CN105801421A - 一种2-醛基-3-羟基-4,6-二氯苯甲酸的合成方法 - Google Patents

一种2-醛基-3-羟基-4,6-二氯苯甲酸的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种化合物的合成方法，一种2‑醛基‑3‑羟基‑4,6‑二氯苯甲酸的合成方法。该方法通过氧化、还原等一系列反应制得2‑醛基‑3‑羟基‑4,6‑二氯苯甲酸，该方法反应条件温和、收率高。

Description

一种2-醛基-3-羟基-4,6-二氯苯甲酸的合成方法
技术领域
本发明涉及一种化合物的合成方法，一种2-醛基-3-羟基-4,6-二氯苯甲酸的合成方法。
背景技术
2-醛基-3-羟基-4,6-二氯苯甲酸是有机化工中间体，广泛的应用于合成医药和抗菌药物，用途十分广泛，用它合成的医药有数十个品种，制造的新型抗菌药物具有独特的功能，是一种很有发展前途的药物、药物合成中间体，但2-醛基-3-羟基-4,6-二氯苯甲酸一直没有较理想的工业生产方法。传统生产2-醛基-3-羟基-4,6-二氯苯甲酸的工艺落后、流程长、收率低、三废量大，难以治理。
发明内容
本发明提供了一种反应条件温和、收率高的2-醛基-3-羟基-4,6-二氯苯甲酸的合成方法。
为达到上述目的，本发明的2-醛基-3-羟基-4,6-二氯苯甲酸的合成路线为：
为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
(1)在带有搅拌器、温度计和冷凝管的500mL三口烧瓶中加入100mL浓度为30％的甲醇溶液和10～15g2-甲基-3-硝基苯甲酸，启动搅拌器，以200～300r/min的转速进行搅拌，在搅拌状态下滴加8～10mL质量浓度为30％的二氯亚砜，滴加完毕后加热升温至80～90℃，回流反应2～3h；
(2)回流结束后收集混合液移入布氏漏斗，用去离子水洗涤抽滤3～5次，分离得到滤渣，经干燥后研磨成粉，备用；
(3)将上述得到的粉末放入反应瓶中，加入6～7g锌粉和5～6mL质量浓度为25％的盐酸溶液，移入水浴锅中，加热升温至50～55℃，保温反应3～5h后趁热抽滤，将得到的滤液浓缩至原体积的1/3，用无水硫酸钠干燥后，继续浓缩至无馏出物，得到浓缩物；
(4)将上述得到的浓缩物移入圆底烧瓶中，向烧瓶通入氯气，通气速率为10～20mL/min，通气时间为20～30min，再加入20～30mL浓度为0.02mol/L的盐酸溶液，放置在摇床上振荡反应1～2h；
(5)振荡反应结束后，继续加入30～50mL质量浓度为60％的亚硝酸溶液，放置在磁力搅拌机上，以300～400r/min的转速搅拌10～20min后，在搅拌状态下，分3～5次加入5～10g氢氧化钠粉末，继续搅拌30～40min；
(6)搅拌结束后，将烧瓶移入水浴锅中，加热升温至70～80℃，向里加入5～10g二氧化锰，再逐滴滴入100～200mL质量浓度为65％的硫酸溶液，控制滴加速度使其30～40min内滴加完毕；
(7)滴加完毕后，将烧瓶移入超声振荡仪中，超声反应1～2h，超声频率为25～35KHz，超声功率为100～200W，超声处理后，将混合液移入布氏漏斗进行抽滤，分离得到白色粉末滤渣，将其放入烘箱，在105～110℃下干燥至恒重，即得2-醛基-3-羟基-4,6-二氯苯甲酸。
具体实施方案
在带有搅拌器、温度计和冷凝管的500mL三口烧瓶中加入100mL浓度为30％的甲醇溶液和10～15g2-甲基-3-硝基苯甲酸，启动搅拌器，以200～300r/min的转速进行搅拌，在搅拌状态下滴加8～10mL质量浓度为30％的二氯亚砜，滴加完毕后加热升温至80～90℃，回流反应2～3h；回流结束后收集混合液移入布氏漏斗，用去离子水洗涤抽滤3～5次，分离得到滤渣，经干燥后研磨成粉，备用；将上述得到的粉末放入反应瓶中，加入6～7g锌粉和5～6mL质量浓度为25％的盐酸溶液，移入水浴锅中，加热升温至50～55℃，保温反应3～5h后趁热抽滤，将得到的滤液浓缩至原体积的1/3，用无水硫酸钠干燥后，继续浓缩至无馏出物，得到浓缩物；将上述得到的浓缩物移入圆底烧瓶中，向烧瓶通入氯气，通气速率为10～20mL/min，通气时间为20～30min，再加入20～30mL浓度为0.02mol/L的盐酸溶液，放置在摇床上振荡反应1～2h；振荡反应结束后，继续加入30～50mL质量浓度为60％的亚硝酸溶液，放置在磁力搅拌机上，以300～400r/min的转速搅拌10～20min后，在搅拌状态下，分3～5次加入5～10g氢氧化钠粉末，继续搅拌30～40min；搅拌结束后，将烧瓶移入水浴锅中，加热升温至70～80℃，向里加入5～10g二氧化锰，再逐滴滴入100～200mL质量浓度为65％的硫酸溶液，控制滴加速度使其30～40min内滴加完毕；滴加完毕后，将烧瓶移入超声振荡仪中，超声反应1～2h，超声频率为25～35KHz，超声功率为100～200W，超声处理后，将混合液移入布氏漏斗进行抽滤，分离得到白色粉末滤渣，将其放入烘箱，在105～110℃下干燥至恒重，即得2-醛基-3-羟基-4,6-二氯苯甲酸。
