CN106008458A - 偶氮苯类化合物及其制备方法 - Google Patents

偶氮苯类化合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106008458A
CN106008458A CN201610373640.6A CN201610373640A CN106008458A CN 106008458 A CN106008458 A CN 106008458A CN 201610373640 A CN201610373640 A CN 201610373640A CN 106008458 A CN106008458 A CN 106008458A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
dissolved
azobenzene
room temperature
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610373640.6A
Other languages
English (en)
Inventor
傅磊
肖佳
刘文陆
朱凌
谢东升
姜发琴
杨凤志
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Jiaotong University
Original Assignee
Shanghai Jiaotong University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Jiaotong University filed Critical Shanghai Jiaotong University
Priority to CN201610373640.6A priority Critical patent/CN106008458A/zh
Publication of CN106008458A publication Critical patent/CN106008458A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

一种偶氮苯类化合物及其制备方法，具体是，一类结构式如下所示的偶氮苯类化合物及其制备方法。本发明所提供的新化合物具有潜在的光诱导靶向调控酪氨酸蛋白激酶抑制活性，并具有作为治疗慢性粒细胞性白血病的活性先导物进行研究开发的价值。

Description

偶氮苯类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及的是一种医药化工领域的技术，具体是一种具有光诱导构型转化特性的偶氮苯类化合物及其制备方法，制备得到的新化合物具有潜在的光诱导靶向调控酪氨酸蛋白激酶抑制活性，并具有作为治疗慢性粒细胞性白血病的活性先导物进行研究开发的价值。
背景技术
光诱导转化分子或光学开关分子(Optical Switch or Photo Switch)的相关研究是自上世纪90年代开始逐渐展开的。这是一类能够在特定波长光源照射下诱导引发分子的顺反异构体之间发生可逆性转化的有机小分子化合物。该类化合物通常的结构特点是分子内含有碳碳双键、氮氮双键或平面顺反异构体结构，其中偶氮苯母核结构化合物具有典型的光诱导构型转化特性。由于此类化合物分子可以被光照诱导而产生可逆的分子构型变化，因此，如何利用其特性进行有意义的相关医学、药学及生物学研究，一直是科学家们探索的方向。例如G.Andrew Woolley及他的同事在《Chemical Society Reviews》上发表的《Azobenzenephotoswitches for bio‐molecules》证实了偶氮苯分子的光诱导构型转化特性。偶氮苯在两种不同波长光照射下，分子在其顺式和反式构型之间发生可逆性的转化。近几年，对于光诱导构型转化特性分子在新药研发方面的应用引起了越来越多药物化学家的兴趣。尤其是随着分子生物学，细胞生物学，生理学，病理学，药理学，药物化学等学科的进步，对药物靶点、药物的靶向治疗方法研究也不断深入创新。如果能利用光诱导构型转化分子的光学特性，在光诱导下，通过分子构型转换而引起与之相结合的功能性靶点生物物质(蛋白质、激酶及其他内源性生物受体)发生形态变换改变或者引起靶点与配体分子结合方式的变化，促使该靶点所调控的生物功能特性发生改变，进而影响其在机体信号传导通路中的作用机制，那么，在理论上可以实现对疾病的光诱导靶向治疗目的。《Azobenzene photoswitches for bio‐molecules》中报道的，光转化分子作为配体与其靶点蛋白结合后的形态研究结果证实了这一设想——被光转化分子靶向结合后的靶点蛋白，其形态可以随着与其结合的光转化分子在光照诱导下的构型转化而进行相应的变化。
