CN102219763B

CN102219763B - 制备手性(2r,3r)-2,3-环氧丁酸盐的方法

Info

Publication number: CN102219763B
Application number: CN201110092859.6A
Authority: CN
Inventors: 孙京国; 张晓霞; 冯玉玲; 韩冰
Original assignee: Hebei Normal University
Current assignee: Shijiazhuang Bao Kang biological engineering Co., Ltd.
Priority date: 2011-04-13
Filing date: 2011-04-13
Publication date: 2014-05-28
Anticipated expiration: 2031-04-13
Also published as: CN102219763A

Abstract

本发明公开了一种手性(2R，3R)-2，3-环氧丁酸盐的制备方法。采用固体、液体、气体的无机碱或有机碱与(2R，3R)-2，3-环氧丁酸反应生成盐，反应可以在水、有机溶剂中进行。本发明制备的化合物结构式如下式所示：其中M可以为碱金属、碱土金属、过度金属等n价(n＝1～6)金属离子，也可为无机氨、有机胺等碱基。(2R，3R)-2，3-环氧丁酸盐是一种廉价的手性试剂，也是制备手性药物的关键中间体，结晶形态良好，性质稳定，可用于制备碳青霉烯类抗生素核心四环。本发明操作简单易控，反应溶剂低毒、环保，适合绿色规模化生产。

Description

制备手性(2R,3R)-2,3-环氧丁酸盐的方法

技术领域

本发明涉及一种制备手性(2R，3R)-2，3-环氧丁酸盐的方法，属于药物化学技术领域。

背景技术

手性(2R，3R)-2，3-环氧丁酸盐是一种重要的手性药物中间体，其可以从天然手性源L-苏氨酸经重氮化、碱化、成盐制得，是重要的手性药物合成子，可用于制备具有不同生物活性的化合物和药物，其良好的手性合成价值体现在手性环氧环开环后可以形成区域特定的立体化学结构，尤其是用(2R，3R)-2，3-环氧丁酸经酰胺化和取代开环反应可以构成手性的beta-内酰胺四环，即青霉素类、头孢霉素类、培南类抗生素的核心四环，因而其在抗生素研究中，尤其是在新型碳青霉烯抗生素药物研究中具有重要意义。现有文献已经公开了很多采用(2R，3R)-2，3-环氧丁酸或其钠盐合成青霉烯和碳青霉烯类抗生素beta-内酰胺核心四环的方法，该核心四环为(3R，4R)-3-((R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基)-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮(简称4AA)，其结构式如式(I)

J.Am.Chem.Soc.，1985，1438-1939，EP0276993(1988-1-30)，USP4882429(1989-11-29)，Bull.Korean Chem.Soc.1997，18(5)：475-478，WO9807691(1998-2-26)，WO9845260(1998-10-15)，WO2007004028A2(2007-1-11)，CN101407486A(2009-4-15)CN101684110A(2010-3-31)，USP 4940788(1990-7-10)公开了采用环氧丁酸制备(I)的方法，环氧丁酸稳定性差，受温度影响较大，难以长期保留，环氧丁酸的酰胺化反应成为制约合成(I)的关键因素之一。CN1884284A(2006-12-27)尝试用溴取代L-苏氨酸的胺基，制得溴代丁酸参与反应成酰胺，再环氧化进行后期开环反应。而Fur.J.Org.Chem，2006，3755-3766，CN101157647A(2008-4-9)，CN101891749A(2010-11-24)为避免环氧丁酸的不稳定性问题，制备了环氧丁酸钠和溴化钠共存的混合物用于反应，没有制备出纯的环氧丁酸钠盐，这种混合物成分比例模糊，反应物料摩尔比难以准确计算，而且该化合物很容易吸潮，对后续需要严格无水条件的酰胺化反应造成不良影响，成为制备核心四环工艺技术的瓶颈之一。综上全部公开的文献，参与酰胺化反应的环氧丁酸及钠盐混合物等均需现用现制备，环氧丁酸的不稳定性、低纯度以及难以准确计量反应摩尔数等问题制约了(I)的有效合成。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备手性(2R，3R)-2，3-环氧丁酸盐的方法，利用该方法可以获得纯度99％以上的(2R，3R)-2，3-环氧丁酸盐，适合用于制备不同生物活性的化合物和具有特定立体结构的手性药物，尤其适合用于碳青霉烯beta-内酰胺核心四环的制备。

