CN1059820C - 一种治心血管病药物的制备方法 - Google Patents
一种治心血管病药物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1059820C CN1059820C CN97107192A CN97107192A CN1059820C CN 1059820 C CN1059820 C CN 1059820C CN 97107192 A CN97107192 A CN 97107192A CN 97107192 A CN97107192 A CN 97107192A CN 1059820 C CN1059820 C CN 1059820C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hmf
- fructus schisandrae
- schisandrae chinensis
- radix ophiopogonis
- medicine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开了一种治疗心血管病药物生脉散的制备方法。将人参∶麦冬∶五味子按(1∶3~1∶1~3)重量比例配方,加水合煎,制成的口服液中含一新产生的活性成份5-羟甲基-2-糠醛,其抗心肌缺血作用优于人参皂甙。本发明还公开了优选的合煎次数,合煎时间。
Description
本发明涉及一种治心血管病药物的制备方法,尤其涉及治心血管病药物生脉散的制备方法。
生脉散是著名古方。由人参、麦冬、五味子三味中药组成,具有“益气养阴,保肺生脉”功能,现在其临床应用范围已扩大到治疗心血管病方面,如冠心病、心绞痛、扩张型心肌病、病毒性肌炎等。自1983年至九十年代初,生脉散为国家重点科研项目,众多单位对其质量、药理、临床及化学成分进行了系统研究,其中也包括对处方组成和制剂工艺的研究。研制的制剂有注射剂、冲剂、袋泡剂、口服液等,其工艺大体可分为三类:1.三味药分别提取后混合;2.三味药共煎;3.分别提取与共煎联用。研究中曾发现三味药合煎剂的药效优于三味药分别提取后混合的制剂。但限于当时条件,很多问题没有得到解决。例如:方剂按什么配量比例疗效最佳,三味药分别提取后混合与合煎提取在化学成分上有何变化,对疗效有何影响。再如,产生疗效的主要成分过去一直认为是人参皂甙,为什么用乙醇提取后的沉渣制备的口服液中虽然人参皂甙微量却对心律失常患者比用生脉注射液还好。而且,一般认为煎煮时间越长,次数越多,提取有效成份越完全,疗效也越好,实践中却并非如此。(参见《生脉散口服液的综合研究》严永清编著,中国医药科技出版社,1990年版)
本发明的目的在于根据从生脉散合煎剂中生产的新的有效成分5-羟甲基-2-糠醛(5-HMF)作为指标,证明三味药分别提取后混合与三味药合煎产生的成分有质的不同,从而发明生脉散的优选的制备方法。
本发明的目的还在于根据从生脉散合煎剂中产生的有效成分5-HMF的量,优选方中麦冬与五味子的配伍比例。
本发明的目的尚在于根据从生脉散合煎剂中产生的新有效成分5-HMF的量,优选制备过程中的煎煮时间、煎煮次数,以避免长时间、多次加热增加能耗,疗效反而降低。
为了解决上述任务,本发明采用的技术方案是:一种生产治疗心血管病药物的方法,其特征在于以下述重量比配方为原料:
人参1份,麦冬3~1份,五味子1~3份;
将上述配比的中药加水合煎1~2次,每次30~180分钟,每次加水量为原料重量的4~10倍,将水煎液按常规方法制成口服液、袋泡剂、冲剂或颗粒剂。
本发明的优选技术方案是:人参1份,麦冬3份,五味子1份,三味药加水合煎,每次90分钟,每次加水6-10倍,煎煮1-2次,水煎液按常规方法制成口服液,化学研究表明生脉散全方的化学成份在煎煮后发生了变化,本研究首次从生脉散合煎剂中发现并分离、鉴定了复方产生的新成分5-羟甲基-2-糠醛(5-HMF)。药效试验表明,5-HMF具有抗氧化作用,能降低心肌缺血小鼠血清中LDH(乳酸脱氢酶)活性,降低心肌缺血小鼠心肌组织中MDA(丙二醛)含量,表明生脉散全方煎煮后化学成份的变化,有利于其抗心肌缺血作用。见表1及图1、图2。
