CN105997984A - 表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用 - Google Patents
表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105997984A CN105997984A CN201610326058.4A CN201610326058A CN105997984A CN 105997984 A CN105997984 A CN 105997984A CN 201610326058 A CN201610326058 A CN 201610326058A CN 105997984 A CN105997984 A CN 105997984A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- epicatechin
- derivant
- blood lipid
- lowering medicine
- application
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 C[C@@](C([C@@]1O)O)O[C@@](*CC([C@@]([C@@]([C@]2O)O)O)O[C@]2OC2=C(c(cc3)cc(O)c3O)Oc3cc(*)cc(O)c3C2)[C@@]1O Chemical compound C[C@@](C([C@@]1O)O)O[C@@](*CC([C@@]([C@@]([C@]2O)O)O)O[C@]2OC2=C(c(cc3)cc(O)c3O)Oc3cc(*)cc(O)c3C2)[C@@]1O 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用,所述的表儿茶素及其衍生物的结构如式(Ⅱ)所示,R1、R2、R3、R4独立地选自H、取代或者未取代的C1~C5烷基;所述C1~C5烷基上的取代基为卤素或芳基;R5选自氢、单糖基或双糖基。该类表儿茶素及其衍生物可以有效地降低中低密度脂蛋白、总胆固醇和甘油三酯的含量,提高高密度脂蛋白水平,有着较好的抗血脂效果。
Description
技术领域
本发明属于药物化学领域,具体涉及一种表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用。
背景技术
高血脂会导致肝部功能损伤,长期高血脂会导致脂肪肝,而肝动脉粥样硬化后受到损害、肝小叶损伤后,结构发生变化,而后导致肝硬化,损害肝功能。高血脂同样会导致高血压,在人体内形成动脉粥样硬化以后,会导致心肌功能紊乱,血管紧张素转换酶会大量激活,促使血管动脉痉挛,诱致肾上腺分泌升压素,导致血压升高。人体一旦形成高血压,会使血管经常处于痉挛状态,而脑血管在硬化后内皮受损,导致破裂,形成出血性脑中风,而脑血管在栓子式血栓形成状态下淤滞,导致脑血栓和脑栓塞。高血脂还会导致冠心病,当人体由于长期高脂血症形成动脉粥样硬化后,使冠状动脉内血流量变小、血管腔内变窄,心肌注血量减少,造成心肌缺血,导致心绞痛,形成冠心病。由此可见,高血脂是心血管疾病的发病基础。
儿茶素又称儿茶精,茶单宁,为黄烷醇的衍生物,分子式为C15H14O6,表儿茶素是儿茶素立体异构体中的一种,其结构如式(I)所示,最初由儿茶中提取出。为无色结晶形固体;能溶于水;其水溶液受热或在无机酸存在下,容易聚合成无定形鞣质。和咖啡因同属茶叶中的两大重要机能性成分,但是又以表儿茶素为茶汤中最主要的成分。
发明内容
本发明提供了一种表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用,由表儿茶素及其衍生物所制备的降血脂药物的抗血脂作用效果好,持续时间长。
本发明提供了一种表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用,所述的表儿茶素及其衍生物的结构如式(Ⅱ)所示:
式(Ⅱ)中,R1、R2、R3、R4独立地选自H、取代或者未取代的C1~C5烷基;
所述C1~C5烷基上的取代基为卤素或芳基;
R5选自氢、单糖基或双糖基。
细胞试验和动物试验的结果表明,本发明的表儿茶素及其衍生物可以有效地降低中低密度脂蛋白、总胆固醇和甘油三酯的含量,提高高密度脂蛋白水平,具有较好的降血脂作用,可以作为一种潜在的抗血脂药物。
作为优选,R1、R2、R3、R4独立地选自H或者苄基。
作为进一步的优选,R5为H或双糖基。
作为优选,表儿茶素及其衍生物为式(III)所示的化合物:
其中,Bn为苄基,试验结果表明这些化合物在同类衍生物中抗血脂作用最好。