本发明提出了制备手性高纯的(2R，3R)-2，3-环氧丁酸锂、钠、钾、钙、镁、铵、胺盐的方法，可以根据反应的需要，通过简便脱盐反应，就能够提供高纯度、稳定的(2R，3R)-2，3-环氧丁酸进行定量化反应，也可以直接提供纯的固体或液体环氧丁酸盐，其稳定性好，不易变质，可长期保存，同时，环氧丁酸盐易于干燥，能较好满足无水酰胺化反应的要求。

本发明的目的是通过下述技术方案实现的。一种制备手性(2R，3R)-2，3-环氧丁酸盐的方法，包括以下步骤：

(1)在水或有机溶剂中，在一定温度下，(2R，3R)-2，3-环氧丁酸与碱混合反应，控制反应溶液的pH值在6～10，使碱与(2R，3R)-2，3-环氧丁酸成盐；

所用的碱是无机或有机碱溶液、碱固体、碱性气体中的一种；

(2)反应溶液是非均相固液体系，直接过滤析出手性盐；或者：

反应溶液是非均相液液体系，采用分液分出含盐溶液，减压旋干反应液，向残留物中加入手性盐的非良溶剂，析出手性盐；或者：

反应溶液是均相溶液或糊状反应物，通过减压旋干反应液，加入手性盐的非良溶剂，析出手性盐或浓缩反应液后置于低温环境，析出固体手性盐；或者：

将得到的液体盐直接减压蒸去有机溶剂，得到油状手性盐。

在本发明的方法中，参与成盐反应的无机碱金属离子是碱金属、碱土金属、过渡金属、第III、IV主族金属等n价(n＝1-6)金属离子，碱的形式可以是氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐、铵、醇化物，碱的形式也可以是有机胺、吡啶、哌啶、生物碱等有机碱类物质，上述参与成盐的碱可以是固体、液体、气体其中任意一种形态。

本发明所述方法，成盐反应可以在水、有机溶剂及其混合溶剂下进行。

成盐晶型对其稳定性具有一定的影响，本发明还对手性(2R，3R)-2，3-环氧丁酸盐的晶型进行了考察。

上述反应中，反应溶剂是醇、酮、醚、酯、卤代烃、芳香烃、含硫、含氮有机溶剂等。其中，较好的溶剂是甲醇、乙醇、正丁醇、异丙醇、异丁醇、丙酮、丁酮、2-戊酮、苯乙酮、乙醚、甲乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲酸乙酯、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、正己烷、石油醚、苯胺、苄胺、甲基苄胺、乙基苄胺、二苄基胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、吡啶、N-乙基哌嗪、二甲亚砜等，反应溶剂可以是单一溶剂，也可以是混合溶剂。

上述反应中，参与成盐反应的无机碱金属离子是碱金属、碱土金属、过渡金属、第III、IV主族金属等n价(n＝1-6)金属离子，碱的形式可以是氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐、铵、醇化物，碱的形式也可以是有机胺、吡啶、哌啶、生物碱等有机碱类物质，上述参与成盐的碱可以是固体、液体、气体其中任意一种形态。

上述反应中，固体、液体碱与(2R，3R)-2，3-环氧丁酸的反应在-80℃～80℃的温度条件下进行。

上述反应中，液体碱液浓度为0.1～10.0mol/L的碱溶液，较好的碱溶液浓度在1.0mol/L～6.0mol/L，控制pH值在6～10，较好的pH值在7～9。

上述反应中，(2R，3R)-2，3-环氧丁酸与溶剂的质量体积比为1∶(1～20)，其中较好的质量体积比为1∶(2～8)，更好的质量体积比为1∶(3～5)。

上述反应中，Mⁿ⁺无机碱与(2R，3R)-2，3-环氧丁酸的物质的量的比为(1～1.02)∶(1/n)，有机碱与(2R，3R)-2，3-环氧丁酸的物质的量的比为(1～1.2)∶1，优选摩尔比为(1～1.03)∶1，其中，n的取值为1-6。

