WO2019116474A1 - 流体デバイス - Google Patents

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一木 隆範
遼 小林
太郎 上野
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国立大学法人東京大学
株式会社ニコン
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Definitions

  • the present invention relates to fluidic devices.
  • the ⁇ -TAS is superior to conventional testing equipments in that it can be measured and analyzed with a small amount of sample, it can be carried, and it can be disposable at low cost. Furthermore, when using an expensive reagent or when testing a small amount of many samples, it is noted as a highly useful method.
  • Non-patent Document 1 a device provided with a flow path and a pump disposed on the flow path has been reported.
  • a plurality of solutions are injected into the flow path, and the pump is operated to mix the plurality of solutions in the flow path.
  • the present invention comprises: a flow path into which a solution is introduced; and a reservoir which contains the solution and supplies the solution to the flow path, and the reservoir is directed to the flow path
  • the length in the flow direction of the solution is greater than the width orthogonal to the length, and the width and depth of the reservoir are calculated by the surface tension and density of the solution and the acceleration applied to the solution including gravity.
  • a fluidic device is provided that is sized based on the length of the capillary.
  • Sectional view showing an example of a reservoir according to the present embodiment Sectional view showing an example of a reservoir according to the present embodiment.
  • the top view which showed the fluid device concerning this embodiment typically.
  • BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS The schematic top view of the fluid device concerning this embodiment.
  • the bottom view which showed the reservoir layer concerning this embodiment typically.
  • BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS The schematic top view of the fluid device concerning this embodiment.
  • BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS The schematic top view of the fluid device concerning this embodiment.
  • BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS The schematic top view of the fluid device concerning this embodiment.
  • BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS The schematic top view of the fluid device concerning this embodiment.
  • BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS The schematic top view of the fluid device concerning this embodiment.
  • FIGS. 1 to 18 embodiments of the fluidic device will be described with reference to FIGS. 1 to 18.
  • the features that are the features may be shown enlarged for convenience, and it is limited that the dimensional ratio of each component is the same as the actual I can not.
  • FIG. 1 is a front view of a fluid device 100A of the first embodiment.
  • the fluidic device 100A of the present embodiment includes a device for detecting a sample substance to be detected, which is contained in an analyte sample, by an immune reaction, an enzyme reaction or the like.
  • the sample substance is, for example, a biomolecule such as nucleic acid, DNA, RNA, peptide, protein, extracellular vesicle and the like.
  • the fluid device 100A includes an upper plate 6, a lower plate 8 and a substrate 9.
  • the upper plate 6, the lower plate 8 and the substrate 9 are made of, for example, a resin material (polypropylene, polycarbonate or the like).
  • the upper plate eg, lid, upper portion or lower portion of channel, upper or lower surface of channel
  • lower plate eg, lid, upper portion or lower portion of channel, channel
  • the upper surface or the bottom surface 8 and the substrate 9 are disposed along the horizontal surface
  • the upper plate 6 is disposed on the upper side of the substrate 9
  • the lower plate 8 is disposed on the lower side of the substrate 9.
  • FIG. 2 is a bottom view of the substrate 9.
  • the illustration of the shape on the upper surface side is omitted.
  • FIG. 3 is a sectional view taken along line AA in FIG.
  • FIGS. 1 to 3 when introducing the liquid, illustration of an air flow path for discharging or introducing air in the flow path is omitted.
  • the substrate 9 includes a reservoir layer 19A on the lower surface (one surface) 9a side and a reaction layer 19B on the upper surface (other surface) 9b side.
  • the reaction layer 19B includes the circulation flow passage 10 disposed on the upper surface 9b of the substrate 9, the introduction flow passages 12A, 12B and 12C (in FIG. 3, the introduction flow passages 12B and 12C are not shown), the discharge flow passages 13A, 13B, 13C (in FIG. 3, the discharge flow paths 13B and 13C are not shown), the waste liquid tank 7, the introduction valves IA, IB and IC (in FIG. 3 the introduction valves IB and IC are not shown), the waste liquid valves OA, OB and OC (In FIG. 3, the waste liquid valves OB and OC are not shown).
  • the reservoir layer 19A has a plurality of (three in FIG. 2) flow path type reservoirs 29A, 29B, 29C disposed on the lower surface 9a of the substrate 9 (in FIG. 3, the reservoir 29C). Is not shown).
  • a flow path type reservoir is a reservoir formed of an elongated flow path whose length is greater than the width.
  • Each of the reservoirs 29A, 29B, 29C can accommodate solutions independently of one another.
  • Each of the reservoirs 29A, 29B, 29C is formed in the in-plane direction of the lower surface 9a (for example, in one or more directions in the surface of the lower surface 9a, a direction parallel to the surface direction of the lower surface 9a, etc.) When viewed from the upper plate 6 side, it is constituted by a linear depression (e.g., a recess).
  • the reservoirs 29A, 29B, and 29C are spaces formed in a tubular or cylindrical shape when the lower plate 8 and the substrate 9 are joined.
  • the bottoms of the recesses in each of the reservoirs 29A, 29B, 29C are substantially flush.
  • the depressions in each reservoir 29A, 29B, 29C have the same width.
  • the cross section of the recess is, for example, rectangular.
  • the width of the depression is 1.5 mm and the depth is 1.5 mm.
  • the volume of the recess in the reservoirs 29A, 29B, 29C is set according to the amount of solution to be stored.
  • the length of the reservoirs 29A, 29B, 29C is set in accordance with the amount of solution to be stored. Reservoirs 29A, 29B, and 29C in this embodiment differ in volume mutually.
  • the width and depth of the depression are an example, preferably 0.1 mm to several tens of mm or less, and more preferably 0.5 mm to several mm or less. It can be arbitrarily set according to the size of the fluid device (microfluidic device or the like) 100A in consideration of the relationship between the capillary force and the surface tension described later.
  • the reservoirs 29A, 29B, 29C are formed in a meandering shape extending in a predetermined direction while the linear depressions are folded back and forth.
  • the reservoir 29A includes a plurality of (five in FIG. 2) first straight portions 29A1 disposed in parallel with a predetermined direction (in FIG. 2, the left and right direction), and the adjacent first straight portions 29A1. It is formed in a serpentine shape including a second linear portion 29A2 in which connection portions between the end portions are alternately and repeatedly connected on one end side and the other end side of the first linear portion 29A1. Further, the reservoirs 29B and 29C are also formed in a meandering shape, similarly to the reservoir 29A.
  • One end side of the reservoir 29A is connected to a penetration portion 39A which penetrates the substrate 9 in a thickness direction (for example, a direction orthogonal to or crossing the lower surface 9a or the upper surface 9b).
  • the other end side of the reservoir 29A is connected to an open air portion (not shown).
  • One end side of the reservoir 29B is connected to a penetrating portion 39B penetrating the substrate 9 in the thickness direction.
  • the other end side of the reservoir 29B is connected to an open air portion (not shown).
  • One end side of the reservoir 29C is connected to a penetrating portion 39C penetrating the substrate 9 in the thickness direction.
  • the other end side of the reservoir 29C is connected to an air release unit (not shown).
  • the air release portion connected to the reservoirs 29B and 29C can be a penetration portion or a groove portion similarly to the reservoir 29A.
  • the penetration in the thickness direction of the upper plate 6 is performed at a position facing the penetration portion in the upper plate 6
  • a hole (not shown) is formed in communication with the penetrating portion.
  • the reservoirs 29A, 29B, and 29C are open to the atmosphere at the other end by being connected to the penetration portion and the penetration hole. Further, since the through holes communicating with the respective reservoirs 29A, 29B, 29C are opened on the upper surface of the upper plate 6, it is possible to inject the solution into the respective reservoirs 29A, 29B, 29C from the openings.
  • the introduction flow passage 12A is connected to the penetration portion (through flow passage) 39A at one end side, and is connected to the circulation flow passage 10 from the outside at the other end side.
  • the introduction flow channel 12A and the reservoir 29A partially overlap each other, It is connected via the penetration part 39A arrange
  • the introduction flow passage 12B is connected to the penetration portion 39B at one end side, and is connected to the circulation flow passage 10 from the outside at the other end side.
  • the introduction channel 12B and the reservoir 29B partially overlap each other, It is connected via the penetration part 39B arrange
  • the introduction flow path 12C is connected to the penetration portion 39C at one end side, and is connected to the circulation flow path 10 from the outside at the other end side.
  • the introduction channel 12C and the reservoir 29C partially overlap each other in a top view (for example, when viewed from the upper side in the stacking direction of the upper plate 6, the lower plate 8 and the substrate 9) It is connected via the penetration part 39C arrange
  • the introduction flow paths 12A, 12B, 12C and the reservoirs 29A, 29B, 29C are respectively connected through the penetration portions 39A, 39B, 39C provided in overlapping portions with one another.
  • the distance between the channel and each reservoir (for example, the distance through which the solution flows) becomes short, and the pressure loss when introducing the solution from each reservoir into the introduction channel becomes small, and the solution can be introduced easily and rapidly. It becomes possible.
  • the introduction channels 12A, 12B, 12C are suctioned under negative pressure with the surface including the reservoirs 29A, 29B, 29C inclined with respect to the horizontal plane, the effect of capillary force on the solution and the solution containing gravity Depending on the relative relationship with the influence of the acceleration applied to the air bubbles contained in the reservoirs 29A, 29B, 29C may be introduced into the introduction channels 12A, 12B, 12C prior to the solution.
  • the reagent contained in the reservoirs 29A, 29B, 29C is introduced into the introduction flow channels 12A, 12B, 12C, the air at the end opposite to the penetrating portions 39A, 39B, 39C in the reservoirs 29A, 29B, 29C.
  • Air may be fed from the inlet (not shown) to be fed.
  • the reservoirs 29A, 29B, 29C may not be filled with the solution, and may contain air (gas) at the end of either or both of the flow paths.
  • air gas
  • the solution which has been a continuum becomes disconnected due to bubbles.
  • reaction such as quantitative determination, mixing, stirring, detection, and the like in the channel 11, which will be described later, occurs.
  • the effect on the solution of reservoirs 29A, 29B, 29C is a solution containing gravity rather than capillary force.
  • the applied acceleration is greater.
  • the solution can not be held by surface tension and the interface between the reservoirs 29A, 29B, 29C and the solution collapses. Air bubbles contained in 29B and 29C are introduced into the introduction channels 12A, 12B and 12C prior to the solution.
  • the effect on the solution contained in the reservoirs 29A, 29B, and 29C is higher than the acceleration applied to the solution containing gravity.
  • the power is greater.
  • the solution can be held by surface tension and the interface between the reservoirs 29A, 29B, 29C and the solution does not collapse, and the reservoirs 29A, 29B, 29C
  • the solution is introduced into the introduction channels 12A, 12B, 12C without the air bubbles contained in the solution leading to the solution held in the depression by capillary force.
  • the width and depth of the depression in each of the reservoirs 29A, 29B, 29C in the present embodiment is a size based on the capillary length calculated by the surface tension and density of the solution to be contained and the acceleration applied to the solution containing gravity. It is formed of 4 to 6 are cross-sectional views in the width direction of the reservoirs 29A, 29B, and 29C. 4 to 6 are shown upside down with respect to FIG.
  • FIG. 4 shows the case where the cross sections of the reservoirs 29A, 29B, 29C are circular.
  • 5 and 6 show the case where the cross sections of the reservoirs 29A, 29B, 29C are rectangular.
  • the radius of the inscribed circle in the cross section of the reservoirs 29A, 29B, 29C in the width direction is r (m) as shown in FIGS. 4 and 5
  • the radius r is formed with a value satisfying the following equation (2) ing.
  • each of the reservoirs 29A, 29B, 29C is less than ( ⁇ / ( ⁇ ⁇ G)) 1/2 , then the solution contained in the reservoirs 29A, 29B, 29C as described above Since the capillary force is greater than the acceleration applied to the solution containing gravity, the effect on the solution is introduced into the flow channels 12A, 12B, and so on without the bubbles contained in each of the reservoirs 29A, 29B, 29C leading to the solution. It can be introduced to 12C.
  • the substrate 9 may be molded, for example, when mass-produced by injection molding.
  • the accuracy is high, and the variation of the volume of the reagent tank can be reduced.
  • the volume ratio of the flow path wall surfaces relatively increases, the amount of reagent that can be held in a fixed space can be increased.
  • acceleration G applied to a solution containing gravity if acceleration other than gravity is not applied to fluid device 100A (reservoir 29A, 29B, 29C), gravity acceleration g (approximately 9.80865 m / s 2 ) may be used.
  • G 6 ⁇ g (m / s 2 ) or so can be used.
  • the value of the acceleration G may be appropriately set to a value according to the measurement environment using the fluid device 100A.
  • the maximum value of the liquid column holding height (solution holding length) L (m) at which the solution is held by capillary force in each of the reservoirs 29A, 29B, 29C corresponds to the cross-sectional area of the reservoirs 29A, 29B, 29C.
  • the receding contact angle of the solution in the reservoirs 29 A, 29 B, and 29 C is ⁇ (°)
  • the advancing contact angle is ⁇ (°)
  • the channel wetting edge length Wp (m)
  • Is represented by L ( ⁇ ⁇ Wp ⁇ (cos ⁇ cos ⁇ )) / ( ⁇ ⁇ A ⁇ G) (3)
  • V (2 ⁇ ⁇ r ⁇ ⁇ ⁇ (cos ⁇ -cos ⁇ )) / ( ⁇ ⁇ G) (4)
  • V (2 ⁇ (a + b) ⁇ ⁇ ⁇ (cos ⁇ cos ⁇ )) / ( ⁇ ⁇ G) (6)
  • the maximum value of the solution volume V (m 3 ) is approximately expressed by the following equation (6 ′).
  • V (2 ⁇ a ⁇ ⁇ ⁇ (cos ⁇ -cos ⁇ )) / ( ⁇ ⁇ G) (6 ′)
  • the density ⁇ of the solution contained in the reservoirs 29A, 29B, 29C having a circular cross section is 1000 (kg / m 3 )
  • the surface tension ⁇ is 0.0728 (N / m)
  • only gravity is added to the solution
  • the acceleration G in this case is 9.80665 (m / s 2 ; gravitational acceleration)
  • the solution is introduced into the flow paths 12A, 12B, and so on without the bubbles contained in the respective reservoirs 29A, 29B, 29C leading to the solution.
  • the radius r needs to be set to 2.7246 (mm) as the maximum radius in order to introduce it to 12C.
  • the acceleration G applied to the solution is 6 ⁇ 9.80665 (m / s 2 ) in consideration of the external acceleration applied to the fluid device 100A during transportation of the fluid device 100A, the fluid is accommodated in each of the reservoirs 29A, 29B, 29C.
  • the radius r needs to be set to 1.123 (mm) as the maximum radius in order to introduce the solution into the introduction channels 12A, 12B, 12C without the air bubble being introduced earlier in the solution. (When the cross section is rectangular, the maximum value of the width is about 2.22 (mm)).
  • the flow channel radius or the flow channel width of the reservoirs 29A, 29B, 29C is under these conditions, vibration occurs when the microfluidic device 100A transports in a state in which each of the reservoirs 29A, 29B, 29C contains a solution and bubbles. Even in the case where acceleration above gravity is received due to acceleration, deceleration, impact, dropping, etc., it is possible to prevent the inclusion of air bubbles in the solution due to the advance of air bubbles. In addition, even when the microfluidic device 100A is used during movement, it is possible to prevent the mixing of the bubbles into the solution due to the advance of the bubbles. Therefore, it is possible to prevent the influence of air bubbles on the reaction, such as quantitative, mixing, stirring, and detection in the flow path 11 described later. Below, the largest radius obtained based on Formula (2) is suitably called a capillary radius.
  • FIG. 7 shows the radius r (mm) of the reservoirs 29A, 29B, 29C obtained based on the equation (4) and the reservoirs 29A, 29B, 29C obtained with respect to the solution exemplifying the density ⁇ and the surface tension ⁇ described above Relationship with the volume V ( ⁇ L) of the solution, and the liquid column retention height L (m) obtained based on the equation (3) and the volume V ( ⁇ L) of the solution retained in the reservoirs 29A, 29B, 29C FIG.
  • the receding contact angle ⁇ is 0 (°)
  • the advancing contact angle ⁇ is 180 (°)
  • the acceleration G is gravity acceleration only.
  • the maximum volume V of the solution that can be held in the reservoirs 29A, 29B, 29C is obtained. Furthermore, the minimum liquid column holding height L (m) can be obtained from the maximum volume V of the obtained solution. Therefore, in the reservoirs 29A, 29B, 29C having a circular cross section, the radius r is set according to the density ⁇ , surface tension ⁇ , receding contact angle ⁇ , advancing contact angle ⁇ , and acceleration G applied to the solution. Thus, it is possible to set the maximum value of the liquid column holding height L and the maximum value of the volume V at which the solution can be introduced into the introduction flow channels 12A, 12B, 12C without the bubbles leading to the solution. Reference Examples 1 to 30 in the case of a circular cross section are shown in the following [Table 1].
  • [Table 1] shows the capillary radius r (mm), the maximum value (mm) of the liquid column holding height L, and the maximum volume V (mm 3 ).
  • FIG. 8 shows the length b (mm) of the short side of each of the reservoirs 29A, 29B, 29C having a rectangular cross section obtained based on the equation (5) with respect to the solution illustrating the density ⁇ and surface tension ⁇ described above. It is a figure which shows a relationship with liquid column retention height L.
  • FIG. In the equation (5) the receding contact angle ⁇ is 0 (°), the advancing contact angle ⁇ is 180 (°), and the acceleration G is only the gravitational acceleration.
  • length b (mm) is calculated based on Formula (2).
  • the maximum value of the liquid column holding height L can be obtained from the length b (mm) obtained according to the capillary length and the equation (5).
  • the maximum volume V of the solution that can be held in the reservoirs 29A, 29B, 29C is obtained.
  • the length b is set according to the density ⁇ , surface tension ⁇ , receding contact angle ⁇ , advancing contact angle ⁇ , and acceleration G applied to the solution.
  • the maximum value of the appropriate liquid column holding height L and the maximum value of the volume V that can introduce the solution into the introduction channels 12A, 12B, 12C without the bubbles leading to the solution are shown in the following [Table 2].
  • Table 2 shows the maximum values of the short side length b (mm) and the liquid column holding height L (mm).
  • the surface including the reservoirs 29A, 29B, 29C is relative to the horizontal surface
  • air bubbles stored in the reservoirs 29A, 29B, 29C may be introduced into the introduction channels 12A, 12B, 12C ahead of the solution, and conversely, the reservoirs 29A, 29B, 29C
  • the cross section is reduced, there may be a problem that the amount of solution that can be held decreases.
  • Patent Document 1 describes that the flow channel shape is desirable so that the reagent does not remain in the reagent tank.
  • the reservoir shown in the present embodiment is a flow path type reservoir developed to have a shape that prevents bubbles from moving forward while increasing the amount of reagent that can hold the cross sectional area of the flow path as much as possible.
  • the air bubbles stored in the reservoirs 29A, 29B, 29C lead first.
  • the solution can be introduced into the introduction channels 12A, 12B, 12C without the Further, in the fluid device 100A of the present embodiment, the maximum amount of solution that can be accommodated in the reservoirs 29A, 29B, 29C can be held by setting the width and depth of the reservoirs 29A, 29B, 29C based on the above capillary length. become.
  • a fluid device 100A according to a second embodiment will be described with reference to FIG.
  • the same components as those of the first embodiment shown in FIGS. 1 to 8 are denoted by the same reference numerals, and the description thereof will be omitted.
  • FIG. 9 is a schematic partial detail view of the reservoir 29. As shown in FIG. Reservoir 29 representatively shows reservoirs 29A, 29B, 29C described above.
  • the reservoir 29 includes a holding area 80 for holding the solution S at the maximum value of the solution holding length L determined by the equation (3) or (3 ') described above.
  • the diameter-increased portions 81 are provided on both outer sides in the length direction of the holding area 80.
  • the width of the enlarged diameter portion 81 gradually increases from the width in the holding area 80 as it goes outward in the length direction.
  • the channel wetting edge length mentioned above gradually increases from the channel wetting edge length in the holding area 80 as the enlarged diameter portion 81 goes to the outside in the length direction.
  • the cross-sectional area of the enlarged diameter portion 81 gradually increases from the cross-sectional area in the holding area 80 as it goes outward in the length direction.
