CN105943565A - 一种含牛樟芝辅助降糖片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含牛樟芝辅助降糖片及其制备方法，其主要原料按重量份数计：牛樟芝2~5份，白桦茸7~10份；其制备方法是将牛樟芝、白桦茸加水煎煮3遍，合并滤液，于68℃真空浓缩成稠膏；将得到的稠膏置于90℃的恒温干燥成干膏，再粉碎成细度为60目的干浸膏粉；将主药全部选用得到的干浸膏粉，所占物料比重为75wt%，辅料占比重为25wt%，采用湿法制粒压片技术制得含牛樟芝辅助降糖片。本发明首次将牛樟芝与白桦茸进行复配，利用二者的协同功效，起到了明显的降血糖作用，并且安全无毒。此外，本发明的制备方法操作简单，适合推广。

Description

一种含牛樟芝辅助降糖片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种含牛樟芝辅助降糖片及其制备方法。

背景技术

糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，由于胰岛素分泌或作用的缺陷，或两者同时存在，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。久病可引起多系统损害，病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱。糖尿病已成为继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性问题。而在中国，据相关报道，成人糖尿病发病率已经高达11.6%，新数据进一步说明了糖尿病已经成为我国重大的公共卫生问题。目前，口服降糖药（OAD）问世已经50多年，近来又开发了多种不同作用机制的新药，使我们在药物治疗时有了更多的选择，同时又增加了我们在选择药物时要作更多的思考。优选应该是降糖作用最强，又保护胰岛功能，能长期控制血糖，失效率低，使用方便、价格便宜，副作用少，还能防治糖尿病慢性并发症。但实际上非常困难，目前还没有那一个口服药能满足我们的理想要求。因此，许多研究人员都在探索如何研发出能使作用最大化，副作用最小化的降糖药物。植物药、生物药领域是今后降糖药物相关研究的一大热点。开发一种辅助降糖食品，服用无毒副作用的营养保健产品，通过食疗的方式，能在一定程度上降低服用者的血糖浓度，以配合药物治疗糖尿病。

牛樟芝又名牛樟菇，属于非褶菌目、多孔菌科、薄孔菌属、多年生蕈菌类，拉丁名为Antrodia Cinnamomea，是1990年才被生化界发表的新种。其生长区域为中国台湾山区海拔450-2000米山林间，只生长在中国台湾特有百年以上的牛樟树树干腐朽之心材内壁，或枯死倒伏之牛樟树木材潮湿表面，产量稀少，价值珍贵，近年来牛樟芝的培育技术开始普及，使得牛樟芝产品的广泛开发成为可能。牛樟芝的主要成分是多糖和三萜，多糖体中含的葡聚糖化合物葡聚糖β-Glucan，具有降血糖的功能。实验结果显示，牛樟芝发酵液或菌丝体具有降低血糖之效果，且发酵液有降低血脂异常的趋势与改善肝脏之氧化压力，故对于改善糖尿病具有正面的保健效果。但不同菌株所发酵而得之产品，其生理功能会略有不同。

白桦茸学名桦褐孔菌（Inonotus obliquus），一般生长在温带地区的桦树林，主要分布于芬兰、波兰、俄罗斯、日本北海道等北半球北纬40°~50°的地区和我国的黑龙江和吉林一带。多年来，桦褐孔菌在俄罗斯民间作为治疗疾病的药用真菌，主要功效有降糖、抗癌、防治艾滋病、抗衰老、防止高血压等，且对肝炎、胃炎、十二指肠溃疡、肾炎有明显的治疗作用。从其菌核和菌丝中提取到一种糖蛋白（FIS-1）和一种水溶性多糖（F1），发现均有明显的降血糖作用。尤其是水溶性多糖（F1），一次性给药50mg/kg体重，3小时后，高血糖鼠的血糖含量下降近一半，且可维持48小时之久；相关文献载：俄罗斯堪索莫乐斯基制药公司生产的桦褐孔菌精粉对高血压的有效率达93%。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含牛樟芝辅助降糖片及其制备方法，首次将牛樟芝与白桦茸进行复配，通过食疗的方式，利用二者的协同功效，起到了明显的降血糖作用，并且安全无毒。此外，本发明的制备方法操作简单，适合推广。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种含牛樟芝辅助降糖片，主要原料按重量份计：牛樟芝2~5份，白桦茸7~10份。