发明内容
本发明提出一种偶氮苯类化合物及其制备方法，运用药物分子设计合成与光诱导转化分子(Optical Switch)结构特点相结合的思路，选择目前临床治疗慢性粒细胞性白血病一线药物格列卫(Gleevec，又名伊马替尼，Imatinib)作为分子设计先导物，将光转化活性结构片段引入先导物分子中，设计并合成一种具有光诱导转化特性的格列卫新衍生物。该类化合物包含光诱导 构型转化分子的偶氮苯典型母核结构，因此可以进一步实施通过光学诱导条件下的分子靶向控制药效活性研究。
本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明涉及一类具有光诱导构型转化特性的偶氮苯类化合物，其结构式为以下任意一种：
其中：R1为氢、C1‐C5的直链或支链烷基、羟基、氰基、氨基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、酯基、烷氧基、苄基、芳香基或杂芳香基中的任意一种；R2为氢、C1‐C5的直链或支链烷基、羟基、氰基、氨基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、酯基、烷氧基、苄基、芳香基或杂芳香基中的任意一种。
优选地，偶氮苯类化合物结构A中的R1选自：‐OH、卤素、‐C4H9N2(CH3)、‐N(CH3)2、‐N(CH2CH3)2；偶氮苯类化合物结构B中的R2选自：‐OH、卤素、‐NH2、‐N3、‐N(CH3)2、‐N(CH2CH3)2、‐N+(CH2CH3)3、‐NHC6H3(CH3)2。
所述的偶氮苯类化合物结构A包括：化合物I～IV，其结构式依次为：
化合物I：
化合物II：
化合物III：
化合物IV：Y为C1～C5的烷基、苯基或取代苯基；
所述的偶氮苯类化合物结构B包括：化合物V～XI，其结构式依次为：
化合物V：
化合物VI：
化合物VII：Y为C1～C5的烷基、苯基或取代苯基；
化合物VIII：
化合物IX：
化合物X：
化合物XI：
本发明涉及上述偶氮苯类化合物结构A的制备方法，通过N‐(5‐氨基‐2‐甲基苯基)‐4‐(3‐吡啶基)‐2‐氨基嘧啶和化合物a溶解于乙酸中于室温下反应得到。
所述制备方法的反应式如下：
所述的化合物a包括但不限于4‐亚硝基苄醇，其结构式为：
优选地，所述的偶氮苯类化合物结构A的制备方法，包括：将N‐(5‐氨基‐2‐甲基苯基)‐4‐(3‐吡啶基)‐2‐氨基嘧啶和4‐亚硝基苄醇溶解于乙酸中于室温下反应得到化合物I：
所述的偶氮苯类化合物结构A的制备方法，进一步包括：将化合物II和催化量的三乙 胺溶解在N‐甲基哌嗪溶液中，加热回流得到化合物III。
所述的偶氮苯类化合物结构A的制备方法，进一步包括：将化合物II和二烷基胺盐酸盐、催化量的三乙胺和碘化钾溶解在N,N‐二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌反应得到化合物IV。
本发明涉及上述偶氮苯类化合物结构B的制备方法，以N‐(5‐氨基‐2‐甲基苯基)‐4‐(3‐吡啶基)‐2‐氨基嘧啶和化合物b溶解于乙酸中于室温下反应得到。
所述制备方法的反应式如下：
优选地，所述偶氮苯类化合物结构B的制备方法，包括：将N‐(5‐氨基‐2‐甲基苯基)‐4‐(3‐吡啶基)‐2‐氨基嘧啶和(E)4‐(4‐(羟甲基)苯基)偶氮基)苯甲酰氯溶解于乙酸中于室温下反应得到化合物V。
所述的偶氮苯类化合物结构B的制备方法，进一步包括：将化合物V和二烷基胺盐酸盐、催化量的三乙胺和碘化钾溶解在N,N‐二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌反应得到化合物VI。
所述的偶氮苯类化合物结构B的制备方法，进一步包括：将化合物V和三烷基胺溶液溶解在甲醇中，室温下反应得到化合物VII。
所述的偶氮苯类化合物结构B的制备方法，进一步包括：将化合物V和叠氮化钠溶解在N,N‐二甲基甲酰胺中并由三乙胺催化，室温下反应得到化合物VIII。
所述的偶氮苯类化合物结构B的制备方法，进一步包括：将化合物VIII和三苯基膦溶解在3:1的四氢呋喃/水混合溶液中，加热回流得到化合物IX。
所述的偶氮苯类化合物结构B的制备方法，进一步包括：将化合物V和3,4—二甲基苯胺盐酸盐、催化量的三乙胺和碘化钾溶解在N,N‐二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌反应得到化合物X。