  • the enlarged diameter portion 81 has a side surface 82 that is expanded in diameter toward the outside.
  • the side surface 82 is inclined at an angle ⁇ with respect to the longitudinal direction of the holding area 80.
  • the holding area 80 is disposed along the vertical direction with the reservoir 29 having the above configuration, and the length L exceeds the maximum length (liquid column holding height) L0 calculated by the above equation (3 ′) in the holding area 80.
  • the solution contained in the length ⁇ L can not be held by surface tension
  • the upper wet interface is lowered by acceleration including gravity.
  • the lower wetting interface moves downward.
  • an enlarged diameter portion 81 is disposed below (outside) the holding area 80 so that the wetted area length gradually increases (increases) along the downward direction, and the surface of the enlarged area 81 is larger than the holding area 80. Since the tension is increased, the solution moved from the holding area 80 to the enlarged diameter portion 81 is held with the holding length and the holding volume increased more than that of the holding area 80.
  • the work ⁇ ⁇ W 1 at the upper interface of the solution when the solution in the holding region 80 moves downward by the acceleration including gravity is expressed by the following equation, assuming that the cross-sectional area of the holding region 80 is A1 (m 2 ) It is represented by (7).
  • ⁇ ⁇ W1 ⁇ ⁇ ⁇ A1 (7)
  • the work ⁇ ⁇ W 2 at the lower interface of the solution is expressed by the following equation (8), where A2 (m 2 ) is the cross-sectional area of the enlarged diameter portion 81.
  • ⁇ ⁇ W2 ⁇ ⁇ ⁇ A2 (8)
  • the virtual work ⁇ W of the upper and lower interfaces is obtained by the following equation (9) from the equations (7) and (8).
  • ⁇ A 2 ⁇ A 1 Wp ⁇ ((1 + tan 2 ⁇ ) 1/2 ⁇ 1) ⁇ dx (11)
  • the length ⁇ L is obtained by the following equation (12).
  • ⁇ L ⁇ ⁇ Wp ⁇ ((1 + tan 2 ⁇ ) 1/2 ⁇ 1) / ( ⁇ ⁇ A ⁇ G) (12)
  • the volume ⁇ V of the solution in the length ⁇ L is obtained by the following equation (13).
  • ⁇ V ⁇ ⁇ Wp ⁇ ((1 + tan 2 ⁇ ) 1/2 ⁇ 1) / ( ⁇ ⁇ G) (13)
  • each side surface of the reservoir 29 in the direction of forming the width w and each side surface in the direction of forming the depth (height) h Although the configuration in which the angle ⁇ is large is shown, the configuration may be such that the angle ⁇ is large in one axis of the direction of forming the width w or the direction of forming the depth (height) h.
  • the length ⁇ L in the case where the angle ⁇ becomes large along one axis in the direction of forming the depth (height) h is obtained by the following equation (18), and the volume ⁇ V is obtained by the following equation (19).
  • ⁇ L 2 ⁇ ⁇ ⁇ ((1 + tan 2 ⁇ ) 1/2 ⁇ 1) / ( ⁇ ⁇ w ⁇ G) (18)
  • ⁇ V 2 ⁇ ⁇ ⁇ h ⁇ ((1 + tan 2 ⁇ ) 1/2 ⁇ 1) / ( ⁇ ⁇ G) (19)
  • the configuration in which the angle ⁇ is larger in two axes is It has been confirmed that the length ⁇ L and the volume ⁇ V are larger than the configuration in which the angle ⁇ is increased in one axis.
  • the fluid device 100A of the present embodiment by arranging the enlarged diameter portion 81 outside the holding area 80, in addition to the effects and advantages similar to those of the first embodiment can be obtained, It is possible to easily increase the length and volume of the solution that can be held in the reservoir 29 even when an acceleration including gravity is applied. Further, in the fluid device 100A of the present embodiment, by disposing the enlarged diameter portions 81 on both outer sides of the holding area 80, the length and volume of the solution are increased regardless of the orientation of the fluid device 100A. The solution can be held in reservoir 29 in FIG.
  • FIG. 10 a fluid device 100A of a third embodiment will be described with reference to FIG. 10 and FIG.
  • the same components as those of the first embodiment shown in FIGS. 1 to 8 are denoted by the same reference numerals, and the description thereof will be omitted.
  • FIG. 10 is a view schematically showing the fluid device 100A, and is a plan view (top view) of the substrate 9 as viewed from the upper plate 6 side.
  • the reaction layer 19B includes a circulation channel 10 disposed on the upper surface 9b of the substrate 9, an introduction channel 12A, 12B, 12C, a discharge channel 13A, 13B, 13C, a waste liquid tank 7, a metering valve VA, VB, VC, inlet valve IA, IB, IC, waste liquid valve OA, OB, OC.
  • the metering valves VA, VB, VC are arranged such that each of the sections of the circulation flow passage 10 divided by the metering valve has a predetermined volume.
  • the metering valves VA, VB, VC divide the circulation channel 10 into a first metering section 18A, a second metering section 18B and a second metering section 18C.
  • the position where the introduction channel 12A is connected to the circulation channel 10 is in the vicinity of the metering valve VA in the first metering section 18A.
  • the position where the introduction channel 12B is connected to the circulation channel 10 is in the vicinity of the metering valve VB in the second metering section 18B.
  • the position where the introduction channel 12C is connected to the circulation channel 10 is in the vicinity of the metering valve VC in the third metering section 18C.
  • the inlet valve IA is disposed between the through portion 39A in the inlet channel 12A and the circulation channel 10.
  • the introduction valve IA divides the introduction flow passage 12A and arranges the hemispherical depression 40A (see FIG. 3) disposed on the substrate 9 and the upper plate 6 so as to be opposed to the depression 40A and elastically deformed to abut the depression 40A. And a deformation portion (not shown) for closing the introduction flow passage 12A and opening the introduction flow passage 12A when separated from the recess 40A.
  • the introduction valve IB is disposed between the through portion 39B in the introduction flow passage 12B and the circulation flow passage 10.
  • the introduction valve IB is disposed opposite the depression 40B in the upper plate 6 with a depression (not shown, for convenience, referred to as a depression 40B) having the same shape as the depression 40A disposed in the substrate 9 by dividing the introduction flow passage 12B. And a deformation portion (not shown) that closes the introduction flow passage 12B when elastically deformed to abut the depression 40B and opens the introduction flow passage 12B when separated from the depression 40B.
  • the introduction valve IC is disposed between the through portion 39C in the introduction flow passage 12C and the circulation flow passage 10.
  • the introduction valve IC is disposed so as to face the depression 40C in the upper plate 6 and a depression having the same shape as the depression 40A disposed in the substrate 9 by dividing the introduction flow passage 12C (not shown, for convenience, referred to as a depression 40C). It includes an deformed portion (not shown) which closes the introduction flow passage 12C when elastically deformed and abuts on the depression 40C and opens the introduction flow passage 12C when separated from the depression 40C.
  • the waste liquid tank 7 is disposed in the inner region of the circulation channel 10. Thereby, the fluid device 100A can be miniaturized.
  • the upper plate 6 is provided with a tank suction hole (not shown) opened in the waste liquid tank 7 penetrating in the thickness direction.
  • the discharge flow channel 13A is a flow channel for discharging the solution of the first measurement section 18A in the circulation flow channel 10 to the waste liquid tank 7.
  • One end side of the discharge flow passage 13A is connected to the circulation flow passage 10.
  • the position where the discharge flow passage 13A is connected to the circulation flow passage 10 is near the metering valve VB in the first metering zone 18A.
  • the other end side of the discharge flow path 13A is connected to the waste liquid tank 7.
  • the discharge flow channel 13B is a flow channel for discharging the solution of the second measurement section 18B in the circulation flow channel 10 to the waste liquid tank 7.
  • One end side of the discharge flow passage 13 B is connected to the circulation flow passage 10.
  • the position where the discharge flow passage 13B is connected to the circulation flow passage 10 is near the metering valve VC in the second metering zone 18B.
  • the other end side of the discharge flow path 13 B is connected to the waste liquid tank 7.
  • the discharge flow channel 13C is a flow channel for discharging the solution of the third measurement section 18C in the circulation flow channel 10 to the waste liquid tank 7.
  • One end side of the discharge flow channel 13C is connected to the circulation flow channel 10.
  • the position where the discharge flow channel 13C is connected to the circulation flow channel 10 is near the metering valve VA in the third metering zone 18C.
  • the other end side of the discharge flow path 13C is connected to the waste liquid tank 7.
  • the waste liquid valve OA is disposed in the middle (for example, in the middle, on the side of the circulation flow path 10) of the discharge flow path 13A.
  • the waste liquid valve OA divides the discharge flow path 13A and is disposed on the substrate 9 in a hemispherical recess 41A (see FIG. 3), and the upper plate 6 is disposed opposite to the recess 41A and elastically deformed to abut the recess 41A. It includes the deformed portion (not shown) which closes the discharge flow passage 13A when it is closed and opens the discharge flow passage 13A when separated from the recess 41A.
  • the waste liquid valve OB is disposed in the middle (for example, in the middle, on the side of the circulation flow path 10) of the discharge flow path 13B.
  • the waste liquid valve OB is disposed opposite to a recess (not shown, for convenience, referred to as a recess 41B) having the same shape as the recess 41A disposed in the substrate 9 by dividing the discharge flow channel 13B and facing the recess 41B in the upper plate 6. And a deformation portion (not shown) that closes the discharge flow passage 13B when elastically deformed and abuts on the depression 41B and opens the discharge flow passage 13B when separated from the depression 41B.
  • the waste liquid valve OC is disposed in the middle (for example, in the middle, on the side of the circulation channel 10) of the discharge channel 13C.
  • the waste liquid valve OC is disposed in the upper plate 6 so as to face the recess 41C in a recess (not shown, for convenience, referred to as a recess 41C) having the same shape as the recess 41A disposed in the substrate 9 by dividing the discharge flow channel 13C. And a deformation portion (not shown) which closes the discharge flow passage 13C when elastically deformed to abut the depression 41C and opens the discharge flow passage 13C when separated from the depression 41C.
  • the fluid device 100A configured as described above forms the circulation flow passage, the introduction flow passage, the reservoir, the penetration portion, etc. in the substrate 9, and after forming and installing the valve in the substrate 9 and the upper plate 6, the upper plate 6, the lower plate It manufactures by joining and integrating 8 and the board
  • FIG. 11 is a plan view schematically showing the fluid device 100A from the reservoir side. As shown in FIG. 11, the solution LA is contained in the reservoir 29A of the manufactured fluid device 100A, the solution LB is contained in the reservoir 29B, and the solution LC is contained in the reservoir 29C.
  • each reservoir 29A, 29B, 29C is, for example, rectangular as shown in FIG.
  • the cross-sectional size of each reservoir 29A, 29B, 29C is formed based on the capillary length as described above.
  • the size of the cross section of each of the reservoirs 29A, 29B, 29C is set based on the capillary length so that the volume of the solution LA, LB, LC necessary for carrying out the mixing and reaction can be secured.
  • Injection of the solutions LA, LB, LC into the respective reservoirs 29A, 29B, 29C is performed, for example, from the openings of the through holes formed in the upper plate 6.
  • the reservoirs 29A, 29B, 29C are obtained by performing negative pressure suction from air holes communicating with one end side of the respective reservoirs 29A, 29B, 29C. It is possible to easily load the solutions LA, LB, LC.
  • the upper plate 6 forms the above-described various flow paths together with the depression formed in the substrate 9 and combines the reduction of the solution leakage and the formation of the flow path.
  • the lower plate 8 forms the above-described various reservoirs together with the depression formed in the substrate 9 and combines the solution leakage reduction and the flow path formation.
  • the solution LA is stored in the reservoir 29A
  • the solution LB is stored in the reservoir 29B
  • the mixing / reaction of the solutions LA, LB, LC is performed in a state where the solution LC is stored in the reservoir 29C (for example, it is possible to distribute to an inspection organization, a hospital, a home, a vehicle, etc.).
  • the metering valves VA and VB of the circulation flow path 10 are closed, the waste liquid valves OB and OC of the discharge flow paths 13B and 13C are closed, and the waste liquid valve OA of the discharge flow path 13A and the introduction valve IA of the introduction flow path 12A are opened.
  • the circulation flow path 10 will be in the state where the 1st fixed volume section 18A was divided to the 2nd fixed volume section 18B and the 3rd fixed volume section 18C.
  • the waste liquid tank 7 is shielded from the discharge flow channels 13B and 13C, and is opened and connected to the first measurement section 18A of the circulation flow channel 10 through the discharge flow channel 13A.
  • the reservoir 29A is opened and connected to the first measurement section 18A of the circulation flow passage 10 through the penetration portion 39A and the introduction flow passage 12A.
  • the reservoir 29A air is present on the other end side (a side opposite to the connecting portion with the penetration portion 39A) than the stored solution LA. Therefore, when the solution LA stored in the reservoir 29A is introduced into the circulation flow path 10, for example, the fluid device 100A is installed obliquely to the horizontal surface, and is connected to one end side of the linear reservoir 29A. There is a possibility that the other end side of the through portion 39A is on the upper side and the opposite end side is on the lower side.
  • the effect on the solution LA is larger in the capillary force than the acceleration applied to the solution containing gravity, and the solution LA is retained in the reservoir 29A by the capillary force, so the bubbles remaining on the other end side of the reservoir 29A
  • the solution can be introduced into the introduction channel 12A without advance.
  • solution LA flows into the waste liquid tank 7, and the trailing end side of the introduction remains in the introduction channel 12A, and the waste valve OA and the introduction valve IA are closed. Thereby, solution LA can be quantified according to the volume of the first quantitation section 18A. As described above, since the solution LA on the leading end side where foreign matter may be present is discharged to the waste liquid tank 7 and air bubbles remain in the reservoir 29A, the solution flow path 10 The solution LA which is not mixed with foreign matter and air bubbles is quantified in the first determination section 18A.
  • the quantification valves VB and VC of the circulation channel 10 are closed, and the drainage valves OA and OC of the discharge channels 13A and 13C are closed,
  • the waste liquid valve OB of the discharge flow path 13B and the introduction valve IB of the introduction flow path 12B are opened.
  • the circulation flow path 10 will be in the state where the 2nd fixed volume section 18B was divided with respect to the 1st fixed volume section 18A and the 3rd fixed volume section 18C.
  • the waste liquid tank 7 is shielded from the discharge flow channels 13A and 13C, and is opened and connected to the second measurement section 18B of the circulation flow channel 10 through the discharge flow channel 13B.
  • the reservoir 29B is opened and connected to the second measurement section 18B of the circulation flow passage 10 through the penetration portion 39B and the introduction flow passage 12B.
  • the solution LB stored in the reservoir 29B is discharged through the penetration portion 39B, the introduction flow passage 12B, and the second quantitative area 18B of the circulation flow passage 10 by negative pressure suction of the inside of the waste liquid tank 7 from the tank suction hole.
  • the channel 13 B and the waste liquid tank 7 are sequentially introduced. Also for the solution LB, the foreign matter remaining in each flow path through which the solution LB is introduced up to the waste liquid tank 7 is caught in the leading end side of the solution LB when introducing the solution and introduced into the waste liquid tank 7. The possibility of foreign matter remaining in 10 can be suppressed.
  • the effect on the solution LB is larger in capillary force than the acceleration applied to the solution containing gravity, and the solution LB is held in the reservoir 29B by capillary force, so the other end of the reservoir 29B
  • the solution can be introduced into the introduction channel 12B without the air bubbles remaining in the.
  • FIGS. 2 and 11 in the reservoir 29B, since the first straight portion 29B1, the second straight portion, and the second straight portion 29B2 are alternately and continuously connected and bent, air bubbles are accumulated in the bent portion. It is easy to avoid reaching the penetration part 39B earlier than the solution LB.
  • the leading end side of the solution LB flows into the waste liquid tank 7, and the trailing end side of the introduction remains in the introduction channel 12B, and the waste valve OB and the introduction valve IB are closed. Thereby, the solution LB can be quantified according to the volume of the second quantitation section 18B. As described above, since the solution LB on the leading end side where foreign matter may be present is discharged to the waste liquid tank 7 and air bubbles remain in the reservoir 29 B, the solution flow path 10 2) The solution LB in which foreign matter and air bubbles are not mixed is quantified in the quantitative area 18B.
  • the quantitative valves VA, VC of the circulation flow path 10 are closed, and the waste liquid valves OA, OB of the discharge flow paths 13A, 13B are closed, The waste liquid valve OC of the discharge flow path 13C and the introduction valve IC of the introduction flow path 12C are opened.
  • the circulation flow channel 10 is in a state in which the third quantitative section 18C is divided with respect to the first quantitative section 18A and the second quantitative section 18B.
  • the waste liquid tank 7 is shielded from the discharge flow channels 13A and 13B, and is opened and connected to the third fixed volume section 18C of the circulation flow channel 10 via the discharge flow channel 13C.
  • the reservoir 29C is opened and connected to the third measurement section 18C of the circulation flow passage 10 through the penetration portion 39C and the introduction flow passage 12C.
  • the solution LC stored in the reservoir 29C is discharged through the penetration portion 39C, the introduction channel 12C, and the third quantitative section 18C of the circulation channel 10. It is introduced into the flow path 13C and the waste liquid tank 7 sequentially. Also for the solution LC, the foreign matter remaining in each flow path through which the solution LC is introduced up to the waste liquid tank 7 is caught in the leading end side of the solution LC when introducing the solution and introduced into the waste liquid tank 7. The possibility of foreign matter remaining in 10 can be suppressed.
  • the effect on the solution LC is larger in the capillary force than in the acceleration applied to the solution containing gravity, and the solution LC is held in the reservoir 29C by the capillary force.
  • the solution can be introduced into the introduction channel 12C without the air bubbles remaining in the chamber advancing.
  • the reservoir 29C has the first straight portion 29C1, the second straight portion and the second portion 29C2 alternately connected in series and bent, so that air bubbles are accumulated in the bent portion. It is easy to prevent the penetration part 39C from reaching earlier than the solution LC.
  • the solutions LA, LB, LC are quantified and introduced into the circulation flow path 10
  • the solutions LA, LB, LC in the circulation flow path 10 are sent and circulated using a pump.
  • the solution LA, LB, LC circulating in the circulation channel 10 has a low flow velocity around the wall and a high flow velocity at the center of the flow channel due to the interaction (friction) of the solution with the flow channel wall in the flow channel.
  • the flow rates of the solutions LA, LB, and LC can be distributed, mixing of the solutions is promoted.
  • the pump may be a pump valve capable of feeding a solution by opening and closing the above-described valve.
  • the reservoirs 29A, 29B, and 29C are formed by linear recesses formed in the in-plane direction of the lower surface 9a, and the cross sections of the reservoirs 29A, 29B, and 29C Since the size is set based on the capillary length, the air bubbles in the reservoirs 29A, 29B, 29C circulate before the solutions LA, LB, LC even when the fluid device 100A is inclined to the horizontal surface. It can avoid reaching 10 and mixing. Therefore, in the fluid device 100A of the present embodiment, the supply of the solutions LA, LB, LC from the reservoirs 29A, 29B, 29C to the circulation flow path 10 can be easily performed.
  • the reservoirs 29A, 29B, and 29C are bent and meandered, even if they are formed by linear depressions, sufficient volumes of the solutions LA, LB, and LC can be accommodated. At the same time, it becomes easy to trap air bubbles in the bent portion, and it is possible to further prevent the air bubbles from being mixed in the circulation flow path 10.
  • the procedure for sequentially introducing the solutions LA, LB, and LC into the first quantitative section 18A, the second quantitative section 18B, and the third quantitative section 18C has been exemplified, but in the case of being limited to this procedure Alternatively, the solutions LA, LB, and LC may be simultaneously introduced into the first measurement section 18A, the second measurement section 18B, and the third measurement section 18C, respectively.
  • the metering valves VA, VB, VC are closed to separate the first metering section 18A, the second metering section 18B, and the third metering section 18C, respectively, and the waste valves OA, OB, OC And the inlet valve IA, IB, IC, and then suctioning the inside of the waste liquid tank 7 under negative pressure from the tank suction hole, the solution LA in the first measurement section 18A, the solution LB in the second measurement section 18B, It is possible to quantitatively measure and introduce the solution LC into one quantitative section 18C.
