CN105399695A - 三嗪类化合物及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种三嗪类化合物，将1,1-二卤乙烯类化合物与二甲双胍盐酸盐混合加入有机溶剂中，在金属铜、配体和碱的存在下反应，反应液后处理制得三嗪类化合物。本发明提供的三嗪类化合物的制备方法原料易得，设备要求不高，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。本发明提供的三嗪类化合物显示一定的抗肿瘤活性，尤其在抗人肝癌HepG2细胞方面具有较强活性。为新药筛选及开发奠定了基础，具有较好的实用价值。结构通式如下：

Description

三嗪类化合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于化学领域，涉及一类新的三嗪类化合物及其制备方法与用途。
背景技术
三嗪类化合物是一类重要的含氮化合物，具有广泛的生物活性，包括抗菌、抗疟、除草等。其中，均三嗪类化合物的合成主要通过氰基胍和腈类化合物反应、双胍与酯类化合物反应、酰胺与二甲基乙缩醛及脒或者胍反应等。因此，制备新颖的均三嗪类化合物具有重要的理论意义和实际应用价值。
发明内容
本发明的目的是提供一种三嗪类化合物，结构通式如下：
式(II)中R独立为C8～C12芳乙烯基，或者C4～C8含氧或硫的芳杂环，或者C1～C10芳基取代的烷基，或者C6～C10芳基或取代芳基，所述的取代基选自C1～C10烷氧基、卤素或含氮吸电子取代基；优选为3,4-(亚甲二甲氧基)苯丙基，苯乙烯基，呋喃基，噻吩，苯基或取代苯基，其中取代基优选为甲氧基，3,4-亚甲二甲氧基，硝基，氟，氯或溴。
本发明的另一个目的是提供所述三嗪类化合物(II)的制备方法，具体通过以下步骤实现：
将1,1-二卤乙烯类化合物与二甲双胍盐酸盐混合加入有机溶剂中，在金属铜的催化作用下，在配体和碱的存在下，在60～130℃温度下搅拌反应2～25小时，反应结束后，反应液后处理制得三嗪类化合物(II)。反应式如下：
所述有机溶剂为醚类或腈类；所述金属铜催化剂为一价铜或二价铜化合物；所述配体为芳香氮杂环、芳香环、含羟基化合物、含羰基化合物或氨基酸；所述碱为无机碱；1,1-二卤乙烯类化合物与二甲双胍盐酸盐、金属铜催化剂、配体、碱的质量量比为1：0.5～3.0：0.05～0.5：0.3～0.1：8.0～4.0。
其中R独立为C8～C12芳乙烯基，或者C4～C8含氧或硫的芳杂环，或者C1～C10芳基取代的烷基，或者C6～C10芳基或取代芳基，所述的取代基选自C1～C10烷氧基、卤素或含氮吸电子取代基；优选为3,4-(亚甲二甲氧基)苯丙基，苯乙烯基，呋喃基，噻吩，苯基或取代苯基，其中取代基优选为甲氧基，3,4-亚甲二甲氧基，硝基；X为卤素，包括氟，氯或溴，优选为溴或氯。
所述的有机溶剂为醚类或腈类；优选为四氢呋喃、1,4-二氧六环或乙腈；进一步优选为1,4-二氧六环。所述有机溶剂的体积用量通常以式(I)所示的1,1-二卤乙烯类化合物的质量计为10～50mL/g。
所述的金属铜催化剂为一价铜或二价铜化合物；优选为氯化亚铜、碘化亚铜溴化铜，氧化亚铜或醋酸酮；进一步优选为碘化亚铜或氧化亚铜。
所述配体为芳香氮杂环、芳香环、含羟基化合物、含羰基化合物或氨基酸；优选为2,2’－联吡啶、1,10-菲罗啉、N,N,N’,N’-四甲基乙二胺、s-联萘、联萘酚、乙二醇、乙酰丙酮、苯甲酰乙酸乙酯、乙酰乙酸乙酯、茚三酮、甘氨酸、亮氨酸和脯氨酸；进一步优选为2,2’-联吡啶、茚三酮和甘氨酸。
所述的碱为无机碱；优选为碳酸钾、醋酸铯、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、和磷酸钾；进一步优选为磷酸钾。
本发明所述制备方法中，所述后处理可采用如下方法：反应结束后，反应液过滤，滤渣用甲醇洗涤，浓缩滤液，柱层析(二氯甲烷:甲醇＝50:1，V:V)，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸馏，干燥得到目标化合物(II)，
本发明的再一个目的是所述三嗪类化合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用，尤其在制备抗肝癌细胞的药物中的应用。
本发明提供的三嗪类化合物的制备方法原料易得，设备要求不高，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。本发明提供的三嗪类化合物显示一定的抗肿瘤活性，尤其在抗人肝癌HepG2细胞方面具有较强活性。为新药筛选及开发奠定了基础，具有良好的实用价值。
具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围不限于此。
实施例1：化合物(II-1)的制备
在反应容器中加入二甲双胍盐酸盐(0.1656g，1.00mmol)，1，1－二溴(3，4－二甲氧基)苯乙烯(0.1286g，0.40mmol)，碘化亚铜(0.0076g，0.04mmol)，2,2’－联吡啶(0.0125g，0.08mmol)，磷酸钾(0.5094g，2.40mmol)，在1，4－二氧六环(5mL)中混合，110℃油浴中搅拌反应13小时；反应结束后，过滤，滤渣用甲醇洗涤，浓缩滤液，柱层析(二氯甲烷:甲醇＝50:1)，收集Rf值0.3～0.35的洗脱液，减压蒸馏，干燥得到目标化合物(II-1)，0.0984g，收率为85％。
1HNMR(500MHz,DMSO-d6):δ6.92(s,1H),6.8–6.73(m,2H),6.49(s,2H),3.74(s,3H),3.73(s,3H),3.59(s,2H),3.08(s,3H),3.02(s,3H)。
实施例2：
将碘化亚铜改为氯化亚酮(0.0039g，0.04mmol)，其他操作同实施例1，0.0729g，收率为63％。
