CN105999133A - 治疗月经期头痛的中药颗粒 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗月经期头痛的中药制剂，其原料包括川芎、川牛膝、香附、延胡索、益母草、当归、红糖、玫瑰花、炒麦芽、石斛、龙眼肉、白芍、炙甘草、菊花、黄精、柴胡、生黄芩、炒栀子、法半夏、生姜、大枣、天麻、钩藤、地龙、藁本、郁金、白蒺藜、葛根和吴茱萸。本发明中药制剂就是临床中治疗经期头痛的有效方剂，其组方配伍得当，药量精简，服用方便，对于经期头痛有很好的治疗作用，适用于临床广泛应用于该病的治疗。

Description

治疗月经期头痛的中药颗粒

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种治疗月经期头痛的中药颗粒。

背景技术

妇女每逢月经期或行经前后，即出现明显的正、偏头痛，称为“月经性头痛”，为妇女经期最常见疾患之一，严重者往往疼痛难忍，由于此症每随月经周期而发作，故常影响患者身体及生活。

在月经前后，血清中的雌二醇浓度降低，引起颅内外血管及子宫血管对某些因素如5-羟色胺等物质更敏感，从而引起血管张力的变化，使一部分对此敏感的患者发生头痛，月经后，血清中雌二醇浓度回复至正常，病人的头痛亦可缓解。还有一种可能性存在，雌激素(包括雌二醇)可通过刺激泌乳素分泌，进而直接或间接地刺激前列腺素分泌，而前列腺素作用于血管，引起血管的收缩和扩张，这种变化由于雌激素的影响也呈现周期的变化，从而激发头痛发作。

中医对于经期头痛有着较为丰富的认识，根据临床表现，将其分为四个主要证型：

1、气血亏虚型。症见每逢行经期或经将净时头痛，伴有头晕眼花、面色苍白、体倦乏力、气短懒言、自汗失眠，兼见月经量少、色淡质清稀，舌淡苔白、脉虚细无力等。

2、肝肾阴虚型。症见每逢经期或经将净后头痛，伴有头晕目眩、腰膝酸软、五心烦热、失眠盗汗、口苦咽干、经量少而色鲜红、胸胁胀痛、舌红苔薄黄、脉细数等，治宜滋养肝肾、熄风止痛。

3、瘀血阻络型。症见每逢经行前、经期头痛剧烈，痛如针刺刀割，痛处固定不移，月经颜色紫黯有块，伴小腹疼痛拒按，舌尖或边有瘀点、脉细涩等。治宜调气活血、通络止痛，方选血府逐瘀汤加减。

4、肝火上扰型。症见经行之时即头痛，以两侧太阳穴胀痛为主，甚者巅项掣痛，伴有精神郁闷、头晕目眩、烦躁易怒、胸胁苦满、口苦咽干、舌质红、苔薄黄、脉弦数等。

对于经期头痛，西医往往采用雌激素治疗，严重者使用止痛片，而往往只能缓解症状，待下次月经来潮时，依旧发病。而现代医学所给出的缓解办法如：1.控制饮食：月经期前后要多吃有助于缓解荷尔蒙作用的食物，如牛奶、水果、蔬菜、燕麦、牡蛎等。2.喝甜饮料：糖分可快速地增加人体的血糖含量，而饮水可加大机体的血容量，改善脑部的缺血。所以，在疼痛时，给自己一杯甜奶或是果汁，都有助于缓解因脑血管扩张，压迫神经而引起的偏头痛。3.户外散步：可调剂情绪，减轻压力。4.推拿：不断用尖头梳子梳理头皮，可改善脑部供血。5.热敷：用一盆热水浸泡双手，并用热毛巾敷于头部，每次30分钟。也仅仅是辅助激素或者止痛片进行治疗，治标不治本。

近年来，中医药在妇科疾病中的优势越来越明显，特别是对与月经相关的周期性疾病的调理，本发明中药制剂就是临床中治疗经期头痛的有效方剂，其组方配伍得当，药量精简，服用方便，对于经期头痛有很好的治疗作用，适用于临床广泛应用于该病的治疗。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗月经期头痛的中药制剂，是临床中治疗经期头痛的有效方剂，其组方配伍得当，药量精简，服用方便，对于经期头痛有很好的治疗作用，适用于临床广泛应用于该病的治疗。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗月经期头痛的中药制剂，其原料药包括川芎、川牛膝、香附、延胡索、益母草、当归、红糖、玫瑰花、炒麦芽、石斛、龙眼肉、白芍、炙甘草、菊花、黄精、柴胡、生黄芩、炒栀子、法半夏、生姜、大枣、天麻、钩藤、地龙、藁本、郁金、白蒺藜、葛根和吴茱萸。

其中，所述中药制剂中各原料药的重量份优选分别为川芎10重量份～15重量份、川牛膝20重量份～30重量份、香附10重量份～15重量份、延胡索15重量份～20重量份、益母草30重量份～35重量份、当归20重量份～25重量份、红糖10重量份～15重量份、玫瑰花6重量份～8重量份、炒麦芽30重量份～35重量份、石斛10重量份～15重量份、龙眼肉10重量份～15重量份、白芍25重量份～30重量份、炙甘草20重量份～25重量份、菊花10重量份～15重量份、黄精10重量份～15重量份、柴胡20重量份～25重量份、生黄芩15重量份～20重量份、炒栀子10重量份～15重量份、法半夏 10重量份～12重量份、生姜15重量份～20重量份、大枣15重量份～20重量份、天麻10重量份～15重量份、钩藤12重量份～15重量份、地龙5重量份～10重量份、藁本10重量份～15重量份、郁金10重量份～15重量份、白蒺藜6重量份～10重量份、葛根30重量份～35重量份和吴茱萸4重量份～6重量份。

