CN106074365A - 一种辣椒素醇质体凝胶剂及其制备方法 - Google Patents

一种辣椒素醇质体凝胶剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种辣椒素醇质体凝胶剂,可用于局部减肥,所得凝胶剂中辣椒素醇质体的粒径为100~160nm,包封率大于85%;本发明还公开了该凝胶剂的制备方法,具体步骤为:制备粗制的辣椒素醇质体混悬液,随后经超声、高压均质处理,过滤后,得精制的辣椒素醇质体;胶凝剂、保湿剂、促渗透剂、防腐剂及去离子水混合均匀后,得凝胶体;随后将辣椒素醇质体与凝胶体混合均匀,即得。本发明采用醇质体包裹辣椒素,有更好的稳定性和透皮吸收性;制备的辣椒素醇质体凝胶剂为外用经皮给药制剂,在降低对皮肤的刺激性的同时能增强经皮渗透效果;凝胶剂中含有一定组成的促渗透剂,进一步加强了辣椒素醇质体凝胶剂的经皮渗透效果。

Description

一种辣椒素醇质体凝胶剂及其制备方法
技术领域
本发明属于美容化妆品技术领域,具体涉及一种辣椒素醇质体凝胶剂,本发明还涉及该醇质体凝胶剂的制备方法。
背景技术
局部肥胖指的是身体某一部分脂肪蓄积过多而发生的肥胖,以腹部、臀部和大腿部位最为常见,局部肥胖者的体重一般维持在可能刚刚超过标准体重,有时可表现为体重增加,也可能徘徊在肥胖与超重水平之间的范围内。对这一群体来说,进行局部减肥就是非常重要的事情。
辣椒素是引起辣椒辛辣的主要化学物质,也是控制肥胖的主要物质,在辣椒果实中含量仅在0.2%~1.0%之间。近年来国内外大量人体和动物实验均证明辣椒素具有较好的减肥作用。Joo等将辣椒素(10mg/kg BW)加入大鼠高脂饲料中,发现与安慰剂组比较,辣椒素组能减低体重达8%,表皮吸收细胞中只有少量脂肪,表明辣椒素可抑制机体对脂肪的吸收,具有较好的减肥作用。国内也有相关研究表明,少量的辣椒素能减少肥胖小鼠体内脂肪含量增加和Lee’s指数的增长,同时辣椒素也在一定程度上降低了肥胖小鼠血清TC和TG含量水平,且不影响正常进食和饮水。辣椒素可促进减肥主要有以下几个方面的作用机制:①.作用于辣椒素受体TRPV1(transient receptor potential channel vanilloidreceptor 1);②.抗胰岛素抵抗;③.诱导脂肪细胞凋亡;④.刺激交感神经;⑤.刺激迷走神经;⑥.影响肥胖因子。辣椒素可通过增加脂质代谢,燃烧脂肪从而减少体内脂肪含量,发挥减肥功能。辣椒素类物质可通过减少胃酸分泌、减弱胃动力的途径减少食欲、增加饱腹感,同时辣椒素类物质可通过激活褐色、灰褐色脂肪细胞的途径增加线粒体氧化呼吸活性、脂肪酸的氧化且使能量以热能散失,即可减少食欲、控制进食量又可增强机体的脂肪氧化、能量代谢。目前市场上已有用于治疗局部肥胖的辣椒素外用剂型的药物,但因辣椒素具有强烈的刺激性,副作用大,用药部位会有烧灼感,刺痛,瘙痒和皮肤潮红,使有许多想要进行局部减肥的人因耐受不了而放弃,因此限制了辣椒素在局部减肥方面的应用。因此,如何减少辣椒素的辣刺激性,开发更加安全、有效的辣椒素类减肥产品是目前辣椒素类物质研究的重要方向。
发明内容
本发明的目的在于提供一种辣椒素醇质体凝胶剂,能够用于局部减肥,解决了现有的辣椒素外用制剂的透皮吸收性能差以及刺激性强的问题。
本发明的另一目的在于提供上述辣椒素醇质体凝胶剂的制备方法。
本发明所采用的技术方案是,一种辣椒素醇质体凝胶剂,按质量百分比由以下组分组成:辣椒素0.05%~0.15%、卵磷脂0.50%~2.20%、维生素E0.06%~0.28%、稳定剂0.20%~0.66%、无水乙醇2.30%~11.10%、胶凝剂0.80%~1.40%、保湿剂1.50%~6.00%、促渗透剂0.40%~1.40%、防腐剂0.03%~0.23%、去离子水75.00%~90.00%,以上组分质量百分比之和为100%。
