CN105801425A - 一种5-甲基-1-(3,5-二溴苯基)-1-己烯的合成方法 - Google Patents

一种5-甲基-1-(3,5-二溴苯基)-1-己烯的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种5‑甲基‑1‑(3,5‑二溴苯基)‑1‑己烯的合成方法，属于化学合成领域。用邻氨基苯甲酸甲酯和甲醇混合，加入溴液，得固体，并滴加水合联氨，加热进行回流，回流后过滤得滤渣，将滤渣中加入铁粉、甲苯和氨水，反应得2‑氨基‑3,5‑二溴苯甲醛固体，再和2‑甲基戊烷再特定工艺下进行反应可得5‑甲基‑1‑(2‑氨基‑3,5‑二溴苯基)‑1‑己烯。

Description

一种5-甲基-1-(3,5-二溴苯基)-1-己烯的合成方法
技术领域
本发明公开了一种5-甲基-1-(3,5-二溴苯基)-1-己烯的合成方法，属于化学合成领域。
背景技术
杂环类化合物广泛存在于生物界,与生物学有关的重要化合物大多数为杂环化合物，例如核酸、抗生素、激素、生物碱和某些维生素等。杂环化合物由于其自身所具有的广谱生物活性，应用性极强，发展甚为迅速，深受药物合成家的青睐，已成为新药创制研发的重点领域之一。许多高效低毒的杀虫剂、杀菌剂和除草剂等也都为杂环类化合物。此外,临床上使用的大多数药物也都为杂环类化合物。杂环类化合物因其具有优良的生物活性、低毒和结构变化多样性等特点而成为了药物研发领域的一大热点，对其的研究具有重大的理论价值和广泛的应用价值。
噻唑、嘧啶类化合物等作为含氮杂环化合物的重要组成部分，不仅具有良好的杀虫、杀菌、除草、抗病毒等生物活性，而且对哺乳动物具有低毒性，对环境具有友好的相容性。在医药与农药的研发中，在母体分子中引入噻唑环或嘧啶环可以显著提高化合物的生物活性。近些年来，含噻哩环以及啼淀环类化合物的合成已引起了人们的广泛研发兴趣。
发明内容
本发明提供一种反应条件温和、收率高的一种5-甲基-1-(3,5-二溴苯基)-1-己烯的合成方法。
为达到上述目的，本发明一种5-甲基-1-(3,5-二溴苯基)-1-己烯的合成路线为：
本发明涉及的5-甲基-1-(3,5-二溴苯基)-1-己烯的合成过程包括以下步骤：
(1)在250mL的三口烧瓶中，向瓶中加入8～12g的邻氨基苯甲酸甲酯，之后再加入15～20mL的甲醇，将其放入水浴中，在65～85℃下进行搅拌反应，搅拌30～40min后向瓶中滴加2.0～2.2mL的溴液，再升高温度至85～95℃并进行搅拌2～4h，搅拌后进行抽滤，将滤渣用无水乙醇进行重结晶后在60～70℃下干燥；
(2)取8～10g上述干燥后固体于带有冷凝装置的250mL的三口烧瓶中，按固液比1:3向其中加入质量分数80％的水合联氨，放入水浴中，在85～95℃下进行回流1～2h，回流后冷却至室温并抽滤，将得到的滤渣放入70～80℃的烘箱中干燥即可；
(3)取4～5g上述得到固体放入250mL的三口烧瓶中，并加入8～10g的铁粉催化剂和15～20mL的甲苯、25～30mL质量分数30％氨水，并升温至80～95℃，在搅拌下进行回流1～2h，之后冷却至室温并过滤，向滤液中加入四氯化碳萃取，之后在60～70℃下蒸馏，蒸去四氯化碳溶剂，即可得到2-氨基-3,5-二溴苯甲醛固体，放入烘箱中干燥即可；
(4)将质量20～30g的2-氨基-3,5-二溴苯甲醛和5～6g氢氧化钠加入到带有搅拌装置的500mL的三口烧瓶中，再向烧瓶中加入70～80mL的2-甲基戊烷溶液，将其放入55～70℃的水浴锅中，在400～500r/min的转速下进行搅拌反应，反应1～2h后再升高温度至75～85℃，向烧杯中加入50～60mL的甲苯和5～7mL的乙酸乙酯，进行搅拌反应2～3h；
(5)将上述反应结束后将烧瓶中的反应液在60～80℃下进行旋转蒸发，直至蒸发到原来体积的30～40％，之后将蒸发后溶液放入烧杯中，并将烧杯移入冰浴中，即可立即析出大量的晶体，之后过滤，将滤渣放入40～50℃的烘箱中干燥5～6h，即可得到5-甲基-1-(2-氨基-3,5-二溴苯基)-1-己烯。
具体实施方案
首先在250mL的三口烧瓶中，向瓶中加入8～12g的邻氨基苯甲酸甲酯，之后再加入15～20mL的甲醇，将其放入水浴中，在65～85℃下进行搅拌反应，搅拌30～40min后向瓶中滴加2.0～2.2mL的溴液，再升高温度至85～95℃并进行搅拌2～4h，搅拌后进行抽滤，将滤渣用无水乙醇进行重结晶后在60～70℃下干燥；取8～10g上述干燥后固体于带有冷凝装置的250mL的三口烧瓶中，按固液比1:3向其中加入质量分数80％的水合联氨，放入水浴中，在85～95℃下进行回流1～2h，回流后冷却至室温并抽滤，将得到的滤渣放入70～80℃的烘箱中干燥即可；取4～5g得到固体放入250mL的三口烧瓶中，并加入8～10g的铁粉催化剂和15～20mL的甲苯、25～30mL质量分数30％氨水，并升温至80～95℃，在搅拌下进行回流1～2h，之后冷却至室温并过滤，向滤液中加入四氯化碳萃取，之后在60～70℃下蒸馏，蒸去四氯化碳溶剂，即可得到2-氨基-3,5-二溴苯甲醛固体，放入烘箱中干燥即可；将20～30g的2-氨基-3,5-二溴苯甲醛和5～6g氢氧化钠加入到带有搅拌装置的500mL的三口烧瓶中，再向烧瓶中加入70～80mL的2-甲基戊烷溶液，将其放入55～70℃的水浴锅中，在400～500r/min的转速下进行搅拌反应，反应1～2h后再升高温度至75～85℃，向烧杯中加入50～60mL的甲苯和5～7mL的乙酸乙酯，进行搅拌反应2～3h；将反应结束后将烧瓶中的反应液在60～80℃下进行旋转蒸发，直至蒸发到原来体积的30～40％，之后将蒸发后溶液放入烧杯中，并将烧杯移入冰浴中，即可立即析出大量的晶体，之后过滤，将滤渣放入40～50℃的烘箱中干燥5～6h，即可得到5-甲基-1-(2-氨基-3,5-二溴苯基)-1-己烯。