其中，所述中药制剂中各原料药的重量份进一步优选分别为川芎10重量份～12重量份、川牛膝25重量份～30重量份、香附10重量份～12重量份、延胡索18重量份～20重量份、益母草30重量份～32重量份、当归23重量份～25重量份、红糖10重量份～12重量份、玫瑰花6重量份～8重量份、炒麦芽30重量份～32重量份、石斛10重量份～12重量份、龙眼肉13重量份～15重量份、白芍28重量份～30重量份、炙甘草20重量份～22重量份、菊花10重量份～12重量份、黄精13重量份～15重量份、柴胡20重量份～22重量份、生黄芩15重量份～17重量份、炒栀子10重量份～12重量份、法半夏10重量份～12重量份、生姜15重量份～17重量份、大枣15重量份～17重量份、天麻13重量份～15重量份、钩藤12重量份～15重量份、地龙8重量份～10重量份、藁本10重量份～12重量份、郁金10重量份～12重量份、白蒺藜8重量份～10重量份、葛根32重量份～35重量份和吴茱萸4重量份～6重量份。

其中，所述中药制剂中各原料药的重量份最优选分别为川芎10重量份、川牛膝25重量份、香附10重量份、延胡索20重量份、益母草30重量份、当归25重量份、红糖10重量份、玫瑰花6重量份、炒麦芽30重量份、石斛10重量份、龙眼肉15重量份、白芍30重量份、炙甘草20重量份、菊花10重量份、黄精15重量份、柴胡20重量份、生黄芩15重量份、炒栀子10重量份、法半夏12重量份、生姜15重量份、大枣15重量份、天麻15重量份、钩藤12重量份、地龙10重量份、藁本10重量份、郁金10重量份、白蒺藜10重量份、葛根30重量份和吴茱萸4重量份。

本发明中药制剂制备成颗粒剂，具体方法为：

第一步，按上述重量份称取各原料药，混合，加入相对于混合物质量6～8倍重量量的水采用高压提取的方式提取，压力条件为100～200MPa，保持3～5分钟，泄压后过滤，滤渣再次加入相对于混合物质量4～6倍重量量的 水进行高压提取，压力条件为100～200MPa，保持3～5分钟，泄压后过滤，两次过滤的滤液混合，浓缩至0.20g-0.25g生药/ml；

第二步，将浓缩的滤液上NKA-9大孔树脂柱，用醇浓度80％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至60℃药液相对密度为1.40～1.50，在0.09MPa、60℃条件下进行减压干燥，得到干浸膏粉；

第三步，按干浸膏粉与麦芽糊精质量比1∶1的比例混合，以醇浓度80～90％乙醇为润湿剂，加入占干浸膏粉与麦芽糊精总质量10～15％的润湿剂制成软材，过10目筛制粒，50℃烘干，整粒，得到所述颗粒剂。

有益的技术效果

本发明提供的用于治疗月经期头痛的中药制剂，是临床中治疗经期头痛的有效方剂，其组方配伍得当，药量精简，服用方便，对于经期头痛有很好的治疗作用，适用于临床广泛应用于该病的治疗。

具体实施方式

本发明提供一种治疗月经期头痛的中药制剂，其原料药包括川芎、川牛膝、香附、延胡索、益母草、当归、红糖、玫瑰花、炒麦芽、石斛、龙眼肉、白芍、炙甘草、菊花、黄精、柴胡、生黄芩、炒栀子、法半夏、生姜、大枣、天麻、钩藤、地龙、藁本、郁金、白蒺藜、葛根和吴茱萸。

进一步优选，所述中药制剂仅由上述原料药制备而成。

经行头痛在临床上较为常见，与月经周期关系密切，经期发作，经后消失，妊娠期或绝经后发作减少或停止。早在《张氏医通》就有“经行辄头痛”的记载，属于现代医学偏头痛范畴，西医又称为月经性偏头痛，西医治疗比较困难，复发比较常见。中医学认为，头为诸阳之会，清阳之府，五脏六腑之气皆上荣于头，足厥阴肝经会于巅，经行时气血下注冲任而为月经，阴血相对不足，不能濡养肝经、督脉。肝失条达，经气运行不利，血行不畅，脉络不通则痛，阴阳、气血失调不荣亦痛。其发生与肝的关系最为密切，因此本发明中药制剂用柴胡、生黄芩、郁金、法半夏四药为君药组，柴胡为肝经之要药，疏肝解郁、升举阳气、和解少阳，生黄芩清热燥湿、泻火解毒，黄芩配柴胡，柴胡解少阳在经之表寒，黄芩解少阳在府之里热，郁金清热凉血，行气解郁，对于倒经、经行头痛有很好的疗效，法半夏降逆止呕、燥湿健脾， 法半夏配生黄芩，一热一寒，调和肝脾，四药合用，升降有序；本病属于月经不调，其头痛又归为血管紧张性头痛，因此治疗的时候，需要辨病论治，本发明中药制剂加入川芎、川牛膝、香附、延胡索、炒栀子、天麻、钩藤、地龙等药，有头痛速觅川芎之说，此外，又有头为诸阳之会，非风药不可到达，川芎行气活血止痛，有很好的缓解各类头痛的作用，川牛膝有滋补肝肾、引热下行，现代医学研究，川牛膝有很好的扩张血管作用，降低血压，缓解血管紧张性头痛，香附、延胡索行气止痛、疏肝活血，因此加入天麻、钩藤，配合川芎平肝熄风，开郁止痛，炒栀子清热泻火，配合黄芩泄三焦之火热，配合天麻、钩藤，清肝泻火，地龙为虫类药，性走窜，善通络祛风止痛；然治病必求于本，其头痛为标，月经不调为本，故调经为要务，故使用益母草、当归养血活血，养肝柔筋，为调经之要药，红糖、玫瑰花活血调经，疏肝解郁，调畅气机，炒麦芽、龙眼肉养肝健脾，配合法半夏、当归、白芍，肝脾同调，白芍配合炙甘草，酸甘化阴，柔肝止痛，月经前期，需凉血散血，使用菊花、白蒺藜、吴茱萸配合君药郁金，清肝凉血、疏肝理气，诸药合用为佐药；本发明中药制剂针对经期头痛进行临床研究发现，其头痛存在多样性，因体质不同会有阳明头痛、巅顶痛等区分，因此加入藁本治疗阳明头痛，葛根治疗太阳经头痛，此外，养血必养阴，本发明中药制剂加入石斛、黄精养肺胃之阴，阴血同源，肺、肝同调，加入生姜、大枣配合炙甘草调和营卫，为使药。综合分析，本发明中药制剂是临床中治疗经期头痛的有效方剂，其组方配伍得当，药量精简，服用方便，对于经期头痛有很好的治疗作用，适用于临床广泛应用于该病的治疗。