本发明的特征还在于,
稳定剂为聚山梨醇酯-20、聚山梨酸酯-60、聚山梨酯-80、聚氧乙烯硬脂酸酯、磷脂酰甘油中的一种或两种;保湿剂为吡咯烷酮羧酸钠、透明质酸、透明质酸钠、乳酸钠、丙二醇、1,3-丁二醇、已二醇、木糖醇、聚丙二醇、山梨糖醇、聚乙二醇和氨基酸中的一种或两种;胶凝剂为卡拉胶、黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆、泊洛沙姆和羧甲基纤维素钠中的一种或两种;促渗透剂为冰片、薄荷醇、油酸、N-甲基吡咯烷酮和肉豆蔻酸异丙酯中的一种或两种;防腐剂为苯扎氯铵、苯扎糖精铵、苯甲醇、三氯叔丁醇、二氯苯甲醇、氯咪巴唑、山梨酸钾、尼泊金甲酯、咪唑烷基脲和苯氧基乙醇中的一种或两种。
本发明所采用的另一技术方案是,一种辣椒素醇质体凝胶剂的制备方法,具体按照以下步骤实施:
步骤1,按质量百分比分别称取以下原料:辣椒素0.05%~0.15%、卵磷脂0.50%~2.20%、维生素E 0.06%~0.28%、稳定剂0.20%~0.66%、无水乙醇2.30%~11.10%、胶凝剂0.80%~1.40%、保湿剂1.50%~6.00%、促渗透剂0.40%~1.40%、防腐剂0.03%~0.23%、去离子水75.00%~90.00%,以上组分质量百分比之和为100%;
步骤2,将步骤1称取的卵磷脂、维生素E和辣椒素溶解于无水乙醇中,在40~60℃的水浴条件下,以800~1000r/min的速度搅拌10~20min,使其完全溶解,得醇相溶液;
步骤3,将步骤1中的稳定剂加入到PBS磷酸盐缓冲液或纯化水中,随后在40~60℃的水浴中进行保温处理10~20min,得水相溶液,备用;
步骤4,将步骤2所得醇相溶液缓慢注入到步骤3所得水相溶液中,在25~50℃的水浴中进行磁力搅拌,搅拌速度为1000~1500r/min,时间为30~60min,得粗制辣椒素醇质体;
步骤5,将步骤4所得粗制辣椒素醇质体混悬液在常温条件下进行间歇性超声处理3次,每次超声10min,每次停歇5min,超声功率为300W;随后循环高压均质2~6次,均质条件为200bar~1000bar;随后在常温条件下用0.22μm的滤膜过滤3次,得精制辣椒素醇质体;
步骤6,将步骤1称取的胶凝剂均匀分散于部分去离子水中,在室温条件下放置10~20h,充分溶胀;取保湿剂、促渗透剂和防腐剂,在剩余去离子水中混合均匀后,将所得混合液与充分溶胀的胶凝剂混合均匀,用三乙醇胺调节其pH至5~7,得不含辣椒素醇质体的凝胶体;
步骤7,将步骤5所得的辣椒素醇质体以质量比为0.5~2:1的比例加入到步骤6所制得不含辣椒素醇质体的凝胶体中,同时以800~1500r/min速度搅拌,加完后继续搅拌10~20min使其混合均匀,即得辣椒素醇质体凝胶剂。
本发明的特征还在于,
步骤1中,稳定剂为聚山梨醇酯-20、聚山梨酸酯-60、聚山梨酯-80、聚氧乙烯硬脂酸酯、磷脂酰甘油中的一种或两种;保湿剂为吡咯烷酮羧酸钠、透明质酸、透明质酸钠、乳酸钠、丙二醇、1,3-丁二醇、已二醇、木糖醇、聚丙二醇、山梨糖醇、聚乙二醇和氨基酸中的一种或两种;胶凝剂为卡拉胶、黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆、泊洛沙姆和羧甲基纤维素钠中的一种或两种;促渗透剂为冰片、薄荷醇、油酸、N-甲基吡咯烷酮和肉豆蔻酸异丙酯中的一种或两种;防腐剂为苯扎氯铵、苯扎糖精铵、苯甲醇、三氯叔丁醇、二氯苯甲醇、氯咪巴唑、山梨酸钾、尼泊金甲酯、咪唑烷基脲和苯氧基乙醇中的一种或两种。