低密度脂蛋白、甘油三酯和血清总胆固醇是血脂检查的常见指标,低密度脂蛋白增高是动脉粥样硬化发生、发展的主要脂质危险因素,是俗称的“坏胆固醇”。随着低密度脂蛋白水平的增加,缺血性心血管病发病的相对危险及绝对危险上升的趋势同总胆固醇相似;临床上所测定的甘油三酯(TG)是血浆中各脂蛋白所含甘油三酯的总和,人群调查资料表明,血清TG水平轻至中度升高者患冠心病的危险性增加。当TG重度升高时,常可伴发急性胰腺炎;总胆固醇(TC)是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和,高胆固醇血症最主要的危害是易引起冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病。作为优选,所述的降血脂药物用于降低中低密度脂蛋白、总胆固醇和甘油三酯的含量,提高高密度脂蛋白水平。
试验结果表明,本发明的表儿茶素及其衍生物可以改善高脂模型大鼠的肝功能,对高脂模型大鼠的肝脏损伤及线粒体的功能有明显的逆转和改善作用,作为优选,所述的降血脂药物用于改善肝功能。
作为优选,所述的降血脂药物包括有效成分和药用辅料,所述的有效成分为所述的表儿茶素及其衍生物。
作为优选,所述的降血脂药物的制剂形式为注射剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂、软膏剂、控释剂、缓释剂或纳米制剂的任一种。
同现有技术相比,本发明的有益效果体现在:本发明的表儿茶素及其衍生物可以有效地降低中低密度脂蛋白、总胆固醇和甘油三酯的含量,提高高密度脂蛋白水平,有着较好的抗血脂效果。
附图说明
图1为本发明的化合物对降血脂相关基因表达的影响结果;
图2为本发明的化合物对对脂质代谢相关蛋白表达的影响,其中,与空白对照组比较,▲▲P<0.01;与模型组比较,**P<0.01。
图3为本发明的化合物对高脂模型大鼠肝脏的保护效果图,其中,(a)为正常组,(b)为模型组,(c)为辛伐他汀组,(d)为化合物III组,(e)为化合物IV组,(f)为化合物V组。
图4为肝组织病理检测结果图,其中,(a)为正常组,(b)为模型组,(c)为辛伐他汀组,(d)为化合物III组,(e)为化合物IV组,(f)为化合物V组。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的描述。
各个实施例所用到的检测试剂如下:总胆固醇(CHO)试剂盒,批号:2014037,南京建成公司;甘油三酯(TG)试剂盒,批号:2014032,南京建成公司;低密度脂蛋白(LDL),批号:2014053,南京建成公司;谷丙转氨酶(ALT/GOT),批号:20141208,南京建成公司;谷草转氨酶(AST/GPT),批号:20141209,南京建成公司;琼脂糖凝胶,批号:111860,西班牙;Trizol,批号:14105,Invitrogen公司;DL2000DNA Marker,批号:B7301A,TaKaRa公司;6×Loadingbuffer,批号:A5201A,TaKaRa公司;DEPC,批号:20140119215,Sigma公司;引物合成,invitrogen公司;逆转录试剂盒(RevertAidTM first Strand cDNA Synthesis Kit),批号:00145205,Thermo公司;PCR Master Mix(2×),批号:00126630,Thermo公司;核酸染料,批号:140618,赛百盛GoldView;RIPA细胞裂解液(强),批号:P0013B,碧云天生物技术研究所;SDS,批号:20130105487,sigma;甘氨酸,批号:G8200,Solarbio;TEMED,批号:20130105458,sigma公司;Tris碱,T8060,Solarbio公司;PVDF膜,批号:20130707054,millipore公司;过硫酸铵,A3678,sigma公司;甲醇,20130520,sigma公司;丙烯酰胺,A8887,sigma公司;甲叉丙烯酰胺,批号:20130305895,sigma公司;预染蛋白Marker,批号:124777,Thermo公司;ECL超敏发光试剂盒,批号:NL178395,Thermo公司;Actin,批号:131202,北京中杉公司;山羊抗小鼠IgG,批号:107727,北京中杉公司;山羊抗兔IgG,批号:107015,北京中杉公司;SCAP,货号:sc-11355,SANTA CRUZ公司;SREBP,货号:sc-5603,SANTA CRUZ公司。
实施例1
在反应瓶中加入二甘醇70ml、氢氧化钠0.4g,加热搅拌至110℃,反应液溶清后加入芦丁6.2g和水合肼0.63ml,升温至160℃,反应2h,降至室温,倾入至50ml水中,调节pH至1,有大量的黑褐色固体析出,用乙酸乙酯萃取3次,无水硫酸镁干燥,减压回收溶剂至干,得到油状物产品化合物IV(1.5g),ESI-MS(m/z):597.2(M+H)。
反应式如下:
实施例2
(1)将芦丁18.6g、DMF 150ml加入到反应瓶中,加入氢化钠10.2g,有大量的气泡生成,滴加氯化苄72ml,升温至60℃,反应8h,冷却至室温,加入100ml水,调节pH至2,乙酸乙酯萃取,无水硫酸镁干燥,减压回收溶剂得到红色油状物,加入少量乙醚,立即有大量黄色固体析出,得到中间体I(19.7g)。