所述中药制剂中各原料药的重量份优选分别为川芎10重量份～15重量份、川牛膝20重量份～30重量份、香附10重量份～15重量份、延胡索15重量份～20重量份、益母草30重量份～35重量份、当归20重量份～25重量份、红糖10重量份～15重量份、玫瑰花6重量份～8重量份、炒麦芽30重量份～35重量份、石斛10重量份～15重量份、龙眼肉10重量份～15重量份、白芍25重量份～30重量份、炙甘草20重量份～25重量份、菊花10重量份～15重量份、黄精10重量份～15重量份、柴胡20重量份～25重量份、生黄芩15重量份～20重量份、炒栀子10重量份～15重量份、法半夏10重量份～12重量份、生姜15重量份～20重量份、大枣15重量份～20重 量份、天麻10重量份～15重量份、钩藤12重量份～15重量份、地龙5重量份～10重量份、藁本10重量份～15重量份、郁金10重量份～15重量份、白蒺藜6重量份～10重量份、葛根30重量份～35重量份和吴茱萸4重量份～6重量份。

所述中药制剂中各原料药的重量份进一步优选分别为川芎10重量份～12重量份、川牛膝25重量份～30重量份、香附10重量份～12重量份、延胡索18重量份～20重量份、益母草30重量份～32重量份、当归23重量份～25重量份、红糖10重量份～12重量份、玫瑰花6重量份～8重量份、炒麦芽30重量份～32重量份、石斛10重量份～12重量份、龙眼肉13重量份～15重量份、白芍28重量份～30重量份、炙甘草20重量份～22重量份、菊花10重量份～12重量份、黄精13重量份～15重量份、柴胡20重量份～22重量份、生黄芩15重量份～17重量份、炒栀子10重量份～12重量份、法半夏10重量份～12重量份、生姜15重量份～17重量份、大枣15重量份～17重量份、天麻13重量份～15重量份、钩藤12重量份～15重量份、地龙8重量份～10重量份、藁本10重量份～12重量份、郁金10重量份～12重量份、白蒺藜8重量份～10重量份、葛根32重量份～35重量份和吴茱萸4重量份～6重量份。

所述中药制剂中各原料药的重量份最优选分别为川芎10重量份、川牛膝25重量份、香附10重量份、延胡索20重量份、益母草30重量份、当归25重量份、红糖10重量份、玫瑰花6重量份、炒麦芽30重量份、石斛10重量份、龙眼肉15重量份、白芍30重量份、炙甘草20重量份、菊花10重量份、黄精15重量份、柴胡20重量份、生黄芩15重量份、炒栀子10重量份、法半夏12重量份、生姜15重量份、大枣15重量份、天麻15重量份、钩藤12重量份、地龙10重量份、藁本10重量份、郁金10重量份、白蒺藜10重量份、葛根30重量份和吴茱萸4重量份。

川芎：味辛，性温，归肝、胆、心包经，具有活血行气，祛风止痛的功效，主治月经不调；经闭痛经；产后瘀滞腥痛；症瘕肿块；胸胁疼痛；头痛眩晕；风寒湿痹；跌打损伤；痈疽疮疡等证。

川牛膝：味甘、微苦，性平，入肝、肾经，具有活血祛瘀、利关节、强腰膝、利尿通淋的作用，用于血瘀闭经，痛经，跌打肿痛，风湿关节疼痛， 日久腰膝酸软，热淋、血淋、尿血等证。

香附：味辛、甘、微苦，性平，归肝、三焦经，具有理气解郁，调经止痛的功效，主治肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，月经不调，经闭痛经，寒疝腹痛，乳房胀痛等证。

延胡索：又名玄胡索、元胡索、元胡，味辛、苦，性温，入肝、脾经，具有活血散瘀，行气止痛的作用，用于气滞血瘀引起的各种痛证，尤为心腹疼痛所常用，如肝郁化热，肝胃不和之胃脘腹胀，具有镇痛的作用。

益母草：味苦、辛，性微寒，入肝、心包经，具有活血调经，利尿消肿，清热解毒的作用，用于血瘀所致的月经不调，痛经，经闭，产后腹痛或恶露不尽；水肿，小便不利；跌打损伤，疮痈肿毒等证。

