CN106092715A - 使用样本分析盒的样本分析方法、样本分析盒及分析装置 - Google Patents

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Abstract

通过本发明,提供一种可以防止对检测槽的被检测物的检测精度造成不良影响的样本分析方法。此样本分析方法通过第一液体收纳部件10和第二液体收纳部件20之间的通道30,用磁力将磁性粒子191移送到第二液体收纳部件20,其中,第一液体收纳部件10用于配置含充当被检测物190a的载体的磁性粒子191的第一液体,第二液体收纳部件20用于配置含与被检测物190a和磁性粒子191一起形成复合物190c的标记物193的第二液体。此样本分析方法用流路50向第三液体移送在第二液体收纳部件20形成的、含被检测物190a、磁性粒子191和标记物193的复合物190c,在复合物190c与第三液体的混合液190m中使磁性粒子191边在流路50内搅拌边向用于检测被检测物190a的检测槽60移送。

Description

使用样本分析盒的样本分析方法、样本分析盒及分析装置
技术领域
本发明涉及一种使用样本分析盒的样本分析方法、样本分析盒及样本分析装置。
背景技术
根据专利文献1中公开的内容,通过磁力在流体装置的收纳部件之间移送与样本所含有的被检测物结合的磁性粒子。与被检测物结合的磁性粒子被电磁线圈的磁力从注入被检测物的收纳部件移送到检测被检测物的检测槽。
在先技术文献
专利文献
专利文献1:美国专利第8158008号说明书。
发明内容
发明要解决的技术问题
根据专利文献1,与被检测物结合的磁性粒子靠磁力移送到检测槽。在此,当用标记物通过化学发光法检测被检测物、标记物和磁性粒子结合而成的复合物中的被检测物时,靠磁力将含有磁性粒子的复合物移送到检测槽,所以磁性粒子呈凝集状态,会影响检测槽中被检测物的检测精度。
解决技术问题的技术手段
本发明第一层面涉及一种使用了样本分析盒的样本分析方法,该样本分析方法所使用的样本分析盒会插入用于检测样本所含有的被检测物的样本分析装置中,其中:通过在用于配置含充当被检测物载体的磁性粒子的第一液体的第一液体收纳部件和用于配置含与被检测物及磁性粒子一起形成复合物的标记物的第二液体的第二液体收纳部件之间的通道,用磁力将承载被检测物的磁性粒子移送到第二液体收纳部件,再将在第二液体收纳部件形成的含被检测物、磁性粒子和标记物的复合物在流路中移送到第三液体,在复合物与第三液体的混合液中使磁性粒子一边在流路中搅拌,一边向用于检测被检测物的检测槽移送。
优选地,通过气压在所述混合液中使所述磁性粒子边在所述流路内搅拌边进行移送。
优选地,通过气压在所述流路内往返移动所述混合液,以此在所述混合液中搅拌所述磁性粒子。
优选地,所述流路是蜿蜒的,在蜿蜒的所述流路内移动所述混合液,以此在所述混合液中搅拌所述磁性粒子。
优选地,在所述流路内也向所述样本分析盒的厚度方向移动所述混合液。
优选地,通过气压将含有与所述复合物反应并促进发光的底物的第四液体移送到所述检测槽。
优选地,在所述检测槽,将所述第四液体移送到从所述流路移送了所述混合液的位置附近。
本发明第二层面涉及的样本分析盒是一种插入用于检测样本所含被检测物的样本分析装置中的样本分析盒,其包括:用于配置含充当被检测物载体的磁性粒子的第一液体的第一液体收纳部件、用于配置含与被检测物及磁性粒子一起形成复合物的标记物的第二液体的第二液体收纳部件、配置于第一液体收纳部件和第二液体收纳部件之间、用磁力将承载被检测物的磁性粒子移送到第二液体收纳部件的通道、以及用于将在第二液体收纳部件形成的含被检测物、磁性粒子和标记物的复合物移送到第三液体的第一流路;其中,在复合物与第三液体的混合液中使磁性粒子一边在第一流路中搅拌一边移送到用于检测被检测物的检测槽中。
优选地,通过气压在所述混合液中使所述磁性粒子边在所述第一流路内搅拌边进行移送。
优选地,还包括:通过气压在所述混合液中使所述磁性粒子边在所述第一流路内搅拌边向所述检测槽移送的气室。
优选地,所述气室交互变形为初始状态和收缩状态,以此在所述第一流路内往返移动所述混合液,在所述混合液中搅拌所述磁性粒子。
优选地,所述第一流路为蜿蜒形状。
优选地,所述第一流路的体积大于所述混合液的体积。
优选地,所述第一流路也向所述样本分析盒的厚度方向延伸。
优选地,所述第一流路包括在所述厚度方向配置在比所述检测槽低的位置的第一部分和第二部分;所述第一部分向与所述厚度方向垂直的方向延伸;所述第二部分向所述厚度方向延伸,第一端部连接所述第一部分,第二端部连接所述检测槽。
优选地,所述第一流路配置于在所述通道内移送所述磁性粒子的方向上的所述通道的延长线上。
优选地,该样本分析盒还包括通过气压在所述混合液中使所述磁性粒子边在所述第一流路内搅拌边向所述检测槽移送的气室;所述气室是从所述第一流路向所述检测槽移送所述混合液的第一气室;所述样本分析盒还包括通过气压向所述检测槽移送含与所述复合物反应并促进发光的底物的第四液体的第二气室。
优选地,所述样本分析盒还具有连接到所述检测槽并用于向所述检测槽移送所述第四液体的第二流路,所述第二流路在连接所述检测槽的所述第一流路附近与所述检测槽连接。
本发明第三层面涉及的样本分析装置是一种使用样本分析盒分析样本的样本分析装置,该样本分析盒包括:用于配置含充当样本中的被检测物载体的磁性粒子的第一液体的第一液体收纳部件、用于配置含与被检测物及磁性粒子一起形成复合物的标记物的第二液体的第二液体收纳部件、配置于第一液体收纳部件和第二液体收纳部件之间、用磁力将承载被检测物的磁性粒子移送到第二液体收纳部件的通道、以及用于将在第二液体收纳部件形成的含被检测物、磁性粒子和标记物的复合物移送到第三液体的流路;其中,在复合物与第三液体的混合液中使磁性粒子一边在流路内搅拌,一边从流路内移送至用于检测被检测物的检测槽。
优选地,所使用的所述样本分析盒通过气压在所述混合液中使所述磁性粒子一边在所述样本分析盒的所述流路内搅拌一边移送。
优选地,所述样本分析盒还具有通过气压在所述混合液中使所述磁性粒子一边在所述流路内搅拌一边向所述检测槽移送的气室,使所述气室进行作业。
优选地,包括:通过按压所述气室使所述气室从初始状态变形为收缩状态的活塞。
发明效果
通过本发明可以防止对检测槽中被检测物的检测精度造成不良影响。
附图说明
图1为利用了样本分析盒的样本分析方法的说明图;
图2为样本分析装置的概要图;
图3为样本分析盒的平面图;
图4为样本分析装置的结构例示图;
图5为测定法( assay method)的简要示图;
图6为实施测定法时的作业例的流程图;
图7为防止液体混合的结构示图;
图8为液体收纳部件与通道的配置例示图;
图9为液体收纳部件的俯视状态图;
图10为样本-R1反应槽的示图;
图11为样本-R1反应槽的另一结构例示图;
图12为清洗槽和试剂槽的示图;
图13为用于去除附着在磁性粒子上的液体的结构示图;
图14为以磁力移送磁性粒子的状态示图;
图15为通过磁石进行的搅拌作业例的示图;
图16为通过磁石进行的搅拌作业的另一例示图;
图17为气室和阀的截面图;
图18为样本-R1流路的平面图;
图19为样本-R1流路的截面图;
图20为第一流路的平面图;
图21为第一流路的截面图;
图22为与第一流路延伸方向垂直的截面积在第一流路延伸方向上不同时的第一流路的示意图;
图23为立体交叉的第一流路的示意图;
图24为R4试剂槽的另一配置位置的示意图;
图25为用负压向分散部分移送第三液体的气室的示意图;
图26为用负压向分散部分移送第三液体的气室的另一示意图;
图27为R5试剂槽的平面图;
图28为R5试剂槽与检测槽连接部分的斜视图;
图29为检测槽的平面图;
图30为样本分析装置的斜视图;
图31为活塞(plunger)单元的示意图;
图32为调温模块(heat block)的示意图。
