钛、二氧化钛等。洁齿剂组合物含有着色剂时，其含量相对于洁齿剂组合物总量优选为0.00001质量％～3质量％。

作为药用成分，可列举出成分(A)以外的成分，即例如以下的成分：单氟磷酸钠、氟化钠、氟化亚锡、氟化锶等氟化物；盐酸氯己定、三氯生、异丙基甲基苯酚、苯扎氯铵、苄索氯铵、氯化十六烷基吡啶等杀菌或抗菌剂；焦磷酸钠或聚磷酸钠等缩合磷酸盐、沸石、磷酸氢钠或磷酸三钠等磷酸盐等的牙石预防剂；氨甲环酸、甘草酸二钾、甘草酸单铵、β-甘草次酸、ε-氨基己酸、黄柏萃取精华等抗炎症剂；氯化钠等收敛剂；硝酸钾、乳酸铝、氯化锶等感觉过敏抑制剂；抗坏血酸、抗坏血酸钠、盐酸吡哆醇、生育酚醋酸酯等维生素等。药用成分可以单独为1种，也可以为2种以上的组合。使用药用成分时，其含量对于各药用成分可在药剂学所允许的范围内适当设定。

上述药用成分中，本发明的洁齿剂组合物优选混合杀菌剂和/或抗菌剂。由此，洁齿剂组合物能够发挥更高的杀菌力。更优选的杀菌剂为异丙基甲基苯酚。

杀菌剂的含量下限没有特别限定，相对于本发明的洁齿剂组合物的总量，优选为0.01质量％以上，更优选为0.02质量％以上。由此，能够获得对生物膜充分的浸透杀菌力。

杀菌剂的含量的上限没有特别限定，为了抑制口腔黏膜刺激性，相对于本发明的洁齿剂组合物的总量，优选为0.3质量％以下，更优选为0.2质量％以下。

本发明的洁齿剂组合物含有杀菌剂时，杀菌剂相对于洁齿剂组合物的总量的含量优选为0.01～0.3质量％，更优选为0.02～0.2质量％。与杀菌剂相对于洁齿剂组合物总量的含量相比，成分(F)相对于洁齿剂组合物总量的含量的比率((F)成分的含量/杀菌剂的含量)优选为2.5～150，更优选为2.5～120。

作为溶剂，除了(D)水之外，例如可以混合乙醇、丙醇等碳原子数3以下的低级醇等。洁齿剂组合物含有低级醇时，其含量相对于洁齿剂组合物总量优选为1质量％～20质量％。

作为pH调节剂，例如可列举出盐酸、磷酸、氢氧化钠、氢氧化钾、醋酸钠、碳酸钠、磷酸钠、磷酸二氢钠等公知的酸或碱、缓冲剂。使用pH调节剂时，其含量可以在不损害本发明的效果的范围内适当确定。

本发明的洁齿剂组合物的pH(20℃)优选为5.0以上，更优选为5.4以上。由此能够抑制牙齿的脱钙。pH的上限优选6.5以下，更优选为6.0以下。由此，能够获得充分的成分(A)稳定化效果。

【实施例】

以下列举出实施例具体地说明本发明，但本发明当然不受这些实施例的限定。需要说明的是，以下，只要没有特别说明，“％”意味着“质量％”。

[实施例和比较例中使用的主要原料]

＜成分(A)＞

尿囊素(Permachem Asia,Ltd制)

尿囊素碱式氯化铝(Permachem Asia,Ltd制，商品名“alcloxa”)

二羟基尿囊素铝(Permachem Asia,Ltd制，商品名“aldioxa”)

＜成分(B)＞

柠檬酸(扶桑化学工业公司制，商品名“柠檬酸一水合物”)

(比较例)磷酸(关东化学株式会社制，商品名“磷酸”)

＜成分(C)＞

85％甘油(狮王化学公司制)

＜成分(E)＞

硅酸酐(研磨性，吸液量1.0mL/g)(多木化学公司制)

＜成分(F)＞

月桂酰基甲基牛磺酸钠(Nikko Chemicals Co.,Ltd制，商品名“NIKKOL LMT”)

月桂酰谷氨酸钠(旭化成化学公司制，商品名“AminoSurfact(注册商标)ALMS-P1”)