上述反应中，气体碱与(2R，3R)-2，3-环氧丁酸的反应在低温-80℃～0℃条件下进行。反应温度根据通入胺(氨)类物质的沸点确定，尽量降低气态胺(氨)类化合物挥发造成的环境污染。

本发明取得的积极效果是：

(1)采用本发明可以获得99％纯度以上的系列手性(2R，3R)-2，3-环氧丁酸盐，纯度高，成分单一，有利于进行准确定量的化学反应。

(2)获得的系列(2R，3R)-2，3-环氧丁酸盐稳定性好，能够长期保存，使用方便。

本发明较好的解决了(2R，3R)-2，3-环氧丁酸稳定性差、难保存等问题，避免了每次反应必须临时制备(2R，3R)-2，3-环氧丁酸的繁琐操作步骤，也解决已有专利公开的环氧丁酸钠与无机盐共存的混合物比例成分模糊问题，同时，本发明还惊奇的发现，高纯度、成分单一的且具有一定结晶形态的(2R，3R)-2，3-环氧丁酸锂、钠、钾、钙、镁、铵、胺盐解决了环氧丁酸钠与无机盐混合物的吸湿问题，不仅使得环氧丁酸参与反应的摩尔比计算准确，而且能确保其高效参与无水无氧反应，该问题也正是困扰环氧丁酸应用的关键问题。

附图说明

图1：(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钠的¹H NMR图。

图2：(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钠的XRD图。

图3：(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钾的XRD图。

图4：(2R，3R)-2，3-环氧丁酸锂的XRD图。

图5：(2R，3R)-2，3-环氧丁酸铵的XRD图。

图6：(2R，3R)-2，3-环氧丁酸一甲胺盐的¹H-NMR图。

图7：(2R，3R)-2，3-环氧丁酸一甲胺盐的XRD图。

图8：(2R，3R)-2，3-环氧丁酸二甲胺盐的¹H-NMR图。

图9：(2R，3R)-2，3-环氧丁酸对甲氧基苯胺的¹H-NMR图。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明。

实施例1 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸钠盐的制备

取(2R，3R)-2，3-环氧丁酸约(5.01g，0.049mol)溶于20ml乙醇中，慢慢滴加2mol/L NaOH溶液，调pH值为8-9之间，得(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钠溶液，减压旋干，再滴入乙醇溶剂，搅拌，析出(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钠盐4.91g，收率80.6％。熔点：156-162℃。

(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钠的分子式：C₄H₅NaO₃，分子量为124.0。

IR(波数/cm^-1)：1264.5环氧环不对称伸缩振动，1380.9甲基C-H弯曲振动，1608.8-COOH上C＝O伸缩振动，2973.7-2893.7甲基C-H伸缩振动。

MS：[M+1]^-m/z＝125.1

¹H NMR(500MHz，D₂O，δppm)：1.259(s，3H，C-CH₃)，4.124(s，1H，C-CH(O)-C)，4.124(s，1H，C-CH(O)-C)。¹H NMR图见附图1

XRD测试结果显示(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钠呈晶态，XRD图见附图2，晶型的X-射线粉末衍射特征吸收峰(2-θ)和d(A)值见表1：

表1 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸钠X-射线粉末衍射特征吸收峰

实施例2-12 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸钠盐的制备

按照实施例1，将(2R，3R)-2，3-环氧丁酸分别溶于水、四氢呋喃、异丁醇、异丙醇、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙醚、苯乙酮、丙酮、2-丁酮、甲醇不同的溶剂中，慢慢滴加2mol/L NaOH溶液，至pH值为8-9之间，得(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钠溶液，真空旋干，再加入相应的溶剂，使其析出，可得(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钠盐。实验结果见表2

表2 不同溶剂中制备的(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钠

*水溶液旋干后，加乙醇析晶制得(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钠盐

实施例13 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸钾盐的制备

取(2R，3R)-2，3-环氧丁酸约(5.03g，0.049mol)溶于15ml乙醇中，慢慢滴加6mol/L KOH溶液，调pH值为8-9之间，得(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钾溶液，减压旋干，在搅拌下滴入乙醇溶剂，析出(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钾盐5.51g，收率79.9％。熔点：164-170℃。

