CN105853664B

CN105853664B - 一种治疗男性不育症的中药组方

Info

Publication number: CN105853664B
Application number: CN201610317092.5A
Authority: CN
Inventors: 黄海波
Original assignee: Hohhot Zhongmeng Hospital
Current assignee: Hohhot Mongolian Traditional Chinese Medicine Hospital Hohhot Institute Of Chinese And Mongolian Medicine
Priority date: 2016-05-16
Filing date: 2016-05-16
Publication date: 2020-01-07
Anticipated expiration: 2036-05-16
Also published as: CN105853664A

Abstract

本发明涉及一种治疗男性不育症的中药组方，由雄蚕蛾、炮甲珠、龟板、沉香、鹿茸片、生地黄、山茱萸、肉苁蓉、淫羊藿、丹皮、黄柏、车前子、枸杞子、赤芍、萆薢、茯苓十六种草药组成。通过药理实验研究证实，本发明具有滋阴清热、益肾生精、健脾利湿、活血化瘀的功效；对睾丸、附睾精囊腺、前列腺以及精子数量均有增强，具有恢复睾丸生精的功能；对治疗肾阴虚型精子质量异常及精液量异常，免疫性不育症及不明原因性不育症有显著效果。

Description

一种治疗男性不育症的中药组方

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体指一种治疗男性不育症的中药组方。

背景技术

科学控制人口，提高人口素质，解除不孕与不育者的痛苦，以生殖系统疾病的防治是生殖健康的重要内容，也是构建和谐社会的任务之一。当前全世界约有6000-8000万对夫妇患有不育症，其中由于男性因素引起的约占40-50%之多，

而且精液质量差又占男性不育症的首位，而且发病率每年都呈上升趋势。男性不育症为许多疾患造成的一种后果，并非一种独立性疾病，临床中以精液异常，精子异常多发，其中少、弱死、畸形精子症较多见。临床表现为肾阳虚、肾阴虚、阴阳两虚、肾气不固其中以肾阳虚、肾阴虚较为多见。

近年来，国内外学者把研究重点放在激素治疗（促性腺激素释放、促性腺激素低剂量雄激素、睾丸反跳法）、非激素治疗（促进血管舒缓某激肽系统或改变前列腺素的产量来改善精子质量常用药物有卡尼丁、非类固醇类抗炎药，a-受体阻滞剂等）、营养及抗感染治疗、外科治疗（手术矫正生殖道梗阻、畸形、输精管梗阻）、辅助生殖技术（精子体外处理、人工授精、宫腔内人工授精、部分透明带切除术）等。但医疗费用昂贵成功率较低。目前，国内也有用中草药治疗男性不育的研究，并取得一些经验和成果，已日益被国内专家及医务工作者关注。

本发明人黄海波教授认为: 男性不育症是多种疾患造成的一种后果，而不是一种独立的疾病。对于男性不育症的治疗，黄教授力主男女同治，并提出应全面发展中医生殖科的学术观点。根据《黄帝内经》中所记载的以肾为中心的生育观。在治则上，以补肾为要。但肾有阴阳之分，所以临证需首辨阴阳。肾阳不足者温肾助阳; 肾阴虚损、虚火旺盛者清热育阴。虽然 20 世纪 80 年代初，黄教授通过临床观察发现：男性不育症患者临床表现多以肾阳虚为主。经调查研究，随着时代发展，社会生活节奏变快，人的压力加大，精神处于紧张，情绪烦燥不安，而致情志失调，使当代男性不育人群结构也发生了质的变化，这些原因常导致多数不育者呈现“阳常有余，阴常不足”的体质。其表现多为肾阴虚损、虚火旺盛证候，故呈现生殖道炎症、免疫机能下降，造成正虚邪恋，虚热内扰。虚中又夹实邪，如湿热蕴结肝经，秽浊停聚精室或血瘀气滞，经道阻塞血不养精，致使睾丸生精功能紊乱、生精功能丧失或降低、不明原因不育症逐年上升。本发明中药组方在改变传统“补肾壮阳”临床思想下，变方为双向调节寒热的偏滋阴的药物，选用具有补肾养阴生精，清热祛湿健脾的中草药组方“黄氏嗣育丸”，由雄蚕蛾、炮甲珠、龟板、沉香、鹿茸片、生地黄、山茱萸、肉苁蓉、淫羊藿、丹皮、黄柏、车前子、枸杞子、赤芍、萆薢、茯苓十六种草药组成。本中药组方中滋阴补肾药配伍少量淫羊藿、鹿茸以温肾助阳，可谓是“善补阴者必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”；并且补肾生精与活血养血药物相配伍，具有活血通经、瘀祛新生、精窍畅通、精血同源、血化生精的作用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种治疗男性不育症的中药组方，具有恢复睾丸生精的功能，对治疗精子质量异常及精液量异常，免疫性不育症及不明原因性不育症有显著效果；并且对治疗肾阴虚型，真阴不足而致男性不育症有显著疗效。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种治疗男性不育症的中药组方，所述的中药组方由雄蚕蛾、炮甲珠、龟板、沉香、鹿茸片、生地黄、山茱萸、肉苁蓉、淫羊藿、丹皮、黄柏、车前子、枸杞子、赤芍、萆薢、茯苓十六种草药组成。

