CN106109470A - 一种复方甲磺酸依普罗沙坦、氢氯噻嗪颗粒剂及其制法 - Google Patents
一种复方甲磺酸依普罗沙坦、氢氯噻嗪颗粒剂及其制法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种复方甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪的颗粒剂，用于治疗高血压，以甲磺酸依普罗沙坦、氢氯噻嗪为原料，加入辅料，制备成复方甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪的颗粒剂。崩解快、吸收快、生物利用度高；服用方便；肠道残留少，副作用少；味甜且有香气，特别容易提高患者服药依从性。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及到一种复方甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪颗粒剂的制法，以甲磺酸依普罗沙坦、氢氯噻嗪为原料，制备新型的、稳定的复方甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪制剂，用于抗高血压药。
背景技术
本品为依普沙坦与氢氯噻嗪的复方制剂，是AT1和利尿药联合使用。由UnimedPharmaceuticals开发，商品名：Teveten HCT，于2001年11月获得FDA批准，适应征是高血压。
依普罗沙坦为选择性的、非二苯基、非四唑类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。通过拮抗血管紧张素Ⅱ发挥作用，阻滞血管紧张素醛固酮系统激活，来抑制血压升高。由史克必成公司开发，荷兰solvay公司获许可，于1997年7月首先在德国上市，商品名为Teveten；1997年12月美国FDA批准ABBOTT (雅培)在美上市；2 0 0 0年在英国、
澳大利亚上市。氢氯噻嗪是利尿剂，抑制远端小管前段和近端小管（作用较轻）对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换，K＋分泌增多。通过利尿作用引起血容量下降而降压。甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪2001年12月美国FDA批准ABBOTT (雅培)在美上市。国内进口，依普沙坦片，H20070400 ，solvay公司进口。
据调研在美国，依普罗沙坦是市场销售增长最快的一类抗高血压
药物。Bioail公司宣布，在美国，ARB类药物是使用增长最快的一类降压药。ARB市场总值每年大约26亿美元，而且每年增长超过34 %。 ARB／氢氯噻嗪复合制剂的市场总值每年大约1O亿美元，年增长为44 %。
对于许多高血压患者，仅仅使用单方已难以控制高血压，这就需要作用机理不同的抗高血压药物联合使用把血压降到预期的效果，这样不仅可以减少由于单方时增加药物剂量带来的副作用，而且降压效果会比其中的任何单方强。复方甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪较好地解决了这一问题。复方优势：具有协同作用，不良反应减少，改善患者顺应性。即消除了联合用药的麻烦，又减少漏服的可能性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定性好、口感好的复方甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪颗粒剂。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种复方甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪颗粒剂，包含有效剂量的甲磺酸依普罗沙坦、氢氯噻嗪，还包含赋形剂、粘合剂、甜味剂、香精。
本发明其各成分的配比为：
甲磺酸依普罗沙坦：600份
氢氯噻嗪：12.5份
赋形剂：50-200份
粘合剂：0.1-4份
甜味剂：0.1-5份
香精：0.1-2份
本发明所述的赋形剂为蔗糖、乳糖、麦芽糖、的一种或几种混合物。
本发明所述的粘合剂为蔗糖，做为干粘合剂。
本发明制备复方甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪颗粒剂的技术方案为甲磺酸依普罗沙坦、氢氯噻嗪过100目筛，与赋形剂、甜味剂混合均匀，加入溶于纯化水或乙醇水溶液的粘合剂混合制粒，干燥后整粒，加入固体粉末香精混合均匀。
本发明的有益效果有：
（1）本发明工艺简单，在水中的溶化性好，提高了产品的稳定性，能保证产品的质量和有效性；
（2）采用本发明甜味剂，可以掩盖甲磺酸依普罗沙坦、氢氯噻嗪的苦味，改善制剂的口感，本发明所使用的辅料与甲磺酸依普罗沙坦、氢氯噻嗪相容性好，能改善甲磺酸依普罗沙坦、氢氯噻嗪的稳定性，提高服药安全性、有效性、顺应性；
（3）本发明无防腐剂，更能保证用药安全性。
具体实施实例
甲磺酸依普罗沙坦、氢氯噻嗪与辅料相容性考察，将甲磺酸依普罗沙坦、氢氯噻嗪与辅料混合，分别在40℃，相对湿度75%的环境下存放一个月，考察坎地沙坦酯的有关物质变化情况。
根据原辅料相容性的结果，赋形剂可选用的蔗糖、乳糖、麦芽糖、麦芽糖糊精；酸味剂不能选用；甜味剂可选用甜菊素和三氯蔗糖，粘合剂宜选用蔗糖，香精不影响甲磺酸依普罗沙坦、氢氯噻嗪的稳定性。
实施例1
一种复方甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪颗粒剂，其有以下成份：
甲磺酸依普罗沙坦 600份
氢氯噻嗪 12.5份
蔗糖 300份
三氯蔗糖 5份
橙香精 3份
制备方法是：将原辅料混合均匀，加入纯化水制粒，于60℃烘干，24目筛整粒，分装与复合膜袋即可。
实施例2
一种复方甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪颗粒剂，其有以下成份：
甲磺酸依普罗沙坦 600份
氢氯噻嗪 12.5份
乳糖 200份
麦芽糖 100份
甜菊素 6份
甜橙香精 3份
制备方法是：将原辅料混合均匀，加入纯化水制粒，于60℃烘干，24目筛整粒，分装与复合膜袋即可。
实施例3
一种复方甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪颗粒剂，其有以下成份：
甲磺酸依普罗沙坦 600份
氢氯噻嗪 12.5份
麦芽糊精 200份
麦芽糖 100份
甜菊素 5份
三氯蔗糖 3份
甜橙香精 2份
制备方法是：将原辅料混合均匀，加入纯化水制粒，于60℃烘干，24目筛整粒，分装与复合膜袋即可。
将三个实施例与口服溶液放于40℃，相对湿度60%的条件下放置6个月，考察四个实施例子质量情况
根据稳定性的结果，采用本发明做成的颗粒剂的三个实施例其甲磺酸依普罗沙坦、氢氯噻嗪的稳定性较好。
Claims (6)
1.一种复方甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪的颗粒剂，其特征包含有效剂量的甲磺酸依普罗沙坦、氢氯噻嗪，和20%~40%赋形剂、0.5%~2%粘合剂、0.1%~0.5%甜味剂、0.2%~0.5%的香精。
2.如权利要求1所述的复方甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪的颗粒剂，其特征在于所述的赋形剂为蔗糖、乳糖、麦芽糖、麦芽糖糊精的一种或几种混合物。
3.如权利要求1所述的复方甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪的颗粒剂，其特征在于所述的粘合剂为蔗糖，制备作为干粘合剂使用。
4.如权利要求1所述的复方甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪的颗粒剂，其特征在于所述的甜味剂为糖精钠、甜菊甙、三氯蔗糖的一种或几种混合物。
5.如权利要求1所述的复方甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪的颗粒剂，其特征在于所述香精为桃香精、柠檬香精、橙香精、桔子香精、香蕉香精、葡萄香精、苹果香精中的一种或几种混合物。
6.如权利要求2所述的复方甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻嗪颗粒剂的制备方法，其特征在于甲磺酸依普罗沙坦、氢氯噻嗪过100目筛，与赋形剂、甜味剂、粘合剂混合均匀，加入纯化水混合制粒，干燥后整粒，加入固体粉末香精混合均匀。
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