肉豆蔻酰谷氨酸钠(旭化成化学公司制，商品名“AminoSurfact(注册商标)AMMS-P1”)

＜成分(G)＞

硫酸钠(在20℃的纯水中的溶解度：20g/100mL)

氯化钠(在20℃的纯水中的溶解度：36g/100mL)

＜成分(J)＞

(J1)偏磷酸钠(1％水溶液的pH(25℃)：1.7～3.0，厂商名：太平化学产业株式会社，商品名“ウルトラポリン”)

(J1)焦磷酸二氢二钠(1％水溶液的pH(25℃)：3.8～4.5，厂商名：太平化学产业株式会社，商品名“酸性焦磷酸钠”)

(J2)：依地酸二钠(厂商名：Akzo Nobel株式会社，商品名“DISSOLVINE NA2”)

＜其他成分＞

硅酸酐(增粘性，吸液量2.5mL/g)(DSL JAPAN公司制，商品名“carplex”)

异丙基甲基苯酚(杀菌剂)(大阪化成公司制，商品名“异丙基甲基苯酚”)

70％山梨醇(Rocket公司制)

对于其他的添加成分，使用符合日本准药物原料标准的标准品。

[实施例1～16和比较例1～7]

(实施例1～16和比较例1～7的洁齿剂组合物的制备方法)

使用上述成分，按照表1～3所示的混合量，通过下述制备方法，制备实施例1～16和比较例1～7的洁齿剂组合物。需要说明的是，表1～3所示的各成分的混合量，除了85％甘油以外，均为换算为纯成分的值(AI)。85％甘油的纯成分换算值(AI)也示于表中。各混合量的单位为质量％。

(1)在纯水中使成分(A)、成分(B)、氟化钠、糖精钠、硅酸酐(增粘性)、柠檬酸钠及成分(C)在常温下混合溶解(混合物X)。

(2)使羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠在常温下分散于丙二醇中(混合物Y)。向搅拌中的混合物X中添加氧化钛和混合物Y并混合，制备混合物Z。

(3)利用捏合机(宫川商店制)将香料、十二烷基硫酸钠及成分(E)在常温下混合于混合物Z中，通过减压(5.3kPa)进行脱泡，得到洁齿剂组合物。

对制备所得的洁齿剂组合物，按照下述顺序，评价口腔内的尿囊素分解抑制效果、拉丝性及口腔内分散性。将评价结果示于表1～3。

(尿囊素分解抑制效果的评价方法)

对在50℃下保存1个月后的洁齿剂组合物，按照下述试验条件使用HPLC测定尿囊素浓度。计算以各样品刚制造后的尿囊素浓度为100％时的残存率，依照以下标准判断尿囊素的分解抑制效果。

＜试验条件＞

检测器：紫外吸光光度计(测定波长：210nm)

色谱柱：Inertsil NH₂

柱温：35℃

流动相：乙腈/磷酸盐缓冲溶液混合溶液(4：1)

磷酸盐缓冲溶液：将5.75g磷酸二氢铵溶解于750mL水中，添加磷酸调整至pH2.5后，添加水至1,000mL。

＜使用机器＞

泵：日本分光(株) PU-980

试样导入部：协和精密(株) KSP-100X

检测器：日本分光(株) UV-970

柱恒温槽：(株)Senshu科学 SCC-2100

流量：1mL/min

＜判断标准＞

◎：95％以上且100％以下

○：90％以上且不足95％

×：不足90％

(拉丝性的评价方法)

在粗糙的纸上垂直挤压管口，将洁齿剂组合物挤出长度1cm后，以垂直向上提升时的丝的提升高度作为拉丝性评价，用以下的标准进行评价。

＜判断标准＞

◎：丝的高度不足1.0cm

○：丝的高度为1.0cm以上且不足2.0cm

△：丝的高度为2.0cm以上且不足3.0cm

×：丝的高度为3.0cm以上

(口腔内分散性的评价方法)

