CN106074429A - 一种富马酸沃诺拉赞泡腾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗胃、十二指肠溃疡的富马酸沃诺拉赞泡腾片及其制备方法，本发明的目的在于向广大患者和医务工作者提供一种崩解快、吸收快、生物利用度高、服用方便、肠道残留少、副作用小的新制剂富马酸沃诺拉赞泡腾片，以富马酸沃诺拉赞为原料，加入一些特定种类和比例的辅料，按照本发明所说明的技术手段制备成富马酸沃诺拉赞泡腾片，本发明的产品味甜且有香气，起效快，生物利用度高，特别容易提高患者服药依从性。

Description

一种富马酸沃诺拉赞泡腾片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种服用方便的药品及其制备方法，特别涉及的是用于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡的富马酸沃诺拉赞泡腾片及其制备方法。

背景技术

富马酸沃诺拉赞是日本武田研发的一种吡咯类的衍生物，属于钾离子竟争性酸阻滞剂，通过抑制K对H，K—ATP酶的结合使胃酸分泌减少。

胃酸分泌过多可引起消化性溃疡，临床上常用的药物有质子泵抑制剂，质子泵抑制剂根据其与H＋K＋-ATP酶的结合方式分为不可逆和可逆型两种，现在临床上应用的主要是不可逆型。此种类型的抑制剂存在夜间酸突破现象而影响疗效，从而导致达不到良好的治疗效果。而沃诺拉赞是一种新型的可逆性PPI-钾离子竟争性酸阻滞剂。

体内分布在壁细胞中的浓度为血浆的100000倍在壁细胞中的浓度为血浆的1000倍，作用机制与K＋竟争质子泵上的结合位点通过共价鍵与质子泵连接，作用方式在体内直接作用于质子泵在体内转化成有效形式后作用于质子泵，起效速度无需于胃壁集中进行活化，起效快，首次给药可达最大疗效。需于胃壁集中活化后发挥作用，起效慢，多次给药后达最大疗效(通常一周后)持续时间作用持续时间受血浆药物半衰期影响作用持续时间受血浆亚磺酸胺与质子泵复合物的半衰期影响。

富马酸沃诺拉赞的普通片剂崩解时间较长、吸收差、生物利用度低、辅料用量比例大、儿童，老人吞咽困难患者服用不方便、依从性差等，影响了富马酸沃诺拉赞治疗作用的发挥。泡腾片是发展起来的一种速效制剂,由于其特有的优势,已越来越受到人们的关注。

泡腾片（chewable tablets）定义：在口中通过片内有机酸及无机碱发生反应产生气泡，促使片剂迅速崩解后再咽下去的片剂。常加入的有机酸有酒石酸或柠檬酸；加入的无机碱有碳酸氢钠或碳酸钠；加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适合于小儿服用，对于崩解困难的药物制成泡腾片可有利于吸收。技术要求：①口感、外观均匀良好；②发泡时间应在5分钟内 ③其它应符合片剂通则要求。泡腾片的特点：①崩解快、吸收快、生物利用度高；②服用方便 ③肠道残留少，副作用小。

本发明处方中主要是乳糖、蔗糖、木糖醇等甜味填充剂，其他矫味剂增加片的口感，掩盖药物不愉快气味，着色剂使片剂有悦目的外观，这些都更有利于增加病人用药依从性。本发明还提供了关于富马酸沃诺拉赞泡腾片的制备方法。

本发明所用辅料供应厂家为 卡乐康制药、德固赛制药、乐嘉文制药、国际特品制药有限公司及淮南山河制药有限公司。

发明内容

本发明的目的是提供一种吸收迅速，能有效提高富马酸沃诺拉赞的生物利用度和血药浓度，服用方便、副作用少的富马酸沃诺拉赞泡腾片及其制备方法。

本发明富马酸沃诺拉赞泡腾片除了主药外，还含有辅料，以重量百分比计，为1%～15%富马酸沃诺拉赞，85%～95%的辅料。辅料为适合制成泡腾片的任何一种可利用的辅料，它们可以包括填充剂、有机酸、无机碱、矫味剂或掩味剂、着色剂、润滑剂等。每个口服制剂单位中，含有富马酸沃诺拉赞75mg～225mg，优选剂量为120mg～180mg mg，更优选的剂量为130～160mg.由于泡腾片要求在口腔中吮服使片剂溶化后吞服、口感良好、对口腔粘膜无刺激性。因此对辅料种类及其性能的选择是制备泡腾片的关键。

本发明经过选择，确定了适合富马酸沃诺拉赞泡腾片的药用辅料，其中填充剂选择用来增加泡腾片的重量和体积，以便于制剂的成型和分剂量，本发明中填充剂优选乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等中的至少一种。

矫味剂的种类和用量的选择对于本制剂是否有香甜悦人的口感至关重要。本发明的填充剂乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇等兼有矫味的重要作用；本发明的有机酸中包括酒石酸、柠檬酸等兼有矫味的重要作用；本发明的无机碱碳酸氢钠、碳酸钠等兼有矫味的重要作用；另外还增加了适量掩味作用更强的矫味剂，矫味剂优选甘草甜素、甘草酸二钠、甘草酸三钠、香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草葛、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中至少一种，进一步掩盖了富马酸沃诺拉赞的不良怪味，改善了泡腾片的口感。