具体实施方式
下面参照附图说明实施方式。
参照图1~图32就本实施方式涉及的利用了样本分析盒100的样本分析方法及样本分析盒100的结构进行说明。
(样本分析盒的概要)
图1为样本分析方法的说明图,该方法使用了插入用于检测样本190所含有的被检测物190a的样本分析装置500的样本分析盒(以下称盒)100。样本190比如是血液。
盒100包括第一液体收纳部件10、第二液体收纳部件20、配置于第一液体收纳部件10和第二液体收纳部件20之间的通道30。第一液体收纳部件10用于配置第一液体。第一液体包含充当被检测物190a的载体的磁性粒子191。第二液体收纳部件20用于配置第二液体。第二液体包含与被检测物190a和磁性粒子191一同形成复合物190c的标记物193。
通道30与流路50连接。关于流路50,与通道30连接一侧的相反一侧的部分连接用于检测被检测物190a的检测槽60。盒100使磁性粒子191在复合物190c与第三液体的混合液190m中一边在流路50中被搅拌,一边移送到用于检测被检测物190a的检测槽60。第三液体比如是缓冲液。
(样本分析方法的概要)
下面说明利用了盒100的样本分析方法。
首先,通过第一液体收纳部件10与第二液体收纳部件20之间的通道30,用磁力将承载被检测物190a的磁性粒子191从第一液体收纳部件10移送到第二液体收纳部件20。在通道30用于移送磁性粒子191的磁力比如可由磁力源40产生。
其次,将在第二液体收纳部件20形成的、含被检测物190a、磁性粒子191和标记物193的复合物190c在流路50移送入第三液体。关于将形成的复合物190c移送到流路50的手段,比如可以利用样本分析装置500的磁力源40所产生的磁力。
然后,在复合物190c与第三液体的混合液190m中,将磁性粒子191边在流路50中搅拌边移送到检测槽60。
在复合物190c与第三液体的混合液190m中使磁性粒子191在流路50内搅拌的方法可以采用多种多样的方法。比如,可以利用气压使混合液190m移动,在复合物190c与第三液体的混合液190m中,在流路50内搅拌磁性粒子191。利用气压可以在混合液190m中分散磁性粒子191,使之得到充分搅拌。
通过上述结构可以在复合物190c与第三液体的混合液190m中一边在流路50内搅拌磁性粒子191一边向检测槽60移送。以此可以将在混合液190m中搅拌并分散的磁性粒子191移送到检测槽60。因此,可以使混合液190m中所含标记物193与移送到检测槽60的促进发光的底物194在检测槽60充分发生发光反应。从而可以防止对被检测物190a在检测槽60的检测精度产生不良影响。
(样本分析装置的概要)
图2为样本分析装置500的概要图。样本分析装置500可以决定试样中被检测物190a的有无和试样中被检测物190a的浓度。样本分析装置500的大小比如可以使其放置在医生给患者看病的诊室桌子上。样本分析装置500的占地面积很小,比如只有150cm2~300cm2左右。样本分析装置500是一种用一次性盒100进行检查以分析试样的装置。从患者身上采集的组织、体液和血液等液体试样注入盒100。注入了试样的盒100插入样本分析装置500的设置部件550。根据盒100所具有的功能和样本分析装置500所具有的功能,注入盒100的试样用一定的测定法进行分析。
(样本分析盒的结构例)
图3为盒100的结构例图。盒100为平板形。盒100有用于收纳试样、试剂和清洗液等液体的多个液体收纳部件110。数个液体收纳部件110收纳R1~R5试剂。一部分试剂含有与含被检测物190a(参照图5)的物质发生反应的磁性粒子191(参照图5),比如R2试剂含有磁性粒子191。盒100具有用于配置试样与R1试剂混合后的液体的样本-R1反应槽112。盒100具有清洗槽113,该清洗槽113用于收纳分离分析样本190所含被检测物190a所需要的反应物和其他物质的清洗液。盒100具有检测槽170,该检测槽170用于配置含用于检测被检测物190a的检测物的液体。另外,图示检测槽170在此作为图1所示检测槽60的一例。R2试剂是第一液体的一例。R3试剂是第二液体的一例。R4试剂是第三液体的一例。
另外,在本说明书中,“盒100的厚度方向”称为Z方向。Z方向上的表面一侧称为Z1侧,Z方向上的里侧称为Z2侧。
另外,在本说明书中,所谓“反应”是一种包含多种物质“结合”这一内容在内的概念。
在R2试剂槽111、样本-R1反应槽112、清洗槽113和R3试剂槽114,磁性粒子191在各液体收纳部件之间移送,由此进行分析样本190所需的反应。试样滴到盒100的血细胞分离部件120。血细胞分离部件120通过样本流入通道123a汇入样本-R1流路140。盒100有气室130。盒100内的部分液体收纳部件110的液体凭借气室130送出的空气移送。气室130由橡胶片等弹性材料构成的片133覆盖。气室130包括第一气室130b。气室130也可以包括气室130a和第二气室130c。
(分析装置的结构例)
图4显示了样本分析装置500的结构例。样本分析装置500包括调温模块510、磁石520、活塞530和检测部件540。另外,图示中磁石520作为图1所示磁力源40之一例显示。
调温模块510调节盒100的温度。调温模块510也可以接着盒100的上面和下面配置。盒100的上面是与移送磁性粒子191的磁石520所配置的方向相对应的面。
样本分析装置500通过磁石520利用磁力移送盒100的部分液体收纳部件110所含的磁性粒子191(参照图5)。磁石520比如可以是永久磁石。磁石520比如略呈圆柱形。
样本分析装置500用活塞530就能推压覆盖盒100的气室130的片133(参照图3)。由于片133被按下,气室130收缩。样本分析装置500通过调节活塞530的下按量就能调节气室130送出的气量。样本分析装置500可以通过调节空气量来调整液体的移送量。样本分析装置500让按下片133的活塞530返回,由此使气室130回到初始状态。气室130回到初始状态,以此负压产生。样本分析装置500可以通过负压向反方向移送所移送的液体。盒100内的部分液体因活塞530的上下活动在盒100内的流路中往返。
调温模块510具有使磁石520和活塞530接近盒100的孔511。孔511比如设在配置于盒100上面的调温模块510。当磁石520和活塞530从两个方向接近盒100时,也可以在配置于盒100的Z方向两侧的调温模块510两者中均设置孔511。孔511的一部分也可以是不贯通调温模块510的凹部。
检测部件540检测样本190和试剂反应生成的反应物所发出的光。检测部件540比如是光电倍增管。
(测定法的说明)
下面参照图5简要说明测定法。
样本190的被检测物190a比如包括抗原或抗体。抗原比如可以是乙肝表面抗原(HBsAg)。
R1试剂包含与被检测物190a结合的捕捉物192。可以根据被检测物190a选择R1试剂。捕捉物192包含抗体或抗原。抗体比如是生物素结合抗HBs单克隆抗体。
与捕捉物192结合了的被检测物190a通过捕捉物192与R2试剂的磁性粒子191结合。磁性粒子191成为被检测物190a的载体。磁性粒子191表面比如可以是用亲和素(avidin)包被(coating)的链霉亲和素(Streptavidin)结合磁性粒子。磁性粒子191的亲和素与R1试剂的生物素结合性高。由此,磁性粒子191与捕捉物192的结合性提高。
被检测物190a、捕捉物192和磁性粒子191的结合物与未反应物通过清洗液清洗而相互分离。
清洗后,被检测物190a、捕捉物192和磁性粒子191的结合物与R3试剂的标记物193发生反应。标记物193比如含有标记抗体。标记抗体比如可以是ALP标记抗HBsAg单克隆抗体。
标记物193比如与被检测物190a结合。标记物193也可以与捕捉物192结合,还可以和磁性粒子191结合。