实施例3：
将碘化亚铜改为溴化亚酮(0.0057g，0.04mmol)，其他操作同实施例1，0g，收率为0％。
实施例4：
将碘化亚铜改为氧化亚铜(0.0057g，0.04mmol)，其他操作同实施例1，0.0995g，收率为86％。
实施例5：
将碘化亚铜改为醋酸酮(0.0080g，0.04mmol)，其他操作同实施例1，0.0278g，收率为24％。
实施例6：
将溶剂1，4－二氧六环改为乙腈，其他操作同实施例1，0.0185g，收率为16％。
实施例7：
将溶剂1，4－二氧六环改为四氢呋喃，其他操作同实施例1，0.0532g，收率为46％。
实施例8：
将2,2’－联吡啶改为1，10－菲罗啉(0.0144g，0.08mmol)，其他操作同实施例1，0.0636g，收率为55％。
实施例9：
将2,2’－联吡啶改为N,N,N’,N’-四甲基乙二胺(0.0093g，0.08mmol)，其他操作同实施例1，0g，收率为0％。
实施例10：
将2,2’－联吡啶改为s-联萘(0.0229g，0.08mmol)，其他操作同实施例1，0.0729g，收率为63％。
实施例11：
将2,2’－联吡啶改为联萘酚(0.0229g，0.08mmol)，其他操作同实施例1，0.0498g，收率为43％。
实施例12：
将2,2’－联吡啶改为乙二醇(0.0050g，0.08mmol)，其他操作同实施例1，0.0613g，收率为53％。
实施例13：
将2,2’－联吡啶改为乙酰丙酮(0.0080g，0.08mmol)，其他操作同实施例1，0.0614g，收率为53％。
实施例14：
将2,2’－联吡啶改为苯甲酰乙酸乙酯(0.0154g，0.08mmol)，其他操作同实施例1，0.0532g，收率为46％。
实施例15：
将2,2’－联吡啶改为乙酰乙酸乙酯(0.0104g，0.08mmol)，其他操作同实施例1，0.0556g，收率为48％。
实施例16：
将2,2’－联吡啶改为茚三酮(0.0128g，0.08mmol)，其他操作同实施例1，0.0891g，收率为77％。
实施例17：
将2,2’－联吡啶改为甘氨酸(0.0060g，0.08mmol)，其他操作同实施例1，0.0856g，收率为74％。
实施例18：
将2,2’－联吡啶改为亮氨酸(0.0105g，0.08mmol)，其他操作同实施例1，0.0740g，收率为62％。
实施例19：
将2,2’－联吡啶改为脯氨酸(0.0092g，0.08mmol)，其他操作同实施例1，0.0660g，收率为57％。
实施例20：
将磷酸钾改为碳酸钾(0.3317g，2.40mmol)，其他操作同实施例1，0.0243g，收率为21％。
实施例21：
将磷酸钾改为醋酸铯(0.4607g，2.40mmol)，其他操作同实施例1，0.0162g，收率为14％。
实施例22：
将磷酸钾改为碳酸铯(0.7820g，2.40mmol)，其他操作同实施例1，0.0579g，收率为50％。
实施例23：
将磷酸钾改为氢氧化钠(0.0960g，2.40mmol)，其他操作同实施例1，0.0463g，收率为40％。
实施例24：
将磷酸钾改为氢氧化钾(0.1347g，2.40mmol)，其他操作同实施例1，0.0336g，收率为29％。
实施例25：
将反应温度降低到60℃，其他操作同实施例1，0.0116g，收率为10％。
实施例26：
将反应温度升高到130℃，其他操作同实施例1，0.0856g，收率为74％。
实施例27：
将碘化亚铜的量改为0.0048g，0.025mmol，其他操作同实施例1，0.0382g，收率为33％。
实施例28：
将碘化亚铜的量改为0.0189g，0.10mmol，其他操作同实施例1，0.0856g，收率为74％。
实施例29：
将二甲双胍盐酸盐的量改为0.2485g，1.50mmol，其他操作同实施例1，0.0799g，收率为69％。
实施例30：
将二甲双胍盐酸盐的量改为0.0830g，0.50mmol，其他操作同实施例1，0g，收率为0％。
实施例31：
将2,2’－联吡啶的量改为0.0076g，0.05mmol，其他操作同实施例1，0.0810g，收率为70％。
实施例32：
将2,2’－联吡啶的量改为0.0234g，0.15mmol，其他操作同实施例1，0.0625g，收率为54％。
实施例33：
将磷酸钾的量改为0.4246g，2.00mmol，其他操作同实施例1，0.0741g，收率为64％。
实施例34：
将磷酸钾的量改为0.8491g，4.00mmol，其他操作同实施例1，0.0856g，收率为74％。
实施例35：化合物(II-2)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二溴(3’－甲氧基)苯乙烯(0.1168g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－2)，0.0705g，收率为68％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.22(t,J＝8.1,1H),6.97–6.96(m,2H),6.78(dd,J＝8.1,2.2Hz,1H),5.26(s,2H),3.80(s,3H),3.79(s,2H),3.16(s,3H),3.08(s,3H)。
实施例36：化合物(II-3)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二溴(4’－甲氧基)苯乙烯(0.1168g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－3)，0.0851g，收率为82％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.24–7.20(m,2H),6.93–6.84(m,2H),5.40(s,2H),3.86(s,2H),3.81(s,3H),3.09(s,6H)。
