CN1058874C - 止鼾药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种新的止鼾组合物，用于治疗和抑制鼾症。本发明的组合物包括第一组分和第二组分。第一组分选自穿山龙和姜，第二组分包括一种或多种选自姜和薯蓣科的植物，其中第一组分不同于第二组分。本发明还包括一种用本发明的止鼾组合物制备的制剂。

Description

止鼾药物组合物及其制备方法和应用

本发明涉及一种新型的止鼾药物组合物，以及治疗鼾症的方法。

鼾症，又称睡眠呼吸暂停综合症，是睡眠中常见的现象。鼾症的发生是由于上呼吸道肌群肌肉的松弛，形成上呼吸道相对狭窄，咽腔的有效通气量下降。睡眠时，呼吸气流经过狭窄的咽部，因阻力增加引起悬雍及软腭边缘产生振动而发出鼾声。在中老年人中，鼾症的发生率大约在25％～35％左右。鼾症不仅影响家人及周围人们的睡眠和休息，也有害于打鼾者自身的身体。对于打鼾严重者，每小时可停止呼吸60-80次，每次有10-30秒之久，这会使其肺内气体交换减少，血中供氧不足，从而导致低氧血症，高碳酸血症和心脑疾患。

多年来，人们一直在寻找解决鼾症的方法。曾有人用一种机械装置来扩充鼻孔，以期解决鼾症的问题。显然使用机械装置会引起人们的不适，而且效果不佳。也有采用外科手术的方法，来解除鼾症。在实践中，因外科手术不仅费用高昂，而且很难为鼾症患症所普通接受，采用手术方法的人相当少。显然，人们需要一种有效而易为人们所接受的方法，来解决鼾症问题。

本发明人多年来一直致力于研究解决打鼾的方法。本发明人认为扩大咽腔有效通气面积，使气流畅通达到止鼾的目的，而调节肺、脾、肾的功能，增强上呼吸道的肌张力，可使扩大咽腔有效通气面积。本发明人在研究中发现，穿山龙或姜等配合使用可以扩大咽腔，而使气流通畅，达到减少或抑制打鼾的目的。

本发明的目的之一是提供一种止鼾组合物，用于治疗鼾症。

本发明的又一目的是提供一种止鼾制剂，用于抑制打鼾。

本发明的另一目的是提供一种止鼾的新方法。

本发明涉及一种组合物，用于止鼾。该组合物包括第一组分，选自穿山龙和姜，和第二组分，选自姜和薯蓣科中之一或以上，其中第一组分不同于第二组分。优选该组合物包括穿山龙和姜。

本发明还涉及止鼾的方法。该方法包括由鼻腔和/或鼻部给用有效量的本发明止鼾组合物。

本发明还提供一种用于止鼾的制剂，该制剂包括用效量的该组合物，和生理上可接受的载体和/或赋形剂。

附图简述：

图1为制备本发明止鼾组合物的流程简图。

图2为制备本发明止鼾制剂的流程简图。

根据本发明，一种用于止鼾的组合物，包括选自穿山龙或姜的第一组分和包括一种或多种选自姜和薯蓣科植物的第二组分，其中第一组分不同于第二组分。在本说明书及权利要求书中，所指的薯蓣科植物不包括穿山龙。

根据本发明，一种用于止鼾的组合物，包括穿山龙和一种或多种选自属于薯蓣科的植物。该组合物中穿山龙不少于40％(重量)。该薯蓣科植物中，优选山药。

一种用于止鼾的组合物，包括姜和一种或多种选自属于薯蓣科的植物。该组合物中，姜约为10～30％(重量)，该薯蓣科植物约为70～90％(重量)。

一种用于止鼾的组合物，包括穿山龙和姜。该组合物中，穿山龙约为50～90％(重量)，姜约为10～50％(重量)。该组合物还可进一步包括一种或多种选自属于薯蓣科的植物。该组合物中，穿山龙约为20～40％(重量)，姜约为10～20％(重量)，该薯蓣科植物约为40～70％(重量)。

穿山龙、姜和薯蓣科植物在市场上均可得到，其来源可以是人工培育或自然生长。本发明中，优选穿山龙、姜和薯蓣科植物的根茎和/或块茎作为原料。穿山龙，在不同的地区有不同的名称或别名，例如：穿地龙、串山龙、狗山药和火藤根等等(至少有十七种叫法)，尽管名称不同，但均属于本发明所指的穿山龙。薯蓣科包括许多种植物，举例来说有：穿龙薯蓣、薯蓣、蜀葵叶薯蓣、山萆、盾叶薯蓣、小花盾叶薯蓣、三角叶薯蓣、黄山药、异叶薯蓣、纤细薯蓣、叉蕊薯蓣、福州薯蓣、绵萆、细柄薯蓣、吊罗薯蓣、山葛薯、板砖薯蓣、马肠薯蓣、黄独、云南薯蓣、高山薯蓣、日本薯蓣。