至少将被检测物190a和磁性粒子191与标记物193反应生成的物质称为“复合物190c”。复合物190c比如也可以包含捕捉物192。
复合物190c与未反应物通过清洗液清洗相互分离。
清洗后,复合物190c与R4试剂混合。复合物190c与R4试剂反应生成的物质称为“混合液190m”。R4试剂含有促进复合物190c发光的组分。R4试剂比如可以是缓冲液。
R5试剂添加到混合液190m中。R5试剂比如含有与复合物190c反应并促进发光的底物194。
复合物190c与R5试剂反应,发光。检测部件540测定复合物190c发出的光的发光强度。
另外,被检测物190a、捕捉物192、磁性粒子191和标记物193也可以是上述以外物质的组合。比如,被检测物190a、捕捉物192、磁性粒子191和标记物193也可以分别是TP抗体、生物素结合TP抗原、链霉亲和素结合磁性粒子和ALP标记TP抗原。被检测物190a、捕捉物192、磁性粒子191和标记物193还可以分别是HCV抗体、生物素结合HCV抗原、HCV抗原固化磁性粒子和ALP标记抗人IgG单克隆抗体。被检测物190a、捕捉物192、磁性粒子191和标记物193还可以分别是FT4、生物素结合抗T4单克隆抗体、链霉亲和素结合磁性粒子和ALP标记T3。
也可以被检测物190a分别是HIV-1p24抗原和抗HIV抗体,捕捉物192是生物素结合抗HIV-1p24抗体,磁性粒子191是分别带有链霉亲和素和固化HIV抗原的结合磁性粒子,标记物193分别是ALP标记抗HIV-1p24抗体和ALP标记HIV抗原。
(测定法的说明)
参照图3~图7,说明用样本分析装置500和盒100进行上述测定法时的作业例。
在图6的S1中,盒100由用户从包装中开封。
在S2,在开封的盒100中,在血细胞分离部件120滴入从患者采集的试样。试样滴下后,盒100由用户插入样本分析装置500。滴入盒100的试样从血细胞分离部件120流到样本-R1流路140中的样本-R1反应槽112附近位置并停止。
在S3,调温模块510(参照图4)调节插入的盒100的温度。调温模块510例如对盒100进行加热。
在S4,样本分析装置500使被检测物190a所含抗原与R1试剂中所含抗体发生反应。样本分析装置500通过活塞530(参照图4)按压气室130a。R1试剂被气室130a送出的空气推到有试样的样本-R1流路140。样本分析装置500上下移动活塞530。试样与R1试剂在与活塞530的上下活动相应地交替产生的负压和正压的作用下在流路内往返。通过在流路内往返促进了被检测物190a与捕捉物192的反应。样本分析装置500通过进一步按下活塞530来将试样和R1试剂推挤到样本-R1反应槽112。
在S5,样本分析装置500使被检测物190a和捕捉物192与R2试剂所含磁性粒子191发生反应。样本分析装置500用磁石520将磁性粒子191吸引到R2试剂槽111的液面附近。样本分析装置500用磁石520的磁力将吸过来的磁性粒子191从R2试剂槽111移送到样本-R1反应槽112。样本分析装置500凭借磁石520的磁力搅拌磁性粒子191,使磁性粒子191与被检测物190a和捕捉物192发生反应。图示中显示的R2试剂槽111在此作为图1所示第一液体收纳部件10的一例。
在S6,样本分析装置500用磁石520的磁力将与被检测物190a和捕捉物192反应的磁性粒子191移送到清洗槽113。样本分析装置500在清洗槽113搅拌被检测物190a、捕捉物192与磁性粒子191。将与被检测物190a和捕捉物192反应的磁性粒子191与未反应物分离。
在S7,样本分析装置500用磁石520的磁力将与被检测物190a和捕捉物192反应的磁性粒子191移送到R3试剂槽114。样本分析装置500搅拌与被检测物190a和捕捉物192反应的磁性粒子191。以此,与被检测物190a和捕捉物192反应的磁性粒子191与R3试剂中所含标记物193反应,生成含有捕捉物192的复合物190c。另外,图示中的R3试剂槽114在此作为图1所示第二液体收纳部件20的一例。
在S8,样本分析装置500用磁石520的磁力将含有捕捉物192的复合物190c移送到清洗槽。样本分析装置500在清洗槽113搅拌含有捕捉物192的复合物190c。以此,含有捕捉物192的复合物190c与未反应物分离。
在S9,样本分析装置500用磁石520的磁力将含有捕捉物192的复合物190c移送到R4试剂槽151c。含捕捉物192的复合物190c与R4试剂槽151c中含有的缓冲液混合。样本分析装置500用活塞530按压第一气室130b。以此,含捕捉物192的复合物190c与R4试剂的混合液190m被挤到第一流路150。样本分析装置500上下运动活塞530,以此使混合液190m在第一流路150往返。样本分析装置500进一步按压活塞530,以此将混合液190m挤到检测槽170。另外,图示的第一流路150在此作为图1所示流路50的一例。
在S10,R5试剂中所含底物194添加到混合液190m。样本分析装置500用活塞530按压第二气室130c。以此,将R5试剂推出到检测槽170。推入检测槽170的R5试剂在检测槽170添加到混合液190m。
在S11,检测部件540检测出混合液190m中所含标记物193与底物194反应所产生的光。检测部件540比如测定光的发光强度。
在S12,完成测定的盒100由用户从样本分析装置500抽出废弃。废弃的盒100不会产生废液。
【样本分析盒的各部分的结构】
(液体收纳部件的结构)
图3所示液体收纳部件110的至少一部分具有防止液体收纳部件110表面配置的液体与其他液体收纳部件110表面配置的液体混合的结构。
在本实施方式中,R2试剂槽111、样本-R1反应槽112、清洗槽113、R3试剂槽114和R4试剂槽151c都具有防止液体收纳部件110的液体与其他液体收纳部件110的液体混合的结构。R2试剂槽111、样本-R1反应槽112、清洗槽113、R3试剂槽114和R4试剂槽151c通过通道116的气相空间排成直列连接。通道116包括图1所示的通道30。
所谓气相空间意指从一个液体收纳部件110的液体向相邻液体收纳部件110的液体移送磁性粒子191时,磁性粒子191一定会通过的充满气体的空间。另外,通道116内部既可以全部为气相空间,也可以使通道116内的一部分为气相空间。具体而言,相邻二个液体收纳部件110之间的通道116内的磁性粒子191的移送路径的一部分为气相空间即可。气体以空气为宜,也可以使用氮气等。
样本分析装置500在液体收纳部件110之间通过通道116的气相空间移送液体的磁性粒子191,以此实施测定法。因此,样本分析装置500可以防止磁性粒子191的移动使液体收纳部件110的液体混入其相邻液体收纳部件110的液体,并能够实施分析所需的测定法。如果磁性粒子191的移动使液体收纳部件110收纳的液体混入其他液体收纳部件110内收纳的液体中,其他液体收纳部件110内的液体中的反应条件就会发生变化。反应条件的变化后,例如有可能造成样本与试剂内物质的反应效果下降,由此会影响样本分析装置500测定结果的准确性等。因此,防止液体收纳部件110收纳的液体混入其他液体收纳部件110收纳的液体,由此样本分析装置500的分析精度会得到提高。此外,防止液体收纳部件110收纳的液体混入其他液体收纳部件110收纳的液体的话,不必再考虑液体收纳部件110所收纳液体之间的化学性质。由此,液体收纳部件110配置的液体的选择自由度提升,可以将各种检查项目的相应试剂组合收纳于液体收纳部件110中。各种试剂组合能够收纳于液体收纳部件110中,由此使盒的种类更加多样化。
液体收纳部件110的至少一部分也可以具有通过开口与连接通道116的表面区域连接的液体储存部分。即液体收纳部件110可以具有有通道侧开口211a且内部有可储存液体的凹形液体储存部件211。在本实施方式中,R2试剂槽111、清洗槽113、R3试剂槽114和R4试剂槽151c都有液体储存部件211。如图7所示,开口211a周围设有阶差216。液体收纳部件110中收纳的液体不仅可以在液体储存部件211内,也可以位于液体收纳部件110上部的通道116。