表1 5-HMF和人参皂甙对异丙肾上腺素诱发小鼠心肌缺血时
降低心肌MDA含量和降低血清LDH活性的比较
心肌MDA 血清LDH组份 剂重(g/kg) n (nmol/g) (U/L)人参皂甙 0.2 10 29.28±10.25* 670.04±32.90
0.4 10 39.83±7.05 673.38±56.345-HMF 0.03 10 20.94±3.00*** 643.87±38.39*
0.06 10 34.49±4.55* 665.32±30.67正丁醇部位 5.5 10 30.19±7.89** 648.02±54.62
11.0 10 30.99±6.50** 631.65±36.15**正常组 - 10 22.64±2.35 641.21±23.66对照组 - 10 39.83±6.00### 687.83±49.88#each value represents the mean±SD*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001vs,对照组#P<0.05 ###P<0.01vs,正常组一、下面是生脉散合煎液中新成分5-HMF的发现、分离与鉴定的实验1 仪器与材料
岛津UV-2100紫外扫描仪;岛津IR-400红外分光光度计;MAT212型质谱仪;FT90Q型核磁共振仪;青岛海洋化工厂产柱层析、薄层层析用硅胶G、GF254;实验所用试剂均为分析纯。
方中红参(Panax ginseng C.A Mey),麦冬(Ophipogon japonicus(L.f.)KerGawl),北五味子(Schisandra chinensis(Turcz.)Baill)均购自南京市药材公司,经鉴定符合1990年版中国药典规定;5-HMF对照品购自德国默克公司。2 实验方法与结果2.1 生脉散水煎剂的制备
根据生脉散配方比例(红参∶麦冬∶五味子=1∶3∶1.5),分别取适量药材,10倍量水浸泡半小时,煎煮保持微沸1小时,过滤,滤渣再用6倍量水煎煮保持微沸1小时,过滤,合并2次滤液,浓缩,得生脉散浓缩液,每毫升浓缩液含生药2g。2.2 5-HMF的发现及提取、分离
生脉散全方及各配伍组的水煎剂浓缩液用水饱和正丁醇萃取,萃取液回收溶剂,提取物用甲醇溶解,经薄层层析显示,生脉散全方提取液的化学成份发生了变化,其中有一成份的含量明显增加,该成份后经鉴定为5-HMF。见图3。2.3 5-HMF的鉴定
取生脉散全方浓缩液8kg,用水饱和正丁醇萃取,萃取液回收溶剂后用少量甲醇溶解,拌适量硅胶,进行硅胶柱层析,以甲苯-乙酸乙酯梯度洗脱,TLC检测(展开剂∶甲苯-乙酸乙酯(6∶4)),收集合并含该成份的流份,经反复柱层析,最后经薄层制备得WX物质纯品。
以上实验获得的纯品,经紫外、红外、质谱、氢谱、碳谱鉴定分析确定WX物质为5-羟甲基-2-糠醛(简称5-HMF)。其结构式为:
化合物WX棕色油状物。分子式C6H6O3。UVλmaxnm:280。IR(KBr)cm-1:3395(OH),3134(C=C),2932,2843,1682(C=O),1581,1521,1390,1367,1334,1281,1188,1068,1020,990,971,814,773。EI-MS(70ev)m/z:127[M+1]+(9),126[M]+(60),109[M-OH]+(12),97[M-CHO]+(100),69(84)。HNMR(CDCl3,300MHz)δppm:2.45(brs,醇OH),4.72(2H,S,CH2OH),6.52(1H,d,J=3.5Hz,4-H),7.22(1H,d,J=3.5Hz,3-H),9.58(1H,s,醛基H)。13CNMR(CDCl3)δppm:57.61(CH2OH),109.93(C-4),122.60(C-3),152.41(C-2),177.64(醛基C),以上数据与已知物5-羟甲基-2-糠醛UV、IR、MS、1HNMR、13CNMR标准图谱核对均一致,故推断为5-羟甲基-2-糠醛。