实例1
在带有搅拌器、温度计和冷凝管的500mL三口烧瓶中加入100mL浓度为30％的甲醇溶液和10g2-甲基-3-硝基苯甲酸，启动搅拌器，以200r/min的转速进行搅拌，在搅拌状态下滴加8mL质量浓度为30％的二氯亚砜，滴加完毕后加热升温至80℃，回流反应2h；回流结束后收集混合液移入布氏漏斗，用去离子水洗涤抽滤3次，分离得到滤渣，经干燥后研磨成粉，备用；将上述得到的粉末放入反应瓶中，加入6g锌粉和5mL质量浓度为25％的盐酸溶液，移入水浴锅中，加热升温至50℃，保温反应3h后趁热抽滤，将得到的滤液浓缩至原体积的1/3，用无水硫酸钠干燥后，继续浓缩至无馏出物，得到浓缩物；将上述得到的浓缩物移入圆底烧瓶中，向烧瓶通入氯气，通气速率为10mL/min，通气时间为20min，再加入20mL浓度为0.02mol/L的盐酸溶液，放置在摇床上振荡反应1h；振荡反应结束后，继续加入30mL质量浓度为60％的亚硝酸溶液，放置在磁力搅拌机上，以300r/min的转速搅拌10min后，在搅拌状态下，分3次加入5g氢氧化钠粉末，继续搅拌30min；搅拌结束后，将烧瓶移入水浴锅中，加热升温至70℃，向里加入5g二氧化锰，再逐滴滴入100mL质量浓度为65％的硫酸溶液，控制滴加速度使其30min内滴加完毕；滴加完毕后，将烧瓶移入超声振荡仪中，超声反应1h，超声频率为25KHz，超声功率为100W，超声处理后，将混合液移入布氏漏斗进行抽滤，分离得到白色粉末滤渣，将其放入烘箱，在105℃下干燥至恒重，即得2-醛基-3-羟基-4,6-二氯苯甲酸。
实例2
在带有搅拌器、温度计和冷凝管的500mL三口烧瓶中加入100mL浓度为30％的甲醇溶液和13g2-甲基-3-硝基苯甲酸，启动搅拌器，以250r/min的转速进行搅拌，在搅拌状态下滴加9mL质量浓度为30％的二氯亚砜，滴加完毕后加热升温至85℃，回流反应2h；回流结束后收集混合液移入布氏漏斗，用去离子水洗涤抽滤4次，分离得到滤渣，经干燥后研磨成粉，备用；将上述得到的粉末放入反应瓶中，加入6g锌粉和5～6mL质量浓度为25％的盐酸溶液，移入水浴锅中，加热升温至53℃，保温反应3～5h后趁热抽滤，将得到的滤液浓缩至原体积的1/3，用无水硫酸钠干燥后，继续浓缩至无馏出物，得到浓缩物；将上述得到的浓缩物移入圆底烧瓶中，向烧瓶通入氯气，通气速率为15mL/min，通气时间为25min，再加入25mL浓度为0.02mol/L的盐酸溶液，放置在摇床上振荡反应1h；振荡反应结束后，继续加入40mL质量浓度为60％的亚硝酸溶液，放置在磁力搅拌机上，以350r/min的转速搅拌15min后，在搅拌状态下，分4次加入8g氢氧化钠粉末，继续搅拌35min；搅拌结束后，将烧瓶移入水浴锅中，加热升温至75℃，向里加入8g二氧化锰，再逐滴滴入150mL质量浓度为65％的硫酸溶液，控制滴加速度使其35min内滴加完毕；滴加完毕后，将烧瓶移入超声振荡仪中，超声反应1h，超声频率为30KHz，超声功率为150W，超声处理后，将混合液移入布氏漏斗进行抽滤，分离得到白色粉末滤渣，将其放入烘箱，在108℃下干燥至恒重，即得2-醛基-3-羟基-4,6-二氯苯甲酸。
实例3
在带有搅拌器、温度计和冷凝管的500mL三口烧瓶中加入100mL浓度为30％的甲醇溶液和15g2-甲基-3-硝基苯甲酸，启动搅拌器，以300r/min的转速进行搅拌，在搅拌状态下滴加10mL质量浓度为30％的二氯亚砜，滴加完毕后加热升温至90℃，回流反应3h；回流结束后收集混合液移入布氏漏斗，用去离子水洗涤抽滤5次，分离得到滤渣，经干燥后研磨成粉，备用；将上述得到的粉末放入反应瓶中，加入7g锌粉和6mL质量浓度为25％的盐酸溶液，移入水浴锅中，加热升温至55℃，保温反应5h后趁热抽滤，将得到的滤液浓缩至原体积的1/3，用无水硫酸钠干燥后，继续浓缩至无馏出物，得到浓缩物；将上述得到的浓缩物移入圆底烧瓶中，向烧瓶通入氯气，通气速率为20mL/min，通气时间为30min，再加入30mL浓度为0.02mol/L的盐酸溶液，放置在摇床上振荡反应2h；振荡反应结束后，继续加入50mL质量浓度为60％的亚硝酸溶液，放置在磁力搅拌机上，以400r/min的转速搅拌20min后，在搅拌状态下，分5次加入10g氢氧化钠粉末，继续搅拌40min；搅拌结束后，将烧瓶移入水浴锅中，加热升温至80℃，向里加入10g二氧化锰，再逐滴滴入200mL质量浓度为65％的硫酸溶液，控制滴加速度使其40min内滴加完毕；滴加完毕后，将烧瓶移入超声振荡仪中，超声反应2h，超声频率为35KHz，超声功率为200W，超声处理后，将混合液移入布氏漏斗进行抽滤，分离得到白色粉末滤渣，将其放入烘箱，在110℃下干燥至恒重，即得2-醛基-3-羟基-4,6-二氯苯甲酸。