优选地，一种含牛樟芝辅助降糖片，主要原料按重量份计：牛樟芝3份，白桦茸8份。

如上所述的含牛樟芝辅助降糖片的制备方法，包括如下步骤：

步骤1）：将牛樟芝、白桦茸加水煎煮3遍，合并滤液，于68℃真空浓缩成稠膏；

步骤2）：将步骤1）得到的稠膏置于90℃的恒温干燥成干膏，再粉碎成细度为60目的干浸膏粉；

步骤3）：将主药全部选用步骤2）得到的干浸膏粉，所占物料比重为75wt%，辅料占比重为25wt%，其中，糊精用量为5wt%，乳糖用量5wt%，CMC-Na比重5wt%，阿拉伯胶比重10wt%；采用湿法制粒压片技术，在制备过程中，阿拉伯胶单独溶于2倍重量的沸水，在其他原料与95wt%乙醇搅拌均匀后混入，所得片剂重量0.5g/片。

本发明的有益效果在于：牛樟芝的主要成分是多糖和三萜，多糖体中含的葡聚糖化合物葡聚糖β-Glucan，具有降血糖的功能；白桦茸主要功效有降糖、抗癌、防治艾滋病、抗衰老、防止高血压等，且对肝炎、胃炎、十二指肠溃疡、肾炎有明显的治疗作用，其所含的水溶性多糖（F1）具有明显的降血糖作用。本发明首次将牛樟芝与白桦茸进行复配，利用二者的协同功效，起到了明显的降血糖作用，并且安全无毒。此外，本发明的制备方法操作简单，适合推广。

具体实施方式

为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本发明所述的技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。

实施例1

一种含牛樟芝辅助降糖片，主要原料按重量份计：牛樟芝2份，白桦茸7份；其制备方法包括如下步骤：

步骤1）将牛樟芝、白桦茸加原料药重量的15倍、10倍、8倍水煎煮3遍，合并滤液，于68℃真空浓缩成稠膏；

步骤2）将步骤1）得到的稠膏置于90℃的恒温干燥成干膏，再粉碎成细度为60目的干浸膏粉；

步骤3）将主药全部选用步骤2）得到的干浸膏粉，所占物料比重为75wt%，辅料占比重为25wt%，其中，糊精用量为5wt%，乳糖用量5wt%，CMC-Na比重5wt%，阿拉伯胶比重10wt%，采用湿法制粒压片技术，在制备过程中，阿拉伯胶单独溶于2倍重量的沸水，在其他原料与95wt%乙醇搅拌均匀后混入，所得片剂重量0.5g/片。

实施例2

一种含牛樟芝辅助降糖片，主要原料按重量份计：牛樟芝3份，白桦茸8份；其制备方法与实施例1相同。

实施例3

一种含牛樟芝辅助降糖片，主要原料按重量份计：牛樟芝5份，白桦茸10份；其制备方法与实施例1相同。

本发明辅助降糖片的降糖试验

高血糖模型小鼠造模实验：

购入KM小鼠200只，适应3天后，随机取15只动物禁食3-5小时，测空腹血糖，作为该批次动物基础血糖值。随后动物禁食24小时（自由饮水），注射四氧嘧啶（125-130mg/kg）， 5-7天后动物禁食3-5小时，测血糖，血糖值10-25mmol/L为高血糖模型成功动物。

降糖实验

取高血糖模型成功的动物，按血糖水平分成6组，即模型对照组、阳性组、口含片剂高、中、低剂量组（实施例2得到的含牛樟芝辅助降糖片，组间差不大于1.1mmol/L）。模型对照组给予溶剂，阳性组灌胃给予盐酸二甲双胍0.75g/kg，口含片剂按剂量灌胃给药。连续灌胃30天，测空腹血糖值（禁食同实验前），比较各组动物血糖值。

实验结果

根据实验结果（见表1）显示，从实验结果看，口含片剂对高血糖动物的降糖效果明显，而且高、中、低剂量组的结果数据相对于模型组都具有显著性差异。经过综合考虑，认为中剂量组的给药量较为合适。中剂量组小鼠给药量为每天0.67g/kg，换算到人用量为每日6.7g（制剂重量）。根据目前暂定的片重，人日服用量为13片（每片0.5g），考虑到服用者的顺应性，可将服用剂量酌情减少到12片每日，一日三次，一次4片。

