CN106109409A - 一种赛拉菌素注射液及其制备方法 - Google Patents

一种赛拉菌素注射液及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种赛拉菌素注射液，所述注射液由以下百分含量的各组分组成:油酸乙酯0.08%～8%（V/V）；OP 0.12～12%（V/V）；正丁醇0.1%～10%（V/V）；注射用水70%～99.7%（V/V）；赛拉菌素0.1%～10%（W/V）。本发明还提供其制备方法。本发明的赛拉菌素注射液载药量高，放置稳定，与透皮制剂相比降低了赛拉菌素的临床用量，从6mg/kg降至0.2mg/kg，而疗效却一样，且无明显毒副作用；外观澄清透明，临床常用的1%制剂药液粒径分布在10‑100nm之间，平均为50nm，分散度良好；可按临床实际需求用注射用水稀释成为不同浓度梯度的纳米注射液。

Description

一种赛拉菌素注射液及其制备方法
技术领域
本发明属于兽药技术领域，涉及一种针对畜禽体内线虫和体外虱、蚤、螨等多种节肢昆虫的高效抗寄生虫药物制剂，具体是指一种赛拉菌素注射液及其制备方法。
背景技术
大环内酯类抗寄生虫药是兼具抗体内寄生虫和抗体外寄生虫双重作用的抗寄生虫药，主要包括两类，即阿维菌素类和米尔贝霉素类，阿维菌素类包括阿维菌素(Avermectin)、伊维菌素(Ivermectin)、多拉菌素(Doramectin)、爱普诺霉素(Eprinomectin)、赛拉菌素(Selamctin)，米尔贝霉素类主要有米尔贝霉素(Milbemycins)、莫昔克丁(Moxidectin)、米尔贝肟(Milbemycin Oxime)。其中伊维菌素、多拉菌素、爱普诺霉素、赛拉菌素和莫昔克丁是临床常用的药物。大环内酯类化合物具有一个复杂的大环内酯环，均是通过土壤中的链霉菌发酵产生的，但是每一种药物也有其独特的结构。伊维菌素是阿维菌素的第二代衍生物，主要含有IVMB1(B1a+B1b)，伊维菌素B1是阿维菌素B1的-C22＝C23-加氢产物。多拉菌素是阿维菌素的第三代衍生物，是阿维菌素B1的C-25位的短碳链被环己烷取代后的产物。爱普诺霉素是阿维菌素B1的C＂-4位上的OH被-NHCOCH3取代后的产物。赛拉菌素是多拉菌素的衍生物，其与多拉菌素最大的不同之处就是C-5位存在肟基。大环内酯类抗寄生虫药物均易溶于甲醇、乙醇、乙腈、异丙醇、乙酸乙酯等有机溶剂，几乎不溶于水。该类药物对绝大多数哺乳动物是安全的，但科利犬对该类药物中的大部分药物都很敏感，可能是由基因缺陷导致的；但有报道赛拉菌素对科利犬是安全的。
赛拉菌素为白色或淡黄色结晶粉末，其化学名为25一环已烷基一25一去(1一甲丙基)一5一脱氧一22，23一二氢一5一(肟基)一阿维菌素B1单糖，其分子结构中具有较强的亲脂基团，脂溶性较高，水溶性较差。赛拉菌素的作用机理与其他阿维菌素类药物相同，即通过干扰虫体谷氨酸控制的氯离子通道使虫体发生快速、致死性和非痉挛性的神经肌肉麻痹，赛拉菌素对吸虫和绦虫无效，只对体内线虫和体外节肢动物类体表寄生虫有杀灭作用。赛拉菌素作为一种优良的动物用抗寄生虫药物，其剂型的研究也取得了一定的进展。目前，赛拉菌素制剂共有3种剂型：透皮剂、口服剂和注射剂。国内市场上较为成熟的产品为美国辉瑞公司生产的供外用的赛拉菌素透皮剂，中文商品名为“大宠爱”，该制剂具有操作简单、使用方便等特点。目前国内外尚无赛拉菌素纳米乳注射液的相关制剂和专利。
发明内容
针对赛拉菌素透皮剂、口服剂及注射剂等现有剂型的缺陷和技术的不足，本发明的目的在于提供一种赛拉菌素注射液。将药物增溶到纳米乳体系中制成兽医临床用于抗动物体内线虫和体外节肢昆虫的含赛拉菌素注射液。本发明将赛拉菌素制成注射液，极大地增强了赛拉菌素的效力，同时也解决了赛拉菌素水溶性差的缺点。