所述的偶氮苯类化合物结构B的制备方法，进一步包括：将化合物(E)4‐(4‐(羟甲基)苯基)偶氮基)苯甲酸与N‐(5‐氨基‐2‐甲基苯基)‐4‐(3‐吡啶基)‐2‐氨基嘧啶溶解在N,N‐二甲基甲酰胺溶剂中，室温搅拌下缓慢加入2‐(7‐偶氮苯并三氮唑)‐N,N,N',N'‐四甲基脲六氟磷酸酯和催化量三乙胺，室温下反应得到化合物XI。
所述的化合物b通过对氨基苯甲酸和化合物d溶解于乙酸中，于室温下反应得到化合物c，然后将化合物c与过量的二氯亚砜和催化量的吡啶溶解在二氯甲烷中，加热回流后得到；其 反应化学式具体如下：
优选地，采用4‐亚硝基苯甲醇和对氨基苯甲酸溶解在乙酸中，并于室温下反应得到(E)4‐(4‐(羟甲基)苯基)偶氮基)苯甲酸，然后将(E)4‐(4‐(羟甲基)苯基)偶氮基)苯甲酸与过量的二氯亚砜和催化量的吡啶溶解在二氯甲烷中，加热回流后得到(E)4‐(4‐(羟甲基)苯基)偶氮基)苯甲酰氯；其反应化学式具体如下：
附图说明
图1为A和B两类偶氮苯化合物结构通式图；
图2为A类偶氮苯类化合物合成路线示意图；
图3为B类偶氮苯类化合物合成路线示意图；
图4为部分优选例化合物结构示意图；
图5为中间体化合物结构示意图。
具体实施方式
以下实施例就制备前述偶氮苯类化合物A和偶氮苯类化合物B给出具有代表性的制备方式，该偶氮苯类化合物中的基团如：R1为氢、C1‐C5的直链或支链烷基、羟基、氰基、氨基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、酯基、烷氧基、苄基、芳香基或杂芳香基中的任意一种；R2为氢、C1‐C5的直链或支链烷基、羟基、氰基、氨基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、酯基、烷氧基、苄基、芳香基或杂芳香基中的任意一种。未在以下实施例中记载的其他基团的具体实施可由本领域技术人员采用与本发明相同的方式实现，并得到与本发明想接近的结果。
实施例1
化合物I的合成
本实施例化合物结构式为：
本实施例具体步骤包括：将N‐(5‐氨基‐2‐甲基苯基)‐4‐(3‐吡啶基)‐2‐氨基嘧啶(277mg,1mmol)和4‐亚硝基苯甲醇(410mg,3mmol)溶解在30mL乙酸中，氮气保护，室温下搅拌24小时至反应完毕，浓缩反应液，饱和碳酸氢钠中和至中性，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩有几层，经硅胶色谱柱分离纯化，得到化合物I(164mg,yield:41％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 2.34(s,3H)4.56(d,J＝5.48Hz,2H)5.36(t,J＝5.48Hz,1H)7.37-7.46(m,2H)7.48(d,J＝8.22Hz,3H)7.60(d,J＝7.83Hz,1H)7.84(d,J＝8.22Hz,2H)8.32(s,1H)8.42(d,J＝7.83Hz,1H)8.53(d,J＝4.70Hz,1H)8.67(d,J＝4.30Hz,1H)9.02(s,1H)9.31(s,1H)
实施例2
化合物II的合成
本实施例化合物结构式为：
本实施例具体步骤包括：将化合物I(99mg，0.25mmol)溶解在10mL二氯甲烷中，室温搅拌下缓慢滴加SOCl2(1.5mL，20mmol),再滴加一滴吡啶作催化，滴加完毕后，加热搅拌回流3小时至反应完全，冷却至室温，减压真空旋蒸除去溶剂，即可得到化合物II(95mg，yield:91％)。 1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 2.35(s,3H)4.82(s,1H)7.41-7.56(m,4H)7.56-7.65(m,2H)7.75-7.82(m,1H)7.87(d,J＝7.83Hz,2H)8.33(s,1H)8.39-8.52(m,1H)8.52-8.60(m,1H)8.67(d,J＝4.70Hz,1H)8.96-9.11(m,1H)9.22-9.34(m,1H)
实施例3
化合物III的合成
本实施例化合物结构式为：