Claims (1)

1.一种2-醛基-3-羟基-4,6-二氯苯甲酸的合成方法，其特征在于具体制备步骤为：
(1)在带有搅拌器、温度计和冷凝管的500mL三口烧瓶中加入100mL浓度为30％的甲醇溶液和10～15g2-甲基-3-硝基苯甲酸，启动搅拌器，以200～300r/min的转速进行搅拌，在搅拌状态下滴加8～10mL质量浓度为30％的二氯亚砜，滴加完毕后加热升温至80～90℃，回流反应2～3h；
(2)回流结束后收集混合液移入布氏漏斗，用去离子水洗涤抽滤3～5次，分离得到滤渣，经干燥后研磨成粉，备用；
(3)将上述得到的粉末放入反应瓶中，加入6～7g锌粉和5～6mL质量浓度为25％的盐酸溶液，移入水浴锅中，加热升温至50～55℃，保温反应3～5h后趁热抽滤，将得到的滤液浓缩至原体积的1/3，用无水硫酸钠干燥后，继续浓缩至无馏出物，得到浓缩物；
(4)将上述得到的浓缩物移入圆底烧瓶中，向烧瓶通入氯气，通气速率为10～20mL/min，通气时间为20～30min，再加入20～30mL浓度为0.02mol/L的盐酸溶液，放置在摇床上振荡反应1～2h；
(5)振荡反应结束后，继续加入30～50mL质量浓度为60％的亚硝酸溶液，放置在磁力搅拌机上，以300～400r/min的转速搅拌10～20min后，在搅拌状态下，分3～5次加入5～10g氢氧化钠粉末，继续搅拌30～40min；
(6)搅拌结束后，将烧瓶移入水浴锅中，加热升温至70～80℃，向里加入5～10g二氧化锰，再逐滴滴入100～200mL质量浓度为65％的硫酸溶液，控制滴加速度使其30～40min内滴加完毕；
(7)滴加完毕后，将烧瓶移入超声振荡仪中，超声反应1～2h，超声频率为25～35KHz，超声功率为100～200W，超声处理后，将混合液移入布氏漏斗进行抽滤，分离得到白色粉末滤渣，将其放入烘箱，在105～110℃下干燥至恒重，即得2-醛基-3-羟基-4,6-二氯苯甲酸。
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998034921A1 (en) * 1997-02-11 1998-08-13 Warner-Lambert Company Bicyclic inhibitors of protein farnesyl transferase

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