(2)在反应瓶中加入二甘醇20ml、氢氧化钠0.24g,加热搅拌至110℃,反应液溶清后加入苄基化产物(中间体Ⅰ,4.5g)和水合肼1ml,升温至165℃,反应12h,降至室温,倾入至50ml水中,用二氯甲烷萃取3次,无水硫酸镁干燥,减压回收溶剂至干,加入少量乙醚,析出固体化合物V(1.1g),ESI-MS(m/z):958.4(M+H)。
实施例3
(1)在反应瓶中加入实施例2步骤(1)得到的苄基化产物(中间体I,9.8g)、氢溴酸3ml和乙二醇65ml,加热搅拌至130℃,反应8h,降至室温,倾入至50ml水中,用乙酸乙酯萃取3次,无水硫酸镁干燥,减压回收溶剂至干,加入少量异丙醚搅洗,析出2.2g固体中间体II。
(2)在反应瓶中加入二甘醇65ml、氢氧化钠0.5g,加热搅拌至110℃,反应液溶清后加入步骤(1)得到的中间体Ⅱ4g和水合肼20ml,升温至195℃,反应2h,降至室温,倾入至50ml水中,调节pH至1,有大量的固体,抽滤,滤饼用无水乙醇溶解后,减压蒸干,加入大量的异丙醚析出褐色固体,抽滤,烘干得到固体化合物III(1g),ESI-MS(m/z):649.3(M+H)。
实施例4对高脂模型大鼠的血脂水平的影响
(1)模型的建立
大鼠(SD大鼠,雄性,180~200g,清洁级,由安徽省实验动物研究中心提供。动物许可证号:scxk(皖)2011-002)适应环境7d以后,随机分出正常对照组(12只),其余大鼠按照10mL·kg-1给大鼠灌胃自制高脂乳剂,每天1次,连续4周,眼眶取血,用酶法在全自动生化分析仪上测定总胆固醇(TC)水平,验证高血脂模型建立成功。
其中,高脂乳剂的制备方法如下:先将猪油(200g)在60℃水浴中融化,加入胆固醇(60g)、丙基硫氧嘧啶(2g)和3号胆盐(20g)搅拌溶解,再缓慢加入吐温(100g),加入适量水,边加边搅拌,变为均一乳状后,缓慢加入37℃水(618g),边加边搅拌,即配成1000mL白色均一乳酪状乳剂。
(2)分组及给药方法
高血脂模型建立成功后,随机均分为模型组、辛伐他汀组、化合物III组、化合物IV组和化合物V组,每组10只,各组大鼠自由饮水,正常对照组投喂普通饲料,其他各组大鼠施予高脂饲料喂养,正常组和模型组按10ml/kg生理盐水灌胃;三组受试药物(10mg/kg)10ml/kg灌胃给药;辛伐他汀化药阳性对照组用辛伐他汀溶液(1.8mg/kg)10ml/kg灌胃给药每天1次,持续8周。实验结束前1天晚上禁食不禁水,麻醉后,腹主动脉采血,分离血清,测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,试验结果见表1。
表1.表儿茶素衍生物对高脂模型大鼠血脂水平的影响
注:与正常对照组比较,▲P<0.05,▲▲P<0.01;与模型组比较,**P<0.01,*P<0.05
由表1可见,与正常对照组相比,模型组大鼠血清低密度脂蛋白、甘油三酯和血清总胆固醇含量均显著升高,高密度脂蛋白水平降低,且差异具有统计学意义(P<0.01);而化合物IV组和化合物V组与模型组相比显著降低了模型大鼠血清低密度脂蛋白水平(P<0.01);化合物III组、化合物IV组和化合物V降低了模型大鼠血清甘油三酯的水平,且差异具有统计学意义(P<0.01or P<0.05);化合物IV、化合物V和化合物III均能显著降低模型大鼠血清总胆固醇水平(P<0.01)。尤其化合物IV的降血脂效果最佳。
实施例5对高脂模型大鼠的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平的影响
检测方法:按照实施例4的方法,末次药后,麻醉,腹主动脉取血,测谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平,结果见表2。
表2.表儿茶素对高脂模型大鼠的ALT和AST水平的影响
注:与空白对照组比较,▲P<0.05,▲▲P<0.01;与模型组比较,**P<0.01,*P<0.05
由表2可见,模型组血清ALT和AST值与正常对照组相比显著增高(P<0.01),具有显著性差异;化合物IV、化合物V组与模型组相比降低了高脂模型大鼠的ALT水平,且具有显著性差异(P<0.01);而化合物III组血清ALT水平与模型组相比无统计学差异(P>0.05)。
实施例6对抗氧化损伤的指标检测
检测方法:按照实施例4的方法,末次药后,麻醉,腹主动脉取血,离心取血清,检测血清超氧化物歧化酶SOD和丙二醛MDA,结果见表3。
表3大鼠血浆MDA和SOD的含量检测
注:与空白对照组比较,▲P<0.05,▲▲P<0.01;与模型组比较,**P<0.01,*P<0.05
由表3可见,模型组与正常组相比大鼠血浆丙二醛(MDA)水平显著升高、超氧化物歧化酶(SOD)含量显著降低,且具有统计学意义;而各给药组与模型组相比能显著降低模型大鼠的MDA和提高模型大鼠SOD水平,差异均具有统计学意义,表明这类化合物有一定的抗氧化作用。
实施例7对线粒体功能相关指标的检测
检测方法:按照实施例4的方法,末次药后,麻醉,取大鼠肝脏组织,加入适量生理盐水匀浆后离心取上清,按试剂盒说明书操作检测总ATPase、Ca-ATPase和琥珀酸脱氢酶SDH水平,结果见表4。