实施例37：化合物(II-4)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二溴(4’－甲氧基)苯乙烯(0.1168g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－4)，0.0861g，收率为83％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.30(d,J＝8.6,2H),6.84(d,J＝8.6,2H),5.27(s,2H),3.79(s,3H),3.75(s,2H),3.15(s,3H),3.08(s,3H)。
实施例38：化合物(II-5)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二溴(3’，4’－亚甲二甲氧基)苯乙烯(0.1224g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－5)，0.0864g，收率为79％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ6.91(d,J＝1.5Hz,1H),6.81(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),6.74(d,J＝8.0Hz,1H),5.92(s,2H),5.31(s,2H),3.71(s,2H),3.16(s,3H),3.07(s,3H)。
实施例39：化合物(II-6)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二溴(4’－氟)苯乙烯(0.1120g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－6)，0.0633g，收率为64％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.40–7.29(m,2H),7.09–6.86(m,2H),5.20(s,2H),3.77(s,2H),3.14(s,3H),3.08(s,3H)。
实施例40：化合物(II-7)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二溴(4’－氯)苯乙烯(0.1186g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－7)，0.0559g，收率为53％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.32–7.29(m,2H),7.27–7.24(m,2H),5.18(s,2H),3.77(s,2H),3.14(s,3H),3.08(s,3H)。
实施例41：化合物(II-8)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二溴(3’－氯)苯乙烯(0.1186g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－8)，0.0728g，收率为69％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.38(s,1H),7.27–7.14(m,3H),5.25(s,2H),3.77(s,2H),3.15(s,3H),3.08(s,3H)。
实施例42：化合物(II-9)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二溴(4’－溴)苯乙烯(0.1363g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－9)，0.0653g，收率为53％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.41(d,J＝8.3Hz,2H),7.26(d,J＝8.3Hz,2H),5.11(s,2H),3.76(s,2H),3.14(s,3H),3.08(s,3H)。
实施例43：化合物(II-10)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二溴(2’－溴)苯乙烯(0.1363g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－10)，0.0715g，收率为58％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.56(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.30(dd,J＝7.6,1.6Hz,1H),7.24(td,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.10(td,J＝7.6,1.6Hz,1H),5.25(s,2H),4.00(s,2H),3.07(s,6H)。
实施例44：化合物(II-11)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二溴苯乙烯(0.1048g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－11)，0.0660g，收率为72％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.38(d,J＝7.5Hz,2H),7.34–7.27(m,2H),7.25–7.19(m,1H),5.31(s,2H),3.81(s,2H),3.16(s,3H),3.08(s,3H)。