步骤2中,辣椒素与卵磷脂的用量比为1:6~20;维生素E与卵磷脂的用量比为1:4~12;无水乙醇的加入量与卵磷脂、维生素E和辣椒素总量的比为1:3~6。
步骤3中,稳定剂与卵磷脂的用量比为1:1~5,PBS磷酸盐缓冲液或纯化水的用量与步骤2中无水乙醇的用量比为3~13:1。
步骤4中,醇相溶液与水相溶液的用量比为1:3~13。
步骤6中,去离子水的用量为所得凝胶体总量的85~95%,胶凝剂用量与水用量比为1:30~50;保湿剂的用量为所得凝胶体总量的3~11%;促渗透剂的用量为所得凝胶体总量的1.0~2.6%;防腐剂的用量为所得凝胶体总量的0.1~0.3%。
步骤7中,所得凝胶剂中辣椒素醇质体的粒径为100~160nm,辣椒素醇质体的包封率大于85%。
本发明具有如下有益效果:
本发明采用醇质体包裹辣椒素与脂质体包裹辣椒素相比,有更好的稳定性和透皮吸收性,所制备的凝胶剂对腹部、臀部和大腿部位的肥胖有一定的疗效,辣椒素可经皮肤渗透吸收产生作用,疗效显著,且安全无刺激,无毒副作用,适宜长期使用。
2.本发明制备的凝胶剂中辣椒素醇质体为纳米级,双分子层膜的流动性好,易于变形,透皮吸收、渗透性能优越,可携带辣椒素较好的透过皮肤屏障,直达作用部位,有利于提高辣椒素的生物利用度和治疗指数,能有效避免辣椒素在使用过程中会引起皮肤刺激及灼伤等现象;
3.本发明制备的辣椒素醇质体凝胶剂为外用经皮给药制剂,在降低对皮肤的刺激性的同时能增强经皮渗透效果,凝胶剂中含有一定组成的促渗透剂,进一步加强了辣椒素醇质体凝胶剂的经皮渗透效果,提高其生物有效性。
附图说明
图1为本发明一种辣椒素醇质体凝胶剂制备方法的工艺流程图;
图2为本发明实施例2所得辣椒素醇质体的粒径分布图;
图3为本发明实施例2所得辣椒素醇质体的包封率随时间变化图;
图4为本发明实施例2所得辣椒素醇质体与对比例所得辣椒素脂质体的体外累积经皮渗透量随时间变化图;
图5为本发明实施例2所得辣椒素醇质体的凝胶剂与市售辣椒素软膏的体外累积经皮渗透量随时间变化图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式对本发明进行详细说明。
一种辣椒素醇质体凝胶剂的制备方法,其工艺流程如图1所示,具体按照以下步骤实施:
步骤1,按质量百分比分别称取以下原料:辣椒素0.05%~0.15%、卵磷脂0.50%~2.20%、维生素E 0.06%~0.28%、稳定剂0.20%~0.66%、无水乙醇2.30%~11.10%、胶凝剂0.80%~1.40%、保湿剂1.50%~6.00%、促渗透剂0.40%~1.40%、防腐剂0.03%~0.23%、去离子水75.00%~90.00%,以上组分质量百分比之和为100%;其中,稳定剂为聚山梨醇酯-20、聚山梨酸酯-60、聚山梨酯-80、聚氧乙烯硬脂酸酯、磷脂酰甘油中的一种或两种;保湿剂为吡咯烷酮羧酸钠、透明质酸、透明质酸钠、乳酸钠、丙二醇、1,3-丁二醇、已二醇、木糖醇、聚丙二醇、山梨糖醇、聚乙二醇和氨基酸中的一种或两种;胶凝剂为卡拉胶、黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆、泊洛沙姆和羧甲基纤维素钠中的一种或两种;促渗透剂为冰片、薄荷醇、油酸、N-甲基吡咯烷酮和肉豆蔻酸异丙酯中的一种或两种;防腐剂为苯扎氯铵、苯扎糖精铵、苯甲醇、三氯叔丁醇、二氯苯甲醇、氯咪巴唑、山梨酸钾、尼泊金甲酯、咪唑烷基脲和苯氧基乙醇中的一种或两种。
