JPWO2019116474A1 - 流体デバイス - Google Patents
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Abstract
Description
更に、高価な試薬を使用する場合や少量多検体を検査する場合において、有用性が高い方法として注目されている。
り算出される毛管長に基づく大きさで形成されている流体デバイスが提供される。
図1は、第1実施形態の流体デバイス100Aの正面図である。
本実施形態の流体デバイス100Aは、検体試料に含まれる検出対象である試料物質を免疫反応および酵素反応などにより検出するデバイスを含む。試料物質は、例えば、核酸、DNA、RNA、ペプチド、タンパク質、細胞外小胞体などの生体分子である。流体デバイス100Aは、上板6、下板8、および基板9を備えている。上板6、下板8および基板9は、一例として、樹脂材(ポリプロピレン、ポリカーボネイト等)で形成されている。
κ−1=(γ/(ρ×G))1/2 …(1)
0.05×10−3<r<(γ/(ρ×G))1/2 …(2)
また、各リザーバー29A、29B、29Cの断面における内接円の半径rが0.05×10−3(m)よりも大きい場合には、基板9を、例えば射出成形で量産を行う際の成形精度がよく、試薬槽のボリュームのばらつきを低減することができる。また、流路壁面の体積比率が相対的に増えるので、一定空間中に保持できる試薬量を大きくすることができる。
L=(γ×Wp×(cosα−cosβ))/(ρ×A×G) …(3)
L≦(2×γ×Wp)/(ρ×A×G) …(3’)
V=(2π×r×γ×(cosα−cosβ))/(ρ×G) …(4)
L=(2×(a+b)×γ×(cosα−cosβ))/(ρ×a×b×G) …(5)
V=(2×(a+b)×γ×(cosα−cosβ))/(ρ×G) …(6)
なお、a>>bの場合には、溶液の体積V(m3)の最大値は、下式(6’)で近似的に表される。
V=(2×a×γ×(cosα−cosβ))/(ρ×G) …(6’)
以下では、式(2)に基づき得られた最大半径を適宜、毛管半径と称する。
次に、第2実施形態の流体デバイス100Aについて、図9を参照して説明する。この図において、図1乃至図8に示す第1実施形態の構成要素と同一の要素については同一符号を付し、その説明を省略する。
δ・W1=γ×ΔA1 …(7)
また、溶液の下界面における仕事δ・W2は、拡径部81の断面積をA2(m2)とすると下式(8)で表される。
δ・W2=γ×ΔA2 …(8)
式(7)、(8)から上下界面の仮想仕事ΔWは、下式(9)で求められる。
ΔW=δ・W2−δ・W1=γ×(ΔA2−ΔA1) …(9)
((ρ×A×G×ΔL)×dx = γ×(ΔA2−ΔA1) …(10)
ΔA2−ΔA1=Wp×((1+tan2θ)1/2−1)×dx …(11)
上式(10)及び上式(11)から長さΔLは、下式(12)で得られる。
ΔL=γ×Wp×((1+tan2θ)1/2−1)/(ρ×A×G) …(12)
また、長さΔLにおける溶液の体積ΔVは、下式(13)で得られる。
ΔV=γ×Wp×((1+tan2θ)1/2−1)/(ρ×G) …(13)
リザーバー29の断面が円形状で保持領域80における半径がr0の場合、Wp=2×π×r0であり、保持領域80における断面積A=2×π×r02であるから上式(12)及び上式(13)を用いると、長さΔLは下式(14)で得られ、体積ΔVは下式(15)で得られる。
ΔL=2×γ×((1+tan2θ)1/2−1)/(ρ×r0×G) …(14)
ΔV=2×π×r0×γ×((1+tan2θ)1/2−1)/(ρ×G) …(15)
下記[表3]に、断面円形状の場合の参考例56〜68を示す。
[表3]に示されるように、拡径部81が設けられていない角度0°の参考例56に対して、流路濡縁長さが広がった参考例57乃至68において、長さΔL及び体積ΔVが増加することを確認できた。また、[表3]に示されるように、角度θが大きくなるのに従って、長さΔL及び体積ΔVが増加することを確認できた。
リザーバー29の断面が矩形状で保持領域80における幅がw(m)、深さ(高さ)h(m)の場合、Wp=2×(w+h)であり、保持領域80における断面積A=w×hであるから上式(12)及び上式(13)を用いると、長さΔLは下式(16)で得られ、体積ΔVは下式(17)で得られる。
ΔL=2×γ×(w+h)×((1+tan2θ)1/2−1)/(ρ×w×h×G) …(16)
