CN106008659A - 一种环氧孕酮母液回收环氧孕酮的工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种环氧孕酮母液回收环氧孕酮的工艺，其具体步骤为：1）采用冰醋酸、酒精和烃类化合物进行混合制备成混合溶剂，然后将环氧孕酮母液加入混合溶剂中升温溶解，降温至30摄氏度以下，再加水混合，静置分层，分去下层，上层收集，中间层备用；2）步骤1）所得的中间层重复步骤1）中的提取过程，分层后的上层液与步骤1）所收集的上层液体混合，水洗至中性，再加入碱液，加热回流，然后静置分去下层的水，上层水洗至中性；回收溶剂，再将所得的固体加入酒精进行溶解、降温结晶、离心得粗品；最后用酒精进行重结晶，得到环氧孕酮。本工艺由于采用混合溶剂进行提取，能够有效的回收母液中的环氧孕酮。
Description
技术领域
本发明属于甾体医药合成领域，具体涉及一种从环氧孕酮的母液中回收环氧孕酮的工艺技术。
背景技术
环氧孕酮的化学名称16,17a-4-孕甾烯-3,20-二酮，是一种孕激素，同时也是合成皮质激素和其它孕激素的重要医药中间体。环氧孕酮的合成是以醋酸双烯醇酮为起始原料，经过氧桥和沃氏两步反应得到环氧孕酮粗品，再用酒精精制得到成品。精制后的母液因为成分复杂，不能利用而废弃。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种环氧孕酮母液回收环氧孕酮的工艺，针对环氧孕酮母液无法利用的缺陷，采用混合溶剂提取其中的环氧孕酮。
为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种环氧孕酮母液回收环氧孕酮的工艺，具体步骤为：
1）采用冰醋酸、酒精和烃类化合物进行混合制备成混合溶剂，然后将环氧孕酮母液加入混合溶剂中混合均匀，降温至30℃以下，再加水混合，静置分层，分去下层，上层收集，中间层备用；
2）步骤1）所得的中间层重复步骤1）中的提取过程，分层后的上层液与步骤1）所收集的上层液体混合，水洗至中性，首先加入碱液，加热回流10-15min，然后静置分去下层的水，上层水洗至中性；回收溶剂后得到固体，再将所得的固体加入酒精进行溶解、降温结晶、离心得粗品；最后用酒精进行重结晶，得到环氧孕酮。
进一步地，所述冰醋酸、酒精和酯类化合物按重量比0.6-1.2：0.9-1.5：1.5-2.6配制成混合溶液。
优选的方案中，所述冰醋酸、酒精和烃类化合物按重量比0.8：1.1：2.3配制成混合溶液。
所述的烃类化合物为甲苯、二甲苯、正己烷、环己烷、苯、正戊烷、正庚烷或正辛烷。
进一步地，所述的碱液为氢氧化钠溶液，其质量浓度为20-35%；回流时间为10min。
进一步地，所述步骤2）中降温结晶时，控制温度低于5℃。
进一步地，所述制备混合溶剂时，冰醋酸及酒精的质量浓度分别为98%和95%。
进一步地，步骤1）中加水混合时，加水的量为母液投料质量的1-3倍。
环氧孕酮母液中既有氢氧化铝之类的无机杂质，也有沃氏反应中产生的副产物以及溶剂中带来的油脂，而有用的环氧孕酮只占10%-16%，采用传统的单一溶剂提取、精制，无法得到需要的环氧孕酮。本发明配制的混合溶剂中既有亲水性的冰醋酸和乙醇，又有亲脂性的烃类溶剂，能够将母液中的各种成分充分溶解，而这三种有机溶剂与水的溶解度差别较大，通过调整加水的量控制三种有机溶剂在水中分配的比例，静置分层后，形成不同溶剂比例的三层，下层为含水较多的一层，主要溶解母液中的无机杂质；中间是含酸、乙醇和水以及少量烃类溶剂的一层，主要溶解母液中的油脂、胶质、少量的甾体化合物，上层主要是烃类溶剂，能够大量溶解母液中的环氧孕酮、环氧烯醇酮、双烯醇酮等有用的甾体化合物。收取上层，回收溶剂后可以得到环氧孕酮含量显著的有益成分，再经过一次精制，即可获得质量满意的环氧孕酮。
本发明提供了一种从环氧孕酮母液中回收环氧孕酮的工艺，传统的方案中，母液由于难以回收，一般直接废弃，其不仅浪费原材料，而且加大了废液处理的难度，而采用本发明工艺处理后，能够有效降低环氧孕酮产品制造成本3%-5%，还能减轻环保压力。
具体实施方式
下面结合实施例，进一步阐明本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不是用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求书所限定的范围。
实施例1：
将100kg冰醋酸、100kg酒精、200kg正己烷配制成混合溶剂，将100kg环氧孕酮母液溶解在混合溶剂中，然后降温至30℃，缓慢加入300kg水，静置十分钟，分成三层，分去最下层，留上层，中间一层回收溶剂后，再加50kg冰醋酸、50kg酒精、100kg正己烷溶解，按以上方法提取一遍，留上层，与第一次提取的上层液合并。水洗至近中性，再加5kg氢氧化钠与20kg水配制的碱液，边搅拌边加热至回流，保持十分钟，静置五分钟，分去下层的水，上层用水洗至中性，回收溶剂后，用10kg酒精溶解，降温至3℃，离心得粗品，再用5kg酒精重结晶一次，得环氧孕酮6.9kg，含量98.68%熔点201℃-207℃。
实例2：
将200kg冰醋酸、200kg酒精、400kg正庚烷配制成混合溶剂，将200kg环氧孕酮母液溶解在混合溶剂中，然后降温至25℃，缓慢加入550kg水，静置十分钟，分去最下层，留上层，中间一层回收溶剂后，再加100kg冰醋酸、100kg酒精、200kg正庚烷溶解，按以上方法再提取一遍，留上层，与第一次提取的上层液合并。水洗至近中性，再加10kg氢氧化钠与40kg水配制的碱液，边搅拌边加热至回流，保持十分钟，静置十分钟，分去下层的水，上层用水洗至中性，回收溶剂后，用18kg酒精溶解，降温至5℃，离心得粗品，再用9kg酒精重结晶一次，得环氧孕酮14.5kg，含量98.52%熔点201℃-208℃。