步骤2,将步骤1称取的卵磷脂、维生素E和辣椒素溶解于无水乙醇中,在40~60℃的水浴条件下,以800~1000r/min的速度搅拌10~20min,使其完全溶解,得醇相溶液;其中,辣椒素与卵磷脂的用量比为1:6~20;维生素E与卵磷脂的用量比为1:4~12;无水乙醇的加入量与卵磷脂、维生素E和辣椒素总量的比为1:3~6。
步骤3,将步骤1中的稳定剂加入到PBS磷酸盐缓冲液或纯化水中混合均匀后,在40~60℃的水浴中进行保温处理10-20min,得水相溶液备用;稳定剂与卵磷脂的用量比为1:1~5,PBS磷酸盐缓冲液或纯化水的用量与步骤2中无水乙醇的用量比为3~13:1。
步骤4,按1:3~13的比例称取步骤2所得醇相溶液缓慢注入到步骤3所得水相溶液中,使最终混合溶液中乙醇浓度不超过40%,密闭条件下25~50℃的水浴中进行磁力搅拌,搅拌速度为1000~1500r/min,时间为30~60min,得粗制的辣椒素醇质体;
步骤5,将步骤4所得粗制辣椒素醇质体在常温条件下进行间歇性超声处理3次,每次超声10min,每次停歇5min,超声功率为300W;随后循环高压均质2~6次,均质条件为200bar~1000bar;随后在常温条件下用0.22μm的滤膜过滤3次,得精制的辣椒素醇质体;
步骤6,将步骤1称取的胶凝剂均匀分散于部分去离子水中,在室温条件下放置10~20h,充分溶胀;取保湿剂、促渗透剂和防腐剂,在剩余去离子水中混合均匀后,将所得混合液与充分溶胀的胶凝剂混合均匀,用三乙醇胺调节其pH至5~7,得不含辣椒素醇质体的凝胶体;其中,去离子水的用量为所得凝胶体总量的85~95%,胶凝剂用量与水用量比为1:30~50;保湿剂的用量为所得凝胶体总量的3~11%;促渗透剂的用量为所得凝胶体总量的1.0~2.6%;防腐剂的用量为所得凝胶体总量的0.1~0.3%。
步骤7,将步骤5所得的辣椒素醇质体以质量比为0.5~2:1的比例加入到步骤6所制得不含辣椒素醇质体的凝胶体中,同时以800~1500r/min速度搅拌,加完后继续搅拌10~20min使其混合均匀,即得辣椒素醇质体凝胶剂,所得凝胶剂中辣椒素醇质体的粒径为100~160nm,辣椒素醇质体的包封率大于85%。
实施例1
步骤1,称取4000mg卵磷脂、1000mg维生素E和1000mg辣椒素溶解在30ml的无水乙醇中,40℃的水浴条件下,以800r/min的速度搅拌10min,使其完全溶解,为所制备的醇相溶液;
步骤2,各称取聚山梨醇酯-20 2000mg,聚山梨酸酯-60 2000mg,将其完全溶解到300ml的纯化水中混合均匀后,在40℃的水浴中保温20min,得水相溶液;
步骤3,将步骤1所制备的醇相溶液缓慢注入到步骤2所制备的水相溶液中,此时最终混合溶液中乙醇浓度为10%,在25℃的水浴中进行磁力搅拌,搅拌速度为1500r/min,时间为60min,得粗制的辣椒素醇质体混悬液;
步骤4,将步骤3所得混悬液在常温条件下进行间歇性超声处理3次,每次超声10min,每次停歇5min,超声功率为300W;
步骤5,将步骤4所得混悬液循环高压均质6次,均质条件为200bar;随后在常温条件下用0.22μm的滤膜过滤3次,得精制的辣椒素醇质体;
步骤6,称取卡拉胶和黄原胶各250mg,均匀分散于10ml纯化水中,在室温条件下放置10h,使其充分溶胀;
步骤7,分别称取500mg乳酸钠、200mg冰片和20mg苯甲醇,溶解在5ml纯化水中,将其与步骤6所得胶凝剂混合均匀,用三乙醇胺调节pH至5.0,得到不含辣椒素醇质体的凝胶体;
步骤8,称取步骤5所制得的辣椒素醇质体4g,步骤7所制得的不含辣椒素醇质体的凝胶体8g,将辣椒素醇质体缓慢加入到不含辣椒素醇质体的凝胶体中混合均匀,边搅拌边加入,搅拌速度为800r/min,加完后继续搅拌20min使其混合均匀,即可得到辣椒素醇质体凝胶剂。