当归：拉丁名angelicae sinensis radix，味甘、辛，性温，入肝、心、脾经，有补血活血，调经止痛，润肠通便的作用，主要用于心血不足之头晕目眩，倦怠乏力，心悸气短，及其他血虚证；血海空虚，冲任虚寒或淤血阻滞之月经不调，经痛，产或腹痛，及其他血瘀作痛及阴虚血少肠燥之便秘等症状，其能改善子宫的血液循环、减轻盆腔充血，缓解痛经，当归能够增强机体的免疫力，抑制肝脏纤维增生或促进肝内新生纤维的吸收。

红糖：性温、味甘、入脾，具有益气补血、健脾暖胃、缓中止痛、活血化淤的作用。

玫瑰花：味辛、甘，性微温。理气解郁，化湿和中，活血散瘀。含挥发油(玫瑰油)。用于肝胃不和，脘腹疼痛，胸闷呕恶，饮食减少，或腹泻；妇女月经不调，跌打损伤，瘀肿疼痛；血瘀出血，吐血，咯血；痈肿或乳痈初起。

炒麦芽：味甘，性平，归脾、胃经，具有行气消食，健脾开胃，退乳消胀的功效，用于食积不消，脘腹胀痛，脾虚食少，乳汗郁积，乳房胀痛，妇女断乳，生麦芽健脾和胃通乳等证。

石斛：拉丁名Dendrobii Caulis，性微寒，味甘，入胃、肾经，具有益胃生津，滋阴清热的功效，主治热伤津液，低热烦渴，舌红少苔；胃阴不足，口渴咽干，呕逆少食，胃脘隐痛，舌光少苔；肾阴不足，视物昏花等证。

龙眼肉：味甘、淡，性平，归肺、胃经，具有润肺止咳，通便的功效，主治肺燥咳嗽，咽喉失音，便秘等证。

白芍：味苦、酸，性凉，归肝、脾经，具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗的功效，主治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下等证。

炙甘草：味甘，性平，入十二经，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

菊花：拉丁名Chrysanthemi Flos，味辛、甘、苦，性微寒，归肺、肝经，具有疏风清肝、平肝明目、解毒消肿的功效，主治外感风热及温病初起，头晕目眩，视物昏花，目赤肿痛，热毒痈肿等证。

黄精：拉丁名Polygonati Rhizoma，味甘，性平，入肺、脾、肾经，具有养气养阴，健脾润肺，益肾填精的功效，用于脾胃气阴亏虚，食少无力，阴虚肺燥，干咳少痰，阴虚内热之消渴，肾虚精亏、阳痿遗精、头晕耳鸣、目昏眼花等证。

柴胡：拉丁名bupleuri radix，为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根：味苦，性微寒，归肝、胆经，具有疏散退热，升阳舒肝的功效，主治感冒发热、寒热往来、疟疾，肝郁气滞，胸肋胀痛，脱肛，子宫脱落，月经不调等证。

生黄芩：拉丁名Scutellariae Radix，味苦、性寒，入心、肺、胃、胆、大肠经，有清热燥湿，泻火解毒，安胎，止血的作用，主要用于湿热所致之腹泻、痢疾、黄疸、热淋；肺热咳嗽，口渴咽痛，还可用于胎热不安，热毒火邪侵淫皮肤之疮痈毒肿之证。

炒栀子：拉丁名gardeniae fructus，味苦，性寒，入心、肺、三焦，有除烦泻火、疏肝解郁、清热利湿、凉血止血的作用，主要用于温热病热郁胸脘之心烦不安、烦扰不宁；肝郁不舒或肝经有热之头晕目眩，胸胁疼痛，目赤咽干；湿热黄疸；气滞血瘀之脘腹胀痛等证。

法半夏：味辛、性温，归脾、胃、肺经，具有燥湿化痰的功效，主治痰多咳嗽，风痰眩晕，痰厥头痛等证。

生姜：味辛，性微温，归肺、脾、胃经，具有开胃止呕，化痰止咳，发汗解表的功效，主治脾胃虚寒，食欲减退，恶心呕吐，或痰饮呕吐，胃气不和的呕吐；风寒或寒痰咳嗽；感冒风寒，恶风发热，鼻塞头痛等证。

大枣：拉丁名jujubae fructus，味甘，性温，入脾、胃经，具有补气健脾、养血安神、调和营卫、缓和药性的作用，用于脾胃虚弱，体倦乏力，食少便溏，气血不足，头痛发热，汗出热风等证

天麻：味甘、性平，入肝经，有平肝熄风，解痉，通络止痛的作用，主要用于肝火上炎之眩晕头疼，肝阳上亢、肝风内动所致之劲风抽搐、癫痫等证。

钩藤：味甘，性微温，入肝经，有清热、平肝潜阳、熄风止痉的作用，主要用于热急生风或肝风内动所致之痉挛，抽搐，躁动不安，肝阳上亢或肝经有热之头痛眩晕，目赤肿痛等症状。

地龙：味成，性寒，归肝、脾、膀胱经，具有清热定惊，通络平喘，利尿的功效，主治高热神昏、关节痹痛，肢体麻木，半身不遂，肺热咳喘，水肿尿少的功效。

藁本：拉丁名Rhizoma Ligustici，味辛，性温，归膀胱经，具有祛风，散寒，除湿，止痛的功效，主治风寒头痛，头风偏痛，目昏鼻塞，齿痛牙宣，风湿痹痛，寒湿腹痛泄泻，风痒疥癣，妇人阴寒疝瘕的功效。

郁金：味辛、苦，性寒，归肝、心、肺经，具有行气化瘀，清心解郁，利胆退黄的功效，主治经闭痛经，胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤等证。