实例3：
将180kg冰醋酸、180kg酒精、380kg正辛烷配制成混合溶剂，将200kg环氧孕酮母液溶解在混合溶剂中，然后降温至26℃，缓慢加入760kg水，静置十分钟，分去最下层，留上层，中间一层回收溶剂后，再加80kg冰醋酸、80kg酒精、200kg正辛烷溶解，按以上方法再提取一遍，留上层，与第一次提取的上层液合并。水洗至近中性，再加10kg氢氧化钠与40kg水配制的碱液，边搅拌边加热至回流，保持十分钟，静置十分钟，分去下层的水，上层用水洗至中性，回收溶剂后，用18kg酒精溶解，降温至5℃，离心得粗品，再用10kg酒精重结晶一次，得环氧孕酮15.3kg，含量98.60%熔点201℃-207℃。
实施例4：
1）采用冰醋酸80kg、酒精110kg和环己烷230kg进行混合制备成混合溶剂，然后将环氧孕酮母液100kg溶解在混合溶剂中，降温至30℃以下，再加水混合，静置分层，分去下层，上层收集，中间层备用；
2）步骤1）所得的中间层重复步骤1）中的提取过程，再加40kg冰醋酸、50kg酒精、100kg环己烷溶解，再提取一遍，分层后的上层液与步骤1）所收集的上层液体混合，水洗至中性，首先加入20wt%的氢氧化钠溶液，加热回流15min，然后静置分去下层的水，上层水洗至中性；回收溶剂后得到固体，再将所得的固体加入酒精进行溶解、降温结晶、离心得粗品；最后用酒精进行重结晶，得到环氧孕酮。
实施例5：
1）采用98wt%冰醋酸60kg、95wt%的酒精90kg和二甲苯150kg进行混合制备成混合溶剂，然后将环氧孕酮母液100kg溶解在混合溶剂中，降温至-5℃以下，再加水混合，静置分层，分去下层，上层收集，中间层备用；
2）步骤1）所得的中间层重复步骤1）中的提取过程，加适量混合溶剂按上述操作再提取一遍，分层后的上层液与步骤1）所收集的上层液体混合，水洗至中性，首先加入35wt%的氢氧化钠溶液，加热回流12min，然后静置分去下层的水，上层水洗至中性；回收溶剂后得到固体，再将所得的固体加入酒精进行溶解、降温结晶、离心得粗品；最后用酒精进行重结晶，得到环氧孕酮。
实施例6：
1）采用98wt%冰醋酸120kg、95wt%的酒精150kg和甲苯260kg进行混合制备成混合溶剂，然后将环氧孕酮母液100kg加入混合溶剂中混合均匀，降温至0℃以下，再加水混合，静置分层，分去下层，上层收集，中间层备用；
2）步骤1）所得的中间层重复步骤1）中的提取过程，加适量混合溶剂按上述操作再提取一遍，分层后的上层液与步骤1）所收集的上层液体混合，水洗至中性，首先加入30wt%的氢氧化钠溶液，加热回流12min，然后静置分去下层的水，上层水洗至中性；回收溶剂后得到固体，再将所得的固体加入酒精进行溶解、降温结晶、离心得粗品；最后用酒精进行重结晶，得到环氧孕酮。
Claims (8)
1.
一种环氧孕酮母液回收环氧孕酮的工艺，其特征在于，具体步骤为：
1）采用冰醋酸、酒精和烃类化合物进行混合制备成混合溶剂，然后将环氧孕酮母液加入混合溶剂中升温溶解，降温至30摄氏度以下，再加水混合，静置分层，分去下层，上层收集，中间层备用；
2）步骤1）所得的中间层重复步骤1）中的提取过程，分层后的上层液与步骤1）所收集的上层液体混合，水洗至中性，首先加入碱液，加热回流10-15min，然后静置分去下层的水，上层水洗至中性；回收溶剂后得到固体，再将所得的固体加入酒精进行溶解、降温结晶、离心得粗品；最后用酒精进行重结晶，得到环氧孕酮。
2.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述冰醋酸、酒精和酯类化合物按重量比0.6-1.2：0.9-1.5：1.5-2.6配制成混合溶液。
3. 根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述冰醋酸、酒精和酯类化合物按重量比0.8：1.1：2.3配制成混合溶液。
4.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述的烃类化合物为甲苯、二甲苯、正己烷、环己烷、苯、正戊烷、正庚烷或正辛烷。
5.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述的碱液为氢氧化钠溶液，其质量浓度为20-35%；回流时间为10 min。
6.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述步骤2）中降温结晶时，控制温度低于5℃。
7.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述制备混合溶剂时，冰醋酸及酒精的质量浓度分别为98%和95%。
8.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：步骤1）中加水混合时，加水的量为母液投料质量的1-3倍。
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| CN103396469A (zh) * | 2013-07-30 | 2013-11-20 | 安阳九州药业有限责任公司 | 一种霉菌氧化物的提取工艺 |
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