研究表明,单味人参、麦冬、五味子在煎煮前均不含5-HMF,单味五味子水煎后能产生少量的5-HMF,人参、麦冬的水煎液中均未发现5-HMF的存在,生脉散全方及麦冬与五味子配伍的水煎液中5-HMF的含量显著增高,由此推断,5-HMF的形成可能与五味子的酸性有关,而其含量主要受麦冬的影响。二、下面实验表明三味药合煎还是分别单煎再合并、不同比例的麦冬与五味子配伍以及煎煮时间和煎煮次数均对5-HMF含量产生影响1 仪器和材料
岛津产LC-10AT高效液相色谱仪,SPD-10A紫外可见光检测器,C-R6A色谱数据处理仪;高效用色谱纯甲醇购自江苏淮阴塑料制品厂精细化工研究所;重蒸馏水 自制;所有药材同前报;5-羟甲基-2-糠醛(5-Hydroxymethyl-2-Furaldehyde)购自德国默克公司;其他试剂均为分析纯,购自南京化学试剂厂。2 实验方法和结果2.1 生脉散各配伍分组
(1)人参 (2)人参+麦冬
(3)人参+五味子 (4)人参+麦冬+五味子
(5)麦冬 (6)麦冬+五味子
(7)五味子 (8)(人参)+(麦冬)+(五味子)
(9)(人参)+麦冬+五味子 (10)人参+(麦冬)+五味子
(11)人参+麦冬+(五味子) (12)(人参)+(麦冬)
(13)(人参)+(五味子) (14)(麦冬)+(五味子)
注:加( )药为单煎2.2 样品制备方法
以上各配伍组按人参∶麦冬∶五味子(1∶3∶1.5)比例称取药材适量,水煎三次,每次1小时,加水量分别为10、6、4倍量,制得样品水煎液,水浴上浓缩至干,加甲醇超声溶解,定量转移至100ml容量瓶中,定容,过滤,精密吸取20ul,定容至1ml,进样前用0.22μm微孔滤膜过滤,备用。2.3 高效液相色谱条件
色谱柱;Shim-pack CLC-ODS 0.15×6.0K∮
流动相:CH3OH∶H2O=40∶60(v/v)
检测波长:280nm 流速:0.5ml/min
纸速:5mm/min 温度:室温2.4 5-HMF标准曲线的绘制
精密称取5-HMF 2.08mg,甲醇定容至2ml,精密吸取10ul,稀释至2ml,得标准溶液(5.2×10-3mg/ml),再依次稀释2、4、8、16倍,得系列浓度标准品溶液,按上述色谱条件,分别进样20ul,进行HPLC测定,以峰面积为纵坐标,进样量(ug)为横坐标绘制工作曲线,其回归方程为:
Y=5279301.075X-151.791666,相关系数r=0.9999(n=5)。
5-HMF的线性范围为0.45ug-10.4ug。2.5 不同配伍组5-HMF的含量测定
上述制备的各配伍组样品,按前色谱条件进行测定,结果见表2
表2 生脉散各配伍组5-HMF物质的含量测定
样品号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | |
药材料(g) | 人参 | 1.0000 | 1.0002 | 1.0004 | 0.9999 | 1.0032 | 1.0043 | 1.0002 | 1.0004 | 1.0004 | 1.0002 | ||||
麦冬 | 3.0002 | 3.0005 | 3.0061 | 2.9997 | 3.0181 | 3.0008 | 2.9988 | 3.0008 | 3.0000 | 3.0002 | |||||
五味子 | 1.5030 | 1.4996 | 1.5055 | 1.4991 | 1.5018 | 1.5014 | 1.5007 | 1.5007 | 1.5004 | 1.5002 | |||||
5-HMF(mg) | 0 | 0 | 75.5 | 184.5 | 0 | 200 | 52 | 61.5 | 162.5 | 81 | 63.5 | 0 | 64 | 47.5 |
以上实验结果表明,凡是有五味子的配伍组中都含有5-羟甲基-2-糠醛,五味子和麦冬共煎的配伍组其5-HMF含量显著增高(见第4、6、9组),但五味子与麦冬分煎配伍组5-HMF含量与五味子单煎组的5-HMF含量在同一水平上(见第8、10、11、14组),因此可以推断,5-HMF是麦冬与五味子在共煎过程中生成的,5-HMF的生成与麦冬多少有着密切的关系。2.6 麦冬用量对5-HMF物质含量的影响