此时,可以将从液体收纳部件110通过通道116移送的磁性粒子191从通道侧开口211a移动到液体储存部件211内部。用液体储存部件211可以轻松增大液体的液量,因此,比如,与对仅配置于液体收纳部件110表面的液体分散磁性粒子191的情况相比,能更有效地分散液体中的磁性粒子191。
图8为液体收纳部件110、以及连接相邻液体收纳部件110的通道116的配置例示图。在图8所示例中,通道116配置于液体收纳部件110上方。磁性粒子191被磁力从液体收纳部件110提升到通道116的气相空间,并被移送到其他液体收纳部件110。
如图9所示,通道116设在盒100的外表面附近,并沿盒100外表面设置。此时,可以使配置于盒100外部的样本分析装置500的磁石520接近通道116。如此一来,可以将更强的磁力作用于磁性粒子191,因此磁性粒子191的移送效率会更高。另外,可以根据磁石520接近通道116的程度,减弱磁石520产生的磁力,因此,可实现磁石520的小型化,从而实现样本分析装置500的小型化。
开口211a周围的阶差216隔开一个液体收纳部件110与另一液体收纳部件110之间。阶差216隔开液体收纳部件110与通道116之间。
本实施方式可以防止不同液体收纳部件110的液体通过通道116的气相空间混合在一起。从而可以防止液体收纳部件110之间造成污染。
阶差216比如设在液体收纳部件110的端部。阶差216比如沿开口211a周缘设置。当开口211a为圆形时,阶差216可以是围绕在开口211a外周缘部分的圆环形。
盒100在Z1侧有覆盖液体收纳部件110和通道116的被覆部件117。被覆部件117在液体收纳部件110和被覆部件117之间夹有液体。被覆部件117与在液体收纳部件110上部的通道116的液体的上面接触。盒100的Z2侧的面由片102覆盖。
在图7的结构例中,被覆部件117从上面一侧覆盖各通道116。
被覆部件117比如由平坦的片状材料制成。关于被覆部件117,液体收纳部件110一侧的表面也可以由具有疏水性的材料制成。疏水性材料也可以是设置在被覆部件117的片状材料表面的涂镀(coating)材料。构成被覆部件117的片状材料本身也可以由疏水性材料构成。设置盒本体100a时也可以使盒本体100a的Z1侧表面具有疏水性。
图9为液体收纳部件的俯视状态图。阶差216设在液体收纳部件110的通道侧开口211a。阶差216比如沿着通道侧开口211a的外形设置。在通道侧开口211a和通道侧开口211a周边之间形成阶差216。
在图9例示中,设有二个阶差216,但阶差216的数量可适当变更。
(样本-R1反应槽)
图10显示了样本-R1反应槽112的结构例。盒100在流路上混合从血细胞分离部件120流入的试样和R1试剂,并将其排到样本-R1反应槽112。
样本-R1反应槽112比如具有用于向槽内供应试样和R1试剂的混合液的流入口213。流入口213比如配置在液体配置位置210的外围部分。图10中例示了液体配置位置210向X方向直线延伸的结构例。此时,流入口213配置于液体配置位置210的端部。流入口213比如是在液体配置位置210表面(底面)的开口。在本说明书中,称“盒100的长边方向”为X方向。称“盒100的短边方向”为Y方向。
在图10的结构中,从流入口213流入的混合后的试样和R1试剂从液体配置位置210一端的流入口213向X1方向扩散到另一端。
在液体配置位置210,混合的试样和R1试剂液体扩散到整个液体配置位置210。以此,移送到样本-R1反应槽112的混合的试样和R1试剂面积扩大,促进了混合后的试样的被检测物190a和R1试剂的捕捉物192与磁性粒子191的混合。
图11为样本-R1反应槽112的另一结构例。
样本-R1反应槽112也可以是直线延伸形状以外的其他形状。在此,液体配置位置210的样本-R1反应槽112基本呈圆形。流入口213配置于液体配置位置210的外围部分表面。
(清洗槽)
如图12所示,清洗槽113配置于磁力移送的磁性粒子191与试剂发生反应的试剂槽之间。清洗槽113的这种配置使磁性粒子191在清洗槽113清洗后移送到下一个试剂槽。由此可以防止未反应物带入下一个试剂槽。试剂槽之间也可配置数个清洗槽113。比如,清洗槽113a和清洗槽113b位于样本-R1反应槽112与R3试剂槽114之间,清洗槽113c位于R3试剂槽114与R4试剂槽151c之间。
清洗槽113a~清洗槽113c可以包含具有通道侧开口211a的液体储存部件211。此时,可以使液体储存部件211内的清洗液通过通道侧开口211a与配置在通道侧开口211a上部的清洗液连续起来,从而可以使磁力移送的磁性粒子191通过通道侧开口211a分散到液体储存部件211内的清洗液中。如此增大了分散磁性粒子191的清洗液量,清洗效率得以提高。
另外,在本实施方式中,通过气相空间移送磁性粒子191,所以极少产生由移送到通道116的磁性粒子191上附着的液体造成的污染。
(R3试剂槽)
比如,R3试剂槽114可以采用与清洗槽113a~清洗槽113c同样的结构。R3试剂槽114设有液体储存部件211时,可以增大分散磁性粒子191的R3试剂液量,提高反应效率。
(磁性粒子的移送)
在本实施方式中,样本分析装置500在配置于液体收纳部件110表面的液体之间移送磁性粒子191。在液体间移送磁性粒子191的过程中,液体中含有的抗体、抗原等附着在磁性粒子191上,进行测定法所需要的反应。在不移送液体的情况下进行测定法所需要的反应。因此,可以防止磁性粒子191的移动使液体收纳部件110收纳的液体混入其他液体收纳部件110中收纳的液体。
图13显示了液体间磁性粒子191的简要的移送过程。样本分析装置500使磁石520靠近盒100的液体收纳部件110,将磁性粒子191凝集到液体收纳部件110的开口211a附近。样本分析装置500移动磁石520,移送磁性粒子191。样本分析装置500移动磁石520,将凝集的磁性粒子191从气液界面移送到通道116的气相空间。在磁石520的磁力作用下,凝集的磁性粒子191从气液界面移送到通道116的气相空间。样本分析装置500进一步移动磁石520,将凝集的磁性粒子191移送到其他液体收纳部件110的液体中。
与磁性粒子191移送相关的数个液体收纳部件110相对于盒100的长边方向来说呈直线状配置。液体收纳部件110呈直线状配置可以防止磁性粒子191残留在液体收纳部件110和通道116中。
从气液界面移送到通道116的磁性粒子191有时会附着液体。如图13所示,样本分析盒100的数个液体收纳部件110也可以进一步具有其他结构来防止由于磁性粒子191的移动而导致一个液体收纳部件110收纳的液体混入另一液体收纳部件110收纳的液体中。比如,可以在通道116设置表面深陷的沟215。还可以采取使附着在磁性粒子191的液体易于从通道116落入沟215底面的结构。并且液体也可以从液体收纳部件110漏到沟215中。
关于液体收纳部件110内的液体,只要漏到通道116的液体量不至于与其他液体收纳部件110内的液体混合、且通道116留有气相空间的话,该液体也可以通过开口211a漏到通道116。此时,液体即使漏到通道116,由于磁性粒子191是通过通道116的气相空间移送到相邻液体收纳部件110的,所以可以防止因为磁性粒子191的移动而使液体收纳部件110收纳的液体混入其他液体收纳部件110收纳的液体中。当采取进一步防止由于磁性粒子191的移动而使液体收纳部件110收纳的液体混入其他液体收纳部件110收纳的液体中的结构时,可以进一步防止磁性粒子191的移动使液体收纳部件110中收纳的液体混入其他液体收纳部件110收纳的液体中。比如,当在通道116设置凹形沟时,即使液体收纳部件110内收纳的液体与其他液体收纳部件110内收纳的液体在这条沟中混合,磁性粒子191会通过通道116的气相空间移送到相邻液体收纳部件110,所以也可以进一步防止磁性粒子191的移动使液体收纳部件110收纳的液体混入其他液体收纳部件110收纳的液体中。
