CN105732528B

CN105732528B - 2-芳胺-4-二甲胺-1,3,5-三嗪类化合物的制备方法

Info

Publication number: CN105732528B
Application number: CN201610178273.4A
Authority: CN
Inventors: 崔冬梅; 宋婵; 李进京; 张辰
Original assignee: Zhejiang University of Technology ZJUT
Current assignee: Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date: 2016-03-25
Filing date: 2016-03-25
Publication date: 2018-11-13
Anticipated expiration: 2036-03-25
Also published as: CN105732528A

Abstract

本发明提供了一种式(III)所示的2‑芳胺‑4‑二甲胺‑1,3,5‑三嗪类化合物的制备方法，所述的制备方法为：在反应容器中，加入式(I)所示化合物、式(II)所示化合物、金属铜催化剂、配体、碱性物质和溶剂，在80～140℃下搅拌反应6～14h，之后反应液经后处理，制得式(III)所示产物；该工艺反应条件温和，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。

Description

2-芳胺-4-二甲胺-1,3,5-三嗪类化合物的制备方法

(一)技术领域

本发明涉及一种2-芳胺-4-二甲胺-1,3,5-三嗪类化合物的制备方法。

(二)背景技术

均三嗪类化合物不仅是被广泛应用于医药、纺织、橡胶等行业的重要有机合成中间体，同时也具有抗菌、抗癌等多种生物活性，因此，研究该类化合物的制备方法具有重要的理论意义和实际应用价值。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种2-芳胺-4-二甲胺-1,3,5-三嗪类化合物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种式(III)所示的2-芳胺-4-二甲胺-1,3,5-三嗪类化合物的制备方法，所述的制备方法为：

在反应容器中，加入式(I)所示化合物、式(II)所示化合物、金属铜催化剂、配体、碱性物质和溶剂，在80～140℃下搅拌反应6～14h，之后反应液经后处理，制得式(III)所示产物；所述式(I)所示化合物与式(II)所示化合物、金属铜催化剂、配体、碱性物质的投料物质的量之比为1：0.5～3.0：0.1～0.5：0.3～1.2：2.0～4.0；

式(I)、式(II)或式(III)中，

R¹为C6～C10芳基或被一个或多个取代基取代的C6～C12芳烷基，所述的取代基为C1～C3烷氧基，优选苯基或3,4-二甲氧基苄基；

R²为氢或C1～C3烷氧基，优选氢或甲氧基；

X为卤素，优选为碘或氯。

本发明所述制备方法中，所述的溶剂可以为氰类，具体优选乙腈；推荐所述溶剂的体积用量以式(I)所示化合物的质量计为10～50mL/g。

所述的金属铜催化剂可以为铜的卤化物，具体优选碘化亚铜。

所述的配体可以为有机胺类，具体优选N,N'-二甲基乙二胺。

所述的碱性物质可以为无机碱，具体优选碳酸钾。

通常所述后处理的方法为：反应结束后，加氨水(至反应液中的固体物质完全溶解)，再加饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，浓缩后进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比为5：1的混合液作为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸除溶剂并干燥，得到目标化合物(III)。

本发明的有益效果在于：

本发明开发了一种2-芳胺-4-二甲胺-1,3,5-三嗪类化合物的制备方法，该工艺反应条件温和，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。

(四)具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不仅限于此。

实施例1：化合物(III-1)的制备

在反应容器中，加入2-氨基-4-二甲胺基-6-苯基-1,3,5-三嗪(0.1076g，0.50mmol)，碘苯(0.1539g，0.75mmol)，碘化亚铜(0.0285g，0.15mmol)，碳酸钾(0.1380g，1.00mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(DMEDA，0.0396g，0.45mmol)和溶剂乙腈(3mL)，回流反应10小时。反应结束后冷却，加氨水4mL，搅拌5分钟，再加饱和NaCl水溶液(20mL)，用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，合并有机层，浓缩，柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝5：1，v：v)，收集R_f值0.4～0.45的洗脱液(TLC监测，展开剂同洗脱剂)，减压蒸馏除去溶剂，干燥得目标化合物(III-1)0.1033g，收率为71.0％。¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ8.46-8.44(m,2H),7.71(d,J＝7.7Hz,2H),7.54-7.47(m,3H),7.38-7.35(m,2H),7.21(br,1H),7.08(t,J＝7.4Hz,1H),3.36(s,3H),3.26(s,3H).