ΔV=2×γ×(w+h)×((1+tan2θ)1/2−1)/(ρ×G) …(17)
下記[表4]に、断面矩形状の場合の参考例69〜81を示す。
[表4]に示されるように、拡径部81が設けられていない角度0°の参考例69に対して、流路濡縁長さが広がった参考例70乃至81において、長さΔL及び体積ΔVが増加することを確認できた。また、[表4]に示されるように、角度θが大きくなるのに従って、長さΔL及び体積ΔVが増加することを確認できた。
ΔL=2×γ×((1+tan2θ)1/2−1)/(ρ×w×G) …(18)
ΔV=2×γ×h×((1+tan2θ)1/2−1)/(ρ×G) …(19)
上記式(16)と上記式(18)とを比較した結果、及び上記式(17)と上記式(19)とを比較した結果から明らかなように、2軸で角度θが大きくなる構成が1軸で角度θが大きくなる構成よりも長さΔL及び体積ΔVが大きいことが確認できた。
次に、第3実施形態の流体デバイス100Aについて、図10及び図11を参照して説明する。これらの図において、図1乃至図8に示す第1実施形態の構成要素と同一の要素については同一符号を付し、その説明を省略する。
図10に示すように、反応層19Bは、基板9の上面9bに配置された循環流路10、導入流路12A、12B、12C、排出流路13A、13B、13C、廃液槽7、定量バルブVA、VB、VC、導入バルブIA、IB、IC、廃液バルブOA、OB、OCを有している。
次に、流体デバイスの第4実施形態について、図12から図17を参照して説明する。これらの図において、図1から図11に示す第1〜第3実施形態の構成要素と同一の要素については同一符号を付し、その説明を省略する。
次に、上記構成の流体デバイス200を用いた混合方法、捕捉方法、及び検出方法について説明する。流体デバイス200は循環型混合器1dを備えるので、以下、循環型混合器1d用いた混合方法、捕捉方法、及び検出方法について説明する。本実施形態の検出方法は、検体試料に含まれる検出対象である抗原(試料物質、生体分子)を免疫反応及び酵素反応により検出する。
まず、図14に示すように、第1循環流路バルブV1、第2循環流路バルブV2、第3循環流路バルブV3、導入流路バルブI5,I4,A1を閉じる。これにより、循環流路10は、流路10xと流路10yと流路10zとに区切られた状態となる。
続いて、図15に示すように、導入流路バルブII,I2,I3を閉じる。これにより、循環流路10に接続する流路との連通が遮断され、循環流路10が閉鎖される。第1循環流路バルブV1、第2循環流路バルブV2、及び第3循環流路バルブV3を開け、ポンプバルブV3,V4,V5を作動させて、第1試薬液L2(第1試薬)、検体液L1(検体)、及び第2試薬液L3(第2試薬)を循環流路10内で循環させて混合し、これらの混合液L4を得る。第1試薬液L2、検体液L1、及び第2試薬液L3の混合により、担体粒子に固定化された抗体Aに抗原が結合し、該抗原に酵素が固定化された抗体Bが結合する。これにより、担体粒子−抗原−酵素複合体(担体粒子−試料物質−検出補助物質複合体、第1の複合体)が形成される。
捕捉部40(図12参照)は磁性粒子を捕捉する磁石を設置可能な磁石設置部41を備える。磁石を磁石設置部41に設置し、磁石が循環流路に近接した捕捉可能状態とする。この状態で、ポンプバルブV3,V4,V5を作動させて、担体粒子−抗原−酵素複合体(第1の複合体)を含む液を循環流路10内で循環させ、捕捉部40に担体粒子−抗原−酵素複合体を捕捉する。担体粒子−抗原−酵素複合体は、循環流路内を一方向又は双方向に流動し、循環流路内を循環する又は往復する。図15では、担体粒子−抗原−酵素複合体が一方向に循環する様子を示している。複合体は、捕捉部40における循環流路10内壁面上に捕捉され、液成分から分離される。
導入流路バルブA1及び排出流路バルブO2を開け、第3循環流路バルブV3を閉じ、アウトレット70aから負圧吸引し、空気導入用インレット10fから導入流路81を介して、循環流路10内へと空気を導入する。これにより、担体粒子−抗原−酵素複合体と分離された液成分(廃液)を、排出流路32を介して循環流路10から排出する。廃液は廃液槽70に貯留される。第3循環流路バルブV3を閉じることで、循環流路10全体へと効率よく空気が導入される。