(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钾的分子式：C₄H₅KO₃，分子量为140.0。

IR(波数/cm^-1)：1244.5环氧环不对称伸缩振动，1420.9甲基C-H弯曲振动，1600.8-COOH上C＝O伸缩振动，2953.7-2870.7甲基C-H伸缩振动。

MS：[M+1]^-m/z＝141.1

¹H NMR(500MHz，D₂O，δppm)：δ1.179(s，3H，C-CH₃)，4.075(s，1H，C-CH(O)-C)，4.075(s，1H，C-CH(O)-C)。

XRD测试结果显示(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钾呈晶态，XRD图见附图3，晶型的X-射线粉末衍射特征吸收峰(2-θ)和d(A)值见表3：

表3 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸钾X-射线粉末衍射特征吸收峰

实施例14-22 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸钾盐的制备

按照实施例13，将(2R，3R)-2，3-环氧丁酸分别溶于四氢呋喃、异丁醇、异丙醇、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙醚、苯乙酮、丙酮、2-丁酮、甲醇的溶剂中，搅拌下慢慢滴加6mol/L KOH溶液，至pH值为8-9之间，得(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钾溶液，减压旋干，再加入各自的溶剂，析出固体，经过滤、干燥，可得(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钾盐。各实施例实验结果见表4

表4 不同溶剂中制备的(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钾

实施例23 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸锂盐的制备

取(2R，3R)-2，3-环氧丁酸(1.95g，0.019mol)，溶于4mL无水乙醇中，加入氢氧化锂(0.49g，0.020mol)的水溶液，pH值为8-9之间，常温搅拌1小时，反应后，减压旋蒸，得粘稠状物，再加入4mL无水乙醇，45℃水浴加热搅拌，得白色糊状物，冷却，进行抽滤，得白色固体(2R，3R)-2，3-环氧丁酸锂盐1.35g，产率65.4％，熔点214-218℃。

(2R，3R)-2，3-环氧丁酸锂的分子式：C₄H₅LiO₃，分子量为108.0。

IR(波数/cm^-1)：1292.5环氧环不对称伸缩振动，1340.9甲基C-H弯曲振动，1600.8-COOH上C＝O伸缩振动，2893.7-2783.6甲基C-H伸缩振动。

¹H NMR(500MHz，D₂O，δppm)：1.259(s，3H，C-CH₃)，4.124(s，1H，C-CH(O)-C)，4.124(s，1H，C-CH(O)-C)。

XRD测试结果显示(2R，3R)-2，3-环氧丁酸锂呈晶态，XRD图见附图4，晶型的X-射线粉末衍射特征吸收峰(2-θ)和d(A)值见表5：

表5 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸锂X-射线粉末衍射特征吸收峰

实施例24 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸镁盐的制备

取(2R，3R)-2，3-环氧丁酸(2.10g，0.021mol)，溶于12mL乙醇中，加入氢氧化镁(1.39g，0.024mol)，40℃搅拌，反应完全后，冷却，抽滤，得白色固体(2R，3R)-2，3-环氧丁酸镁盐1.42g，产率60.9％，熔点219-221℃。

实施例25 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸钙盐的制备

取(2R，3R)-2，3-环氧丁酸(2.02g，0.020mol)溶于8mL乙酸乙酯中，慢慢滴加饱和的氢氧化钙溶液，至pH值为8-9之间，分液，水层减压旋蒸得白色固体(2R，3R)-2，3-环氧丁酸钙盐1.29g，产率53.8％，熔点230-232℃。

实施例26 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸铵盐的制备

取(2R，3R)-2，3-环氧丁酸(2.01g，0.020mol)溶于6mL丙酮中，置于冰水浴，通入氨气至pH为8-9，有少量糊状出现，加入2mL异丙醇，糊状消失，为黄色液体，将其放入-80℃冰箱冷冻，至有黄白色固体析出，抽滤，用少量丙酮洗涤，得白色固体(2R，3R)-2，3-环氧丁酸铵1.02g，产率43.4％，熔点100-102℃。