而且，所述的中药组方重量配比是：雄蚕蛾10-15份、炮甲珠15-20份、龟板10-15份、沉香10-15份、鹿茸片5-15份、生地15-22份、山芋肉15-30份、大云10-30份、仙灵脾20-30份、丹皮10-15份、黄柏10-18份、车前子15-18份、枸杞子15-25份、赤芍16-26份、萆薢18-23份、茯苓15-25份。

而且，所述的中药组方由雄蚕蛾12份、炮甲珠18份、龟板15份、沉香13份、鹿茸片12份、生地18份、山芋肉25份、大云25份、仙灵脾25份、丹皮13份、黄柏15份、车前子16份、枸杞子20份、赤芍20份、萆薢18份、茯苓20份制成。

本发明的优点和积极效果是：

1、本发明中药组方在传统“补肾壮阳”临床思想下，变方为双向调节寒热的偏滋阴的药物，由雄蚕蛾、炮甲珠、龟板、沉香、鹿茸片、生地黄、山茱萸、肉苁蓉、淫羊藿、丹皮、黄柏、车前子、枸杞子、赤芍、萆薢、茯苓十六种草药组成。以补益肝肾而生精，滋阴清热而增强免疫力为原则。在治疗上以补肾滋阴为主，䃼阳为辅，兼顾健脾清热利湿，佐以活血化瘀，以达到“扶正祛邪生精助育”目的，方中滋阴补肾药配伍少量淫羊藿、鹿茸以温肾助阳，可谓是“善补阴者必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”；且补肾生精与活血养血药物相配伍，具有活血通经、瘀祛新生、精窍畅通、精血同源、血化生精的作用。

2、现代研究表明肾阴虚证多伴有肾上腺皮质功能亢进和糖皮质激素水平升高，故以过量的糖皮质激素制备肾阴虚动物模型是目前医学界比较公认的方法。实验研究表明，本发明中药组方对大鼠肾阴虚模型体重、肾脏、肾上腺、血睾酮均有显著的治疗作用。

3、现代研究表明粗制棉籽油内含很多的杂质，其中有一种极易使人慢性中毒的物质，即棉酚，呈游离状的棉酚是一种细胞毒素和血管神经毒素，含有酚毒甙，毒性很强，能破坏人体生理结构，造成生殖系统功能紊乱，男性生精细胞损害，导致睾丸萎缩，无精子产生，育龄夫妇不能生育，本实验以粗制棉籽油制备少精症动物模型是目前医学界比较公认的方法。临床上治疗少精症多以补肾为主，因为肾藏精，主生殖，实验结果表明本发明中药组方对睾丸、附睾、精囊腺、前列腺以及精子数都有增强作用，具有补肾增精的作用。