(磁性粒子向各液体收纳部件的移送)
在此,就二个液体收纳部件之间的磁性粒子191的移送进行说明。在图14所示的结构例中,磁性粒子191从移送方向上游一侧的R2试剂槽111开始,按照样本-R1反应槽112、清洗槽113a、清洗槽113b、R3试剂槽114、清洗槽113c和R4试剂槽151c的顺序由磁力移送。
由磁力从R2试剂槽111移送的磁性粒子191在样本-R1反应槽112与被检测物190a和R1试剂的捕捉物192混合。样本-R1反应槽112中配置含被检测物190a、磁性粒子191和捕捉物192的反应液。
配置在样本-R1反应槽112的液体是含有被检测物190a和磁性粒子191、捕捉物192的反应液,配置在清洗槽113a的液体是清洗液。承载被检测物190a的磁性粒子191由磁石520移送到清洗槽 113a的清洗液中。
清洗槽113b配置清洗液。在清洗槽 113a和清洗槽113b之间,仅有承载被检测物190a的磁性粒子191由磁力移送,因此,可以防止清洗槽113a的清洗液带入清洗槽113b。以此可以防止在清洗槽 113a分散在清洗液中的不要物质被移送到清洗槽113b,因此可以有效地进行清洗处理。其结果,可以减少清洗处理的次数(即清洗槽的数量)。不要物质是指试样中所含的被检测物190a以外的成分和试剂中所含的未与被检测物190a反应的成分等。
R3试剂槽114是含有标记物193的标记试剂。承载被检测物190a的磁性粒子191从清洗槽113b移送到R3试剂槽114。然后被检测物190a与标记物193反应。
清洗槽113c配置清洗液。在清洗槽113c,清洗承载被检测物190a的磁性粒子191。在R3试剂槽114和清洗槽113c之间也可以防止液体从R3试剂槽114带入清洗槽113c。以此,可以减少不要物质的携带,有效地进行清洗处理。因此,可以防止不要物质移送到检测槽170,从而有效地防止检测精度下降。
R4试剂槽151c配置缓冲液。从清洗槽113c移送到R4试剂槽151c的磁性粒子191在R4试剂槽151c被分散在缓冲液中。
(搅拌作业)
图15(A)~图15(C)显示了用磁石进行搅拌作业的一例。
关于搅拌作业,比如可以通过周期性地改变作用于磁性粒子191的磁力的朝向或强度,以此在液体中分散磁性粒子191。在样本-R1反应槽112,实施让磁性粒子191、被检测物190a、捕捉物192反应的搅拌作业。
在图15(A),样本分析装置500用磁石520将磁性粒子191从R2试剂槽111移送到样本-R1反应槽112。样本分析装置500让磁石520接近盒100,以便使磁性粒子191凝集起来,进行移送。
在图15(B),样本分析装置500让磁石520离开盒100,将磁性粒子191分散到样本-R1反应槽112。磁性粒子191分散到样本-R1反应槽112,以此促进磁性粒子191的搅拌。
在图15(C),样本分析装置500移动从盒100离开的磁石520,搅拌分散了的磁性粒子191。样本分析装置500比如向盒100的宽度方向、长度方向或与Z方向平行的轴线周围的圆形轨道移动磁石520,搅拌磁性粒子191。
由于这些作业周期性地反复进行,磁性粒子191在液体中扩散,有效地进行反应。在本实施方式中,优选使用永久磁石等磁力强的磁石520,因此,盒100与磁石520的距离近的话,磁性粒子191凝集,有效的搅拌受到阻碍。如图15(B)的示例,控制盒100与磁石520的距离就可以促进磁性粒子191的搅拌。
图16显示了本实施方式的另一搅拌例。
图16(A)例示了在R3试剂槽114的搅拌作业。样本分析装置500在R3试剂槽114沿Z方向移动磁石520。向盒100的Z方向移动磁石520,以此使标记物193、被检测物190a、磁性粒子191和捕捉物192向R3试剂槽114深度方向搅拌。搅拌不仅在R3试剂槽114表面进行,而是在R3试剂槽114整个深度方向促进搅拌。
图16(B) 例示了在R3试剂槽114的另一搅拌作业。在图16(B) 的例中,盒100的上面一侧和下面一侧分别配置磁石520。样本分析装置500向盒100厚度方向移动盒100的上面一侧和下面一侧的磁石520。此时,作用于磁性粒子191的磁力的朝向在盒100厚度方向交互逆转。通过移动盒100两面的磁石520进一步促进标记物193和磁性粒子结合物的搅拌。
(气室的结构)
图17和图18显示了气室130的结构例。
气室130与阀部件131和空气供应目标的部分连接。阀部件131分别与连在盒100外部的空气流路132和气室130连接。盒外的空气从空气流路132通过阀部件131被取入气室130。
气室130和阀部件131具有通过活塞530进行作业的结构。比如,气室130和阀部件131在盒本体100a表面呈凹状,使上部开口,再用弹性材料的片133(参照图17)覆盖。关于阀部件131,活塞530从外部通过片133进入内部,以此可以关闭与空气流路132的连接部分。气室130充满空气。在气室130,活塞530从外部向气室130内部一侧挤压片133,以此可以将内部空气排到供应目标流路。
样本分析装置500用活塞530关闭阀部件131和用活塞530下压片133,以此向供应目标的流路排出气室130内的空气。在此,通过活塞530向气室130内挤压片133的作业称为“起动气室130”。通过活塞530向阀部件131内挤压片133的作业称为“关闭阀部件131”。
在阀部件131未关闭的状态下,气室130通过阀部件131和空气流路132与盒外的空气接触。当盒100通过调温模块510加热时,气室130内的空气会膨胀。气室130内的空气膨胀后,气室130的内部压力增大,因此空气向空气供应目标流路流出,盒内的液体可能会随意地流动。气室130通过空气流路132与盒外的空气接触,可以防止气室130内的空气膨胀引起内部压力变化。从而可以防止盒内的液体随意流动。
样本分析装置500中可以设置与气室130和阀部件131同样数量的活塞530,也可以设置比气室130和阀部件131数量少的活塞530。此时,只要移动活塞530并切换进行作业的气室130和阀部件131即可。活塞530数量减少可以相应缩小装置。
移动活塞530时,气室130和阀部件131可以配置在各种位置上。比如,三个气室130在X方向直线排列配置,三个阀部件131在X方向直线(参照图3)排列配置。以此,仅向X方向移动活塞530即可,可以简化移动机构,实现装置的小型化。
图18所示气室130a和阀部件131a用于向样本-R1反应槽112移送试样和R1试剂。在图18中,气室130a和阀部件131a各设置了一个,但气室130a和阀部件131a也可以分别设置多个。
气室130a连接在样本-R1流路140。阀部件131a连接在气室130a和空气流路132上。关闭阀部件131a,起动气室130a可以使从血细胞分离部件120流入的试样和R1试剂从样本-R1流路140向样本-R1反应槽112移送。
(流路结构)
盒100具有促进流路上的液体混合的流路结构。
(样本-R1流路)
如图18所示,样本-R1流路140比如包括R1试剂槽141、第一部分142、第二部分143和混合部件144。
R1试剂槽141通过第一部分142使一端与气室130a连接。R1试剂槽141通过第二部分143使另一端与样本流入通道123a连接。R1试剂槽141比如用于收纳R1试剂。R1试剂比如是能与作为被检测物190a的抗原结合的抗体。