10名监测者将洁齿剂组合物涂在牙刷上，通过下述评价标准评价洗涤口腔内时的感触。将10人的平均评分按下述判断标准分类。

＜评价标准＞

4分：充分感觉到洁齿剂组合物在口腔内分散的感触

3分：能感觉到洁齿剂组合物在口腔内分散的感触

2分：稍微能感觉到洁齿剂组合物在口腔内分散的感触

1分：没有感觉到洁齿剂组合物在口腔内分散的感触

＜判断标准＞

◎：平均分3.5分以上

○：平均分3.0分以上且不足3.5分

△：平均分2.0分以上且不足3.0分

×：平均分不足2.0分

表1

表2

表3

由表1～3可知如下。实施例1～16的洁齿剂组合物的尿囊素分解抑制效果、拉丝性及口腔内分散性的任一评价均优异。与此相对地，成分(C)的含量不足30质量％的比较例1和4、水分量超过50质量％的比较例5、不含有成分(B)的比较例6、以及代替成分(B)含有磷酸的比较例7中，尿囊素分解抑制效果差。成分(C)的含量超过60质量％的比较例2、及水分量不足20质量％的比较例3中，拉丝性及口腔内分散性差。

这些结果表明，本发明的洁齿剂组合物具有成分(A)稳定化效果，使用性也优异。

[实施例2-1～2-26]

(实施例2-1～2-26的洁齿剂组合物的制备)

使用上述的成分，按照表4～表7所示的混合量，通过固定的方法制备洁齿剂组合物。需要说明的是，表4～表7所示的各成分的混合量，除了85％甘油之外，均为纯分换算值(AI)。85％甘油的纯分换算值(AI)也示于表中。各混合量的单位为质量％。

对所得到的洁齿剂组合物进行以下的试验。

(1)尿囊素及其衍生物的分解抑制效果的评价方法

按照下述试验条件，使用高效液相色谱(HPLC)，测定刚制造好的各洁齿剂组合物的尿囊素的浓度(a)、及将各洁齿剂组合物在50℃下保存1个月后的尿囊素的浓度(b)。将刚制造好的洁齿剂组合物的尿囊素浓度作为100％，计算在50℃下保存1个月后的洁齿剂组合物的尿囊素残存率(((b)/(a))×100(％))，按照以下的标准判断尿囊素及其衍生物的分解抑制效果。

＜试验条件＞

·检测器：紫外吸光光度计(测定波长：210nm)

·色谱柱：Inertsil NH₂ (GL Sciences公司制)

·柱温：35℃

·流动相：乙腈/磷酸盐缓冲溶液混合溶液(4：1)