取得突破性进展：

1、本发明中药组方采用补益肝肾，清热祛湿、生精增育的中草药组成，对治疗精子质量异常及精液量异常，免疫性不育症及不明原因性不育症有显著效果。

2、本发明中药组方采用“益肾生精”之法，具有恢复睾丸生精的功能，经临床运用观察疗效显著。

3、本发明中药组方注重阴阳，具有益肾生精、滋阴清热阴阳双向调节功效，

可随症灵活加减，对治疗肾阴虚型，真阴不足而致男性不育症有显著疗效。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。

下述实施实例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1

本发明中药组方重量配比是：雄蚕蛾10份、炮甲珠15份、龟板10份、沉香10-份、鹿茸片5份、生地15份、山芋肉15份、大云10份、仙灵脾30份、丹皮15份、黄柏18份、车前子18份、枸杞子25份、赤芍26份、萆薢23份、茯苓25份。

实施例2

本发明中药组方重量配比是：雄蚕蛾15份、炮甲珠20份、龟板15份、沉香15份、鹿茸片15份、生地22份、山芋肉30份、大云30份、仙灵脾20份、丹皮10份、黄柏10份、车前子15份、枸杞子15份、赤芍16份、萆薢18份、茯苓15份。

实施例3

本发明中药组方重量配比是：雄蚕蛾12份、炮甲珠18份、龟板15份、沉香13份、鹿茸片12份、生地18份、山芋肉25份、大云25份、仙灵脾25份、丹皮13份、黄柏15份、车前子16份、枸杞子20份、赤芍20份、萆薢18份、茯苓20份制成。

本发明中药组方对肾阴虚及少精症作用的药效学研究

1本发明中药组方对肾阴虚的作用的药效学研究

1.1材料

1.1.1实验动物

Wister大鼠，雄性，体重180±20g，购于内蒙古大学实验动物研究中心，动物证号SCXK（蒙）2002-0001。

1.1.2药物与实验

羧甲基纤维素钠英文缩写为CMC，北京精细化工有限公司；

六味地黄丸同仁堂制药有限公司同仁堂制药厂 081006 ；

氢化可的松注射液（2mL:10mg）国药准字H37021228，批号：20061031，济南利民制药有限公司；

甲睾酮对照品中国药品生物制品检定所 100172-200503。

1.1.3仪器

LC-20A 高效液相色谱系统日本岛津公司；

RX-20A 荧光检测器日本岛津公司；

OLYMPUS CX31RBSF 生物显微镜日本；

TGL-16C 高速离心机；

SK 30超级恒温数显水浴箱，宁波新芝生物有限公司生产；

Mettrler AE100 电子天平；

Mettrler PL2000 电子天平。

1.2方法

1.2.1实验分组

取大鼠90只，雄性，体重180±20g，随机均分6组，即正常组、模型组、本中药组方高（5g生药/kg）、中（2.5g生药/kg）、低剂量组（1.25 g生药/kg），六味地黄丸组（5g生药/kg）。

1.2.2药物配制

0.05%CMC的配制：即0.05%的羧甲基纤维素钠溶液，取0.05g羧甲基纤维素钠，溶解到40-50mL水中，然后利用100mL容量瓶进行定容。CMC是一种化工产品是一种重要的纤维素醚，是天然纤维经过化学改性后所获得的一种水溶性好的聚阴离子化合物，易溶于冷热水，它具有乳化分散剂、固体分散性、不易腐败、生理上无害等优点。为能够使本实验药品充分的溶解和混匀，故使用0.05%CMC进行溶解。

本中药组方的配制：中药组成及重量配比同实施例3，取本中药组方粉碎过7号筛，用0.05%CMC溶液溶解。通过等体积内本中药组方有效浓度的不同来区分高、中、低剂量组。

六味地黄丸，取六味地黄丸粉碎过7号筛，用0.05%CMC溶液溶解。

1.2.3实验方法

除正常组外，其余大鼠均每日肌内注射氢化可的松注射液10mg/只，连续12d，造成肾阴虚模型。造模后根据肾阴虚症状的客观指标，厥逆、倦缩拱背、精神萎顿、体重减轻等确定模型成功与否。成模后，于第13天开始灌胃给药，各组给药情况如表1所示，连续给药30天，于末次给药后1h，采血分离血清，测定血清中睾酮含量，并解剖大鼠取肾、肾上腺称重，血睾酮含量采用高效液相色荧光色谱法测定。