  • the system in one embodiment includes the fluidic device 100A and a controller (not shown).
  • the control unit is connected to valves (a metering valve VA, VB, VC, an introduction valve IA, IB, IC, a waste liquid valve OA, OB, OC) provided to the fluid device 100A through a connection line (not shown). , Control the opening and closing of the valve.
  • valves a metering valve VA, VB, VC, an introduction valve IA, IB, IC, a waste liquid valve OA, OB, OC
  • FIG. 12 to FIG. 12 the same components as those of the first to third embodiments shown in FIGS. 1 to 11 are designated by the same reference numerals, and the description thereof will be omitted.
  • FIG. 12 is a plan view schematically showing the fluid device 200 of the fourth embodiment.
  • the fluid device 200 is, for example, a device for detecting an antigen (sample substance, biomolecule) to be detected contained in a sample sample by an immune reaction and an enzyme reaction.
  • the fluid device 200 includes a substrate 201 in which a flow path and a valve are formed.
  • FIG. 12 schematically shows the reaction layer 119 B on the upper surface 201 b side of the substrate 201.
  • reaction layer 119B is formed in the lower surface side of the upper board 6, it demonstrates as what is formed in the board
  • the fluid device 200 includes a circulation mixer 1 d.
  • the circulation-type mixer 1 d includes a first circulation unit 2 in which a liquid containing carrier particles circulates, and a second circulation unit 3 in which a liquid introduced from the circulation flow channel 10 circulates.
  • the first circulation unit 2 includes a circulation flow passage 10 in which a liquid containing carrier particles is circulated, circulation flow passage valves V1, V2, and V3, and a capture unit 40.
  • the second circulation unit 3 is provided in a second circulation channel 50 through which the liquid introduced from the circulation channel circulates, a capture unit 42 provided in the second circulation channel 50, and the second circulation channel 50.
  • a detection unit 60 for detecting the sample substance bound to the carrier particles.
  • the sample substance can be circulated in the circulation channel 10 and bound to the carrier particles and the detection auxiliary substance (for example, the labeling substance), whereby pretreatment for sample substance detection can be performed.
  • the pretreated sample material is sent from the first circulation unit 2 to the second circulation unit 3.
  • the pretreated sample substance is detected in the second circulation flow path 50.
  • the sample material subjected to the pretreatment is circulated in the second circulation flow passage 50 to be repeatedly contacted with the detection unit 60 and efficiently detected.
  • the capture unit 40 is provided in the circulation flow channel 10 and has a capture means installation unit 41 capable of installing a capture means for capturing carrier particles.
  • Carrier particles are, as an example, particles capable of reacting with a sample substance to be detected.
  • the carrier particles used in the present embodiment include magnetic beads, magnetic particles, gold nanoparticles, agarose beads, plastic beads and the like.
  • the sample substance is, for example, a biomolecule such as nucleic acid, DNA, RNA, peptide, protein, extracellular vesicle and the like.
  • the reaction between the carrier particle and the sample substance includes, for example, binding of the carrier particle to the sample substance, adsorption of the carrier particle and the sample substance, modification of the carrier particle by the sample substance, chemical change of the carrier particle by the sample substance, etc.
  • the capture unit 40 can exemplify a magnetic force generation source such as a magnet as a capture means.
  • Other capture means include, for example, a column having a filler capable of binding to the carrier particles, an electrode capable of attracting the carrier particles, and the like.
  • the detection unit 60 is disposed toward the capture unit 42 so that the sample substance bound to the carrier particles captured by the capture unit 42 having the same configuration as the capture unit 40 can be detected.
  • the circulation flow paths 10 are connected to introduction flow paths 21, 22, 23, 24, 25 for introducing the first to fifth solutions, respectively.
  • Introductory flow path valves I1, I2, I3, I4, and I5 which open and close an introductory flow path are provided in the introductory flow paths 21, 22, 23, 24, and 25, respectively.
  • an introduction passage 81 for introducing (or discharging) air is connected to the circulation passage 10, and the introduction passage 81 is provided with an introduction passage valve A1 for opening and closing the introduction passage.
  • the discharge flow paths 31, 32, and 33 are connected to the circulation flow path 10.
  • the discharge flow paths 31, 32, and 33 are provided with discharge flow path valves O1, O2, and O3, respectively, which open and close the discharge flow paths.
  • the circulation flow passage 10 is provided with a first circulation flow passage valve V1, a second circulation flow passage valve V2, and a third circulation flow passage valve V3 which divide the circulation flow passage 10.
  • the first circulation flow path valve V1 is disposed in the vicinity of the connection portion between the discharge flow path 31 and the circulation flow path 10.
  • the second circulation flow path valve V2 is disposed between and in the vicinity of the connection portion between the introduction flow path 21 and the circulation flow path 10 and the connection portion between the introduction flow path 22 and the circulation flow path 10.
  • the third circulation flow path valve V3 is disposed between and in the vicinity of a connection portion between the discharge flow path 32 and the circulation flow path 10 and a connection portion between the discharge flow path 33 and the circulation flow path 10.
  • the circulation flow passage 10 is divided into three flow passages 10x, 10y and 10z when the first circulation flow passage valve V1, the second circulation flow passage valve V2 and the third circulation flow passage valve V3 are closed.
  • the at least one introduction channel and the discharge channel are connected to each section.
  • the introduction flow paths 26 and 27 are connected to the second circulation flow path 50.
  • Introductory flow path valves I6 and I7 which open and close an introductory flow path are provided in the introductory flow paths 26 and 27, respectively.
  • an introduction passage 82 for introducing air is connected to the second circulation passage 50, and the introduction passage 82 is provided with an introduction passage valve A2 for opening and closing the introduction passage.
  • the discharge passage 34 is connected to the second circulation passage 50.
  • the discharge flow path 34 is provided with a discharge flow path valve O4 for opening and closing the discharge flow path.
  • the circulation flow path 10 is provided with pump valves V3, V4, and V5.
  • the third circulation passage valve V3 is also used as a pump valve.
  • the second circulation flow path 50 is provided with pump valves V6, V7 and V8.
  • the volume in the second circulation flow channel 50 is preferably set smaller than the volume in the circulation flow channel 10.
  • the volume in the circulation channel includes the volume in the circulation channel when the liquid is circulated in the circulation channel.
  • the valves V1, V2, V3, V4, V5 are opened, and the valves I1, I2, I3, I4, I5, O1, O2, O3, O1, A1, V9 are closed. Volume in the circulation flow path 10 at that time.
  • the volume in the second circulation channel 50 is, for example, the volume in the second circulation channel 50 when the valves V6, V7, V8 are opened and the valves I6, I7, O4, A2, V9 are closed. is there.
  • the volume in the second circulation flow channel 50 is smaller than the volume in the circulation flow channel 10, the liquid circulating in the second circulation flow channel 50 rather than the liquid circulating in the circulation flow channel 10 Will be reduced. Therefore, in the fluid device 200, the amount of use of the agent (reagent) used for detection can be reduced. Further, in the fluid device 200, the volume in the second circulation flow channel 50 is smaller than the volume in the circulation flow channel 10, so that the detection sensitivity can be improved. For example, when the detection target is dispersed or dissolved in the liquid in the second circulation flow path 50, the detection sensitivity can be improved by reducing the amount of liquid in the second circulation flow path 50. Further, the volume in the second circulation flow channel 50 may be larger than the volume in the circulation flow channel 10.
  • the liquid circulating in the second circulation channel 50 is larger than the liquid circulating in the circulation channel 10.
  • the fluid device 200 transfers the liquid circulated in the circulation channel 10 to the second circulation channel 50, and further charges the second circulation channel 50 by adding the measurement liquid and the substrate liquid. Good.
  • connection flow path 100 The circulation flow path 10 and the second circulation flow path 50 are connected by a connection flow path 100 connecting these circulation flow paths.
  • the connection flow path valve 100 is provided with a connection flow path valve V9 for opening and closing the connection flow path 100.
  • the fluid device 200 circulates the liquid in the circulation flow passage 10 in a state where the connection flow passage valve V9 is closed, thereby performing the pretreatment. After the pretreatment of the liquid, the connection flow path valve V9 is opened, and the liquid is sent to the second circulation flow path through the connection flow path. Thereafter, the connection flow path valve V9 is closed, and the liquid is circulated in the second circulation flow path to perform a detection reaction.
  • the sample after the pretreatment is sent to the second circulation channel after performing the necessary pretreatment, it is possible to prevent the unnecessary substance from circulating in the second circulation channel 50. Therefore, unnecessary contamination and noise at the time of detection are suppressed.
  • the flow channels through which the liquid can circulate are not shared with each other.
  • the residue attached to the wall surface in the circulation flow path 10 is less likely to be circulated in the second circulation flow path 50, and the circulation is reduced. Contamination can be reduced at the time of detection in the second circulation flow path 50 due to the residue remaining in the flow path 10.
  • the fluid device 200 includes an inlet for introducing a sample, a reagent, and air separately.
  • the fluid device 200 includes a first reagent introduction inlet 10 a as a penetration part provided at the end of the introduction flow channel 21, a sample introduction inlet 10 b as a penetration part provided at the end of the introduction flow channel 22, and A second reagent introduction inlet 10 c as a penetrating portion provided at the end of the flow path 23, a cleaning fluid introduction inlet 10 d as a penetrating portion provided at the end of the introduction flow path 24, and an end of the introduction flow path 25. It has an inlet 10 e for transfer liquid introduction as a penetrating portion provided, and an inlet 10 f for air introduction provided at the end of the introduction flow path 81.
  • the first reagent inlet 10a, the sample inlet 10b, the second reagent inlet 10c, the cleaning liquid inlet 10d, the transfer liquid inlet 10e, and the air inlet 10f are opened in the upper surface 201b of the substrate 201. ing.
  • the first reagent introduction inlet 10a is connected to a reservoir 215R described later.
  • the sample introduction inlet 10b is connected to a reservoir 213R described later.
  • the second reagent introduction inlet 10c is connected to a reservoir 214R described later.
  • the cleaning solution inlet 10d is connected to a reservoir 212R described later.
  • the transfer liquid introduction inlet 10e is connected to a reservoir 222R described later.
  • the fluidic device 200 includes an inlet 50 a for substrate solution introduction as a penetration part provided at the end of the introduction flow channel 26, an inlet 50 b for measurement liquid introduction as a penetration part provided at the end of the introduction flow channel 27, and And an air inlet 50c provided at the end of the flow path 82.
  • the substrate solution inlet 50 a, the measurement solution inlet 50 b and the air inlet 50 c are opened in the upper surface 201 b of the substrate 201.
  • the substrate solution inlet 50a is connected to a reservoir 224R described later.
  • the measurement solution introduction inlet 50b is connected to a reservoir 225R described later.
  • the discharge flow paths 31, 32, and 33 are connected to the waste liquid tank 70.
  • the waste tank 70 includes an outlet 70a.
  • the outlet 70a is opened to the upper surface 201b of the substrate 201, and is connected to an external suction pump (not shown), for example, to be suctioned under negative pressure.
  • FIG. 13 is a bottom view schematically showing the reservoir layer 119A on the lower surface 201a side of the substrate 201.
  • the reservoir layer 119A includes a plurality of (seven in FIG. 13) channel-type reservoirs 212R, 213R, 214R, 215R, 222R, 224R, 225R disposed on the lower surface 201a of the substrate 201.
  • Each of the reservoirs 212R, 213R, 214R, 215R, 222R, 224R, 225R can accommodate solutions independently of one another.
  • Each of the reservoirs 212R, 213R, 214R, 215R, 222R, 224R, 225R is an in-plane direction of the lower surface 201a (eg, one direction or plural directions in the surface of the lower surface 201a, a direction parallel to the surface direction of the lower surface 201a, etc. It is comprised by the linear hollow formed in).
  • the bottoms of the recesses in each of the reservoirs 212R, 213R, 214R, 215R, 222R, 224R, 225R are substantially flush.
  • the depressions in each reservoir 212R, 213R, 214R, 215R, 222R, 224R, 225R are the same width.
  • the cross section of the recess is, as an example, rectangular as shown in FIG.
  • the size of the cross section of each of the reservoirs 212R, 213R, 214R, 215R, 222R, 224R, 225R is formed based on the capillary length as described above.
  • Each of the reservoirs 212R, 213R, 214R, 215R, 222R, 224R, 225R has, for example, a width of 1.5 mm and a depth of 1.5 mm.
  • the volume of the depression in the reservoirs 212R, 213R, 214R, 215R, 222R, 224R, 225R is set based on the capillary length, according to the amount of solution (volume of solution) required to perform the mixing and reaction.
  • the reservoirs 212R, 213R, 214R, 215R, 222R, 224R, 225R are set in length in accordance with the amount of solution to be stored, based on the capillary length. At least two of the reservoirs 212R, 213R, 214R, 215R, 222R, 224R, 225R in the present embodiment have different volumes.
  • the reservoir 212R has a length of 360 mm and a volume of about 810 ⁇ L.
  • the reservoir 213R has a length of 160 mm and a volume of about 360 ⁇ L.
  • Reservoirs 214R and 215R each have a length of 110 mm and a volume of about 248 ⁇ L.
  • the reservoir 222R has a length of 150 mm and a volume of about 338 ⁇ L.
  • the reservoir 224R has a length of 220 mm and a volume of about 500 ⁇ L.
  • the reservoir 225R is 180 mm in length and about 400 ⁇ L in volume.
  • the reservoirs 212R, 213R, 214R, 215R, 222R, 224R, 225R are formed in a meandering shape extending in a predetermined direction while linear depressions are folded up and down and left and right.
  • the reservoir 213R is adjacent to a plurality of (13 in FIG. 13) first straight portions 213R1 arranged in parallel in a predetermined direction (in FIG. 13, the left and right direction of the page).
  • the connection portion between the end portions of the linear portion 213R1 is formed in a meandering shape including a second linear portion 213R2 which alternately and repeatedly connects one end side and the other end side of the first linear portion 213R1.
  • the reservoirs 212R, 214R, 215R, 222R, 224R, and 225R are also formed in a meandering shape similarly to the reservoir 213R.
  • One end side of the reservoir 212R is connected to a cleaning solution introduction inlet (penetration portion) 10d penetrating the substrate 201 in the thickness direction.
  • the other end of the reservoir 212R is connected to the air release unit 20d.
  • the atmosphere opening 20 d penetrates the substrate 201 in the thickness direction.
  • One end side of the reservoir 213R is connected to a sample introduction inlet (penetration portion) 10b penetrating the substrate 201 in the thickness direction.
  • the other end side of the reservoir 213R is connected to the air release unit 20b.
  • the air release portion 20 b penetrates the substrate 201 in the thickness direction.
  • One end side of the reservoir 214R is connected to a second reagent introduction inlet (penetration portion) 10c penetrating the substrate 201 in the thickness direction.
  • the other end of the reservoir 214R is connected to the air release unit 20c.
  • the atmosphere opening portion 20 c penetrates the substrate 201 in the thickness direction.
  • One end side of the reservoir 215R is connected to a first reagent introduction inlet (penetration portion) 10a penetrating the substrate 201 in the thickness direction.
  • the other end of the reservoir 215R is connected to the air release unit 20a.
  • the atmosphere opening portion 20 a penetrates the substrate 201 in the thickness direction.
  • One end side of the reservoir 222R is connected to a transfer liquid introduction inlet (penetration portion) 10e which penetrates the substrate 201 in the thickness direction.
  • the other end of the reservoir 222R is connected to the air release unit 20e.
  • the air release portion 20 e penetrates the substrate 201 in the thickness direction.
  • One end side of the reservoir 224R is connected to a substrate solution inlet (penetration portion) 50a penetrating the substrate 201 in the thickness direction.
  • the other end of the reservoir 224R is connected to the air release unit 60a.
  • the atmosphere opening portion 60 a penetrates the substrate 201 in the thickness direction.
  • One end side of the reservoir 225R is connected to a measurement solution introduction inlet (penetration portion) 50b penetrating the substrate 201 in the thickness direction.
  • the other end of the reservoir 225R is connected to the air release unit 60b.
  • the atmosphere opening portion 60 b penetrates the substrate 201 in the thickness direction.
  • air holes (not shown) communicating with the air release portions 20a, 20b, 20c, 20d, 20e, 60a, 60b are formed in a penetrating manner in the thickness direction.
  • the reservoir 212R contains 800 ⁇ L of the cleaning liquid L8 as a solution as an example.
  • 300 ⁇ L of, for example, a sample liquid L1 containing a sample substance as a solution is stored.
  • 200 ⁇ L of the second reagent solution L3 containing a labeling substance (detection auxiliary substance) as a solution is accommodated.
  • 200 ⁇ L of the first reagent solution L2 containing carrier particles as a solution is stored.
  • 300 ⁇ L of the transfer liquid L5 is stored as a solution.
  • the reservoir 224R for example, 500 ⁇ L of the substrate liquid L6 is stored as a solution.
  • 400 ⁇ L of the measurement solution L7 is stored as a solution as an example.
  • the volume of the reservoir can be easily adjusted by changing at least one of width, depth and length.
  • the reservoir layer 119A and the reaction layer 119B are formed on the substrate 201 and the various valves described above are installed on the upper plate, as in the fluid device 100A described above. It manufactures by joining the upper board, the lower board, and the board
  • a predetermined solution is injected into the reservoirs 212R, 213R, 214R, 215R, 222R, 224R and 225R through the air holes described above.
  • the amount of the solution to be injected is, for example, about twice the amount used for detecting a sample substance described later.
  • the suction pressure at the time of injecting a solution is 5 kPa, for example.
  • the detection method of the present embodiment detects an antigen (sample substance, biomolecule) to be detected contained in a sample sample by an immune reaction and an enzyme reaction.
  • the first reagent solution L2 containing carrier particles is introduced from the first reagent introduction inlet 10a connected to the reservoir 215R of the reservoir layer 119A to the flow path 10x, and the first reagent solution L2 flows from the sample introduction inlet 10b connected to the reservoir 213R.
  • the sample liquid L1 containing a sample substance is introduced into the path 10y, and the second reagent liquid L3 containing a labeling substance (detection auxiliary substance) is introduced into the flow path 10z from the second reagent introduction inlet 10c connected to the reservoir 214R.
  • the introduction of the sample liquid L1, the second reagent liquid L3 and the first reagent liquid L2 from the reservoirs 213R, 214R and 215R is performed with the discharge flow path valves O1, O2 and O3 and the introduction flow path valves I2 and I3 opened. This is performed by suctioning negative pressure from the outlet 70 a of the waste liquid tank 70. Also at the time of introduction of the sample liquid L1, the second reagent liquid L3 and the first reagent liquid L2, the reservoirs 213R, 214R, and 215R are formed by linear depressions that meander in the in-plane direction, respectively.
  • the effect on the second reagent solution L3 and the first reagent solution L2 is that the capillary force is larger than the acceleration applied to the sample solution L1 including gravity, the second reagent solution L3 and the first reagent solution L2, and the sample solution L1, second
  • the reagent solution L3 and the first reagent solution L2 are retained in the reservoirs 213R, 214R, and 215R, respectively, by capillary force, so that air bubbles remaining on the side opposite to the solution introduction inlets 10b, 10c, and 10a of the reservoirs 213R, 214R, and 215R. Easily introduce the sample fluid L1, the second reagent fluid L3, and the first reagent fluid L2 into the flow path 10y, the flow path 10z, and the flow path 10x without advancing Rukoto can.
  • the sample fluid L1 contains an antigen as a detection target (sample substance).
  • the sample fluid includes body fluids such as blood, urine, saliva, plasma, serum, cell extract, tissue disrupting fluid and the like.
  • magnetic particles are used as carrier particles contained in the first reagent solution L2. On the surface of the magnetic particles, an antibody A that specifically binds to an antigen (sample substance) to be detected is immobilized.
  • the second reagent solution L3 contains an antibody B that specifically binds to the antigen to be detected.
  • alkaline phosphatase detection auxiliary substance, enzyme
  • the introduction passage valves II, I2 and I3 are closed.
  • the communication with the flow passage connected to the circulation flow passage 10 is shut off, and the circulation flow passage 10 is closed.
  • the sample liquid L1 (specimen) and the second reagent liquid L3 (second reagent) are circulated in the circulation channel 10 and mixed to obtain a mixed liquid L4 thereof.