白蒺藜：为蒺藜科蒺藜属植物的果实，味辛、苦，性微温；有小毒，归肝经，具有平肝解郁，活血祛风，明目，止痒的功效，用于头痛眩晕，胸胁胀痛，乳闭乳痈，目赤翳障，风疹瘙痒等证，蒺藜能够有效降低血清胆固醇，具有一定的降血脂作用主要活性成分为甾体皂苷、黄酮类、生物碱以及水溶性多糖等，对动脉硬化、心绞痛、缺血性脑血管疾病等有明显疗效。

葛根：味甘、辛，性凉，入脾、胃经，有鼓舞胃气，清热生津，解肌发表，生阳，渗疹的作用，主要用于外感发热，头痛，项背强痛，热病口渴，消渴；脾虚泄泻，清阳不升等证。

吴茱萸：性热，味辛、苦，具有散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻的功效，用于用于厥阴头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，经行腹痛，脘腹胀痛，呕吐吞酸，五更泄泻，外治口疮，高血压等证。

本发明中药制剂制备成颗粒剂，具体方法为：

第一步，按上述重量份称取各原料药，混合，加入相对于混合物质量6～8倍重量量的水采用高压提取的方式提取，压力条件为100～200MPa，保持3～5分钟，泄压后过滤，滤渣再次加入相对于混合物质量4～6倍重量量的水进行高压提取，压力条件为100～200MPa，保持3～5分钟，泄压后过滤，两次过滤的滤液混合，浓缩至0.20g-0.25g生药/ml；

第二步，将浓缩的滤液上NKA-9大孔树脂柱，用醇浓度80％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至60℃药液相对密度为1.40～1.50，在0.09MPa、60℃条件下进行减压干燥，得到干浸膏粉；

第三步，按干浸膏粉与麦芽糊精质量比1∶1的比例混合，以醇浓度80～90％乙醇为润湿剂，加入占干浸膏粉与麦芽糊精总质量10～15％的润湿剂制成软材，过10目筛制粒，50℃烘干，整粒，得到所述颗粒剂。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1 颗粒剂1

称取川芎10g、川牛膝25g、香附10g、延胡索20g、益母草30g、当归25g、红糖10g、玫瑰花6g、炒麦芽30g、石斛10g、龙眼肉15g、白芍30g、炙甘草20g、菊花10g、黄精15g、柴胡20g、生黄芩15g、炒栀子10g、法半夏12g、生姜15g、大枣15g、天麻15g、钩藤12g、地龙10g、藁本10g、郁金10g、白蒺藜10g、葛根30g和吴茱萸4g，混合，加入相对于混合物质量7倍量的水采用高压提取的方式提取，压力条件为200MPa，保持5分钟，泄压后过滤，滤渣再次加入相对于混合物质量5倍量的水进行高压提取，压力条件为200MPa，保持5分钟，泄压后过滤，两次过滤的滤液混合，浓缩至0.25g生药/ml，将浓缩的滤液上NKA-9大孔树脂柱，用醇浓度80％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至60℃药液相对密度为1.50，在0.09MPa、60℃条件下进行减压干燥，得到干浸膏粉，将干浸膏粉与麦芽糊精质量比1∶1的比例混合，以醇浓度80％乙醇为润湿剂，加入占干浸膏粉与麦芽糊精总质量10％的润湿剂制成软材，过10目筛制粒，50℃烘干，整粒，得到所述颗粒剂。

实施例2 颗粒剂2

称取川芎10g、川牛膝25g、香附10g、延胡索18g、益母草30g、当归 23g、红糖10g、玫瑰花6g、炒麦芽30g、石斛10g、龙眼肉13g、白芍28g、炙甘草20g、菊花10g、黄精13g、柴胡20g、生黄芩15g、炒栀子10g、法半夏10g、生姜15g、大枣15g、天麻13g、钩藤12g、地龙8g、藁本10g、郁金10g、白蒺藜8g、葛根32g和吴茱萸4g，混合，加入相对于混合物质量7倍量的水采用高压提取的方式提取，压力条件为150MPa，保持5分钟，泄压后过滤，滤渣再次加入相对于混合物质量5倍量的水进行高压提取，压力条件为150MPa，保持5分钟，泄压后过滤，两次过滤的滤液混合，浓缩至0.25g生药/ml，将浓缩的滤液上NKA-9大孔树脂柱，用醇浓度80％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至60℃药液相对密度为1.50，在0.09MPa、60℃条件下进行减压干燥，得到干浸膏粉，将干浸膏粉与麦芽糊精质量比1∶1的比例混合，以醇浓度80％乙醇为润湿剂，加入占干浸膏粉与麦芽糊精总质量10％的润湿剂制成软材，过10目筛制粒，50℃烘干，整粒，得到所述颗粒剂。

实施例3 颗粒剂3

称取川芎12g、川牛膝30g、香附12g、延胡索20g、益母草32g、当归25g、红糖12g、玫瑰花8g、炒麦芽32g、石斛12g、龙眼肉15g、白芍30g、炙甘草22g、菊花12g、黄精15g、柴胡22g、生黄芩17g、炒栀子12g、法半夏12g、生姜17g、大枣17g、天麻15g、钩藤15g、地龙10g、藁本12g、郁金12g、白蒺藜10g、葛根35g和吴茱萸6g，混合，加入相对于混合物质量7倍量的水采用高压提取的方式提取，压力条件为200MPa，保持5分钟，泄压后过滤，滤渣再次加入相对于混合物质量5倍量的水进行高压提取，压力条件为200MPa，保持5分钟，泄压后过滤，两次过滤的滤液混合，浓缩至0.25g生药/ml，将浓缩的滤液上NKA-9大孔树脂柱，用醇浓度80％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至60℃药液相对密度为1.50，在0.09MPa、60℃条件下进行减压干燥，得到干浸膏粉，将干浸膏粉与麦芽糊精质量比1∶1的比例混合，以醇浓度80％乙醇为润湿剂，加入占干浸膏粉与麦芽糊精总质量10％的润湿剂制成软材，过10目筛制粒，50℃烘干，整粒，得到所述颗粒剂。