以五味子1.5g为基准,分别取麦冬:五味子比例为3∶1、2∶1、1∶1、1∶2、1∶3等五种配比,煎煮两次,第一次1.5hr、第二次1hr,加水量分别为10倍量和5倍量。样品制备HPLC测定条件同前。结果见表3。
表3 麦冬用量对5-HMF物质含量的影响
麦冬∶五味子 | 3∶1 | 2∶1 | 1∶1 | 1∶2 | 1∶3 | |
样品(g) | 麦冬 | 4.5025 | 2.9996 | 1.5004 | 0.7486 | 0.5011 |
五味子 | 1.4999 | 1.4996 | 1.5009 | 1.5001 | 1.5002 | |
5-HMF(mg) | 171 | 148 | 100.5 | 82.5 | 76.5 |
实验结果表明,麦冬与五味子配伍,5-HMF的含量随着麦冬用量的增加而增高,这进一步证明了5-HMF的生成与麦冬有关。2.7 煎煮时间对生脉散合煎液中5-HMF含量的影响
以4号样品(即生脉散全方合煎剂)为考察对象,按比例取适量药材加10倍量水,煎煮一次,煎煮时间分别为30、60、90、120、150、180min,样品处理及HPLC条件同前。结果见表4。
表4 煎煮时间对5-HMF物质含量的影响
煎煮时间(min) | 30 | 60 | 90 | 120 | 150 | 180 | |
样品(g) | 人参 | 1.0003 | 1.0003 | 1.0002 | 1.0004 | 1.0002 | 1.0004 |
麦冬 | 2.9998 | 2.9995 | 3.0009 | 3.0008 | 3.0002 | 3.0008 | |
五味子 | 1.5001 | 1.5000 | 1.4999 | 1.5002 | 1.5006 | 1.5006 | |
5-HMF(mg) | 158.5 | 235 | 276.5 | 236.5 | 147 | 142.5 |
从表4可见,5-HMF物质的含量随着煎煮时间的增加而增加,煎煮1.5h时5-HMF的含量最高;以后煎煮时间增加,5-HMF的含量逐渐降低。2.8 煎煮次数对生脉散全方中5-HMF含量的影响
以4号样品(即生脉散全方合煎液)为考察对象,煎煮3次,每次1hr,分为第一煎、第二煎、第三煎、第一煎和第二煎合并液等四组,样品处理及HPLC测定同前。结果见表5。
表5 煎煮次数对5-HMF物质含量的影响
样品组 | 第一煎 | 第二煎 | 第三煎 | 第一煎+第二煎 | |
样品(g) | 人参 | 1.0005 | 1.0007 | ||
麦冬 | 2.9997 | 3.0004 | |||
五味子 | 1.5001 | 1.4995 | |||
5-HMF(mg) | 121 | 16 | 0 | 120 |
以上实验结果表明,生脉散全方在煎煮时,5-HMF在第一次煎煮时就已经被提取出88%,前二次煎煮时含量变化已完全,而且也能在前二次煎煮时提取完全。煎煮次数增加,5-HMF还有下降的趋势,这和煎煮时间增加5-HMF含量下降的实验结果是一致的。
本发明首次证明生脉散中三味药合煎过程中发生化学变化生成一新化合物5-HMF,其具有抗氧化、降低心肌缺血小鼠血清中LDH活性及降低心肌缺血小鼠心肌组织中MDA含量的药效。在此之前从未有文献报道过5-HMF的药效。
本发明以5-HMF作为指标,从合煎还是分煎,三味药物配比尤其是麦冬与五味子的配比,以及合煎时间与次数对疗效的影响诸方面进行的实验确定了生脉散的最佳制备方法,节省能源,保证了稳定的疗效。
本发明为合理地进行生脉散剂型、制备方法改革提供了科学依据,本发明还证明以往许多文献报道和实践中使用的三味药分别提取后再混合的方法是不合适的,解释了为什么制备方法不同,疗效产生差异的现象。
本发明尚证明生脉散中的有效成份不仅仅是人们长期以来一直认为的人参皂甙等植物中天然存在的成份,复方合煎过程中会产生新的有效成份,从而表明中国古代复方药物的科学性。
图面说明:
图1:5-HMF和人参皂甙对异丙肾上腺素诱发小鼠心肌缺血时降低心肌MDA含量
的比较图
图2:5-HMF和人参皂甙对异丙肾上腺素诱发小鼠心肌缺血时降低血清LDH活性的
比较图
图3:生脉散及其各配伍组正丁醇提取物薄层层析图
实施例1