本实施例具体步骤包括：将化合物II(50mg，0.12mmol)溶解在5mLN‐甲基哌嗪中，滴加2～3滴三乙胺催化，加热回流3小时反应完毕，冷却至室温，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩有几层，经硅胶色谱柱分离纯化，得到化合物III(31mg，yield:54％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 2.29(br.s.,3H)2.64(br.s.,5H)3.13(s,2H)7.58-7.75(m,9H)7.88(d,J＝8.22Hz,3H)8.06(d,J＝8.22Hz,2H)8.24(d,J＝8.22Hz,2H)8.28(s,1H)9.18(s,1H)9.36(s,1H)
实施例4
化合物IV的合成
本实施例化合物结构式为：
本实施例具体步骤包括：将化合物II(50mg，0.12mmol)和二甲胺盐酸盐(22mg，0.2mmol)溶解在5mL N,N‐二甲基甲酰胺溶剂中，再加入三乙胺(20mg，0.2mmol)和碘化钠(30mg，0.2mmol),室温下搅拌12小时至反应完毕，加入冰水，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥处理，真空旋蒸除去溶剂，经硅胶色谱柱分离纯化，得到化合物IV(26mg，yield:45％)收率52％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 2.21(br.s.,6H)2.35(s,3H)7.45(br.s.,7H)7.86(d,J＝8.22Hz,1H)8.05(d,J＝7.83Hz,1H)8.18(d,J＝8.22Hz,1H)8.32(s,1H)8.44(d,J＝7.83Hz,1H)8.55(d,J＝5.09Hz,1H)8.68(d,J＝3.91Hz,1H)9.07(s,1H)9.32(s,1H)
实施例5
化合物c‐1的合成
本实施例化合物结构式为：
本实施例具体步骤包括：将对氨基苯甲酸(274mg，2mmol)和4‐亚硝基苯甲醇(274mg,2mmol)溶解在20mL乙酸中，氮气保护，室温下搅拌24小时至反应完毕，浓缩反应液，饱和碳酸氢钠中和至中性，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩有几层，经硅胶色谱柱分离纯化，得到化合物c‐1(414mg，yield:81％)。
实施例6
化合物b‐1的合成
本实施例化合物结构式为：
本实施例具体步骤包括：将化合物c‐1(400mg，1.6mmol)溶解在20mL二氯甲烷中，室温搅拌下缓慢滴加SOCl2(6mL，80mmol)和3滴吡啶溶剂,滴加完毕后，加热搅拌回流3小时至反应完全，冷却至室温，减压真空旋蒸除去溶剂，即可得到化合物b‐1(396mg，yield:87％)。
本实施例涉及上述制备得到的化合物，可用于制备化合物V
实施例7
化合物V的合成
本实施例化合物结构式为：
本实施例具体步骤包括：将化合物b‐1(396mg，1.4mmol)和N‐(5‐氨基‐2‐甲基苯基)‐4‐(3‐吡啶基)‐2‐氨基嘧啶(194mg,0.7mmol)溶解在30mL乙酸中，氮气保护，室温下搅拌24小时至反应完毕，浓缩反应液，饱和碳酸氢钠中和至中性，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩有几层，经硅胶色谱柱分离纯化，得到化合物V(150mg,yield:41％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 2.20(s,3H)4.84(s,2H)7.19(d,J＝8.22Hz,1H)7.40(d,J＝5.09Hz,1H)7.45-7.56(m,2H)7.58-7.69(m,2H)7.92(br.s.,2H)7.93-8.04(m,2H)8.06-8.18(m,3H)8.48(d,J＝5.09Hz,2H)8.61-8.73(m,1H)8.95(s,1H)9.25(s,1H)10.38(s,1H)
实施例8
化合物VI的合成
本实施例化合物结构式为：
本实施例具体步骤包括：将化合物V(53mg，0.1mmol)和二甲胺盐酸盐(22mg，0.2mmol)溶解在5mLN,N‐二甲基甲酰胺溶剂中，再加入三乙胺(20mg，0.2mmol)和碘化钠(30mg，0.2mmol),室温下搅拌12小时至反应完毕，加入冰水，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥处理，真空旋蒸除去溶剂，经硅胶色谱柱分离纯化，得到化合物VI(26mg，yield:45％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 2.20(s,3H)2.73-2.94(m,6H)4.31(br.s.,2H)7.19(d,J＝8.22Hz,1H)7.39(d,J＝5.09Hz,1H)7.49(d,J＝6.65Hz,2H)7.81-7.90(m,2H)7.90-8.02(m,4H)8.10(s,1H)8.16(m,J＝8.22Hz,2H)8.39-8.53(m,2H)8.64(d,J＝4.30Hz,1H)8.90-8.98(m,1H)9.24(s,1H)10.43(s,1H)