在泡腾片中可以加入一定量的着色剂，使片剂有悦目的视觉外观，有助于消除厌烦吃药的患者抵抗情绪。本发明的着色剂优选叶绿素、焦糖、日落黄、可可豆色素、叶绿素铁钠盐、柠檬黄、苋菜红、胭脂红、靛蓝、赤鲜红、橘黄、亮蓝、坚牢蓝中至少一种。

润滑剂优选微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的至少一种。

本发明的泡腾片可以粉末直接压片法制备。

粉末直接压片法制备步骤是：将200目富马酸沃诺拉赞粉与150目乳糖粉，等量递增，混合均匀；将剩余的辅料填充剂、有机酸、无机碱、矫味剂、掩味剂、着色剂和润滑剂等量递增混合均匀后过200目筛；加入到富马酸沃诺拉赞和乳糖混合粉末中，按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。

本发明的泡腾片，其基本处方组成包括以下原辅料，可以根据实际需要进行调节和删减。

组成 重量百分比

富马酸沃诺拉赞 1%～15%

填充剂 60%～95%

有机酸 0.1%～15%

无机碱 0.1%～15%

矫味剂 0.01%～15%

着色剂 0.01%～0.5%

润滑剂 0.6%～5%。

具体实施方式

实施例l

富马酸沃诺拉赞 10g（重量百分比 1％）

蔗糖 615g

酒石酸 75g

碳酸氢钠 75g

甘草酸二钠 75g

桔子香精 38g

赤鲜红 37g

滑石粉 75g

共制成 1000 片

制备方法：将200目富马酸沃诺拉赞粉与200目乳糖粉，等量递增混合均匀；将剩余的辅料填充剂、有机酸、无机碱、矫味剂、掩味剂、着色剂和润滑剂等量递增混合均匀后过200目筛；加入到富马酸沃诺拉赞和乳糖混合粉末中，按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。

实施例2

富马酸沃诺拉赞 20g （重量百分比 2％）

乳糖 590g

柠檬酸 75 g

碳酸钠 75g

阿斯巴甜 7.5g

甘草甜素 10 g

水蜜桃香精 72.5g

橘黄 75g

微粉硅胶 75g

共制成 1000 片

制备方法：同实施例1。

实施例3

富马酸沃诺拉赞 40g （重量百分比 4％）

蔗糖 515g

酒石酸 85g

碳酸氢钠 85g

甘草酸二钠 60 g

桔子香精 75g

赤鲜红 75g

滑石粉 65g

共制成 1000 片

制备方法：同实施例1。

实施例4

富马酸沃诺拉赞 50g （重量百分比5％）

乳糖 535g

柠檬酸 75g

碳酸钠 75g

阿斯巴甜 25g

甘草甜素 15g

水蜜桃香精 80g

橘黄 70g

微粉硅胶 75g

共制成 1000 片

制备方法：同实施例1。

Claims (7)

1.一种富马酸沃诺拉赞泡腾片,其特征在于：包括如下重量百分配比的原辅料，

富马酸沃诺拉赞 1%～15%

填充剂 60%～95.0%

有机酸 0.1%～5%

无机碱 0.1%～5%

矫味剂 0.01%～5%

着色剂 0.01%～0.5%

润滑剂 0.6%～5%

其中所述的富马酸沃诺拉赞，化学名称为：（5-（2-氟苯基）-N-甲基-1-（3-吡啶基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲胺富马酸盐），分子式:C17H16FN3O2S.C4H4O4，分子量：461.46，是用于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡的三类新药。

2.其中所述的填充剂优选蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等中的至少一种；有机酸优选枸橼酸、酒石酸、柠檬酸中的至少一种；无机碱优选碳酸氢钠或碳酸钠中的至少一种；所述的矫味剂优选甘草甜素、甘草酸二钠、甘草酸三钠、香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草葛、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊甙中的至少一种；所述的着色剂优选叶绿素、焦糖、日落黄、可可豆色素、叶绿素铁钠盐、柠檬黄、苋菜红、胭脂红、靛蓝、赤鲜红、橘黄、亮蓝、坚牢蓝中至少一种；所述的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中至少一种。

3.根据权利要求1所述的一种富马酸沃诺拉赞泡腾片，其特征在于：按重量百分比计，含有富马酸沃诺拉赞5%～15%，辅料的重量百分比为85%～95％。

4.所述富马酸沃诺拉赞泡腾片每片含有富马酸沃诺拉赞丁为约5mg～ 50mg。

5.根据权利要求1所述的一种富马酸沃诺拉赞泡腾片，其特征在于：雷尼替丁含量优选为1%～15%，所述富马酸沃诺拉赞泡腾片，每单位重量为1g的一片中含有雷尼替丁为5mg～50mg。

6.根据权利要求1所述的一种富马酸沃诺拉赞泡腾片，其特征在于：富马酸沃诺拉赞含量优选为1%～12%，所述富马酸沃诺拉赞泡腾片，每单位重量为1g的一片中含有雷尼替丁为5mg～50mg。

7.一种富马酸沃诺拉赞泡腾片的制备方法，其特征在于：该将200目富马酸沃诺拉赞粉与200目乳糖粉，等量递增混合均匀；将剩余的辅料填充剂、有机酸、无机碱、矫味剂、掩味剂、着色剂和润滑剂等量递增混合均匀后过200目筛；加入到富马酸沃诺拉赞和乳糖混合粉末中，按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。