根据本发明，一种用于止鼾的制剂，包括有效量的一种止鼾组合物和一种生理上可接受的载体和/或赋形剂，其中该组合物包括第一组分，选自穿山龙和姜，和第二组分，该第二组分包括一种或多种选自姜和薯蓣科的植物，其中第一组分不同于第二组分。

一种用于止鼾的制剂，包括有效量的一种止鼾组合物和一种生理上可接受的载体和/或赋形剂，其中该组合物包括穿山龙和一种或多种选自属于薯蓣科的植物，穿山龙的含量不少于40％(重量)。

一种用于止鼾的制剂，包括有效量的一种止鼾组合物和一种生理上可接受的载体和/或赋形剂，其中该组合物包括姜和一种或多种选自属于薯蓣科的植物，姜的含量约为10～30％(重量)，该薯蓣料植物的含量约为70～90％(重量)。

一种用于止鼾的制剂，包括有效量的一种止鼾组合物和一种生理上可接受的载体和/或赋形剂，其中该组合物包括穿山龙和姜，穿山龙的含量约为50～90％(重量)，姜的含量约为10～50％(重量)。该组合物还可进一步包括一种或多种选自薯蓣科的植物。

本发明的制剂可以根据需要做成多种形式，例如，滴鼻剂、气雾剂、粉剂、栓剂、软膏剂、贴膜剂等等。本发明中所用的载体和/或赋形剂是生理上可接受的常规载体和/或赋形剂，对于该领域内的普通技术人员是熟知的。举例来说，可以是淀粉、明胶、硬脂酸、凡士林、十八醇、甘油、乙醇、氯化钠或蒸馏水或它们的混合物等等。

通常的给药方式为由鼻腔和/或鼻部给药。给药剂量为成人每公斤体重0.1mg或以上本发明的组合物，睡前给药。

根据本发明，一种止鼾制剂，包括：

本发明的止鼾组合物：          5～15％ (重量)

乙  醇                        1～5％  (重量)

甘  油                        7～11％ (重量)

氯化钠                      0.6～1.0％(重量)

蒸馏水               加至        100％(重量)

其中本发明的止鼾组合物优选为包括穿山龙和姜的组合物。

根据本发明，一种止鼾的方法，包括给用有效量的本发明的止鼾组合物。

A.急性毒性试验

取体重为19-21g的小白鼠20只，雌雄各半。每只小鼠用本发明组合物灌胃一次，用量为1.0ml(每毫升含本组合物49.5mg)，在给药前各小鼠禁食3-4小时。7天后，未见试验小鼠有活动迟缓、竖毛、出汗、厌食、体重减轻或死亡等异常现象。

急性毒性试验结果是小鼠口服本发明组合物的LD₅₀＞50ml/kg。

B.鼻粘膜的刺激试验

取体重为200-300g的SD大鼠20只，雌雄各半。将大鼠随机分成二组，一组滴入本发明的组合物，二滴/次/日，每毫升含本发明组合物49.5mg。另一组滴入生理盐水2滴，持续一周，于末次给药24小时后处死大鼠，取出局部鼻粘膜组织，观察有无充血、红肿等理象。肉眼观察未见大鼠鼻粘膜充血和异常分泌物，表明本发明组合物对鼻粘膜无明显刺激作用。

C.临床试验

                    临床资料一、观察对象：试验病人共162例，其中男性148例，女性14例，男∶女＝10.6∶1。二、年龄分布：受试者年龄为26-68岁，平均53岁，具体见表1。

              表1  受试者年龄分布

年龄段(岁)	30岁以下	31-40	41-50	51-60	60岁以上	合计
							例数(人)	18	36	36	54	18	162

                       治疗观察方法一、治疗方法：

1.每晚睡前将用本发明的组合物制备的止鼾剂滴入鼻孔，每侧鼻孔滴入2-4滴。

2.疗程：2周为一疗程，有效而未痊愈者可连用多个疗程。二、观察方法：

受试者未用药入睡后及与用药后入睡，采用病人枕边放录音机，进行整晚录音，进行用药前后对比。三、疗效判定标准：

显效：鼾声基本停止。

有效：鼾声(包括音量与频率)明显减少和降低。

无效：鼾声基本无变化。

                           观察结果一、受试者疗效总体情况见表2

表2 162例鼾症疗效评价表

	显效	有效	无效	合计
					例数人(人)	18	139	5	162
百分比(％)	11.11	85.80	3.09	100

二、疗效与性别关系见表3

      表3 162例鼾症疗效与性别关系表

	男	女	合计
					显  效	14	4	18
有  效	130	9	139
					无  效	4	1	5
合  计	148	14	162

三、疗效与年龄关系见表4

表4 162例鼾症疗效与年龄关系表

年龄段(岁)	30岁以下	31-40	41-50	51-60	60岁以上	合计
							显效(人)	2	5	5	4	2	18
有效(人)	16	30	30	49	14	139
							无效(人)	0	1	1	1	2	5
合计	18	36	36	54	18	162