表4大鼠肝脏组织的的线粒体相关酶含量检测
注:与空白对照组比较,▲P<0.05,▲▲P<0.01;与模型组比较,**P<0.01,*P<0.05
由表4可见,模型组与正常组相比大鼠总ATPase、Ca-ATPase和琥珀酸脱氢酶SDH水平显著降低,且差异具有统计学意义;而各给药组与模型组相比能显著升高高脂模型大鼠的总ATPase、Ca-ATPase和琥珀酸脱氢酶SDH水平,差异均具有统计学意义,表明这类化合物对高脂模型大鼠的肝脏的线粒体有一定的保护功能。
实施例8对炎症相关因子的影响
检测方法:按照实施例2的方法,末次药后,麻醉,腹主动脉取血,用ELISA试剂盒检测大鼠血清中IL-1beta、IL-2、IL-6的含量,结果见表5。
表5.大鼠血浆IL-1beta、IL-2和IL-6含量
注:与正常对照组比较,▲P<0.05,▲▲P<0.01;与模型组比较,**P<0.01,*
由表5可见,模型组与正常组相比白介素-1beta、IL-2、白介素-6含量显著升高,且差异具有统计学意义;而各给药组与模型组相比能显著降低模型大鼠的IL-1beta、IL-2、IL-6水平,差异均具有统计学意义,表明表儿茶素及其衍生物有一定的抗氧化作用,其中化合物IV的效果最好。
实施例9对降血脂相关基因表达的影响
检测方法:按照实施例4的方法,末次药后,麻醉,提取各组大鼠肝脏组织,利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测各组大鼠肝脏组织中低密度脂蛋白受体(LDLR)、SIRT1、FAS及LXR-α基因的表达水平,结果见图1。
由图1可知,与正常组相比,模型组大鼠肝脏中LDLR和SIRT1基因的表达水平显著下调(P<0.01),而各给药组与模型组相比均显著上调了LDLR和SIRT1基因的表达水平,且差异均具有统计学意义(P<0.01)。
此外,与正常组相比,模型组大鼠肝脏LXR-α基因表达水平显著上调(P<0.01),而各给药组与模型组相比其肝脏中LXR-α和FAS基因表达水平显著下调,且差异具有统计学意义(P<0.01)。
实施例10对脂质代谢相关蛋白表达的影响
检测方法:按照实施例4的方法,末次药后,麻醉,提取各组大鼠肝脏总蛋白,BCA蛋白定量试剂盒进行蛋白定量。利用western-blot实验检测各组大鼠肝脏中固醇调节元件结合蛋白SREBPs、Insig-1和sREBP裂解激活蛋白SCAP的表达水平,结果见图2。
由图2可知,模型组大鼠SREBP和SCAP蛋白的相对表达量显著高于正常组,而各给药组和阳性对照组均显著降低了高脂模型大鼠过度表达的SREBP、Insig-1和SCAP蛋白水平,差异具有统计学意义(P<0.01)。
实施例11对高脂模型大鼠肝脏的保护作用
检测方法:按照实施例4的方法,末次药后,麻醉,取大鼠肝脏组织,直接观测肝脏形貌,结果见图3。
由图2可知,正常对照组大鼠肝脏呈暗红色、柔软有光泽,而高脂模型大鼠的肝脏则表现为明显的黄色,呈脂肪肝状,各给药组和阳性对照组能明显逆转高脂模型大鼠的脂肪肝水平。
实施例12肝组织病理检测
检测方法:按照实施例4的方法,末次药后,麻醉,取肝脏,并在肝右叶离边缘1cm处,横切一块肝组织用10%中性福尔马林固定,脱水,常规HE染色,结果见图4。
由图4可见,正常组肝小叶结构正常,肝细胞无变性、坏死。模型组中肝小叶结构破坏,肝细胞明显肿胀,胞浆内可见弥漫性、大小不等的脂肪空泡,可见点状、灶状坏死,大量炎细胞浸润,大量纤维组织增生。阳性对照组及各给药组相比以上病理改变均有所改善。
Claims (8)
1.一种表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用,其特征在于,所述的表儿茶素及其衍生物的结构如式(Ⅱ)所示:
式(Ⅱ)中,R1、R2、R3、R4独立地选自H、取代或者未取代的C1~C5烷基;
所述C1~C5烷基上的取代基为卤素或芳基;
R5选自氢、单糖基或双糖基。
2.根据权利要求1所述的表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用,其特征在于,R1、R2、R3、R4独立地选自H或者苄基。
3.根据权利要求1或2所述的表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用,其特征在于,R5为H或双糖基。
4.根据权利要求1所述的表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用,其特征在于,所述的表儿茶素及其衍生物为以下化合物中的一种:
5.根据权利要求1~4任一项所述的表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用,其特征在于,所述的降血脂药物用于降低中低密度脂蛋白、总胆固醇和甘油三酯的含量,提高高密度脂蛋白水平。
6.根据权利要求1~4任一项所述的表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用,其特征在于,所述的降血脂药物用于改善肝功能。