(2R，3R)-2，3-环氧丁酸铵的分子式：C₄H₉NO₃，分子量为119.1。

IR(波数/cm^-1)：1217.0-1222.8环氧环不对称伸缩振动，1444.6-1307.6甲基C-H弯曲振动，1600.8-COOH上C＝O伸缩振动，2977.9-2868.0甲基C-H伸缩振动，3188.1 N-H伸缩振动。

¹H NMR(500MHz，D₂O，δppm)：1.265-1.276(d，3H，C-CH₃)，2.479，4.167(s，1H，C-CH(O)-C)，4.174(s，1H，C-CH(O)-C)。

XRD测试结果显示(2R，3R)-2，3-环氧丁酸铵呈晶态，XRD图见附图5，晶型的X-射线粉末衍射特征吸收峰(2-θ)和d(A)值见表6：

表6 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸铵X-射线粉末衍射特征吸收峰

实施例27 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸铵盐的制备

取(2R，3R)-2，3-环氧丁酸(1.02g，0.010mol)溶于3mL乙醚中，置于冰水浴中，通入氨气至pH为8-9，瓶中变为粘糊状，加入3mL的异丙醇，粘糊状分散开，黄白色固体析出，再加入2mL的异丙醇，45℃水浴加热搅拌，固体全部溶解，放入冰箱冷冻，有大量的白色固体析出，过滤，得(2R，3R)-2，3- 环氧丁酸铵0.78g，产率65.5％，熔点100-102℃。

实施例28 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸铵盐的制备

取(2R，3R)-2，3-环氧丁酸(1.01g，0.010mol)溶于3mL异丁醇中，置于冰水浴中，通入氨气至pH为8-9，得黄色液体，放入-80℃冰箱冷冻过夜，取出，加入3mL乙醚，有白色固体析出，过滤，得(2R，3R)-2，3-环氧丁酸铵0.67g，产率56.6％，熔点100-102℃。

实施例29 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸铵盐的制备

取(2R，3R)-2，3-环氧丁酸(1.12g，0.011mol)溶于3mL异丙醇中，置于冰水浴中，通入氨气至pH为8-9，为黄色液体，放入-80℃冰箱冷冻过夜，取出，加入3mL乙醚，有白色固体析出，过滤，得(2R，3R)-2，3-环氧丁酸铵0.92g，产率70.2％，熔点100-102℃。

实施例30 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸一甲胺盐的制备

取(2R，3R)-2，3-环氧丁酸(1.43g，0.014mol)溶于8mL乙醚中，置于-20℃的冷阱中，通入一甲胺气体至pH为8-9，停止通入气体，瓶中变为粘糊状，搅拌下加入6mL的异丙醇，粘糊状分散开，析出黄白色固体，抽滤，用少量异丙醇洗涤，得(2R，3R)-2，3-环氧丁酸一甲胺盐白色固体1.12g，产率60.2％，熔点76-78℃。

(2R，3R)-2，3-环氧丁酸一甲胺的分子式：C₅H₁₁NO₃，分子量为133.1。

IR(波数/cm^-1)：1292.2-1218.9环氧环不对称伸缩振动，1465.8-1340.4甲基C-H弯曲振动，1600.6-COOH上C＝O伸缩振动，2786.9甲基C-H伸缩振动，3219.4-3109.1 N-H伸缩振动。

¹H NMR(500MHz，D₂O，δppm)：1.155(s，3H，C-CH₃)，2.479(s，3H，N-CH₃)，4.042(s，1H，C-CH(O)-C)，4.064(s，1H，C-CH(O)-C)。¹H NMR图见附图6

XRD显示(2R，3R)-2，3-环氧丁酸一甲胺呈晶态，XRD图见附图7实施例31(2R，3R)-2，3-环氧丁酸一甲胺盐的制备

取(2R，3R)-2，3-环氧丁酸(1.05g，0.010mol)溶于6mL异丙醇中，置于-20℃的冷阱中，通入一甲胺气体至pH为8-9，得黄色溶液，放入冰箱冷冻，隔夜，有白色固体析出，抽滤，得(2R，3R)-2，3-环氧丁酸一甲胺盐白色固体0.86g，产率62.8％，熔点76-78℃。