如图19所示,关于R1试剂槽141,在Z方向上,盒本体100a底部附近设有试剂收纳部分141a。R1试剂槽141的一侧通过向Z方向延伸的部分141b连接气室130a。R1试剂槽141的另一侧通过向Z方向延伸的部分141c连接到第二部分143。部分141b包括在与盒本体100a底部相反一侧的缩径部件141d。部分141c包括在盒本体100a底部相反一侧的缩径部件141d。
返回图18,混合部件144一端连接在第二部分143与血细胞分离部件120所连接的样本流入通道123a的汇合部分。混合部件144另一端连接到样本-R1反应槽112。混合部件144包括直线部144a、曲部144b和蜿蜒部144c。
直线部144a从盒100短边方向看时,有部分与蜿蜒部144c重叠。直线部144a比如有细流路部144d。从血细胞分离部件120流过来的试样由于细流路部144d而停止。在此状态下,R1试剂因气室130a的气压从R1试剂槽141向试样运送。
曲部144b连接直线部144a和蜿蜒部144c。曲部144b比如基本为U字形。样本-R1流路140大致在设有曲部144b的部分基本呈180度弯曲。以此,试样的移动距离增长,可以高效地混合试样。
蜿蜒部144c为能够高效搅拌试样的曲线形状。蜿蜒部144c比如在平面视图中基本为正弦波形状。以此可以改变试样流动方向,高效地混合试样。
蜿蜒部144c比如含有数个扩张部144e。扩张部144e是在与试样流路方向垂直方向上蜿蜒部144c截面积增大的部分。扩张部144e用于使试样流滞留,捕捉试样在流路流动过程中发生的气泡。扩张部144e从在蜿蜒部144c流动的试样捕捉气泡,以此可以进一步促进试样的混合。扩张部144e的数量可以任意设置。
混合部件144比如从盒100的Z2侧连接到样本-R1反应槽112。以此,可以从下方向样本-R1反应槽112移送试样和R1试剂。
(第一流路)
如图20所示,第一流路150在通道116和检测槽170之间的区域。第一流路150用于连接通道116和检测槽170。第一流路150比如包括分散部分151、第一部分152和第二部分153。设置第一流路150目的在于向R4试剂移送在R3试剂槽114形成的、包含被检测物190a、磁性粒子191和标记物193的复合物190c。移送的复合物190c分散在R4试剂中。
第一气室130b连接在R4试剂槽151c的上游一侧。阀部件131b连接第一气室130b和空气流路132。关闭阀部件131a和131b,起动气室130a和第一气室130b,可以将含有R4试剂和复合物190c的混合液190m通过第一流路150移送到检测槽170。第一气室130b比如具有与气室130a同样的结构。阀部件131b比如具有与阀部件131a同样的结构。
复合物190c与第三液体的混合液190m通过第一气室130b发生的气压在第一流路150内移送。磁性粒子191因气压而在第一流路150内的混合液190m中边搅拌边移送。以此,可以用气压在混合液190m中分散磁性粒子191,从而使磁性粒子191得以充分搅拌。
第一气室130b通过气压在混合液190m中使磁性粒子191在第一流路150内边搅拌边向检测槽170移送。以此,可以在充分搅拌磁性粒子191的同时,向检测槽170移送磁性粒子191。
通过气压在第一流路150内往返移动混合液190m,以此在混合液190m中搅拌磁性粒子191。如此,可以增加混合液190m的移动距离,更有效地进行搅拌。
比如可以通过使第一气室130b交互变换为初始状态和收缩状态,以此在第一流路150内往返移动混合液190m,在混合液190m中搅拌磁性粒子191。如此便于产生气压,可以更有效地在混合液190m中搅拌磁性粒子191。
第一气室130b在样本分析装置500的作用下进行作业。比如,通过活塞530进行按压,第一气室130b由此从初始状态变换为收缩状态。如此,用活塞530进行简单操作就能改变第一气室130b状态,使混合液190m在第一流路150内往返移动。
第一流路150的体积比混合液190m体积大。以此可以轻松地在第一流路150内往返移动混合液190m。
如图21所示,分散部分151包括与通道116连接的通道连接部件151a、与第一部分152连接的第一部分连接部件151b。通道连接部件151a是通道116与第一流路150的汇合部分。分散部分151包括R4试剂槽151c。R4试剂槽151c在Z方向设置于盒本体100a底部附近。R4试剂槽151c中比如装有R4试剂。R4试剂比如是缓冲液。R4试剂槽151c一侧通过向Z方向延伸的部分151d与通道连接部件151a连接。R4试剂槽151c另一侧通过向Z方向延伸的部分151e与第一部分连接部件151b连接。部分151d上,在与盒本体100a底部相反一侧设有缩径部件151f。部分151e上,在与盒本体100a底部相反一侧设有缩径部件151g。
缩径部件151f上部形成有阶差151h。分析样本时,R4试剂充满阶差151h和被覆部件117之间的部分。
第一部分152比如在Z方向配置于比检测槽170低的位置。第一部分152一端与分散部分151连接,另一端与第二部分153连接。第一部分152向X方向和Y方向延伸。以此,在复合物190c和R4试剂的混合液190m中使磁性粒子191在第一流路150内向X方向和Y方向移动,从而高效地进行搅拌。
第二部分153比如在Z方向配置于比检测槽170低的位置。第二部分153向Z方向延伸。第二部分153一端与第一部分152连接,另一端连接检测槽170。第二部分153可以从下面向检测槽170移送复合物190c和R4试剂的混合液190m。以此,可以控制复合物190c和R4试剂的混合液190m在检测槽170向水平方向强势流动,从而易于将混合液190m留在检测槽170。
经过第一流路150就能使混合液190m在流路内向盒100的厚度方向的下方和上方两方向移动。以此,可以在混合液190m中使磁性粒子191在第一流路150内高效地搅拌。
返回图20,比如,第一流路150的至少一部分配置在磁性粒子191在通道116内移送方向上的通道116的延长线上。以此,不改变在通道116内移送的磁性粒子191的移送方向,就可以向R4试剂移送含磁性粒子191和标记物193的复合物190c。
第一部分152比如为蜿蜒形状。蜿蜒形状比如可采用平面视图中基本为正弦波的形状。让复合物190c和R4试剂的混合液190m在蜿蜒的第一部分152内移动,以此在混合液190m中搅拌磁性粒子191。通过蜿蜒形状的第一部分152可以使混合液190m的流动更加复杂,从而在混合液190m中高效地搅拌磁性粒子191。
第一流路150也可以采用如下结构。
在图22所示例中,关于第一部分152,比如与第一流路150延伸方向垂直的截面积在第一流路150的延伸方向有所不同。以此,可以通过位置改变第一流路150的截面积,从而更容易改变在第一流路150的流速。因此,与使第一流路150为蜿蜒形状时的情况不同,可以使第一流路150更加小型化,同时,能够使复合物190c和R4试剂的混合液190m中的磁性粒子191在第一流路150内高效地搅拌。
在图23所示例中,第一流路150比如在平面视图中为立体交叉形。第一流路150在平面视图中部分重叠。
在图24所示例中,R4试剂槽151c比如配置于连接第一气室130b和通道116的流路上。R4试剂通过第一气室130b的气压移送到第一部分152。
在图25所示例中,比如R4试剂槽151c配置在连接通道116的送液路157上。此时,送液路157在与通道116连接的一侧相反的一侧有气孔158。送液路157通过气孔158与盒100外部连接。检测槽170上连接有气室130d。气室130d通过阀部件131d连接空气流路132。气室130d比如具有与气室130a同样的结构。阀部件131d比如具有与阀部件131a同样的结构。在此例中,改变气室130d形状所产生的负压将R4试剂移送到第一部分152。磁性粒子191在混合液190m中因气室130d的气压而得到搅拌,移送到检测槽170。