实施例4 毒理学检测

通过本发明中药药物急毒性(7天最大剂量给药)实验，长期毒性(30天连续给药)实验，在受试剂量范围内，该药物对大鼠每周体重、每周进食量、每周食物利用率、增重、总进食量、总食物利用率、血常规指标、生化 指标、主要脏器湿重及脏/体比，经统计学分析，差异均无显著性；病理组织学检查也未见有意义的与受试动物有关的病理组织学改变。现将实验设计及结果详述于下：

实验动物：清洁级Wistar大鼠，40只，雌性。

饲养环境：实验前置动物于室内适应环境一周，自由摄食和摄水，室温18～23℃，相对湿度65～75％，照明昼夜明暗交替。

受试药物

本发明实施例1制备的颗粒剂1配制成水溶液：以蒸馏水配制成高浓度药液，浓缩至浓度为1.08g/ml，0.6g/ml，0.5g/ml，4℃保存，备用，使用时加热至36～39℃。

空白对照组：蒸馏水灌胃，其余条件同本发明药物组。

急毒性试验

实验方法

按照随机数字表，将大鼠分为对照组和实验组(灌胃本发明颗粒剂水溶液，1.08g/ml，相当于生药量47.628g/ml)。灌胃量为20mL/kg，对照组灌胃蒸馏水20mL/kg。连续给药7天，停药观察3天。记录大鼠体重、进食、饮水情况，记录灌胃后大鼠各项反应，灌胃间期大鼠各项生理反应，以及死亡情况。

结果与结论

通过急性毒理实验研究，观察7天大鼠灌胃后情况，灌胃给药前，各组动物体重、进食、饮水情况无统计学差异，灌胃给药后，各组大鼠体重变化、进食饮水情况，无统计学差异。行为学无明显异常，未出现死亡及其他毒性反应。本实验组剂量(生药浓度47.628g/ml)，是临床成人用药的114.31倍，现代药理学认为，对于药物急性毒性实验，最大耐受量相当于人临床日用剂量100倍以上而动物无死亡，无明显毒性反应情况出现时，该药是安全的。通过本急性毒性试验验证，无毒性反应，可以认定，本药品临床用药是安全的。

长期毒性试验

试验方法

按照随机数字表，将大鼠分为对照组和高剂量组(灌胃本发明颗粒剂水 溶液，0.6g/ml，相当于生药量26.46g/ml)、低剂量组(灌胃本发明颗粒剂水溶液，0.5g/ml，相当于生药量22.05g/ml)。灌胃量为20mL/kg，对照组灌胃蒸馏水20mL/kg。连续给药21天，停药观察7天。记录大鼠体重、进食、饮水情况，记录灌胃后大鼠各项反应，灌胃间期大鼠各项生理反应，以及死亡情况。

结果与结论

实验中高低剂量分别为12g/kg/d，10g/kg/d，对应成人临床日拟用量的63.50倍、52.92倍，连续给药3周后，通过与对照组比较各项检测指标，如一般状态、体重、进食量、饮水量各组间无统计学差异。通过对各组大鼠进行组织病理学对比分析，未见明显的毒性敏感指标和毒性靶器官。停药观察1周后，高、低剂量组大鼠各项检测指标均属正常，未见迟发性毒性反应和蓄积性毒性反应。

综合各组长期毒性试验结果，本发明灌胃颗粒剂应用对大鼠无明显毒副作用，临床成人拟用剂量和疗程处于安全范围。因此对应临床使用4周的疗程中，也是处于安全范围内。

实施例5 实验研究

药物及试剂

本发明实施例1制备的中药颗粒剂1，10g/袋，每1g颗粒相当于中药原药材44.1g

阿司匹林，由合肥久联制药有限公司生产；

正天丸，由三九医药股份有限公司提供；

冰醋酸，由天津市博迪化工有限公司提供；

羧甲基纤维素钠，由大连天源基化学有限公司提供

硝酸甘油，由山西康宝生物制品股份有限公司提供

动物麻醉药物氨基甲酸乙酯(乌来糖)由上海山浦化工有限公司提供。

实验动物

昆明种小鼠，雌性，体重20～22g。

Wistar大鼠，雌雄各半，体重200～200g。

实验方法

小鼠扭体法实验

取昆明种小鼠45只，体重20～22g，雌性，根据体重随机分为3组，每组15只。分别为阴性对照组：灌胃0.1ml/10g体重，0.5％羧甲基纤维素钠溶液，阳性对照组：灌胃阿司匹林溶液(0.4g/kg)，中药组：给与本发明颗粒剂配置的水溶液灌胃，0.825g/ml，相当于生药浓度36.38g/ml，0.1ml/10g体重，三组小鼠每日给药1次，连续用药7d，末次给药后30min，鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.1ml/10g体重(醋酸溶液临用前配制)。5min后观察并记录注射醋酸溶液后15min内出现扭体反应(腹部收缩内凹、伸展后肢、臀部抬高、蠕行)的次数。

热板法实验

将昆明种小鼠置55℃热板仪上，用秒表记录小鼠自投入热板至出现舔后足的时间(s)作为该鼠的痛阈值。在给药前先测定每只小鼠的基础痛阈值，共测2次，剔除喜跳跃者，以痛阈值＞10s而＜30s的小鼠为合格。如痛阈值超过60s，即停止测试而按60s计，以免烫伤足部。

于末次给药后0.5、1、2、4h按上述基础痛阈值检测方法分别测定痛阈值，并按下式计算其痛阈值提高百分率：痛阈值提高百分率＝(给药后平均痛阈值-给药前平均痛阈值)/给药前痛阈值×100％。