实施例2：

将DMEDA用量改为0.0132g(0.15mmol)，其他操作同实施例1，得量0.0727g，收率50％。

实施例3：

将DMEDA用量改为0.0528g(0.60mmol)，其他操作同实施例1，得量0.0975g，收率为69％。

实施例4：

将反应时间改为14小时，其他操作同实施例1，得量0.0945g，收率65％。

实施例5：

将反应时间改为6小时，其他操作同实施例1，得量0.048g，收率33％。

实施例6：

将碘苯的量改为(0.051g，0.25mmol)，其他操作同实施例1，得量0.016g，收率11％。

实施例7：

将碘苯的量改为(0.306g，1.5mmol)，其他操作同实施例1，得量0.094g，收率65％。

实施例8：

将碘化亚铜的量改为(0.01g，0.05mmol)，其他操作同实施例1，得量0.022g，收率15％。

实施例9：

将碘化亚铜的量改为(0.05g，0.25mmol)，其他操作同实施例1，得量0.097g，收率66％。

实施例10：

将碳酸钾的量改为(0.267g，2.0mmol)，其他操作同实施例1，得量0.081g，收率55％。

实施例11：化合物(III-2)的制备

操作同实施例1，只是将2-氨基-4-二甲胺基-6-苯基-1,3,5-三嗪换成2-氨基-4-二甲胺基-6-(3,4-二甲氧基苄基)-1,3,5-三嗪(0.1375g，0.50mmol)，将碘苯换成对碘苯甲醚(0.1755g，0.75mmol)，制得目标化合物(III-2)，0.1215g，收率为61.0％。

¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ7.48(d,J＝9.0Hz,2H),7.00(d,J＝1.5Hz,1H),6.94-6.92(m,2H),6.86(d,J＝9.0Hz,2H),6.82(d,J＝8.0Hz,1H),3.88(s,3H),3.87(s,3H),3.80(s,3H),3.79(s,2H),3.21(s,3H),3.15(s,3H).

实施例12：

操作同实施例1，只是将碘苯换成溴苯(0.0782g，0.5mmol)，制得目标化合物(III-1)，0.1004g，收率为69.0％。

实施例13：

操作同实施例1，只是将碘苯换成氯苯(0.0568g，0.5mmol)，油浴140℃封管反应，制得目标化合物(III-3)，0.0080g，收率为5.5％。

Claims

1.一种式(III)所示的2-芳胺-4-二甲胺-1,3,5-三嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为：

在反应容器中，加入式(I)所示化合物、式(II)所示化合物、金属铜催化剂、配体、碱性物质和溶剂，在80～140℃下搅拌反应6～14h，之后反应液经后处理，制得式(III)所示产物；

所述式(I)所示化合物与式(II)所示化合物、金属铜催化剂、配体、碱性物质的投料物质的量之比为1：0.5～3.0：0.1～0.5：0.3～1.2：2.0～4.0；

所述的配体为N,N'-二甲基乙二胺；

所述的溶剂为乙腈；

式(I)、式(II)或式(III)中，

R¹为苯基或3,4-二甲氧基苄基；

R²为氢或甲氧基；

X为卤素。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的X为碘或氯。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂的体积用量以式(I)所示化合物的质量计为10～50mL/g。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的金属铜催化剂为碘化亚铜。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的碱性物质为碳酸钾。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述后处理的方法为：反应结束后，加氨水，再加饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，浓缩后进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比为5：1的混合液作为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸除溶剂并干燥，得到目标化合物(III)。