由于纳米乳基质属于纳米级乳液，可以使药物增溶到纳米乳体系中，提高其稳定性，可最大化地提高其药物的利用率，故本发明将赛拉菌素增溶于纳米乳基质，制成纳米级药物注射液，旨在通过该发明为兽医临床上提供新型的广谱抗寄生虫药物新制剂，起到对动物寄生虫病的治疗和预防作用。
具体来说，本发明提供一种赛拉菌素注射液，所述注射液由以下百分含量的各组分组成：
作为优选，所述注射液由以下百分含量的各组分组成：
作为优选，所述注射液的液滴粒径为10～100nm。
本发明还提供上述赛拉菌素注射液的制备方法，步骤如下：
(1)称取配方量的油酸乙酯、OP、正丁醇、超纯水、赛拉菌素备用；
(2)在室温条件下，将步骤(1)称取的油酸乙酯、OP、正丁醇、赛拉菌素在恒温下搅拌混匀，搅拌至药物完全溶于体系中，无肉眼可见固形物为止；
(3)向混合物中缓慢滴加注射用水，边滴加边搅拌；开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系逐渐变得黏稠，当体系出现液晶相改变时为W/O型注射液，继续滴加注射用水并不断的搅拌，当水量达到一定量时，体系呈透亮变稀，流动性变好，即是O/W型注射液；再将注射用水加到配方量，注射液眼观呈澄清透亮、淡黄色的液体。
作为优选，步骤(2)中所述搅拌的速度为200～400rpm。
综上所述，本发明的有益效果为：
(1)本发明的赛拉菌素注射液是由油酸乙酯、OP、正丁醇、注射用水、赛拉菌素制备而成的O/W型(水包油型)注射液。该注射液具有较高的载药量(高达10％，可用注射用水按任意比率稀释)，放置稳定，极大地提高赛拉菌素的生物利用度，有效地克服了目前市售透皮剂给药用药量大、威胁环境及人类健康的问题，极大地提高了赛拉菌素药物的生物利用度，同时极大限度的降低赛拉菌素的临床用量，保护环境及人类免受其药残威胁，降低使用者(畜主)的经济负担。
(2)外观性状与真溶液无二，一次用药彻底驱虫具有重要意义，而药物的流动性好、药物的辅料含量小导致药物的刺激性小，这些使得给动物注射时的疼痛反应等比现在用化学溶剂制成的注射剂要好许多，并且由于药物流动性好，抽吸和注射时操作容易，投放市场更容易被兽医和畜主接受。与透皮制剂相比，赛拉菌素的临床用量从6mg/kg降至本制剂0.2mg/kg，而疗效却一样(注射剂与透皮剂的用量是公开的)，因此在原料药相对短缺的今天，该纳米注射液的研发成功，不仅降低用药量减轻畜主的用药成本，而且大大降低了该药对环境和公共卫生的危害，对防止药物大量滥用致使寄生虫产生抗药性具有重要意义；此外，通过对小鼠的急性毒性实验和临床药效试验表明，该注射液无明显毒副作用，是一种安全、可靠、高效的的抗寄生虫药物注射液，并且目前国内外尚无赛拉菌素纳米乳注射液的相关制剂和专利，本专利的申报和获批，对我们抢占市场制高点，保护发展我国兽药产业，加强国际竞争力亦具有重要价值和意义。
(3)本发明热力学稳定性好，贮存稳定性好，久置不分层，甚至在离心加速试验中也不会分层，保质期时间长。
(4)本发明属于纳米级药物注射液，外观澄清透明，液滴粒径为10～100nm，分散度良好，可按临床实际需求用超纯水稀释成为不同浓度梯度的纳米注射液。
附图说明
附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：
图1为1％赛拉菌素注射液类型鉴定图；
图2为1％赛拉菌素注射液透射电镜图；
图3为1％赛拉菌素注射液激光粒度仪检测的粒径分布图。
具体实施方式
以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为市售。
本发明的一种赛拉菌素注射液在下述含量百分比范围内均具有良好的效果：
本发明的赛拉菌素注射液的制备方法如下：
(1)称取配方量的油酸乙酯、OP、正丁醇、注射用水、赛拉菌素备用；
(2)在室温条件下，将步骤(1)称取的油酸乙酯、OP、正丁醇、赛拉菌素在恒温下搅拌混匀，搅拌至药物完全溶于体系中，无肉眼可见固形物为止；