实施例9
化合物VII的合成
本实施例化合物结构式为：
本实施例具体步骤包括：将化合物V(53mg，0.1mmol)和三甲基胺(6mg,0.1mmol)溶解在5mL的甲醇溶液中,室温下反应3小时至反应完毕，减压真空旋蒸除去溶剂，再用二氯甲烷溶解0摄氏度下结晶30分钟，石油醚洗涤三次，旋干，得到化合物VII(46mg，yield:82％)。 1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 2.20(br.s.,3H)4.57(br.s.,1H)5.37(br.s.,1H)7.20(br.s.,1H)7.40(br.s.,1H)7.50(br.s.,3H)7.87(br.s.,2H)8.02-8.19(m,6H)8.47(br.s.,2H)8.65(br.s.,1H)8.97(br.s.,1H)9.25(br.s.,1H)10.09(br.s.,1H)10.39(br.s.,1H)
实施例10
化合物VIII的合成
本实施例化合物结构式为：
本实施例具体步骤包括：将化合物V(53mg，0.1mmol)溶解在5mLN,N‐二甲基甲酰胺溶剂中，室温搅拌下缓慢加入叠氮化钠(13mg，0.2mmol)和一滴三乙胺做催化,反应3～6小时小 时至反应完毕，加入冰水，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥处理，真空旋蒸除去溶剂，经硅胶色谱柱分离纯化，得到化合物VIII(33mg，yield:60％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 2.19(s,3H)4.57(br.s.,2H)7.19(d,J＝8.22Hz,1H)7.40(d,J＝4.70Hz,1H)7.44-7.52(m,3H)7.58(d,J＝7.43Hz,1H)7.81(br.s.,1H)7.95-8.02(m,3H)8.10-8.18(m,3H)8.42-8.53(m,2H)8.65(br.s.,1H)8.97(s,1H)9.24(br.s.,1H)10.37(br.s.,1H)
实施例11
化合物IX的合成
本实施例化合物结构式为：
本实施例具体步骤包括：将化合物VIII(54mg，0.1mmol)溶解在12mL四氢呋喃/水3：1的溶液中，室温搅拌下缓慢加入三苯基膦(52mg，0.2mmol)，氮气保护，加热至50摄氏度，回流3～6小时至反应完毕。冷却至室温，稀盐酸调节反应液PH至弱酸性，乙酸乙酯萃取3次，合并水相，再调节PH至碱性，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到化合物IX(29mg，yield:55％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 2.20(s,3H)4.56(s,1H)7.20(d,J＝8.22Hz,1H)7.39(d,J＝5.09Hz,1H)7.45-7.53(m,2H)7.58(d,J＝8.22Hz,1H)7.87-7.97(m,3H)7.97-8.05(m,2H)8.06-8.13(m,2H)8.13-8.19(m,2H)8.39-8.53(m,2H)8.65(d,J＝4.30Hz,1H)8.90-8.99(m,1H)9.25(s,1H)
实施例12
化合物X的合成
本实施例化合物结构式为：
本实施例具体步骤参照实施列7，收率55％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 2.03(s,3H)2.00(s,3H)2.20(s,3H)4.31(d,J＝4.70Hz,2H)6.04(br.s.,1H)6.26(d,J＝8.22Hz,1H) 6.39(br.s.,1H)6.75(d,J＝7.83Hz,1H)7.20(d,J＝8.22Hz,1H)7.40(d,J＝4.70Hz,1H)7.46-7.62(m,4H)7.79-7.92(m,2H)7.95(d,J＝8.22Hz,2H)8.03-8.18(m,3H)8.39-8.54(m,2H)8.65(d,J＝3.91Hz,1H)8.97(s,1H)9.25(s,1H)10.35(s,1H)