可用多种常规方法来制备本发明的止鼾组合物，例如，煮提醇沉或回流提取等等，这些方法对于本领域的普通技术人员是熟知的。现在我们以回流提取的方法为例，来说明本发明的止鼾组合物的制备。

参看附图1，原料用乙醇水溶液浸泡，浸泡时间为8小时以上。浸泡容器最好是采用密闭容器，可以减少乙醇的挥发损耗。该乙醇水溶液用市场上可得的医用乙醇和蒸馏水配制，浓度约为20％～70％，较好的是55％～70％。浸泡后的混合物进行加热回流约5小时以上。在回流阶段可考虑排出部分乙醇，排出的乙醇可回收使用。回流后的混合物在0-4℃下冷藏24小时以上，冷藏最好在密闭容器中进行。冷藏后的混合物经过滤，除去残渣，得到本发明止鼾组合物的澄清乙醇水溶液。该溶液可根据需要制成10％的酊剂，或经处理制得固态止鼾组合物。根据本发明，原料中的各组分可在用上述方法加工前混合，得到止鼾组合物。各组合也可单独用上述方法加工，分别制得各组分的乙醇水溶液或粉末后再按比例混合成本发明的止鼾组合物，或这些单组分的乙醇水溶液(酊剂)或粉末直接用于制剂。

配备本发明的止鼾制剂的方法可以采用常规的方法，这些方法对本领域的普通技术人员而言是熟知的。制剂中采用常规的生理上可接受的载体和/或赋形剂，例如，甘油、氯化钠等等。制剂中可用本发明的止鼾组合物，也可用各组分单独制备的酊剂或粉末，按本发明的比例配合。

下面以用本发明止鼾组合物的澄清乙醇水溶液为例，说明本发明制剂的配备。参看图2，本发明止鼾组合物的澄清乙醇水溶液与甘油、氯化钠和蒸馏水混合。混合液经过滤、灭菌，即得本发明的止鼾制剂。过滤和灭菌均采用常规的设备和方法。

以下的实施例用于进一步说明本发明，但并不限制本发明的范围。

实施例1：

取穿山龙800g、姜200g分别破碎或切片，加10倍量的蒸馏水在常温下密闭容器中浸泡12小时，然后加热煮提6小时，过滤、加入95％的乙醇，置于0～4℃处冷藏48小时，过滤、即得澄明的止鼾组合物的乙醇水溶液。

实施例2：

取穿山龙和姜各500g破碎或切片，加入10倍量的60％乙醇水溶液浸泡48小时，加热回流提取，沸腾0.5小时回收乙醇，置于0～4℃处冷藏36小时，过滤，即得澄明的止鼾组合物的乙醇水溶液。经浓缩、干燥，得粉末状本发明的止鼾组合物。

实施例3：

穿山龙300g、姜200g和薯蓣500g，按实施例1的方法制得产品。

实施例4：

穿山龙300g、姜100g、薯蓣300g和三角叶薯蓣300g，按实施例2的方法制得产品。

实施例5：

穿山龙500g、薯蓣300g和绵萆200g，按实施例1的方法制得产品。

实施例6：

姜100g、薯蓣500g和粘山药400g，按实施例1的方法制得产品。

实施例7：

穿山龙400g和薯蓣600g，按实施例1的方法制得产品。

实施例8：

姜200g和绵萆800g，按实施例2的方法制得产品。

实施例9：

取10％穿山龙酊剂5L和10％姜酊剂5L，加入甘油10L、氯化钠0.9kg，然后加蒸馏水至100L，搅拌混合均匀，然后过滤、灭菌，得止鼾制剂。

Claims (5)

1、一种止鼾组合物，其特征在于它是由50～90％(重量)的穿山龙和10～50％(重量)的姜制成。

2、一种止鼾组合物，其特征在于它是由20～40％(重量)的穿山龙和10～20％(重量)的姜和40～70％(重量)的一种或多种薯蓣科的植物制成，该薯蓣科植物不为穿山龙。

3、权利要求2的止鼾组合物，其中该薯蓣科植物包括：薯蓣、蜀葵叶薯蓣、山萆、盾叶薯蓣、小花盾叶薯蓣、三角叶薯蓣、黄山药、异叶薯蓣、纤细薯蓣、又蕊薯蓣、福州薯蓣、绵萆、细柄薯蓣、吊罗薯蓣、山葛薯、板砖薯蓣、马肠薯蓣、黄独、云南薯蓣、高山薯蓣、日本薯蓣。

4、一种止鼾制剂，包括有效量的权利要求1～3中之一的止鼾组合物，和一种或多种生理上可接受的载体和/或赋形剂。

5、权利要求4的止鼾制剂，包括：

止鼾组合物：      5％～15％

乙      醇：      1％～5％

甘      油：      7％～11％

氯  化  钠：      0.6％～1.0％

蒸  馏  水：      加至100％

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