  • a carrier particle-antigen-enzyme complex carrier particle-sample substance-detection auxiliary substance complex, first complex
  • the capture unit 40 (see FIG. 12) includes a magnet installation unit 41 in which a magnet for capturing magnetic particles can be installed.
  • a magnet is installed in the magnet installation part 41, and it is set as the capture possible state which the magnet approached the circulation flow path.
  • the pump valves V3, V4 and V5 are operated to circulate the liquid containing the carrier particle-antigen-enzyme complex (first complex) in the circulation channel 10, and the carrier particles are made to the carrier particle 40. Capture the antigen-enzyme complex.
  • the carrier particle-antigen-enzyme complex flows unidirectionally or bidirectionally in the circulation channel, and circulates or reciprocates in the circulation channel.
  • FIG. 15 shows how the carrier particle-antigen-enzyme complex circulates in one direction. The complex is captured on the inner wall surface of the circulation flow passage 10 in the capturing portion 40 and separated from the liquid component.
  • the discharge flow path valve O2 and the third circulation flow path valve V3 are closed, the introduction flow path valve I4 and the discharge flow path valve O3 are opened, and a negative pressure is suctioned from the outlet 70a.
  • the cleaning liquid L8 is introduced into the circulation flow path 10 from the reservoir 212R through the cleaning liquid introduction inlet 10d and the introduction flow path 24.
  • the cleaning liquid L8 is introduced to fill the circulation flow path 10.
  • the reservoir 212R is formed by a linear depression that meanders in the in-plane direction, and the effect on the cleaning solution L8 is larger in capillary force than acceleration applied to the cleaning solution L8 including gravity.
  • the cleaning liquid L8 Since the cleaning liquid L8 is held in the reservoir 212R by capillary force, the cleaning liquid L8 can be easily introduced into the circulation flow path 10 without the air bubbles remaining on the opposite side to the cleaning liquid introduction inlet 10d of the reservoir 212R moving forward. . Thereafter, the third circulation passage valve V3 is opened, the introduction passage valve I4 and the discharge passage valve O2 are closed, the circulation passage 10 is closed, the pump valves V3, V4, V5 are operated, and the cleaning solution L8 is The carrier particles are circulated by circulating in the circulation channel 10.
  • the introduction flow path valve A1 and the discharge flow path valve O2 are opened, the third circulation flow path valve V3 is closed, negative pressure is sucked from the outlet 70a, and circulation is performed from the air introduction inlet 10f via the introduction flow path 81. Air is introduced into the flow path 10.
  • the washing solution is discharged from the circulation flow channel 10, and the antibody B which has not formed the carrier particle-antigen-enzyme complex is discharged from the circulation flow channel 10.
  • the introduction and discharge of the cleaning liquid may be performed multiple times. By repeatedly introducing the washing solution, washing, and discharging the solution after washing, the removal efficiency of unwanted matter is enhanced.
  • the reservoir 222R is formed by a linear depression that meanders in the in-plane direction, and the effect on the transfer liquid L5 is the capillary force rather than the acceleration applied to the transfer liquid L5 including gravity. Because the transfer liquid L5 is held in the reservoir 222R by capillary force, the transfer liquid L5 can be easily transferred to the circulation flow path 10 without air bubbles remaining on the opposite side of the transfer liquid introduction inlet 10e of the reservoir 222R. Can be introduced.
  • the third circulation passage valve V3 is opened, the introduction passage valve I5 and the discharge passage valves O2 and O3 are closed, and the circulation passage 10 is closed.
  • the magnet is removed from the magnet installation portion 41 and is released from the circulation channel to release the capture of the carrier particle-antigen-enzyme complex trapped on the inner wall surface of the circulation channel 10 in the capture unit 40.
  • the pump valves V3, V4, V5 are operated to circulate the transfer fluid in the circulation flow path 10, and the carrier particle-antigen-enzyme complex is dispersed in the transfer fluid.
  • the inlet passage valve A1, the connection passage valve V9, and the outlet passage valve O4 are opened, negative pressure is sucked from the outlet 70a, and the inlet 10f for air introduction is introduced via the inlet passage 81.
  • the air is introduced into the circulation flow path 10.
  • the transfer liquid containing the carrier particle-antigen-enzyme complex is pushed out by the air, and the transfer liquid L5 is introduced into the second circulation flow path 50 through the connection flow path 100.
  • the valve V6 is closed, and when the transfer liquid L5 reaches the connection portion between the discharge flow path 34 and the second circulation flow path 50, the valve V7 is closed this time, and the transfer liquid in the second circulation flow path 50 is transferred. Fill with The carrier particle-antigen-enzyme complex is transferred to the second circulation channel 50.
  • connection flow path valve V9 and the discharge flow path valve O4 are closed to close the second circulation flow path 50, and the pump
  • the valves V6, V7, and V8 are operated to circulate the transport liquid L5 containing the carrier particle-antigen-enzyme complex in the second circulation channel 50, and the carrier particle-antigen-enzyme complex is captured by the capture portion 42 (see FIG. 12) capture.
  • the introduction flow path valve A2 and the discharge flow path valve O4 are opened, negative pressure is sucked from the outlet 70a, and air is introduced from the air introduction inlet 50c into the second circulation flow path 50 via the introduction flow path 82. Thereby, the liquid component (waste liquid) of the transfer liquid L5 separated from the carrier particle-antigen-enzyme complex is discharged from the second circulation flow channel 50 via the discharge flow channel 34.
  • the waste solution is stored in the waste tank 70. At this time, air is efficiently introduced into the entire second circulation flow path 50 by closing the valve V6 or V7.
  • the inlet channel valve I6 and the outlet channel valve O4 are opened, the valve V7 is closed, the negative pressure is sucked from the outlet 70a, and the second circulation channel from the reservoir 224R via the substrate solution inlet 50a and the inlet channel 26.
  • the substrate solution L6 is introduced into the chamber 50.
  • the substrate solution L6 is 3- (2'-spiroadamantane) -4-methoxy-4- (3 ''-phosphoryloxy) phenyl-. 1, 2-dioxetane (AMPPD) or 4 as a substrate for alkaline phosphatase (enzyme). -Aminophenyl Phosphate (pAPP) etc. is contained.
  • reservoir 224R is formed by a linear depression that meanders in the in-plane direction, and the effect on substrate liquid L6 is determined by the capillary force rather than the acceleration applied to substrate liquid L6 including gravity. Because the substrate liquid L6 is held in the reservoir 224R by capillary force, air bubbles remaining on the side opposite to the substrate liquid introduction inlet 50a of the reservoir 224R do not advance in the second circulation flow path 50. Can be easily introduced.
  • the discharge flow path valve O4 and the introduction flow path valve I6 are closed, the second circulation flow path 50 is closed, and the pump valves V6, V7, V8 are operated to circulate the substrate solution in the second circulation flow path 50. And reacting the substrate with the enzyme of the carrier particle-antigen-enzyme complex.
  • the antigen to be detected contained in the sample can be detected as a chemiluminescent signal or an electrochemical signal or the like.
  • the detection unit 60 and the capture unit 42 may not be used in combination, and the provision of the capture unit in the second circulation channel 50 is not essential.
  • the detection method of the present embodiment can also be applied to analysis of a biological sample, in vitro diagnosis and the like.
  • the sample fluid can be detected by the fluid device 200 through the above procedure.
  • the size of the cross section of the reservoirs 212R, 213R, 214R, 214R, 215R, 224R, 225R is based on the capillary length, similarly to the fluid device 100A of the first to third embodiments. Therefore, even if the fluid device 100A is inclined with respect to the horizontal plane, the air bubbles in the reservoirs 212R, 213R, 214R, 215R, 222R, 224R, 225R precede the solution in the circulation flow path 10 or the second It is possible to avoid reaching the circulation flow path 50 and mixing.
  • the supply of the solution from the reservoirs 212R, 213R, 214R, 215R, 222R, 224R, 225R to the circulation flow channel 10 or the second circulation flow channel 50 is performed without mixing air bubbles. This can be easily performed, and the detection accuracy of the sample substance can be improved.
  • the substrate liquid L6 and the measurement liquid L7 are respectively introduced and circulated as liquids to be circulated in the second circulation channel to detect a sample substance, and detection is performed by the detection unit 60.
  • this solution may be a single solution.
  • a plurality of measurement sections may be provided in the second circulation flow channel 50, and the liquid may be introduced and quantified in each section, and circulated and mixed.
  • the present invention is also applicable to a reaction using hybridization.
  • the present invention is not limited to this configuration, for example, as shown in FIG. As shown, it may be circular, or may have a tapered cross-sectional shape in which the bottom side is tapered. In the case where this configuration is adopted, for example, in the case of manufacturing the substrate 9 by injection molding, the mold release resistance can be reduced, and the moldability can be improved.
  • the said embodiment has illustrated the structure which is the same width and the same depth about several reservoirs, it is not limited to this structure.
  • the widths and depths of the plurality of reservoirs may be set to different values depending on, for example, the flow characteristics of the contained solution. For example, when introducing a solution into the circulation channel by collective suction suction from a plurality of reservoirs, the flow characteristics (flow resistance) of the solution for each reservoir so that different types of solutions are introduced into the circulation channel at the same timing. Etc.) may be set according to the width and depth.
  • the introduction of the various solutions from the reservoir into the circulation channel does not have to be performed at one time, and may be divided and introduced several times.