实施例13
化合物XI的合成
本实施例化合物结构式为：
本实施例具体步骤包括：将化合物c‐1(254mg,0.1mmol)与N‐(5‐氨基‐2‐甲基苯基)‐4‐(3‐吡啶基)‐2‐氨基嘧啶(138mg,0.05mmol)溶解在20mLN,N‐二甲基甲酰胺溶剂中，室温搅拌下缓慢加入2‐(7‐偶氮苯并三氮唑)‐N,N,N',N'‐四甲基脲六氟磷酸酯(380mg,0.1mmol)和三滴三乙胺做催化，室温下反应6～8小时至反应完毕，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥处理，真空旋蒸除去溶剂，经硅胶色谱柱分离纯化，得到化合物IX(137mg，yield:53％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 2.20(s,3H)4.59(br.s.,2H)5.38(br.s.,1H)7.15-7.27(m,1H)7.36-7.43(m,2H)7.48-7.54(m,3H)7.83-7.91(m,2H)7.91-8.00(m,2H)8.08-8.14(m,2H)8.43-8.49(m,2H)8.58-8.72(m,2H)8.95(s,1H)9.18-9.31(m,1H)10.35(br.s.,1H)
实施例14
化合物XII的合成
本实施例化合物结构式为：
本实施例具体步骤参照实施例4，收率48％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 2.21(br.s.,4H)2.27(br.s.,6H)2.35(s,3H)7.48(d,J＝5.09Hz,2H)7.52(d,J＝7.83Hz,2H)7.62(d,J＝7.83Hz,1H)7.86(d,J＝8.22Hz,1H)8.05(d,J＝7.83Hz,1H)8.18(d,J＝8.22Hz,1H)8.44(d,J＝7.83Hz,1H)8.55(d,J＝5.09Hz,1H)8.68(d,J＝3.91Hz,1H)9.07(s,1H)9.32(s,1H)
实施例15
化合物XIII的合成
本实施例化合物结构式为：
本实施例具体步骤参照实施例,10，收率65％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 2.35(s,3H)7.40-7.57(m,5H)7.86(d,J＝8.22Hz,1H)8.05(d,J＝7.83Hz,1H)8.18(d,J＝8.22Hz,1H)8.44(d,J＝7.83Hz,1H)8.68(d,J＝3.91Hz,1H)9.07(s,1H)9.32(s,1H)
上述具体实施可由本领域技术人员在不背离本发明原理和宗旨的前提下以不同的方式对其进行局部调整，本发明的保护范围以权利要求书为准且不由上述具体实施所限，在其范围内的各个实现方案均受本发明之约束。

Claims (15)

1.一种具有光诱导构型转化特性的偶氮苯类化合物，其特征在于，其结构式为以下任意一种：
其中：R1为氢、C1‐C5的直链或支链烷基、羟基、氰基、氨基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、酯基、烷氧基、苄基、芳香基或杂芳香基中的任意一种；R2为氢、C1‐C5的直链或支链烷基、羟基、氰基、氨基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、酯基、烷氧基、苄基、芳香基或杂芳香基中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的偶氮苯类化合物，其特征是，所述的偶氮苯类化合物结构A中的R1选自：‐OH、卤素、‐C4H9N2(CH3)、‐N(CH3)2、‐N(CH2CH3)2；偶氮苯类化合物结构B中的R2选自：‐OH、卤素、‐NH2、‐N3、‐N(CH3)2、‐N(CH2CH3)2、‐N+(CH2CH3)3、‐NHC6H3(CH3)2。
3.根据权利要求1或2所述的偶氮苯类化合物，其特征是，所述的所述的偶氮苯类化合物结构A包括：化合物I～IV，其结构式依次为：
化合物I：
化合物II：
化合物III：
化合物IV：Y为C1～C5的烷基、苯基或取代苯基；
所述的偶氮苯类化合物结构B包括：化合物V～XI，其结构式依次为：
化合物V：
化合物VI：
化合物VII：Y为C1～C5的烷基、苯基或取代苯基；
化合物VIII：
化合物IX：
化合物X：
化合物XI：
