CN110078642B - 一氯二氟甲烷在作为合成脒类化合物中的c1源的应用 - Google Patents

一氯二氟甲烷在作为合成脒类化合物中的c1源的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一氯二氟甲烷在作为合成脒类化合物中的C1源的应用。本发明可以在温和的条件下将一氯二氟甲烷进行四重键裂解，获得有价值的脒类化合物。在一氯二氟甲烷的参与下，加入水和溶剂，高效的将一氯二氟甲烷进行裂解得到C1合成子，实现脒类化合物的合成。本发明的合成方法没有使用过渡金属，具有环境友好型的特征；本发明的合成方法操作简单，一步就可以得到脒类化合物。

Description

一氯二氟甲烷在作为合成脒类化合物中的C1源的应用
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一氯二氟甲烷在作为合成脒类化合物中的C1源的应用。
背景技术
C1合成子的开发为产物提供了一个额外的碳原子，这在过去十年内成为了十分重要的主题，并且CO2、CO和甲酸以及其他作为C1的来源取得了很大的进展。尽管取得了很大的进步，但是仍然需要寻找显示独特反应性的新C1合成子，来为C1化学增加更多的价值。一氯二氟甲烷是众所周知的廉价和丰富的工业原料，用于构建各种氟化化合物，具有热力学稳定性和动力学惰性以及作为氟源的原子经济性。因此，这种易于获取的原料的有效转化以产生有价值的化学品当之无愧地受到极大关注。
因此，在温和条件下从廉价和可用材料中直接引入一种额外的碳，以提供具有成本效益，实用和有价值的替代途径，将在合成和制药领域中受到欢迎，这可能对工业产生深远影响。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一氯二氟甲烷在作为合成脒类化合物中的C1源的应用。
本发明的另一目的在于提供一种脒类化合物的合成方法。
本发明的技术方案如下：
一氯二氟甲烷在作为合成脒类化合物中的C1源的应用。
本发明的另一技术方案如下：
一种脒类化合物的合成方法，包括如下步骤：
(1)将一级胺、二级胺、碱、水和添加剂依次加入到耐压密封反应容器中，抽除空气，充入一氯二氟甲烷后，加入有机溶剂，于25-110℃下搅拌反应8-48h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间，上述添加剂为苯酚或S8；该一级胺、二级胺、碱、水、添加剂和有机溶剂的比例为0.1-0.2mmol∶0-0.1mmol∶0.3-0.6mmol∶0-28mmol∶0-0.05mmol∶2mL；
(2)将步骤(1)的所得的物料从上述耐压密封反应容器取出，冷却至室温后，加入乙酸乙酯充分混合，再依次经过滤和乙酸乙酯洗涤，得有机相；
(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的有机溶剂，用硅胶柱进行纯化，再用洗脱剂淋洗得到所述脒类化合物。
在本发明的一个优选实施方案中，所述碱为氢氧化钾、碳酸钾或碳酸铯。
在本发明的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为乙腈。
在本发明的一个优选实施方案中，所述洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。
进一步优选的，所述洗脱剂中石油醚与乙酸乙酯的体积比为50-100∶1。
在本发明的一个优选实施方案中，所述反应的时间为8-36h。
本发明的有益效果是：
1、本发明可以在温和的条件下将一氯二氟甲烷进行四重键裂解，获得有价值的脒类化合物。在一氯二氟甲烷的参与下，加入水和溶剂，高效的将一氯二氟甲烷进行裂解得到C1合成子，实现脒类化合物的合成。
2、符合绿色化学的理念：本发明的合成方法没有使用过渡金属，具有环境友好型的特征。
3、操作简单：本发明的合成方法操作简单，一步就可以得到脒类化合物。
附图说明
图1为本发明实施例1的反应式。
图2为本发明实施例2的反应式。
图3为本发明实施例3的反应式。
图4为本发明实施例4的反应式。
图5为本发明实施例5的反应式。
图6为本发明实施例6的反应式。
具体实施方式
以下通过具体实施方式结合附图对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1：
如图1所示，将0.12mmol苯胺、0.1mmol N-甲基苯胺、0.3mmol氢氧化钾和0.5mmol水加入到反应管中，抽除空气，充入一氯二氟甲烷后，将2mL的乙腈注射到反应管中，室温下搅拌反应36h，反应结束后，反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间。后冷却至室温，加入乙酸乙酯充分混合后，混合溶液用乙酸乙酯稀释。浓缩后合并有机相，用石油醚∶乙酸乙酯＝80：1的洗脱剂，过柱得到N-甲基-N-N′-二苯基甲脒，产率为92％。
在本发明的标准条件下研究底物的普适性，以说明本发明的技术方案具有良好的官能团兼容性，一级胺类底物范围如下：
A.The scope of the primary amines
Figure BDA0002078736460000033
二级胺类底物范围如下：
B.The scope of the secondary
amines
Figure BDA0002078736460000032
药物分子及手性分子底物范围如下：
Figure BDA0002078736460000041
实施例2
如图2所示，将0.2mmol苯胺、0.1mmol N-甲基苯胺、0.6mmol碳酸钾、0.02mmol苯酚和0.5mmol水加入到反应管中，抽除空气，充入一氯二氟甲烷后，将2mL的乙腈注射到反应管中，80℃下搅拌反应12h，反应结束反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间。后冷却至室温，加入乙酸乙酯充分混合后，混合溶液用乙酸乙酯稀释。浓缩后合并有机相，用石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1的洗脱剂，过柱得到(E)-N，N′-二苯基甲脒，产率为53％。
在本发明的标准条件下研究底物的普适性，以说明本发明的技术方案具有良好的官能团兼容性，底物范围如下：
Figure BDA0002078736460000042
实施例3
如图3所示，将0.2mmol苯胺、0.6mmol碳酸铯、0.01mmol S8加入到反应管中，抽除空气，充入一氯二氟甲烷后，将5mL的乙腈注射到反应管中，60℃下搅拌反应26h，反应结束反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间。后冷却至室温，加入乙酸乙酯充分混合后，混合溶液用乙酸乙酯稀释。浓缩后合并有机相，用石油醚∶乙酸乙酯＝100∶1的洗脱剂，过柱得到(E)-N-(二氟甲基)-N，N′-二苯基甲脒，产率为67％。
在本发明的标准条件下研究底物的普适性，以说明本发明的技术方案具有良好的官能团兼容性，底物范围如下：
Figure BDA0002078736460000051
实施例4
如图4所示，将0.2mmol 2-氨基-5-甲基苯酚、0.6mmol碳酸钾、1mmol水加入到反应管中，抽除空气，充入一氯二氟甲烷后，将2mL的乙腈注射到反应管中，50℃下搅拌反应12h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间。反应结束后冷却至室温，加入乙酸乙酯充分混合后，混合溶液用乙酸乙酯稀释。浓缩后合并有机相，用石油醚∶乙酸乙酯＝100∶1的洗脱剂，过柱得到6-甲基苯并[d]恶唑，产率为81％。
在本发明的标准条件下研究底物的普适性，以说明本发明的技术方案具有良好的官能团兼容性，底物范围如下：
Figure BDA0002078736460000052
实施例5
如图5所示，将0.2mmol苯-1，2-二胺、0.6mmol碳酸钾、28mmol水加入到反应管中，抽除空气，充入一氯二氟甲烷后，将2mL的乙腈注射到反应管中，100℃下搅拌反应16h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间。后冷却至室温，加入乙酸乙酯充分混合后，混合溶液用乙酸乙酯稀释。浓缩后合并有机相，用石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1的洗脱剂，过柱得到1H-苯并[d]咪唑，产率为86％。
在本发明的标准条件下研究底物的普适性，以说明本发明的技术方案具有良好的官能团兼容性，底物范围如下：
Figure BDA0002078736460000061
实施例6
如图6所示，将0.1mmol苯-1，2-二胺、0.5mmol碳酸钾、0.34mmol水加入到反应管中，抽除空气，充入一氯二氟甲烷后，将2mL的乙腈注射到反应管中，110℃下搅拌反应48h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间。后冷却至室温，加入乙酸乙酯充分混合后，混合溶液用乙酸乙酯稀释。浓缩后合并有机相，用石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1的洗脱剂，过柱得到1-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑，产率为61％。
在本发明的标准条件下研究底物的普适性，以说明本发明的技术方案具有良好的官能团兼容性，底物范围如下：
Figure BDA0002078736460000062
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (4)