·流量：1mL/min

·磷酸盐缓冲溶液：

将5.75g磷酸二氢铵溶解到750mL水中，添加磷酸调整至pH2.5后，添加水至1,000mL。

＜使用机器＞

·泵：日本分光(株) PU-980

·试样导入部：协和精密(株) KSP-100X

·检测器：日本分光(株) UV-970

·柱恒温槽：(株)Senshu科学 SCC-2100

＜判断标准＞

◎：尿囊素残存率为90％以上且100％以下

○：尿囊素残存率为85％以上且不足90％

×：尿囊素残存率不足85％

(2)口腔黏膜刺激性的评价方法

将洁齿剂组合物涂到牙刷上，10名监测者按照下述评价标准评价洗涤口腔内时对口腔的刺激性。将10名的平均评分按下述判断标准分类。

＜评价标准＞

4分：没有感觉到对口腔内的刺激。

3分：稍微感觉到对口腔内的刺激。

2分：感觉到对口腔内的刺激。

1分：非常能感觉到对口腔内的刺激。

＜判断标准＞

◎：平均分为3.5分以上

○：平均分为3.0分以上且不足3.5分

△：平均分为2.0分以上且不足3.0分

×：平均分不足2.0分

(3)泡高性的评价方法

将1g洁齿剂组合物分散到20mL纯水中后，全部移至50mL纳氏型比色管中，在10秒钟内振动混合20次。之后静置，测定5分钟后泡上表面的刻度。

＜判断标准＞

◎：40mL以上

○：35mL以上且不足40mL

×：不足35mL

(4)对生物膜的浸透杀菌力的评价方法

将直径7mm×厚度3.5mm的羟磷灰石(HA)板(旭光学公司制)，用经过0.45μm的过滤器过滤的人的无刺激唾液处理4小时，将其用作模型生物膜制作载体。将30g胰酪胨大豆肉汤(Difco公司制)溶解到1L的纯水中，向所得到的溶液中添加氯高铁血红素(Sigma公司制)5mg/L、维生素K(和光纯药工业公司制)1mg/L，将其用作培养液。模型生物膜的制作中使用的口腔细菌均为从American Type Culture Collection(ATCC)购入的细菌，使用作为口腔常驻细菌的格式链球菌(Streptococcus gordonii)ATCC51656株及内氏放线菌(Actinomyces naeslundii)ATCC51655株、作为病原性细菌的牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)ATCC33277株。将这3个菌种接种到上述培养液中，使其分别达到2×10⁷cfu/mL(菌落形成单位)，与唾液处理过的HA载体同时在37℃、厌氧条件下(80vol％氮气、10vol％二氧化碳、10vol％氢气)进行2周连续培养(培养液的置换率为10vol％)，在HA载体表面形成3个菌种混合的模型生物膜。

将形成的模型生物膜在2mL评价试剂(向洁齿剂组合物中添加2倍质量的人工唾液(CaCl₂：2.2mmol/L、KH₂PO₄：2.2mmol/L、醋酸：0.1mol/L、来源于溶组织梭状芽胞杆菌的胶原酶(Type 1A，Sigma公司制)：1.0单位/mL，pH6.5)，使其分散后离心而得的上清液)中浸渍3分钟，用1mL灭菌生理盐水洗涤6次。之后，在4mL灭菌生理盐水中进行超声波处理(200μA，10秒钟)，从而在灭菌生理盐水中分散模型生物膜，向拟杆菌琼脂平板上涂抹50μL，厌氧培养(80vol％氮气、10vol％二氧化碳、10vol％氢气)至肉眼可确认到菌落为止。计算繁殖的菌落数，求出残存的牙龈卟啉单胞菌的生菌数(cfu)，根据下述标准进行判断。

＜评价标准＞

◎：cfu不足10⁶

○：cfu为10⁶以上且不足10⁷

×：cfu为10⁷以上

将洁齿剂组合物(实施例2-1～2-26)的配比和评价结果示于以下的表4～表7。

表4

表5

表6

表7

根据表4～表7所述的组合物，能够抑制尿囊素及其衍生物的分解，同时泡高性优异，对口腔黏膜的刺激性得以降低。

[实施例3-1～3-3]

[制造法]

通过以下的方法制备表8所示组成(质量％)的洁齿剂组合物(实施例和空白制剂)，填充到容器(层压管)中，以下述方法进行评价。将结果示于表8。

＜制备方法＞

(1)在纯水中使水溶性成分及粘度调节剂在常温下混合溶解(混合物X)。

(2)使粘结剂在常温下分散于丙二醇中(混合物Y)，向搅拌中的混合物X中添加混合物Y并混合，制备混合物Z。

(3)使用捏合机在常温下将香料、阴离子性表面活性剂及研磨剂混合于混合物Z中，通过减压(5.3kPa)进行脱泡，得到洁齿剂剂组合物。

[试验法]

(1)水溶性有效成分的滞留·吸收试验方法

＜实验方法＞

将切成1.5cm见方的7周龄雄性无毛小鼠的皮肤(日本SLC株式会社；Laboskin)放置于6孔板上，添加5mL人工唾液，静置2小时。为使透过面积(约0.8cm²)固定，将玻璃框放置在该皮肤上，各注入300μL将下表所示的实施例或比较例的口腔用组合物用人工唾液稀释3倍而得到的溶液，静置5分钟。之后，舍弃该稀释液，添加5mL的水，使用振动机以160rpm洗涤1分钟。重复前述洗涤，总计进行2次。

舍弃洗涤液、将皮肤回收至管中，添加1mL EtOH(90％)用旋涡混合器进行5分钟萃取操作。回收萃取液，用纯水等倍稀释后，通过HPLC对氨甲环酸进行定量。

按照下述试验条件，使用HPLC对尿囊素进行定量。计算出将空白制剂的尿囊素的滞留·吸收率作为100％时的滞留和吸收率，按照以下标准，判断尿囊素的滞留和吸收效果。

(使用机器)