(3)向混合物中缓慢滴加注射用水，边滴加边搅拌；开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系逐渐变得黏稠，当体系出现液晶相改变时为W/O型注射液，继续滴加注射用水并不断的搅拌，当水量达到一定量时，体系呈透亮变稀，流动性变好，即是O/W型注射液；再将注射用水加到需要配方量，注射液眼观呈澄清透亮、淡黄色的液体。
本发明将赛拉菌素增溶于纳米乳基质制备成赛拉菌素O/W型纳米乳药物注射液，并可以根据实际需要用超纯水稀释成不同浓度的赛拉菌素注射液。
用油溶性染料苏丹红和水溶性染料亚甲蓝在微乳中的红色和蓝色的扩散速度快慢可以来判断微乳的类型，若红色扩散快于蓝色则为W/O型微乳，反之为0/W型微乳。通过试验观察，蓝色在体系中的扩散速度明显快于红色，因此本发明制备的赛拉菌素注射液为O/W型纳米注射液(见图1)。
赛拉菌素注射液经透射电镜检测，按配方制成的注射液外观呈现澄清透亮，淡黄色的液体；乳滴粒径分布在10-100nm之间，平均粒径60nm(见图2、图3)。
本发明的赛拉菌素注射液热力学稳定性好，贮存稳定性好，久置不分层，甚至在离心加速试验中12000rpm离心30min不分层。
实施例1
本发明的赛拉菌素注射液的配方如下：
油酸乙酯8mL、OP 12mL、正丁醇10mL、赛拉菌素10g、超纯水70mL。
本发明的赛拉菌素注射液的制备方法如下：
1)量称取油酸乙酯8mL、OP 12mL、正丁醇10mL、赛拉菌素10g、超纯水70mL；
2)在室温条件下，将上述重量的油酸乙酯、OP、正丁醇、赛拉菌素置于恒温磁力搅拌器上200～400rpm搅拌混匀，搅拌至赛拉菌素完全溶于体系中，无肉眼可见固形物为止；
3)向混合物中缓慢滴加超纯水，边滴加边搅拌；开始时体系黏度较小，随着水量增加至16mL时，体系逐渐变得黏稠，此时体系可能出现液晶相或W/O(油包水型)注射液，继续滴加并不断的搅拌，当水量达到一定量时，体系会突然变透亮变稀，此时产生的即是O/W型注射液，将超纯水加到70mL，体系流动性良好，制备成赛拉菌素含量为10％澄清透明的O/W型赛拉菌素注射液，此制剂尽管赛拉菌素含量高达10％(W/V)，但同时其它医用辅料含量高达30％(V/V)，刺激性较大，不太适合临床使用。
10％(W/V)赛拉菌素注射液经透射电镜检测，按配方制成的注射液外观呈现澄清透亮，淡黄色的液体；乳滴粒径分布在10-100nm之间，平均粒径70nm。
实施例2
继续在200～400rpm搅拌条件向实施例1的体系中滴加注射用水，当注射用水用量达到170mL时，制备成赛拉菌素含量为5％(W/V)澄清透明的O/W型赛拉菌素注射液，此时其它医用辅料含量降至15％，均在医用辅料用量范围之内；适合牛、马、骆驼、大象等体重较大的动物临床使用，药物含量较高可降低注射时用药用量。
5％(W/V)赛拉菌素注射液经透射电镜检测，按配方制成的注射液外观呈现澄清透亮，淡黄色的液体；乳滴粒径分布在10-100nm之间，平均粒径65nm。
实施例3
继续在200～400rpm搅拌条件向实施例1的体系中滴加注射用水，当注射用水用量达到470mL时，制备成赛拉菌素含量为2％(W/V)澄清透明的O/W型赛拉菌素注射液，此时其它医用辅料含量降至6％，刺激性大大降低；适合猪、羊等体重适中的动物临床使用，可降低注射用药用量。
2％(W/V)赛拉菌素注射液经透射电镜检测，按配方制成的注射液外观呈现澄清透亮，淡黄色的液体；乳滴粒径分布在10-100nm之间，平均粒径50nm。
实施例4
继续在200～400rpm搅拌条件向实施例1的体系中滴加注射用水，当注射用水用量达到970mL时，制备成赛拉菌素含量为1％(W/V)澄清透明的O/W型赛拉菌素注射液，此时其它医用辅料含量进一步降至3％，刺激性更小；适合猪、羊、犬等体重适中的动物临床使用，此制剂为临床最常用制剂含量。