实施例2
步骤1,称取6000mg卵磷脂、750mg维生素E和500mg辣椒素溶解在50ml的无水乙醇中,50℃的水浴条件下,以900r/min的速度搅拌15min,使其完全溶解,为所制备的醇相溶液;
步骤2,称取2000mg聚山梨酯-80,将其完全溶解到200ml的pH=6.8的磷酸盐缓冲液中混合均匀后,在50℃的水浴中保温15min,得水相溶液;
步骤3,将步骤1所制备的醇相溶液缓慢注入到步骤2所制备的水相溶液中,此时混合溶液中乙醇浓度为25%,在37℃的水浴中进行磁力搅拌,搅拌速度为1300r/min,时间为45min,得粗制的辣椒素醇质体混悬液;
步骤4,将步骤3所得混悬液在常温条件下进行间歇性超声处理3次,每次超声10min,每次停歇5min,超声功率为300W;
步骤5,将步骤4所得混悬液循环高压均质4次,均质条件为600bar;随后在常温条件下用0.22μm的滤膜过滤3次,得精制的辣椒素醇质体;
步骤6,称取500mg的卡波姆均匀分散于10ml去离子水中,在室温条件下放置15h,使其充分溶胀;
步骤7,分别称取750mg透明质酸钠、750mg的丙二醇、400mg薄荷醇和50mg咪唑烷基脲,溶解在10ml去离子水中,将其与步骤6所得胶凝剂混合均匀,用三乙醇胺调节pH至6.0,得到不含辣椒素醇质体的凝胶体;
步骤8,称取步骤5所制得的辣椒素醇质体8g,步骤7所制得的不含辣椒素醇质体的凝胶体8g,将辣椒素醇质体缓慢加入到不含辣椒素醇质体的凝胶体中混合均匀,边搅拌边加入,搅拌速度为1200r/min,加完后继续搅拌15min使其混合均匀,即可得到辣椒素醇质体凝胶剂。
实施例3
步骤1,称取4000mg卵磷脂、350mg维生素E和200mg辣椒素溶解在40ml的无水乙醇中,60℃的水浴条件下,以800r/min的速度搅拌10min,使其完全溶解,为所制备的醇相溶液;
步骤2,称取800mg聚山梨酸酯-60,将其完全溶解到100ml的pH=6.8的磷酸盐缓冲液中混合均匀后,在60℃的水浴中保温10min,得水相溶液;
步骤3,将步骤1所制备的醇相溶液缓慢注入到步骤2所制备的水相溶液中,此时混合溶液中乙醇浓度为40%,在50℃的水浴中进行磁力搅拌,搅拌速度为1000r/min,时间为30min,得粗制的辣椒素醇质体混悬液;
步骤4,将步骤3所得混悬液在常温条件下进行间歇性超声处理3次,每次超声10min,每次停歇5min,超声功率为300W;
步骤5,将步骤4所得混悬液循环高压均质2次,均质条件为1000bar;随后在常温条件下用0.22μm的滤膜过滤3次,得精制的辣椒素醇质体;
步骤6,称取500mg的羟丙甲基纤维素均匀分散于10ml的纯化水中,在室温条件下放置20h,使其充分溶胀;
步骤7,分别称取1000mg吡咯烷酮羧酸钠、1000mg透明质酸、1000mg1,3-丁二醇、800mg N-甲基吡咯烷酮和80mg山梨酸钾,溶解在15ml的纯化水中,将其与步骤6所得胶凝剂混合均匀,用三乙醇胺调节其pH至7.0,得到不含辣椒素醇质体的凝胶体;
步骤8,称取步骤5所制得的辣椒素醇质体10g,步骤7所制得的不含辣椒素醇质体的凝胶体5g,将辣椒素醇质体缓慢加入到不含辣椒素醇质体的凝胶体中混合均匀,边搅拌边加入,搅拌速度为1500r/min,加完后继续搅拌10min使其混合均匀,即可得到辣椒素醇质体凝胶剂。
对比例
分别称取3000mg大豆卵磷脂、1000mg胆固醇、400mg辣椒素以及700mg维生素E,溶解于50ml无水乙醇中作为醇相溶液;在45℃水浴条件下,将醇相溶液缓慢注入到200ml磷酸缓冲溶液(PBS,pH=6.8)中,并在此条件下继续搅拌40min,搅拌速度为1500r/min,制得乳状液。然后将此乳状液转入圆底烧瓶中,于40℃水浴进行真空旋转蒸发30min,去除无水乙醇。然后用PBS(pH=6.8)调节体积至200ml,即得辣椒素脂质体。
