CN104490833B - 一种依折麦布口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种以依折麦布为有效成分的具有治疗高胆固醇血症作用的口腔崩解片及其制备方法；本发明针对依折麦布水溶性差的问题，在不使用表面活性剂的条件下，一方面采用微粉化技术减小粒径或将其制备成固体分散体来提高其溶解度，另一方面通过配方使片剂能够在口腔中迅速崩解，进而使其溶出迅速。同时本发明的目的是提供一种制备工艺简单、服用方便、起效快、疗效明显的依折麦布口腔崩解片；该口腔崩解片在服用时不需饮水，在口腔中几十秒即可迅速崩解，尤其适合老年、儿童及吞咽困难的患者使用。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种依折麦布口腔崩解片及其制备方法。
背景技术
依折麦布是一种口服、强效的降脂药物，为先灵葆雅公司和默克公司共同研制开发的首个选择性胆固醇吸收抑制剂，本品是第一个获得美国FDA批准上市的胆固醇吸收选择性抑制剂类药物，商品名Zetia。该产品于2002年10月25日获得FDA批准，并于2002年11月30日在美国上市。目前，依折麦布主要用于原发性高胆固醇血症、纯合子型家族性高胆固醇血症、纯合子型家族性谷甾醇血症及混合型高脂质血症的治疗。
其作用机制为附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇量降低从而增加血液中胆固醇的清除。但是不增加胆汁分泌并且也不抑制胆固醇在肝脏中的合成。
口腔崩解片是近年来新兴的药物剂型，于普通片剂相比，该剂型无需用水也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速崩解分散成细微颗粒，借吞咽动作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后药物通过黏膜吸收起效，尤其适合老年、儿童及吞咽困难的患者使用。药物溶出速度快，在胃肠道面积分布大，具有起效快，生物利用度高的特点。
依折麦布不溶于水，当经口服使用其固体剂型时，如片剂等常见的制剂常常因为其溶解速率限制了它的生物利用度，从而影响药物的疗效。
目前尚未有关于依折麦布口腔崩解片的公开资料，且其上市的口服固体制剂为普通片剂，因此，发明一种依折麦布口腔崩解片，该口腔崩解片在几十秒内即能快速崩解，适合老年、儿童及吞咽困难的患者使用，是值得研究的课题。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备工艺简单、服用方便、起效快、疗效明显的依折麦布口腔崩解片，与目前上市的产品相比，该口腔崩解片在几十秒内即能快速崩解，尤其适合老年、儿童及吞咽困难的患者使用。
本发明一方面采用将依折麦布微粉化减少粒径或者制备成固体分散体来提高依折麦布的溶解度，另一方面通过配方将其制备成口腔崩解片，增加其溶出速度度，提高其生物利用度。
本发明设计的依折麦布口腔崩解片包含以下组分：依折麦布、水溶性填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂及矫味剂。其中依折麦布进行微粉化，控制粒径小于30μm或者将其制备成固体分散体使其以分子固体溶液的形式存在。
所述的依折麦布固体分散体由依折麦布与聚乙二醇、聚维酮以1:2-1:4的比例制备而成。
所述依折麦布口腔崩解片中依折麦布所占比例为2.5％-10％。
所述的水溶性填充剂选自乳糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、蔗糖中的一种或几种混合物，优选乳糖和甘露醇，所占比例为65％-85％。
所述的崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或其混合物，所占比例为3％-20％，加入方式为内、外加各50％。
所述的粘合剂选自羧甲基纤维素钠、聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素中的一种或几种组合，所占比例为1％-10％。
所述的润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇及十二烷基硫酸钠中的一种或几种的组合，所占比例为0.1％-2％。