偏头痛大鼠造模及血液流变学、脑血流量的检测

取Wistar大鼠40只(雌雄各半)，随机分为4组，即正常对照组、模型组、正天丸治疗组、中药组，每组10只。

正常对照组及模型组：5％羧甲基纤维素钠溶液5ml/d灌胃，每日1次连续7d。正天丸治疗组：灌胃正天丸混悬液(1.5g/kg)；中药组：灌胃本发明中药颗粒水溶液，按1ml/100g体重给药，每日1次连续7d。

造模：于末次给药后0.5h，除正常对照组外，每只大鼠按10mg/kg体重皮下注射硝酸甘油，复制偏头痛动物模型。

血流量测试及相关指标检测：造摸2h后，全部大鼠用20％乌来糖麻醉，用手术剪剪开大鼠头皮暴露软脑膜组织，用“407”号多谱勒激光探头测试大鼠头部脑血流量。腹主动脉取血5ml于肝素钠抗凝试管内，用N6c全自动血液流变仪测定全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞变形指数等各项血液流变学指标。

统计学处理方法

用SPSS14.0软件包进行统计学处理，实验数据以表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

各组小鼠给药后对醋酸致痛的镇痛效果比较

表1显示中药组能明显减少小鼠因醋酸刺激所致的扭体次数，各剂量组与阴性对照组比较均具有统计学意义，并呈现一定的量效关系。

表1 各组镇痛效果的比较

组别	扭体次数
		阴性对照组	28.75±6.28
阳性对照组	2.75±2.64*
		中药组	3.45±6.64*

与阴性对照组比较，^*P＜0.05

各组小鼠给药后痛阈值的比较

表2显示本发明中药颗粒能显著提高小鼠热刺激所致疼痛的痛阈值，且作用持续时间(4h时作用最强)。由表2可见4h时，中药组效果优于阿司匹林组(阳性对照组)。

表2 各组小鼠用药后不同时间段热痛阈值的比较

组别	1h(％)	2h(％)	4h(％)
				阴性对照组	-	-	-
阳性对照组	62.78±2.70	50.92±3.16	56.78±2.51
				中药组	40.13±2.19	77.67±4.42	131.71±6.25#

与阳性对照组比较，^#P＜0.05

各组大鼠脑血流量、血液流变学指标检测结果

经中药颗粒灌胃治疗后，大鼠血液粘度显著性下降，全血低切、高切还原粘度明显下降(P＜0.05)；大鼠脑血流量得到了明显改善，与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01)；且从结果可见中药组与正天丸组比较差异无统计学意义。见表4、5、6。

表4 各组大鼠血液流变学指标的变化

与模型对照组比较，^*P＜0.05；与与阳性对照组比较，^#P＜0.05

表5 各组大鼠红细胞特性指数

组别	红细胞聚集指数	红细胞刚性指数	红细胞变形指数
				正常对照组	1.73±0.24*	7.48±0.36	1.19±0.10
模型对照组	2.13±0.22	7.67±0.53	1.15±0.07
				正天丸组	2.14±0.26	7.33±0.77	1.05±0.11*
中药组	2.43±0.27*	7.61±0.77	1.04±0.10*

与模型对照组比较，^*P＜0.05

表6 各组大鼠脑血流量变化

组别	脑血流量(PU值)
		正常对照组	519.66±69.13
模型对照组	217.22±61.19
		正天丸组	353.89±32.96*
中药组	415.55±61.46*#

与模型组比较，^*P＜0.01；与与阳性对照组比较，^#P＜0.05

结论

通过本发明中药制剂的实验研究，其具有很好的止痛作用，与西药阳性对照药比较，无统计学差异，其提高痛阈程度的效果优于阳性对照药，P＜.05；对于大鼠脑血流量、血液流变学指标的研究，其效果优于对照组，P＜0.05，综合分析，本发明中药制剂具有很好的改善神经血管性头痛的效果。

实施例6 临床研究

临床资料

观察244例，均为2015年2月～2015年6月，在妇科门诊收治病例，根据其临床及发作特点头痛的分类和标准，无严重心脑血管疾病及其它器官疾病合并者。中医辨证主要以气血为病，素体血虚，经行时益感不足，血不 上荣或因瘀血内阻，脉络不通或情志内伤，气郁化火，皆可导致本病。随机分为三组，西药对照组81例，年龄最大的48岁，最小的15岁，平均年龄(32.31±3.01)岁，病程1～9年；中药对照组81例，年龄最大的49岁，最小的14岁，平均年龄(32.49±2.81)岁，病程1～10年；发明组82例，年龄15～51岁，平均年龄(32.13±2.29)岁，病程1～11年，三组年龄、病程与治疗组相比无显著性差异，P＞0.05，具有可比性。

治疗方法

西药对照组：在发作期用谷维素20mg，1日3次，索米痛0.5g，1日2次，口服，在前驱期或先兆时服用，直到头痛停止。

中药对照组：元胡止痛片4片，1日3次，口服，在前驱期或先兆时服用，直到头痛停止。

发明组：本发明中药颗粒剂1治疗，10g/袋/次，2次/日，热水冲服，7天为一疗程。3个月为一个观察周期，疗程结束后，评价疗效。

治疗结果

疗效判定标准：

治愈：临床症状消失，随访一年无复发者；

显效，临床症状消失，显效但一年内复发者；

有效，临床症状明显减轻，发作时间间隔时间延长，或发作时间缩短者；

无效，临床症状有所好转，但不明显者。

结果

三组患者临床效果比较，结果见表7。

表7 临床效果比较

组别	N	治愈	显效	有效	无效	有效率％
							西医组	81	11	30	29	11	86.42
中药组	81	16	35	21	9	88.89
							发明组	82	24	31	24	3	97.53*#