在图26所示例中,R4试剂槽151c比如配置在连接通道116和第一部分152的线段上。通过改变连接在检测槽170上的气室130d的形状所产生的负压在混合液190m中搅拌磁性粒子191。混合液190m由气室130d的气压而得到搅拌,并移送到检测槽170。
(第二流路)
下面就第二流路160的细节进行说明。
如图27所示,第二流路160比如包括R5试剂槽161、第一部分162和第二部分163。
R5试剂槽161通过第一部分162使一端与第二气室130c连接。R5试剂槽161通过第二部分163使另一端与检测槽170连接。R5试剂槽161用于收纳第四试剂。第四试剂比如是R5试剂。R5试剂比如包括与复合物190c反应并促进发光的底物194。
第二气室130c连接在第二流路160上。阀部件131c连接第二气室130c和空气流路132。关闭阀部件131c,起动第二气室130c,以此可以使R5试剂从第二流路160移送到检测槽170。第二气室130c比如具有与气室130a同样的结构。阀部件131c比如具有与阀部件131a同样的结构。
R5试剂由第二气室130c中的气压移送到检测槽170。以此可以高效地将R5试剂与复合物190c混合。
R5试剂槽161基本上与R1试剂槽141的结构相同(参照图19)。关于R5试剂槽161,比如在Z方向上,在盒本体100a底部附近设有试剂收纳部分161a。R5试剂槽161的一侧通过向Z方向延伸的部分161b连接在第一部分162上。R5试剂槽161的另一侧通过向Z方向延伸的部分161c连接到第二部分163。关于部分161b,在与盒本体100a底部相反一侧设有缩径部件161d。关于部分161c,在与盒本体100a底部相反一侧设有缩径部件161d。
如图28所示,第二部分163比如从盒100的背面一侧连接到检测槽170。第二部分163可以从下方向检测槽170移送R5试剂。以此,可以防止R5试剂在检测槽170向水平方向强势流动,从而易于将R5试剂留在检测槽170内。
比如,第二部分163在第一流路150的第二部分153连接检测槽170的部分附近与检测槽170连接。以此,针对从第一流路150移送到检测槽170的混合液190m,可以高效地混入R5试剂。
(检测槽的结构)
图28所示检测槽170用于对加入R5试剂的混合液190m进行光学测定。例如,检测槽170包括液体储存部件171、流动控制壁172、阶差173、外部区域174和气流路径175。
液体储存部件171从盒本体100a的Z1侧的面向Z2侧凹陷。液体储存部件171用于使从第一流路150移送的混合液190m滞留。液体储存部件171为使从第二流路160移送的R5试剂滞留而设。
流动控制壁172从液体储存部件171突出出来。流动控制壁172相对于第一流路150的第二部分153来说位于与第二流路160的第二部分163相反一侧。流动控制壁172在平面视图中向第二流路160第二部分163倾斜。流动控制壁172例如在平面视图中为直线形。
阶差173由高于外部区域174的部分形成。阶差173沿液体储存部件171外缘部分配置。阶差173围绕着液体储存部件171。因阶差173所产生的表面张力,加入R5试剂后的混合液190m在平面视图中滞留在阶差173内侧区域。
外部区域174为阶差173外侧区域。外部区域174在平面视图中为圆弧形。
如图29所示,空气路径175位于外部区域174外侧。空气路径175从盒本体100a的Z1一侧的面向Z2侧凹陷而形成。空气路径175在平面视图中为圆弧形。空气路径175设有二个连接部件175a和孔175b。
二个连接部件175a设于第一流路150和第二流路160分别与液体储存部件171连接的部分附近。空气路径175通过连接部件175a连接到外部区域174。空气路径175通过孔175b连接到空气流路132。
如此构成检测槽170,从第一流路150向液体储存部件171移送混合液190m后,即使气泡移到液体储存部件171,因表面张力而滞留在比阶差173更靠近内侧的区域的试样会将气泡压制在空气路径175中。如此,通过空气路径175和空气流路132可以将气泡释放到盒100外部。当从第二流路160向液体储存部件171移送作为第四试剂的R5试剂后,气泡即使移到液体储存部件171,也可以通过空气路径175和空气流路132将气泡释放到盒100外部。
【样本分析装置的各部分结构】
下面就样本分析装置500各部分的结构进行说明。图30为样本分析装置500的结构例。
盒100安放在调温模块510上。在图30的结构例中,调温模块510的侧向配置有磁石单元501和活塞单元502及检测部件540。在图30的结构例中,调温模块510兼作为盒100的设置部件550,但也可以使调温模块510和设置部件550分别设置。
磁石单元501包含作为磁力源的磁石520、使磁石520相对于盒100相对移动的移动机构部件521。移动机构部件521可以使磁石520向水平方向和上下方向(盒100的厚度方向)移动。当各液体收纳部件110直线排列配置时,移动机构部件521只要能向沿各液体收纳部件110排列方向的直线形的单轴方向水平移动即可。
盒100的上侧、下侧分别设有磁石520时,要配置二台磁石单元501。此时,关于移动机构部件521向水平方向移动的结构,其可以在二台磁石单元501中通用。
活塞单元502比如包括使气室130和阀部件131起动的活塞530、以及使活塞530相对于盒100相对移动的移动机构部件531。移动机构部件531可以上下移动活塞530。当气室130和阀部件131直线排列配置时,移动机构部件531只要能向沿气室130和阀部件131排列方向的直线形的单轴方向水平移动即可。当设有与气室130和阀部件131同样数量的活塞530时,活塞530的水平位置可以是固定的,所以移动机构部件531只要能上下移动即可。
检测部件540配置在可接近盒100的检测槽170的位置。
(磁石)
磁石520比如在前端部520a通过磁力聚集磁性粒子。
(活塞)
在图17的结构例中,在关闭阀部件131的状态下,起动气室130来移送液体。因此,气室130用的活塞530与阀部件131用的活塞530分别地上下移动。
在图31所示例中,活塞530a是使气室130起动的活塞,活塞530b是开关阀部件131的活塞。各活塞530a和530b安装在安放模块532上。
活塞530a固定在安放模块532上,活塞530b以可相对于安放模块532向上下方向相对移动的状态安装在安放模块532上。活塞530b上设有施力部件533,该施力部件533用于向活塞530b施加从安放模块532突出的方向的作用力。
以此,当使安放模块532向盒100下降时,首先活塞530b关闭阀部件131。在此状态下,再使安放模块532下降,则施力部件533被压缩,活塞530b针对安放模块532相对移动,以此,即使移动安放模块532也可以保持活塞530b的位置。因此,在阀部件131关闭的状态下上下移动安放模块532就能使活塞530a相对于气室130上下移动,使液体在流路内往返。同时,进一步降低安放模块532,可以将液体从流路送到供应目标部位。
(盒的温度调整)
在本实施方式中,样本分析装置500将盒100内的被检测物190a和试剂调成测定法所要求的温度。样本分析装置500通过调温模块510调节盒100内的被检测物190a和试剂的温度。调温模块510比如通过无图示的供电发热的电热丝等调节温度。除了加热还需要冷却时,调温模块510例如还可以利用帕尔贴设备(peltier element)等热电元件。
图32显示了本实施方式中的调温模块的结构例。调温模块510例如分别配置在盒100的上面和下面。调温模块510也可以配置在盒100的上面或下面其中之一。
配置在盒100下面的调温模块510至少覆盖与磁性粒子191的移送相关的流体结构。与磁性粒子191移送相关的流体结构在本实施方式中是指R2试剂槽111、样本-R1反应槽112、清洗槽113和R3试剂槽114、以及设在这些液体收纳部件110之间的通道116的部分。盒100下面所配置的调温模块510可以覆盖盒100下面的几乎整个面。调温模块510覆盖盒100下面的几乎整个面,以此可以提高盒100的调温效率。