1.一种脒类化合物的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)将一级胺、二级胺、碱、水和添加剂依次加入到耐压密封反应容器中，抽除空气，充入一氯二氟甲烷后，加入乙腈，于25-110℃下搅拌反应8-48h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间，上述添加剂为苯酚或S8；该一级胺、二级胺、碱、水、添加剂和乙腈的比例为0.1-0.2mmol∶0-0.1mmol∶0.3-0.6mmol∶0-28mmol∶0-0.05mmol∶2mL；上述碱为氢氧化钾、碳酸钾或碳酸铯；
(2)将步骤(1)的所得的物料从上述耐压密封反应容器取出，冷却至室温后，加入乙酸乙酯充分混合，再依次经过滤和乙酸乙酯洗涤，得有机相；
(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的有机溶剂，用硅胶柱进行纯化，再用洗脱剂淋洗得到所述脒类化合物；
上述一级胺为如下之一：
Figure FDA0003339902130000011
上述R为H、OMe、OEt、OPh、SMe、Me、Et、tBu、iPr、N(CH3)2、F、Cl、Br或NO2；
上述二级胺为如下之一：
Figure FDA0003339902130000021
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述洗脱剂中石油醚与乙酸乙酯的体积比为50-100∶1。
4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的合成方法，其特征在于：所述反应的时间为8-36h。
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