表1 降糖片对高血糖小鼠空腹血糖的影响

各组与模型组比较：*表示P<0.05 **表示P<0.01

毒理学研究（依据《保健食品检验与评价技术规范》卫生部2003）

30天喂养实验

购入SD大鼠80只，体重70~85g。各性别按体重随机分成4组，每组各10只。实验按样品人日推荐量的25、50和100倍，另设基础饲料喂空白对照。受试样品均匀掺入基础饲料中方式给予动物。喂养30天后，禁食过夜动物称重，眼球采血作血常规及生化指标测定，取出肝、肾、脾、睾丸称重，并对肝、肾、脾、胃肠、睾丸、卵巢作病理学检查。

实验结果

根据实验数据可知（见表2~5），雄性高剂量嗜酸性粒细胞、低剂量组肌酐、中剂量组血糖，雌性中剂量组淋巴细胞与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），但均在本实验室正常值范围内，本课题组认为无生物学意义。其余各剂量组大鼠的血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素、肌酐、血糖、总胆固醇、甘油三酯、总蛋白、白蛋白测定值、血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数和白细胞分类与对照组相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。对受检脏器作组织病理学检查，未见特异性病变。

表2 血液学检查结果

表3-1 血清生化检验结果

表3-2 血清生化检验结果

表4-1 样品对大鼠脏体比的影响

表4-2 样品对大鼠脏体比的影响

表5-1 大鼠肝脏病理检测的结果

表5-2 大鼠胃病理检测的结果

表5-3 大鼠肠病理检测的结果

表5-4 大鼠肾脏病理检测的结果

表5-5 大鼠脾脏病理检测的结果

表5-6 大鼠睾丸病理检测的结果

表5-7 大鼠卵巢病理检测的结果

急性毒性试验。

实验流程

选取18~22g健康小鼠20只，隔夜禁食16小时，称取样品10g加蒸馏水至30ml，搅拌均匀，以经口灌胃方式给予，灌胃容量为0.02ml/g ，24h内给予三次，实验剂量为20g/kg。灌胃后，连续观察14天，观察并记录动物中的表现和死亡情况。

实验结果

根据实验数据（见表6），可见MTD（最低中毒量）＞20g/kg（相当于成人日推荐量的444倍），根据急性毒性分级属无毒级。

表6 样品急性经口毒性试验

Ames实验（污染物致突变型检测）

本发明将此实验重复进行了两次，实验结果（见表7、8）呈阴性，表明该制剂中的成分不具有致突变性。

表7 样品Ames实验结果（第一次）

表8 样品Ames实验结果（第二次）

骨髓细胞微核实验

实验结果（见表9）数据显示，该样品各剂量组PCE/NCE未少于溶剂对照组的20%，提示骨髓红细胞系统的增殖并无明显抑制，对嗜多染红细胞微核的观察无明显影响。阳性对照组微核发生率明显高于溶剂对照组，差异有统计学意义（P<0.01），而样品各剂量组与溶剂对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明该样品未表现出使小鼠骨髓PCE微核率上升的致突变效应。

表9 样品小鼠骨髓微核实验结果

小鼠精子记性试验

实验结果（见表10）可见，该样品各剂量组与溶剂对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），阳性对照组与溶剂对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。样品对小鼠精子畸形发生率未产生明显改变，提示该制剂对小鼠精子不产生畸变作用。

表10 样品小鼠精子畸变实验结果

结论

依据《中华人民共和国卫生部保健食品检验与评价技术规范》（2003年版），功能学评价中辅助降糖功能的检验方法进行测定，表明中剂量降糖片对高血糖的小鼠具有明显降血糖的作用且安全无毒，可以长期服用。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (3)

1.一种含牛樟芝辅助降糖片，其特征在于：主要原料按重量份数计：牛樟芝2~5份，白桦茸7~10份。

2.根据权利要求1所述的含牛樟芝辅助降糖片，其特征在于：主要原料按重量份数计：牛樟芝3份，白桦茸8份。

3.一种制备如权利要求1或2的含牛樟芝辅助降糖片的方法，其特征在于：包括如下步骤：

步骤1）：将牛樟芝、白桦茸加水煎煮3遍，合并滤液，于68℃真空浓缩成稠膏；

步骤2）：将步骤1）得到的稠膏置于90℃的恒温干燥成干膏，再粉碎成细度为60目的干浸膏粉；

步骤3）：将主药全部选用步骤2）得到的干浸膏粉，所占物料比重为75wt%，辅料占比重为25wt%，其中，糊精用量为5wt%，乳糖用量5wt%，CMC-Na比重5wt%，阿拉伯胶比重10wt%；采用湿法制粒压片技术，在制备过程中，阿拉伯胶单独溶于2倍重量的沸水，在其他原料与95wt%乙醇搅拌均匀后混入，所得片剂重量0.5g/片。