1％(W/V)赛拉菌素注射液经透射电镜检测，按配方制成的注射液外观呈现澄清透亮，淡黄色的液体；乳滴粒径分布在10-100nm之间，平均粒径50nm。
实施例5
继续在200～400rpm搅拌条件向实施例1的体系中滴加注射用水，当注射用水用量达到9970mL时，制备成赛拉菌素含量为0.1％(W/V)澄清透明的O/W型赛拉菌素注射液，此时其它医用辅料含量将至0.3％，几乎无刺激性，适合猪、羊、犬等体重较低的幼年动物临床使用，且因辅料含量极低，其毒性也很低，临床应用非常安全。
0.1％(W/V)赛拉菌素注射液经透射电镜检测，按配方制成的注射液外观呈现澄清透亮，淡黄色的液体；乳滴粒径分布在10-100nm之间，平均粒径20nm。
上述五个实施例中，以实施例4的配方比例最佳，临床最为实用。五个实施例中制备的纳米乳赛拉菌素注射液的颜色，透明度随赛拉菌素含量降低而稍有增加，0℃～60℃放置均很稳定。
实施例6 1％(W/V)赛拉菌素注射液含量测定
将制备好的1％赛拉菌素注射液用HPLC法进行含量测定，采用安捷仑1100系列高效液相色谱仪(AmLilent 1100series)；色谱柱：ODS柱(4.6×100mm,5μm)；检测器：ML1314A紫外可变波长检测器；泵：ML1311A四元泵；柱温箱：ML1316A；流动相：乙腈:水(65:35,用稀醋酸调pH＝3.8)；柱温为室温；检测波长：210nm；进样量：20μl。
标准曲线的建立精密称取赛拉菌素标准品10mL，置100ml容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，配成100μL/ml的赛拉菌素对照品储备液，精密吸取赛拉菌素对照品储备液10ml，8ml，6ml，4ml，2ml，1ml，分别置于10ml容量品中，用流动相稀释至刻度，摇匀，配置成浓度分别为100μL/ml，80μL/ml，60μL/ml,40μL/ml，20μL/ml，10μL/ml系列的赛拉菌素标准液，分别量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，计算峰面积，以峰面积A对赛拉菌素浓度C进行线性回归，得标准曲线的回归方程：A＝34961C﹣36.725(r＝0.9999)，表明赛拉菌素在10～100μL/ml浓度范围内有良好的线性关系。
含量测定：精密量取已知含量的赛拉菌素注射液0.1ml,置100ml容量瓶中，以乙腈－水(65:35)稀释至刻度，超声混合均匀，静置10min，过滤，取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，进样20μl,记录色谱图，计算峰面积，由标准曲线计算药物含量，结果：所测三批赛拉菌素注射液含量相当于标示量的99.52％～100.36％，在注射液要求的95％～105％的范围内，质量符合注射液要求；详见表1。
表1赛拉菌素注射液含量测定结果(n＝3)
实施例7 1％(W/V)赛拉菌素注射液急性毒性试验
采用简化寇氏法，测定1％赛拉菌素注射液对昆明小鼠和Wistar大鼠的经口和腹腔注射的半数致死量(LD50值)，结果显示其LD50值均大于5mL/kgBW，按照药物急性毒性分级标准，该1％赛拉菌素注射液属于实际无毒。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以 对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种赛拉菌素注射液，其特征在于：所述注射液由以下百分含量的各组分组成：
油酸乙酯 0.08%～8%（V/V）；
OP 0.12～12%（V/V）；
正丁醇 0.1%～10%（V/V）；
注射用水 70%～99.7%（V/V）；
赛拉菌素 0.1%～10%（W/V）。