利用本发明方法制备的辣椒素醇质体的粒径、包封率以及制备的辣椒素醇质体凝胶剂的体外累积透皮量等指标采用以下方法进行评价:
1.醇质体粒径的测定
取辣椒素醇质体1ml,用马尔文激光粒度仪测定醇质体的粒径大小及粒度分布。平均粒径及PDI测试结果见表1;本发明实施例2所得醇质体的粒径分布如图2所示,从图中可以看出辣椒素醇质体的粒径为110~150nm,粒度分布较窄。
2.醇质体包封率的测定
采用SephadexG-50凝胶柱-高效液相色谱法测定辣椒素醇质体的包封率,醇质体的包封率EE的计算公式如下:
EE=(W1-W2)/W1×100%
式中,EE为包封率;W1为1ml醇质体溶液体中总药物量;W2为1ml醇质体溶液体中游离的药物量。包封率的测试结果见表1。图3为本发明实施例2所得辣椒素醇质体的包封率随时间变化图,从图中可以看出,通过放置稳定性观察表明,在4℃可稳定保存7个月,包封率的变化率小于12%。
表1
平均粒径/nm PDI 包封率/%
实施例1 140 0.167 86.2
实施例2 130 0.126 93.4
实施例3 148 0.145 87.6
3.体外透皮实验
选取体重2.0~2.5kg的家兔,处死后取其腹部的皮,剪去皮上的长毛,用剃须刀剃去剩余的毛,至皮肤裸露,务必使皮完好无损;除去皮下脂肪,得到厚度均匀的离体兔皮,确保皮肤表面无明显的破损与裂隙。采用改良的Franz透皮扩散仪,研究辣椒素醇质体体外经皮渗透性。分别于0、0.5、1、2、4、6、8、10、12、24h时从取样口取2ml样品注入液相色谱仪进行检测,计算辣椒素累积透过量。按下式计算辣椒素累积透过量:
其中,Cn和Ci分别为第n、i个取样点测得的药物浓度(μg/ml);A为透皮面积(cm2);Q为不同时间单位面积的累积透过量(μg/cm2);V0为接收池的体积(ml);Vi为每次取样的体积(ml)。
本发明实施例2所得辣椒素醇质体与对比例所得辣椒素脂质体的体外累积经皮渗透量随时间变化图如图4所示;从图中可以看出,经过24h的体外透皮实验,辣椒素醇质体的累积经皮渗透可达659.4μg/cm2,而辣椒素脂质体的累积经皮渗透为326.4μg/cm2,辣椒素醇质体的累积经皮渗透量是辣椒素脂质体的2.0倍。图5为本发明实施例2所得辣椒素醇质体凝胶剂与市售的辣椒素软膏的体外累积经皮渗透量随时间变化图。从图中可以看出,经过24h的体外透皮实验,辣椒素醇质体凝胶剂的累积经皮渗透可达634.6μg/cm2,而市售的辣椒素软膏的累积经皮渗透为254.9μg/cm2,辣椒素醇质体凝胶剂的累积经皮渗透量是市售辣椒素软膏的2.5倍。
4.功效和安全性评价实验
评价辣椒素醇质体凝胶剂的功效和安全性,由于本发明主要是针对以腹部、臀部和大腿部位最为常见的局部肥胖,在使用时将本品适量涂于脂肪堆积处,用手掌来回擦揉,按摩10~15min,手掌要略加用力,经常使用不仅可以起到消除局部脂肪的功效,还可以使肌肤滋润光滑。
本发明临床实验是对50位18~54岁,腹部、臀部和大腿部位有多余脂肪的女性进行研究,用辣椒素醇质体凝胶每日涂抹于脂肪堆积处2次,每次使用量约5g,用手掌来回擦揉,按摩10~15分钟,手掌要略加用力,连续使用1个月。分别测试使用前(D0),使用15天后(D15)以及使用30天后(D30)的皮下脂肪含量(用Fourier变换核磁共振法测定)以及皮下脂肪厚度。