称人参1.0002g,麦冬3.0008g,五味子1.4999g,加水55ml,水煎90分钟,过滤,再加水28ml,煎煮60分钟,过滤,合并二次滤液,按常规方法制成口服液,用HPLC按前述方法测定,其5-HMF含量为276.5mg。
Claims (3)
1.一种制备治疗心血管病药物的方法,其特征是以下述重量配比药物为原料:
人参1份,麦冬3份,五味子1~1.5份;
将上述配比的中药加水合煎1~2次,每次30~180分钟,每次加水量为原料重量的4~10倍,将水煎液按常规制药方法制成药剂。
2、根据权利要求1制备治疗心血管病药物的方法,其特征是以下述重量配比的药物为原料:
人参1份,麦冬3份,五味子1份;
将上述配比的中药加水合煎1~2次,每次90分钟,每次加水量为原料重量的6~10倍,将水煎液按常规制药方法制成药剂。
3、根据权利要求1制备治疗心血管病药物的方法,其特征是所述药剂为口服液、袋泡剂、冲剂或颗粒剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN97107192A CN1059820C (zh) | 1997-11-13 | 1997-11-13 | 一种治心血管病药物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN97107192A CN1059820C (zh) | 1997-11-13 | 1997-11-13 | 一种治心血管病药物的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1186682A CN1186682A (zh) | 1998-07-08 |
CN1059820C true CN1059820C (zh) | 2000-12-27 |
Family
ID=5169368
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN97107192A Expired - Fee Related CN1059820C (zh) | 1997-11-13 | 1997-11-13 | 一种治心血管病药物的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1059820C (zh) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1116894C (zh) * | 1999-03-09 | 2003-08-06 | 中国药科大学 | 治疗心血管病的药物 |
CN100353980C (zh) * | 2003-11-19 | 2007-12-12 | 张晴龙 | 一种注射用生脉冻干粉针剂及其制备方法 |
CN100378117C (zh) * | 2006-03-17 | 2008-04-02 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种从人参根中获得二醇型人参皂苷f2含量较高的人参皂苷粗提物的方法 |
CN105311360B (zh) * | 2014-06-07 | 2018-03-09 | 兰州大学 | 一种抑制ras原癌基因过表达的抗肿瘤药物 |
CN104292191B (zh) * | 2014-09-09 | 2016-09-14 | 浙江工业大学 | 一种从生脉方中分离制备5-羟甲基糠醛的方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1079397A (zh) * | 1993-01-01 | 1993-12-15 | 山东北方制药厂 | 改善机体功能的中药及其制备方法 |
CN1101555A (zh) * | 1993-10-09 | 1995-04-19 | 周耀群 | 益心复脉冲剂及其制备方法 |
CN1124095A (zh) * | 1994-12-05 | 1996-06-12 | 廖明焰 | 参麦保健茶制品及制作方法 |
-
1997