1.2.4血清中睾酮含量的测定

（1）标准曲线的制作

精密称取甲睾酮对照品制成10μg.mL^-1的对照品溶液，分别取10、20、30、40、50、80、100、150μL，加入0.5mL空白血清中，混匀，加二氯甲烷1mL，漩涡震荡1分钟后，12000转离心10分钟，取二氯甲烷层于具塞的小试管中，350C度挥干，加异烟肼试剂（50μg.mL^-1）50μL，加盖密封，500C水浴准确衍生2分钟，迅速冷却至室温。加甲醇稀释到400μL，混旋摇匀。取20 μL注入高效液相色谱仪中，于λex360nm, λem420 nm处测荧光吸收值。

以标准品浓度做横坐标，峰面积做纵坐标，做标准曲线为C=0.0014A ＋4.624，回归系数为0.9992，线性范围1.05ng～78.75 ng，最低检出线为0.15 ng。

（2）加样回收率实验

分别取对甲睾酮照品溶液50 μL、30 μL、10 μL各于5份空白血清中，漩涡震荡500C准确反应2分钟，迅速冷却至室温，加甲醇稀释至400μL精密取20 μL注入高效液相色谱仪中，测得低、中、高三个浓度平均加样回收率分别为93.14%、RSD3.00%，85.99%、RSD9.90%，80.14%、RSD4.04%。

（3）稳定性实验

取生物样品在一日内于0、2、4、8、14、20、24h连续进样，测得24小时内RSD为4.34%，说明生物样品在24小时内稳定。可用于血清中血睾酮含量的测定。

（4）样品测定

取血清0.5mL，加二氯甲烷1mL，漩涡震荡1分钟后，12000转离心10分钟，取二氯甲烷层于具塞小试管中，350C挥干，加异烟肼试剂（50 μg.mL^-1）50uL，加盖密封，500C水浴准确衍生2分钟，迅速冷却至室温。加甲醇稀释到400μL，混旋摇匀。取20μL注入高效液相色谱仪中，于λex360nm，λex420 nm，处荧光吸收值。由标准曲线计算各组血睾酮含量。全部数据均采用t检验进行统计分析。

1.2.4统计学处理

采用SPSS17. 0统计软件包进行分析。全部数据均采用t检验进行统计分析。

计算结果以M士SD表示，方差齐性采用LSD检验，P<0. 05有统计学意义。

1.3 实验结果

实验结果如表2所示：模型组大鼠与正常组比较，其体重明显偏低；而治疗组（具体指：六味地黄丸组、本发明中药组方高、中、低剂量组）与模型组相比，两者体重差异显著，表明给药后体重恢复较快。治疗组（具体指：六味地黄丸组、本发明中药组方高、中、低剂量组）与模型组相比，肾上腺系数、肾脏系数、血睾酮含量均有显著性差异，表明经治疗后恢复良好。

2本发明中药组方对少精症的药效学研究

2.1材料

2.1.1实验动物

2.1.2药物与实验

六味地黄丸同仁堂制药有限公司同仁堂制药厂；

异烟肼 AR 北京精细化工有限公司 20070809；

粗棉籽油本实验使用的棉籽油为没有经过脱除棉酚处理的粗制棉籽油。

2.1.3仪器

RX-20A 荧光检测器日本岛津公司；

OLYMPUS CX31RBSF 生物显微镜日本；

TGL-16C 高速离心机；

SK 30超级恒温数显水浴箱，宁波新芝生物有限公司生产；

Mettrler AE100 电子天平；

Mettrler PL2000 电子天平。

2.2方法

2.2.1实验分组

2.2.2药物配制

2.2.3实验方法

除正常组（正常组每日灌服相同剂量的0.05%CMC溶液）外，其余大鼠均每日灌服粗制棉籽油60 mL/kg，连续41天；给药组（具体指：六味地黄丸组、本发明中药组方高、中、低剂量组）造模开始即予灌胃给药，每天1次，连续40天；其中造模灌棉籽油在每天早晨灌药前1小时进行。于第41天处死大鼠，测定大鼠附睾精子数，同时测睾丸、附睾、精囊腺、前列腺的重量。

2.2.4统计学处理

2.3实验结果

实验结果如表3所示，模型组大鼠与正常组比较，其各项指标明显偏低，而治疗组（具体指：六味地黄丸组、本发明中药组方高、中、低剂量组）于模型组相比，两者各项指标差异显著，表明给药后生殖器的各项指标恢复较快。

讨论：现代研究表明肾阴虚证多伴有肾上腺皮质功能亢进和糖皮质激素水平升高，故以过量的糖皮质激素制备肾阴虚动物模型是目前医学界比较公认的方法。实验研究表明，本发明中药组方对大鼠肾阴虚模型体重、肾脏、肾上腺、血睾酮均有显著的治疗作用。临床上治疗少精症多以补肾为主，因为肾藏精，主生殖，实验结果表明本发明中药组方对睾丸、附睾、精囊腺、前列腺以及精子数都有增强作用，具有补肾增精的作用。

典型病例

病例1：方某，男，39岁，就诊原因：结婚五年不育。病情诊断：弱精症，精子活动力极差。服用本发明中药组方3个月后，精子成活率为78%，活动率为a级= 28%，b级 = 36%，c级=12%、d级=24%。在治愈后第3个月，其妻怀孕。

病例2：侯某，男，40岁，就诊原因：结婚七年不育。病情诊断：精子密度600万/mL，精子成活率26%，精子活力a级+b级<25。临床表现：手脚心发热，睡眠质量较差，腰疼，性功能减退，精神疲倦，工作压力大，舌苔薄白。属中医湿热下注，‘肾精亏损症，西医属少弱精症。服用本发明中药组方3个月后，精子密度为1500百万/mL，精子成活率68%，精子活力a级+b级=58。再次使用本发明中药组合物治疗3个月巩固疗效，嘱用药期间同房，在其妻排卵期增加同房次数以增加受孕率。现其妻已怀孕。

病例3：李某，男，38岁。病情诊断：结婚四年不育。精子密度4600万/mL，精子活动率13%，其中a级= 3%， b级= 5%，c级= 8%，d级= 84%，精子畸形率为45%，诊断为重度弱精症。平时头晕耳鸣，体倦乏力，腰酸背疼，记忆力减退，精神不振，性功能较差；小便发黄，有浑浊，脉象沉细无力，舌质淡苔黄厚腻。中医辨证属肾精亏损所致。服用本发明中药组合物3个月后，精神焕发，身体各症状明显减轻，性功能尚可。继续服用本发明中药组合物巩固治疗3个月，服药期间，其妻怀孕。

病例4：庄某，男，28岁。病情诊断：结婚二年不育。精子密度4700万/mL，精子活动率13%，其中a级= 5%，b级= 8%c级= 10%，d级= 77%，精子畸形率为42%，诊断为重度弱精症。平时体倦乏力，腰酸背疼，记忆力减退，精神不振，性功能较差；小便发黄，脉象沉细无力，舌质淡苔黄厚腻。中医辨证属肾精亏损所致。服用本发明中药组合物2个月后，精神焕发，身体各症状明显减轻，性功能尚可。继续服用本发明中药组合物巩固治疗2个月，服药期间，其妻怀孕。

Claims

1.一种治疗男性不育症的中药，其特征在于：所述的中药重量配比是：

雄蚕蛾10-15份、炮甲珠15-20份、龟板10-15份、沉香10-15份、鹿茸片5-15份、生地15-22份、山芋肉15-30份、大云10-30份、仙灵脾20-30份、丹皮10-15份、黄柏10-18份、车前子15-18份、枸杞子15-25份、赤芍16-26份、萆薢18-23份、茯苓15-25份。

2.根据权利要求1所述的治疗男性不育症的中药，其特征在于：所述的中药由雄蚕蛾12份、炮甲珠18份、龟板15份、沉香13份、鹿茸片12份、生地18份、山芋肉25份、大云25份、仙灵脾25份、丹皮13份、黄柏15份、车前子16份、枸杞子20份、赤芍20份、萆薢18份、茯苓20份制成。