临床实验结果表明:在30天的使用过程中,辣椒素醇质体凝胶对使用者的体重没有产生太大的影响,也没有产生任何水肿现象,并且使用者在用药部位也无任何强烈刺激性、烧灼感,刺痛,瘙痒和皮肤潮红等不良反应发生。97%的使用者对本款辣椒素醇质体凝胶肤感感觉良好,主观认为可以起到局部减肥的作用。
通过仪器测量,对数据分析可得出:93%的受试者在使用15天后,腹部皮下脂肪含量减少了7.6%,皮下脂肪厚度减少了2.8cm;臀部皮下脂肪含量减少了6.2%,皮下脂肪厚度减少了2.3cm;大腿部位皮下脂肪含量减少了4.8%,皮下脂肪厚度减少了1.9cm。在使用30天后,腹部皮下脂肪含量减少了12.6%,皮下脂肪厚度减少了5.1cm;臀部皮下脂肪含量减少了9.8%,皮下脂肪厚度减少了4.8cm;大腿部位皮下脂肪含量减少了7.9%,皮下脂肪厚度减少了3.6cm。
本发明以上描述只是部分实施例,但本发明并不局限于上述的具体实施方式。上述的具体实施方式是示意性的,并不是限制性的。凡是采用本发明的材料和方法,在不脱离本发明宗旨和权利要求所保护的范围情况下,所有具体拓展均属本发明的保护范围之内。
本发明利用醇质体包裹辣椒素,进而制得辣椒素醇质体凝胶剂,由于辣椒素具有控制肥胖、降低皮下脂肪含量、增加脂质代谢、燃烧脂肪等功效,本发明所制备的辣椒素醇质体凝胶剂同样具有控制肥胖、降低皮下脂肪含量、增加脂质代谢、燃烧脂肪等功能。本发明产品是通过局部透皮给药,进行减脂,通过透皮控释,让辣椒素通过皮肤角质层直接作用于脂肪细胞和脂肪组织。加速对人体腹部、臀部和大腿部位的脂肪细胞及脂肪层进行有效的分解,使脂肪细胞内脂肪的消耗大于脂肪地贮存,脂肪细胞的体积逐渐缩小,有形脂肪组织被转化为无形的能量逐渐“消耗”,从而达到减脂的目的。从临床实验数据也进一步表明,本发明所制备的辣椒素醇质体凝胶剂具有控制肥胖、降低皮下脂肪含量、增加脂质代谢、燃烧脂肪等功能,并且安全无刺激,没有任何不良反应。

Claims (9)

1.一种辣椒素醇质体凝胶剂,其特征在于,按质量百分比由以下组分组成:辣椒素0.05%~0.15%、卵磷脂0.50%~2.20%、维生素E 0.06%~0.28%、稳定剂0.20%~0.66%、无水乙醇2.30%~11.10%、胶凝剂0.80%~1.40%、保湿剂1.50%~6.00%、促渗透剂0.40%~1.40%、防腐剂0.03%~0.23%、去离子水75.00%~90.00%,以上组分质量百分比之和为100%。
2.根据权利要求1所述的一种辣椒素醇质体凝胶剂,其特征在于,所述稳定剂为聚山梨醇酯-20、聚山梨酸酯-60、聚山梨酯-80、聚氧乙烯硬脂酸酯、磷脂酰甘油中的一种或两种;保湿剂为吡咯烷酮羧酸钠、透明质酸、透明质酸钠、乳酸钠、丙二醇、1,3-丁二醇、已二醇、木糖醇、聚丙二醇、山梨糖醇、聚乙二醇和氨基酸中的一种或两种;胶凝剂为卡拉胶、黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆、泊洛沙姆和羧甲基纤维素钠中的一种或两种;促渗透剂为冰片、薄荷醇、油酸、N-甲基吡咯烷酮和肉豆蔻酸异丙酯中的一种或两种;防腐剂为苯扎氯铵、苯扎糖精铵、苯甲醇、三氯叔丁醇、二氯苯甲醇、氯咪巴唑、山梨酸钾、尼泊金甲酯、咪唑烷基脲和苯氧基乙醇中的一种或两种。
3.一种辣椒素醇质体凝胶剂的制备方法,其特征在于,具体按照以下步骤实施:
步骤1,按质量百分比分别称取以下原料:辣椒素0.05%~0.15%、卵磷脂0.50%~2.20%、维生素E 0.06%~0.28%、稳定剂0.20%~0.66%、无水乙醇2.30%~11.10%、胶凝剂0.80%~1.40%、保湿剂1.50%~6.00%、促渗透剂0.40%~1.40%、防腐剂0.03%~0.23%、去离子水75.00%~90.00%,以上组分质量百分比之和为100%;