实施例45：化合物(II-12)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二溴(3’－硝基)苯乙烯(0.1228g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－12)，0.0746g，收率为68％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.30(s,1H),8.09(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),7.69(d,J＝7.9Hz,1H),7.45(t,J＝7.9Hz,1H),5.15(s,2H),3.90(s,2H),3.13(s,3H),3.08(s,3H)。
实施例46：化合物(II-13)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二溴(2’－噻吩)乙烯(0.1072g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－13)，0.0668g，收率为71％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.18(dd,J＝5.0,1.2Hz,1H),6.96–6.93(m,2H),5.41(s,2H),4.01(s,2H),3.19(s,3H),3.09(s,3H)。
实施例47：化合物(II-14)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二溴(2’－呋喃)乙烯(0.1008g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－14)，0.0658g，收率为75％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.35(d,J＝1.6Hz,1H),6.33(dd,J＝3.2,1.6Hz,1H),6.20(d,J＝3.2Hz,1H),5.37(s,2H),3.86(s,2H),3.14(s,3H),3.08(s,3H)。
实施例48：化合物(II-15)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二溴－4－苯基丁二烯(0.1152g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－15)，0.0695g，收率为68％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.43–7.36(m,2H),7.29(t,J＝7.4Hz,2H),7.21(t,J＝7.4Hz,1H),6.55–6.48(m,2H),5.39(s,2H),3.45(d,J＝5.6Hz,2H),3.18(s,3H),3.10(s,3H)。
实施例49：化合物(II-16)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二溴－3－甲基－4－(3’，4’－亚甲二甲氧基)苯丁烯(0.1392g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－16)，0.0959g，收率为76％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ6.71(d,J＝7.9Hz,1H),6.69(d,J＝1.5Hz,1H),6.62(dd,J＝7.9,1.5Hz,1H),5.90(s,2H),5.68(s,2H),3.16(s,3H),3.08(s,3H),2.68-2.45(m,2H),2.34(m,3H),0.88(d,J＝5.8Hz,3H)。
实施例50：化合物(II-17)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二溴(2’－溴－3’，4’－二甲氧基)苯乙烯(0.1604g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－17)，0.0692g，收率为47％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.02(s,1H),6.92(s,1H),5.26(s,2H),3.92(s,2H),3.86(s,3H),3.83(s,3H),3.08(s,6H)。
实施例51：化合物(II-18)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二氯－苯乙烯(0.0692g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－18)，0.0321g，收率为35％。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.38(d,J＝7.5Hz,2H),7.34–7.27(m,2H),7.25–7.19(m,1H),5.31(s,2H),3.81(s,2H),3.16(s,3H),3.08(s,3H)。
实施例52：化合物(II-19)的制备
操作同实施例1，只是将1，1－二溴(3’，4’－二甲氧基)苯乙烯换成1，1－二氯(4’－氰基)苯乙烯(0.0792g，0.40mmol)，制得目标化合物(II－19)，0.0437g，收率为43％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.58(d,J＝8.2Hz,2H),7.46(d,J＝8.2Hz,2H),5.25(s,2H),3.84(s,2H),3.12(s,3H),3.07(s,3H)。