实例1
首先在250mL的三口烧瓶中，向瓶中加入8g的邻氨基苯甲酸甲酯，之后再加入15mL的甲醇，将其放入水浴中，在65℃下进行搅拌反应，搅拌30min后向瓶中滴加2.0mL的溴液，再升高温度至85℃并进行搅拌2h，搅拌后进行抽滤，将滤渣用无水乙醇进行重结晶后在60℃下干燥；取8g上述干燥后固体于带有冷凝装置的250mL的三口烧瓶中，按固液比1:3向其中加入质量分数80％的水合联氨，放入水浴中，在85℃下进行回流1h，回流后冷却至室温并抽滤，将得到的滤渣放入70℃的烘箱中干燥即可；取4g得到固体放入250mL的三口烧瓶中，并加入8g的铁粉催化剂和15mL的甲苯、25mL质量分数30％氨水，并升温至80℃，在搅拌下进行回流1h，之后冷却至室温并过滤，向滤液中加入四氯化碳萃取，之后在60℃下蒸馏，蒸去四氯化碳溶剂，即可得到2-氨基-3,5-二溴苯甲醛固体，放入烘箱中干燥即可；将20g的2-氨基-3,5-二溴苯甲醛和5g氢氧化钠加入到带有搅拌装置的500mL的三口烧瓶中，再向烧瓶中加入70mL的2-甲基戊烷溶液，将其放入55℃的水浴锅中，在400r/min的转速下进行搅拌反应，反应1h后再升高温度至75℃，向烧杯中加入50mL的甲苯和5mL的乙酸乙酯，进行搅拌反应2h；将反应结束后将烧瓶中的反应液在60℃下进行旋转蒸发，直至蒸发到原来体积的30％，之后将蒸发后溶液放入烧杯中，并将烧杯移入冰浴中，即可立即析出大量的晶体，之后过滤，将滤渣放入40℃的烘箱中干燥5h，即可得到5-甲基-1-(2-氨基-3,5-二溴苯基)-1-己烯。
实例2
首先在250mL的三口烧瓶中，向瓶中加入10g的邻氨基苯甲酸甲酯，之后再加入17mL的甲醇，将其放入水浴中，在75℃下进行搅拌反应，搅拌35min后向瓶中滴加2.1mL的溴液，再升高温度至90℃并进行搅拌3h，搅拌后进行抽滤，将滤渣用无水乙醇进行重结晶后在65℃下干燥；取9g上述干燥后固体于带有冷凝装置的250mL的三口烧瓶中，按固液比1:3向其中加入质量分数80％的水合联氨，放入水浴中，在90℃下进行回流1.5h，回流后冷却至室温并抽滤，将得到的滤渣放入75℃的烘箱中干燥即可；取4.5g得到固体放入250mL的三口烧瓶中，并加入9g的铁粉催化剂和17mL的甲苯、27mL质量分数30％氨水，并升温至90℃，在搅拌下进行回流1.5h，之后冷却至室温并过滤，向滤液中加入四氯化碳萃取，之后在65℃下蒸馏，蒸去四氯化碳溶剂，即可得到2-氨基-3,5-二溴苯甲醛固体，放入烘箱中干燥即可；将25g的2-氨基-3,5-二溴苯甲醛和5.5g氢氧化钠加入到带有搅拌装置的500mL的三口烧瓶中，再向烧瓶中加入75mL的2-甲基戊烷溶液，将其放入65℃的水浴锅中，在450r/min的转速下进行搅拌反应，反应1.5h后再升高温度至80℃，向烧杯中加入55mL的甲苯和6mL的乙酸乙酯，进行搅拌反应2.5h；将反应结束后将烧瓶中的反应液在70℃下进行旋转蒸发，直至蒸发到原来体积的35％，之后将蒸发后溶液放入烧杯中，并将烧杯移入冰浴中，即可立即析出大量的晶体，之后过滤，将滤渣放入45℃的烘箱中干燥5.5h，即可得到5-甲基-1-(2-氨基-3,5-二溴苯基)-1-己烯。
实例3
首先在250mL的三口烧瓶中，向瓶中加入12g的邻氨基苯甲酸甲酯，之后再加入20mL的甲醇，将其放入水浴中，在85℃下进行搅拌反应，搅拌40min后向瓶中滴加2.2mL的溴液，再升高温度至95℃并进行搅拌4h，搅拌后进行抽滤，将滤渣用无水乙醇进行重结晶后在70℃下干燥；取10g上述干燥后固体于带有冷凝装置的250mL的三口烧瓶中，按固液比1:3向其中加入质量分数80％的水合联氨，放入水浴中，在95℃下进行回流2h，回流后冷却至室温并抽滤，将得到的滤渣放入80℃的烘箱中干燥即可；取5g得到固体放入250mL的三口烧瓶中，并加入10g的铁粉催化剂和20mL的甲苯、30mL质量分数30％氨水，并升温至95℃，在搅拌下进行回流2h，之后冷却至室温并过滤，向滤液中加入四氯化碳萃取，之后在70℃下蒸馏，蒸去四氯化碳溶剂，即可得到2-氨基-3,5-二溴苯甲醛固体，放入烘箱中干燥即可；将30g的2-氨基-3,5-二溴苯甲醛和6g氢氧化钠加入到带有搅拌装置的500mL的三口烧瓶中，再向烧瓶中加入80mL的2-甲基戊烷溶液，将其放入70℃的水浴锅中，在500r/min的转速下进行搅拌反应，反应2h后再升高温度至85℃，向烧杯中加入60mL的甲苯和7mL的乙酸乙酯，进行搅拌反应3h；将反应结束后将烧瓶中的反应液在80℃下进行旋转蒸发，直至蒸发到原来体积的40％，之后将蒸发后溶液放入烧杯中，并将烧杯移入冰浴中，即可立即析出大量的晶体，之后过滤，将滤渣放入50℃的烘箱中干燥6h，即可得到5-甲基-1-(2-氨基-3,5-二溴苯基)-1-己烯。