  • the configuration is exemplified in which the reservoirs 29A, 29B, 29C, 212R, 213R, 214R, 215R, 215R, 222R, 224R, and 225R have a shape in which linear depressions meander, but non-linear flow paths It may be the composition containing the curved channel which is.
  • a reservoir including a curved channel for example, a configuration including a U-shaped W or C channel or a plurality of concentrically formed (as shown in FIG. 18) as shown in FIG.
  • the curved reservoir is not limited to the arc shape, and may be a spiral around an axis orthogonal to one surface of the substrate, in which the distance to the axis gradually increases. Even in a reservoir including a curved flow channel which is such a non-linear flow channel, the size of the cross section may be set based on the capillary length.
  • the reservoir layer 19A is disposed on the lower surface 9a of the substrate 9, the reaction layer 19B is disposed on the upper surface 9b of the substrate 9, and the reservoir layer 119A is disposed on the lower surface 201a of the substrate 201.
  • the configuration in which the reaction layer 119B is disposed on the upper surface 201b of the above is illustrated, the present invention is not limited to this configuration.
  • the reservoir layer is disposed on the upper surface of the lower plate 8, or the reservoir layer is disposed across the upper surface of the lower plate 8 and the lower surface 9a of the substrate 9.
  • the configuration may be Further, for example, in the case where the reservoir layer 119A is disposed on the lower surface 201a of the substrate 201, the reaction described above may be applied to a configuration different from the configuration in which the reaction layer is disposed on the lower surface of the upper plate 6 described above The reaction layer may be arranged across the lower surface of the upper plate 6 and the upper surface 201b of the substrate 201.

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Abstract

本発明は、気泡が液体に先回りすることなく、リザーバーからの溶液の供給を安定して行える流体デバイスを提供することを目的とする。溶液が導入される流路と、溶液が収納されて溶液を流路に供給するリザーバーと、を備える。リザーバーは、流路に向かって溶液が流れる方向の長さが長さと直交する幅よりも大きく、リザーバーの幅及び深さは、溶液の表面張力及び密度と、重力を含む溶液に加わる加速度とにより算出される毛管長に基づく大きさで形成されている。

Description

流体デバイス
 本発明は、流体デバイスに関するものである。
 近年、体外診断分野における試験の高速化、高効率化、および集積化、又は、検査機器の超小型化を目指したμ-TAS(Micro-Total Analysis Systems)の開発などが注目を浴びており、世界的に活発な研究が進められている。
 μ-TASは、少量の試料で測定、分析が可能なこと、持ち運びが可能となること、低コストで使い捨て可能なこと等、従来の検査機器に比べて優れている。
 更に、高価な試薬を使用する場合や少量多検体を検査する場合において、有用性が高い方法として注目されている。
 μ-TASの構成要素として、流路と、該流路上に配置されるポンプとを備えたデバイスが報告されている(非特許文献1)。このようなデバイスでは、該流路へ複数の溶液を注入し、ポンプを作動させることで、複数の溶液を流路内で混合する。
特開2005-65607号公報
Jong Wook Hong, Vincent Studer, Giao Hang, W French Anderson and Stephen R Quake,Nature Biotechnology 22, 435 - 439 (2004)
 本発明の第1の態様に従えば、溶液が導入される流路と、前記溶液が収納されて前記溶液を前記流路に供給するリザーバーと、を備え、前記リザーバーは、前記流路に向かって前記溶液が流れる方向の長さが前記長さと直交する幅よりも大きく、前記リザーバーの幅及び深さは、前記溶液の表面張力及び密度と、重力を含む前記溶液に加わる加速度とによ
り算出される毛管長に基づく大きさで形成されている流体デバイスが提供される。
本実施形態に係る流体デバイスの概略的な正面図。 本実施形態に係る基板9の下面図。 図2におけるA-A線視断面図。 本実施形態に係るリザーバーの一例を示す断面図。 本実施形態に係るリザーバーの一例を示す断面図 本実施形態に係るリザーバーの一例を示す断面図 本実施形態に係るリザーバーの半径rと保持される溶液の体積Vとの関係、及び毛管上昇高さと、保持される溶液の体積Vとの関係を示す図。 本実施形態に係るリザーバーの短辺側の長さと毛管上昇高さとの関係を示す図。 本実施形態に係るリザーバーの概略的な部分詳細図。 本実施形態に係る流体デバイスを模式的に示した平面図。 本実施形態に係る流体デバイスをリザーバー側から模式的に示した平面図。 本実施形態に係る流体デバイスの概略的な平面図。 本実施形態に係るリザーバー層を模式的に示した下面図。 本実施形態に係る流体デバイスの概略的な平面図。 本実施形態に係る流体デバイスの概略的な平面図。 本実施形態に係る流体デバイスの概略的な平面図。 本実施形態に係る流体デバイスの概略的な平面図。 本実施形態に係るリザーバーの変形例を示す平面図。
 以下、流体デバイスの実施の形態を、図1から図18を参照して説明する。なお、以下の説明で用いる図面は、特徴をわかりやすくするために、便宜上特徴となる部分を拡大して示している場合があり、各構成要素の寸法比率などが実際と同じであるとは限られない。
[第1実施形態]
 図1は、第1実施形態の流体デバイス100Aの正面図である。
 本実施形態の流体デバイス100Aは、検体試料に含まれる検出対象である試料物質を免疫反応および酵素反応などにより検出するデバイスを含む。試料物質は、例えば、核酸、DNA、RNA、ペプチド、タンパク質、細胞外小胞体などの生体分子である。流体デバイス100Aは、上板6、下板8、および基板9を備えている。上板6、下板8および基板9は、一例として、樹脂材(ポリプロピレン、ポリカーボネイト等)で形成されている。
 なお、以下の説明においては、上板(例、蓋部、流路の上部又は下部、流路の上面又は底面)6、下板(例、蓋部、流路の上部又は下部、流路の上面又は底面)8および基板9は水平面に沿って配置され、上板6は基板9の上側に配置され、下板8は基板9の下側に配置されるものとして説明する。ただし、これは、説明の便宜のために水平方向および上下方向を定義したに過ぎず、本実施形態に係る流体デバイス100Aの使用時の向きを限定しない。
 図2は、基板9の下面図である。図2においては、上面側の形状の図示を省略している。図3は、図2におけるA-A線視断面図である。なお、図1乃至図3においては、液体を導入する際に、流路内の空気を排出又は導入するための空気流路の図示を省略している。
 図3に示すように、基板9は、下面(一面)9a側にリザーバ層19A、上面(他面)9b側に反応層19Bを含む。反応層19Bは、基板9の上面9bに配置された循環流路10、導入流路12A、12B、12C(図3では、導入流路12B、12Cは不図示)、排出流路13A、13B、13C(図3では、排出流路13B、13Cは不図示)、廃液槽7、導入バルブIA、IB、IC(図3では、導入バルブIB、ICは不図示)、廃液バルブOA、OB、OC(図3では、廃液バルブOB、OCは不図示)を有している。
 図2に示されるように、リザーバ層19Aは、基板9の下面9aに配置された複数(図2では3つ)の流路型のリザーバー29A、29B、29Cを有する(図3では、リザーバー29Cは不図示)。流路型のリザーバーとは、幅よりも長さが大きい細長い流路で構成されているリザーバーである。各リザーバー29A、29B、29Cは、それぞれ互いに独立して溶液を収容可能である。各リザーバー29A、29B、29Cは、それぞれ下面9aの面内方向(例、下面9aの面内の一方向又は複数方向、下面9aの面方向と平行な方向、など)に形成された、基板9を上板6側から視たときに、線状の窪み(例、凹部)によって構成される。例えば、リザーバー29A、29B、29Cは、下板8と基板9とが接合されたときに、チューブ状、あるいは筒状に形成された空間である。各リザーバー29A、29B、29Cにおける窪みの底面は、略面一である。各リザーバー29A、29B、29Cにおける窪みは、同一幅である。窪みの断面は、一例として矩形状である。例えば、窪みの幅は1.5mmであり、深さは1.5mmである。リザーバー29A、29B、29Cにおける窪みの容積は、収容する溶液量に応じて設定されている。例えば、リザーバー29A、29B、29Cは、収容する溶液量に応じて長さが設定されている。本実施形態におけるリザーバー29A、29B、29Cは、互いに容積が異なっている。
 なお、窪みの幅及び深さは、一例であり、好ましくは0.1mmから数十mm以下であり、より好ましくは0.5mmから数mm以下である。後述する毛管力と表面張力との関係を考慮し、流体デバイス(マイクロ流体デバイス等)100Aの大きさに応じて任意に設定できる。
 リザーバー29A、29B、29Cは、線状の窪みが左右に折り返しながら所定方向に延びる蛇行形状に形成されている。リザーバー29Aについて説明すると、リザーバー29Aは、所定方向(図2では、左右方向)に平行に配置された複数(図2では5つ)の第1直線部29A1と、隣り合う第1直線部29A1の端部同士の接続箇所を第1直線部29A1の一端側と他端側とで交互に繰り返して接続する第2直線部29A2とを含む蛇行形状に形成されている。また、リザーバー29B、29Cについても、リザーバー29Aと同様に蛇行形状に形成されている。
 リザーバー29Aの一端側は、基板9を厚さ方向(例、下面9a又は上面9bと直交する方向又は交差する方向)に貫通する貫通部39Aと接続されている。リザーバー29Aの他端側は、不図示の大気開放部と接続されている。大気開放部としては、空気が流通可能で溶液が漏出しない大きさの径で基板9を厚さ方向に貫通する貫通部、または、空気が流通可能で溶液が漏出しない深さでリザーバー29Aの他端側と、基板9の外側とを接続する溝部であってもよい。リザーバー29Bの一端側は、基板9を厚さ方向に貫通する貫通部39Bと接続されている。リザーバー29Bの他端側は、不図示の大気開放部と接続されている。リザーバー29Cの一端側は、基板9を厚さ方向に貫通する貫通部39Cと接続されている。リザーバー29Cの他端側は、不図示の大気開放部と接続されている。リザーバー29B、29Cと接続される大気開放部は、リザーバー29Aと同様に、貫通部または溝部とすることができる。
 例えば、リザーバー29A、29B、29Cに接続されている大気開放部が貫通部である場合には、上板6における当該貫通部と対向する位置には、上板6の厚さ方向に貫通する貫通孔(不図示)が貫通部と連通して形成されている。貫通部および貫通孔に接続されることにより、各リザーバー29A、29B、29Cは他端側が大気開放された状態となる。また、各リザーバー29A、29B、29Cに連通する貫通孔が上板6の上面に開口していることにより、当該開口から溶液を各リザーバー29A、29B、29Cに注入することが可能である。
 導入流路12Aは、一端側において貫通部(貫通流路)39Aと接続され、他端側において外側から循環流路10に接続されている。例えば、導入流路12Aとリザーバー29Aとは、上面視(例えば、上板6、下板8、および基板9の積層方向で上側から視たとき)において、一部が互いに重なっており、重なった部分に配置された貫通部39Aを介して接続されている。
 導入流路12Bは、一端側において貫通部39Bと接続され、他端側において外側から循環流路10に接続されている。例えば、導入流路12Bとリザーバー29Bとは、上面視(例えば、上板6、下板8、および基板9の積層方向で上側から視たとき)において、一部が互いに重なっており、重なった部分に配置された貫通部39Bを介して接続されている。
 導入流路12Cは、一端側において貫通部39Cと接続され、他端側において外側から循環流路10に接続されている。例えば、導入流路12Cとリザーバー29Cとは、上面視(例えば、上板6、下板8、および基板9の積層方向で上側から視たとき)において、一部が互いに重なっており、重なった部分に配置された貫通部39Cを介して接続されている。
 例えば、基板9において、導入流路12A、12B、12Cとリザーバー29A、29B、29Cとが互いに重なる部分に設けられた貫通部39A、39B、39Cを介してそれぞれ接続されることにより、各導入流路と各リザーバーとの距離(例、溶液が流れる距離)が短くなり、各リザーバーから導入流路に溶液を導入する際の圧力損失も小さくなり、容易、且つ、迅速に溶液を導入することが可能となる。
 ここで、リザーバー29A、29B、29Cに収容されている溶液を貫通部39A、39B、39Cを介して導入流路12A、12B、12Cに導入する際には、リザーバー29A、29B、29Cに収容されている気泡が溶液に先回りすることなく溶液を導入流路12A、12B、12Cに導入する必要がある。例えば、各リザーバー29A、29B、29Cを含む面が水平面に対して傾いた状態で導入流路12A、12B、12Cを負圧吸引した場合には、溶液に対する毛管力による影響と、重力を含む溶液に加わる加速度による影響との相対的な関係に応じて、リザーバー29A、29B、29Cに収容されている気泡が溶液に先回りして導入流路12A、12B、12Cに導入されることがある。例えば、リザーバー29A、29B、29Cに収容されている試薬を導入流路12A、12B、12Cに導入する際に、リザーバー29A、29B、29Cにおける貫通部39A、39B、39Cとは逆の末端の空気導入口(不図示)から空気を送り込んで送液することがある。また、リザーバー29A、29B、29Cが溶液で満たされておらず、流路のどちらか又は両方の末端側に空気(気体)を含む場合がある。このような場合に、送液時に空気が溶液より先に回り込んでしまうと、連続体であった溶液が気泡により途切れた状態になる。気泡が混入した溶液が導入流路12A、12B、12Cに導入された場合、後述する流路11における定量、混合、攪拌、検出などの反応等の妨げになる。
 上記の溶液の毛管力による影響と、重力を含む溶液に加わる加速度による影響との相対的な関係は、各リザーバー29A、29B、29Cに収容されている溶液の表面張力及び密度と、重力を含む溶液に加わる加速度とにより算出される毛管長と、によって示される。溶液の表面張力をγ(N/m)、溶液の密度をρ(kg/m)、重力を含む溶液に加わる加速度をG(m/s)とすると、毛管長κ-1は、下式(1)で算出される。
 κ-1=(γ/(ρ×G))1/2    …(1)
 リザーバー29A、29B、29Cにおける窪みの代表長さが式(1)で算出される毛管長よりも大きい場合には、リザーバー29A、29B、29Cの溶液に対する影響は毛管力よりも重力を含む溶液に加わる加速度の方が大きくなる。この場合、例えば、各リザーバー29A、29B、29Cを含む面が水平面に対して傾くと、溶液を表面張力で保持できずリザーバー29A、29B、29Cと溶液との界面が崩れることにより、リザーバー29A、29B、29Cに収容されている気泡が溶液に先回りして導入流路12A、12B、12Cに導入される。
 逆に、窪みの代表長さが式(1)で算出される毛管長よりも小さい場合には、リザーバー29A、29B、29Cに収容された溶液に対する影響は重力を含む溶液に加わる加速度よりも毛管力の方が大きくなる。この場合、各リザーバー29A、29B、29Cを含む面が水平面に対して傾いても、溶液を表面張力で保持できリザーバー29A、29B、29Cと溶液との界面が崩れず、リザーバー29A、29B、29Cに収容されている気泡が毛管力で窪みに保持されている溶液に先回りすることなく溶液が導入流路12A、12B、12Cに導入される。
 そのため、本実施形態における各リザーバー29A、29B、29Cにおける窪みの幅及び深さは、収容する溶液の表面張力及び密度と、重力を含む溶液に加わる加速度とにより算出される毛管長に基づく大きさで形成されている。図4乃至図6は、リザーバー29A、29B、29Cにおける幅方向の断面図である。図4乃至図6においては、図1とは上下を反対にして図示している。
 図4は、リザーバー29A、29B、29Cの断面が円形である場合を示している。図5及び図6は、リザーバー29A、29B、29Cの断面が矩形である場合を示している。図4及び図5に示すように、リザーバー29A、29B、29Cの幅方向の断面における内接円の半径をr(m)とすると、半径rは下式(2)を満足する値で形成されている。
 0.05×10-3<r<(γ/(ρ×G))1/2    …(2)
 各リザーバー29A、29B、29Cの断面における内接円の半径rが(γ/(ρ×G))1/2未満であれば、上述したように、リザーバー29A、29B、29Cに収容された溶液に対する影響は重力を含む溶液に加わる加速度よりも毛管力の方が大きくなるため、各リザーバー29A、29B、29Cに収容されている気泡が溶液に先回りすることなく溶液を導入流路12A、12B、12Cに導入することができる。
 また、各リザーバー29A、29B、29Cの断面における内接円の半径rが0.05×10-3(m)よりも大きい場合には、基板9を、例えば射出成形で量産を行う際の成形精度がよく、試薬槽のボリュームのばらつきを低減することができる。また、流路壁面の体積比率が相対的に増えるので、一定空間中に保持できる試薬量を大きくすることができる。
 重力を含む溶液に加わる加速度Gとしては、流体デバイス100A(リザーバー29A、29B、29C)に重力以外の加速度が加わらない場合は、重力加速度g(約9.80865m/s)を用いればよいが、外部加速度を考慮する場合は、一例として、G=6×g(m/s)程度を用いることができる。加速度Gの値は、流体デバイス100Aを用いた測定環境に応じた値に適宜設定すればよい。
 また、各リザーバー29A、29B、29Cにおいて溶液が毛管力で保持される液柱保持高さ(溶液保持長さ)L(m)の最大値は、リザーバー29A、29B、29Cの断面積をA(m)とし、リザーバー29A、29B、29Cにおける溶液の後退接触角をα(°)、前進接触角をβ(°)、流路濡縁長さをWp(m)とすると、下式(3)で表される。
 L=(γ×Wp×(cosα-cosβ))/(ρ×A×G) …(3)
 式(3)において、長さLを最長とする接触角は、後退接触角α=0°前進接触角β=180°となる。従って、後退接触角α=0°前進接触角β=180°の溶液を用いる場合、溶液がリザーバー29A、29B、29Cに保持される長さ(試薬長)Lは下式(3’)で示される。
 L≦(2×γ×Wp)/(ρ×A×G) …(3’)
 そして、各リザーバー29A、29B、29Cにおいて保持される溶液の体積V(m)の最大値は、図4に示したように、リザーバー29A、29B、29Cの断面形状が円形である場合には下式(4)で近似的に表される。
 V=(2π×r×γ×(cosα-cosβ))/(ρ×G)  …(4)
 図5及び図6に示したように、リザーバー29A、29B、29Cの断面形状が矩形である場合、幅と深さのうち、長い方の長さをaとし、短い方の長さをbとすると、液柱保持高さL(m)の最大値は、下式(5)で表される。
 L=(2×(a+b)×γ×(cosα-cosβ))/(ρ×a×b×G)  …(5)
 また、各リザーバー29A、29B、29Cにおいて保持される溶液の体積V(m)の最大値は、下式(6)で表される。
 V=(2×(a+b)×γ×(cosα-cosβ))/(ρ×G)  …(6)
 なお、a>>bの場合には、溶液の体積V(m)の最大値は、下式(6’)で近似的に表される。
 V=(2×a×γ×(cosα-cosβ))/(ρ×G)  …(6’)
 例えば、断面が円形のリザーバー29A、29B、29Cに収容される溶液の密度ρを1000(kg/m)、表面張力γを0.0728(N/m)、重力のみが溶液に加わると想定した場合の加速度Gを9.80665(m/s;重力加速度)とすると、各リザーバー29A、29B、29Cに収容されている気泡が溶液に先回りすることなく溶液を導入流路12A、12B、12Cに導入するためには、式(2)から半径rは2.7246(mm)を最大半径として設定する必要がある。また、流体デバイス100Aの輸送中に流体デバイス100Aに加わる外部加速度を考慮して、溶液に加わる加速度Gを6×9.80665(m/s)とすると、各リザーバー29A、29B、29Cに収容されている気泡が溶液に先回りすることなく溶液を導入流路12A、12B、12Cに導入するためには、式(2)から半径rは1.1123(mm)を最大半径として設定する必要がある(断面が矩形の場合、幅の最大値は約2.22(mm))。リザーバー29A、29B、29Cの流路半径又は流路幅がこの条件であれば、各リザーバー29A、29B、29Cが溶液と気泡とを収容した状態でマイクロ流体デバイス100Aが輸送する際に、振動、加速、減速、衝撃、落下等により重力以上の加速度を受けた場合であっても、気泡の先回りによる溶液中への気泡の混入を防ぐことができる。また、移動中にマイクロ流体デバイス100Aを使用する場合であっても、気泡の先回りによる溶液中への気泡の混入を防ぐことができる。そのため、後述する流路11における定量、混合、攪拌、検出などの反応等への気泡の影響を防ぐことが可能となる。
 以下では、式(2)に基づき得られた最大半径を適宜、毛管半径と称する。
 図7は、上述の密度ρ、表面張力γを例示した溶液に関して、式(4)に基づき得られたリザーバー29A、29B、29Cの半径r(mm)と当該リザーバー29A、29B、29Cに保持される溶液の体積V(μL)との関係、及び式(3)に基づき得られた液柱保持高さL(m)とリザーバー29A、29B、29Cに保持される溶液の体積V(μL)との関係を示す図である。式(3)及び式(4)においては、後退接触角αを0(°)、前進接触角βを180(°)、加速度Gを重力加速度のみとしている。
 上記式(3)で得られた液柱保持高さLの最大値からリザーバー29A、29B、29Cにおいて保持可能な溶液の最大体積Vが得られる。さらに、得られた溶液の最大体積Vから最小の液柱保持高さL(m)を得ることができる。従って、断面が円形のリザーバー29A、29B、29Cにおいては、収容する溶液の密度ρ、表面張力γ、後退接触角α、前進接触角β、溶液に加わる加速度Gに応じて半径rを設定することにより、気泡が溶液に先回りすることなく溶液を導入流路12A、12B、12Cに導入できる液柱保持高さLの最大値及び体積Vの最大値を設定することができる。下記[表1]に、断面円形の場合の参考例1~30を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
 [表1]には、毛管半径r(mm)、液柱保持高さLの最大値(mm)、最大の体積V(mm)が示されている。
 図8は、上述の密度ρ、表面張力γを例示した溶液に関して、式(5)に基づき得られた断面が矩形のリザーバー29A、29B、29Cにおける短辺側の長さb(mm)と、液柱保持高さLとの関係を示す図である。式(5)においては、後退接触角αを0(°)、前進接触角βを180(°)、加速度Gを重力加速度のみとしている。また、長さb(mm)は、式(2)に基づき算出される。図8に示されるように、毛管長に応じて求められた長さb(mm)と式(5)から液柱保持高さLの最大値を得ることができる。さらに、得られた液柱保持高さLの最大値と式(6)から、リザーバー29A、29B、29Cにおいて保持可能な溶液の最大体積Vが得られる。