实施例32 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸二甲胺盐的制备

取(2R，3R)-2，3-环氧丁酸(2.01g，0.020mol)溶于8mL乙醚中，置于冰水浴中，通入二甲胺气体至pH为9-10，得黄色溶液，减压旋蒸除去溶剂得黄色油状物(2R，3R)-2，3-环氧丁酸二甲胺盐1.67g，产率57.1％。

(2R，3R)-2，3-环氧丁酸二甲胺的分子式：C₆H₁₃NO₃，分子量为147.1。

¹H NMR(500MHz，D₂O，δppm)：1.284(s，3H，C-CH₃)，2.670(s，6H，N-(CH₃)₂)，4.293(s，2H，C-CH(O)-C)。¹H NMR图见附图8

实施例33 (2R，3R)-2，3-环氧丁酸对甲氧基苯胺盐的制备

取(2R，3R)-2，3-环氧丁酸(1.21g，0.0119mol)溶于10mL乙醚中，加入对甲氧基苯胺(1.49g，0.0121mol)的乙醚溶液，室温搅拌2小时，有灰白色固体析出，减压抽滤，得灰白色固体(2R，3R)-2，3-环氧丁酸对甲氧基苯胺盐2.27g，产率85.0％，熔点90℃。

(2R，3R)-2，3-环氧丁酸对甲氧基苯胺的分子式：C₁₁H₁₅NO₄，分子量为225.1。

¹H NMR(500MHz，D₂O，δppm)：1.260-1.272(d，3H，C-CH₃)，3.854(s，3H，C-OCH₃)，4.164(s，1H，C-CH(O)-C)，4.164(s，1H，C-CH(O)-C)，7.084-7.102(d，2H，苯环)，7.341-7.359(d，2H，苯环)。¹H NMR图见附图9。

Claims

1.一种制备手性(2R,3R)-2,3-环氧丁酸盐的方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）在水或有机溶剂中，在一定温度下，(2R,3R)-2,3-环氧丁酸与碱混合反应，控制反应溶液的pH值在6～10，使碱与 (2R,3R)-2,3-环氧丁酸成盐；

（2）反应溶液是非均相固液体系，直接过滤析出手性盐；或者：

反应溶液是非均相液液体系，采用分液分出含盐溶液，减压旋干反应液，向残留物中加入手性盐的非良溶剂，析出固体手性盐；或者：

将得到的液体盐直接减压蒸去有机溶剂，得到油状手性盐。

2.根据权利要求1所述的制备(2R,3R)-2,3-环氧丁酸盐的方法，其特征在于有机溶剂是下列中的一种或多种的混合物：甲醇、乙醇、正丁醇、异丙醇、异丁醇、丙酮、丁酮、2-戊酮、苯乙酮、乙醚、甲乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲酸乙酯、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、正己烷、石油醚、苯胺、苄胺、甲基苄胺、乙基苄胺、二苄基胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、吡啶、N-乙基哌嗪、二甲亚砜。

3.根据权利要求1所述的制备(2R,3R)-2,3-环氧丁酸盐的方法，其特征在于：参与环氧丁酸成盐反应的碱有两类，分别是无机碱和有机碱，参与成盐反应的无机碱是碱金属、碱土金属、过渡金属、第III、IV主族金属离子的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐中的一种；或者，参与成盐反应的有机碱是有机胺、吡啶、哌啶、生物碱中的一种。

4.根据权利要求1所述的制备(2R,3R)-2,3-环氧丁酸盐的方法，其特征

在于：无机碱与(2R,3R)-2,3-环氧丁酸的物质的量的比为 (1～1.02):(1/n)；有机碱与(2R,3R)-2,3-环氧丁酸的物质的量的比为（1～1.2）:1，其中，n是指金属离子的价态，取值为1-6。

5.根据权利要求1所述的制备(2R,3R)-2,3-环氧丁酸盐的方法，其特征

在于：有机碱与(2R,3R)-2,3-环氧丁酸的物质的量的比为（1～1.03）:1。

6.根据权利要求1所述的制备(2R,3R)-2,3-环氧丁酸盐的方法，其特征

在于：(2R,3R)-2,3-环氧丁酸质量（g）与反应溶剂的体积（mL）比为1:(1～20)。