Claims (1)

1.一种5-甲基-1-(3,5-二溴苯基)-1-己烯的合成方法，其特征在于5-甲基-1-(3,5-二溴苯基)-1-己烯的合成：
(1)在250mL的三口烧瓶中，向瓶中加入8～12g的邻氨基苯甲酸甲酯，之后再加入15～20mL的甲醇，将其放入水浴中，在65～85℃下进行搅拌反应，搅拌30～40min后向瓶中滴加2.0～2.2mL的溴液，再升高温度至85～95℃并进行搅拌2～4h，搅拌后进行抽滤，将滤渣用无水乙醇进行重结晶后在60～70℃下干燥；
(2)取8～10g上述干燥后固体于带有冷凝装置的250mL的三口烧瓶中，按固液比1:3向其中加入质量分数80％的水合联氨，放入水浴中，在85～95℃下进行回流1～2h，回流后冷却至室温并抽滤，将得到的滤渣放入70～80℃的烘箱中干燥即可；
(3)取4～5g上述得到固体放入250mL的三口烧瓶中，并加入8～10g的铁粉催化剂和15～20mL的甲苯、25～30mL质量分数30％氨水，并升温至80～95℃，在搅拌下进行回流1～2h，之后冷却至室温并过滤，向滤液中加入四氯化碳萃取，之后在60～70℃下蒸馏，蒸去四氯化碳溶剂，即可得到2-氨基-3,5-二溴苯甲醛固体，放入烘箱中干燥即可；
(4)将质量20～30g的2-氨基-3,5-二溴苯甲醛和5～6g氢氧化钠加入到带有搅拌装置的500mL的三口烧瓶中，再向烧瓶中加入70～80mL的2-甲基戊烷溶液，将其放入55～70℃的水浴锅中，在400～500r/min的转速下进行搅拌反应，反应1～2h后再升高温度至75～85℃，向烧杯中加入50～60mL的甲苯和5～7mL的乙酸乙酯，进行搅拌反应2～3h；
(5)将上述反应结束后将烧瓶中的反应液在60～80℃下进行旋转蒸发，直至蒸发到原来体积的30～40％，之后将蒸发后溶液放入烧杯中，并将烧杯移入冰浴中，即可立即析出大量的晶体，之后过滤，将滤渣放入40～50℃的烘箱中干燥5～6h，即可得到5-甲基-1-(2-氨基-3,5-二溴苯基)-1-己烯。
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