与西药组比较，^*P＜0.05；与中药组比较，^#P＜0.05

经期头痛复发率(％)，结果见表8。

表8 经期头痛复发率比较

与西药组比较，^*P＜0.05；与中药组比较，^#P＜0.05

讨论

通过本发明中药制剂临床干预经期头痛的临床研究，其作用效果显著，明显优于目前临床上使用的中成药及西药，并且其复发率较低，与对照组有显著性差异，P＜0.05，综合分析本发明中药制剂，具有很好的临床疗效，适用于临床推广应用。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (6)

1.一种治疗月经期头痛的中药制剂，其特征在于：原料药包括川芎、川牛膝、香附、延胡索、益母草、当归、红糖、玫瑰花、炒麦芽、石斛、龙眼肉、白芍、炙甘草、菊花、黄精、柴胡、生黄芩、炒栀子、法半夏、生姜、大枣、天麻、钩藤、地龙、藁本、郁金、白蒺藜、葛根和吴茱萸。

2.如权利要求1所述的治疗月经期头痛的中药制剂，其特征在于：各原料药的重量份分别为川芎10重量份～15重量份、川牛膝20重量份～30重量份、香附10重量份～15重量份、延胡索15重量份～20重量份、益母草30重量份～35重量份、当归20重量份～25重量份、红糖10重量份～15重量份、玫瑰花6重量份～8重量份、炒麦芽30重量份～35重量份、石斛10重量份～15重量份、龙眼肉10重量份～15重量份、白芍25重量份～30重量份、炙甘草20重量份～25重量份、菊花10重量份～15重量份、黄精10重量份～15重量份、柴胡20重量份～25重量份、生黄芩15重量份～20重量份、炒栀子10重量份～15重量份、法半夏10重量份～12重量份、生姜15重量份～20重量份、大枣15重量份～20重量份、天麻10重量份～15重量份、钩藤12重量份～15重量份、地龙5重量份～10重量份、藁本10重量份～15重量份、郁金10重量份～15重量份、白蒺藜6重量份～10重量份、葛根30重量份～35重量份和吴茱萸4重量份～6重量份。

3.如权利要求1或2所述的治疗月经期头痛的中药制剂，其特征在于：各原料药的重量份别为川芎10重量份～12重量份、川牛膝25重量份～30重量份、香附10重量份～12重量份、延胡索18重量份～20重量份、益母草30重量份～32重量份、当归23重量份～25重量份、红糖10重量份～12重量份、玫瑰花6重量份～8重量份、炒麦芽30重量份～32重量份、石斛10重量份～12重量份、龙眼肉13重量份～15重量份、白芍28重量份～30重量份、炙甘草20重量份～22重量份、菊花10重量份～12重量份、黄精13重量份～15重量份、柴胡20重量份～22重量份、生黄芩15重量份～17重量份、炒栀子10重量份～12重量份、法半夏10重量份～12重量份、生姜15重量份～17重量份、大枣15重量份～17重量份、天麻13重量份～15重量份、钩藤12重量份～15重量份、地龙8重量份～10重量份、藁本10重量份～12重量份、郁金10重量份～12重量份、白蒺藜8重量份～10重量份、葛根32重量份～35重量份和吴茱萸4重量份～6重量份。

4.如权利要求1至3所述的治疗月经期头痛的中药制剂，其特征在于：各原料药的重量份分别为川芎10重量份、川牛膝25重量份、香附10重量份、延胡索20重量份、益母草30重量份、当归25重量份、红糖10重量份、玫瑰花6重量份、炒麦芽30重量份、石斛10重量份、龙眼肉15重量份、白芍30重量份、炙甘草20重量份、菊花10重量份、黄精15重量份、柴胡20重量份、生黄芩15重量份、炒栀子10重量份、法半夏12重量份、生姜15重量份、大枣15重量份、天麻15重量份、钩藤12重量份、地龙10重量份、藁本10重量份、郁金10重量份、白蒺藜10重量份、葛根30重量份和吴茱萸4重量份。

5.权利要求1至4所述中药制剂的制备方法，其特征在于：所述中药制剂制备成颗粒剂，具体包括，

第一步，按上述重量份称取各原料药，混合，加入相对于混合物质量6～8倍重量量的水采用高压提取的方式提取，压力条件为100～200MPa，保持3～5分钟，泄压后过滤，滤渣再次加入相对于混合物质量4～6倍重量量的水进行高压提取，压力条件为100～200MPa，保持3～5分钟，泄压后过滤，两次过滤的滤液混合，浓缩至0.20g-0.25g生药/ml；

第二步，将浓缩的滤液上NKA-9大孔树脂柱，用醇浓度80％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至60℃药液相对密度为1.40～1.50，在0.09MPa、60℃条件下进行减压干燥，得到干浸膏粉；

第三步，按干浸膏粉与麦芽糊精质量比1∶1的比例混合，以醇浓度80～90％乙醇为润湿剂，加入占干浸膏粉与麦芽糊精总质量10～15％的润湿剂制成软材，过10目筛制粒，50℃烘干，整粒，得到所述颗粒剂。

6.一种治疗月经期头痛的中药颗粒剂，其特征在于：原料药包括川芎、川牛膝、香附、延胡索、益母草、当归、红糖、玫瑰花、炒麦芽、石斛、龙眼肉、白芍、炙甘草、菊花、黄精、柴胡、生黄芩、炒栀子、法半夏、生姜、大枣、天麻、钩藤、地龙、藁本、郁金、白蒺藜、葛根和吴茱萸。