7.根据权利要求1~4任一项所述的表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用,其特征在于,所述的降血脂药物包括有效成分和药用辅料,所述的有效成分为所述的表儿茶素及其衍生物。
8.根据权利要求1~4任一项所述的表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用,其特征在于,所述的降血脂药物的制剂形式为注射剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂、软膏剂、控释剂、缓释剂或纳米制剂的任一种。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610326058.4A CN105997984B (zh) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | 表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610326058.4A CN105997984B (zh) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | 表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105997984A true CN105997984A (zh) | 2016-10-12 |
CN105997984B CN105997984B (zh) | 2021-07-02 |
Family
ID=57097266
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610326058.4A Active CN105997984B (zh) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | 表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105997984B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112679517A (zh) * | 2020-12-24 | 2021-04-20 | 昆明理工大学 | 一种儿茶素类衍生物及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101228148A (zh) * | 2005-06-29 | 2008-07-23 | 马尔斯公司 | 可用于改进血管健康的热处理可可产品 |
CN101310718A (zh) * | 2007-05-23 | 2008-11-26 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 减肥降血脂的含儿茶素的组合物及其用途 |
CN104958309A (zh) * | 2014-06-03 | 2015-10-07 | 中国科学院动物研究所 | 芦丁在制备用于治疗肥胖及相关疾病的药物中的应用 |
-
2016
- 2016-05-13 CN CN201610326058.4A patent/CN105997984B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101228148A (zh) * | 2005-06-29 | 2008-07-23 | 马尔斯公司 | 可用于改进血管健康的热处理可可产品 |
CN101310718A (zh) * | 2007-05-23 | 2008-11-26 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 减肥降血脂的含儿茶素的组合物及其用途 |
CN104958309A (zh) * | 2014-06-03 | 2015-10-07 | 中国科学院动物研究所 | 芦丁在制备用于治疗肥胖及相关疾病的药物中的应用 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
SHIGERU MINEO, ET AL.: "Boysenberry polyphenols suppressed elevation of plasma triglyceride levels in rats", 《J NUTR SCI VITAMINOL》 * |
吴映蓉: "《吃对五色蔬果:营养学博士教你认识植物营养素》", 31 August 2011 * |