導入流路バルブI5及び排出流路バルブO3を開け、排出流路バルブO2及び第3循環流路バルブV3を閉じ、アウトレット70aから負圧吸引し、リザーバー222Rから移送液導入用インレット10eおよび導入流路25を介して、循環流路10内へと移送液L5を導入する。また、導入流路バルブI5及び排出流路バルブO2を開け、排出流路バルブO3及び第3循環流路バルブV3を閉じ、アウトレット70aから負圧吸引し、リザーバー222Rに接続された移送液導入用インレット10eから導入流路25を介して、循環流路10内へと移送液L5を導入する。移送液L5の導入時においても、リザーバー222Rが面内方向に蛇行する線状の窪みによって形成されており、移送液L5に対する影響は、重力を含む移送液L5に加わる加速度よりも毛管力の方が大きく、移送液L5は、毛管力によってリザーバー222Rに保持されるため、リザーバー222Rの移送液導入用インレット10eと逆側に残留する気泡が先回りすることなく移送液L5を循環流路10に容易に導入することができる。
移送液の第2循環流路50への移送が完了した後、図17に示すように、接続流路バルブV9、排出流路バルブO4を閉めて、第2循環流路50を閉鎖し、ポンプバルブV6,V7,V8を作動させて、担体粒子−抗原−酵素複合体を含む移送液L5を第2循環流路50内で循環させ、担体粒子−抗原−酵素複合体を捕捉部42(図12参照)に捕捉する。
Claims (39)
- 溶液が導入される流路と、
前記溶液が収容されて前記溶液を前記流路に供給するリザーバーと、を備え、
前記リザーバーは、前記流路に向かって前記溶液が流れる方向の長さが前記長さと直交する幅よりも大きく、
前記リザーバーの幅及び深さは、前記溶液の表面張力及び密度と、重力を含む前記溶液に加わる加速度とにより算出される毛管長に基づく大きさで形成されている流体デバイス。 - 前記リザーバーの幅は、当該リザーバーの内接円の半径が前記毛管長よりも小さく形成されている、請求項1に記載の流体デバイス。
- 前記表面張力をγ(N/m)、前記密度をρ(kg/m3)、前記重力を含む前記溶液に加わる加速度をG(m/s2)、前記半径をr(m)とすると、
0.05×10−3<r<(γ/(ρ×G))1/2
の関係を満足する、請求項2に記載の流体デバイス。 - 前記溶液の試薬長をL(m)、流路濡縁長さをWp(m)、前記リザーバーの断面積をA(m2)とすると、
L≦(2×γ×Wp)/(ρ×A×G)
の関係を満足する、請求項3に記載の流体デバイス。 - 前記リザーバーは、前記試薬長で前記溶液を保持する保持領域を有し、
前記保持領域の長さ方向の両側は、長さ方向の外側に向かうのに従って前記流路濡縁長さが漸次大きくなる拡径部を有する、請求項1から4のいずれか一項に記載の流体デバイス。 - 前記リザーバーは、前記溶液が流れる方向の長さが前記長さ及び前記幅と直交する深さよりも大きい、請求項1から5のいずれか一項に記載の流体デバイス。
- 前記リザーバーにおける前記幅の大きさは、気泡が前記溶液を追い越して移動しない大きさである、請求項1から6のいずれか一項に記載の流体デバイス。
- 前記リザーバーにおける前記幅は、2.22mm以下である、請求項1から7のいずれか一項に記載の流体デバイス。
- 前記リザーバーにおける前記幅は、0.1mmより大きい、請求項1から8のいずれか一項に記載の流体デバイス。
- 前記溶液が前記リザーバーに収容されている状態である、請求項1から9のいずれか一項に記載の流体デバイス。
- 一面に前記リザーバーが形成された基板を備え、
前記リザーバーは前記基板の一面に平行な方向に形成され、
前記流路は前記一面と反対側に形成される、
請求項1から10のいずれか一項に記載の流体デバイス。 - 一面に前記リザーバーが形成された基板を備え、
前記リザーバーにおいて前記溶液が流れる方向は、前記基板の一面に平行な方向である、請求項1から11のいずれか一項に記載の流体デバイス。 - 前記流路の少なくとも一部に配置され、前記流路の開閉を制御するバルブを備え、
前記流路は、前記バルブによって少なくとも2つの流路に区画される、請求項1から12のいずれか一項に記載の流体デバイス。 - 前記溶液は洗浄液を含む、請求項1から13のいずれか一項に記載の流体デバイス。
- 前記流路は、前記溶液が循環される循環流路である、請求項1から14のいずれか一項に記載の流体デバイス。
- 複数の前記流路及び複数の前記リザーバーを備え、
第1の溶液が収容されて前記第1の溶液を前記流路に供給し、前記流路に向かって前記第1の溶液が流れる方向の長さが前記長さと直交する幅よりも大きい第1リザーバーと、