实施例53：抗人肝癌细胞HepG2生物活性测试
体外抗人肝癌细胞HepG2活性测试方法：MTT法
A原理：细胞通过线粒体水解酶将噻唑兰(MTT)分解为不溶于水的蓝紫色结晶并沉积在细胞中，结晶物能被二甲基亚砜溶解，用酶联免疫检测仪在490nm波长处测定其光吸收值，间接反映细胞的增殖情况和数量变化。
B细胞：人肝癌细胞HepG2(购自中国科学院上海生命科学院细胞库)
C实验步骤：
1)样品的准备：对于可溶样品，每1mg用20μLDMSO溶解，取2uL用1000μL培养液稀释，使浓度为100μg/mL，再用培养液连续稀释至使用浓度。
2)细胞的培养
2.1)培养基的配制：每1000mL培养基中含80万单位青霉素，1.0g链霉素，10％灭活胎牛血清。
2.2)细胞的培养：将肿瘤细胞接种于培养基中，置37℃，5％CO2培养箱中培养，3～5d传代。
3)测定样品对肿瘤细胞生长的抑制作用
将细胞用EDTA-胰酶消化液消化，并用培养基稀释成1×105/mL，加到96孔细胞培养板中，每孔100uL，置37℃，5％CO2培养箱中培养。接种24h后，加入用培养基稀释的样品，每孔100μL，每个浓度加3孔，置37℃，5％CO2培养箱中培养，72h后在细胞培养孔中加入5mg/mL的MTT，每孔10μL，置37℃孵育4h，加入DMSO，每孔150μL，用振荡器振荡，使甲臢完全溶解，用酶标仪在570nm波长下比色。以同样条件用不含样品，含同样浓度DMSO的培养基培养的细胞作为对照，计算样品对肿瘤细胞生长的半数致死浓度(IC50)，结果如表1所示。
以人肝癌细胞HepG2为模型，以顺铂为阳性对照品，测定了实施例中制备的三嗪化合物(II)样品体外对乳腺癌细胞生长的抑制作用。结果显示，部分化合物(II)对实验所用的人肝癌细胞HepG2有一定的抑制作用(结果详见表1)。
表1化合物(III)对MDA-MB-231的IC50(μM)
测试编号 化合物 IC50
1 II-8 8.06
2 II-13 0.45
3 II-15 6.26
4 对照药(顺铂) 2.21

Claims (10)

1.一种三嗪类化合物，其特征在于，结构通式如下：
其中R独立为C8～C12芳乙烯基，或者C4～C8含氧或硫的芳杂环，或者C1～C10芳基取代的烷基，或者C6～C10芳基或取代芳基，所述的取代基选自C1～C10烷氧基、卤素或含氮吸电子取代基。
2.根据权利要求1所述的一种三嗪类化合物，其特征在于，R选自3,4-(亚甲二甲氧基)苯丙基，苯乙烯基，呋喃基，噻吩，苯基或取代苯基，其中取代基选自甲氧基，3,4-亚甲二甲氧基，硝基，氟，氯或溴。
3.权利要求1或2所述的三嗪类化合物的制备方法，其特征在于，具体通过以下步骤实现：将式1,1-二卤乙烯类化合物与二甲双胍盐酸盐混合加入有机溶剂中，在金属铜的催化作用下，在配体和碱的存在下，在60～130℃温度下搅拌反应2～25小时，反应结束后，反应液后处理制得三嗪类化合物；反应式如下：
其中R独立为C8～C12芳乙烯基，或者C4～C8含氧或硫的芳杂环，或者C1～C10芳基取代的烷基，或者C6～C10芳基或取代芳基，所述的取代基选自C1～C10烷氧基、卤素或含氮吸电子取代基；X为卤素。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述后处理采用如下方法：反应结束后，反应液过滤，滤渣用甲醇洗涤，浓缩滤液，柱层析，二氯甲烷:甲醇＝50:1，V:V，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸馏，干燥得到目标化合物(II)。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为醚类或腈类；所述金属铜催化剂为一价铜或二价铜化合物；所述配体为芳香氮杂环、芳香环、含羟基化合物、含羰基化合物或氨基酸；所述碱为无机碱；1,1-二卤乙烯类化合物与二甲双胍盐酸盐、金属铜催化剂、配体、碱的质量量比为1：0.5～3.0：0.05～0.5：0.3～0.1：8.0～4.0。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，R选自3,4-(亚甲二甲氧基)苯丙基，苯乙烯基，呋喃基，噻吩，苯基或取代苯基，其中取代基选自甲氧基，3,4-亚甲二甲氧基，硝基，氟，氯或溴；X选自溴或氯。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环或乙腈；所述有机溶剂的体积用量通常以式1,1-二卤乙烯类化合物的质量计为10～50mL/g。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的金属铜催化剂选自氯化亚铜、碘化亚铜溴化铜，氧化亚铜或醋酸酮；进一步优选为碘化亚铜或氧化亚铜；所述配体选自2,2’－联吡啶、1,10-菲罗啉、N,N,N’,N’-四甲基乙二胺、s-联萘、联萘酚、乙二醇、乙酰丙酮、苯甲酰乙酸乙酯、乙酰乙酸乙酯、茚三酮、甘氨酸、亮氨酸或脯氨酸；所述的碱选自碳酸钾、醋酸铯、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾或磷酸钾。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述配体选自2,2’-联吡啶、茚三酮或甘氨酸；所述的碱选自磷酸钾。
10.权利要求1所述的三嗪类化合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用，其特征在于，在制备抗肝癌细胞的药物中的应用。
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