 従って、断面が矩形のリザーバー29A、29B、29Cにおいては、収容する溶液の密度ρ、表面張力γ、後退接触角α、前進接触角β、溶液に加わる加速度Gに応じて長さbを設定することにより、気泡が溶液に先回りすることなく溶液を導入流路12A、12B、12Cに導入できる適切な液柱保持高さLの最大値及び体積Vの最大値を設定することができる。下記[表2]に、断面矩形の場合の参考例31~55を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
 [表2]には、短辺長さb(mm)、液柱保持高さL(mm)の最大値が示されている。
 以上説明したように、毛管長を考慮することなく使用する試薬量に基づきリザーバー29A、29B、29Cの断面大きさを設定した場合には、リザーバー29A、29B、29Cを含む面が水平面に対して傾いた際に、リザーバー29A、29B、29Cに収容されている気泡が溶液に先回りして導入流路12A、12B、12Cに導入される可能性があり、逆に、リザーバー29A、29B、29Cの断面を小さくした場合には、保持できる溶液が減少するという問題が生じる可能性がある。
 例えば、上記の特許文献1には、試薬が試薬槽に残らないように流路形状が望ましいと記述されている。しかし、実際には流路形状であったとしても、流路の断面積が大きい場合には、気泡が液体に先回りするという課題がある。そこで、本実施形態で示されるリザーバーは、流路の断面積を極力大きくして保持できる試薬量を多くしつつ、気泡が先回りしないような形状に開発された流路型リザーバーである。
 すなわち、本実施形態の流体デバイス100Aでは、毛管長に基づく大きさでリザーバー29A、29B、29Cの幅及び深さが形成されているため、リザーバー29A、29B、29Cに収容されている気泡が先回りすることなく溶液を導入流路12A、12B、12Cに導入することができる。また、本実施形態の流体デバイス100Aでは、リザーバー29A、29B、29Cの幅及び深さを上記毛管長に基づき設定することにより、リザーバー29A、29B、29Cに収容可能な最大量の溶液を保持可能になる。
[第2実施形態]
 次に、第2実施形態の流体デバイス100Aについて、図9を参照して説明する。この図において、図1乃至図8に示す第1実施形態の構成要素と同一の要素については同一符号を付し、その説明を省略する。
 図9は、リザーバー29の概略的な部分詳細図である。リザーバー29は、上述したリザーバー29A、29B、29Cを代表的に示す。
 図9に示すように、リザーバー29は、上述した式(3)あるいは式(3’)で求められる溶液保持長さLの最大値で溶液Sを保持する保持領域80を含む。保持領域80の長さ方向の両外側には、拡径部81が設けられている。拡径部81は、長さ方向の外側に向かうのに従って、幅が保持領域80における幅から漸次大きくなる。拡径部81は、長さ方向の外側に向かうのに従って、上述した流路濡縁長さが保持領域80における流路濡縁長さから漸次大きくなる。拡径部81は、長さ方向の外側に向かうのに従って、断面積が保持領域80における断面積から漸次大きくなる。
 拡径部81は、外側に向かって拡径する側面82を有している。側面82は、保持領域80の長さ方向に対して角度θで傾斜している。
 上記構成のリザーバー29が、鉛直方向に沿って保持領域80が配置され、保持領域80に上記式(3’)で算出される最大長さ(液柱保持高さ)L0を超えた長さLで溶液が収容された場合、ΔL=L-L0で示される長さΔLの溶液は、表面張力では保持できないことになる。
 本実施形態のリザーバー29においては、長さΔLで収容された溶液を表面張力で保持できないため、保持領域80が鉛直方向に沿って配置された場合、重力を含む加速度で上側の濡れ界面が下方に距離dx移動した際に、下側の濡れ界面が下方に移動する。ここで、保持領域80の下方(外側)に、下方に向かうのに従って流路濡縁長さが漸次大きくなって(増加して)濡れ面積が広がる拡径部81が配置され保持領域80よりも表面張力が増加しているため、保持領域80から拡径部81に移動した溶液は、保持領域80よりも保持長さ及び保持体積が増加した状態で保持される。
 ここで、保持領域80の溶液が重力を含む加速度で下方に距離dxで移動した場合の溶液の上界面における仕事δ・W1は、保持領域80の断面積をA1(m)とすると下式(7)で表される。
 δ・W1=γ×ΔA1 …(7)
 また、溶液の下界面における仕事δ・W2は、拡径部81の断面積をA2(m)とすると下式(8)で表される。
 δ・W2=γ×ΔA2 …(8)
 式(7)、(8)から上下界面の仮想仕事ΔWは、下式(9)で求められる。
 ΔW=δ・W2-δ・W1=γ×(ΔA2-ΔA1) …(9)
 式(9)で求められる仮想仕事と、重力を含む加速度による長さΔLの溶液の位置エネルギーとのつり合いから下式(10)が得られる。
 ((ρ×A×G×ΔL)×dx = γ×(ΔA2-ΔA1) …(10)
 ここで、ΔA2-ΔA1は、下式(11)で近似的に得られる。
 ΔA2-ΔA1=Wp×((1+tanθ)1/2-1)×dx …(11)
 上式(10)及び上式(11)から長さΔLは、下式(12)で得られる。
 ΔL=γ×Wp×((1+tanθ)1/2-1)/(ρ×A×G) …(12)
 また、長さΔLにおける溶液の体積ΔVは、下式(13)で得られる。
 ΔV=γ×Wp×((1+tanθ)1/2-1)/(ρ×G) …(13)
(リザーバー29の断面が円形状の場合)
 リザーバー29の断面が円形状で保持領域80における半径がr0の場合、Wp=2×π×r0であり、保持領域80における断面積A=2×π×r02であるから上式(12)及び上式(13)を用いると、長さΔLは下式(14)で得られ、体積ΔVは下式(15)で得られる。
 ΔL=2×γ×((1+tanθ)1/2-1)/(ρ×r0×G) …(14)
 ΔV=2×π×r0×γ×((1+tanθ)1/2-1)/(ρ×G) …(15)
 下記[表3]に、断面円形状の場合の参考例56~68を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
 [表3]においては、上記式(14)及び式(15)における、((1+tanθ)1/2-1)を「係数」として示している。
 [表3]に示されるように、拡径部81が設けられていない角度0°の参考例56に対して、流路濡縁長さが広がった参考例57乃至68において、長さΔL及び体積ΔVが増加することを確認できた。また、[表3]に示されるように、角度θが大きくなるのに従って、長さΔL及び体積ΔVが増加することを確認できた。
 (リザーバー29の断面が矩形状の場合)
 リザーバー29の断面が矩形状で保持領域80における幅がw(m)、深さ(高さ)h(m)の場合、Wp=2×(w+h)であり、保持領域80における断面積A=w×hであるから上式(12)及び上式(13)を用いると、長さΔLは下式(16)で得られ、体積ΔVは下式(17)で得られる。
 ΔL=2×γ×(w+h)×((1+tanθ)1/2-1)/(ρ×w×h×G) …(16)
 ΔV=2×γ×(w+h)×((1+tanθ)1/2-1)/(ρ×G) …(17)
 下記[表4]に、断面矩形状の場合の参考例69~81を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
 [表4]においては、上記式(16)及び式(17)における、((1+tanθ)1/2-1)を「係数」として示している。
 [表4]に示されるように、拡径部81が設けられていない角度0°の参考例69に対して、流路濡縁長さが広がった参考例70乃至81において、長さΔL及び体積ΔVが増加することを確認できた。また、[表4]に示されるように、角度θが大きくなるのに従って、長さΔL及び体積ΔVが増加することを確認できた。
 なお、上記式(16)及び式(17)は、リザーバー29において幅wを形成する方向の各側面、及び深さ(高さ)hを形成する方向の各側面が拡径部81で2軸で角度θが大きくなる構成について示されているが、幅wを形成する方向または深さ(高さ)hを形成する方向の1軸で角度θが大きくなる構成であってもよい。
 例えば、深さ(高さ)hを形成する方向の1軸で角度θが大きくなる場合の長さΔLは下式(18)で得られ、体積ΔVは下式(19)で得られる。
 ΔL=2×γ×((1+tanθ)1/2-1)/(ρ×w×G) …(18)
 ΔV=2×γ×h×((1+tanθ)1/2-1)/(ρ×G) …(19)
 上記式(16)と上記式(18)とを比較した結果、及び上記式(17)と上記式(19)とを比較した結果から明らかなように、2軸で角度θが大きくなる構成が1軸で角度θが大きくなる構成よりも長さΔL及び体積ΔVが大きいことが確認できた。
 以上説明したように、本実施形態の流体デバイス100Aでは、上記第1実施形態と同様の作用・効果が得られることに加えて、保持領域80の外側に拡径部81を配置することにより、重力を含む加速度が加わった場合でもリザーバー29に保持できる溶液の長さ及び体積を容易に増加させることが可能になる。また、本実施形態の流体デバイス100Aでは、保持領域80の両外側に拡径部81を配置することにより、流体デバイス100Aがどの向きで傾いても、溶液の長さ及び体積を増加させた状態で溶液をリザーバー29に保持することができる。
[第3実施形態]
 次に、第3実施形態の流体デバイス100Aについて、図10及び図11を参照して説明する。これらの図において、図1乃至図8に示す第1実施形態の構成要素と同一の要素については同一符号を付し、その説明を省略する。
 図10は、流体デバイス100Aを模式的に示した図であり、基板9を上板6側から視た平面図(上面図)である。
 図10に示すように、反応層19Bは、基板9の上面9bに配置された循環流路10、導入流路12A、12B、12C、排出流路13A、13B、13C、廃液槽7、定量バルブVA、VB、VC、導入バルブIA、IB、IC、廃液バルブOA、OB、OCを有している。
 定量バルブVA、VB、VCは、定量バルブで区切られる循環流路10の区画のそれぞれが所定の体積となるように配置されている。例えば、定量バルブVA、VB、VCは、循環流路10を、第1定量区画18Aと第2定量区画18Bと第2定量区画18Cとに区画する。
 導入流路12Aが循環流路10に接続される位置は、第1定量区画18Aにおける定量バルブVAの近傍である。
 導入流路12Bが循環流路10に接続される位置は、第2定量区画18Bにおける定量バルブVBの近傍である。
 導入流路12Cが循環流路10に接続される位置は、第3定量区画18Cにおける定量バルブVCの近傍である。
 導入バルブIAは、導入流路12Aにおける貫通部39Aと循環流路10との間に配置されている。導入バルブIAは、導入流路12Aを分断して基板9に配置された半球状の窪み40A(図3参照)と、上板6に窪み40Aと対向配置され弾性変形して窪み40Aに当接したときに導入流路12Aを閉塞し、窪み40Aと離間したときに導入流路12Aを開放する変形部(不図示)とを含む。導入バルブIBは、導入流路12Bにおける貫通部39Bと循環流路10との間に配置されている。導入バルブIBは、導入流路12Bを分断して基板9に配置された窪み40Aと同様の形状の窪み(不図示、便宜上、窪み40Bと称する)と、上板6に窪み40Bと対向配置され弾性変形して窪み40Bに当接したときに導入流路12Bを閉塞し、窪み40Bと離間したときに導入流路12Bを開放する変形部(不図示)とを含む。導入バルブICは、導入流路12Cにおける貫通部39Cと循環流路10との間に配置されている。導入バルブICは、導入流路12Cを分断して基板9に配置された窪み40Aと同様の形状の窪み(不図示、便宜上、窪み40Cと称する)と、上板6に窪み40Cと対向配置され弾性変形して窪み40Cに当接したときに導入流路12Cを閉塞し、窪み40Cと離間したときに導入流路12Cを開放する変形部(不図示)とを含む。
 図10及び図3に示すように、例えば、廃液槽7は、循環流路10の内側領域に配置されている。これにより、流体デバイス100Aの小型化を図ることができる。上板6には、廃液槽7に開口するタンク吸引孔(不図示)が厚さ方向に貫通して設けられている。
 排出流路13Aは、循環流路10における第1定量区画18Aの溶液を廃液槽7に排出するための流路である。排出流路13Aの一端側は、循環流路10に接続されている。排出流路13Aが循環流路10に接続される位置は、第1定量区画18Aにおける定量バルブVBの近傍である。排出流路13Aの他端側は、廃液槽7に接続されている。また、排出流路13Bは、循環流路10における第2定量区画18Bの溶液を廃液槽7に排出するための流路である。排出流路13Bの一端側は、循環流路10に接続されている。排出流路13Bが循環流路10に接続される位置は、第2定量区画18Bにおける定量バルブVCの近傍である。排出流路13Bの他端側は、廃液槽7に接続されている。排出流路13Cは、循環流路10における第3定量区画18Cの溶液を廃液槽7に排出するための流路である。排出流路13Cの一端側は、循環流路10に接続されている。排出流路13Cが循環流路10に接続される位置は、第3定量区画18Cにおける定量バルブVAの近傍である。排出流路13Cの他端側は、廃液槽7に接続されている。
 廃液バルブOAは、排出流路13Aの中途(例、中間、循環流路10側)に配置されている。廃液バルブOAは、排出流路13Aを分断して基板9に配置された半球状の窪み41A(図3参照)と、上板6に窪み41Aと対向配置され弾性変形して窪み41Aに当接したときに排出流路13Aを閉塞し、窪み41Aと離間したときに排出流路13Aを開放する変形部(不図示)とを含む。廃液バルブOBは、排出流路13Bの中途(例、中間、循環流路10側)に配置されている。廃液バルブOBは、排出流路13Bを分断して基板9に配置された窪み41Aと同様の形状の窪み(不図示、便宜上、窪み41Bと称する)と、上板6に窪み41Bと対向配置され弾性変形して窪み41Bに当接したときに排出流路13Bを閉塞し、窪み41Bと離間したときに排出流路13Bを開放する変形部(不図示)とを含む。廃液バルブOCは、排出流路13Cの中途(例、中間、循環流路10側)に配置されている。廃液バルブOCは、排出流路13Cを分断して基板9に配置された窪み41Aと同様の形状の窪み(不図示、便宜上、窪み41Cと称する)と、上板6に窪み41Cと対向配置され弾性変形して窪み41Cに当接したときに排出流路13Cを閉塞し、窪み41Cと離間したときに排出流路13Cを開放する変形部(不図示)とを含む。
 上記構成の流体デバイス100Aは、基板9に循環流路、導入流路、リザーバー、貫通部等を形成するとともに、基板9および上板6にバルブを形成、設置した後に、上板6、下板8および基板9を接着等の接合手段により接合して一体化することにより製造される(例、図1の構成など)。図11は、流体デバイス100Aをリザーバー側から模式的に示した平面図である。図11に示すように、製造された流体デバイス100Aのリザーバー29Aには溶液LAが収容され、リザーバー29Bには溶液LBが収容され、リザーバー29Cには溶液LCが収容される。
 各リザーバー29A、29B、29Cの断面形状は、例えば、図5に示したように矩形である。各リザーバー29A、29B、29Cの断面の大きさは、上述したように、毛管長に基づく大きさで形成されている。各リザーバー29A、29B、29Cの断面の大きさは毛管長に基づき、混合・反応を行うために必要な溶液LA、LB、LCの体積が確保できる大きさに設定されている。
 各リザーバー29A、29B、29Cへの溶液LA、LB、LCの注入は、例えば、上板6に形成された貫通孔の開口部から行う。各リザーバー29A、29B、29Cへの溶液LA、LB、LCの注入時には、各リザーバー29A、29B、29Cの一端側に連通する空気孔から負圧吸引を行うことにより、リザーバー29A、29B、29Cに溶液LA、LB、LCを容易に充填することが可能である。このように、例えば、上板6は、基板9に形成された窪みとともに、上記の各種流路を形成し、溶液の漏れ低減と流路形成とを兼用している。例えば、下板8は、基板9に形成された窪みとともに、上記の各種リザーバーを形成し、溶液の漏れ低減と流路形成とを兼用している。
 流体デバイス100Aは、リザーバー29Aに溶液LAが収容され、リザーバー29Bに溶液LBが収容され、リザーバー29Cに溶液LCが収容されている状態で溶液LA、LB、LCの混合・反応が行われる場所(例、検査機関、病院、自宅、車両など)まで流通させることが可能である。
 次に、上述した図1から図11に基づき、上記流体デバイス100Aを用いて溶液LA、LB、LCの混合・反応を行う手順について説明する。最初に、溶液LAを第1定量区画18Aに導入して定量する手順について説明する。
 まず、循環流路10の定量バルブVA、VBを閉じ、排出流路13B、13Cの廃液バルブOB、OCを閉じ、排出流路13Aの廃液バルブOAおよび導入流路12Aの導入バルブIAを開く。これにより、循環流路10は、第1定量区画18Aが第2定量区画18Bおよび第3定量区画18Cに対して区切られた状態となる。また、廃液槽7は、排出流路13B、13Cに対して遮蔽され、排出流路13Aを介して循環流路10の第1定量区画18Aに開放されて接続される。さらに、リザーバー29Aは、貫通部39Aおよび導入流路12Aを介して循環流路10の第1定量区画18Aに開放されて接続される。
 この状態で、タンク吸引孔から廃液槽7内を負圧吸引することにより、リザーバー29Aに収容された溶液LAが貫通部39A、導入流路12A、循環流路10の第1定量区画18A、排出流路13Aおよび廃液槽7に順次導入される。溶液LAが廃液槽7まで導入される各流路には異物が残留している可能性があるが、当該異物は溶液導入時に溶液LAの導入先端側に巻き込まれ廃液槽7に導入されるため、循環流路10に異物が残留する可能性を抑制できる。
 また、リザーバー29Aにおいては、収容された溶液LAよりも他端側(貫通部39Aとの接続部とは逆側)に空気が存在している。そのため、リザーバー29Aに収容された溶液LAを循環流路10に導入する際には、例えば、流体デバイス100Aが水平面に対して傾斜して設置され、線状のリザーバー29Aの一端側に接続された貫通部39Aが上側で逆側の他端側が下側となる姿勢となる可能性がある。このとき、溶液LAに対する影響は、重力を含む溶液に加わる加速度よりも毛管力の方が大きく、溶液LAは、毛管力によってリザーバー29Aに保持されるため、リザーバー29Aの他端側に残留する気泡が先回りすることなく溶液を導入流路12Aに導入することができる。
 従って、気泡が溶液LAよりも先に貫通部39Aに達することを回避できる。また、図2及び図11に示すように、リザーバー29Aは、第1直線部29A1と第2直線部29A2とが交互に連続して接続されて屈曲しているため、気泡が屈曲部に溜まりやすくなり溶液LAよりも先に貫通部39Aに達することをより回避できる。
 そして、溶液LAの導入先端側が廃液槽7に流入し、導入後端側が導入流路12Aに残っている状態で廃液バルブOAおよび導入バルブIAを閉じる。これにより、溶液LAを第1定量区画18Aの容積に応じて定量することができる。上述したように、異物が存在している可能性がある導入先端側の溶液LAは廃液槽7に排出され、また、気泡についてはリザーバー29Aに残留した状態であるため、循環流路10の第1定量区画18Aには異物や気泡が混入していない溶液LAが定量される。
 次に、溶液LBを第2定量区画18Bに導入して定量するには、まず、循環流路10の定量バルブVB、VCを閉じ、排出流路13A、13Cの廃液バルブOA、OCを閉じ、排出流路13Bの廃液バルブOBおよび導入流路12Bの導入バルブIBを開く。これにより、循環流路10は、第2定量区画18Bが第1定量区画18Aおよび第3定量区画18Cに対して区切られた状態となる。また、廃液槽7は、排出流路13A、13Cに対して遮蔽され、排出流路13Bを介して循環流路10の第2定量区画18Bに開放されて接続される。さらに、リザーバー29Bは、貫通部39Bおよび導入流路12Bを介して循環流路10の第2定量区画18Bに開放されて接続される。
 この状態で、タンク吸引孔から廃液槽7内を負圧吸引することにより、リザーバー29Bに収容された溶液LBが貫通部39B、導入流路12B、循環流路10の第2定量区画18B、排出流路13Bおよび廃液槽7に順次導入される。溶液LBについても、溶液LBが廃液槽7まで導入される各流路に残留している異物は、溶液導入時に溶液LBの導入先端側に巻き込まれ廃液槽7に導入されるため、循環流路10に異物が残留する可能性を抑制できる。
 また、リザーバー29Bにおいても、溶液LBに対する影響は、重力を含む溶液に加わる加速度よりも毛管力の方が大きく、溶液LBは、毛管力によってリザーバー29Bに保持されるため、リザーバー29Bの他端側に残留する気泡が先回りすることなく溶液を導入流路12Bに導入することができる。また、図2及び図11に示すように、リザーバー29Bは、第1直線部29B1と第2直線部と29B2とが交互に連続して接続されて屈曲しているため、気泡が屈曲部に溜まりやすくなり溶液LBよりも先に貫通部39Bに達することをより回避できる。
 そして、溶液LBの導入先端側が廃液槽7に流入し、導入後端側が導入流路12Bに残っている状態で廃液バルブOBおよび導入バルブIBを閉じる。これにより、溶液LBを第2定量区画18Bの容積に応じて定量することができる。上述したように、異物が存在している可能性がある導入先端側の溶液LBは廃液槽7に排出され、また、気泡についてはリザーバー29Bに残留した状態であるため、循環流路10の第2定量区画18Bには異物や気泡が混入していない溶液LBが定量される。
 次に、溶液LCを第3定量区画18Cに導入して定量するには、まず、循環流路10の定量バルブVA、VCを閉じ、排出流路13A、13Bの廃液バルブOA、OBを閉じ、排出流路13Cの廃液バルブOCおよび導入流路12Cの導入バルブICを開く。これにより、循環流路10は、第3定量区画18Cが第1定量区画18Aおよび第2定量区画18Bに対して区切られた状態となる。また、廃液槽7は、排出流路13A、13Bに対して遮蔽され、排出流路13Cを介して循環流路10の第3定量区画18Cに開放されて接続される。さらに、リザーバー29Cは、貫通部39Cおよび導入流路12Cを介して循環流路10の第3定量区画18Cに開放されて接続される。
 この状態で、タンク吸引孔から廃液槽7内を負圧吸引することにより、リザーバー29Cに収容された溶液LCが貫通部39C、導入流路12C、循環流路10の第3定量区画18C、排出流路13Cおよび廃液槽7に順次導入される。溶液LCについても、溶液LCが廃液槽7まで導入される各流路に残留している異物は、溶液導入時に溶液LCの導入先端側に巻き込まれ廃液槽7に導入されるため、循環流路10に異物が残留する可能性を抑制できる。
 また、リザーバー29Cにおいても、溶液LCに対する影響は、重力を含む溶液に加わる加速度よりも毛管力の方が大きく、溶液LCは、毛管力によってリザーバー29Cに保持されるため、リザーバー29Cの他端側に残留する気泡が先回りすることなく溶液を導入流路12Cに導入することができる。また、図2及び図11に示すように、リザーバー29Cは、第1直線部29C1と第2直線部と29C2とが交互に連続して接続されて屈曲しているため、気泡が屈曲部に溜まりやすくなり溶液LCよりも先に貫通部39Cに達することをより回避できる。
 そして、溶液LCの導入先端側が廃液槽7に流入し、導入後端側が導入流路12Cに残っている状態で廃液バルブOCおよび導入バルブICを閉じる。これにより、溶液LCを第3定量区画18Cの容積に応じて定量することができる。上述したように、異物が存在している可能性がある導入先端側の溶液LCは廃液槽7に排出され、また、気泡についてはリザーバー29Cに残留した状態であるため、循環流路10の第3定量区画18Cには異物や気泡が混入していない溶液LCが定量される。
 循環流路10に溶液LA、LB、LCが定量されて導入されると、ポンプを用いて循環流路10内の溶液LA、LB、LCを送液して循環させる。循環流路10を循環する溶液LA、LB、LCは、流路内の流路壁面と溶液の相互作用(摩擦)により、壁面周辺の流速は遅く、流路中央の流速は速くなる。その結果、溶液LA、LB、LCの流速に分布ができるため、溶液の混合が促進される。例えば、ポンプを駆動させることによって、循環流路10内の溶液LA、LB、LCには、対流が生じ、複数の溶液LA、LB、LCの混合が促進される。ポンプとしては、上述のバルブの開閉により溶液の送液が可能なポンプバルブであってもよい。
 以上、説明したように、本実施形態の流体デバイス100Aでは、リザーバー29A、29B、29Cが下面9aの面内方向に形成された線状の窪みにより構成され、リザーバー29A、29B、29Cの断面の大きさが毛管長に基づいて設定されているため、流体デバイス100Aが水平面に対して傾いた場合でも、リザーバー29A、29B、29C内の気泡が溶液LA、LB、LCよりも先に循環流路10に達して混入することを回避できる。従って、本実施形態の流体デバイス100Aでは、リザーバー29A、29B、29Cから循環流路10への溶液LA、LB、LCの供給を容易に行うことができる。また、本実施形態の流体デバイス100Aでは、リザーバー29A、29B、29Cが屈曲して蛇行しているため、線状の窪みで形成されていても十分な体積の溶液LA、LB、LCを収容できるとともに、屈曲部において気泡をトラップしやくなり、気泡の循環流路10への混入を一層回避することが可能になる。
