CN105919947A - 一种复方坎地沙坦、氨氯地平颗粒剂及其制法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种复方坎地沙坦氨氯地平的颗粒剂，用于治疗高血压，以坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平为原料，加入辅料，制备成复方坎地沙坦氨氯地平的颗粒剂。崩解快、吸收快、生物利用度高；服用方便；肠道残留少，副作用少；味甜且有香气，特别容易提高患者服药依从性。

Description

一种复方坎地沙坦、氨氯地平颗粒剂及其制法
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及到一种复方坎地沙坦氨氯地平颗粒剂的制法，以坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平为原料，规格为8mg/5mg，制备新型的、稳定的复方坎地沙坦氨氯地平制剂，用于抗高血压药。
背景技术
坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂）。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。
本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。
坎地沙坦属沙坦类高血压药物，为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。与其他抗高血压药物相比，坎地沙坦在安全和疗效上更优于钙拮抗剂、噻嗪类利尿剂和ACE抑制剂。对于许多高血压患者，仅仅使用单方已难以控制高血压，这就需要作用机理不同的抗高血压药物联合使用把血压降到预期的效果，这样不仅可以减少由于单方时增加药物剂量带来的副作用，而且降压效果会比其中的任何单方强。复方坎地沙坦氨氯地平较好地解决了这一问题。复方优势：具有协同作用，不良反应减少，改善患者顺应性。即消除了联合用药的麻烦，又减少漏服的可能性。
原发性高血压患者，每日一次服用坎地沙坦/氨氯地平8mg/5mg， 8mg/2.5mg，8mg/0mg，0mg/5mg ，0mg/0mg进行的12周联合疗法的双盲临床试验结果见下表。服用量8mg/5mg的患者与服用量8mg/0mg，0mg/5mg的患者相比，以及服用量8mg/2.5mg与8mg/0mg的患者相比，舒张压和收缩压都有显著变化。此外，苯磺酸氨氯地平与坎地沙坦酯的联合用药，经长期（52周）研究，降压效果持续,
并没有削弱，能够稳定的控制血压。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定性好、口感好的复方坎地沙坦氨氯地平颗粒剂。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种复方坎地沙坦氨氯地平颗粒剂，包含有效剂量的坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平，还包含赋形剂、粘合剂、甜味剂、香精。
本发明其各成分的配比为：
坎地沙坦酯： 8份
苯磺酸氨氯地平：5份
赋形剂： 50-700份
粘合剂： 0.2-4份
甜味剂： 0.2-5份
香 精： 0.2-2份
本发明所述的赋形剂为蔗糖、乳糖、麦芽糖、的一种或几种混合物。
本发明所述的粘合剂为蔗糖，做为干粘合剂。
本发明制备复方坎地沙坦氨氯地平颗粒剂的技术方案为坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平过100目筛，与赋形剂、甜味剂混合均匀，加入溶于纯化水或乙醇水溶液的粘合剂混合制粒，干燥后整粒，加入固体粉末香精混合均匀。
本发明的有益效果有：
（1）本发明工艺简单，在水中的溶化性好，提高了产品的稳定性，能保证产品的质量和有效性；
（2）采用本发明甜味剂，可以掩盖坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平的苦味，改善制剂的口感，本发明所使用的辅料与坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平相容性好，能改善坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平的稳定性，提高服药安全性、有效性、顺应性；
（3）本发明无防腐剂，更能保证用药安全性。
具体实施实例
坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平与辅料相容性考察，将坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平与辅料混合，分别在40℃，相对湿度75%的环境下存放一个月，考察坎地沙坦酯的有关物质变化情况。
根据原辅料相容性的结果，赋形剂可选用的蔗糖、乳糖、麦芽糖、麦芽糖糊精；酸味剂不能选用；甜味剂可选用甜菊素和三氯蔗糖，粘合剂宜选用蔗糖，香精不影响坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平的稳定性。
实施例1
一种复方坎地沙坦氨氯地平颗粒剂，其有以下成份：
坎地沙坦酯 8份
苯磺酸氨氯地平 5份
蔗糖 600份
三氯蔗糖 3份
橙香精 2份
制备方法是：将原辅料混合均匀，加入纯化水制粒，于60℃烘干，24目筛整粒，分装与复合膜袋即可。
实施例2
一种复方坎地沙坦氨氯地平颗粒剂，其有以下成份：
坎地沙坦酯 8份
苯磺酸氨氯地平 5份
乳糖 500份
麦芽糖 100份
甜菊素 5份
甜橙香精 2份
制备方法是：将原辅料混合均匀，加入纯化水制粒，于60℃烘干，24目筛整粒，分装与复合膜袋即可。
实施例3
一种复方坎地沙坦氨氯地平颗粒剂，其有以下成份：
坎地沙坦酯 8份
苯磺酸氨氯地平 5份
麦芽糊精 500份
麦芽糖 100份
甜菊素 5份
三氯蔗糖 2份
甜橙香精 1份
制备方法是：将原辅料混合均匀，加入纯化水制粒，于60℃烘干，24目筛整粒，分装与复合膜袋即可。
将三个实施例与口服溶液放于40℃，相对湿度60%的条件下放置6个月，考察四个实施例子质量情况
根据稳定性的结果，采用本发明做成的颗粒剂的三个实施例其坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平的稳定性较好。

Claims (6)

1.一种复方坎地沙坦氨氯地平的颗粒剂，其特征包含有效剂量的坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平，和20%~40%赋形剂、0.5%~2%粘合剂、0.1%~0.5%甜味剂、0.2%~0.5%的香精。
2.如权利要求1所述的复方坎地沙坦氨氯地平的颗粒剂，其特征在于所述的赋形剂为蔗糖、乳糖、麦芽糖、麦芽糖糊精的一种或几种混合物。
3.如权利要求1所述的复方坎地沙坦氨氯地平的颗粒剂，其特征在于所述的粘合剂为蔗糖，制备作为干粘合剂使用。
4.如权利要求1所述的复方坎地沙坦氨氯地平的颗粒剂，其特征在于所述的甜味剂为糖精钠、甜菊甙、三氯蔗糖的一种或几种混合物。
5.如权利要求1所述的复方坎地沙坦氨氯地平的颗粒剂，其特征在于所述香精为桃香精、柠檬香精、橙香精、桔子香精、香蕉香精、葡萄香精、苹果香精中的一种或几种混合物。
6.如权利要求2所述的复方坎地沙坦氨氯地平颗粒剂的制备方法，其特征在于坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平过100目筛，与赋形剂、甜味剂、粘合剂混合均匀，加入纯化水混合制粒，干燥后整粒，加入固体粉末香精混合均匀。
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