第2の溶液が収容されて前記第2の溶液を前記流路に供給し、前記流路に向かって前記第2の溶液が流れる方向の長さが前記長さと直交する幅よりも大きい第2リザーバーと、
を備え、
前記第1リザーバー及び第2リザーバーの幅及び深さは、前記溶液の表面張力及び密度と、重力を含む前記溶液に加わる加速度とにより算出される毛管長に基づく大きさで形成されている請求項1から14のいずれか一項に記載の流体デバイス。 - 前記流路は、前記第1の溶液と前記第2の溶液とを循環させる循環流路を含む、
請求項16に記載の流体デバイス。 - 前記流路において前記第1の溶液と前記第2の溶液とを混合させる、請求項16または17に記載の流体デバイス。
- 前記溶液が導入される流路が第1面に形成された基板と、
前記第1面と対向させて前記基板に積層して接合された第2基板とを備え、
前記基板と前記第2基板とを積層した方向視において、前記流路の少なくとも一部と前記リザーバーの少なくとも一部とが重なる、請求項1から18のいずれか一項に記載の流体デバイス。 - 前記基板と前記第2基板とを積層した方向視において前記流路の少なくとも一部と前記リザーバーの少なくとも一部とが重なる部分に配置され、前記流路と前記リザーバーとを接続する第2流路を備える、請求項19に記載の流体デバイス。
- 前記リザーバーは、前記基板の第1面と反対側の第2面に形成され、
前記第2面と対向させて前記基板に接合された第3基板を備える、
請求項19または20に記載の流体デバイス。 - 前記流路は、基板の一面に形成され、溶液の定量又は混合を行い、
前記リザーバーは、前記基板の一面と反対側の他面に平行に形成される、請求項1から21のいずれか一項に流体デバイス。 - 前記リザーバーは、基板の一面に配置され、前記一面の面内方向に形成された窪みにより構成される、
請求項1から22のいずれか一項に流体デバイス。 - 複数の前記リザーバーを有するリザーバー層を備え、
前記複数のリザーバーは、互いに独立して前記溶液を収容可能である
請求項23に記載の流体デバイス。 - 前記複数のリザーバーは互いに前記窪みの容積が異なる
請求項23または24に記載の流体デバイス。 - 前記リザーバーは前記溶液が収容された状態で構成されている
請求項23から25のいずれか一項に記載の流体デバイス。 - 前記基板の前記一面とは異なる他面に配置され、前記リザーバーから供給された前記溶液を用いて試料物質を反応させる反応層を備える
請求項23から26のいずれか一項に記載の流体デバイス。 - 前記反応層は、前記試料物質を含む前記溶液を循環させる循環流路を含む
請求項27に記載の流体デバイス。 - 前記循環流路に、前記試料物質を捕捉する捕捉部と、前記試料物質を検出する検出部との少なくとも一つが配置されている
請求項28に記載の流体デバイス。 - 前記窪みの底面は、略面一である
請求項23から29のいずれか一項に記載の流体デバイス。 - 前記窪みは、同一幅で線状に形成されている
請求項23から30のいずれか一項に記載の流体デバイス。 - 前記窪みの一端側は、前記基板を貫通する貫通部と接続されている
請求項23から31のいずれか一項に記載の流体デバイス。 - 前記窪みの他端側は、大気開放部と接続されている
請求項32記載の流体デバイス。 - 前記リザーバーは、所定方向に平行に配置された複数の第1直線部と、前記第1直線部と交差する方向に延び、隣り合う前記第1直線部の端部同士の接続箇所を前記第1直線部の一端側と他端側とで交互に繰り返して接続する第2直線部とを含む蛇行形状に形成されている
請求項23から33のいずれか一項に記載の流体デバイス。 - 前記リザーバーは、前記一面と直交する軸線周りの渦巻状に形成されている
請求項23から33のいずれか一項に記載の流体デバイス。 - 前記リザーバーは、同心に形成された複数の第1円弧部と、
隣り合う前記第1円弧部の接続箇所を前記第1円弧部の周方向一端側と他端側とで交互に繰り返して接続する第2円弧部とを含む
請求項23から33のいずれか一項に記載の流体デバイス。 - 前記リザーバーは、基板の一面に設けられ、曲線状の流路を含む、
請求項1から36のいずれか一項に記載の流体デバイス。 - 前記リザーバーは、前記曲線状の流路と直線状の流路とにより構成される
請求項37に記載の流体デバイス。 - 前記曲線状の流路および前記直線状の流路は、それぞれ前記第1面の面内方向に形成されている
請求項37または38に記載の流体デバイス。
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