4.一种制备权利要求1～3中任一所述偶氮苯类化合物结构的方法，其特征在于，通过N‐(5‐氨基‐2‐甲基苯基)‐4‐(3‐吡啶基)‐2‐氨基嘧啶和化合物a溶解于乙酸中于室温下反应得到化合物I，其反应式具体为：
5.根据权利要求4所述的方法，其特征是，所述的化合物a为4‐亚硝基苄醇。
6.根据权利要求3或4所述的方法，其特征是，将化合物I与过量的二氯亚砜和催化量的吡啶溶解在二氯甲烷中，加热回流得到化合物II。
7.根据权利要求3或6所述的方法，其特征是，将化合物II和催化量的三乙胺溶解在N‐甲基哌嗪溶液中，加热回流得到化合物III。
8.根据权利要求3或6所述的方法，其特征是，将化合物II和二烷基胺盐酸盐、催化量的三乙胺和碘化钾溶解在N,N‐二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌反应得到化合物IV。
9.制备权利要求1～3中任一所述偶氮苯类化合物结构的方法，其特征在于，以N‐(5‐氨基‐2‐甲基苯基)‐4‐(3‐吡啶基)‐2‐氨基嘧啶和化合物b溶解于乙酸中于室温下反应得到化合物V，其反应式具体为：
10.根据权利要求9所述的方法，其特征是，所述的化合物b，通过对氨基苯甲酸和化合物d溶解于乙酸中，于室温下反应得到化合物c，然后将化合物c与过量的二氯亚砜和催化量的吡啶溶解在二氯甲烷中，加热回流后得到；其反应化学式具体如下：
11.根据权利要求9或10所述的方法，其特征是，采用4‐亚硝基苯甲醇和对氨基苯甲酸溶解在乙酸中，并于室温下反应得到(E)4‐(4‐(羟甲基)苯基)偶氮基)苯甲酸，然后将(E)4‐(4‐(羟甲基)苯基)偶氮基)苯甲酸与过量的二氯亚砜和催化量的吡啶溶解在二氯甲烷中，加热回流后得到(E)4‐(4‐(羟甲基)苯基)偶氮基)苯甲酰氯。
12.根据权利要求3或9或10或11所述的方法，其特征是，将化合物V和二烷基胺盐酸盐、催化量的三乙胺和碘化钾溶解在N,N‐二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌反应得到化合物VI。
13.根据权利要求3或9或10或11所述的方法，其特征是，将化合物V和三烷基胺溶液溶解在甲醇中，室温下反应得到化合物VII。
14.根据权利要求3或9或10或11所述的方法，其特征是，将化合物V和叠氮化钠溶解在N,N‐二甲基甲酰胺中并由三乙胺催化，室温下反应得到化合物VIII。
15.根据权利要求3或9或10或11或14所述的方法，其特征是，将化合物VIII和三苯基膦溶解在3:1的四氢呋喃/水混合溶液中，加热回流得到化合物IX。
CN201610373640.6A 2016-05-31 2016-05-31 偶氮苯类化合物及其制备方法 Pending CN106008458A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610373640.6A CN106008458A (zh) 2016-05-31 2016-05-31 偶氮苯类化合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610373640.6A CN106008458A (zh) 2016-05-31 2016-05-31 偶氮苯类化合物及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106008458A true CN106008458A (zh) 2016-10-12

Family

ID=57091565

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610373640.6A Pending CN106008458A (zh) 2016-05-31 2016-05-31 偶氮苯类化合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106008458A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018127016A1 (zh) * 2017-01-06 2018-07-12 深圳市前海安测信息技术有限公司 光响应脂质体及其制备方法和应用
WO2020082605A1 (zh) * 2018-10-26 2020-04-30 上海交通大学 一种吡唑基偶氮苯酚化合物及其合成、衍生

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101687040A (zh) * 2007-03-01 2010-03-31 马林克罗特公司 整合光活性的小分子及其用途