·泵：日本分光(株) PU-980

·试样导入部：协和精密(株) KSP-100X

·检测器：日本分光(株) UV-970

·柱恒温槽：(株)Senshu科学 SCC-2100

·洗脱液流量：1mL/min

(试验条件)

用以定量尿囊素的HPLC条件如下。

·检测器：紫外吸光光度计(测定波长：210nm)

·色谱柱：Inertsil NH₂

·柱温：35℃

·洗脱液：乙腈/磷酸盐缓冲溶液混合溶液(4：1)

(磷酸盐缓冲溶液，将5.75g磷酸二氢铵溶解于750mL水中，添加磷酸调整至pH2.5后，添加水至1000mL，进行制造。)

·注入量：5μL

(下述表中的判断标准)

◎◎：200％以上

◎：175％以上且不足200％

○～◎：150％以上且不足175％

○：125％以上且不足150％

△：100％以上且不足125％

×：不足100％

(2)使用性评价方法

10名监测者将口腔用组合物涂在牙刷上，利用下述评价标准评价洗涤口腔内时的使用感(气味、味道)。将10人的平均评分按下述判断标准分类。

(气味评价标准)

4分：口腔内没有感觉到油味。

3分：口腔内稍微不愉快地感觉到油味。

2分：口腔内不愉快地感觉到油味。

1分：口腔内非常不快地感觉到油味。

(下述表中的气味判断标准)

◎：平均分为3.5分以上

○：平均分为3.0分以上且不足3.5分

△：平均分为2.0分以上且不足3.0分

×：平均分不足2.0分

(味道评价标准)

4分：口腔内没有感到异味。

3分：口腔内稍微感到异味。

2分：口腔内感觉到异味。

1分：口腔内非常能感觉到异味。

(下述表中的味道判断标准)

◎：平均分为3.5分以上

○：平均分为3.0分以上且不足3.5分

△：平均分为2.0分以上且不足3.0分

×：平均分不足2.0分

表8

以下示出处方例。

表9

表10

[处方例3-11]洁齿剂

[处方例3-12]洁齿剂

[实施例4-1～4-18]

(实施例4-1～4-18的洁齿剂组合物的制备)

使用上述成分，按照表11～表14所示的混合量，利用下述制备方法，制备洁齿剂组合物(牙膏)。需要说明的是，表11～表14所示的各成分的混合量，除85％甘油和70％山梨醇液以外，均为纯分换算值(AI)。85％甘油和70％山梨醇液的纯分换算值(AI)也示于表中。各混合量的单位为质量％。

[洁齿剂组合物的制备方法]

(1)向纯水中溶解成分(A)、成分(F)、成分(G)、氟化钠、糖精钠、柠檬酸、柠檬酸钠，进一步在常温下添加硅酸酐(增粘性)、成分(C)并混合(混合物X)。

(2)使羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠在常温下分散于丙二醇中(混合物Y)。向搅拌中的混合物X中添加氧化钛及混合物Y并混合，制备混合物Z。

(3)利用捏合机(宫川商店制)将香料和硅酸酐(研磨性)在常温下在混合物Z中混合，通过减压(5.3kPa)进行脱泡，得到洁齿剂组合物。

pH的测定使用pH计(Mettler Toledo(株)Seven Easy)来实施。

对所得到的洁齿剂组合物，进行以下的试验。

(1)尿囊素及其衍生物的分解抑制效果的评价方法

对在60℃下保存1周后的洁齿剂组合物，按照下述试验条件，使用高效液相色谱(HPLC)测定尿囊素浓度。计算将各洁齿剂组合物刚制造之后的尿囊素浓度作为100％时的残存率，按照以下标准判断尿囊素的分解抑制效果。

＜试验条件＞

·检测器：紫外吸光光度计(测定波长：210nm)

·色谱柱：Inertsil NH₂ (GL Sciences公司制)

·柱温：35℃

·流动相：乙腈/磷酸盐缓冲溶液混合溶液(4：1)