步骤2,将步骤1称取的卵磷脂、维生素E和辣椒素溶解于无水乙醇中,在40~60℃的水浴条件下,以800~1000r/min的速度搅拌10~20min,使其完全溶解,得醇相溶液;
步骤3,将步骤1中称取的稳定剂加入到PBS磷酸盐缓冲液或纯化水中,随后在40~60℃的水浴中进行保温处理10-20min,得水相溶液,备用;
步骤4,将步骤2所得醇相溶液缓慢注入到步骤3所得水相溶液中,在25~50℃的水浴中进行磁力搅拌,搅拌速度为1000~1500r/min,时间为30~60min,得粗制辣椒素醇质体;
步骤5,将步骤4所得粗制辣椒素醇质体混悬液在常温条件下进行间歇性超声处理3次,每次超声10min,每次停歇5min,超声功率为300W;随后循环高压均质2~6次,均质条件为200bar~1000bar;随后在常温条件下用0.22μm的滤膜过滤3次,得精制辣椒素醇质体;
步骤6,将步骤1称取的胶凝剂均匀分散于部分去离子水中,在室温条件下放置10~20h,充分溶胀;取保湿剂、促渗透剂和防腐剂,在剩余去离子水中混合均匀后,将所得混合液与充分溶胀的胶凝剂混合均匀,用三乙醇胺调节其pH至5~7,得不含辣椒素醇质体的凝胶体;
步骤7,将步骤5所得的辣椒素醇质体以质量比为0.5~2:1的比例加入到步骤6所制得不含辣椒素醇质体的凝胶体中,同时以800~1500r/min速度搅拌,加完后继续搅拌10~20min使其混合均匀,即得辣椒素醇质体凝胶剂。
4.根据权利要求3所述的一种辣椒素醇质体凝胶剂的制备方法,其特征在于,步骤1中,稳定剂为聚山梨醇酯-20、聚山梨酸酯-60、聚山梨酯-80、聚氧乙烯硬脂酸酯、磷脂酰甘油中的一种或两种;保湿剂为吡咯烷酮羧酸钠、透明质酸、透明质酸钠、乳酸钠、丙二醇、1,3-丁二醇、已二醇、木糖醇、聚丙二醇、山梨糖醇、聚乙二醇和氨基酸中的一种或两种;胶凝剂为卡拉胶、黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆、泊洛沙姆和羧甲基纤维素钠中的一种或两种;促渗透剂为冰片、薄荷醇、油酸、N-甲基吡咯烷酮和肉豆蔻酸异丙酯中的一种或两种;防腐剂为苯扎氯铵、苯扎糖精铵、苯甲醇、三氯叔丁醇、二氯苯甲醇、氯咪巴唑、山梨酸钾、尼泊金甲酯、咪唑烷基脲和苯氧基乙醇中的一种或两种。
5.根据权利要求3所述的一种辣椒素醇质体凝胶剂的制备方法,其特征在于,步骤2中,辣椒素与卵磷脂的用量比为1:6~20;维生素E与卵磷脂的用量比为1:4~12;无水乙醇的加入量与卵磷脂、维生素E和辣椒素总量的比为1:3~6。
6.根据权利要求3所述的一种辣椒素醇质体凝胶剂的制备方法,其特征在于,步骤3中,稳定剂与卵磷脂的用量比为1:1~5,1:1~5,PBS磷酸盐缓冲液或纯化水的用量与步骤2中无水乙醇的用量比为3~13:1。
7.根据权利要求3所述的一种辣椒素醇质体凝胶剂的制备方法,其特征在于,步骤4中,醇相溶液与水相溶液的用量比为1:3~13。
8.根据权利要求3所述的一种辣椒素醇质体凝胶剂的制备方法,其特征在于,步骤6中,去离子水的用量为所得凝胶体总量的85~95%,胶凝剂用量与水用量比为1:30~50;保湿剂的用量为所得凝胶体总量的3~11%;促渗透剂的用量为所得凝胶体总量的1.0~2.6%;防腐剂的用量为所得凝胶体总量的0.1~0.3%。
9.根据权利要求3所述的一种辣椒素醇质体凝胶剂的制备方法,其特征在于,步骤7所得凝胶剂中辣椒素醇质体的粒径为100-160nm,辣椒素醇质体的包封率大于85%。
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