CN103121991A (zh) * 2013-01-23 2013-05-29 安徽安生生物化工科技有限责任公司 一种芳基羧酸类伊马替尼衍生物及其制备和用途

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101687040A (zh) * 2007-03-01 2010-03-31 马林克罗特公司 整合光活性的小分子及其用途
CN103121991A (zh) * 2013-01-23 2013-05-29 安徽安生生物化工科技有限责任公司 一种芳基羧酸类伊马替尼衍生物及其制备和用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANDREW A. BEHARRY，ET AL.，: "Azobenzene photoswitches for biomolecules", 《CHEM. SOC. REV》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018127016A1 (zh) * 2017-01-06 2018-07-12 深圳市前海安测信息技术有限公司 光响应脂质体及其制备方法和应用
WO2020082605A1 (zh) * 2018-10-26 2020-04-30 上海交通大学 一种吡唑基偶氮苯酚化合物及其合成、衍生

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2018520109A (ja) ピリド−アザヘテロサイクリック化合物及びその製造方法と用途
CN102295640B (zh) 3-杂环席夫碱-5-氟-吲哚-2-酮类化合物及其制备方法和应用
CN106432247B (zh) 含有腙键的嘧啶并三氮唑类化合物、制备方法及其应用
CN104356099B (zh) 高丝氨酸内酯类化合物、其制备方法及其应用
CN109438365B (zh) N-(3-((4-三氟甲基)-2-嘧啶基)氨基苯基)-2,6-二氟苯磺酰胺衍生物
CN103739550B (zh) 2,3-二甲基-6-脲-2h-吲唑类化合物及其制备方法与应用
KR102214225B1 (ko) 5원 헤테로시클릭 아미드계 wnt 경로 억제제
CN104610166A (zh) 嘧啶苄基异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及制备方法和应用
JP2013530130A (ja) ヘテロアリール（アルキル）ジチオカルバメート化合物、その調製方法及び使用
ES2831021T3 (es) Derivado de quinazolina
CN104447496B (zh) 异吲哚‑1,3‑二酮类化合物及其制备方法与应用
CN103880822B (zh) 含1,2,3-三氮唑的2,4,6-三取代的嘧啶类化合物、制备方法及其应用
CN113880772B (zh) 一类cdk激酶抑制剂及其应用
CN106008458A (zh) 偶氮苯类化合物及其制备方法
CN105272921A (zh) 一种制备Ceritinib的方法及其中间体化合物
CN106045980A (zh) 一种喹唑啉衍生物及其制备方法
CN102993203B (zh) 8-苯基黄嘌呤类衍生物的制备及应用
CN110041349B (zh) 一种含螺二氢嘧啶衍生物及其制备方法和应用
CN103121991A (zh) 一种芳基羧酸类伊马替尼衍生物及其制备和用途
CN102225925A (zh) 一种具有抗慢性细胞白血病活性的化合物及其制备方法
RU2570907C2 (ru) Производные 3-ациламинопиридин-2(1h)-она, применимые как ингибиторы серин-треониновой протеинкиназы gsk3b в качестве лекарственных препаратов для лечения диабета ii типа.
CN104136422A (zh) 化合物、化合物的制造方法、以及化合物的精制方法
CN110669027B (zh) 化合物和其酯、其制备方法和用途
JP6441363B2 (ja) ピロロピリダジン誘導体を含むタンパク質キナーゼ阻害剤
CN108440503A (zh) 含三氮唑母核的二取代喹唑啉类药物化合物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20161012