林亲录等: "儿茶素和表儿茶素对动物血脂的影响", 《中国食品学报》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112679517A (zh) * | 2020-12-24 | 2021-04-20 | 昆明理工大学 | 一种儿茶素类衍生物及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN105997984B (zh) | 2021-07-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101874824B (zh) | 一种含三叶苷的活性提取物及其用途 | |
DK1741439T3 (en) | TRADITIONAL CHINESE MEDICINE PREPARATION AGAINST CARDIO-CEREBRAL BLOOD CARE DISEASES AND METHOD OF PRODUCING THEREOF | |
US10315990B2 (en) | Isothiocyanate compounds and isothiocyanate XPO1 protein inhibitor drugs thereof | |
CN106831735B (zh) | 一种治疗骨质疏松的杂环化合物及其制备方法和用途 | |
CN103945848A (zh) | 被取代的喹唑啉酮的口服即释制剂 | |
UA119028C2 (uk) | Функціоналізовані на n-кінці амінокислотні похідні, здатні утворювати мікросфери, що інкапсулюють лікарський засіб | |
WO2015169121A1 (zh) | 槲皮素-o-糖苷衍生物在治疗脂质代谢紊乱疾病中的应用 | |
JP5934839B2 (ja) | ベルベノン誘導体を含有する退行性脳疾患治療または予防用薬学組成物 | |
CN104098584B (zh) | 银杏内酯b衍生物及其在药物中的应用 | |
CN104611127A (zh) | 一种医用茶油的制备方法与应用 | |
CN105997984A (zh) | 表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用 | |
CN107488162A (zh) | 一类双环醇类衍生物及其制备和应用 | |
JP6929866B2 (ja) | 2,3−エポキシスクシニル誘導体、その調製方法及び使用 | |
WO2009096655A1 (en) | Composition comprising the compound isolated from the flower extract of daphne genkwa for preventing and treating cancer disease and the use thereof | |
CN113087709A (zh) | 吡咯并嘧啶类衍生物及其制备方法和应用 | |
EP3406250A1 (en) | A pharmaceutical composition for prevention or treatment of diabetes or fatty liver comprising cyp4a inhibitor | |
KR101462463B1 (ko) | 수련뿌리 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리된 폴리페놀계 화합물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
CN108623555B (zh) | 一种苯并氧杂䓬类化合物、及其制备方法和药物组合物与用途 | |
CN106565641A (zh) | 呋喃半日花烷二萜衍生物及其药物组合物和其在制药中的应用 | |
CN102973566A (zh) | DPAs 及高分子聚合物用于高脂血以及降低肥胖动物摄取食物量、脂肪组织重量 | |
US10494356B2 (en) | Compound promoting osteoblast differentiation and inhibiting adipocyte differentiation, preparation method thereof and application thereof | |
Vovkun et al. | Corvitin modulates the content of lipids in rat liver bile | |
RU2595868C1 (ru) | Лекарственное средство с гепатопротекторной активностью | |
CN107308204A (zh) | 一种蓝莓叶醇提物对高血脂症的作用 | |
CN107648208A (zh) | 一种具有保肝功效的中药组合物及其应用和由其制成的注射液 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |