CN105849081A

CN105849081A - α-氟化丙烯酸酯类的制造方法

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Publication number: CN105849081A
Application number: CN201480071202.3A
Authority: CN
Inventors: 后藤章广; 宫崎真帆; 石原寿美; 并川敬; 大塚达也; 岸川洋介
Original assignee: Daikin Industries Ltd
Current assignee: Daikin Industries Ltd
Priority date: 2013-12-27
Filing date: 2014-12-26
Publication date: 2016-08-10
Anticipated expiration: 2034-12-26
Also published as: CN105849081B; US9732027B2; HUE060742T2; US20160318842A1; JP2018087223A; HUE047962T2; US20170267626A1; EP3617183A1; JPWO2015099154A1; JP6562097B2; US9950984B2; EP3617183B1; EP3088380A1; EP3088380B1; JP6344399B2; WO2015099154A1; EP3088380A4

Abstract

本发明的课题在于提供一种具有高原料转化率和高收率的α‑氟化丙烯酸酯的制造方法。作为上述课题的解决手段，本发明提供一种式(1)[式中，R¹和R²相同或不同，表示烷基、氟烷基、可以具有一个以上取代基的芳基、卤素原子或者氢原子；R³表示烷基、氟烷基或者可以具有一个以上取代基的芳基。]所示化合物的制造方法，其包括工序A：在含有双齿膦配体的过渡金属络合物催化剂和碱的存在下，使式(2)[式中的符号表示与上述相同的意义。]所示的化合物与式(3)R³‑OH(3)[式中的符号表示与上述相同的意义。]所示的醇及一氧化碳反应，得到上述式(1)所示的化合物。

Description

α-氟化丙烯酸酯类的制造方法

技术领域

本发明涉及α-氟化丙烯酸酯类的制造方法。

背景技术

α-氟化丙烯酸酯作为医药(例如抗生素)的合成中间体、光学纤维的鞘材料用的合成中间体、涂料用材料的合成中间体、半导体抗蚀剂材料的合成中间体和功能性高分子的单体等有用。

以往，作为α-氟化丙烯酸酯的收率良好的制法，例如，提出了一种通过α-氟化膦酰乙酸酯和多聚甲醛的缩合得到α-氟化丙烯酸酯的方法，其特征在于，使该缩合在弱无机碱的存在下在水性介质中实施(专利文献1)。

现有技术文件

专利文献

专利文献1：日本特开平5-201921号公报

发明内容

发明所要解决的课题

然而，专利文献1中，α-氟化丙烯酸酯的收率最高为82％，期望能够实现更高的收率的方法。

另外，特别是为医药制造用的合成中间体等的情况下，从医药的安全性的观点出发，期望副产物的含量极低。因此，要求对于α-氟化丙烯酸酯的选择率非常高。然而，一般来说，2-氟化丙烯酸类的制造方法中，由于衍生物等的产生，使反应变得复杂，2-氟化丙烯酸类的收率低，其分离也是困难的。因此，为了除去副产物，提高2-氟化丙烯酸类的纯度，会产生大量的废液和废弃物，对于工业化生产是不利的。

作为具有高原料转化率、高选择率和高收率的α-氟化丙烯酸酯的制造方法，本发明的发明人开发并申请了式(1′)所示的化合物的制造方法(PCT/JP2013/073446，未公开)，其包括在过渡金属催化剂和碱的存在下，使式(2′)所示的化合物与式(3′)所示的醇及一氧化碳反应，得到上述式(1′)所示的化合物的工序A。

[式中，R表示可以被一个以上氟原子取代的烷基。]

[式中，X表示溴原子或氯原子。]

R-OH (3')

(式中的符号表示与上述相同的意义。)

然而，本发明的发明人意在提供一种以更少的催化剂使用量而具有高原料转化率和高收率的α-氟化丙烯酸酯类的制造方法。

用于解决课题的方法

本发明的发明人发现，通过在含有双齿膦配体的过渡金属络合物催化剂和碱的存在下使式(2)所示的化合物与式(3)所示的醇及一氧化碳反应，能够以高原料转化率和高收率得到作为α-氟化丙烯酸酯类的式(1)所示的化合物，从而完成了本发明。

[式中，R¹和R²相同或不同，表示烷基、氟烷基、可以具有一个以上取代基的芳基、卤素原子或者氢原子；

R³表示烷基、氟烷基或者可以具有一个以上取代基的芳基。]

[式中的符号表示与上述相同的意义。]

R³-OH (3)

[式中的符号表示与上述相同的意义。]

即，本发明包含下述的方式。

项1.

一种式(1)所示的化合物的制造方法，

包括在含有双齿膦配体的过渡金属络合物催化剂和碱的存在下，使式(2)所示的化合物与式(3)所示的醇及一氧化碳反应，得到上述式(1)所示的化合物的工序A，

R³表示烷基、氟烷基或者可以具有一个以上取代基的芳基。]

[式中的符号表示与上述相同的意义。]

R³-OH (3)

[式中的符号表示与上述相同的意义。]

项2.

如项1所述的制造方法，其中，R¹为氢原子或者芳基，且R²为氢原子或者芳基。

项3.

如项1或项2所述的制造方法，其中，上述过渡金属为钯。

项4.

如项1～3中任一项中所述的制造方法，其中，上述双齿膦配体是具有由具有氧原子的连接基团相互连结而成的两个芳香环的双齿膦配体。

项5.

如项1～4中任一项中所述的制造方法，其中，相对于上述式(2)所示的化合物1摩尔，上述过渡金属络合物催化剂的量为0.001摩尔以下。

项6.

如项1～5中任一项中所述的制造方法，其中，上述碱为胺。

项7.

如项1～6中任一项中所述的制造方法，其中，工序A以60～120℃的范围内的温度实施。

发明的效果

根据本发明的制造方法，能够以高原料转化率和高收率得到α-氟化丙烯酸酯类。

具体实施方式

本说明书中，作为“烷基”，例如，可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、新戊基、己基等的C1-6的烷基等。

本说明书中，“氟烷基”是至少一个氢原子被氟原子取代的烷基。“氟烷基”包括全氟烷基。“全氟烷基”是全部的氢原子被氟原子取代的烷基。

本说明书中，“烷氧基”是烷基-O-基。

本说明书中，作为“酰基”，例如，可以列举烷酰基(即，烷基-CO-基)等。

本说明书中，作为“酯基”，例如，可以列举烷基羰基氧基(即，烷基-CO-O-基)和烷氧基羰基(即，烷基-O-CO-基)等。

本说明书中，作为“环烷基”，例如，可以列举环戊基、环己基和环庚基等C3-8的环烷基等。

本说明书中，作为“芳基”，例如，可以列举苯基和萘基等C6-10的芳基等。

本发明的式(1)所示的化合物的制造方法中，

R³表示烷基、氟烷基或者可以具有一个以上取代基的芳基。]

[式中的符号表示与上述相同的意义。]

R³-OH (3)

[式中的符号表示与上述相同的意义。]

作为R¹所示的“可以具有一个以上取代基的芳基”的取代基的优选例，可以列举氟原子、烷氧基、酰基、酯基、氰基、硝基、烷基和氟烷基，作为更优选的例子，可以列举氟原子。

R¹优选为氢原子或者芳基，特别优选氢原子。

作为R²所示的“可以具有一个以上取代基的芳基”的取代基的优选例，可以列举氟原子、烷氧基、酰基、酯基、氰基、硝基、烷基和氟烷基，作为更优选的例子，可以列举氟原子。

R²优选为氢原子或者芳基，特别优选氢原子。

R³优选为甲基、乙基或者氟烷基，特别优选甲基。

本发明的合适的一个方式中，

R¹为氢原子或者芳基，且

R²为氢原子或者芳基。

上述式(1)所示的化合物优选为2-氟化丙烯酸甲酯或者2-氟化丙烯酸乙酯，特别优选2-氟化丙烯酸甲酯。

上述式(2)所示的化合物为公知的化合物，能够通过公知的方法制造，或者能够通过商业的方法获得。

上述式(3)所示的醇优选甲醇、乙醇、三氟乙醇、五氟丙醇或者六氟异丙醇，特别优选甲醇。

上述式(3)所示的醇也可以作为工序A的反应溶剂发挥功能。

相对于上述式(2)所示的化合物1摩尔，作为工序A的反应原料的上述式(3)所示的醇的量通常为1～500摩尔，优选为约1.1～50摩尔。

在上述式(3)所示的醇还作为工序A的反应溶剂使用的情况下，该醇通常相对于上述式(2)所示的化合物大幅过量地使用。具体而言，在不使用该醇以外的溶剂的情况下，相对于每1摩尔的上述式(2)所示的化合物，该醇的量通常为0.1～20L，优选为约0.2～5L，或者也能够为0.5～10L或约1～5L。

工序A的反应压力不受特别限定，例如，可以是大气压，也可以是高于大气压的压力。工序A优选在高压釜等容器中进行，作为工序A的反应原料的一氧化碳能够通过精制一氧化碳气体等含有一氧化碳的气体导入该容器。一氧化碳的压力通常为0～10MPaG，优选为0.25～4MPaG。

工序A中所使用的“含有双齿膦配体的过渡金属络合物催化剂”例如含有选自镍、钯、铂、铑、钌、铱和钴中的一种以上的过渡金属。

即，作为工序A中所使用的过渡金属络合物催化剂，例如，可以列举镍络合物催化剂、钯络合物催化剂、铂络合物催化剂、铑络合物催化剂、钌络合物催化剂、铱络合物催化剂和钴络合物催化剂。该钯络合物催化剂优选0价的钯络合物催化剂或者II价钯络合物催化剂。

该过渡金属优选为选自镍、钴和钯的金属，特别优选钯。

工序A中所使用的“含有双齿膦配体的过渡金属络合物催化剂”中的“双齿膦配体”，例如，能够为在各磷原子上具有选自烷基、环烷基和芳基中的一个以上的取代基的双齿膦配体。

工序A中所使用的“含有双齿膦配体的过渡金属络合物催化剂”中的“双齿膦配体”优选具有由具有氧原子的连接基团相互连结的两个芳香环。

作为该“含有氧原子的连接基团”，例如，可以列举-O-和-(CH₂)_n1-O-(CH₂)_n2-[式中，n1和n2相同或不同，表示0～6的整数。]等二价的基团。

作为该芳香环，例如，可以列举苯环。

该两个芳香环除了通过上述“具有氧原子的连接基团”相互连结以外，还可以由别的连接基团相互连结。

该两个芳香环优选分别在其一个构成环的原子上具有一个磷原子。

作为工序A中所使用的“含有双齿膦配体的过渡金属络合物催化剂”中的“双齿配体”，具体而言，例如，可以列举

1,2-双(二苯基膦基)乙烷、

1,3-双(二苯基膦基)丙烷、

1,4-双(二苯基膦基)丁烷、

1,5-双(二苯基膦基)戊烷、

双(二苯基膦基苯基)醚、

双(二环己基膦基苯基)醚、

4,5-双(二苯基膦基)-9,9′-二甲基氧杂蒽、

1,1′-双(二苯基膦基)二茂铁、

1,1′-双(二叔丁基膦基)二茂铁、

1,1′-双(二环己基膦基)二茂铁、

1,1′-双(二异丙基膦基)二茂铁、

2,2′‐双(二苯基膦基)-1,1′-联萘、

4,6-双(二苯基膦基)吩噁嗪、

1,3-双(二异丙基膦基)丙烷、

1,4-双(二异丙基膦基)丁烷、

1,3-双(二环己基膦基)丙烷和

1,4-双(二环己基膦基)丁烷等。

工序A中所使用的“含有双齿膦配体的过渡金属络合物催化剂”可以含有“双齿膦配体”以外的一个以上的配体，作为这样的配体的例子，可以列举氯配体。

作为工序A中所使用的“含有双齿膦配体的过渡金属络合物催化剂”，具体而言，例如，可以列举

二氯[1,2-双(二苯基膦基)乙烷]钯(II)、

二氯[1,3-双(二苯基膦基)丙烷]钯(II)、

二氯[1,4-双(二苯基膦基)丁烷]钯(II)、

二氯[1,5-双(二苯基膦基)戊烷]钯(II)、

二氯[双(二苯基膦基苯基)醚]钯(II)、

二氯[双(二环己基膦基苯基)醚]钯(II)、

二氯[4,5-双(二苯基膦基)-9,9′-二甲基氧杂蒽]钯(II)、

二氯[1,1′-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)、

二氯[1,1′-双(二叔丁基膦基)二茂铁]钯(II)、

二氯[1,1′-双(二环己基膦基)二茂铁]钯(II)、

二氯[1,1′-双(二异丙基膦基)二茂铁]钯(II)、

二氯[2,2′‐双(二苯基膦基)-1,1′-联萘]钯(II)、

二氯[4,6-双(二苯基膦基)吩噁嗪]钯(II)、

二氯[1,3-双(二异丙基膦基)丙烷]钯(II)、

二氯[1,4-双(二异丙基膦基)丁烷]钯(II)、

二氯[1,3-双(二环己基膦基)丙烷]钯(II)、和

二氯[1,4-双(二环己基膦基)丁烷]钯(II)。

与上述过渡金属配位的双齿膦配体的配位数根据该过渡金属的氧化数等不同，例如优选为一个或者两个。

上述过渡金属络合物催化剂可以作为试剂被装入反应系，或者也可以在反应系中生成。

作为反应系中生成的过渡金属络合物催化剂的前体，例如，优选列举氯化钯、溴化钯、乙酸钯、双(乙酰丙酮)钯(II)、Pd₂(dba)₃(dba为二亚苄基丙酮)、Pd(COD)₂(COD为环辛-1,5-二烯)和Pd(PPh₃)₄(Ph为苯基。)。

另外，工序A中所使用的“含有双齿膦配体的过渡金属络合物催化剂”也可以是在聚苯乙烯、聚乙烯等聚合物中分散或者载持的不均匀系催化剂。

这样的不均匀系催化剂在催化剂的回收等工艺上具有优势。作为具体的催化剂结构，例如，可以列举如下述化学式所示的、通过向交联的聚苯乙烯(PS)链中导入膦的聚合膦等将上述过渡金属原子固定的催化剂等。

(式中，PS表示聚苯乙烯，Ph表示苯基。)

该例中的“双齿膦配体”为以下的化学式所示的、使三苯基膦的一个苯基与聚合物链结合的三芳基膦。

(式中，PS表示聚苯乙烯，Ph表示苯基。)。

另外，工序A中所使用的“含有双齿膦配体的过渡金属络合物催化剂”能够为将上述过渡金属载持于载体的载持催化剂。这样的载持催化剂由于能够将催化剂再利用，在成本方面有优势。

作为该载体的例子，例如，可以列举碳、氧化铝、二氧化硅－氧化铝、二氧化硅、碳酸钡、硫酸钡、碳酸钙、氧化钛、氧化锆和沸石等。

相对于上述式(2)所示的化合物1摩尔，过渡金属催化剂的量的上限例如为0.05摩尔、0.01摩尔、0.005摩尔、0.002摩尔、0.001摩尔、0.0005摩尔、0.0001摩尔、或者为0.00006摩尔。

相对于上述式(2)所示的化合物1摩尔，过渡金属催化剂的量的下限通常为0.000001摩尔、0.00001摩尔、较优选为0.00002摩尔或者0.00004摩尔。

工序A在碱的存在下实施。

作为工序A中所使用的碱，例如，可以列举胺、无机碱和有机金属碱。

作为胺，例如，可以列举三乙胺、三正丙基胺、三正丁基胺、二异丙基乙基胺、环己基二甲基胺、吡啶、二甲基砒啶、γ-三甲基吡啶、N,N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉、1,8-二氮杂双环[5,4,0]-7-十一碳烯、1,5-二氮杂双环[4,3,0]-5-壬烯和1,4-二氮杂双环[2,2,2]辛烷等。

作为无机碱，例如，可以列举氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾等。

作为有机金属碱，例如，可以列举

丁基锂、叔丁基锂、苯基锂、三苯基甲基钠、乙基钠等有机碱金属化合物；

甲基溴化镁、二甲基镁、苯基氯化镁、苯基溴化钙、双(二环戊二烯)钙等有机碱土金属化合物；和

甲醇钠、叔丁基甲醇化物等醇盐。

作为碱的优选例，可以列举氢氧化锂、三乙胺、碳酸钾和碳酸锂。作为碱的更优选的例子，可以列举三乙胺、碳酸钾和碳酸锂。作为碱的特别优选例，可以列举三乙胺。

碱能够单独使用，或者将两种以上组合使用。

相对于上述式(2)所示的化合物1摩尔，碱的量通常为0.2～5摩尔，优选为约0.5～3摩尔。

工序A通常以10～150℃、优选以50～120℃、更优选以60～110℃、更加优选以70～110℃的范围内的温度实施。

该温度过低的情况下，原料转化率和收率有变低的倾向。

另一方面，该温度过高的情况下，在利用后述的分析方法进行分析时，在工序A的反应后的混合物中，有时观测到作为原料的上述式(1)所示的化合物和副产物或分解物。

[分析方法]

反应结束后，加入作为内部标准物质的六氟苯后搅拌，静置少许时间使盐沉淀。将上清液使用氘代氯仿稀释后，通过¹⁹F-NMR的积分值实施定量。

在工序A中，除了还可以作为溶剂发挥功能的上述式(3)所示的醇，还可以使用它以外的溶剂。这种情况下，能够减少上述式(3)所示的醇的使用量。

作为该溶剂，例如，可以列举戊烷、己烷、庚烷、辛烷、环己烷、十氢化萘、正癸烷、异十二烷、十三烷等非芳香族烃溶剂；苯、甲苯、二甲苯、四氢化萘、邻二甲氧基苯、二乙基苯、甲基萘、硝基苯、o-硝基甲苯、均三甲苯、茚、二苯硫醚等芳香族烃溶剂；丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮、苯乙酮、苯丙酮、二异丁基酮、异佛尔酮等酮；二氯甲烷、氯仿、氯苯等卤化烃溶剂；二乙醚、四氢呋喃、二异丙醚、甲基叔丁基醚、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、苯乙醚、1,1-二甲氧基环己烷、二异戊醚等醚溶剂；乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙二酸二乙酯、3-甲氧基-3-甲基丁基乙酸酯、γ-丁内酯、碳酸乙烯酯、碳酸丙烯酯、碳酸二甲酯、α-乙酰-γ-丁内酯等的酯溶剂；乙腈、苯甲腈等腈溶剂；二甲基亚砜、环丁砜等亚砜类溶剂；以及N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、N,N-二甲基丙烯酰胺、N,N-二甲基乙酰基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二乙基乙酰胺等酰胺溶剂等。

该溶剂优选，例如，二乙醚、四氢呋喃、二异丙醚、甲基叔丁基醚、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、苯乙醚、1,1-二甲氧基环己烷、二异戊醚等醚溶剂；或者N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、N,N-二甲基丙烯酰胺、N,N-二甲基乙酰基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二乙基乙酰胺等酰胺溶剂。

该溶剂优选在工序A中对于原料化合物、催化剂和生成物为不活泼的。

该溶剂能够单独使用，另外也能够将两种以上组合使用。

作为该溶剂，在上述式(1)所示的化合物的沸点低的情况下，从该化合物的精制容易的观点出发，优选使用高沸点(例如为100℃以上，更优选为120℃以上)的有机溶剂。由此，仅通过蒸馏就能够对上述式(1)所示的化合物进行精制。

另一方面，在上述式(1)所示的化合物的沸点高的情况下，使用低沸点的溶剂，能够合适地对上述式(1)所示的化合物进行精制。

该溶剂的使用量只要是在反应温度下将原料的一部或者全部溶解的量即可，没有特别限定。例如，相对于上述式(2)所示的化合物1重量份，能够使用0.2～50重量份或者使用0.5～30重量份的溶剂。

工序A期望在不存在水的情况下实施，工序A中所使用的、可以含有水的化合物或者试剂(例，胺等碱)和溶剂(该溶剂包括还可以作为溶剂发挥功能的上述式(3)所示的醇。)期望在进行脱水处理后使用。该脱水处理例如通过蒸馏操作、使用分子筛等脱水剂、或者使用市售的脱水溶剂、或者这些的组合实施即可。

若使用了不进行脱水处理的化合物若或试剂和/或溶剂的情况下，由于会产生α-氟化丙烯酸类副产物，有降低作为目标产物的α-氟化丙烯酸酯类的收率和选择率的担忧。

工序A能够在阻聚剂的存在下实施。阻聚剂能够在工序A的反应前和反应中的任意时刻向反应系中添加。

作为该阻聚剂，例如，可以列举

脂肪族伯胺、脂肪族仲胺、脂肪族叔胺、脂环式仲胺、脂环式叔胺、芳香族胺、杂环式胺和聚合物载持胺化合物(聚合物型胺化合物)等胺化合物；

氨；

萜烯化合物；和

具有选自氧原子和硫原子中的一个以上的原子的化合物等。

作为脂肪族伯胺，例如，可以列举甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、戊胺、己胺、环己胺和乙二胺。

作为脂肪族仲胺，例如，可以列举二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、二戊胺、二己胺和二环己胺。

作为脂肪族叔胺，例如，可以列举三甲胺、三乙胺、二异丙基乙基胺、三正丁胺和N,N,N′,N′-四甲基乙二胺。

作为脂环式仲胺，例如，可以列举哌啶、哌嗪、吡咯烷、吗啉。

作为脂环式叔胺，例如，可以列举N-甲基哌嗪、N-甲基吡咯烷、1,5-二氮杂双环[4,3,0]-5-壬烯和1,4-二氮杂双环[2,2,2]辛烷。

作为芳香族胺，例如，可以列举苯胺、甲基苯胺、二甲基苯胺、N,N-二甲基苯胺、卤代苯胺和硝基苯胺。

作为杂环式胺，例如，可以列举吡啶、三聚氰胺、嘧啶、哌嗪、喹啉和咪唑。

作为聚合物载持胺化合物(聚合物型胺化合物)，例如，可以列举聚乙烯亚胺、聚丙烯胺和聚乙烯吡啶。

作为萜烯化合物，例如，可以列举α-蒎烯、莰烯、α-萜品烯、D-柠檬烯、γ-萜品烯、对甲基异丙基苯和萜品油烯等。

作为具有选自氧原子和硫原子中的一个以上原子的化合物，优选具有一个以上的芳香性六元碳环以及与该一个以上的芳香性六元碳环的一个以上的构成环的碳原子直接键合的氧原子或者硫原子的、碳原子数6～20的化合物。作为其例，具体而言，例如，可以列举对苯二酚、4-甲氧基苯酚、2,5-二叔丁基对苯二酚、甲基对苯二酚、叔丁基对苯二酚(TBH)、对苯醌、甲基对苯醌、叔丁基对苯醌、2,5-二苯基对苯醌、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)和吩噻嗪等。

相对于1g的上述式(1)所示的化合物，该阻聚剂的使用量通常能够为0.0001g～0.1g的范围内，优选为0.001g～0.05g的范围内，更优选为0.005g～0.02g的范围内。在该范围内，该阻聚剂能够合适地发挥功能。

该反应的反应时间，例如基于所期望的原料转化率和收率设定即可，具体而言，通常为1～24小时，优选为6～18小时。

通过采用更高的反应温度，能够使该反应时间变得更短。

根据本发明的制造方法，原料的转化率优选能够为70％以上，更优选能够为80％以上，更加优选能够为90％以上。

根据本发明的制造方法，式(1)所示的化合物的选择率优选能够为90％以上，更优选能够为95％以上。

根据本发明的制造方法，式(1)所示的化合物的收率优选能够为85％以上，更优选能够为90％以上。

通过本发明的制造方法得到的式(1)所示的化合物，根据期望，能够通过溶剂萃取、干燥、过滤、蒸馏、浓缩和这些的组合等公知的精制方法来精制。

特别是，在本发明的制造方法中，由于副产物和分解物是极微量的，能够通过蒸馏等简便的方法，得到极高纯度的式(1)所示的化合物。

实施例

以下，通过实施例对本发明进行更详细的说明，但本发明不限定于此。

比较例1

向150mL的不锈钢制高压釜中装入1-溴-1-氟乙烯9.45g(75.64mmol)、三乙胺8.01g(79.2mmol)、二氯双(三苯基膦)钯(II)50.5mg(0.072mmol)和预先实施了脱水处理的甲醇36mL，导入一氧化碳1.0MPaG，在100℃搅拌了14小时。

反应结束后，将高压釜冷却后，释放未反应的气体后打开，加入作为内部标准物质的六氟苯186mg(1.0mmol)进行搅拌，静置少许时间使盐沉淀。将上清液使用氘代氯仿稀释后，通过¹⁹F-NMR积分值实施定量发现，2-氟化丙烯酸甲酯为53.02mmol(收率70.1％)，未反应的1-溴-1-氟乙烯为20.88mmol(回收率27.6％)。

转化率为72.5％，选择率为96.7％。

实施例1

向150mL的不锈钢制高压釜中装入1-溴-1-氟乙烯8.76g(70.11mmol)、三乙胺8.01g(79.2mmol)、二氯[双(二苯基膦基苯基)醚]钯(II)51.5mg(0.072mmol)和预先实施了脱水处理的甲醇36mL，导入一氧化碳1.0MPaG，在100℃搅拌了13小时。

反应结束后，将高压釜冷却后，释放未反应的气体后打开，加入作为内部标准物质的六氟苯186mg(1.0mmol)进行搅拌，静置少许时间使盐沉淀。将上清液使用氘代氯仿稀释后，通过¹⁹F-NMR积分值实施定量发现，2-氟化丙烯酸甲酯为60.08mmol(收率85.7％)，未反应的1-溴-1-氟乙烯为9.11mmol(回收率13.0％)。

转化率为86.8％，选择率为98.7％。

实施例2

向150mL的不锈钢制高压釜中装入1-溴-1-氟乙烯8.88g(71.07mmol)、三乙胺8.01g(79.2mmol)、二氯[4,5-双(二苯基膦基)-9,9′-二甲基氧杂蒽]钯(II)54.4mg(0.072mmol)和预先实施了脱水处理的甲醇36mL，导入一氧化碳1.0MPaG，在100℃搅拌了8小时。

反应结束后，将高压釜冷却后，释放未反应的气体后打开，加入作为内部标准物质的六氟苯186mg(1.0mmol)进行搅拌，静置少许时间使盐沉淀。将上清液使用氘代氯仿稀释后，通过¹⁹F-NMR积分值实施定量发现，2-氟化丙烯酸甲酯为64.03mmol(收率90.1％)，未反应的1-溴-1-氟乙烯为5.83mmol(回收率8.2％)。

转化率为91.0％，选择率为99.0％。

实施例3

向150mL的不锈钢制高压釜中装入1-溴-1-氟乙烯9.11g(72.93mmol)、三乙胺8.01g(79.2mmol)、二氯[1,1′-双(二环己基膦基)二茂铁]钯(II)54.4mg(0.072mmol)和预先实施了脱水处理的甲醇36mL，导入一氧化碳1.0MPaG，在100℃搅拌了12小时。

反应结束后，将高压釜冷却后，释放未反应的气体后打开，加入作为内部标准物质的六氟苯186mg(1.0mmol)进行搅拌，静置少许时间使盐沉淀。将上清液使用氘代氯仿稀释后，通过¹⁹F-NMR积分值实施定量发现，2-氟化丙烯酸甲酯为65.27mmol(收率89.5％)，未反应的1-溴-1-氟乙烯为7.07mmol(回收率9.7％)。

转化率为90.1％，选择率为99.3％。

实施例4

向150mL的不锈钢制高压釜中装入1-溴-1-氟乙烯8.80g(70.43mmol)、三乙胺8.01g(79.2mmol)、氯化钯(II)12.8mg(0.072mmol)、2,2′-双(二苯基膦基)-1,1′-联萘4.5mg(0.072mmol)和预先实施了脱水处理的甲醇36mL，导入一氧化碳1.0MPaG，在100℃搅拌了14小时。

反应结束后，将高压釜冷却后，释放未反应的气体后打开，加入作为内部标准物质的六氟苯186mg(1.0mmol)进行搅拌，静置少许时间使盐沉淀。将上清液使用氘代氯仿稀释后，通过¹⁹F-NMR积分值实施定量发现，2-氟化丙烯酸甲酯为54.65mmol(收率77.6％)，未反应的1-溴-1-氟乙烯为14.23mmol(回收率20.2％)。

转化率为78.9％，选择率为98.3％。

实施例5

向150mL的不锈钢制高压釜中装入1-溴-1-氟乙烯9.14g(73.16mmol)、三乙胺8.01g(79.2mmol)、氯化钯(II)12.8mg(0.072mmol)、1,4-双(二环己基膦基)丁烷32.4mg(0.072mmol)和预先实施了脱水处理的甲醇36mL，导入一氧化碳1.0MPaG，在100℃搅拌了14小时。

反应结束后，将高压釜冷却后，释放未反应的气体后打开，加入作为内部标准物质的六氟苯186mg(1.0mmol)进行搅拌，静置少许时间使盐沉淀。将上清液使用氘代氯仿稀释后，通过¹⁹F-NMR积分值实施定量发现，2-氟化丙烯酸甲酯为58.09mmol(收率79.4％)，未反应的1-溴-1-氟乙烯为13.46mmol(回收率18.4％)。

转化率为81.0％，选择率为98.0％。

实施例6

向150mL的不锈钢制高压釜中装入1-溴-1-氟乙烯8.95g(71.63mmol)、三乙胺8.01g(79.2mmol)、二氯[4,5-双(二苯基膦基)-9,9′-二甲基氧杂蒽]钯(II)2.7mg(0.0036mmol)和预先实施了脱水处理的甲醇36mL，导入一氧化碳1.0MPaG，在100℃搅拌了8小时。

反应结束后，将高压釜冷却后，释放未反应的气体后打开，加入作为内部标准物质的六氟苯186mg(1.0mmol)进行搅拌，静置少许时间使盐沉淀。将上清液使用氘代氯仿稀释后，通过¹⁹F-NMR积分值实施定量发现，2-氟化丙烯酸甲酯为59.81mmol(收率83.5％)，未反应的1-溴-1-氟乙烯为10.60mmol(回收率14.8％)。

转化率为84.9％，选择率为98.3％。

实施例7

向150mL的不锈钢制高压釜中装入1-溴-1-氟乙烯9.02g(72.19mmol)、三乙胺8.01g(79.2mmol)、二氯[4,5-双(二苯基膦基)-9,9′-二甲基氧杂蒽]钯(II)54.4mg(0.072mmol)和预先实施了脱水处理的乙醇36mL，导入一氧化碳1.0MPaG，在100℃搅拌了8小时。

反应结束后，将高压釜冷却后，释放未反应的气体后打开，加入作为内部标准物质的六氟苯186mg(1.0mmol)进行搅拌，静置少许时间使盐沉淀。将上清液使用氘代氯仿稀释后，通过¹⁹F-NMR积分值实施定量发现，2-氟化丙烯酸乙酯为63.46mmol(收率87.9％)，未反应的1-溴-1-氟乙烯为7.29mmol(回收率10.1％)。

转化率为88.6％，选择率为99.2％。

实施例8

向150mL的不锈钢制高压釜中装入1-溴-1-氟乙烯8.86g(70.91mmol)、三乙胺8.01g(79.2mmol)、二氯[4,5-双(二苯基膦基)-9,9′-二甲基氧杂蒽]钯(II)54.4mg(0.072mmol)、甲醇4.61g(0.144moL)和预先实施了脱水处理的四氢呋喃36mL，导入一氧化碳1.0MPaG，在100℃搅拌了7小时。

反应结束后，将高压釜冷却后，释放未反应的气体后打开，加入作为内部标准物质的六氟苯186mg(1.0mmol)进行搅拌，静置少许时间使盐沉淀。将上清液使用氘代氯仿稀释后，通过¹⁹F-NMR积分值实施定量发现，2-氟化丙烯酸甲酯为60.42mmol(收率85.2％)，未反应的1-溴-1-氟乙烯为9.43mmol(回收率13.3％)。

转化率为86.0％，选择率为99.1％。

实施例9

向150mL的不锈钢制高压釜中装入1-溴-1-氟乙烯8.94g(71.55mmol)、三乙胺8.01g(79.2mmol)、二氯[4,5-双(二苯基膦基)-9,9′-二甲基氧杂蒽]钯(II)54.4mg(0.072mmol)、甲醇4.61g(0.144moL)和预先实施了脱水处理的N-甲基吡咯烷酮36mL，导入一氧化碳1.0MPaG，在100℃搅拌了7小时。

反应结束后，将高压釜冷却后，释放未反应的气体后打开，加入作为内部标准物质的六氟苯186mg(1.0mmol)进行搅拌，静置少许时间使盐沉淀。将上清液使用氘代氯仿稀释后，通过¹⁹F-NMR积分值实施定量发现，2-氟化丙烯酸甲酯为62.75mmol(收率87.7％)，未反应的1-溴-1-氟乙烯为7.01mmol(回收率9.8％)。

转化率为89.1％，选择率为98.4％。

实施例10

向150mL的不锈钢制高压釜中装入2-溴-2-氟化乙烯苯7.12g(35.4mmol)、三乙胺4.01g(39.6mmol)、二氯[4,5-双(二苯基膦基)-9,9′-二甲基氧杂蒽]钯(II)27.2mg(0.036mmol)和预先实施了脱水处理的甲醇18mL，导入一氧化碳1.0MPaG，在100℃搅拌了9小时。

反应结束后，将高压釜冷却后，释放未反应的气体后打开，加入作为内部标准物质的六氟苯186mg(1.0mmol)进行搅拌，静置少许时间使盐沉淀。将上清液使用氘代氯仿稀释后，通过¹⁹F-NMR积分值实施定量发现，2-氟化-3-苯基丙烯酸甲酯为32.64mmol(收率92.2％)，未反应的2-溴-2-氟化乙烯苯为1.88mmol(回收率5.3％)。

转化率为93.6％，选择率为98.5％。

实施例11

向150mL的不锈钢制高压釜中装入1-(2-溴-2-氟化乙烯)-4-甲氧基苯8.11g(35.1mmol)、三乙胺4.01g(39.6mmol)、二氯[4,5-双(二苯基膦基)-9,9′-二甲基氧杂蒽]钯(II)27.2mg(0.036mmol)和预先实施了脱水处理的乙醇18mL，导入一氧化碳1.0MPaG，在100℃搅拌了9小时。

反应结束后，将高压釜冷却后，释放未反应的气体后打开，加入作为内部标准物质的六氟苯186mg(1.0mmol)进行搅拌，静置少许时间使盐沉淀。将上清液使用氘代氯仿稀释后，通过¹⁹F-NMR积分值实施定量发现，2-氟化-3-(4-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯为30.54mmol(收率87.0％)，未反应的1-(2-溴-2-氟化乙烯)-4-甲氧基苯为3.47mmol(回收率9.9％)。

转化率为89.3％，选择率为97.4％。

实施例12

向150mL的不锈钢制高压釜中装入1-溴-1-氟乙烯8.98g(71.87mmol)、三乙胺8.01g(79.2mmol)、二氯[双(二苯基膦基苯基)醚]钯(II)51.5mg(0.072mmol)和未实施脱水处理的甲醇36mL，导入一氧化碳1.0MPaG，在100℃搅拌了13小时。

反应结束后，将高压釜冷却后，释放未反应的气体后打开，加入作为内部标准物质的六氟苯186mg(1.0mmol)进行搅拌，静置少许时间使盐沉淀。将上清液使用氘代氯仿稀释后，通过¹⁹F-NMR积分值实施定量发现，2-氟化丙烯酸甲酯为50.93mmol(收率70.9％)，2-氟化丙烯酸为10.13mmol(收率14.1％)，未反应的1-溴-1-氟乙烯为8.12mmol(回收率11.3％)。

转化率为87.5％，选择率为81.0％。

实施例13

向150mL的不锈钢制高压釜中装入1-溴-1-氟乙烯8.89g(71.15mmol)、三乙胺8.01g(79.2mmol)、二氯[双(二苯基膦基苯基)醚]钯(II)51.5mg(0.072mmol)、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚75.0mg(0.34mmol)和预先实施了脱水处理的甲醇36mL，导入一氧化碳1.0MPaG，在100℃搅拌了13小时。

反应结束后，将高压釜冷却后，释放未反应的气体后打开，加入作为内部标准物质的六氟苯186mg(1.0mmol)进行搅拌，静置少许时间使盐沉淀。将上清液使用氘代氯仿稀释后，通过¹⁹F-NMR积分值实施定量发现，2-氟化丙烯酸甲酯为62.85mmol(收率88.3％)，未反应的1-溴-1-氟乙烯为6.81mmol(回收率9.6％)。

转化率为90.4％，选择率为97.7％。

工业上的可利用性

根据本发明，能够以高原料转化率和高收率制造作为合成中间体有用的α-氟化丙烯酸酯类。

Claims

1.一种式(1)所示的化合物的制造方法，其特征在于：

包括在含有双齿膦配体的过渡金属络合物催化剂和碱的存在下，使式(2)所示的化合物与式(3)所示的醇及一氧化碳反应，得到所述式(1)所示的化合物的工序A，

式中，R¹和R²相同或不同，表示烷基、氟烷基、可以具有一个以上取代基的芳基、卤素原子或者氢原子；

R³表示烷基、氟烷基或者可以具有一个以上取代基的芳基，

式中的符号表示与上述相同的意义，

R³-OH (3)

式中的符号表示与上述相同的意义。

2.如权利要求1所述的制造方法，其特征在于：

R¹为氢原子或者芳基，且

R²为氢原子或者芳基。

3.如权利要求1或2所述的制造方法，其特征在于：

所述过渡金属为钯。

4.如权利要求1～3中任一项所述的制造方法，其特征在于：

所述双齿膦配体是具有由具有氧原子的连接基团相互连结而成的两个芳香环的双齿膦配体。

5.如权利要求1～4中任一项所述的制造方法，其特征在于：

相对于所述式(2)所示的化合物1摩尔，所述过渡金属络合物催化剂的量为0.001摩尔以下。

6.如权利要求1～5中任一项所述的制造方法，其特征在于，

所述碱为胺。

7.如权利要求1～6中任一项所述的制造方法，其特征在于，

工序A以60～120℃的范围内的温度实施。