配置于盒100上面的调温模块510有孔511,该孔511用于使活塞530和磁石520接近盒100。使活塞530接近盒100的孔511设在与盒100的气室130相对应的位置。使磁石520接近盒100的孔511向盒100的长边方向延伸。通过向盒100的长边方向延伸的孔,磁石520可以在非常接近盒100的状态下向磁性粒子191的移送方向移动。
盒100的上面、下面分别配置磁石520时,盒100下面的调温模块510上可以设置沟512。
盒100下面的调温模块510具有向盒100长边方向延伸的沟512。样本分析装置500将设在盒100下面的磁石520插入沟512,向盒100施加磁力。调温模块510的沟512未从调温模块510下面贯通到上面。因此,不会破坏调节盒100下面的几乎整个面的温度的功能,可以从盒100下面施加磁力。
沟512不是贯通孔,故可以设想能施加到盒100的磁力会减弱。关于盒100上面的磁石520,要求其施加足够强的磁力来移送磁性粒子191。另一方面,设在盒100下面的磁石520较少参与磁性粒子191的移送,故对盒100所能施加的磁力可以相对较弱。
此次公开的实施方式在所有方面均为例示,绝无限制性。本发明的范围不受上述实施方式的说明所限,仅由权利要求书的范围所示,而且包括与权利要求具有同样意思及同样范围的内容下的所有变形。
标号说明
10:第一液体收纳部件、20:第二液体收纳部件、30:通道、50:流路、60,170:检测槽、100:样本分析盒、130:气室、130b:第一气室、530,530a:活塞、130c:第二气室、150:第一流路、160:第二流路、152:第一流路第一部分、153:第一流路第二部分、190:样本、190a:被检测物、190c:复合物、190m:混合液、191:磁性粒子、193:标记物、194:底物、500:样本分析装置。

Claims (22)

1.一种使用样本分析盒的样本分析方法,该样本分析方法所使用的样本分析盒会插入用于检测样本所含有的被检测物的样本分析装置中,包括以下步骤:
通过在用于配置含充当所述被检测物载体的磁性粒子的第一液体的第一液体收纳部件和用于配置含与所述被检测物及所述磁性粒子一起形成复合物的标记物的第二液体的第二液体收纳部件之间所配置的通道,用磁力将承载所述被检测物的所述磁性粒子移送到所述第二液体收纳部件;
将在所述第二液体收纳部件形成的含有所述被检测物、所述磁性粒子和所述标记物的所述复合物在流路中移送到第三液体;
在所述复合物与所述第三液体的混合液中使所述磁性粒子一边在所述流路中搅拌,一边向用于检测所述被检测物的检测槽移送。
2.根据权利要求1所述的使用样本分析盒的样本分析方法,其特征在于:通过气压在所述混合液中使所述磁性粒子边在所述流路内搅拌边进行移送。
3.根据权利要求1或2所述的使用样本分析盒的样本分析方法,其特征在于:通过气压在所述流路内往返移动所述混合液,以此在所述混合液中搅拌所述磁性粒子。
4.根据权利要求1所述的使用样本分析盒的样本分析方法,其特征在于:所述流路是蜿蜒的,在蜿蜒的所述流路内移动所述混合液,以此在所述混合液中搅拌所述磁性粒子。
5.根据权利要求4所述的使用样本分析盒的样本分析方法,其特征在于:在所述流路内也向所述样本分析盒的厚度方向移动所述混合液。
6.根据权利要求1所述的使用样本分析盒的样本分析方法,其特征在于:通过气压将含有与所述复合物反应并促进发光的底物的第四液体移送到所述检测槽。
7.根据权利要求6所述的使用样本分析盒的样本分析方法,其特征在于:在所述检测槽,将所述第四液体移送到从所述流路移送了所述混合液的位置附近。
8.一种插入到用于检测样本所含被检测物的样本分析装置中的样本分析盒,包括:
用于配置含充当所述被检测物载体的磁性粒子的第一液体的第一液体收纳部件;
用于配置含与所述被检测物及所述磁性粒子一起形成复合物的标记物的第二液体的第二液体收纳部件;
配置于所述第一液体收纳部件和所述第二液体收纳部件之间、用磁力将承载所述被检测物的所述磁性粒子移送到所述第二液体收纳部件的通道;以及
用于将在所述第二液体收纳部件形成的、含所述被检测物、所述磁性粒子和所述标记物的所述复合物移送到第三液体的第一流路;
其中,在所述复合物与所述第三液体的混合液中使所述磁性粒子一边在所述第一流路中搅拌一边移送到用于检测所述被检测物的检测槽中。
9.根据权利要求8所述的样本分析盒,其特征在于:通过气压在所述混合液中使所述磁性粒子边在所述第一流路内搅拌边进行移送。
10.根据权利要求8或9所述的样本分析盒,还包括:通过气压在所述混合液中使所述磁性粒子边在所述第一流路内搅拌边向所述检测槽移送的气室。
11.根据权利要求10所述的样本分析盒,其特征在于:所述气室交互变形为初始状态和收缩状态,以此在所述第一流路内往返移动所述混合液,在所述混合液中搅拌所述磁性粒子。
12.根据权利要求8所述的样本分析盒,其特征在于:所述第一流路为蜿蜒形状。
13.根据权利要求8所述的样本分析盒,其特征在于:所述第一流路的体积大于所述混合液的体积。
14.根据权利要求12所述的样本分析盒,其特征在于:所述第一流路也向所述样本分析盒的厚度方向延伸。
15.根据权利要求14所述的样本分析盒,其特征在于:所述第一流路包括在所述厚度方向配置在比所述检测槽低的位置的第一部分和第二部分;
所述第一部分向与所述厚度方向垂直的方向延伸;
所述第二部分向所述厚度方向延伸,第一端部连接所述第一部分,第二端部连接所述检测槽。
16.根据权利要求8所述的样本分析盒,其特征在于:所述第一流路配置于在所述通道内移送所述磁性粒子的方向上的所述通道的延长线上。
17.根据权利要求8所述的样本分析盒,其特征在于:
该样本分析盒还包括通过气压在所述混合液中使所述磁性粒子边在所述第一流路内搅拌边向所述检测槽移送的气室;
所述气室是从所述第一流路向所述检测槽移送所述混合液的第一气室;
所述样本分析盒还包括通过气压向所述检测槽移送含与所述复合物反应并促进发光的底物的第四液体的第二气室。
18.根据权利要求17所述的样本分析盒,其特征在于:
所述样本分析盒还具有连接到所述检测槽并用于向所述检测槽移送所述第四液体的第二流路,
所述第二流路在连接所述检测槽的所述第一流路附近与所述检测槽连接。
19.一种使用样本分析盒分析所述样本的样本分析装置,所述样本分析盒包括:
用于配置含充当样本中含有的被检测物的载体的磁性粒子的第一液体的第一液体收纳部件;
用于配置含与所述被检测物及所述磁性粒子一起形成复合物的标记物的第二液体的第二液体收纳部件;
配置于所述第一液体收纳部件和所述第二液体收纳部件之间,用磁力将承载所述被检测物的所述磁性粒子移送到所述第二液体收纳部件的通道;以及
用于将在所述第二液体收纳部件形成的含所述被检测物、所述磁性粒子和所述标记物的所述复合物移送到第三液体的流路;
其中,在所述复合物与所述第三液体的混合液中使所述磁性粒子一边在所述流路内搅拌,一边从所述流路内移送至用于检测所述被检测物的检测槽。
20.根据权利要求19所述的用于分析所述样本的样本分析装置,其特征在于:所使用的所述样本分析盒通过气压在所述混合液中使所述磁性粒子一边在所述样本分析盒的所述流路内搅拌一边移送。
21.根据权利要求19或20所述的用于分析所述样本的样本分析装置,其特征在于:所述样本分析盒还具有通过气压在所述混合液中使所述磁性粒子一边在所述流路内搅拌一边向所述检测槽移送的气室,使所述气室进行作业。
22.根据权利要求21所述的用于分析所述样本的样本分析装置,包括:通过按压所述气室使所述气室从初始状态变形为收缩状态的活塞。
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