所述的矫味剂为阿斯巴甜、甜蜜素、糖中的一种或几种组合，所占比例为0.5％-3％。
本发明所述依折麦布口腔崩解片的制备工艺，可以采用目前同类药物制剂的常规方式制备得到。其制备方式如下：
1)将依折麦布原料微粉化，控制其粒径小于30μm，其余辅料过80目筛。将原料与水溶性填充剂、内加崩解剂、矫味剂混合均匀，加入一定浓度的粘合剂，湿法制粒，过筛，干燥，整粒。整粒后的颗粒加入外加崩解剂和润滑剂混合均匀，压片，即得依折麦布口腔崩解片成品。
2)将依折麦布与聚维酮(聚乙二醇或甘露醇)溶于乙醇，采用喷雾干燥的方式制备固体分散体。然后将固体分散体与水溶性填充剂、内加崩解剂、矫味剂混合均匀，加入一定浓度的粘合剂，湿法制粒，过筛，干燥，整粒。整粒后的颗粒加入外加崩解剂和润滑剂混合均匀，压片，即得依折麦布口腔崩解片成品。
具体实施方式
本发明通过以下实施例作进一步阐述，但本发明的范围并不限于这些案例。
实施例1：一种依折麦布口腔崩解片及其制备之一(处方量：1000片)
| 成分名称 | 用量(g) |
| 依折麦布 | 10 |
| 乳糖 | 25 |
| 甘露醇 | 47.6 |
| 羧甲基纤维素钠 | 5 |
| 交联聚乙烯吡咯烷酮(内3外2) | 10 |
| 硬脂酸镁 | 0.6 |
| 阿斯巴甜 | 0.3 |
制备方法：依折麦布微气流粉碎，将处方量的依折麦布与填充剂、内加崩解剂、矫味剂混合均匀，加入一定浓度的粘合剂制粒，干燥，整粒，加入外加的交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混合均匀，压片即得。
实施例2：一种依折麦布口腔崩解片及其制备之二(处方量：1000片)
| 成分名称 | 用量(g) |
| 依折麦布 | 10 |
| 乳糖 | 25 |
| 甘露醇 | 45.7 |
| 聚维酮K30 | 5 |
| 交联聚乙烯吡咯烷酮(内3外2) | 10 |
| 二氧化硅 | 2 |
| 阿斯巴甜 | 0.3 |
制备方法：依折麦布微气流粉碎，将处方量的依折麦布与填充剂、内加崩解剂、矫味剂混合均匀，加入一定浓度的粘合剂制粒，干燥，整粒，加入外加的交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混合均匀，压片即得。
实施例3：一种依折麦布口腔崩解片及其制备之三(处方量：1000片)
| 成分名称 | 用量(g) |
| 依折麦布 | 20 |
| 乳糖 | 60 |
| 甘露醇 | 88.5 |
| 羧甲基纤维素钠 | 10 |
| 交联聚乙烯吡咯烷酮(内3外2) | 20 |
| 硬脂酸镁 | 1 |
| 阿斯巴甜 | 1 |
制备方法：依折麦布微气流粉碎，将处方量的依折麦布与填充剂、内加崩解剂、矫味剂混合均匀，加入一定浓度的粘合剂制粒，干燥，整粒，加入外加的交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混合均匀，压片即得。
实施例4：一种依折麦布口腔崩解片及其制备之四(处方量：1000片)
| 成分名称 | 用量(g) |
| 依折麦布 | 10 |
| 乳糖 | 60 |
| 甘露醇 | 80.4 |
| 聚维酮K30 | 25 |
| 交联聚乙烯吡咯烷酮(内3外2) | 20 |
| 硬脂酸镁 | 2 |
| 阿斯巴甜 | 0.6 |
制备方法：将依折麦布10g与聚维酮20g溶于乙醇溶液中，喷雾干燥制得依折麦布固体分散体。再将固体分散体与内加崩解剂、水溶性填充剂、矫味剂混合均匀，加入一定浓度的粘合剂制粒，干燥，整粒，加入外加的交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混合均匀，压片即得。
实施例5：一种依折麦布口腔崩解片及其制备之五(处方量：1000片)
| 成分名称 | 用量(g) |
| 依折麦布 | 10 |
| 聚乙二醇6000 | 30 |
| 乳糖 | 60 |
| 甘露醇 | 80.4 |
| 聚维酮K30 | 7.5 |
| 交联聚乙烯吡咯烷酮(内3外2) | 20 |
| 硬脂酸镁 | 3 |
| 阿斯巴甜 | 0.6 |
制备方法：将依折麦布10g与聚乙二醇6000 30g溶于乙醇溶液中，喷雾干燥制得依折麦布固体分散体。再将固体分散体与内加崩解剂、水溶性填充剂、矫味剂混合均匀，加入一定浓度的粘合剂制粒，干燥，整粒，加入外加的交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混合均匀，压片即得。