·流量：1mL/min

·磷酸盐缓冲溶液：

将5.75g磷酸二氢铵溶解于750mL水中，添加磷酸调整至pH2.5后，加水至1,000mL。

＜使用机器＞

·泵：日本分光(株) PU-980

·试样导入部：协和精密(株) KSP-100X

·检测器：日本分光(株) UV-970

·柱恒温槽：(株)Senshu科学 SCC-2100

＜判断标准＞

◎：尿囊素残存率为95％以上且100％以下

○：尿囊素残存率为90％以上且不足95％

×：尿囊素残存率不足90％

(2)外观稳定性的评价方法

将洁齿剂组合物填充至管中，在30℃下保存6个月后，通过下述标准评价除去盖时口部的洁齿剂组合物的外观。对3根管进行评价后，用最差的样品的评价进行判断。

＜评价标准＞

◎：外观确认不到变化

○：外观几乎确认不到变化

×：有明显的析出物，外观差

(3)对口腔黏膜的刺激性的评价方法

4名监测者将洁齿剂组合物涂到牙刷上，通过下述评价标准评价洗涤口腔内时对口腔内的刺激性。将4名的平均评分按下述判断标准分类。

＜评价标准＞

4分：在口腔内没有感觉到刺激

3分：在口腔内稍微感觉到刺激

2分：在口腔内感觉到刺激

1分：在口腔内非常感到刺激

＜判断标准＞

◎：平均分为3.5分以上

○：平均分为2.5分以上且不足3.5分

△：平均分不足2.0～2.5

×：平均分不足2.0分

将洁齿剂组合物(实施例4-1～4-18)的配比和评价结果示于以下的表11～表14中。

表11

表12

表13

表14

(表11～表14的脚注)

*：表示换算为纯成分的值。

根据表11～表14所述的组合物，在尿囊素及其衍生物的分解得以抑制的同时，外观稳定性优异，并且，刺激性得以抑制、使用性良好。

将本发明的洁齿剂组合物的处方例示于以下。

[处方例4-1]洁齿剂

[处方例4-2]洁齿剂

[处方例4-3]洁齿剂

[处方例4-4]洁齿剂

[实施例5-1～5-11]

(实施例5-1～5-11的洁齿剂组合物的制备]

使用上述成分，按照表15～表17所示的混合量，通过下述制备方法制备洁齿剂组合物(牙膏)。需要说明的是，表18～表21所示的各成分的混合量，除了85％甘油和70％山梨醇以外，均为纯分换算值(AI)。85％甘油和70％山梨醇的纯分换算值(AI)也示于表中。各混合量的单位为质量％。

(洁齿剂组合物的制备方法)

用以下方法制备表15～表17所示组成(质量％)的洁齿剂组合物，填充至容器(层压管)中，以下述方法进行评价。将结果示于表15～表17。

＜制备方法＞

(1)使水溶性成分和粘度调节剂在常温下混合溶解于纯水中(混合物X)。

对制备的洁齿剂组合物，按照下述顺序，评价尿囊素分解抑制效果、污渍除去效果及使用性。将评价结果示于表15～表17。

(1)尿囊素分解抑制效果的评价方法

对在50℃下保存2周后的洁齿剂组合物，按照下述试验条件，使用HPLC测定尿囊素浓度。计算出将各样品刚制造之后的尿囊素浓度作为100％时的残存率，按照以下标准判断尿囊素的分解抑制效果。

＜试验条件＞

检测器：紫外吸光光度计(测定波长：210nm)

色谱柱：Inertsil(注册商标)NH₂

柱温：35℃

流动相：乙腈/磷酸盐缓冲溶液混合溶液(4：1)

磷酸盐缓冲溶液：

＜使用机器＞

泵：日本分光(株) PU-980

试样导入部：协和精密(株) KSP-100X

检测器：日本分光(株) UV-970

柱恒温槽：(株)Senshu科学 SCC-2100

流量：1mL/min

＜判断标准＞

◎：95％以上且100％以下

○：90％以上且不足95％

×：不足90％

(2)污渍除去效果的评价方法

将预先用喷砂对表面研磨了的羟磷灰石板(HOYA(株)以下称作HAP板)在室温下依次分别浸渍于0.5％白蛋白水溶液、单宁酸溶液和0.56％柠檬酸铁(III)铵水溶液的各溶液中各30分钟。将该操作1天内重复8～9次，一直继续直到污渍充分附着于HAP板上。

单宁酸溶液如下制得，将50g日本茶(商标：老松)和5个红茶茶袋(Lipton制，Brisk茶包)进行热水萃取，冷却后，加入12g的咖啡粉(雀巢咖啡制)，用纯水调整至1200mL。

污渍对HAP板的附着程度，由使用分光色差计(日本电色工业(株)，SE-2000)测定而得的L＊值求出。将处理前的HAP板的L＊值作为初期值，将处理后的L＊值作为空白值。

接着将污渍附着的HAP板在用人工唾液(50mM KCl、1mM CaCl₂、0.1mM MgCl₂、1mMKH₂PO₄、pH7.0)稀释了3倍的洁齿剂溶液中，在37℃下浸渍2.5分钟，然后使用平板研磨机，在该试验溶液中进行刷净处理。刷净处理进行100次。刷净之后，进行水洗，测定L＊值，评价污渍除去效果。

＜污渍除去效果的评价标准＞

◎：污渍除去率为50％以上

○：污渍除去率为40％以上且不足50％

△：污渍除去率为30％以上且不足40％

×：污渍除去率不足30％

(3)使用性的评价方法

10名监测者将洁齿剂组合物涂在牙刷上，通过下述评价标准评价洗涤口腔内时的使用感(味道及刺激)。将10名的平均评分按下述判断标准分类。

＜味道评价标准＞

4分：口腔内感觉不到异味

3分：口腔内稍微感觉到异味

2分：口腔内感觉到异味

1分：口腔内非常感觉到异味

＜味道判断标准＞

◎：平均分为3.5分以上

○：平均分为3.0分以上且不足3.5分

△：平均分为2.0分以上且不足3.0分

×：平均分不足2.0分

＜口腔刺激评价标准＞

4分：口腔内感觉不到刺激

3分：口腔内稍微感到刺激

2分：口腔内感到刺激

1分：口腔内感到非常刺激

＜口腔刺激判断标准＞

◎：平均分为3.0分以上

○：平均分为2.5分以上且不足3.0分

△：平均分为1.5分以上且不足2.5分

×：平均分不足1.5分

表15

表16

表17

(表15～表17的脚注)

*：表示换算为纯成分的值。

表15～表17所述的组合物具有成分(A)稳定化效果，污渍除去效果和使用性也优异。

Claims

1.一种洁齿剂组合物，其特征在于，含有

成分(A)：尿囊素和/或其衍生物，

成分(B)：选自柠檬酸、苹果酸、酒石酸和植酸所组成的组中的1种或2种以上的有机酸，

成分(C)：甘油，以及

成分(D)：水分，

相对于洁齿剂组合物的总量，成分(C)的含量以纯分换算计为34质量％～60质量％，成分(D)的含量为25质量％～50质量％。

2.根据权利要求1所述的洁齿剂组合物，其进一步含有成分(E)：选自由硅酸酐和磷酸氢钙所组成的组中的1种或2种以上的研磨剂。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的洁齿剂组合物，其还含有阴离子表面活性剂。

4.根据权利要求3所述的洁齿剂组合物，其中，阴离子表面活性剂含有选自酰基氨基酸、酰基牛磺酸和它们的盐中的1种以上。

5.根据权利要求3所述的洁齿剂组合物，其还含有在20℃的纯水中的溶解度为10g/100mL～500g/100mL的水溶性无机盐。

6.根据权利要求1或权利要求2所述的洁齿剂组合物，其进一步含有选自由碳原子数8～22的具有支链结构的脂肪酸、碳原子数8～22的直链或具有支链结构的脂肪酸酯、以及下述式(1)所示的聚甘油脂肪酸酯所组成的组中的至少1种：

RO-(C₃H₆O₂R)_nR(1)

式(1)中，R表示可以具有羟基的、碳原子数5～25的支链状烷基或烯基，n表示甘油的平均聚合度，为1～20。

7.根据权利要求1或权利要求2所述的洁齿剂组合物，还含有选自由以下的(J1)～(J2)所组成的组中的1种或2种以上的螯合剂：

(J1)：1％水溶液在25℃时的pH为1～5的缩合磷酸及其盐；(J2)：依地酸及其盐。