- 1997-11-13 CN CN97107192A patent/CN1059820C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1079397A (zh) * | 1993-01-01 | 1993-12-15 | 山东北方制药厂 | 改善机体功能的中药及其制备方法 |
CN1101555A (zh) * | 1993-10-09 | 1995-04-19 | 周耀群 | 益心复脉冲剂及其制备方法 |
CN1124095A (zh) * | 1994-12-05 | 1996-06-12 | 廖明焰 | 参麦保健茶制品及制作方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
《中华人民共和国药典》1995的版一部 1995.8.31 中华人民共和国卫生部药典委员会 * |
《中华人民共和国药典》1995的版一部 1995.8.31 中华人民共和国卫生部药典委员会;《中药制剂汇编》第一版 1983.10.31 曹春林主编,人民卫生出版社 * |
《中药制剂汇编》第一版 1983.10.31 曹春林主编,人民卫生出版社 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1186682A (zh) | 1998-07-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP4190342A1 (en) | Traditional chinese medicine composition having mental relief and antidepressant effects and preparation method therefor | |
CN1059820C (zh) | 一种治心血管病药物的制备方法 | |
CN102068657B (zh) | 中药制剂脉络通的检测方法 | |
CN104614475B (zh) | 一种消渴清颗粒的含量检测方法 | |
CN100553660C (zh) | 一种药物组合物及其制备方法 | |
CN105535780A (zh) | 一种香砂六君制剂的制作方法 | |
CN110108827B (zh) | 一种同时测定清瘟解毒片中八种活性成分的方法 | |
CN102068649A (zh) | 一种中药制剂调胃丹的质量控制方法 | |
CN100381813C (zh) | 复方丹参滴丸质量控制方法 | |
CN113176366A (zh) | 基于谱效关系的二精方多糖及黄酮类成分的评价方法 | |
CN100412546C (zh) | 一种复方丹参滴丸指纹图谱的测定方法 | |
CN103316074A (zh) | 一种花锚提取物、黄芪提取物与甘草提取物的组合药物及其制剂、应用 | |
CN110687219B (zh) | 一种苏黄止咳胶囊指纹图谱的检测方法及其应用 | |
CN108226325A (zh) | 葶苈生脉口服液组合物指纹图谱的建立方法 | |
CN110487942B (zh) | 一种抗抑郁药物的指纹图谱检测方法 | |
CN1194736C (zh) | 治疗乙肝的组合物 | |
CN1864725A (zh) | 虎眼万年青活性提取物的制备方法及用途 | |
CN101708233A (zh) | 扶正化瘀丹参、桃仁及绞股蓝中间体指纹图谱质量检测方法 | |
CN100381817C (zh) | 一种复方丹参滴丸质量控制方法 | |
CN1846730A (zh) | 柴黄软胶囊的制备方法和质量控制技术 | |
CN100442049C (zh) | 复方丹参滴丸指纹图谱的测定方法 | |
CN101708234A (zh) | 扶正化瘀五味子、虫草菌丝粉中间体指纹图谱质量检测方法 | |
CN104861020B (zh) | 一个苯丙素苷类化合物、其提取方法及其应用 | |
CN1182589A (zh) | 5-羟甲基-2-糠醛的医药用途 | |
CN107137443A (zh) | 一种缓解疲劳的组合物、制备方法及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |