CN106117032B - 氧化樟脑分离纯化方法 - Google Patents

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Abstract

一种氧化樟脑分离纯化方法，属于化学合成技术领域。本发明的目的是采用高效制备色谱动态轴向加压柱（DAC柱）系统进行的氧化樟脑分离纯化方法。本发明的步骤是：氧化樟脑粗品用滤膜过滤，采用DAC柱系统分离即可。本发明具有如下优点：高选择性。针对当前氧化樟脑纯化遇到的问题，本发明提出使用正相分离纯化方法。氧化樟脑混合组分在色谱柱上得到分离，有效解决了单一疏水作用或离子交换作用选择性不足的问题。载样量大，易于实现工业化生产；重复性好，操作简单可控，易实现自动化，过程稳定。

Description

氧化樟脑分离纯化方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域。
背景技术
π-氧化樟脑(Ⅰ,化学名为1,7-二甲基-7-甲氧基二环[2.2.1]-2-庚酮,或称:8-氧化樟脑、p-氧化樟脑等)又称维他康复,是呼吸循环中枢兴奋药,是一种强心药,适用于中枢性呼吸困难及循环衰竭,也可用于各种疾患的心脏衰弱和呼吸困难。能增强心肌收缩力,并能改善舒张功能的作用,尤其适宜舒缩功能均不全的小儿肺炎心衰者。氧化樟脑的化学结构式：
目前使用樟脑作为原料，化学合成方法进行生产，可能产生杂质一溴樟脑，二溴樟脑，羟基樟脑等，部分杂质合成条件不可控，且结晶等后处理方法无法去除，基于普通色谱分离方法和技术已经不能满足其分离的需要。
发明内容
本发明的目的是采用高效制备色谱动态轴向加压柱（DAC柱）系统进行的氧化樟脑分离纯化方法。
本发明的步骤是：
①称取适量氧化樟脑粗品，用洗脱液配制成浓度为10 mg/mL -1000 mg/mL的溶液，用0.22 微米滤膜过滤，作为上样溶液；
②采用DAC柱系统分离，色谱柱内径50~1000 mm；分离纯化体系采用硅胶表面极性基团键和相填料；硅胶表面极性基团键和相粒径5~100 微米，孔径60~300 nm，比表面积50~800 m2/g；采用紫外检测，紫外波长范围200~400 nm；采用极性和非极性溶剂混合为洗脱剂；非极性溶剂/极性溶剂体积比为99.8/0.2~50/50；洗脱液流速为0.1 bv/min~0.6 bv/min；上样量为0.5%~10%，上样量即固体样品质量占填料质量，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
本发明硅胶表面极性基团键和相填料中极性基团包括羟基，羧基，氨基，酰氨基，氰基等中的一种或多种。
本发明非极性溶剂为正庚烷，己烷，正己烷，二氯甲烷，氯仿，二氯乙烷，环己烷，甲苯，苯中的一种或多种。
本发明极性溶剂为异丙醇，甲醇，乙醇，乙腈，丙酮，正丁醇，四氢呋喃，乙酸乙酯、醋酸丁酯中的一种或多种。
本发明具有如下优点：高选择性。针对当前氧化樟脑纯化遇到的问题，本发明提出使用正相分离纯化方法。氧化樟脑混合组分在色谱柱上得到分离，有效解决了单一疏水作用或离子交换作用选择性不足的问题。载样量大，易于实现工业化生产；重复性好，操作简单可控，易实现自动化，过程稳定。
具体实施方式
本发明分离过程采用高效制备色谱动态轴向加压柱（DAC柱）系统，在于采用极性和非极性溶剂混合为洗脱剂。纯化分离的基本原理是依靠氧化樟脑及其杂质混合物在分离材料表面物理吸附作用力强弱的差异，氧化樟脑和杂质随洗脱剂冲洗的迁移速度不同，从而按一定的次序由DAC柱中流出，根据色谱图中目标物的流出峰接取目标馏分即可得到目标物氧化樟脑的纯化。其步骤是：
①称取适量氧化樟脑粗品，用洗脱液配制成浓度为10 mg/mL -1000 mg/mL的溶液，用0.22 微米滤膜过滤，作为上样溶液；
②采用DAC柱系统分离，色谱柱内径50~1000 mm；分离纯化体系采用硅胶表面极性基团键和相填料；硅胶表面极性基团键和相粒径5~100 微米，孔径60~300 nm，比表面积50~800 m2/g；采用紫外（UV）检测，紫外波长范围200~400 nm；采用极性和非极性溶剂混合为洗脱剂；非极性溶剂/极性溶剂体积比为99.8/0.2~50/50；洗脱液流速为0.1 bv/min~0.6 bv/min；上样量（固体样品质量占填料质量）为0.5%~10%，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
本发明硅胶表面极性基团键和相填料中极性基团包括羟基，羧基，氨基，酰氨基，氰基等中的一种或多种。
本发明非极性溶剂为正庚烷，己烷，正己烷，二氯甲烷，氯仿，二氯乙烷，环己烷，甲苯，苯中的一种或多种。
本发明极性溶剂为异丙醇，甲醇，乙醇，乙腈，丙酮，正丁醇，四氢呋喃，乙酸乙酯、醋酸丁酯中的一种或多种。
现结合实例，对本发明做进一步说明。实例仅限于说明本发明，而非对本发明的限定。
实施例1
氧化樟脑粗品1.5 g，溶于7.5 mL正己烷-乙酸乙酯中，进样量7.5 mL；使用羧基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10 微米，孔径10 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速80mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为90/10；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例2
氧化樟脑粗品0.3 g，溶于2 mL正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量2 mL；使用羧基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径30 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速80 mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为90/10；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例3
氧化樟脑粗品10 g，溶于50 mL正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量50 mL。使用羧基硅胶柱（柱规格100×250 mm，粒径10微米，孔径20 nm，填料质量1.2 kg），柱温30 oC，流速240 mL/min。非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为90/10；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例4
氧化樟脑粗品240 g，溶于1.2 L正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量1.2 L。使用羧基硅胶柱（柱规格500×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量30 kg），柱温30 oC，流速8L/min。非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为90/10；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例5
氧化樟脑粗品608 g，溶于3.04 L正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量3.04 L。使用羧基硅胶柱（柱规格800×250 mm，粒径10微米，孔径30 nm，填料质量76 kg），柱温30 oC，流速20 L/min。非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为90/10；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例6
氧化樟脑粗品2.4 g，溶于10 mL正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量10 mL；使用羧基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径30 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速100mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为90/10；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例7
氧化樟脑粗品2.4 g，溶于10 mL正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量10 mL；使用羧基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径20 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速120mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为90/10；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例8
氧化樟脑粗品1.8 g，溶于10 mL正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量10 mL；使用羧基硅胶柱（柱规格50×150 mm，粒径15微米，孔径10 nm，填料质量180 g），柱温30 oC，流速80mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为90/10；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例9
氧化樟脑粗品6.0 g，溶于10 mL正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量10 mL；使用羧基硅胶柱（柱规格50×500 mm，粒径15微米，孔径10 nm，填料质量600 g），柱温30 oC，流速80mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为90/10；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例10
氧化樟脑粗品12.0 g，溶于10 mL正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量10 mL；使用羧基硅胶柱（柱规格50×1000 mm，粒径15微米，孔径10 nm，填料质量1.2 kg），柱温30 oC，流速80 mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为90/10；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例11
氧化樟脑粗品2.4 g，溶于10 mL正己烷-丙酮溶液中，进样量10 mL；使用羟基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速80 mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为丙酮，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为99/1；紫外检测器，检测波长210 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例12
氧化樟脑粗品1.5 g，溶于7.5 mL正己烷-丙酮溶液中，进样量7.5 mL；使用羟基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速80 mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为丙酮，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为99/1；紫外检测器，检测波长210 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例13
氧化樟脑粗品0.3 g，溶于2 mL正己烷-丙酮溶液中，进样量2 mL；使用羟基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速80 mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为丙酮，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为99/1；紫外检测器，检测波长210 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例14
氧化樟脑粗品10 g，溶于50 mL正己烷-丙酮溶液中，进样量50 mL。使用羟基硅胶柱（柱规格100×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量1.2 kg），柱温30 oC，流速240mL/min。非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为丙酮，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为99/1；紫外检测器，检测波长210 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例15
氧化樟脑粗品240 g，溶于1.2 L正己烷-丙酮溶液中，进样量1.2 L。使用羟基硅胶柱（柱规格500×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量30 kg），柱温30 oC，流速8 L/min。非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为丙酮，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为99/1；紫外检测器，检测波长210 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例16
氧化樟脑粗品608 g，溶于3.04 L正己烷-丙酮溶液中，进样量3.04 L。使用羟基硅胶柱（柱规格800×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量76 kg），柱温30 oC，流速20 L/min。非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为丙酮，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为99/1；紫外检测器，检测波长210 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例17
氧化樟脑粗品2.4 g，溶于10 mL正己烷-丙酮溶液中，进样量10 mL；使用羟基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速100 mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为丙酮，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为99/1；紫外检测器，检测波长210 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例18
氧化樟脑粗品2.4 g，溶于10 mL正己烷-丙酮溶液中，进样量10 mL；使用羟基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速120 mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为丙酮，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为99/1；紫外检测器，检测波长210 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例19
氧化樟脑粗品1.8 g，溶于10 mL正己烷-丙酮溶液中，进样量10 mL；使用羟基硅胶柱（柱规格50×150 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量180 g），柱温30 oC，流速80 mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为丙酮，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为99/1；紫外检测器，检测波长210 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例20
氧化樟脑粗品6.0 g，溶于10 mL正己烷-丙酮溶液中，进样量10 mL；使用羟基硅胶柱（柱规格50×500 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量600 g），柱温30 oC，流速80 mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为丙酮，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为99/1；紫外检测器，检测波长210 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例21
氧化樟脑粗品12.0 g，溶于10 mL正己烷-丙酮溶液中，进样量10 mL；使用羟基硅胶柱（柱规格50×1000 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量1.2 kg），柱温30 oC，流速80mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为丙酮，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为99/1；紫外检测器，检测波长210 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例22
氧化樟脑粗品2.4 g，溶于10 mL正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量10 mL；使用羟基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速80mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为97/3；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例23
氧化樟脑粗品1.5 g，溶于7.5 mL正己烷-乙酸乙酯中，进样量7.5 mL；使用羟基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速80 mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为97/3；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例24
氧化樟脑粗品0.3 g，溶于2 mL正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量2 mL；使用羟基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速80 mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为97/3；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例25
氧化樟脑粗品10 g，溶于50 mL正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量50 mL。使用羟基硅胶柱（柱规格100×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量1.2 kg），柱温30 oC，流速240 mL/min。非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为97/3；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例26
氧化樟脑粗品240 g，溶于1.2 L正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量1.2 L。使用羟基硅胶柱（柱规格500×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量30 kg），柱温30 oC，流速8L/min。非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为97/3；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例27
氧化樟脑粗品608 g，溶于3.04 L正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量3.04 L。使用羟基硅胶柱（柱规格800×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量76 kg），柱温30 oC，流速20 L/min。非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为97/3；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例28
氧化樟脑粗品2.4 g，溶于10 mL正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量10 mL；使用羟基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速100mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为97/3；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例29
氧化樟脑粗品2.4 g，溶于10 mL正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量10 mL；使用羟基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速120mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为97/3；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例30
氧化樟脑粗品1.8 g，溶于10 mL正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量10 mL；使用羟基硅胶柱（柱规格50×150 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量180 g），柱温30 oC，流速80mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为97/3；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例31
氧化樟脑粗品6.0 g，溶于10 mL正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量10 mL；使用羟基硅胶柱（柱规格50×500 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量600 g），柱温30 oC，流速80mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为97/3；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例32
氧化樟脑粗品10.0 g，溶于10 mL正己烷-乙酸乙酯溶液中，进样量10 mL；使用羟基硅胶柱（柱规格50×1000 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量1.2 kg），柱温30 oC，流速80 mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为97/3；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例33
氧化樟脑粗品10.0 g，溶于10 mL正己烷-丙酮溶液中，进样量10 mL；使用羟基硅胶柱（柱规格50×1000 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量1.2 kg），柱温30 oC，流速80mL/min；非极性溶剂为正己烷、极性溶剂为丙酮，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为95/5；紫外检测器，检测波长210 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例34
氧化樟脑粗品2.4 g，溶于10 mL正庚烷-乙酸乙酯溶液中，进样量10 mL；使用氰基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速80mL/min；非极性溶剂为正庚烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为95/5；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例35
氧化樟脑粗品1.5 g，溶于7.5 mL正庚烷-乙酸乙酯中，进样量7.5 mL；使用氰基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速80 mL/min；非极性溶剂为正庚烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为95/5；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例36
氧化樟脑粗品0.3 g，溶于2 mL正庚烷-乙酸乙酯溶液中，进样量2 mL；使用氰基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速80 mL/min；非极性溶剂为正庚烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为95/5；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例37
氧化樟脑粗品10 g，溶于50 mL正庚烷-乙酸乙酯溶液中，进样量50 mL。使用氰基硅胶柱（柱规格100×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量1.2 kg），柱温30 oC，流速240 mL/min。非极性溶剂为正庚烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为95/5；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例38
氧化樟脑粗品240 g，溶于1.2 L正庚烷-乙酸乙酯溶液中，进样量1.2 L。使用氰基硅胶柱（柱规格500×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量30 kg），柱温30 oC，流速8L/min。非极性溶剂为正庚烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为95/5；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例39
氧化樟脑粗品608 g，溶于3.04 L正庚烷-乙酸乙酯溶液中，进样量3.04 L。使用氰基硅胶柱（柱规格800×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量76 kg），柱温30 oC，流速20 L/min。非极性溶剂为正庚烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为95/5；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例40
氧化樟脑粗品2.4 g，溶于10 mL正庚烷-乙酸乙酯溶液中，进样量10 mL；使用氰基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速100mL/min；非极性溶剂为正庚烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为95/5；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例41
氧化樟脑粗品2.4 g，溶于10 mL正庚烷-乙酸乙酯溶液中，进样量10 mL；使用氰基硅胶柱（柱规格50×250 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量300 g），柱温30 oC，流速120mL/min；非极性溶剂为正庚烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为95/5；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。
实施例42
氧化樟脑粗品1.8 g，溶于10 mL正庚烷-乙酸乙酯溶液中，进样量10 mL；使用氰基硅胶柱（柱规格50×150 mm，粒径10微米，孔径10 nm，填料质量180 g），柱温30 oC，流速80mL/min；非极性溶剂为正庚烷、极性溶剂为乙酸乙酯，其中非极性溶剂/极性溶剂体积比为95/5；紫外检测器，检测波长280 nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %。

Claims (1)

1.一种氧化樟脑分离纯化方法，其特征在于：
①称取适量氧化樟脑粗品，用洗脱液配制成浓度为10 mg/mL -1000 mg/mL的溶液，用0.22 微米滤膜过滤，作为上样溶液；
②采用DAC柱系统分离，色谱柱内径50~1000 mm；分离纯化体系采用硅胶表面极性基团键和相填料；硅胶表面极性基团键和相粒径5~100 微米，孔径60~300 nm，比表面积50~800m2/g；采用紫外检测，紫外波长范围200~400 nm；采用极性和非极性溶剂混合为洗脱剂；非极性溶剂/极性溶剂体积比为99.8/0.2~50/50；洗脱液流速为0.1 bv/min~0.6 bv/min；上样量为0.5%~10%，上样量即固体样品质量占填料质量，从目标峰出峰开始接馏分到峰回到基线停止，馏分接取过程中每3 min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，纯化后可以得到纯度98%以上，单杂小于1 %；
其中硅胶表面极性基团键和相填料中极性基团包括羟基，羧基，氨基，酰氨基，氰基中的一种或多种；
其中非极性溶剂为正庚烷，己烷，二氯甲烷，氯仿，二氯乙烷，甲苯，苯中的一种或多种；
其中极性溶剂为异丙醇，甲醇，乙醇，乙腈，丙酮，正丁醇，四氢呋喃，乙酸乙酯、醋酸丁酯中的一种或多种。
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HPLC法测定氧化樟脑注射液的有关物质;刘艳娥等;《药物分析杂志》;20121231;第32卷(第5期);861-864 *
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