2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于：所述注射液由以下百分含量的各组分组成：
油酸乙酯 0.8%（V/V）；
OP 1.2%（V/V）；
正丁醇 1.0%（V/V）；
注射用水 97%（V/V）；
赛拉菌素 1%（W/V）。
3.根据权利要求1或2所述的赛拉菌素注射液，其特征在于：所述1%注射液的液滴粒径为10～100nm。
4.权利要求1-3任一所述的赛拉菌素注射液的制备方法，其特征在于：步骤如下：
（1）称取配方量的油酸乙酯、OP、正丁醇、注射用水、赛拉菌素备用；
（2）在室温条件下，将步骤（1）称取的油酸乙酯、OP、正丁醇、赛拉菌素在恒温下搅拌混匀，搅拌至药物完全溶于体系中，无肉眼可见固形物为止；
（3）向混合物中缓慢滴加注射用水，边滴加边搅拌；开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系逐渐变得黏稠，当体系出现液晶相改变时为W/O型注射液，继续滴加注射用水并不断的搅拌，当水量达到一定量时，体系呈透亮变稀，流动性变好，即是O/W型注射液；再将注射用水加到需要配方量，注射液眼观呈澄清透亮、淡黄色的液体。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：步骤（2）中所述搅拌的速度为200～400rpm。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005084688A1 (fr) * 2004-03-04 2005-09-15 Yuwan Wang Poudre injectable contenant un vermifuge
CN1947506A (zh) * 2006-05-19 2007-04-18 东北农业大学 多拉菌素、塞拉菌素微乳剂、水乳剂、悬浮剂制备方法
CN102949340A (zh) * 2011-08-24 2013-03-06 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种赛拉菌素纳米乳药物组合物及其制备方法
CN103417477A (zh) * 2012-05-18 2013-12-04 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种以水为基质的多拉菌素o/w型注射液及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005084688A1 (fr) * 2004-03-04 2005-09-15 Yuwan Wang Poudre injectable contenant un vermifuge
CN1947506A (zh) * 2006-05-19 2007-04-18 东北农业大学 多拉菌素、塞拉菌素微乳剂、水乳剂、悬浮剂制备方法
CN102949340A (zh) * 2011-08-24 2013-03-06 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种赛拉菌素纳米乳药物组合物及其制备方法
CN103417477A (zh) * 2012-05-18 2013-12-04 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种以水为基质的多拉菌素o/w型注射液及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
孟胜男 胡容峰主编: "《药剂学》", 31 January 2016, 中国医药科技出版社 *

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