 なお、上記実施形態においては、溶液LA、LB、LCを順次第1定量区画18A、第2定量区画18B、第3定量区画18Cに導入する手順を例示したが、この手順に限定されるものではなく、溶液LA、LB、LCを同時に第1定量区画18A、第2定量区画18B、第3定量区画18Cにそれぞれ導入する手順としてもよい。
 この手順を採る場合には、定量バルブVA、VB、VCを閉じて第1定量区画18A、第2定量区画18Bおよび第3定量区画18Cをそれぞれ区切られた状態とし、廃液バルブOA、OB、OCおよび導入バルブIA、IB、ICを開いた後に、タンク吸引孔から廃液槽7内を負圧吸引することにより、第1定量区画18Aに溶液LAを、第2定量区画18Bに溶液LBを、第1定量区画18Cに溶液LCを一括的に定量して導入することが可能である。
 一実施態様におけるシステムとしては、流体デバイス100Aと、図示略の制御部とを備える。制御部は、図示略の接続ラインを介して流体デバイス100Aに設けられたバルブ(定量バルブVA、VB、VC、導入バルブIA、IB、IC、廃液バルブOA、OB、OC)と接続されており、バルブの開閉を制御する。本実施形態のシステムによれば、流体デバイス100Aにおける混合を行うことができる。
[第4実施形態]
 次に、流体デバイスの第4実施形態について、図12から図17を参照して説明する。これらの図において、図1から図11に示す第1~第3実施形態の構成要素と同一の要素については同一符号を付し、その説明を省略する。
 図12は、第4実施形態の流体デバイス200を模式的に示した平面図である。流体デバイス200は、例えば、検体試料に含まれる検出対象である抗原(試料物質、生体分子)を免疫反応及び酵素反応により検出するデバイスである。流体デバイス200は、流路およびバルブが形成された基板201を備える。図12は、基板201の上面201b側の反応層119Bを模式的に示している。なお、反応層119Bの一部は、上板6の下面側に形成されるが、ここでは上板6とは異なる基板201に形成されているものとして説明する。
 流体デバイス200は、循環型混合器1dを備える。循環型混合器1dは、担体粒子を含む液が循環する第1循環部2と、循環流路10から導入された液が循環する第2循環部3とを備える。第1循環部2は、担体粒子を含む液が循環する循環流路10と、循環流路バルブV1,V2,V3と、捕捉部40とを含む。第2循環部3は、循環流路から導入された液が循環する第2循環流路50と、第2循環流路50に設けられた捕捉部42と、第2循環流路50に設けられ、担体粒子と結合した試料物質を検出する検出部60とを備える。第1循環部2では、試料物質を循環流路10内で循環させて担体粒子及び検出補助物質(例、標識物質)と結合させることで、試料物質検出のための前処理が可能である。前処理された試料物質は、第1循環部2から第2循環部3に送液される。第2循環部3では、前処理された試料物質を第2循環流路50内で検出される。前処理された試料物質は、第2循環流路50において循環されることで検出部60と繰返し接触し、効率良く検出される。
 捕捉部40は循環流路10に設けられ、担体粒子を捕捉する捕捉手段を設置可能な捕捉手段設置部41を有する。担体粒子は、一例として、検出の標的となる試料物質と反応可能な粒子である。本実施形態において用いられる担体粒子は、磁気ビーズ、磁性粒子、金ナノ粒子、アガロースビーズ、プラスチックビーズ等が挙げられる。試料物質は、例えば、核酸、DNA、RNA、ペプチド、タンパク質、細胞外小胞体などの生体分子である。担体粒子と試料物質との反応は、例えば、担体粒子と試料物質との結合、担体粒子と試料物質同士の吸着、試料物質による担体粒子の修飾、試料物質による担体粒子の化学変化などが挙げられる。捕捉部40は、一例として、担体粒子に磁気ビーズ又は磁性粒子を用いる場合、捕捉手段としては磁石等の磁力発生源を例示できる。その他捕捉手段としては、例えば、担体粒子と結合可能な充填剤を有するカラム、担体粒子を引きつけ可能な電極等が挙げられる。
 検出部60は、捕捉部40と同様の構成を有する捕捉部42に捕捉された担体粒子に結合した試料物質を検出可能なように、捕捉部42に向けて配置される。
 循環流路10には、それぞれ第1~第5の溶液を導入する導入流路21,22,23,24,25が接続する。導入流路21,22,23,24,25にはそれぞれ、導入流路を開閉する導入流路バルブI1,I2,I3,I4,I5が設けられている。また、循環流路10には、空気を導入(または排出)する導入流路81が接続し、導入流路81には導入流路を開閉する導入流路バルブA1が設けられている。循環流路10には、排出流路31,32,33が接続する。排出流路31,32,33にはそれぞれ、排出流路を開閉する排出流路バルブO1,O2,O3が設けられている。循環流路10には、循環流路10を区画する第1循環流路バルブV1、第2循環流路バルブV2、第3循環流路バルブV3が設けられている。第1循環流路バルブV1は排出流路31と循環流路10との接続部の近傍に配置される。第2循環流路バルブV2は、導入流路21と循環流路10との接続部、及び、導入流路22と循環流路10との接続部の間且つ近傍に配置される。第3循環流路バルブV3は、排出流路32と循環流路10との接続部、及び、排出流路33と循環流路10との接続部の間且つ近傍に配置される。
 このように、循環流路10は、第1循環流路バルブV1、第2循環流路バルブV2、第3循環流路バルブV3が閉じたときに3つの流路10x,10y,10zに区画され、各区画には、少なくとも一つの導入流路及び排出流路が接続する。
 第2循環流路50には、導入流路26,27が接続する。導入流路26,27にはそれぞれ、導入流路を開閉する導入流路バルブI6,I7が設けられている。また、第2循環流路50には、空気を導入する導入流路82が接続し、導入流路82には導入流路を開閉する導入流路バルブA2が設けられている。第2循環流路50には、排出流路34が接続する。排出流路34には、排出流路を開閉する排出流路バルブO4が設けられている。
 循環流路10には、ポンプバルブV3,V4,V5が設けられている。ここで第3循環流路バルブV3はポンプバルブとしても兼用される。第2循環流路50には、ポンプバルブV6,V7,V8が設けられている。
 例えば、第2循環流路50内の容積は、循環流路10内の容積よりも小さく設定されることが好ましい。ここで循環流路内の容積とは、循環流路内で液が循環される際の循環流路内の容積を含む。循環流路内10の容積は、一例として、バルブV1,V2,V3,V4,V5が開かれ、バルブI1,I2,I3,I4,I5,O1,O2,O3,A1,V9が閉じられた際の循環流路10内の容積である。第2循環流路50内の容積は、一例として、バルブV6,V7,V8が開かれ、バルブI6,I7,O4,A2,V9が閉じられた際の第2循環流路50内の容積である。例えば、第2循環流路50内の容積が、循環流路10内の容積より小さくされていることで、循環流路10において循環する液よりも第2循環流路50で循環する液の方が少なくなる。そのため、流体デバイス200においては、検出に使用される薬剤(試薬)の使用量を抑えることができる。また、流体デバイス200は、第2循環流路50内の容積が、循環流路10内の容積より小さくされていることで、検出感度の向上が可能となる。例えば、検出対象物が第2循環流路50内の液に分散又は溶解している場合、第2循環流路50内の液量を小さくすることにより、検出感度を向上可能である。また、第2循環流路50内の容積は、循環流路10内の容積より大きくてもよい。この場合、流体デバイス200は、循環流路10において循環する液よりも第2循環流路50で循環する液の方が多くなる。この場合、流体デバイス200は、例えば循環流路10で循環した液を第2循環流路50に移送し、更に測定液や基質液を追加することで第2循環流路50に充填してもよい。
 循環流路10と第2循環流路50とは、これらの循環流路をつなぐ接続流路100により接続される。接続流路100には、接続流路100を開閉する接続流路バルブV9が設けられている。流体デバイス200は、接続流路バルブV9が閉じられた状態で、循環流路10において液を循環させて前処理が行われる。液の前処理後、接続流路バルブV9が開放され、接続流路を通じて第2循環流路に液が送液される。その後、接続流路バルブV9が閉じられ、第2循環流路において液を循環させて検出反応が行われる。このことによって、必要な前処理を行った後に第2循環流路に前処理後の試料が送液されるため、第2循環流路50で不要な物質が循環することを防ぐことができる。そのため、不要なコンタミネーションや検出時のノイズが抑制される。また、例えば、循環流路10と第2循環流路50とでは、液が循環可能な流路を互いに共有しない。流体デバイス200においては、循環可能な流路を互いに共有しないことにより、循環流路10内の壁面に付着するなどした残留物が、第2循環流路50において循環されるおそれが低減され、循環流路10内に残った残留物に起因する第2循環流路50での検出時におけるコンタミネーションの低減が可能である。
 流体デバイス200は、導入する試料、試薬、空気別に導入用のインレットを備えている。流体デバイス200は、導入流路21の末端に設けられた貫通部としての第1試薬導入用インレット10aと、導入流路22の末端に設けられた貫通部としての検体導入用インレット10bと、導入流路23の末端に設けられた貫通部としての第2試薬導入用インレット10cと、導入流路24の末端に設けられた貫通部としての洗浄液導入用インレット10dと、導入流路25の末端に設けられた貫通部としての移送液導入用インレット10eと、導入流路81の末端に設けられた空気導入用インレット10fとを備える。
 第1試薬導入用インレット10a、検体導入用インレット10b、第2試薬導入用インレット10c、洗浄液導入用インレット10d、移送液導入用インレット10eおよび空気導入用インレット10fは、基板201の上面201bに開口している。第1試薬導入用インレット10aは、後述するリザーバー215Rに接続されている。検体導入用インレット10bは、後述するリザーバー213Rに接続されている。第2試薬導入用インレット10cは、後述するリザーバー214Rに接続されている。洗浄液導入用インレット10dは、後述するリザーバー212Rに接続されている。移送液導入用インレット10eは、後述するリザーバー222Rに接続されている。
 流体デバイス200は、導入流路26の末端に設けられた貫通部としての基質液導入用インレット50aと、導入流路27の末端に設けられた貫通部としての測定液導入用インレット50bと、導入流路82の末端に設けられた空気導入用インレット50cとを備える。基質液導入用インレット50a、測定液導入用インレット50bおよび空気導入用インレット50cは、基板201の上面201bに開口している。基質液導入用インレット50aは、後述するリザーバー224Rに接続されている。測定液導入用インレット50bは、後述するリザーバー225Rに接続されている。
 排出流路31,32,33は、廃液槽70に接続されている。廃液槽70は、アウトレット70aを備える。アウトレット70aは、基板201の上面201bに開口しており、一例として、外部吸引ポンプ(不図示)と接続されて負圧吸引される。
 次に、図13は、基板201の下面201a側のリザーバー層119Aを模式的に示した下面図である。図13に示されるように、リザーバー層119Aは、基板201の下面201aに配置された複数(図13では7つ)の流路型のリザーバー212R、213R、214R、215R、222R、224R、225Rを有している。各リザーバー212R、213R、214R、215R、222R、224R、225Rは、それぞれ互いに独立して溶液を収容可能である。各リザーバー212R、213R、214R、215R、222R、224R、225Rは、それぞれ下面201aの面内方向(例、下面201aの面内の一方向又は複数方向、下面201aの面方向と平行な方向、など)に形成された線状の窪みによって構成される。
 各リザーバー212R、213R、214R、215R、222R、224R、225Rにおける窪みの底面は、略面一である。各リザーバー212R、213R、214R、215R、222R、224R、225Rにおける窪みは、同一幅である。窪みの断面は、一例として、図5に示したよう矩形状である。各リザーバー212R、213R、214R、215R、222R、224R、225Rは、の断面の大きさは、上述したように、毛管長に基づく大きさで形成されている。各リザーバー212R、213R、214R、215R、222R、224R、225Rは、例えば、窪みの幅が1.5mmであり、深さが1.5mmである。リザーバー212R、213R、214R、215R、222R、224R、225Rにおける窪みの容積は、毛管長に基づき、混合・反応を行うために必要な溶液量(溶液の容量)に応じて設定されている。リザーバー212R、213R、214R、215R、222R、224R、225Rは、毛管長に基づき、収容する溶液量に応じて長さが設定されている。本実施形態におけるリザーバー212R、213R、214R、215R、222R、224R、225Rのうち少なくとも二つのリザーバーは、容積が互いに異なっている。
 一例として、リザーバー212Rは、長さが360mm、容量が約810μLである。リザーバー213Rは、長さが160mm、容量が約360μLである。リザーバー214R、215Rは、それぞれ長さが110mm、容量が約248μLである。リザーバー222Rは、長さが150mm、容量が約338μLである。リザーバー224Rは、長さが220mm、容量が約500μLである。リザーバー225Rは、長さが180mm、容量が約400μLである。
 リザーバー212R、213R、214R、215R、222R、224R、225Rは、線状の窪みが上下左右に折り返しながら所定方向に延びる蛇行形状に形成されている。例えば、リザーバー213Rについて説明すると、リザーバー213Rは、所定方向(図13では、紙面の左右方向)に平行に配置された複数(図13では13本)の第1直線部213R1と、隣り合う第1直線部213R1の端部同士の接続箇所を第1直線部213R1の一端側と他端側とで交互に繰り返して接続する第2直線部と213R2とを含む蛇行形状に形成されている。例えば、リザーバー212R、214R、215R、222R、224R、225Rについてもリザーバー213Rと同様に蛇行形状に形成されている。
 リザーバー212Rの一端側は、基板201を厚さ方向に貫通している洗浄液導入用インレット(貫通部)10dと接続されている。リザーバー212Rの他端側は、大気開放部20dと接続されている。大気開放部20dは、基板201を厚さ方向に貫通している。リザーバー213Rの一端側は、基板201を厚さ方向に貫通している検体導入用インレット(貫通部)10bと接続されている。リザーバー213Rの他端側は、大気開放部20bと接続されている。大気開放部20bは、基板201を厚さ方向に貫通している。リザーバー214Rの一端側は、基板201を厚さ方向に貫通している第2試薬導入用インレット(貫通部)10cと接続されている。リザーバー214Rの他端側は、大気開放部20cと接続されている。大気開放部20cは、基板201を厚さ方向に貫通している。リザーバー215Rの一端側は、基板201を厚さ方向に貫通している第1試薬導入用インレット(貫通部)10aと接続されている。リザーバー215Rの他端側は、大気開放部20aと接続されている。大気開放部20aは、基板201を厚さ方向に貫通している。リザーバー222Rの一端側は、基板201を厚さ方向に貫通している移送液導入用インレット(貫通部)10eと接続されている。リザーバー222Rの他端側は、大気開放部20eと接続されている。大気開放部20eは、基板201を厚さ方向に貫通している。リザーバー224Rの一端側は、基板201を厚さ方向に貫通している基質液導入用インレット(貫通部)50aと接続されている。リザーバー224Rの他端側は、大気開放部60aと接続されている。大気開放部60aは、基板201を厚さ方向に貫通している。リザーバー225Rの一端側は、基板201を厚さ方向に貫通している測定液導入用インレット(貫通部)50bと接続されている。リザーバー225Rの他端側は、大気開放部60bと接続されている。大気開放部60bは、基板201を厚さ方向に貫通している。上板6には、各大気開放部20a、20b、20c、20d、20e、60a、60bと連通する空気孔(図示せず)がそれぞれ厚さ方向に貫通して形成されている。
 また、図13に示すように、リザーバー212Rには、溶液として洗浄液L8が一例として、800μL収容されている。リザーバー213Rには、溶液として試料物質を含む検体液L1が一例として、300μL収容されている。リザーバー214Rには、溶液として標識物質(検出補助物質)を含む第2試薬液L3が一例として、200μL収容されている。リザーバー215Rには、溶液として担体粒子を含む第1試薬液L2が一例として、200μL収容されている。リザーバー222Rには、溶液として移送液L5が一例として、300μL収容されている。リザーバー224Rには、溶液として基質液L6が一例として、500μL収容されている。リザーバー225Rには、溶液として測定液L7が一例として、400μL収容されている。上記リザーバーの容量は、幅、深さ、長さの少なくとも一つを変更することにより、容易に調整することができる。
 また、例えば、上記流体デバイス200の製造方法としては、上述した流体デバイス100Aと同様に、基板201にリザーバー層119Aおよび反応層119Bを形成し、上述の各種バルブを上板に設置した後に、上述の上板、下板および基板201を接着等の接合手段により接合して積層状態で一体化することにより製造される。製造された流体デバイス200に対しては、上述した空気孔を介して所定の溶液をリザーバーに212R、213R、214R、215R、222R、224R、225Rに注入する。注入する溶液の量は、例えば、後述する試料物質の検出に用いる量の2倍程度である。また、溶液を注入する際の吸引圧は、例えば、5kPaである。
(流体デバイス200を用いた混合方法・捕捉方法・検出方法)
 次に、上記構成の流体デバイス200を用いた混合方法、捕捉方法、及び検出方法について説明する。流体デバイス200は循環型混合器1dを備えるので、以下、循環型混合器1d用いた混合方法、捕捉方法、及び検出方法について説明する。本実施形態の検出方法は、検体試料に含まれる検出対象である抗原(試料物質、生体分子)を免疫反応及び酵素反応により検出する。
(導入工程・区画化工程)
 まず、図14に示すように、第1循環流路バルブV1、第2循環流路バルブV2、第3循環流路バルブV3、導入流路バルブI5,I4,A1を閉じる。これにより、循環流路10は、流路10xと流路10yと流路10zとに区切られた状態となる。
 次いで、リザーバー層119Aのリザーバー215Rに接続された第1試薬導入用インレット10aから流路10xに担体粒子を含む第1試薬液L2を導入し、リザーバー213Rに接続された検体導入用インレット10bから流路10yに試料物質を含む検体液L1を導入し、リザーバー214Rに接続された第2試薬導入用インレット10cから流路10zに標識物質(検出補助物質)を含む第2試薬液L3を導入する。
 これら検体液L1、第2試薬液L3および第1試薬液L2のリザーバー213R、214R、215Rからの導入は、排出流路バルブO1、O2、O3および導入流路バルブI2、I3を開けた状態で廃液槽70のアウトレット70aから負圧吸引することにより行われる。検体液L1、第2試薬液L3および第1試薬液L2の導入時においても、リザーバー213R、214R、215Rがそれぞれ面内方向に蛇行する線状の窪みによって形成されており、検体液L1、第2試薬液L3および第1試薬液L2に対する影響は、重力を含む検体液L1、第2試薬液L3および第1試薬液L2に加わる加速度よりも毛管力の方が大きく、検体液L1、第2試薬液L3および第1試薬液L2は、毛管力によってそれぞれリザーバー213R、214R、215Rに保持されるため、リザーバー213R、214R、215Rの液導入用インレット10b、10c、10aと逆側に残留する気泡が先回りすることなく検体液L1、第2試薬液L3および第1試薬液L2を流路10y、流路10z、流路10xに容易に導入することができる。
 本実施形態において、検体液L1は、検出対象(試料物質)としての抗原を含む。検体液としては、血液、尿、唾液、血漿、血清等の体液、細胞抽出物、組織破砕液等が挙げられる。また、本実施形態において、第1試薬液L2に含まれる担体粒子としては、磁性粒子が用いられる。磁性粒子の表面には、検出対象の抗原(試料物質)に特異的に結合する抗体Aが固定化されている。また、本実施形態において、第2試薬液L3は、検出対象の抗原に特異的に結合する抗体Bを含有する。抗体Bには、アルカリフォスファターゼ(検出補助物質、酵素)が固定化され標識されている。
(混合工程)
 続いて、図15に示すように、導入流路バルブII,I2,I3を閉じる。これにより、循環流路10に接続する流路との連通が遮断され、循環流路10が閉鎖される。第1循環流路バルブV1、第2循環流路バルブV2、及び第3循環流路バルブV3を開け、ポンプバルブV3,V4,V5を作動させて、第1試薬液L2(第1試薬)、検体液L1(検体)、及び第2試薬液L3(第2試薬)を循環流路10内で循環させて混合し、これらの混合液L4を得る。第1試薬液L2、検体液L1、及び第2試薬液L3の混合により、担体粒子に固定化された抗体Aに抗原が結合し、該抗原に酵素が固定化された抗体Bが結合する。これにより、担体粒子-抗原-酵素複合体(担体粒子-試料物質-検出補助物質複合体、第1の複合体)が形成される。
(磁石設置工程・捕捉工程)
 捕捉部40(図12参照)は磁性粒子を捕捉する磁石を設置可能な磁石設置部41を備える。磁石を磁石設置部41に設置し、磁石が循環流路に近接した捕捉可能状態とする。この状態で、ポンプバルブV3,V4,V5を作動させて、担体粒子-抗原-酵素複合体(第1の複合体)を含む液を循環流路10内で循環させ、捕捉部40に担体粒子-抗原-酵素複合体を捕捉する。担体粒子-抗原-酵素複合体は、循環流路内を一方向又は双方向に流動し、循環流路内を循環する又は往復する。図15では、担体粒子-抗原-酵素複合体が一方向に循環する様子を示している。複合体は、捕捉部40における循環流路10内壁面上に捕捉され、液成分から分離される。
(洗浄工程)
 導入流路バルブA1及び排出流路バルブO2を開け、第3循環流路バルブV3を閉じ、アウトレット70aから負圧吸引し、空気導入用インレット10fから導入流路81を介して、循環流路10内へと空気を導入する。これにより、担体粒子-抗原-酵素複合体と分離された液成分(廃液)を、排出流路32を介して循環流路10から排出する。廃液は廃液槽70に貯留される。第3循環流路バルブV3を閉じることで、循環流路10全体へと効率よく空気が導入される。
 その後、排出流路バルブO2及び第3循環流路バルブV3を閉じ、導入流路バルブI4及び排出流路バルブO3を開け、アウトレット70aから負圧吸引する。これにより、リザーバー212Rから洗浄液導入用インレット10dおよび導入流路24を介して、循環流路10内へと洗浄液L8が導入される。第3循環流路バルブV3を閉じることで、循環流路10を満たすように洗浄液L8が導入される。洗浄液L8の導入時においても、リザーバー212Rが面内方向に蛇行する線状の窪みによって形成されており、洗浄液L8に対する影響は、重力を含む洗浄液L8に加わる加速度よりも毛管力の方が大きく、洗浄液L8は、毛管力によってリザーバー212Rに保持されるため、リザーバー212Rの洗浄液導入用インレット10dと逆側に残留する気泡が先回りすることなく洗浄液L8を循環流路10に容易に導入することができる。その後、第3循環流路バルブV3を開け、導入流路バルブI4及び排出流路バルブO2を閉めて、循環流路10を閉鎖し、ポンプバルブV3,V4,V5を作動させて、洗浄液L8を循環流路10内で循環させ、担体粒子を洗浄する。
 続いて、導入流路バルブA1及び排出流路バルブO2を開け、第3循環流路バルブV3を閉じ、アウトレット70aから負圧吸引し、空気導入用インレット10fから導入流路81を介して、循環流路10内へと空気を導入する。これにより、洗浄液を循環流路10から排出し、担体粒子-抗原-酵素複合体を形成しなかった抗体Bを循環流路10内から排出する。なお、洗浄液の導入と排出は複数回行われてもよい。繰返し、洗浄液を導入し、洗浄し、洗浄後の液を排出することによって、不要物の除去効率が高まる。
(移送工程)
 導入流路バルブI5及び排出流路バルブO3を開け、排出流路バルブO2及び第3循環流路バルブV3を閉じ、アウトレット70aから負圧吸引し、リザーバー222Rから移送液導入用インレット10eおよび導入流路25を介して、循環流路10内へと移送液L5を導入する。また、導入流路バルブI5及び排出流路バルブO2を開け、排出流路バルブO3及び第3循環流路バルブV3を閉じ、アウトレット70aから負圧吸引し、リザーバー222Rに接続された移送液導入用インレット10eから導入流路25を介して、循環流路10内へと移送液L5を導入する。移送液L5の導入時においても、リザーバー222Rが面内方向に蛇行する線状の窪みによって形成されており、移送液L5に対する影響は、重力を含む移送液L5に加わる加速度よりも毛管力の方が大きく、移送液L5は、毛管力によってリザーバー222Rに保持されるため、リザーバー222Rの移送液導入用インレット10eと逆側に残留する気泡が先回りすることなく移送液L5を循環流路10に容易に導入することができる。
 続いて、第3循環流路バルブV3を開け、導入流路バルブI5及び排出流路バルブO2,O3を閉め、循環流路10を閉鎖する。そして、磁石を磁石設置部41から外し、循環流路から遠ざけ解放状態とさせ、捕捉部40における循環流路10内壁面上に捕捉されていた担体粒子-抗原-酵素複合体の捕捉を解く。ポンプバルブV3,V4,V5を作動させて、移送液を循環流路10内で循環させ、担体粒子-抗原-酵素複合体を移送液中に分散させる。
 続いて、図16に示すように、導入流路バルブA1、接続流路バルブV9、排出流路バルブO4を開け、アウトレット70aから負圧吸引し、空気導入用インレット10fから導入流路81を介して、循環流路10内へと空気を導入する。担体粒子-抗原-酵素複合体を含む移送液が空気によって押し出され、接続流路100を通じて、その移送液L5が第2循環流路50へと導入される。このときバルブV6を閉じておき、移送液L5が排出流路34と第2循環流路50との接続部まで達したら、今度はバルブV7を閉じて、第2循環流路50内を移送液で満たす。担体粒子-抗原-酵素複合体が第2循環流路50へと移送される。
(検出工程)
 移送液の第2循環流路50への移送が完了した後、図17に示すように、接続流路バルブV9、排出流路バルブO4を閉めて、第2循環流路50を閉鎖し、ポンプバルブV6,V7,V8を作動させて、担体粒子-抗原-酵素複合体を含む移送液L5を第2循環流路50内で循環させ、担体粒子-抗原-酵素複合体を捕捉部42(図12参照)に捕捉する。
 導入流路バルブA2、排出流路バルブO4を開け、アウトレット70aから負圧吸引し、空気導入用インレット50cから導入流路82を介して、第2循環流路50内へと空気を導入する。これにより、担体粒子-抗原-酵素複合体と分離された移送液L5の液成分(廃液)を、排出流路34を介して第2循環流路50から排出する。廃液は廃液槽70に貯留される。このときバルブV6又はV7を閉じることで第2循環流路50全体へと効率よく空気が導入される。
 導入流路バルブI6及び排出流路バルブO4を開け、バルブV7を閉じ、アウトレット70aから負圧吸引し、リザーバー224Rから基質液導入用インレット50aおよび導入流路26を介して、第2循環流路50内へと基質液L6を導入する。基質液L6は、アルカリフォスファターゼ(酵素)の基質となる3-(2'-spiroadamantane)-4-methoxy-4-(3''-phosphoryloxy)phenyl-. 1, 2-dioxetane (AMPPD)、あるいは4-Aminophenyl Phosphate (pAPP)等が含有されている。基質液L6の導入時においても、リザーバー224Rが面内方向に蛇行する線状の窪みによって形成されており、基質液L6に対する影響は、重力を含む基質液L6に加わる加速度よりも毛管力の方が大きく、基質液L6は、毛管力によってリザーバー224Rに保持されるため、リザーバー224Rの基質液導入用インレット50aと逆側に残留する気泡が先回りすることなく基質液L6を第2循環流路50に容易に導入することができる。
 排出流路バルブO4及び導入流路バルブI6を閉めて、第2循環流路50を閉鎖し、ポンプバルブV6,V7,V8を作動させて、基質液を第2循環流路50内で循環させ、基質と担体粒子-抗原-酵素複合体の酵素とを反応させる。
 上記操作(検出方法など)により、検体に含まれる検出対象の抗原を化学発光シグナルあるいは電気化学シグナル等として検出できる。この場合のように、検出部60と捕捉部42とを組み合わせて用いられずともよく、第2循環流路50に捕捉部が設けられることは必須ではない。
 本実施形態の検出方法は、生体試料の分析や、体外診断等に適用することも可能である。
 以上の手順を経ることで、流体デバイス200によって、試料物質を検出することができる。本実施形態の流体デバイス200においても、上記第1~第3実施形態の流体デバイス100Aと同様に、リザーバー212R、213R、214R、215R、222R、224R、225Rの断面の大きさが毛管長に基づいて設定されているため、流体デバイス100Aが水平面に対して傾いた場合でも、リザーバー212R、213R、214R、215R、222R、224R、225R内の気泡が溶液よりも先に循環流路10あるいは第2循環流路50に達して混入することを回避できる。従って、本実施形態の流体デバイス200では、リザーバー212R、213R、214R、215R、222R、224R、225Rから循環流路10あるいは第2循環流路50への溶液の供給を、気泡を混入させることなく容易に行うことができ、試料物質の検出精度を向上させることができる。
 なお、本実施形態において、試料物質の検出を行うために第2循環流路を循環させる液として、基質液L6と測定液L7とをそれぞれ導入して循環させて検出部60で検出を行う場合を例示した。しかしながら、この液は、一種類の溶液でもよい。また、第2循環流路50内に複数の定量区画を設け、各区画に導入および定量して循環および混合した液としてもよい。
 また、上記実施形態では、抗原抗体反応を利用した流体デバイス構成や検出方法を記載したが、ハイブリダイズを利用した反応にも適用可能である。
 以上、添付図面を参照しながら一実施態様について説明したが、本発明は係る例に限定されないことは言うまでもない。上述した例において示した各構成部材の諸形状や組み合わせ等は一例であって、本発明の主旨から逸脱しない範囲において設計要求等に基づき種々変更可能である。
 例えば、上記実施形態におけるリザーバー29A、29B、29C、212R、213R、214R、215R、222R、224R、225Rの断面を矩形状としたが、この構成に限定されるものではなく、例えば、図4に示したように円形であったり、底面側が先細るテーパ状の断面形状であってもよい。この構成を採る場合には、例えば、射出成形で基板9を製造する場合には、離型抵抗を低減することができ成形性を向上させることができる。
 また、上記実施形態では、複数のリザーバーについて、同一幅、同一深さである構成を例示したが、この構成に限定されない。複数のリザーバーにおける幅および深さについては、例えば、収容する溶液の流動特性に応じて異なる値に設定してもよい。例えば、複数のリザーバーから一括した負圧吸引で溶液を循環流路に導入する際には、同じタイミングで異種の溶液が循環流路に導入されるようにリザーバー毎に溶液の流動特性(流動抵抗等)に応じた幅および深さに設定してもよい。
 また、リザーバーから循環流路への各種溶液の導入は一回で行う必要はなく、複数回に分けて導入する構成としてもよい。複数回に分けて溶液を導入する場合には、送液ポンプの動作時間を制御したり、液感知センサーを設けておき気液界面の先頭が定量域を通過したことを検出することにより、一回毎の溶液量を定量可能である。
 また、上記実施形態では、リザーバー29A、29B、29C、212R、213R、214R、215R、222R、224R、225Rが直線状の窪みが蛇行する形状である構成を例示したが、非直線状の流路である曲線状の流路を含む構成であってもよい。曲線状の流路を含むリザーバーとしては、例えば、U字状WやC字状の流路を含む構成や、図18に示されるように、同心に形成された複数(図18では3つ)の第1円弧部RVaと、隣り合う第1円弧部RVaの接続箇所を第1円弧部RVaの周方向一端側と他端側とで交互に繰り返して接続する第2円弧部RVbとを含む構成であってもよい。曲線状のリザーバーとしては、円弧形状に限定されず、基板の一面と直交する軸周りに、当該軸との距離が漸次大きくなる渦巻状であってもよい。このような非直線状の流路である曲線状の流路を含むリザーバーであっても、断面の大きさは、毛管長に基づいて設定すればよい。
 また、上記実施形態では、基板9の下面9aにリザーバー層19Aを配置し、基板9の上面9bに反応層19Bを配置し、また、基板201の下面201aにリザーバー層119Aを配置し、基板201の上面201bに反応層119Bを配置する構成を例示したが、この構成に限定されない。例えば、基板9の上面9bに反応層19Bを配置した場合には、下板8の上面にリザーバー層を配置する構成や、下板8の上面および基板9の下面9aに跨ってリザーバー層を配置する構成であってもよい。また、例えば、基板201の下面201aにリザーバー層119Aを配置した場合には、上述の上板6の下面に反応層を配置する構成や、上板6及び基板201とは異なる基板に上述の反応層を形成する構成や、上板6の下面および基板201の上面201bに跨って反応層を配置する構成であってもよい。
 9、201…基板、 9a、201a…下面(一面)、 9b、201b…上面(他面)、 10…第1循環流路(循環流路)、 10a、10b、10c、10d、10e、50a、50b…液導入用インレット(貫通部)、 19A、119A…リザーバ層、 19B、119B…反応層、 29A、29B、29C…リザーバー、 39A、39B、39C…貫通部(貫通流路)、 40、42…捕捉部、 50…第2循環流路(循環流路)、 100A、200…流体デバイス、 212R、213R、214R、215R、222R、224R、225R…リザーバー、 S…溶液

Claims (39)

  1.  溶液が導入される流路と、
     前記溶液が収容されて前記溶液を前記流路に供給するリザーバーと、を備え、
     前記リザーバーは、前記流路に向かって前記溶液が流れる方向の長さが前記長さと直交する幅よりも大きく、
     前記リザーバーの幅及び深さは、前記溶液の表面張力及び密度と、重力を含む前記溶液に加わる加速度とにより算出される毛管長に基づく大きさで形成されている流体デバイス。
  2.  前記リザーバーの幅は、当該リザーバーの内接円の半径が前記毛管長よりも小さく形成されている、請求項1に記載の流体デバイス。
  3.  前記表面張力をγ(N/m)、前記密度をρ(kg/m)、前記重力を含む前記溶液に加わる加速度をG(m/s)、前記半径をr(m)とすると、
     0.05×10-3<r<(γ/(ρ×G))1/2
     の関係を満足する、請求項2に記載の流体デバイス。
  4.  前記溶液の試薬長をL(m)、流路濡縁長さをWp(m)、前記リザーバーの断面積をA(m)とすると、
     L≦(2×γ×Wp)/(ρ×A×G)
     の関係を満足する、請求項3に記載の流体デバイス。
  5.  前記リザーバーは、前記試薬長で前記溶液を保持する保持領域を有し、
     前記保持領域の長さ方向の両側は、長さ方向の外側に向かうのに従って前記流路濡縁長さが漸次大きくなる拡径部を有する、請求項1から4のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  6.  前記リザーバーは、前記溶液が流れる方向の長さが前記長さ及び前記幅と直交する深さよりも大きい、請求項1から5のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  7.  前記リザーバーにおける前記幅の大きさは、気泡が前記溶液を追い越して移動しない大きさである、請求項1から6のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  8.  前記リザーバーにおける前記幅は、2.22mm以下である、請求項1から7のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  9.  前記リザーバーにおける前記幅は、0.1mmより大きい、請求項1から8のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  10.  前記溶液が前記リザーバーに収容されている状態である、請求項1から9のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  11.  一面に前記リザーバーが形成された基板を備え、
     前記リザーバーは前記基板の一面に平行な方向に形成され、
     前記流路は前記一面と反対側に形成される、
     請求項1から10のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  12.  一面に前記リザーバーが形成された基板を備え、
     前記リザーバーにおいて前記溶液が流れる方向は、前記基板の一面に平行な方向である、請求項1から11のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  13.  前記流路の少なくとも一部に配置され、前記流路の開閉を制御するバルブを備え、
     前記流路は、前記バルブによって少なくとも2つの流路に区画される、請求項1から12のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  14.  前記溶液は洗浄液を含む、請求項1から13のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  15.  前記流路は、前記溶液が循環される循環流路である、請求項1から14のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  16.  複数の前記流路及び複数の前記リザーバーを備え、
     第1の溶液が収容されて前記第1の溶液を前記流路に供給し、前記流路に向かって前記第1の溶液が流れる方向の長さが前記長さと直交する幅よりも大きい第1リザーバーと、
     第2の溶液が収容されて前記第2の溶液を前記流路に供給し、前記流路に向かって前記第2の溶液が流れる方向の長さが前記長さと直交する幅よりも大きい第2リザーバーと、
     を備え、
     前記第1リザーバー及び第2リザーバーの幅及び深さは、前記溶液の表面張力及び密度と、重力を含む前記溶液に加わる加速度とにより算出される毛管長に基づく大きさで形成されている請求項1から14のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  17.  前記流路は、前記第1の溶液と前記第2の溶液とを循環させる循環流路を含む、
     請求項16に記載の流体デバイス。
  18.  前記流路において前記第1の溶液と前記第2の溶液とを混合させる、請求項16または17に記載の流体デバイス。
  19.  前記溶液が導入される流路が第1面に形成された基板と、
     前記第1面と対向させて前記基板に積層して接合された第2基板とを備え、
     前記基板と前記第2基板とを積層した方向視において、前記流路の少なくとも一部と前記リザーバーの少なくとも一部とが重なる、請求項1から18のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  20.  前記基板と前記第2基板とを積層した方向視において前記流路の少なくとも一部と前記リザーバーの少なくとも一部とが重なる部分に配置され、前記流路と前記リザーバーとを接続する第2流路を備える、請求項19に記載の流体デバイス。
  21.  前記リザーバーは、前記基板の第1面と反対側の第2面に形成され、
     前記第2面と対向させて前記基板に接合された第3基板を備える、
     請求項19または20に記載の流体デバイス。
  22.  前記流路は、基板の一面に形成され、溶液の定量又は混合を行い、
     前記リザーバーは、前記基板の一面と反対側の他面に平行に形成される、請求項1から21のいずれか一項に流体デバイス。
  23.  前記リザーバーは、基板の一面に配置され、前記一面の面内方向に形成された窪みにより構成される、
     請求項1から22のいずれか一項に流体デバイス。
  24.  複数の前記リザーバーを有するリザーバー層を備え、
     前記複数のリザーバーは、互いに独立して前記溶液を収容可能である
     請求項23に記載の流体デバイス。
  25.  前記複数のリザーバーは互いに前記窪みの容積が異なる
     請求項23または24に記載の流体デバイス。
  26.  前記リザーバーは前記溶液が収容された状態で構成されている
     請求項23から25のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  27.  前記基板の前記一面とは異なる他面に配置され、前記リザーバーから供給された前記溶液を用いて試料物質を反応させる反応層を備える
     請求項23から26のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  28.  前記反応層は、前記試料物質を含む前記溶液を循環させる循環流路を含む
     請求項27に記載の流体デバイス。
  29.  前記循環流路に、前記試料物質を捕捉する捕捉部と、前記試料物質を検出する検出部との少なくとも一つが配置されている
     請求項28に記載の流体デバイス。
  30.  前記窪みの底面は、略面一である
     請求項23から29のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  31.  前記窪みは、同一幅で線状に形成されている
     請求項23から30のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  32.  前記窪みの一端側は、前記基板を貫通する貫通部と接続されている
     請求項23から31のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  33.  前記窪みの他端側は、大気開放部と接続されている
     請求項32記載の流体デバイス。
  34.  前記リザーバーは、所定方向に平行に配置された複数の第1直線部と、前記第1直線部と交差する方向に延び、隣り合う前記第1直線部の端部同士の接続箇所を前記第1直線部の一端側と他端側とで交互に繰り返して接続する第2直線部とを含む蛇行形状に形成されている
     請求項23から33のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  35.  前記リザーバーは、前記一面と直交する軸線周りの渦巻状に形成されている
     請求項23から33のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  36.  前記リザーバーは、同心に形成された複数の第1円弧部と、
     隣り合う前記第1円弧部の接続箇所を前記第1円弧部の周方向一端側と他端側とで交互に繰り返して接続する第2円弧部とを含む
     請求項23から33のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  37.  前記リザーバーは、基板の一面に設けられ、曲線状の流路を含む、
     請求項1から36のいずれか一項に記載の流体デバイス。
  38.  前記リザーバーは、前記曲線状の流路と直線状の流路とにより構成される
     請求項37に記載の流体デバイス。
  39.  前記曲線状の流路および前記直線状の流路は、それぞれ前記第1面の面内方向に形成されている
     請求項37または38に記載の流体デバイス。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022085341A1 (ja) * 2020-10-19 2022-04-28 ソニーグループ株式会社 試料調製システム及び試料調製方法

Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004151109A (ja) * 2002-10-31 2004-05-27 Agilent Technol Inc 複数の分子アレイを備えた装置
JP2005065607A (ja) * 2003-08-26 2005-03-17 Hitachi Ltd 遺伝子処理チップおよび遺伝子処理装置
JP2008082961A (ja) * 2006-09-28 2008-04-10 Sumitomo Bakelite Co Ltd マイクロ流路デバイス
JP2008134126A (ja) * 2006-11-28 2008-06-12 Matsushita Electric Ind Co Ltd マイクロチップ及びそれを用いた分析デバイス
JP2008522795A (ja) * 2004-12-03 2008-07-03 カリフォルニア インスティチュート オブ テクノロジー 化学反応回路を有するマイクロ流体装置
JP2009121984A (ja) * 2007-11-15 2009-06-04 Fujifilm Corp マイクロ流路内泡除去方法及びマイクロ流路内溶解分散方法
JP2009133805A (ja) * 2007-10-31 2009-06-18 Rohm Co Ltd マイクロチップ
JP2010539511A (ja) * 2007-09-19 2010-12-16 クラロス ダイアグノスティクス, インコーポレイテッド 統合検定のための液体格納
US20110020459A1 (en) * 2009-05-14 2011-01-27 Achal Singh Achrol Microfluidic method and system for isolating particles from biological fluid
US20120270331A1 (en) * 2011-04-20 2012-10-25 Achal Singh Achrol Microfluidic system and method for automated processing of particles from biological fluid
WO2015046263A1 (ja) * 2013-09-25 2015-04-02 国立大学法人東京大学 溶液混合器、流体デバイス及び溶液の混合方法
WO2016153006A1 (ja) * 2015-03-24 2016-09-29 国立大学法人東京大学 流体デバイス、システム、及び方法
WO2016153000A1 (ja) * 2015-03-24 2016-09-29 国立大学法人東京大学 流体デバイス、システム及び方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6194621B2 (ja) * 2013-04-19 2017-09-13 株式会社豊田中央研究所 熱交換器及び吸着式ヒートポンプ

Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004151109A (ja) * 2002-10-31 2004-05-27 Agilent Technol Inc 複数の分子アレイを備えた装置
JP2005065607A (ja) * 2003-08-26 2005-03-17 Hitachi Ltd 遺伝子処理チップおよび遺伝子処理装置
JP2008522795A (ja) * 2004-12-03 2008-07-03 カリフォルニア インスティチュート オブ テクノロジー 化学反応回路を有するマイクロ流体装置
JP2008082961A (ja) * 2006-09-28 2008-04-10 Sumitomo Bakelite Co Ltd マイクロ流路デバイス
JP2008134126A (ja) * 2006-11-28 2008-06-12 Matsushita Electric Ind Co Ltd マイクロチップ及びそれを用いた分析デバイス
JP2010539511A (ja) * 2007-09-19 2010-12-16 クラロス ダイアグノスティクス, インコーポレイテッド 統合検定のための液体格納
JP2009133805A (ja) * 2007-10-31 2009-06-18 Rohm Co Ltd マイクロチップ
JP2009121984A (ja) * 2007-11-15 2009-06-04 Fujifilm Corp マイクロ流路内泡除去方法及びマイクロ流路内溶解分散方法
US20110020459A1 (en) * 2009-05-14 2011-01-27 Achal Singh Achrol Microfluidic method and system for isolating particles from biological fluid
US20120270331A1 (en) * 2011-04-20 2012-10-25 Achal Singh Achrol Microfluidic system and method for automated processing of particles from biological fluid
WO2015046263A1 (ja) * 2013-09-25 2015-04-02 国立大学法人東京大学 溶液混合器、流体デバイス及び溶液の混合方法
WO2016153006A1 (ja) * 2015-03-24 2016-09-29 国立大学法人東京大学 流体デバイス、システム、及び方法
WO2016153000A1 (ja) * 2015-03-24 2016-09-29 国立大学法人東京大学 流体デバイス、システム及び方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2022085341A1 (ja) * 2020-10-19 2022-04-28 ソニーグループ株式会社 試料調製システム及び試料調製方法

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