Claims (7)
1.一种具有良好崩解效果的依折麦布口腔崩解片，包含以下组分：依折麦布、水溶性填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂及矫味剂，其特征在于，所述依折麦布经微粉化处理，控制其粒径小于30μm, 且依折麦布在片中的含量为2.5%-10%；药用辅料重量百分比组成为：
药用辅料 所占比例
水溶性填充剂 65-85%
崩解剂 3-20%
粘合剂 1%-10%
润滑剂 0.1%-2%
矫味剂 0.5%-3%。
2.一种具有良好崩解效果的依折麦布口腔崩解片，包含以下组分：依折麦布、水溶性填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂及矫味剂，其特征在于，所述依折麦布与聚乙二醇、聚维酮、甘露醇材料先制备成固体分散体，且依折麦布在片中的含量为2.5%-10%；药用辅料重量百分比组成为：
药用辅料 所占比例
水溶性填充剂 65-85%
崩解剂 3-20%
粘合剂 1%-10%
润滑剂 0.1%-2%
矫味剂 0.5%-3%。
3.根据权利要求1或2所述的崩解片，其特征在于：水溶性填充剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖中的一种或几种混合物；崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或其混合物；粘合剂选自羧甲基纤维素钠、聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠中的一种或几种的组合；矫味剂为阿斯巴甜、甜蜜素、糖中的一种或几种组合。
4.根据权利要求3所述的崩解片，其特征在于：水溶性填充剂选自乳糖和甘露醇；崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮；粘合剂为羧甲基纤维素钠。
5.一种具有良好崩解效果的依折麦布口腔崩解片，包含以下组分：依折麦布、水溶性填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂及矫味剂，其特征在于，所述依折麦布与聚乙二醇、聚维酮材料先制备成固体分散体；所述的依折麦布固体分散体由依折麦布与聚乙二醇、聚维酮以1:2-1:4的比例制备而成，且依折麦布在片中的含量为2.5%-10%；药用辅料重量百分比组成为：
药用辅料 所占比例
水溶性填充剂 65-85%
崩解剂 3-20%
粘合剂 1%-10%
润滑剂 0.1%-2%
矫味剂 0.5%-3% 。
6.根据权利要求1所述的依折麦布口腔崩解片，其制备方法如下：
1）将依折麦布进行微粉化，控制粒径在30μm以下；
2）其余辅料分别过80目筛备用；
3）将步骤（1）所得的微粉化依折麦布与水溶性填充剂、内加崩解剂、矫味剂按处方比例置于湿法制粒机中混合均匀，加入配制好浓度的粘合剂制粒，烘干，整粒；
4）整粒后的颗粒加入外加崩解剂及润滑剂混合均匀，压片，制得依折麦布口腔崩解片。
7.一种具有良好崩解效果的依折麦布口腔崩解片的制备方法，所述依折麦布口腔崩解片包含以下组分：依折麦布、水溶性填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂及矫味剂，其特征在于，依折麦布在片中的含量为2.5%-10%；药用辅料重量百分比组成为：
药用辅料 所占比例
水溶性填充剂 65-85%
崩解剂 3-20%
粘合剂 1%-10%
润滑剂 0.1%-2%
矫味剂 0.5%-3% ；
其制备方法如下：
1）依折麦布与载体溶于乙醇，采用喷雾干燥的方式制备固体分散体；所述载体为聚乙二醇、聚维酮或甘露醇；
2）其余辅料分别过80目筛备用；
3）将步骤（1）所得的固体分散体与水溶性填充剂、内加崩解剂、矫味剂按处方比例置于湿法制粒机中混合均匀，加入配制好浓度的粘合剂制粒，烘干，整粒；
整粒后的颗粒加入外加崩解剂及润滑剂混合均匀，压片，制得依折麦布口腔崩解片。
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